Procédé pour préparer des vinyl=éthinyl-carbinols tertiaires L'invention est relative à un procédé pour préparer des carbinols tertiaires non saturés qui sont utiles, notamment comme produits in termédiaires pour des synthèses organiques, comme solvants organiques et comme produits anesthésiques et anticonvulsifs.
Conformément à l'invention, lesdits carbi- nols tertiaires non saturés sont préparés par condensation dans des conditions anhydres d'une cétone (3-haloalcoylée aliphatique avec un acétylure métallique.
Parmi les composés sus ceptibles d'être préparés par le présent pro cédé, on peut citer, ceux ayant pour formule générale
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dans laquelle RI est un halogène, de l'hydro gène ou un groupement alcoyle, par exemple un groupement alcoyle contenant de 1 à 7 ato mes de carbone, Rz, R,3 et R5 sont de l'hydro gène ou des groupements alcoyles contenant de 1 à 7 atomes, alors que R4 est un groupement alcoyle ou alcényle contenant de 1 à 7 atomes de carbone.
Un groupe particulier de nouveaux composés correspondant à la formule générale indiquée plus haut est celui pour lequel R4 est un groupement alcényle contenant de 1 à 7 atomes de carbone, par exemple le divinyl- éthinyl-carbinol et le vinyl-(3-chlorovinyl-éthi- nyl-carbinol ; ces composés constituent des in termédiaires utiles pour des synthèses organi ques.
Une grande variété de cétones (3-haloalcoy- lées aliphatiques sont utilisables pour exécuter le procédé faisant l'objet de l'invention et, parmi celles-ci, se trouvent les cétones corres pondant à la formule générale
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dans laquelle RI, Rz, R3 et R4 ont les signifi cations indiquées plus haut, alors que X est un halogène, de préférence du chlore ou du brome.
Un certain nombre de ces cétones ca ractéristiques sont indiquées ci-après a) - les alcoyl-5-haloalcoyl-cétones telles que
EMI0001.0033
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dans <SEP> laquelle <SEP> RI, <SEP> R2 <SEP> et <SEP> R3 <SEP> sont <SEP> de <SEP> l'hydrogène
<tb> ou <SEP> un <SEP> groupement <SEP> alcoyle <SEP> et <SEP> X <SEP> étant <SEP> un <SEP> halo gène,
<SEP> comme <SEP> les
<tb> méthyl-p-chloroéthyl-cétone
<tb> propyl-(3-chloroéthyl-cétone
<tb> isopropyl-(3-chloroéthyl-cétone
<tb> heptyl-(3-chloroéthyl-cétone
<tb> éthyl-(3-chloroéthyl-cétone
<tb> éthyl-(3-chloropropyl-cétone
<tb> n-butyl-(3-bromoéthyl-cétone
<tb> hexyl-p-chlorononyl-cétone
<tb> méthyl-(3-chloroisobutyl-cétone
<tb> propyl-(3-bromoisobutyl-cétone
<tb> n-butyl-(3-chloroisobutyl-cétone
<tb> méthyl-(a-méthyl-p-chloro-5-méthyléthyl) cétone
<tb> méthyl-(a-méthyl-(3-chloro-(3-méthylpropyl) cétone
<tb> méthyl-(a-méthyl-(3-chloro-(3-méthylbutyl) cétone
<tb> b) <SEP> les <SEP> alcoyl-(3,(3-dihaloalcoyl-cétones <SEP> telles
<tb> que <SEP> :
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formule <SEP> dans <SEP> laquelle <SEP> R2 <SEP> et <SEP> R3 <SEP> sont <SEP> de <SEP> l'hydro gène <SEP> ou <SEP> des <SEP> groupements <SEP> alcoyles, <SEP> R4 <SEP> est <SEP> un
<tb> groupement <SEP> alcoyle, <SEP> X <SEP> étant <SEP> un <SEP> halogène,
<tb> comme <SEP> les
<tb> méthyl-(3,(3-dichloroéthyl-cétone
<tb> éthyl-(3,(3-dichloroéthyl-cétone
