Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Säureamiden
Das vorliegende Patent bezieht sich auX ein Verfahren zur Herstellung von aliphati schen Sänreamiden der Formel
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in welcher Ar-einen gegebenenfalls dureh Substituenten erster Ordnung substituierten Phenylrest, R, Wasserstoff oder Methyl, R2 Wasserstoff, niedriges Alkyl oder Aralkyl und Am eine sekundäre oder tertiäre Aminogruppe darstellt. Aliphatische Säureamide der obigen Formel besitzen wertvolle anasthetische Eigenschaften. Solche Amide sind in den Schweizer- Patentsehiiften Nr. 311558-3116. 77, und 311645-311709 beschrieben.
Nach diesen Patentschriftenwerden die aliphatischen Säureamide hergestellt, indem man entweder einen basischen Äther, z. B. ein Phenoxyäthylamin oder ein Phenoxyisopropylamin, in-einer Stufe aminoacyliert, oder aber indem man ein Paraffinearbonsäure-phenoxyäthyl-oder -isopropylamid, das im Paraffinrest einen gegen eine basisehe Gruppe austauschbaren Substi- tuenten enthält, mit einem Amin umsetzt.
Es wurde nun gefunden, dass man die aliphatischen Säureamide der obigen Formel auch herstellen kann, indem man einen reak tionsfähigen Ester eines Alkohols der Formel
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mit einem Säureamid der Formel
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umsetzt. Dieses Verfahren bildet den Gegen- stand des vorliegenden Patentes.
Als reaktionsfähige Ester der Alkohole der Formel I kann man die Halogenwasserstoff- ester, die Alkyl-oder Arylsulfonsäureester verwenden. Das Amid der Formel II gelangt vorzugsweise in Form eines Alkalisalzes zur Umsetzung. Die Reaktion kann in inerten Losungs-bzw. Verdünnungsmitteln durehge- führt werden.
Beispiel.
15 g N-Methyl-diäthylaminoacetamid werden in 150 cm3 absolutem Toluol gelöst und unter Turbinieren langsam mit 2,5 g gepul- vertem Natriumamid versetzt. Man lässt cinige Stunden rühren und versetzt die Lösung tropfenweise mit 20,5 g 2-Phenoxyäthyl- bromid in 50 cm3 absolutem Toluol. Nach 10 Stunden erhitzt man das Ganze 2 Stunden auf 100 , kühlt dann ab und versetzt mit Wasser und Salzsäure. Der wässrige saure Teil wird abgetrennt, alkaliseh gemacht und das sieh abscheidende Amid in Äther aufgenommen. Nach dem Trocknen des Äthers wird verdampft und der Rüekstand im Hochvakuum destilliert.
Man erhält so das N- (1- Phenoxy-äthyl-2)-N-methyl-dia, thylaminoacet- amid als farbloses, unter 0,02 mm bei 136 bis 137 übergehendes Öl.
Ausser den in den eingangs zitierten Schweizer Patentschriften beschriebenen ali phatischen Säureamiden können noch die folgenden Verbindungen nach dem im Beispiel beschriebenen Verfahren hergestellt werden :
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<tb> <SEP> Ar <SEP> R. <SEP> R2 <SEP> Alkyl <SEP> Am <SEP> Sdp <SEP> <SEP> C/nm
<tb> <SEP> CHs
<tb> p-CL-C6H4-H <SEP> H-CH2-CH2--N <SEP> 167-168/0, <SEP> 01
<tb> <SEP> 02H6
<tb> <SEP> xCH3
<tb> p-CL-C6H4-H <SEP> H-CH2-CH2-- <SEP> ;
<SEP> 171-172/0, <SEP> 01
<tb> <SEP> CH2-CH2-CH3
<tb> <SEP> zCEI3
<tb> p-CL-C6H4-H <SEP> H-CH2-CH2--N <SEP> 174-175/0, <SEP> 005
<tb> <SEP> CoHon
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> C6H5-H <SEP> H <SEP> H-CH2-CH2-N <SEP> 134-135/0, <SEP> 003
<tb> <SEP> C2H6
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> C6HS-H <SEP> H-CH2-CH2-N'149-150/0, <SEP> 005
<tb> <SEP> \CsH7n
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> C6H5-H <SEP> H-CH2-CH2--Nu <SEP> 155-156/0,005
<tb> <SEP> C4Hon
<tb>
Process for the preparation of aliphatic acid amides
The present patent relates to a process for the preparation of aliphatic sänreamiden of the formula
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in which Ar- is a phenyl radical optionally substituted by first-order substituents, R, hydrogen or methyl, R2 is hydrogen, lower alkyl or aralkyl and Am is a secondary or tertiary amino group. Aliphatic acid amides of the above formula have valuable anesthetic properties. Such amides are described in Swiss Patent Publication No. 311558-3116. 77, and 311645-311709.
