CH629204A5 - Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2h-1,2-benzothiazin-1,1-dioxyd. - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2h-1,2-benzothiazin-1,1-dioxyd. Download PDF

Info

Publication number
CH629204A5
CH629204A5 CH166081A CH166081A CH629204A5 CH 629204 A5 CH629204 A5 CH 629204A5 CH 166081 A CH166081 A CH 166081A CH 166081 A CH166081 A CH 166081A CH 629204 A5 CH629204 A5 CH 629204A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
methyl
formula
compound
hydroxy
benzothiazine
Prior art date
Application number
CH166081A
Other languages
English (en)
Inventor
Arthur Charles Fabian
Jerome Daniel Genzer
Charles Francis Kasulanis
John Jun Shavel
Harold Zinnes
Original Assignee
Warner Lambert Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Co filed Critical Warner Lambert Co
Publication of CH629204A5 publication Critical patent/CH629204A5/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarba-moyl )-2-methyl-2H-1,2-benzothiazin-1,1 -dioxyd der Formel I.
Wie von Zinnes, Schwartz und Shavel in der US-PS 3 822 258 beschrieben, weisen 4-Hydroxy-3-(3-isoxazoIyl-carbamoyl)-2H-1,2-benzothiazin-1,1 -dioxyde entzündungshemmende Wirkung auf. Gemäss der US-PS 3 822 258 werden diese aktiven Verbindungen hergestellt, indem man 2-substituiertes 4-Hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-carbo-xylat-1,1 -dioxyd mit einem substituierten 3-Aminoisoxazol umsetzt Andere Synthesewege, um die Verbindung 4-Hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-40 2H-1,2-benzothiazin-1,1 -dioxyd zu erhalten, wurden durch Lombardino in der US-PS 3 853 862 und von Sircar, Zinnes und Shavel in der US-PS 3 821 211 dargestellt. Ein Schlüsselzwischenprodukt für das Lombardino-Verfahren ist das N-Aryl-N'-alkyl-N'-(2'-alkoxycarbamoyl-benzolsulfonyl)-4s glycinamid. Sircar et al. beschrieben die Behandlung eines Pyrrolidin-Enamins des 3,4-Dihydro-2-methyl-4-oxo-2H-1,2-benzothiazin-1,1 -dioxyd mit Phosgen und Triäthylamin, gefolgt von der Reaktion der erhaltenen Verbindung mit 3-Amino-5-methylisoxazol und anschliessender Hydrolyse, so Ähnliche entzündungshemmende Mittel und Verfahren zu deren Herstellung wurden von Lombardino in der US-PS 3 591 584 und von Rasmussen in der US PS 3 501 466 beschrieben. Lombardino et al. beschreiben im J. Med.
Chem. 14, Seiten 1171 bis 1175 (1971) die Herstellung des ss 3-Methoxycarbonyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazin- 1,1-dio-xyds, ausgehend von 3-Oxo-l,2-benzisothiazolin-2-essig-säure-methylester. Zinnes et al. diskutieren in J. Org. Chem. 30, Seiten 2241 bis 2246 (1965) eine ähnliche Reaktion, bei der sie vom analogen Methylketon ausgehen, e» Umlagerangsreaktionen von substituierten Isoxazolen und Oxadiazolen werden allgemein von H. C. Van Der Pias Ring Transformations of Heterocycles, Volume 1, Kapitel 3, 1973, Academic Press, London, New York beschrieben.
Das neue erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung 65 der Verbindung der Formell
