Verfahren zur Herstellung eines neuen disubstituierten Nicotinsäureamids. (le < ,-enstand der Erfindung ist ein Ver fahren zur Herstellung eines neuen disubsti- tuicrten Nieotinsäureamids der Formel
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welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man 15 einen reaktionsfähigen Ester des Alkohols der Formel
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mit einer den Rest
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liefernden Verbindung umsetzt.
Als reaktionsfähige Ester des Alkohols I kommen beispielsweise einen Halofg-enwas- ,#ei@stossfsiiui#e-, einen Schwefelsäure-, einen Alkyl- bzw. Arylsulfonsäureester verwenden. Statt des freien Aminoalkoholesters kann auch ein Salz eines solchen zur Reaktion ge bracht werden.
Vorteilhaft verwendet man als den Rest II liefernde Verbindung ein N-Metallderivat des II entsprechenden Amids. Man kann aber auch das freie Amid 11 unter Zuhilfenahme eines Hetallamids als Kondensationsmittel mit einem reaktionsfähigen Aminoalkoholester zur Reaktion bringen.
Das so erhaltene Ni.eotinsäure-N-(1,2-di- phenyl-äthyl) .. N @- (N'-methyl - N'- butyl-amino- propyl)-amid löst sich gut in verdünnten Säuren, wenig in Wasser und Petroläther. Die neue Verbindung soll als Spasmolytikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
Beispiel: 15,1g Nicotinsäure-N-(1,2-diphenyl-äthyl)- amid, suspendiert in 150 cm3 absol. Benzol, werden mit 2,3 g gepulvertem Natriumamid versetzt und kurze Zeit, auf Siedetemperatur erhitzt, wobei eine starke Ammoniakentwick- lung eintritt.
Nachdem die Gasentwicklung nachgelassen hat., lässt man 9,0g N-lMethyl- N-n-butyl-aminopropylchlorid, gelöst in 150 em3 absol. Benzol, zutropfen und rührt dann weitere S Stunden unter Rückfluss- kochen. Nach dem Erkalten wird die Lösung vom überschüssigen N atriumamid abdekan- tiert und mit 60 warmer 1,5n-Salzsäure aus- gezogen,
bis der Auszug schwach sauer reagiert. Der noch warme salzsaure Auszug wird mit Kohle filtriert, mit. Lauge alkalisiert. erschöpfend ausgeäthert und der Äther abde- st.illiert. Der Rückstand wird im Hochvakuum destilliert, wobei das Nieotinsäure-N-(1,2-di- pheny 1-äthy 1) - N- (N'-methyl-N'-n-butyl-amino- propyl)-a.mid in guter Ausbeute gewonnen wird.
An Stelle von Natriumamid als Konden sationsmittel kann man das Nicotinsäure-N-
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(1,2-diphenyl-äthyl)-amid <SEP> mit <SEP> Natrium <SEP> be handeln <SEP> und <SEP> das <SEP> entstandene <SEP> Natriumsalz <SEP> an schliessend <SEP> mit <SEP> N-lIethi-l-N-n-but@-l-aminopro pylehlorid <SEP> kondensieren, <SEP> wobei <SEP> die <SEP> leiebe
<tb> Verbindung <SEP> in <SEP> befriedigender <SEP> _Xu"beute <SEP> und
<tb> Reinheit <SEP> gewonnen <SEP> wird.
Process for the preparation of a new disubstituted nicotinic acid amide. (The status of the invention is a process for the preparation of a new disubstituted Nieotinsäureamids of the formula
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which is characterized in that 15 is a reactive ester of the alcohol of the formula
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with one the rest
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the supplying connection.
The reactive esters of alcohol I that can be used are, for example, a halogenated sulfonic acid, a sulfuric acid, an alkyl or aryl sulfonic acid ester. Instead of the free amino alcohol ester, a salt of such can also be reacted.
It is advantageous to use an N-metal derivative of the amide corresponding to II as the compound supplying the radical II. However, the free amide 11 can also be reacted with a reactive amino alcohol ester with the aid of a metal amide as a condensing agent.
The Ni.eotinsäure-N- (1,2-diphenyl-ethyl) .. N @ - (N'-methyl-N'-butyl-aminopropyl) -amide thus obtained dissolves well in dilute acids, little in water and petroleum ether. The new compound is said to be used as an antispasmodic and as an intermediate for the production of further derivatives.
Example: 15.1g of nicotinic acid-N- (1,2-diphenyl-ethyl) amide, suspended in 150 cm3 of absolute. Benzene, 2.3 g of powdered sodium amide are added and the mixture is heated to boiling temperature for a short time, during which time a strong evolution of ammonia occurs.
After the evolution of gas has subsided, 9.0 g of N-1-methyl-N-n-butyl-aminopropyl chloride, dissolved in 150 cubic meters of absolute, are left. Benzene, add dropwise and then stir under reflux for a further 5 hours. After cooling, the solution is decanted from the excess sodium amide and extracted with 60 warm 1.5N hydrochloric acid,
until the extract reacts slightly acidic. The still warm hydrochloric acid extract is filtered with charcoal, with. Alkali alkalizes. etherified exhaustively and the ether distilled off. The residue is distilled in a high vacuum, the nieotinic acid-N- (1,2-dipheny 1-ethy 1) -N- (N'-methyl-N'-n-butyl-aminopropyl) -a.mid is obtained in good yield.
Instead of sodium amide as a condensation agent, nicotinic acid-N-
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Treat (1,2-diphenyl-ethyl) -amide <SEP> with <SEP> sodium <SEP> <SEP> and <SEP> treat the <SEP> resulting <SEP> sodium salt <SEP> and then <SEP> with < SEP> N-lIethi-lNn-but @ -l-aminopropylehlorid <SEP> condense, <SEP> where <SEP> is the <SEP> love
<tb> connection <SEP> in <SEP> satisfactory <SEP> _Xu "prey <SEP> and
<tb> Purity <SEP> is obtained <SEP>.