CH632267A5 - Derives de la pyrimidine, leur preparation et medicaments en contenant a titre de principe actif. - Google Patents
Derives de la pyrimidine, leur preparation et medicaments en contenant a titre de principe actif. Download PDFInfo
- Publication number
- CH632267A5 CH632267A5 CH741778A CH741778A CH632267A5 CH 632267 A5 CH632267 A5 CH 632267A5 CH 741778 A CH741778 A CH 741778A CH 741778 A CH741778 A CH 741778A CH 632267 A5 CH632267 A5 CH 632267A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- methyl
- hydroxymethyl
- hydroxy
- pyridyl
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
La présente invention concerne des nouveaux dérivés de la pyrimidine présentant notamment un intérêt pour leur activité dans le traitement de l'athérome; l'invention concerne également la préparation de ces nouveaux composés.
Ces composés répondent à la formule générale suivante:
CHL
A
y—N
HO-,^ >r- CH.
ch2oh
H
-N N—U A— ]
\ / N
N
dans laquelle R représente un radical pipéridino ou un radical [(méthyle-2 hydroxy-3 hydroxyméthyle-4 pyridyle-5) méthyle]-4 pipérazinyle.
L'invention concerne également les sels thérapeutiquement acceptables de ces composés ainsi que les médicaments contenant, comme principe actif, ces composés ou leurs sels.
—Cl is dans lequel les groupements —OH et — CH2OH, respectivement en positions 3 et 4 du noyau pyridoxyle, ont été au préalable bloqués, puis
— en chauffant à environ 70-90° C le composé ainsi obtenu pour amener l'ouverture des blocages formés sur lesdits groupements 20 —OH et — CH2OH.
Ainsi que cela a été exposé plus haut, les composés selon l'invention, de même que leurs sels thérapeutiquement acceptables, sont intéressants pour leur activité antiathéromateuse qui, considérée dans son ensemble, est généralement supérieure à celle des composés 25 de référence, connus pour être les plus satisfaisants dans ce domaine, tels que l'acide salicylique et ses sels, le p-chlorophénoxyisobutyrate d'éthyle, l'acide nicotinique et ses sels et la bis-diéthanolamino-2,6 dipipéradino-4,8 pyrimidino-(5,4-d) pyrimidine.
Différentes expériences ont en effet révélé une action très favora-30 ble des composés selon l'invention sur:
a) l'aspect vasculaire et pariétal de l'athérome (test de l'œdème à l'ovalbumine et la caraghénine sur le rat, test de l'abaissement de la perméabilité capillaire sur le rat);
b) l'action sur les plaquettes (adhésivité plaquettaire in vitro, agréga-35 tion plaquettaire in vitro par le collagène, l'adrénaline et l'adénosine diphosphate, agrégation plaquettaire in vivo sur la poche de la joue du hamster);
c) l'aspect fibrolipidique (test au triton sur le rat) pour les triglycérides et le cholestérol, et les hyperlipémie et hypercholestérolémie
40 expérimentales chez le lapin.
On a pu noter, par exemple dans le cas des tests sur le lapin, que les animaux traités par les composés selon l'invention présentaient un abaissement des lipides totaux au-dessous des valeurs trouvées pour les animaux témoins, tandis que les animaux n'ayant été soumis 45 qu'au régime hyperlipidique sans traitement présentaient une élévation très importante de la lipémie; cela ne se produit pas si, au lieu des composés selon l'invention, on administre le p-chlorophénoxy-isobutyrate d'éthyle.
Dans le test au triton, la protection apportée par les produits so selon l'invention est, pour des doses égales, trois fois meilleure que celle apportée par le p-chlorophénoxyisobutyrate d'éthyle et la bis-diéthanolamino-2,6 dipipéradino-4,8 pyrimidino-(5,4-d) pyrimidine.