629204
0'
•CH.
(I)
ist dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel II
0 .0
(II)
0
CH„CCH
mit einer Base behandelt.
Die Verbindung der Formel II kann erhalten werden, indem man 3-Amino-5-methylisoxazol der Formel
H N
2 \
o' t:h,
J
mit einem Halogenacetylhalogenid zum 3-(Halogenacetamido)-5-methylisoxazol der Formel
Hal-CH0-C-N ■
2 II
0
CT UH.
umsetzt, das man mit einem Salz des Saccharins zur Verbindung der Formel
0
N—CH2—C—N,
/
H
^CH.
629204 4
umsetzt, die man mit einem Alkalimetallalkoholat in einem inerten Lösungsmittel zum Benzothiazin-oxadiazolderivat der Formel
0
CH„-C-CH-. £ t>
umsetzt und letztere methyliert.
Die Überführung der Verbindung der Formel II in das Endprodukt der Formel I kann durch Erhitzen > 100°C in einem inerten Lösungsmittel, wie Xylol, das eine organische Base, vorzugsweise Triäthylamin, enthält, erfolgen. Erhitzen der Verbindung der Formel II auf 90 bis 100°C in einer wäss-rigen Base, wie Natriumhydroxyd, ergibt nach dem Ansäuern ebenfalls die Verbindung der Formel I.
Die entsprechenden Alkalimetall-, Erdalkalimetall- und Aminsalze des Endproduktes der Formel I kann man herstellen, indem man die Verbindungen der Formel I mit der gewünschten Base, z.B. Natriumalkoholat, Kaliumalkoholat, Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd, Calciumhydroxydund Pyrrolidin, nach üblichen Verfahren umsetzt. Falls gewünscht, kann man das Alkalimetallsalz der Verbindung der Formel I bei einigen der erflndungsgemässen Verfahren direkt erhalten, indem man in der letzten Verfahrensstufe das Ansäuern unterlässt.
Das als Ausgangsmaterial für die Herstellung der Verbindung II verwendbare 3-Amino-5-methylisoxazol ist bekannt und kann nach dem in der NL-PS 6 511 924 beschriebenen Verfahren hergestellt werden. Die Verbindung der Formel II ist im Handel von der Firma Hoffman La Roche, Nutley, New Jersey, USA, erhältlich.
Die Verbindung der Formel I, die nach dem erfindungsge- ■ mässen Verfahren erhalten wird, weist, wie in der US-PS 3 816 628 beschrieben, nützliche entzündungshemmende, fieber verhütende und schmerzlindernde Eigenschaften auf. Verabreicht man die Verbindung der Formel I oral, in Dosen von 10 bis 200 mg/kg an Ratten, so vermag sie Schwellungen der Pfote zu reduzieren, die durch Injektion eines irritierenden Mittels wie Carrageenin in den Fussballen verursacht wurden. Therapeutisch oder prophylaktisch verabreichte orale Dosen von 15 bis 200 mg/kg verhindern bei Ratten die Ausbildung einer durch Hilfsstoffe induzierten Polyarthritis.
Orale Dosen von 25 bis 100 mg/kg sind ausreichend, um die durch Hefe induzierte Hyperthermie bei Ratten zu verhindern. Bei oralen Dosen von 25 bis 200 mg/kg wirkt die Verbindung signifikant schmerzlindernd, was mittels der schmerzauslösenden Methode mit Phenylchinon bei Mäusen festgestellt werden konnte.
