Procédé pour la préparation de m-sulfolbenzoates de stéroïdes Dans son brevet français No 1330706, la titulaire a décrit un procédé de préparation de 21-o-sulfoben- zoates de 01,4-déhydro-corticostéroïdes et de métaux alcalins de formule générale
EMI0001.0007
EMI0001.0008
et M = métal alcalin, solubles dans l'eau, obtenus en faisant agir un dérivé fonctionnel de l'acide o-sulfo- benzoïque, par exemple son dichlorure ou son anhy dride,
en présence d'une base tertiaire, sur le @1,4_ corticostéroïde dans un solvant inerte. On arrive ainsi à estérifier la fonction alcool primaire du Q1>4-déhy- drocorticostéroïde par le carboxyle de l'acide o-sulfo- benzoïque en même temps que la fonction acide sul- fonique est salifiée. Or,
si l'on essaie d'opérer de la même façon avec un dérivé fonctionnel de l'acide m- sulfobenzoïque, on ne parvient pas aux m-sulfoben- zoates de /\1,4-déhydrocorticostéroïdes cherchés.
On a trouvé qu'il est possible de parvenir aux 21-m-sulfobenzoates mentionnés ci-dessus, en utili- sant, comme agent estérifiant, le complexe pyridini- que du chlorure de m-carboxy-benzène-sulfonyle au lieu d'un dérivé fonctionnel de l'acide m-sulfobenzoï- que. On a, en outre, trouvé que l'on peut obtenir de manière analogue les 17-m-sulfobenzoates de stéroï des de la série de l'androstane, comportant un grou pement hydroxyle en position 17.
L'objet du présent brevet est un procédé de pré paration de m-sulfobenzoates de stéroïdes répondant à la formule générale
EMI0001.0043
dont le noyau A peut présenter une double liaison dans l'une au moins des positions 1,2 et 4,5 et où H H R1 = . G ou = O H OH R2 représente de l'hydrogène ou un groupement hy droxyle, n représente le nombre zéro ou 1 et M repré sente un métal alcalin ;
ce procédé est caractérisé en ce qu'on fait agir le complexe pyridinique du chlo rure de m-carboxy-benzène-sulfonyle, à chaud et en présence d'une base tertiaire, sur un stéroïde répon dant à la formule générale
EMI0002.0006
dont le noyau A peut présenter une double liaison dans l'une au moins des positions 1,2 et 4,5 et où
EMI0002.0007
et n représente le nombre zéro ou 1, et on transforme le sel de pyridine du 17- ou 21-m-sulfobenzoate de stéroïde formé en sel de métal alcalin.
Le présent procédé permet ainsi de transformer les stéroïdes de formule II en dérivés utilisables sous forme de solutions aqueuses. Le reste sulfobenzoylé confère une solubilité suffisante dans l'eau et égale ment des propriétés notablement antiseptiques avan tageuses dans des formes pharmaceutiques telles que les collyres. Par rapport aux o-sulfobenzoates, les nouveaux composés ont l'avantage d'une saponifica tion plus aisée dans l'organisme, l'hydrolyse en milieu aqueux étant plus rapide.
Le complexe pyridinique du chlorure de m-car- boxy-benzÜne-sulfonyle utilisé comme agent estérifiant peut être obtenu en préparant d'abord le chlorure de m-carboxy-benzène-sulfonyle
EMI0002.0022
par des procédés connus, notamment par action de la chlorhydrine sulfurique sur l'acide benzoïque, et en transformant ensuite le chlorure de m-carboxy- benzène-sulfonyle par réaction avec la pyridine en un complexe pyridinique cristallisé,
dont on ne connaît toutefois pas exactement la nature de sa structure.
Dans la mise en oeuvre du procédé suivant l'inven tion, on peut faire agir le complexe pyridinique du chlorure de m-carboxy-benzène-sulfonyle sur un corti costéroïde de formule générale
EMI0002.0033
dans laquelle
EMI0002.0034
au sein d'un solvant inerte, par exemple d'un hydro carbure halogéné tel que le chloroforme, et en pré sence d'une base tertiaire aliphatique telle que la triéthylamine ou la tributylamine. Il suffit alors de chasser le solvant et les bases par distillation et de traiter le mélange réactionnel par la soude,
la potasse ou la lithine aqueuses pour obtenir une solution du m-sulfobenzoate cherché d'où on le relargue facile ment par addition d'un sel du métal alcalin cherché comme l'acétate de sodium, de potassium ou de li thium. On peut purifier ensuite le m-sulfobenzoate par recristallisation.