Les remarques qui précèdent s'appliquent également aux composés des deux exemples donnés plus loin. De plus, le composé de 55 l'exemple 2 et ses sels semblent présenter une activité meilleure, ainsi que cela a été mis en évidence par les expériences suivantes:
d) action sur les paramètres lipidiques du rat normal (méthode de K.M. Baggaley et al., «J. of Médical Chemistry», 20, N° 11,
pp. 1388-1393, 1977).
so Lorsque ces corps ou leurs sels sont administrés à des rats normaux, ils n'amènent pas un abaissement des taux de cholestérol et des lipides totaux en deçà des valeurs normales, contrairement à ce qui se produit, par exemple, avec l'ester isopropylique de l'acide méthyle-2 [(chloro-4' benzoyle)-4 phénoxy]-2 propionique; c'est un 65 type d'action particulièrement intéressant;
e) action sur la dyslipémie provoquée par le jeûne chez le lapin (méthode d'Ammerman C.B. et al., «Am. J. Phys.», 200, pp. 75-79, 1961).
3
632 267
Le jeûne provoque, chez le lapin, une élévation dans le sang des taux des triglycérides, de cholestérol et des p-lipoprotéines. Sur des animaux traités avec le composé de l'exemple 2 ou ses sels, les valeurs de ces taux restent sensiblement normales et constantes tandis que, pour les animaux traités avec l'ester isopropylique de l'acide méthyle-
2 [(chloro-4' benzoyle)-4 phénoxy]-2 propionique, seuls les taux de cholestérol et de ^-lipoprotéines restent normaux, les taux de triglycérides présentant au contraire une élévation très importante, jusqu'à des valeurs supérieures à celles que l'on peut relever chez des lapins soumis au jeûne mais non traités.
TOXICITÉ
La toxicité des composés des exemples 1 et 2 a été recherchée sur les rats et les souris, par voie orale: aucune mort n'a pu être constatée à la dose maximale administrable de 4 g/kg pour la souris, et seules 20% de morts ont été notées à la dose maximale administrable de
3 g/kg sur le rat. Les composés selon l'invention présentent donc une faible toxicité.
POSOLOGIE - PRÉSENTA TION
En thérapeutique humaine, les doses efficaces pour l'administration orale sont de 1,5 à 10 g/d. Les présentations les plus courantes ch.
I 3
sont des comprimés ou des gélules renfermant 0,25 à 1 g de principe actif; néanmoins, toute autre présentation pourrait être utilisée.
On décrira ci-après, à titre d'exemple, la préparation des deux composés selon l'invention:
Exemple 1:
Bis-[ (méthyle-2 hydroxy-3 hydroxyméthyle-4 pyridyle-5) N-mêthylpipèrazinyle]-2,4 mèthyle-6 pyrimidine.
Avec la convention d'écriture:
» H3C^
h3C"
/°\
ch,
v\
-ch2—n
\ /
\
n — = a
H3C /
n la réaction peut se représenter comme suit:
ch-
N
\ ^—cl + ha (c2h5*3n n
çh2oh ch2— n
A \_
~\
i
./
n
Dans un réacteur de 101 équipé de moyens d'agitation, de chauffage et de refroidissement, on verse 3 1 d'acétonitrile sec, 277 g (1 mol) d'0,0'-isopropylidényle-3,4 méthyle-2 hydroxy-3 hydroxyméthyle-4 (N-méthylpipérazinyle)-5 pyridine, 404 g (1 mol) de chloro-2 [(0,0'-isopropylidényle-3,4 méthyle-2 hydroxy-3 hydroxyméthyle-4 pyridyle-5) N-mêthylpipérazinyle]-4 méthyle-6 pyrimidine, et 102 g (1 mol) de triéthylamine.
Le mélange réactionnel est soumis à l'agitation, porté au reflux pendant 40 h, puis refroidi à 5°C. Il apparaît un précipité que l'on sépare, lave à l'éther éthylique puis à l'eau jusqu'à ce qu'il soit débarrassé de ses ions chlorures et qui, après séchage, donne 515 g (rendement: environ 80%) de bis-[(0,0'-isopropylidényle-3,4 méthyle-2 hydroxy-3 hydroxyméthyle-4 pyridyle-5) N-méthylpipérazinyle]-2,4 méthyle-6 pyrimidine.