Im allgemeinen ist die Verbindung der Formel I ein geeignetes Mittel zur Bekämpfung von Schmerzen infolge von Arthritis, Schleimbeutelentzündung und ähnlichem. Es wird dabei eine tägliche Dosis von 0,5 g bis 2 g in mehrmaliger Verabreichung bei einem Körpergewicht von 70 kg bei einem Säuger empfohlen, um Schmerzen und Schwellungen im Zusammenhang mit diesen krankhaften Erscheinungen zu bekämpfen. Die Verbindung der Formel I kann entweder oral oder durch Injektion verabreicht werden.
Die Verbindung der Formel I kann in Form von Tabletten oder Sirups vermischt mit einem inerten pharmazeutischen Träger wie Lactose oder einfachem Sirup verabreicht werden.
Für die parenterale Verabreichung kann die Verbindung der Formel I mit einem Trägermittel wie Wasser, Erdnussöl und Sesamöl formuliert werden. In dieser Verabreichungsform beträgt der Anteil der aktiven Substanz 0,5 bis 1 g pro Verab-20 reichungseinheit.
Die folgenden Definitionen sind auf allen Verbindungen und Reaktionen dieser Erfindung anwendbar, wie auch auf die Reagentien und Zwischenprodukte, die bei der Herstellung verwendet werden:
25 Halogen bedeutet Chlor, Brom oder Jod; der Ausdruck Alkalimetall bedeutet Natrium und Kalium; der Ausdruck niederer Alkohol bedeutet geradkettige oder verzweigtkettige Alkohole mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen; der Ausdruck anorganische Base bedeutet die üblicherweise in wässrigen 30 Medien verwendeten Basen, wie Natriumhydroxyd und Kaliumhydroxyd; der Ausdruck organische Base bedeutet diejenigen Basen, welche üblicherweise in einem nicht-wässrigen Reaktionsmedium verwendet werden, wie Pyridin, Diäthyl-amin und Triäthylamin; Base generell steht für organische 35 und anorganische Base.
Zur weiteren Beschreibung dieser Erfindung dient das nachstehende Beispiel.
Herstellung der Ausgangsverbindung der Formel II 3-(Chloracetamido)-5-methylisoxazol
NH
0 II C
50
CH Cl
2.
Zu 800 ml Chloroform werden 118 g (1,12 Mol) 3-Amino-5-methylisoxazol und anschliessend 118 g (1,5 Mol) Pyridin zugegeben. Zu dieser Lösung gibt man 147 g (1,3 Mol) ss Chloracetylchlorid, wobei die Temperatur zwischen 0 bis 10°C gehalten wird. Man rührt darauf die Mischung bei Raumtemperatur während 1 Stunde, filtriert ab und trocknet das Produkt im Vakuum-Exsiccator, wobei 116 g (56% der Theorie) 3-(Chloracetamido)-5-methylisoxazol, Fp. 192 bis fio 195°C, erhalten werden. Dieses Material wirkt leicht reizend auf die Haut, was ein vorsichtiges Arbeiten erfordert.
65 Analyse: für CsHvClNzCh (174,58)
Ber.: C 41,28; Gef.: C 41,55;
H 4,04; H 4,10;
N 16,05; N 15,79;
Cl 20,31; Cl 20,50.
5
2,3-Dihydro-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-l,2-benzisothiazol-2-acetamid-l,l-dioxyd
629204
Zu 2,311 DMF gibt man 479 g (2,75 Mol) 3-(Chloraceta-mino)-5-methyIisoxazol und anschliessend 699 g (2,9 Mol) Saccarin-Natriumdihydrat. Die Mischung wird auf 100°C erhitzt und die Temperatur während 2 Stunden gehalten. Man giesst die Reaktionsmischung in 81 Wasser, filtriert ab und kristallisiert den nassenKuchen aus 151 Äthanol um, wobei 658 g (74,8% d.Th.) 2,3-Dihydro-N-(5-methyl-3-isoxa-zolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazol-2-acetamid-1,1 -dioxyd, Fp. 218 bis 220°C, erhalten werden. Das IR- und NMR-Spek-