<tb> isopropyl-(3, <SEP> P-dichloroéthyl-cétone
<tb> n-butyl-P,P-dibromopropyl-cétone
<tb> méthyl-(3,P-dibromoisoamyl-cétone
<tb> éthyl-(3,a-dibromononyl-cétone
<tb> propyl-O,a-dichloroisoamyl-cétone
<tb> méthyl-(3,(3-dichlorohexyl-cétone
<tb> éthyl-(3,(3-dichlorooctyl-cétone
<tb> méthyl-@,(3-dichlorononyl-cétone
<tb> c) <SEP> les <SEP> P,
(3'-dihaloalcoyl-cétones <SEP> telles <SEP> que
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dans <SEP> laquelle <SEP> R, <SEP> Rh <SEP> R2 <SEP> et <SEP> R3 <SEP> sont <SEP> de <SEP> l'hydro gène <SEP> ou <SEP> un <SEP> groupement <SEP> alcoyle, <SEP> alors <SEP> que <SEP> X
<tb> est <SEP> un <SEP> halogène, <SEP> comme <SEP> les
<tb> @,(3'-dichlorodiéthyl-cétone
<tb> (3,(3'-dichlorodipropyl-cétone
<tb> (3,(3'-dichlorodibutyl-cétone
<tb> (3,(3'-dibromodiheptyl-cétone
<tb> (3, <SEP> (3'-dichlorodinonyl-cétone
<tb> 0-chloroéthyl-(3'-chloropropyl-cétone
<tb> (3-chloroéthyl-(3'-chlorobutyl-cétone
<tb> p-chloroéthyl-S'-chloroheptyl-cétone
<tb> a-chlorobutyl-p'-chlorohexyl-cétone
<tb> (3-bromoéthyl-p'-bromoisoamyl-cétone
<tb> [3-chloropropyl-(3'-chloropropyl-cétone
<tb> d) <SEP> les <SEP> (3,@,
5'-trihaloalcoyl-cétones <SEP> telles <SEP> que
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EMI0002.0007
dans <SEP> laquelle <SEP> R, <SEP> R2 <SEP> et <SEP> R3 <SEP> sont <SEP> de <SEP> l'hydrogène
<tb> ou <SEP> un <SEP> groupement <SEP> alcoyle, <SEP> alors <SEP> que <SEP> X <SEP> est <SEP> un
<tb> halogène, <SEP> comme <SEP> les
<tb> p,(3,a'-trichlorodiéthyl-cétone
<tb> P,P,P'-trichlorodipropyl-cétone
<tb> (3, <SEP> a, <SEP> P'-trichlorodibutyl-cétone
<tb> (3,(3-dichloroéthyl-(3'-chloropropyl-cétone
<tb> (3,(3-dichloropropyl-p'-chloroéthyl-cétone
<tb> (3, <SEP> (3-dichlorobutyl-(3'-chloropropyl-cétone
<tb> (3,(3-dichloroisoamyl-(3'-chloroéthyl-cétone
<tb> (3, <SEP> (3-dibromohexyl-p'-bromopropyl-cétone
<tb> (i, <SEP> [3-dibromoisopropyl-(3'-bromoéthyl-cétone
<tb> @,(3-dibromoéthyl-@'-chloropropyl-cétone
<tb> e)
<SEP> les <SEP> [3-haloalcoyl-p'-haloalcényl-cétones, <SEP> tel les <SEP> que
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dans laquelle R, R2 et R3 sont de l'hydrogène ou le groupement alcoyle, et X est de l'halo gène, comme les 5-chloroéthyl-5'-chlorovinyl-cétone p-chloropropyl-p'-chlorovinyl-cétone a-chlorobutyl-(3'-chlorovinyl-cétone (3-chlorohexyl-(3'-chlorovinyl-cétone (3-chlorononyl-p'-chlorovinyl-cétone (3-chloroéthyl-(3'-chloropropényl-cétone (3-chloroéthyl-p'-chlorobutényl-cétone
p-bromoéthyl-(3'-bromovinyl-cétone p-bromopropyl-p'-bromovinyl-cétone 0-bromobutyl-(3'-chloropropényl-cétone On fait réagir les p-haloalcoyl-cétones ali phatiques avec -un acétylure métallique ou un acétylure métallique substitué par un groupe alcoyle ayant, par exemple, de 1 à 7 atomes de carbone. Les acétylures de métaux alcalins et alcalino-terreux sont très efficaces à cet effet.
On préfère toutefois l'acétylure de lithium car il procure des rendements excellents sans qu'on ait à craindre la polymérisation de cétones non saturées. Les acétylures sont avantageusement préparés en faisant dissoudre le métal libre ou une amide métallique dans de l'ammoniac li quide et en traitant la solution obtenue avec un courant d'acétylène éventuellement substi tué pour former l'acétylure correspondant.