Ce composé est traité par l'acide chlorhydrique sous agitation aux environs de 80° C pendant 3 h, ce qui amène la rupture des ponts isopropylidènes et fournit, après agitation, lavage et séchage, 435 g (rendement: environ 77%) de bis-[(méthyle-2 hydroxy-3 hydroxyméthyle-4 pyridyle-5) N-méthylpipérazinyle]-2,4 méthyle-6 pyrimidine, qui est une poudre blanche fondant à environ 240° C avec décomposition et dont l'analyse montre une excellente correspondance avec la formule CjgH+oNsO,!.
60
A la température ambiante, ce composé est insoluble dans l'eau, l'éthanol, le chloroforme et le transcutol, mais soluble dans le diméthylsulfoxyde.
Par les méthodes usuelles, on en obtient sans difficulté le dimaléate et le monocitrate, sels qui sont solubles dans l'eau.
Pour l'obtention de la chloro-2 [(0,0'-isopropylidényle-3,4 méthyle-2 hydroxy-3 hydroxyméthyle-4 pyridyle-5) N-méthylpipérazinyle]-4 méthyle-6 pyrimidine qui est utilisée comme produit de départ, on fait réagir l'0,0'-isopropylidényle-3,4 méthyle-2 hydroxy-3 hydroxyméthyle-4 (N-méthylpipérazinyle)-5 pyridine sur la dichloro-2,4 méthyle-6 pyridine en proportions stœchiométri-ques dans des conditions semblables à celles décrites plus haut, si ce n'est que le reflux n'est maintenu que pendant 20 h.
Pour l'obtention de la dichloro-2,4 méthyle-6 pyridine, on a chloruré le méthyluracile à l'aide de l'oxychlorure de phosphore.
Enfin, l'0,0'-isopropylidényle-3,4 méthyle-2 hydroxy-3 hydroxyméthyle-4 (N-pipérazinylméthyle)-5 pyridine a été obtenue en bloquant les groupements hydroxy et hydroxyméthyle en position 4 sur la pyridoxine par l'action de l'acétone en présence d'acide chlorhydrique, puis en faisant réagir la pyridoxine ainsi bloquée sur la pipérazine.
632267
Exemple 2:
Pipéridino-2 [ (méthyle-2 hydroxy-3 hydroxyméthyle-4 pyridyle-5) N-méthylpipérazinyleJ-4 méthyle-6 pyrimidine.
La méthode de l'exemple 1 a été reprise en remplaçant toutefois l'0,0'-isopropylidényle-3,4 méthyle-2 hydroxy-3 hydroxyméthyle-4 (N-méthylpipérazinyle)-5 pyridine par la pipéridine. On obtient ainsi, avec un rendement d'environ 76%, la pipéridino-2 [(méthyle-2 hydroxy-3 hydroxyméthyle-4 pyridyle-S) N-méthylpipêrazinyle]-4
4
méthyle-6 pyrimidine. Ce composé est une poudre blanche fondant à 208° C, dont l'analyse montre une très bonne correspondance avec la formule C22H32N602.
Il est insoluble à température ambiante dans l'eau, mais soluble
5 dans le chloroforme, l'éthanol, le transcutol et le diméthylsulfoxyde.
Le monocitrate de ce corps est également une poudre blanche fondant à 118-120°C (Tottoli) qui, à température ambiante, est soluble dans l'eau, s'il est préparé par cristallisation, ou beaucoup plus soluble dans le même solvant, s'il est préparé par lyophilisation.
R
Claims (3)
- 632267REVENDICATIONS 1. Dérivés de la pyrimidine répondant à la formule générale:chSelon l'invention, ces composés peuvent être préparés : — en faisant réagir, au reflux, dans un solvant polaire, la pipéridine ou la [(méthyle-2 hydroxy-3 hydroxyméthyle-4 pyridyle-5) méthyle]-4 pipérazine sur le chlorure correspondant:dans laquelle R représente un radical pipéridino ou un radical [(méthyle-2 hydroxy-3 hydroxyméthyle-4 pyridyle-5) méthyle]-4 pi-pérazinyle, ainsi que les sels de ceux-ci.