On peut également diluer le mélange réactionnel par un solvant inerte insoluble dans l'eau, identique ou non à celui dans lequel on a effectué l'estérification, et faire passer le sel cherché en phase aqueuse par lavage avec une base aqueuse comme la soude, la potasse ou la lithine, puis après séparation des deux phases, le relarguer comme plus haut de sa phase aqueuse, puis le purifier par cristallisation.
Conformément à un autre mode de mise en aeuvre du procédé suivant la présente invention, on fait agir le complexe pyridinique du chlorure de rn-carboxy- benzène-sulfonyle sur un stéroïde de la série de l'an- drostane, hydroxylé en position 17, par exemple sur la testostérone ou la 17(3-hydroxy-androstane-3-one. Dans ce cas, il est préférable d'utiliser la pyridine à titre de base tertiaire et en même temps comme sol vant,
l'estérification du stéroïde étant plus difficile et incomplète si l'on utilise une amine tertiaire aliphati que. On peut effectuer la réaction dans le milieu même de préparation du complexe pyridinique, ce qui permet une estérification facile de ces stéroïdes hydroxylés en position 17. Le sel de pyridine de l'es ter acide résultant est ensuite transformé en sel de métal alcalin.
On peut effectuer cette transformation en chassant la pyridine libre par distillation du mé lange réactionnel et en décomposant le sel de pyridine par une solution aqueuse de la base alcaline voulue. On peut alors précipiter le sel alcalin résultant par relargage avec un acétate alcalin et le purifier finale ment par des méthodes usuelles.
Les points de fusion indiqués dans les exemples qui suivent sont des points de fusion instantanée, dé terminés sur bloc de Maquenne. Exemple 1 <I>Préparation du sel de sodium du</I> 21-m-sulfobenzoate <I>de</I> 1\1.4 pregnadiène-ll(3,17a-21-triol-3,20-dione <I>a) Préparation du chlorure de</I> m-carboxy-benzène- sulfonyle On introduit sous agitation, dans 600 g de chlor- hydrine sulfurique, 225 g d'acide benzoïque pur. La température monte spontanément à 400 C.
On chauffe une heure à 130-140 C, refroidit à la température ambiante puis verse sur de la glace. Le précipité du sulfochlorure acide formé est essoré, lavé à Peau par empâtage, puis séché sous vide et recristallisé en benzène. On obtient après séchage 250 g de chlorure de m-carboxy-benzène-sulfonyle, F. 136-l37 C, ren fermant 16 % de chlore (théorie: Cl % 16,1) identi que au produit décrit par Delaby (Bull. Soc. Chim. France, 1945, 12, 954).
<I>b) Préparation du complexe</I> pyridinique <I>du</I> m-car- boxy-benzène-sulfochlorure Sous courant d'azote et agitation mécanique, on introduit 12 g de sulfochlorure acide préparé comme indiqué sous a) dans 80 cm3 de pyridine. Il y a dis solution et la température monte, à 35 C. On chauffe la solution pendant 15 minutes à 700 C sans inter rompre l'agitation. La cristallisation du complexe commence après 10 minutes de chauffage. On refroi dit à la température ambiante et agite pendant 1 heure.
Le produit cristallisé obtenu est essoré et lavé par empâtage au chloroforme anhydre. Après séchage, on obtient 12 g de complexe F. 125() C. L'analyse montre une teneur de 1 % de chlore et de 5 % d'azote. Le produit est apparemment identique au composé décrit par Ruggli, Helv. Chim. Acta, 1941, 24, 197.
<I>c) Condensation du complexe</I> pyridinique <I>avec la</I> A1,4-pregltadiène-11(3,17a,21-triol-3,20-dione A 4 g de QI,4-pregnadiène-11(3,17a,21-triol-3,20- dione, on ajoute 6 g de complexe pyridinique du m- carboxy-benzène-sulfochlorure préparé selon b) et 40 cm3 de chloroforme anhydre, puis introduit sous courant d'azote et agitation mécanique 5 cm3 de tri- éthylamine anhydre.
La température monte à 300 C et l'on chauffe au reflux pendant 1 h. La solution oran gée est refroidie à la température ambiante puis éva porée à sec sous vide. Le résidu est repris par 100 cm3 d'eau, on ajoute 34 cm3 de soude N, puis 2 cml d'acide acétique et 100 cm3 de solution aqueuse saturée d'acétate de sodium. Le m-sulfobenzoate de sodium cherché précipite à l'état gommeux.