is trum stimmt mit der Struktur dieser Verbindung überein.
Analyse: für C13H11N3O5S (321,30)
Ber.: C 48,60; H 3,45; N 13,08; S 9,98;
20 Gef.: C 48,62; H 3,61; N 13,28; S 10,19.
1 -{[5-(4-Hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-methylJ -äthanon-S,2-dioxyd o
CH2CCH3
Zu 300 ml DMF gibt man 67,5 g (1,25 Mol) Natriummetha-nolat. Dieses Gemisch wird auf 55°C erhitzt, worauf eine Lösung von 100 g (0,31 Mol) 2,3-Dihydro-N-(5-methyl-3-iso-xazolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazol-2-acetamid-1,1 -dioxyd in 350 ml DMF zugegeben wird. Man hält die Temperatur auf 60 bis 70°C während einer halben Stunde und giesst darauf das Reaktionsgemisch in wässrige Säure. Dabei werden 71 g (71% d.Th.) des Rohproduktes der obigen Formel erhalten.
Zur Reinigung behandelt man das Produkt mit heissem wässrigem Methanol, wobei das l-[ [5-(4-Hydroxy-2H-l,2-benzothiazin-3-yl)-l ,2,4-oxadiazol-3-yl]-methyl) -äthanon-
40 S,S-dioxyd, Fp. 187 bis 189°C, erhalten wird. IR- und NMR-Spektren stimmen mit der Struktur überein.
Analyse: für CisHnNsOsS (321,30)
45
Ber.: C 48,60; H 3,45; N 13,08; S 9,98;
Gef.: C 48,55; H 3,49; N 12,93; S 10,16.
1 -( [5-(4-Hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4-50 oxadiazol-3-yl]-methyl| -äthanon-S,S-dioxyd
629 204
Zu 160 ml des 56%igen wässrigen Lösungsmittels «SOLOX» Nr. 3 werden 3,21 g (0,01 Mol) l-|[5-(4-Hydroxy-2H-l,2-ben-zothiazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-methl] -äthanon-S,S-dioxyd gegeben und die Mischung auf 5°C gekühlt, worauf 20 ml einer In NaOH-Lösung tropfenweise zugegeben werden, wobei die Temperatur unter 10°C gehalten wird. Zu dieser Mischung werden 1,8 g (0,015 Mol) Dimethylsulfat zugegeben und das Reaktionsgemisch während 3 Stunden bei maximal 25°C gerührt. Nach dem Ansäuern mit 6n HCl werden 2,8 g (85% d.Th.) analytisch reines l-[ [5-(4-Hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4,oxadiazol-3-yI]-
methyl|-äthanon-S,S-dioxyd, Fp. 143 bis 145°C, erhalten. IR- und NMR-Spektrum stimmen mit der Struktur überein.
Analyse: für C14H13N3O5S (335,32)
s
Ber.: C 50,15; H 3,91; N 12,53; S 9,56;
Gef.: C 49,97; H 3,98; N 12,52; S 9,72.
Beispiel xo 4-Hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazin-1,1 -dioxyd
Zu 80 ml Xylol gibt man 4,0 g (0,012 Mol) l-( [5-(4-Hydroxy-2-methy]-2H-l,2-benzothiazin-3-yl)-l,2,4-oxadiazol-3-yl]-methyl} -äthanon-S,S-dioxyd, gefolgt von 0,4 g (0,0046 Mol) Triäthylamin, worauf die Temperatur für 30 Minuten auf 115 bis 120°C gebracht wird. Das Reaktionsgemisch wird gekühlt und abfïltriert, wobei 3,6 g (90% d.Th.) 4-Hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2-H-1,2-
30 benzothiazin-1,1-dioxyd, Fp. 252 bis 254°C, erhalten werden.
Analyse: für C14H13N3O5S (335,32)
35 Ber.: C Gef.: C
50,15; 49,96;
H 3,91; H 3,95;
N N
12,53; 12,47;
9,56; 9,58.
B

