Procédé de préparation du dicarbamate de 2-méthyl-2-sec. butyl-1, 3-propane-diol
La présente invention a pour objet un procédé de e préparation du dicarbamate de 2-méthyl-2-sec. butyl-
1, 3-propane-diol, nouveau composé organique présentant des propriétés somnifères marquées compara tivement aux autres composés de la classe des dicar bamates 1, 3-propane-diols 2, 2-disubstitués.
Le composé mentionné ci-dessus, est un solide cristallin blanc, soluble dans la plupart des solvants organiques, mais soluble seulement à un faible degré dans l'eau. Il forme des solutions stables dans Peau et les solvants organiques. Par chauffage ou ébulli- tion avec un acide ou un alcali, ce composé s'hydro- lyse pour donner le 1, 3-propane-diol 2, 2-disubstitué correspondant, de l'ammoniaque et du dioxyde de carbone.
Le composé est préparé, selon l'invention, à par- tir du diol correspondant par réaction d'échange d'es, ter en utilisant un uréthane de faible poids malécu- laire. Dans cette réaction, l'alcool de faible poids moléculaire contenu dans deux équivalents d'uréthane est remplacé par le 2-méthyl-2-sec. butyl-1, 3-pro- pane-dol pour donner le dicarbamate désiré.
Le 2-méthyl-2-sec. butyl-1, 3-propane-diol utilisé dans cette préparation du nouveau composé peut être préparé par un procédé connu, par exemple par réduction de l'ester malonique disubstitué correspon dant. I1 peut être préparé comme suit :
On réduit par un procédé connu 92 g de malo- nate de diéfhyl-sec. butyl-méthyle en utilisant 22, 8 g d'hydrure d'aluminium et de lithium dans un volume approprié d'éther éthylique anhydre.
On traite le mélange avec 10"/o d'acide sujfurique et on extrait les composants solubles dans l'éther. La solution éthérée est séchée, à l'aide d'un agent de dessication, et le résidu obtenu par élimination de l'éther est puri- fié par distillaiton sous pression Téduite. Cette, matière est encore purifiée par recristallisation. On obtient environ 46 g de 2-méthyl-2-sec. butyl-2,3-propanediol sous forme d'un liquide incolore limpide, point d'ébullition 92-970 C (0, 1 mm de pression). Indice de réfraction ND = 1, 4587. Solubilité dans. l'eau : approximativement 0, 5 /o.
Calculé d'près C8H18O2 :
C 65, 7 zozo ; H 12,4%
Trouvé : C 66, 1 /0 ; H 12, 1, 0/o
Exemple
On dissout 14, 6 g de 2-méthyl-2-sec. butyl-1, 3 propane-dioiii et 18, 7 g d'éthyl-uréthane dans 100 ml environ de toluène anhydre. On ajoute 3 g d'isopro- pylate d'aluminium, et on distille le mélange pour éliminer l'alcool éthylique formé par condensation de l'éthyl-uréthane et du diol. L'alcool distille sous forme d'un mélange azéotropique avec le toluène. La distillation est poursuivie jusqu'à ce que la quantité théorique d'éthanol ait été éliminée.
Le toluène est distillé du mélange sous pression réduite et le résidu est dissous dans une solution aqueuse chaude d'iso propanol. On filtre cette solution chaude et on la laisse refroidir. Il se sépare environ 14 g d'un produit qui une fois purifié, donne un rendement de 60 0/o du rendement théorique et fond à 77-790 C. La solubi- lité dans l'eau est approximativement de 0, 1%.
Calculé C10H22O4N2 : N 12, a6 ego
Trouvé : N 12, 02 o/o
Essayé sur des, animaux d'expérimentation, tels que des souris, pour déceler son pouvoir somnifère, le produit obtenu par le présent procédé montre une action intense. On a trouvé aussi que les dosages nécessaires pour produire le sommeil sont inférieurs à ceux qui exercent une action paralysante marquée sur les muscles volontaires. On a trouvé également que ce composé n'est pas efficace comme agent anticonvulsif pour empêcher l'apparition d'une attaque par électrochoc, parce que le dosage requis dans ce but est supérieur à celui nécessaire pour obtenir une action paralysante complète des muscles volontaires.
Le produit préparé par le présent procédé présente l'avantage, quand il est utilisé comme somnifère, de ne pas produire d'effets secondaires désagréables ou dangereux, comme en produisent les somnifères communément utilisés, par exemple les barbituriques.
En outre, il est d'un emploi sûr, possédant une marge de sécurité standard entre la dose léthale et la dose hypnotique ou somnifère.
Les résultats des études sur les animaux d'expé- rimentation montrent finalement que le composé obtenu par le procédé décrit possède des qualités uniques en ce qui concerne l'action somnifère. Comme indiqué plus haut, ce produit montre des propriétés somnifères marquées chez la souris. Par ailleurs, l'iso mère correspondant, le dicarbamate de 2-méthyl-2-n- butyl-1, 3-propane-diol, chez la souris, pour un dosage équivalent, ne montre aucune action somnifère nette.
Ce composé est destiné principalement à l'adminitration par voie orale et peut entrer dans des pilu- les, des tablettes ou des capsules, selon les méthodes connues. Il peut être dissous dans un solvant tel qu'un mélange d'eau et de polyéthylèneglycol pour donner une solution destinée à l'injection ou pouvant être utilisée en lavements.