Verfahren zur Herstellung eines neuen disubstituierten Nicotinsäureamids. (legenstand der Erfindung ist ein Ver fahren zur Herstellung eines neuen disubsti- tuierten '#icotinsäureaniids der Formel
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welehes dadureh gekennzeielinet ist, dass man einen reaktionsfähigen Ester des Alkohols der Formel
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mit einer den Rest
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liefernden Verbindung umsetzt.
Als reaktionsfähige Ester des Alkohols I kann man beispielsweise einen Halogenwas- serstof fisäure-, einen Schwefelsäure-, einen Alkyl- bzw. Arylsulfonsäureester verwenden. Statt des freien Aminoalkoholesters kann auch ein Salz eines solchen zur Reaktion ge bracht werden.
Vorteilhaft. verwendet man als den Rest II liefernde Verbindung ein N-Metallderivat des II entspreehenden Amids, Man kann aber auch das freie Amid II unter Zuhilfenahme eines hletallamids als Kondensationsmittel mit einem reaktionsfähigen Aminoalkoholester zur Reaktion bringen.
Das so erhaltene Nicotinsäure-N-(1,2-di- phenyl-äthyl) -Nr (N'-diisoprapyl-aminoäthjrl) - amid löst sich gut in verdünnten Säuren, wenig in Wasser und Petroläther. Die neue Verbindung soll als Spasmolytikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
<I>Beispiel:</I> <B>15,1</B> g Nicotüisäure-N-(1,2-diphenyl-äthyl)- amid, suspendiert in 150 cm33 absol. Benzol, werden mit<B>2,3</B> g gepulvertem Natriumamid versetzt und kurze Zeit auf Siedetemperatur erhitzt, wobei eine starke Ammoniakentwick- hing eintritt.
Nachdem die Gasentwicklung nachgelassen hat, lässt man 9,0g Diisopropyl aminoäthylehlorid, gelöst in 150 cms absol. Benzol, zutropfen und rührt dann weitere 7 Stunden unter Rückflusskochen. Nkch dem Erkalten wird die Lösung vom überschüssigen Natriumamid abdekantiert und mit 60 war mer 1,5n-Salzsäure ausgezogen, bis der Aus zug schwach sauer reagiert.
Der noch warme salzsaure Auszug wird mit Kohle filtriert, mit Lauge alkalisiert, erschöpfend ausgeäthert und der Äther abdestilliert.. Der Rückstand wird im Hochvakuum destilliert, wobei das N ieotinsäiire-N- (1,2-dipheny 1-ätliy l) -N - (l@r'-di- isopropyl-aminoäthyl)-amid in befriedigender Ausbeute gewonnen wird.
An Stelle von 1 atriumamid als Konden- sationsmittel kann i man Glas Nicotinsäure-NLT- (1,2-diphenyl-'äthyl)-aniid mit. Natrium be handeln und das entstandene Natriumsalz an schliessend mit N-Diisopropyl-aminoäthyl- cblori.d kondensieren, wobei die gleiche Ver bindung in befriedigender Ausbeute und Reinheit. gewonnen wird.
Process for the preparation of a new disubstituted nicotinic acid amide. (The status of the invention is a process for the preparation of a new disubstituted '#icotinic aniide of the formula
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which is marked by the fact that one is a reactive ester of the alcohol of the formula
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with one the rest
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the supplying connection.
The reactive ester of alcohol I can be, for example, a hydrogen halide, a sulfuric acid, an alkyl or aryl sulfonic acid ester. Instead of the free amino alcohol ester, a salt of such can also be reacted.
Advantageous. an N-metal derivative of the corresponding amide II is used as the compound supplying the radical II, but the free amide II can also be reacted with a reactive amino alcohol ester with the aid of a metal amide as a condensing agent.
The nicotinic acid-N- (1,2-diphenyl-ethyl) -Nr (N'-diisoprapyl-aminoether) -amide obtained in this way dissolves well in dilute acids, little in water and petroleum ether. The new compound is said to be used as an antispasmodic and as an intermediate for the production of further derivatives.
<I> Example: </I> <B> 15.1 </B> g nicotiic acid-N- (1,2-diphenyl-ethyl) - amide, suspended in 150 cm33 absol. Benzene, <B> 2.3 </B> g of powdered sodium amide are added and the mixture is heated to the boiling point for a short time, with strong ammonia development occurring.
After the evolution of gas has subsided, 9.0 g of diisopropyl aminoäthylehlorid, dissolved in 150 cms absol. Benzene, add dropwise and then stir under reflux for a further 7 hours. After cooling, the solution is decanted off from the excess sodium amide and extracted with 60 warmer 1.5N hydrochloric acid until the extract reacts slightly acidic.
The still warm hydrochloric acid extract is filtered with charcoal, made alkaline with lye, exhausted with ether and the ether is distilled off. The residue is distilled in a high vacuum, the N ieotinsäiire-N- (1,2-dipheny 1-ätliy l) -N - (l @ r'-di-isopropyl-aminoethyl) -amide is obtained in a satisfactory yield.
Instead of atrium amide as a condensation agent, glass of nicotinic acid NLT (1,2-diphenyl-ethyl) aniide can be used. Treat sodium and then condense the resulting sodium salt with N-diisopropyl-aminoäthyl- cblori.d, the same compound in satisfactory yield and purity. is won.