Claims (4)

  1. 629204
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel I
    (I)s
    T
    dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel II
    O .0
    (II)
    CH_CCH
    mit einer Base behandelt.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel II in Triäthylamin enthaltendem Xylol auf 100°C erhitzt.
  3. 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel II in einer wässrigen Base auf eine Temperatur von 90 bis 100°C erhitzt und anschliessend ansäuert.
  4. 4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel II in einer anorganischen Base, wie wässrigem Natriumhydroxyd, auf 90 bis 100°C erhitzt und anschliessend ansäuert
CH166081A 1975-05-21 1981-03-11 Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2h-1,2-benzothiazin-1,1-dioxyd. CH629204A5 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/577,568 US3957772A (en) 1975-05-21 1975-05-21 Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2h-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide
US05/644,986 US4022796A (en) 1975-05-21 1975-12-29 2,3-Dihydro-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-benzothiazole-2-acetamide 1,1-dioxide
US05/697,595 US4018762A (en) 1975-05-21 1976-06-18 Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH629204A5 true CH629204A5 (de) 1982-04-15

Family

ID=27416273

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH166081A CH629204A5 (de) 1975-05-21 1981-03-11 Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2h-1,2-benzothiazin-1,1-dioxyd.

Country Status (11)

Country Link
US (3) US3957772A (de)
JP (4) JPS51143682A (de)
AU (1) AU511134B2 (de)
BE (1) BE842079A (de)
CA (1) CA1083572A (de)
CH (1) CH629204A5 (de)
DE (1) DE2618999C2 (de)
FR (3) FR2333802A1 (de)
GB (3) GB1492717A (de)
LU (1) LU74936A1 (de)
NL (1) NL7605246A (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3521513A1 (de) * 1984-12-28 1986-07-10 J. Uriach & Cia. S.A., Barcelona Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolocarbamyl) -2-methyl-2h-1,2-benzothiazin-1,1-dioxid

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3957772A (en) * 1975-05-21 1976-05-18 Warner-Lambert Company Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2h-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide
US4074048A (en) * 1976-05-10 1978-02-14 Warner-Lambert Company Process for the preparation of 4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxides
US4082757A (en) * 1976-12-10 1978-04-04 Warner-Lambert Company Amides of 4-hydroxy-6H-thieno[2,3-b]thiopyran-5-carboxylic acid-7,7-dioxide
GB2095671B (en) * 1981-03-27 1985-04-11 Lilly Co Eli Acyloxadiazole derivatives useful as intermediates in a process for preparing isoxazol-3-ylcarboxamides
JPS59146207U (ja) * 1983-03-23 1984-09-29 富士重工業株式会社 自動車用空調装置の吹出口部構造
DE3311165A1 (de) * 1983-03-26 1984-09-27 Gödecke AG, 1000 Berlin Feinkristallines isoxicam
JPS61238785A (ja) * 1985-04-16 1986-10-24 Taito Pfizer Kk １、２―ベンゾチアジン類
JP2543498Y2 (ja) * 1992-05-22 1997-08-06 日機装株式会社 キャンドモータポンプ
KR960022489A (ko) * 1994-12-30 1996-07-18 김준웅 방사성동위원소 표지화합물로서의 피록시캄 중간체[¹⁴c]의 제조방법
RS49867B (sr) * 1999-12-06 2008-08-07 Ad. Zdravlje, Postupak za sintezu 4-hidroksi-2h-1,2-benzotiazin-3-karboksamida

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3787324A (en) * 1971-03-01 1974-01-22 Warner Lambert Co 4-hydroxy-3-(3-isoxazolocarbamyl)-2h-1,2-benzothiazine 1,dioxides and process for their production
US3704298A (en) * 1971-06-22 1972-11-28 Warner Lambert Co 4-acyloxy-3-(2-isoxazolocarbamyl)-2h-1,2-benzothiazine 1,1-dioxides
US3821211A (en) * 1972-03-10 1974-06-28 Warner Lambert Co Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolycarbamoyl)-2-methyl-2h-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide
US3868367A (en) * 1974-04-11 1975-02-25 Warner Lambert Co 4-Hydroxy-3-(5-isoxazolylcarbamoyl)-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxides
US3957772A (en) * 1975-05-21 1976-05-18 Warner-Lambert Company Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2h-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide
US3960856A (en) * 1975-06-20 1976-06-01 Warner-Lambert Company Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3521513A1 (de) * 1984-12-28 1986-07-10 J. Uriach & Cia. S.A., Barcelona Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolocarbamyl) -2-methyl-2h-1,2-benzothiazin-1,1-dioxid