According to these patents, the aliphatic acid amides are prepared by either adding a basic ether, e.g. B. a phenoxyethylamine or a phenoxyisopropylamine, aminoacylated in one stage, or by reacting a paraffin arboxylic acid phenoxyethyl or isopropyl amide which contains a substituent which can be exchanged for a basic group in the paraffin residue with an amine.
It has now been found that the aliphatic acid amides of the above formula can also be prepared by using a reactive ester of an alcohol of the formula
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with an acid amide of the formula
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implements. This process forms the subject of the present patent.
The reactive esters of the alcohols of the formula I which can be used are the hydrogen halide esters, the alkyl or aryl sulfonic acid esters. The amide of the formula II is preferably reacted in the form of an alkali metal salt. The reaction can or in inert solution. Thinners are carried out.
Example.
15 g of N-methyl-diethylaminoacetamide are dissolved in 150 cm3 of absolute toluene, and 2.5 g of powdered sodium amide are slowly added while stirring. The mixture is left to stir for a few hours and 20.5 g of 2-phenoxyethyl bromide in 50 cm3 of absolute toluene are added dropwise to the solution. After 10 hours, the whole is heated to 100 for 2 hours, then cooled, and water and hydrochloric acid are added. The aqueous acidic part is separated off, made alkaline and the amide which separates out is taken up in ether. After the ether has dried, it is evaporated and the residue is distilled in a high vacuum.
The N- (1-phenoxy-ethyl-2) -N-methyl-dia, thylaminoacetamide is thus obtained as a colorless oil which fades at 136 to 137 under 0.02 mm.
In addition to the aliphatic acid amides described in the Swiss patents cited above, the following compounds can also be prepared by the process described in the example:
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<tb> <SEP> Ar <SEP> R. <SEP> R2 <SEP> Alkyl <SEP> Am <SEP> Sdp <SEP> <SEP> C / nm
<tb> <SEP> CHs
<tb> p-CL-C6H4-H <SEP> H-CH2-CH2 - N <SEP> 167-168 / 0, <SEP> 01
<tb> <SEP> 02H6
<tb> <SEP> xCH3
<tb> p-CL-C6H4-H <SEP> H-CH2-CH2-- <SEP>;
<SEP> 171-172 / 0, <SEP> 01
<tb> <SEP> CH2-CH2-CH3
<tb> <SEP> zCEI3
<tb> p-CL-C6H4-H <SEP> H-CH2-CH2 - N <SEP> 174-175 / 0, <SEP> 005
<tb> <SEP> CoHon
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> C6H5-H <SEP> H <SEP> H-CH2-CH2-N <SEP> 134-135 / 0, <SEP> 003
<tb> <SEP> C2H6
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> C6HS-H <SEP> H-CH2-CH2-N'149-150 / 0, <SEP> 005
<tb> <SEP> \ CsH7n
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> C6H5-H <SEP> H-CH2-CH2 - Nu <SEP> 155-156 / 0.005
<tb> <SEP> C4Hon
<tb>