On le sépare par décantation, le redissout dans 50 cm3 d'eau et le précipite à nouveau en versant la solution aqueuse dans 100 cm3 de solution aqueuse saturée d'acétate de sodium. On triture le précipité, l'essore et le lave par empâtage avec une solution saturée d'acétate de sodium et sèche. On obtient ainsi 6 g de m-sulfobenzoate de QM-pregnadiène-ll(0,17a,21- triol-3,20-dione et de sodium brut, que l'on purifie par recristallisation dans 3 volumes d'eau.
Après une nuit d'abandon en glacière, on essore, lave avec le minimum d'eau glacée, puis, par empâtage avec un peu d'acétone. Après séchage, on obtient 3,35 g de produit pur cristallisé en aiguilles, soit un rendement de 53,4 % par rapport à l'hormone de départ. F. 293-295o C (déc.), [ ]D = -f- 1700 1,5 (c = 1 % eau). Le produit est légèrement hygroscopique, insolu ble dans l'acétone, le benzène, le chloroforme et l'éther, peu soluble en alcool, facilement soluble dans l'eau chaude, soluble à environ 2 % dans l'eau froide.
La solution aqueuse à 1 % montre un pH de 6,26 et s'hydrolyse complètement en 4 heures.
EMI0003.0064
<I>Analyse:</I> <SEP> CzgH3109SNa <SEP> = <SEP> 566,6
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 59,35% <SEP> H <SEP> 5,51% <SEP> S <SEP> 5,66% <SEP> Na <SEP> 4,06%
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> 59,5 <SEP> 5,5 <SEP> 5,7 <SEP> 3,8 Ce produit n'est pas décrit dans la littérature. En opérant de la même façon que celle décrite dans cet exemple avec la al-déhydro-cortisone, on obtient le 21-m-sulfobenzoate de Ql-déhydro-corti- sone <I>et de</I> sodium.
Exemple 2 Au mélange réactionnel obtenu de la manière dé crite dans l'exemple 1 par réaction de 7,5 g de chlo rure de m-carboxy-benzène-sulfonyle avec 60 cm3 de pyridine, on ajoute 5 g de testostérone et chauffe 4 heures à 70,, C sous azote. Après refroidissement, on distille à sec sous vide. Le résidu, repris dans 30 cm3 d'eau est additionné, sous vide, de 2 cm3 d'acide acétique et 42,5 cms de soude N.
On distille la pyridine libérée, ajoute 2 cm3 d'acétone et 10 cm3 d'acétate de sodium à 50 %. Le sel de sodium du m-sulfobenzoate de testostérone commence à précipi ter, on abandonne une nuit, puis essore et lave le pré cipité avec une solution aqueuse à 10 % d'acétate de sodium. Après séchage, on recueille 7 g de produit brut qu'on recristallise par dissolution à chaud dans 8 volumes d'eau, passage au noir animal, filtration et abandon à la température ambiante pendant une nuit.
On essore ensuite, empâte avec 10 cm3 d'eau glacée et sèche sous vide pour recueillir 5,7 g de sel de so dium (soit 67 % par rapport à la testostérone em ployée) du m-sulfobenzoate de testostérone qui se présente sous forme de fines aiguilles blanches, solu bles dans l'eau ou le chloroforme aqueux, insolubles dans le chloroforme anhydre, l'acétone, le benzène, l'alcool ou l'éther. Le produit est légèrement hygro- scopique (teneur en eau : 4,4 [a]20 = -I- 116o 1,5 (c = 1 %, eau).
EMI0003.0093
<I>Analyse:</I> <SEP> Cz6H3106NaS <SEP> = <SEP> 494,57
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 63,15 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,31 <SEP> % <SEP> S <SEP> 6,48 <SEP> % <SEP> Na <SEP> 4,65 <SEP> %
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> 63,4 <SEP> 6,2 <SEP> 6,7 <SEP> 4,5
<tb> Spectre <SEP> U.V. <SEP> : <SEP> El<B>%</B> <SEP> m <SEP> = <SEP> 426 <SEP> à <SEP> 240 <SEP> mu. Ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
Exemple 3 <I>Préparation du sel de sodium du</I> m-sulfobenzoate <I>de</I> 17f)-hydroxy-androstane-3-one En opérant d'une manière analogue à l'exemple 2, on obtient au départ de 5 g de 17(3-hydroxy-an- drostane-3-one, 5,1 g de sel de sodium de m-sulfo- benzoate de 17(3-hydroxy-androstane-3-one, [a]2 = 70,5o 1,5 (c = 0,5 %, éthanol aqueux à 50 % ). Ce produit, qui se présente sous forme de prismes blancs, est soluble dans l'eau et insoluble dans l'al cool, l'éther,
l'acétone, le benzène ou le chloroforme.