- 2. Procédé de préparation des dérivés selon la revendication 1 consistant:à faire réagir, au reflux, dans un solvant polaire, la pipéridine ou la [(méthyle-2 hydroxy-3 hydroxyméthyle-4 pyridyle-5) méthyle]-4 pipérazine sur le chlorure correspondant:ch-,cii2ohn'ir dans lequel les groupements —OH et — CH2OH, respectivement en positions 3 et 4 du noyau pyridoxyle, ont été bloqués au préalable, puis— à chauffer à 70-90° C le composé ainsi obtenu pour amener l'ouverture des blocages formés sur lesdits groupements — OH et -CH2OH.
- 3. Médicaments contenant, comme principe actif, au moins un composé selon la revendication 1, ou un sel thérapeutiquement acceptable de celui-ci.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2928177 | 1977-07-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH632267A5 true CH632267A5 (fr) | 1982-09-30 |
Family
ID=10289056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH741778A CH632267A5 (fr) | 1977-07-12 | 1978-07-07 | Derives de la pyrimidine, leur preparation et medicaments en contenant a titre de principe actif. |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4174395A (fr) |
| JP (1) | JPS5452088A (fr) |
| AR (1) | AR218072A1 (fr) |
| AT (1) | AT358198B (fr) |
| AU (1) | AU517046B2 (fr) |
| BE (1) | BE868539A (fr) |
| CA (1) | CA1097645A (fr) |
| CH (1) | CH632267A5 (fr) |
| DE (1) | DE2830670C2 (fr) |
| DK (1) | DK148685C (fr) |
| EG (1) | EG13550A (fr) |
| ES (1) | ES471608A1 (fr) |
| FI (1) | FI63026C (fr) |
| FR (2) | FR2397413A1 (fr) |
| HK (1) | HK18783A (fr) |
| IE (1) | IE47027B1 (fr) |
| IN (1) | IN148661B (fr) |
| LU (1) | LU79916A1 (fr) |
| MX (1) | MX5103E (fr) |
| MY (1) | MY8500031A (fr) |
| NL (1) | NL170855C (fr) |
| NO (1) | NO149846C (fr) |
| NZ (1) | NZ187655A (fr) |
| OA (1) | OA06120A (fr) |
| PT (1) | PT68268A (fr) |
| SE (1) | SE436875B (fr) |
| SG (1) | SG60982G (fr) |
| ZA (1) | ZA783521B (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT387221B (de) * | 1980-09-08 | 1988-12-27 | Bristol Myers Co | Verfahren zur herstellung des neuen |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6854146B2 (en) | 2000-06-12 | 2005-02-15 | Milliken & Company | Method for producing digitally designed carpet |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2459367A (en) * | 1947-11-12 | 1949-01-18 | American Cyanamid Co | 1,4-di (heterocyclic substituted) piperazines |
| US2606906A (en) * | 1948-10-14 | 1952-08-12 | American Cyanamid Co | 1-(2-pyridyl) piperazine and process of preparing same |
| US2748125A (en) * | 1954-04-26 | 1956-05-29 | American Cyanamid Co | 1-substituted-4-sulfamylpiperazine and method of preparing the same |
| GB1433222A (fr) * | 1973-03-28 | 1976-04-22 | Prod Ch8Mi Soc Et |
-
1978
- 1978-06-20 ZA ZA00783521A patent/ZA783521B/xx unknown
- 1978-06-21 IN IN457/DEL/78A patent/IN148661B/en unknown
- 1978-06-21 FI FI781982A patent/FI63026C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-22 NZ NZ187655A patent/NZ187655A/xx unknown
- 1978-06-28 BE BE188906A patent/BE868539A/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-06-29 AT AT474578A patent/AT358198B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-03 US US05/921,335 patent/US4174395A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-07-04 NL NLAANVRAGE7807228,A patent/NL170855C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-07-04 LU LU79916A patent/LU79916A1/xx unknown
- 1978-07-07 CH CH741778A patent/CH632267A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-07-10 IE IE1383/78A patent/IE47027B1/en unknown
- 1978-07-10 CA CA307,056A patent/CA1097645A/fr not_active Expired
