Procédé de préparation de tryptamines La présente invention a pour objet un nouveau procédé de préparation de tryptamines de formule I
EMI0001.0005
dans laquelle chaque substituant RI , R2, R3 et R4 représente un hydrogène, un halogène, un groupe alcoyle, alcoxyle ou aryloxy, ce procédé étant carac térisé par le fait qu'on transforme, par action d'un halogénure d'alcoylmagnésium,
un irndale portant les mêmes substituants Ri ,<U>R.,</U> R3 et R,4 que la trypta- mine cherchée en un halogénure d'indolylmagnésium et on fait réagir l'éthylènefimine sur ce composé, dé compose le produit réactionnel par l'eau et purifie la iryptamine formée .par transformation en sel d'acide minéral ou organique .suivie @d'@alcalinisation,
selon la réaction
EMI0001.0028
les indoles de départ étant obtenus selon les procédés connus de la littérature ou par vies modifications d'un procédé général servant à préparer leurs ana logues.
Les magnésiens des indoles de départ peuvent être obtenus en faisant réagir solon les méthodes connues un halogénure d'alcoylmagnésium, de pré férence au sein .d'un solvant inerte comme l'éther, le tétrahydrofuran, l'éther diméthylique du glycol ou l'anisole sur l'indole choisi.
Pour des raisons d'éco nomie, on préfère généralement le bromure ou le chlorure de méthyl-magnésium. II suffit d'ajouter en- suite au produit de réaction, l'éthylène-imine diluée éventuellement par un solvant identique à celui dans lequel on a fait le magnésien ou dans un tiers sol vant à point d'ébullition plus élevé ce qui permet d'augmenter la température réactionnelle et de chauf fer. La réaction terminée, on .décompose par l'eau, transforme la tryptamine obtenue en sel d'un acide minéral ou organique, par exemple le picrate en mi lieu acétique ou le chlorhydrate en milieu chlor hydrique.
Par alcalinisation, on libère la tryptamine généralement pure, ou pouvant être purifiée aisé ment.
EMI0002.0001
On <SEP> obtient <SEP> ainsi
<tb> à <SEP> partir <SEP> de <SEP> l'indole, <SEP> la <SEP> tryptamine <SEP> . <SEP> . <SEP> F. <SEP> = <SEP> 1200 <SEP> C
<tb> à <SEP> partir <SEP> du <SEP> 5-chloro-indole, <SEP> la <SEP> 5 chloro <SEP> tryptamine <SEP> (chlorhydrate) <SEP> F. <SEP> = <SEP> 297o <SEP> C
<tb> à <SEP> partir <SEP> du <SEP> 6-.dhloro-indole,
<tb> la <SEP> 6-chloro-tryptamine <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> F. <SEP> = <SEP> 113o <SEP> C
<tb> à <SEP> partir <SEP> du <SEP> 7-dhloro-indole,
<tb> la <SEP> 7-chloro-tryptamine <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> F.
<SEP> = <SEP> 960 <SEP> C
<tb> à <SEP> partir <SEP> du <SEP> 5, <SEP> 6-diméthoxy-irnd'ole,
<tb> la <SEP> 5,6-.diméthoxy-trytaanine <SEP> <B>.....</B> <SEP> F. <SEP> = <SEP> 900 <SEP> C
<tb> à <SEP> partir <SEP> du <SEP> 6-méthyl-indole,
<tb> la <SEP> 6 <SEP> méthyl-tryptamine <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> _ <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> F. <SEP> = <SEP> 141o <SEP> C
<tb> à <SEP> partir <SEP> du <SEP> 5 <SEP> méthoxy-indole,
<tb> la <SEP> 5-méthoxy-tryptamine <SEP> <B>......</B> <SEP> F. <SEP> = <SEP> 120o <SEP> C
<tb> à <SEP> partir <SEP> du <SEP> 6-méthoxy-indole,
<tb> la <SEP> 6-méthoxy-tryptamine <SEP> <B>...</B> <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> F. <SEP> = <SEP> 144t, <SEP> C
<tb> à <SEP> partir <SEP> du <SEP> 5-benzyloxy-indole,
<tb> la <SEP> 5-benzyloxy-tryptamin,e <SEP> (chlor hydrate) <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> .
<SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> F. <SEP> = <SEP> 265- <SEP> C Comme on le voit, le procédé constitue un net progrès par rapport aux méthodes d'accès aux tryp- tamin:es connues jusqu'ici.
Les points de fusion sont des points de fusion instantanée déterminés sur bloc de Maquenne. <I>Exemple</I> <I>Préparation de la</I> tryptamine <I>de formule I</I> (Ri, R,, , R,;
et R4 = H)<I>à partir de</I> l'indole Dans une solution de 50 cm3 de bromure .de méthylmagnésium dans l'éther à 2,62 molécules gramme de magnésien par litre, on introduit sous courant d'azote et sous agitation mécanique 15,35 g d'indole dissous dans 40 cm3 d'éther anhydre et chauffe au reflux pendant 15 minutes.
On refroidit ensuite au bain de glace et ajoute 6,8 cm-' d'éthylène- imine dilués par 30 cm3 de xylène anhydre. On agite à 20,, C pendant 1 1/2 h, chasse l'éther par distilla tion en le remplaçant au fur et -à mesure par du xylène, de façon à maintenir :dans le ballon un niveau constant de .la solution. Lorsque le xylène distille seul, tout l'éther ayant été chassé, on rem place la colonne à distiller par un réfrigérant à re flux et fait bouillir à reflux 1 heure.
On refroidit ensuite à 20o C, ajoute goutte à goutte 75 cms d'eau en refroidissant, puis. de l'acide chlorhydrique jus qu'à pH 1. Le clilorhydrate de tryptamine formé, insoluble dans ce milieu, est lavé à l'éther puis re pris par 150 cm-S d'eau bouillante.
On refroidit à 101, C pendant 1/4 d'heure environ, ajoute du noir décolorant et filtre en éliminant ainsi en même temps que le noir, une gomme insoluble formée.
A la solu tion filtrée de chlorhydrate de tryptamine obtenue on ajoute lentement et sous agitation mécanique 80 cm3 de soude 10N, .continue l'agitation encore quelque temps tout en refroidissement vers -I- 5 C, essore et lave la tryptamine avec le minimum d'eau glacée jusqu'à ,disparition des chlorures des eaux de lavage. Après essorage et séchage, on obtient 9,64 g de tryptamine pure, F. = 116,1 C.
Les eaux-mères acides de Chlorhydrate de tryptamine, alcalinisées par l'ammoniaque jusqu'à pH 10, puis extraites par le dhlomure de méthylène, peuvent fournir un deuxième jet de tryptamine.