EMI0004.0012
<I>Analyse:</I> <SEP> Ca6H3306NaS <SEP> = <SEP> 496,6
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 62,88% <SEP> H <SEP> 6,69% <SEP> Na <SEP> 4,63% <SEP> S <SEP> 6,45%
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> 62,9 <SEP> 6,6 <SEP> 4,5 <SEP> 6,6 Spectre U.V. : Ei"\@ 231 à 231 mu Ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
Process for the preparation of steroid m-sulfolbenzoates In its French patent No 1330706, the licensee described a process for the preparation of 21-o-sulfobenzoates of 01,4-dehydro-corticosteroids and of alkali metals of general formula
EMI0001.0007
EMI0001.0008
and M = alkali metal, soluble in water, obtained by reacting a functional derivative of o-sulfobenzoic acid, for example its dichloride or its anhydride,
in the presence of a tertiary base, on the corticosteroid 1,4_ in an inert solvent. It is thus possible to esterify the primary alcohol function of Q1> 4-dehydrocorticosteroid by the carboxyl of o-sulfobenzoic acid at the same time as the sulfuric acid function is salified. Gold,
if one tries to operate in the same way with a functional derivative of m-sulfobenzoic acid, one does not arrive at the desired β-1,4-dehydrocorticosteroid m-sulfobenzoates.
It has been found that it is possible to achieve the 21-m-sulfobenzoates mentioned above by using, as an esterifying agent, the pyridine complex of m-carboxy-benzene-sulfonyl chloride instead of a functional derivative of m-sulfobenzoic acid. It has also been found that the steroid 17-m-sulfobenzoates of the androstane series, comprising a hydroxyl group in position 17, can be obtained in an analogous manner.
The object of the present patent is a process for the preparation of steroid m-sulfobenzoates corresponding to the general formula
EMI0001.0043
in which ring A may have a double bond in at least one of positions 1,2 and 4,5 and where H H R1 =. G or = O H OH R2 represents hydrogen or a hydroxyl group, n represents the number zero or 1 and M represents an alkali metal;
this process is characterized in that the pyridine complex of m-carboxy-benzene-sulfonyl chloride is made to act, under heat and in the presence of a tertiary base, on a steroid corresponding to the general formula
EMI0002.0006
in which ring A may have a double bond in at least one of positions 1,2 and 4,5 and where
EMI0002.0007
and n represents the number zero or 1, and the pyridine salt of the steroid 17- or 21-m-sulfobenzoate formed is converted to the alkali metal salt.
The present process thus makes it possible to convert the steroids of formula II into derivatives which can be used in the form of aqueous solutions. The sulfobenzoyl residue confers sufficient solubility in water and also significantly beneficial antiseptic properties in pharmaceutical forms such as eye drops. Compared to o-sulfobenzoates, the new compounds have the advantage of easier saponification in the organism, hydrolysis in aqueous medium being faster.
The pyridine complex of m-carboxy-benzene-sulfonyl chloride used as an esterifying agent can be obtained by first preparing m-carboxy-benzene-sulfonyl chloride.
EMI0002.0022
by known processes, in particular by the action of sulfuric chlorohydrin on benzoic acid, and then by converting m-carboxybenzene-sulfonyl chloride by reaction with pyridine to a crystalline pyridine complex,
however, we do not know exactly the nature of its structure.
In carrying out the process according to the invention, the pyridine complex of m-carboxy-benzene-sulfonyl chloride can be made to act on a corticosteroid of general formula
EMI0002.0033
in which
EMI0002.0034
in an inert solvent, for example a halogenated hydrocarbon such as chloroform, and in the presence of an aliphatic tertiary base such as triethylamine or tributylamine. It is then sufficient to remove the solvent and the bases by distillation and to treat the reaction mixture with sodium hydroxide,
aqueous potassium hydroxide or lithine to obtain a solution of the desired m-sulfobenzoate from which it is easily released by addition of a salt of the desired alkali metal such as sodium, potassium or thium acetate. The m-sulfobenzoate can then be purified by recrystallization.