- 1978-07-10 PT PT68268A patent/PT68268A/pt unknown
- 1978-07-11 DK DK310678A patent/DK148685C/da active
- 1978-07-11 SE SE7807721A patent/SE436875B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-07-11 AU AU37934/78A patent/AU517046B2/en not_active Expired
- 1978-07-11 JP JP8362078A patent/JPS5452088A/ja active Granted
- 1978-07-11 MX MX787221U patent/MX5103E/es unknown
- 1978-07-11 EG EG435/78A patent/EG13550A/xx active
- 1978-07-11 AR AR272915A patent/AR218072A1/es active
- 1978-07-11 ES ES471608A patent/ES471608A1/es not_active Expired
- 1978-07-11 NO NO782408A patent/NO149846C/no unknown
- 1978-07-12 FR FR7820755A patent/FR2397413A1/fr active Granted
- 1978-07-12 DE DE2830670A patent/DE2830670C2/de not_active Expired
- 1978-07-12 FR FR7820756A patent/FR2400362A1/fr active Granted
- 1978-09-25 OA OA56615A patent/OA06120A/fr unknown
-
1982
- 1982-12-03 SG SG609/82A patent/SG60982G/en unknown
-
1983
- 1983-06-02 HK HK187/83A patent/HK18783A/xx unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY31/85A patent/MY8500031A/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT387221B (de) * | 1980-09-08 | 1988-12-27 | Bristol Myers Co | Verfahren zur herstellung des neuen |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2519730C2 (fr) | ||
| KR100756470B1 (ko) | 2-(α-히드록시펜틸)벤조에이트, 그 제법 및 용도 | |
| KR20000053158A (ko) | 벤즈이미다졸 유도체의 결정 및 이의 제조 방법 | |
| JPH05507713A (ja) | 置換ベンズイミダゾール、その製造方法およびその薬学的使用 | |
| EP0614363A1 (fr) | Derives de quinolone | |
| CH660191A5 (fr) | Derives de la furo-(3,4-c)-pyridine, leur preparation et compositions therapeutiques contenant ces derives. | |
| FR2554719A1 (fr) | Medicaments a base de nouveaux derives de la vinyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine | |
| JPS6131104B2 (fr) | ||
| EP0025192A2 (fr) | Acides oxiranne-carboxyliques substitués, procédé pour leur préparation, leur utilisation et médicaments les contenant | |
| US5288750A (en) | Substituted β-diketones | |
| US4563476A (en) | Substituted 5-hydroxy-2,3-dihydrobenzofurans and analogs thereof useful as anti-inflammatory agents | |
| EP0051077A1 (fr) | Acides cétocarboxyliques substitués, procédés pour leur préparation, leur utilisation et médicaments les contenant | |
| DD298388A5 (de) | Indenoindolverbindungen | |
| JPH0633253B2 (ja) | 新規なベンズイミダゾール誘導体 | |
| EP0148167A2 (fr) | Nouveaux dérivés de la quinoléine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP0463944B1 (fr) | Acyl benzoxazolinones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2480286A1 (fr) | Nouveaux derives de theophyllinylmethyldioxolane, leurs procedes de preparation et leur application en therapeutique | |
| FR2527608A1 (fr) | Nouveaux composes heterocycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| CH632267A5 (fr) | Derives de la pyrimidine, leur preparation et medicaments en contenant a titre de principe actif. | |
| US4851414A (en) | Anti-dementia agent | |
| CA2557942C (fr) | Derives de carbamate de 2h- ou 3h-benzo[e]indazol-1-yle, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| CS226020B2 (en) | Method of preparing pyridine and pyrimidine derivatives | |
| US4036983A (en) | Ferrocene compounds and pharmaceutical composition for use in treatment of iron deficiency in an animal | |
| LU83928A1 (fr) | Acides amino-2 halogenobenzoyl-3 methyphenylacetiques et leurs esters et sels utiles comme medicaments anti-inflammatoires et analgesiques | |
| EP0115714A1 (fr) | Composition pharmaceutique à action psychotrope dopanimergique |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |