CH408945A - Process for the preparation of heterocyclic compounds - Google Patents
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- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Description
Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Pyrazolo [3 ,4-d]pyri- midinen der Formel
EMI1.1
worin Ar einen Arylrest und R6 eine freie oder ver ätherte Oxy- oder Mercaptogruppe, eine freie Aminogruppe, Wasserstoff oder einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest bedeutet. Der Ätherrest der verätherten Oxy- oder Mercaptogruppe ist beispielsweise ein Alkylrest, der auch durch Heteroatome wie Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein kann, wie eine Oxa- oder Azaalkylgruppe, z. B. die Dimethylamino-, Diäthylamino-, Piperidino- oder Morpholino-äthylgruppe. Der Arylrest ist vorzugsweise ein unsubstituierter oder durch Alkyl oder Halogen substituierter Phenylrest.
Die genannten Verbindungen und ihre Salze sind neu und zeigen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie können auf den verschiedensten Gebieten der Medizin als Heilmittel dienen oder als Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung Verwendung finden. So zeigen sie eine besondere Wirkung gegen verschiedene tierische Parasiten, wie z. B. gegenüber Bakterien, Fungi, Amöben, Protozoen oder Trypanosomen. Zudem sind diese Verbindungen Purinantagonisten und zeigen eine hemmende Wirkung gegenüber Tumoren.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein in 5-Stellung unsubstituiertes 2-Aryl-3-amino-pyrazol-4-carbonsäurenitril mit einer Verbindung der Formel
EMI1.2
umsetzt, worin Y eine freie Oxy-, Mercapto- oder Aminogruppe, Wasserstoff oder einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest bedeutet und X eine freie Aminogruppe oder freie oder verätherte Oxyoder Mercaptogruppe darstellt. Als Verbindungen der Formel (2) kommen in erster Linie funktionelle Derivate der Ameisensäure oder der Kohlensäure, wie z. B. Formamid, Harnstoff, Thioharnstoff oder Guanidin in Betracht. Die Kondensation zu den Pyrazolopyrimidinen erfolgt vorzugsweise bei Temperaturen über 1000, gegebenenfalls in Anwesenheit von Verdünnungs- und/oder Kondensationsmitteln im offenen oder geschlossenen Gefäss.
Enthalten die erhaltenen Pyrazolo [3, 4d] pyrimi- dine freie Oxy- oder Mercaptogruppen, so können diese in üblicher Weise substituiert werden, z. B. durch Umsetzung mit reaktionsfähigen Estern.
Je nach den vorhandenen Substituenten in den Verfahrensprodukten lassen sich verschiedene Salze herstellen. Besitzen sie freie Oxy- oder Mercaptogruppen, so können Metallsalze gewonnen werden.
Verbindungen von basischem Charakter, wie mit basischen Substituenten, bilden Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, wie zum Beispiel mit Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure, Phosphorsäuren, Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Apfelsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Ascorbinsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Oxyäthansulfonsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, p-Aminosalicylsäure, Toluolsulfonsäure oder Naphthalinsulfonsäuren.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten 3-Aminopyrazole können nach dem im Schweiz. Patent Nr. 361 284 beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
Im nachfolgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel
18,4 g 2-Phenyl-3-amino-4-cyan-pyrazol und 60 cm3 Formamid werden während 8 Stunden in einem Bade von 200-2100 erhitzt. Nach dem Erkalten nutscht man von dem ausgefallenen kristallinen Niederschlag ab. Dann wird aus Methylenchlorid umkristallisiert. 1 -Phenyl-4-amino-pyrazolo[3 ,4-d]- pyrimidin wird so in weissen Kristallen vom F. 205 bis 2060 erhalten.
Process for the preparation of heterocyclic compounds
The present invention relates to a process for the preparation of pyrazolo [3, 4-d] pyrimidines of the formula
EMI1.1
wherein Ar is an aryl radical and R6 is a free or etherified oxy or mercapto group, a free amino group, hydrogen or an optionally substituted hydrocarbon radical. The ether residue of the etherified oxy or mercapto group is, for example, an alkyl residue which can also be interrupted by heteroatoms such as oxygen or nitrogen, such as an oxa or azaalkyl group, e.g. B. the dimethylamino, diethylamino, piperidino or morpholino-ethyl group. The aryl radical is preferably an unsubstituted or substituted by alkyl or halogen phenyl radical.
The compounds mentioned and their salts are new and show valuable pharmacological properties. They can be used as remedies in a wide variety of areas of medicine or as intermediate products in their manufacture. So they show a special effect against various animal parasites, such as. B. against bacteria, fungi, amoebas, protozoa or trypanosomes. In addition, these compounds are purine antagonists and have an inhibitory effect on tumors.
The process according to the invention is characterized in that a 2-aryl-3-aminopyrazole-4-carboxonitrile which is unsubstituted in the 5-position is mixed with a compound of the formula
EMI1.2
reacted, in which Y is a free oxy, mercapto or amino group, hydrogen or an optionally substituted hydrocarbon radical and X is a free amino group or free or etherified oxy or mercapto group. As compounds of formula (2) are primarily functional derivatives of formic acid or carbonic acid, such as. B. formamide, urea, thiourea or guanidine into consideration. The condensation to give the pyrazolopyrimidines is preferably carried out at temperatures above 1000, optionally in the presence of diluents and / or condensation agents in an open or closed vessel.
If the pyrazolo [3, 4d] pyrimidine obtained contain free oxy or mercapto groups, these can be substituted in the usual way, e.g. B. by reaction with reactive esters.
Depending on the substituents present in the process products, various salts can be prepared. If they have free oxy or mercapto groups, metal salts can be obtained.
Compounds of a basic character, such as with basic substituents, form salts with inorganic or organic acids, such as with hydrohalic acids, sulfuric acids, nitric acid, perchloric acid, phosphoric acids, formic acid, acetic acid, propionic acid, lactic acid, oxalic acid, succinic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, Ascorbic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, oxyethanesulfonic acid, benzoic acid, salicylic acid, p-aminosalicylic acid, toluenesulfonic acid or naphthalenesulfonic acids.
The 3-aminopyrazoles used as starting materials can be used in Switzerland. U.S. Patent No. 361,284.
In the following example, the temperatures are given in degrees Celsius.
example
18.4 g of 2-phenyl-3-amino-4-cyano-pyrazole and 60 cm3 of formamide are heated in a bath of 200-2100 for 8 hours. After cooling, the precipitated crystalline precipitate is filtered off with suction. It is then recrystallized from methylene chloride. 1-phenyl-4-amino-pyrazolo [3, 4-d] - pyrimidine is obtained in this way in white crystals with a melting point of 205-2060.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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CH8056359A CH408945A (en) | 1956-02-10 | 1956-02-10 | Process for the preparation of heterocyclic compounds |
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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CH408945A true CH408945A (en) | 1966-03-15 |
Family
ID=4538036
Family Applications (1)
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CH8056359A CH408945A (en) | 1956-02-10 | 1956-02-10 | Process for the preparation of heterocyclic compounds |
Country Status (1)
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CH (1) | CH408945A (en) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5256650A (en) * | 1989-03-29 | 1993-10-26 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Selective adenosine receptor agents |
US5391739A (en) * | 1989-03-29 | 1995-02-21 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Selective adenosine receptor agents |
WO2006066937A2 (en) * | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Develogen Aktiengesellschaft | Mnk1 or mnk2 inhibitors |
US8486953B2 (en) | 2008-08-26 | 2013-07-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Thienopyrimidines for pharmaceutical compositions |
US8633201B2 (en) | 2006-04-07 | 2014-01-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Thienopyrimidines having Mnk1/Mnk2 inhibiting activity for pharmaceutical compositions |
US8648068B2 (en) | 2010-02-26 | 2014-02-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Heterocycloalkyl-containing thienopyrimidines for pharmaceutical compositions |
US8697713B2 (en) | 2006-07-10 | 2014-04-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyrrolopyrimidines for pharmaceutical compositions |
US8754079B2 (en) | 2010-02-26 | 2014-06-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cycloalkyl containing thienopyrimidines for pharmaceutical compositions |
US8853193B2 (en) | 2010-02-26 | 2014-10-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Thienopyrimidines containing a substituted alkyl group for pharmaceutical compositions |
-
1956
- 1956-02-10 CH CH8056359A patent/CH408945A/en unknown
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5256650A (en) * | 1989-03-29 | 1993-10-26 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Selective adenosine receptor agents |
US5391739A (en) * | 1989-03-29 | 1995-02-21 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Selective adenosine receptor agents |
WO2006066937A2 (en) * | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Develogen Aktiengesellschaft | Mnk1 or mnk2 inhibitors |
WO2006066937A3 (en) * | 2004-12-23 | 2006-10-19 | Develogen Ag | Mnk1 or mnk2 inhibitors |
EP1746099A1 (en) * | 2004-12-23 | 2007-01-24 | DeveloGen Aktiengesellschaft | Mnk1 or Mnk2 inhibitors |
US8071607B2 (en) | 2004-12-23 | 2011-12-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Mnk1 or Mnk2 inhibitors |
US8633201B2 (en) | 2006-04-07 | 2014-01-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Thienopyrimidines having Mnk1/Mnk2 inhibiting activity for pharmaceutical compositions |
US8697713B2 (en) | 2006-07-10 | 2014-04-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyrrolopyrimidines for pharmaceutical compositions |
US8486953B2 (en) | 2008-08-26 | 2013-07-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Thienopyrimidines for pharmaceutical compositions |
US8648068B2 (en) | 2010-02-26 | 2014-02-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Heterocycloalkyl-containing thienopyrimidines for pharmaceutical compositions |
US8754079B2 (en) | 2010-02-26 | 2014-06-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cycloalkyl containing thienopyrimidines for pharmaceutical compositions |
US8853193B2 (en) | 2010-02-26 | 2014-10-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Thienopyrimidines containing a substituted alkyl group for pharmaceutical compositions |
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