It is also possible to dilute the reaction mixture with an inert solvent insoluble in water, identical or not to that in which the esterification was carried out, and pass the desired salt in the aqueous phase by washing with an aqueous base such as sodium hydroxide, potash or lithine, then after separation of the two phases, releasing it as above from its aqueous phase, then purifying it by crystallization.
According to another embodiment of the process according to the present invention, the pyridine complex of rn-carboxy-benzene-sulfonyl chloride is made to act on a steroid of the an- drostane series, hydroxylated at position 17, for example on testosterone or 17 (3-hydroxy-androstan-3-one. In this case, it is preferable to use pyridine as a tertiary base and at the same time as a solvent,
esterification of the steroid being more difficult and incomplete if an aliphatic tertiary amine is used. The reaction can be carried out in the same medium for preparing the pyridine complex, which allows easy esterification of these steroids hydroxylated at the 17 position. The pyridine salt of the resulting acid ester is then converted into the alkali metal salt.
This transformation can be carried out by distilling off the free pyridine from the reaction mixture and decomposing the pyridine salt with an aqueous solution of the desired alkaline base. The resulting alkali salt can then be precipitated by salting out with an alkali acetate and finally purified by usual methods.
The melting points indicated in the examples which follow are instantaneous melting points, determined on a Maquenne block. Example 1 <I> Preparation of the sodium salt of </I> 21-m-sulfobenzoate <I> of </I> 1 \ 1.4 pregnadiene-II (3,17a-21-triol-3,20-dione <I > a) Preparation of </I> m-carboxy-benzene-sulfonyl chloride 225 g of pure benzoic acid are introduced with stirring into 600 g of sulfuric hydrochloride. The temperature spontaneously rises to 400 C.
Heated for one hour at 130-140 C, cooled to room temperature and then poured onto ice. The precipitate of the acid sulfochloride formed is filtered off, washed with water by mashing, then dried under vacuum and recrystallized from benzene. After drying, 250 g of m-carboxy-benzene-sulfonyl chloride, Mp 136-137 C, containing 16% chlorine (theory: Cl% 16.1), identical to the product described by Delaby (Bull. Soc. . Chim. France, 1945, 12, 954).
<I> b) Preparation of the </I> pyridine <I> </I> m-carboxyl-benzene-sulfochloride complex Under a stream of nitrogen and mechanical stirring, 12 g of acid sulfochloride are introduced, prepared as indicated under a) in 80 cm3 of pyridine. The solution is dissolved and the temperature rises to 35 ° C. The solution is heated for 15 minutes at 700 ° C. without interrupting the stirring. Crystallization of the complex begins after 10 minutes of heating. Cooled said to room temperature and stirred for 1 hour.
The crystalline product obtained is filtered off and washed by mashing with anhydrous chloroform. After drying, 12 g of F. 125 () C complex are obtained. Analysis shows a content of 1% of chlorine and of 5% of nitrogen. The product is apparently identical to the compound described by Ruggli, Helv. Chim. Acta, 1941, 24, 197.
<I> c) Condensation of the </I> pyridine <I> complex with </I> A1,4-pregltadiene-11 (3,17a, 21-triol-3,20-dione A 4 g of QI, 4 -pregnadiene-11 (3,17a, 21-triol-3,20-dione, 6 g of pyridine complex of m-carboxy-benzene-sulfochloride prepared according to b) and 40 cm3 of anhydrous chloroform are added, then introduced under stream d nitrogen and mechanical stirring 5 cm3 of anhydrous triethylamine.
The temperature rises to 300 ° C. and the mixture is heated under reflux for 1 h. The orange solution is cooled to room temperature and then evaporated to dryness under vacuum. The residue is taken up in 100 cm3 of water, 34 cm3 of N sodium hydroxide are added, then 2 cml of acetic acid and 100 cm3 of saturated aqueous solution of sodium acetate. The desired sodium m-sulfobenzoate precipitates in a gummy state.
It is separated by decantation, redissolved in 50 cm3 of water and precipitated again by pouring the aqueous solution into 100 cm3 of saturated aqueous solution of sodium acetate. The precipitate is triturated, drained and washed by mashing with a saturated solution of sodium acetate and dried. 6 g of QM-pregnadiene-II m-sulfobenzoate (0.17a, 21-triol-3,20-dione and crude sodium are thus obtained, which is purified by recrystallization from 3 volumes of water.
After a night of abandonment in the cooler, it is wrung out, washed with a minimum of ice water, then, by mashing with a little acetone. After drying, 3.35 g of pure product crystallized in needles are obtained, ie a yield of 53.4% relative to the starting hormone. Mp 293-295o C (dec.), [] D = -f- 1700 1.5 (c = 1% water). The product is slightly hygroscopic, insoluble in acetone, benzene, chloroform and ether, sparingly soluble in alcohol, easily soluble in hot water, soluble to about 2% in cold water.
The 1% aqueous solution shows a pH of 6.26 and hydrolyzes completely within 4 hours.
EMI0003.0064
<I> Analysis: </I> <SEP> CzgH3109SNa <SEP> = <SEP> 566.6
<tb> Calculated <SEP>: <SEP> C <SEP> 59.35% <SEP> H <SEP> 5.51% <SEP> S <SEP> 5.66% <SEP> Na <SEP> 4, 06%
<tb> Found <SEP>: <SEP> 59.5 <SEP> 5.5 <SEP> 5.7 <SEP> 3.8 This product is not described in the literature. By operating in the same way as that described in this example with al-dehydro-cortisone, the 21-m-sulfobenzoate of Ql-dehydro-cortisone <I> and </I> sodium is obtained.
Example 2 To the reaction mixture obtained as described in Example 1 by reacting 7.5 g of m-carboxy-benzene-sulfonyl chloride with 60 cm3 of pyridine, 5 g of testosterone are added and heated for 4 hours. at 70 ° C under nitrogen. After cooling, it is distilled to dryness under vacuum. The residue, taken up in 30 cm3 of water is added, under vacuum, 2 cm3 of acetic acid and 42.5 cm3 of N soda.
The pyridine liberated is distilled, 2 cm3 of acetone and 10 cm3 of 50% sodium acetate are added. The sodium salt of testosterone m-sulfobenzoate begins to precipitate, the mixture is left overnight, then the precipitate is filtered off and washed with a 10% aqueous solution of sodium acetate. After drying, 7 g of crude product are collected which are recrystallized by dissolving hot in 8 volumes of water, switching to animal charcoal, filtration and leaving at room temperature overnight.
It is then filtered off, impasted with 10 cm3 of ice-cold water and dried under vacuum to collect 5.7 g of sodium salt (i.e. 67% relative to the testosterone used) of testosterone m-sulfobenzoate which is in the form thin white needles, soluble in water or aqueous chloroform, insoluble in anhydrous chloroform, acetone, benzene, alcohol or ether. The product is slightly hygro- scopic (water content: 4.4 [a] 20 = -I-116o 1.5 (c = 1%, water).
EMI0003.0093
<I> Analysis: </I> <SEP> Cz6H3106NaS <SEP> = <SEP> 494.57
<tb> Calculated <SEP>: <SEP> C <SEP> 63.15 <SEP>% <SEP> H <SEP> 6.31 <SEP>% <SEP> S <SEP> 6.48 <SEP>% <SEP> Na <SEP> 4.65 <SEP>%
<tb> Found <SEP>: <SEP> 63.4 <SEP> 6.2 <SEP> 6.7 <SEP> 4.5
<tb> Specter <SEP> U.V. <SEP>: <SEP> El <B>% </B> <SEP> m <SEP> = <SEP> 426 <SEP> to <SEP> 240 <SEP> mu. This compound is not described in the literature.
Example 3 <I> Preparation of the sodium salt of </I> m-sulfobenzoate <I> of </I> 17f) -hydroxy-androstan-3-one By operating in a manner analogous to Example 2, it is starts with 5 g of 17 (3-hydroxy-androstan-3-one, 5.1 g of sodium salt of 17 (3-hydroxy-androstan-3-one) m-sulfobenzoate, [a ] 2 = 70.5o 1.5 (c = 0.5%, 50% aqueous ethanol). This product, which is in the form of white prisms, is soluble in water and insoluble in alcohol, ether,
acetone, benzene or chloroform.
EMI0004.0012
<I> Analysis: </I> <SEP> Ca6H3306NaS <SEP> = <SEP> 496.6
<tb> Calculated <SEP>: <SEP> C <SEP> 62.88% <SEP> H <SEP> 6.69% <SEP> Na <SEP> 4.63% <SEP> S <SEP> 6, 45%
<tb> Found <SEP>: <SEP> 62.9 <SEP> 6.6 <SEP> 4.5 <SEP> 6.6 UV spectrum: Ei "\ @ 231 to 231 mu This compound is not described in the litterature.