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5420495B2 (de) 1979-07-23
US4022796A (en) 1977-05-10
FR2313387A1 (fr) 1976-12-31
US4018762A (en) 1977-04-19
FR2320744A1 (fr) 1977-03-11
JPS5421336B2 (de) 1979-07-30
DE2618999C2 (de) 1985-01-03
CA1083572A (en) 1980-08-12
JPS53108969A (en) 1978-09-22
JPS51143682A (en) 1976-12-10
GB1492717A (en) 1977-11-23
US3957772A (en) 1976-05-18
FR2333802B1 (de) 1980-02-08
AU511134B2 (en) 1980-07-31
NL7605246A (nl) 1976-11-23
FR2333802A1 (fr) 1977-07-01
JPS5421350B2 (de) 1979-07-30
JPS53105482A (en) 1978-09-13
JPS53111065A (en) 1978-09-28
DE2618999A1 (de) 1976-12-09
JPS5421351B2 (de) 1979-07-30
GB1492718A (en) 1977-11-23
FR2313387B1 (de) 1980-03-14
BE842079A (fr) 1976-09-16
FR2320744B1 (de) 1978-12-15
GB1492719A (en) 1977-11-23
AU1412976A (en) 1977-11-24
LU74936A1 (de) 1977-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3033169C2 (de) 3,4-disubstituierte 1,2,5-thiadiazol-1-oxide und -1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung undsie enthaltende pharmazeutische mittel
EP0002482B1 (de) 4-Hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1595915C3 (de) Pyrrolidinderivate
DE602004012083T2 (de) Neue Verbindungen, die als Verstärker von Glutamatrezeptoren dienen
DE2705446C2 (de)
AT363096B (de) Verfahren zur herstellung von neuen phthalazinderivaten und deren salzen
CH667268A5 (de) 1,2-benzisothiazol-3-ylpiperazine.
CH629204A5 (de) Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2h-1,2-benzothiazin-1,1-dioxyd.
DE2537070C2 (de)
DE19824175A1 (de) Amino-azol-Verbindungen
EP0014847A1 (de) Pyrazolderivate, diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3405727A1 (de) Isoxazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
EP1157015A1 (de) Polycyclische 2-amino-thiazol systeme, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel enthaltend diese verbindungen
DE2952652A1 (de) 1,2-dihydro-2-oxonikotinsaeurederivate und diese enthaltende arzneimittel
EP0075140B1 (de) Tricyclische Thiazolyloxamidsäuren und Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel
DE3808444A1 (de) Neue derivate des pyridins, verfahren zu ihrer herstellung und die erhaltenen neuen zwischenprodukte, ihre anwendung als arzneimittel und die sie enthaltenden zusammensetzungen
DE2717415A1 (de) Verfahren zur herstellung von phenylpiperazinderivaten, phenylpiperazinderivate und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen
DE3020421A1 (de) Imidazoazolalkensaeureamide, neue zwischenprodukte zu ihrer herstellung, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
DE2618978A1 (de) Verfahren zur herstellung von 1- geschweifte klammer auf eckige klammer auf 5-(4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin- 3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl eckige klammer zu methyl geschweifte klammer zu -aethanon- s,s-dioxid sowie bei dem verfahren verwendete zwischenprodukte
CH629802A5 (en) Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothia zine 1,1-dioxide
DE2706859A1 (de) Thiazinderivate
EP0764637B1 (de) 2-Cyano-3-mercaptocrotonsäureamide
DE1770177A1 (de) Monoaryl-substituierte Oxazole
DE2625229A1 (de) Verfahren zur herstellung von oxazolderivaten und oxazolderivate
CH629490A5 (en) Processes for preparing the novel N,N'-bis-(3-methylthiazolidin-2-ylidene)succinamide.

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased