CH355777A - Procédé de préparation de dérivés de la cyclohexylamine - Google Patents

Procédé de préparation de dérivés de la cyclohexylamine

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CH355777A
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cis
carbinol
alpha
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cyclohexylamine
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J Villani Frank
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Schering Corp
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Description


  
 



  Procédé de préparation de dérivés de la cyclohexylamine
 Le brevet principal   No    342950 concerne la préparation de dérivés de la cyclohexylamine de formule 
EMI1.1     
 éventuellement substitués dans le noyau par au plus trois groupes alcoyle inférieurs, dans laquelle formule R1 et R2 sont des groupes alcoyle inférieurs, R3 représente un reste monovalent organique monocyclique, le groupe amino étant situé dans la position méta ou para par rapport au groupement
EMI1.2     

Ce procédé est caractérisé en ce que   l'on    fait réagir un composé de formule
EMI1.3     
 éventuellement substitué dans le noyau par au plus trois groupes alcoyle inférieurs, dans laquelle formule   Rt,    R2 ont les significations indiquées ci-dessus, avec du phosgène pour former le dérivé de chlorure de benzoyle correspondant,

   en ce qu'on forme à partir de ce dernier un ester du dérivé d'acide benzoïque correspondant, en ce qu'on soumet cet ester à une hydrogénation pour former le dérivé cyclohexylique correspondant, en ce qu'on fait réagir ce dernier avec un composé R3 MgHal, où R3 a la signification donnée ci-dessus et Hal est un atome de brome ou d'iode et en ce qu'on hydrolyse le complexe organomagnésien obtenu.



     I1    a été trouvé que ce procédé conduit à la formation d'isomères stéréospécifiques, c'est-à-dire des isomères cis et trans.



   La présente invention vise la séparation de ces isomères. Elle a pour objet un procédé selon la définition ci-dessus, caractérisé en ce que   l'on    traite le produit obtenu par l'hydrolyse du complexe organomagnésien avec un solvant hydrocarboné sélectif pour séparer les formes cis et trans des dérivés de la cyclohexylamine de formule I ci-dessus.



     Comme    solvant hydrocarboné sélectif, on peut utiliser un hydrocarbure aliphatique saturé, cycloaliphatique saturé ou aromatique, ou des mélanges de ceux-ci avec de l'éther de pétrole (de préférence pas plus de 80   a/o    en poids de ce dernier). L'isomère cis, qui est soluble dans le solvant hydrocarboné peut être récupéré, après séparation de l'isomère trans, par évaporation de la solution précitée à siccité, à une température inférieure au point d'ébullition de cet isomère cis. On peut alors poursuivre la purification de cet isomère cis, éventuellement par des procédés de distillation standard.  



   Comme exemples de solvants hydrocarbonés utilisables pour la résolution des mélanges d'isomères on peut citer le pentane, l'isopentane, l'octane, l'heptane, le décane, le nonane, le toluene, le cyclohexane, le cycloheptane et, de préférence, l'hexane ou le benzène.



   Les composés obtenus par le procédé selon la présente invention sont utilisés pharmacologiquement de préférence sous la forme de leurs sels et le plus avantageusement à l'état de leurs sels quaternaires comme leurs halogénures de méthyle et de préférence leur bromure de méthyle.



   Ces composés et leurs sels correspondants, particulièrement le cis-alpha, alpha-di-(2-thiényl)-4-diméthylaminocyclohexyl-carbinol et, surtout le trans, alpha,   alpha-di-      (2-thiényl)-4-diméthylaminocyclo-    hexyl-carbinol, sont des agents antispasmodiques et des agents de blocage parasympathiques de valeur.



   Les exemples venant ci-après illustrent l'invention.



  Exemple 1:   
Cis- et trans-diphényl-4-diméthyl-aminocyclohexyl-    carbinol
 On recristallise dans l'hexane le diphényl-4diméthylaminocyclohexyl-carbinol (mélange d'isomères cis et trans), obtenu selon l'exemple 2 du brevet principal. La recristallisation fournit du trans-di  phényl -4- diméthylaminocyclohexyl - carbinol,    P. F.



     150,5 - 1510 C.    L'évaporation de l'hexane résiduel à siccité donne l'isomère cis correspondant.



  Exemple 2:
Cis- et   trans-di-(2-thiényl)-4-diméthylaminocyclo-    hexyl-carbinol
 On recristallise dans l'hexane l'alpha, alpha-dithiényl-4-diméthylaminocyclohexyl-carbinol (mélange d'isomères cis et trans), obtenu selon l'exemple 3 du brevet principal. On obtient ainsi l'isomère trans, ayant un point de fusion de   156-157     C. Par évaporation ultérieure à siccité de l'hexane, on obtient l'isomère cis correspondant, P.E. 195-2050   Clînun.   



   Pour obtenir le méthyl-bromure du cis-alpha, alpha-dithiényl-4-diméthylaminocyclohexyl-carbinol, on fait passer du bromure de méthyle dans une solution refroidie de 91 g du cis-alpha, alpha-dithiényl-4-diméthylaminocyclohexyl-carbinol obtenu ci-dessus, dissous dans 1,5 litre de benzène anhydre, pendant une période de quatre heures.   I1    précipite bientôt un solide blanc et on laisse le mélange reposer à la température ordinaire pendant la nuit. On sépare le produit par filtration et on le recristallise à partir d'un mélange de méthanol absolu-éther absolu. Le produit est le méthyl-bromure de cis-alpha, alpha-di (2-thiényl)-4-diméthylaminocyclohexyl-carbinol ayant un point de fusion de   239-241     C.

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé de préparation de dérivés de la cyclohexylamine selon la revendication du brevet principal No 342950, caractérisé en ce que l'on traite le produit obtenu par l'hydrolyse du complexe organomagnésien avec un solvant hydrocarboné sélectif pour séparer les formes cis et trans des dérivés de la cyclohexylamine.
    SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, dans lequel on prépare le cis- a, a-dithiényl-4-diméthylaminocyclo- hexyl-carbinol, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'isomère cis de ce carbinol obtenu après séparation des isomères, avec du bromure de méthyle pour le transformer en sel d'ammonium quaternaire.
CH355777D 1957-12-19 1958-12-18 Procédé de préparation de dérivés de la cyclohexylamine CH355777A (fr)

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