L'acétylure métallique agit comme un agent de condensation et forme le groupement acétylénique désiré du produit final. Il agit, en outre, comme un agent de déhydrohalogéna- tion pour la P-haloalcoyl-cétone procurant la non-saturation alcényle voulue au produit. Pour obtenir ces effets, au moins deux équi valents de l'acétylure métallique par mole de cétone sont utilisés, un léger excès sur la quan tité indiquée ci-dessus étant préféré.
Quand on utilise les alcoyl-(3-haloalcoyl- cétones, indiquées plus haut, comme matières initiales, deux équivalents de l'acétylure sont nécessaires, dont on forme une liaison double entre les atomes de carbone a et P de la cétone pour enlever les éléments hydrogène et halo gène, alors que l'autre condense avec la cétone non saturée obtenue.
Pour les mêmes raisons, deux équivalents de l'acétylure métallique sont utilisés avec l'alcoyl-P,(3-dihaloalcoyl-cétone et les (3-haloalcoyl, (3'-haloalcényl-cétones, un seu lement des halogènes étant éliminé par l'acé- tylure métallique dans chaque cas.
Quand on utilise les p,#'dihaloalcoy1 <B>-</B>cétones et les p,(3,(3'-trihaloalcoyl-cétones, trois équivalents de l'acétylure agissent d'une manière analogue, deux équivalents formant deux. liaisons entre les atomes de carbone a, (3 et a', (3' des cétones, alors que le troisième condense avec les céto nes non saturées obtenues.
L'ammoniac liquide est particulièrement utile comme solvant pour la réaction, mais il peut être dilué avec un solvant inerte, par exemple de l'éther diéthylique, sans préjudice sérieux po ur la réaction de condensation.
En général, la réaction a lieu à peu près au point d'ébullition de l'ammoniac liquide, mais, quand on utilise un solvant à bas point d'ébullition, des températures correspondant à peu près au point d'ébullition du solvant, par exemple de l'éther diéthylique,
peuvent être utilisées. Les réactions sont achevées en quelques heures et les produits sont isolés par l'enlèvement du solvant et de l'agent de condensation au métal alcalin ou alcalino-terreux. Ceci est obtenu ai sément en permettant à l'ammoniac de s'éva porer et en versant la suspension obtenue dans un mélange de glace et d'un acide approprié, par exemple d'acide acétique. Les produits sont ensuite extraits rapidement avec de l'éther, après quoi les carbinols obtenus peuvent être purifiés par distillation à une pression réduite.
Les exemples suivants illustrent l'invention. <I>Exemple 1</I> Préparation du 3-éthyl-5-méthylpentène-1-yne- 4-ol-3 (éthyl-vinyl-propynyl-carbinol). Une solution- de 7,7 g (1,1 mole) de lithium dans 800 ml d'ammoniac liquide, est traitée avec un courant de propyne gazeux jusqu'à ce que la couleur bleue de la solution ait disparu. Le courant de gaz est interrompu peu après.
Une solution de 60,3 g (0,5 mole) d'éthyl-(3- chloroéthyl-cétone dans l'éther diéthylique est ensuite ajoutée lentement au mélange de ré action et l'on soumet celui-ci à un reflux, à l'aide d'un condenseur, à la glace sèche, pen dant environ trois heures. Ensuite, on dilue le mélange avec de l'éther diéthylique et l'on per met l'évaporation de l'ammoniac. La solution résiduelle est traitée avec un mélange de glace et d'acide acétique, après quoi le produit est extrait avec de l'éther et purifié par deux dis- tillations. On obtient un rendement de 7,2 g (11,6 0/0). Le produit bout à 68 - 690 sous une pression de 14 mm.
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L'analyse <SEP> du <SEP> <I>C811120</I> <SEP> donne <SEP> par <SEP> calcul
<tb> C <SEP> = <SEP> 77,27 <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 9,74.
<tb> On <SEP> trouve<B>:</B> <SEP> C <SEP> = <SEP> 77,16 <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 9,88. Cette matière a une solubilité dans l'eau d'environ 6 /o. Sa densité D24 = 0,905. Son indice de réfraction nD = 1,4670.
<I>Exemple II</I> Préparation du 3-isopropylpentène-1-yne-4-ol-3 (isopropyl-vinyl-éthinyl-carbinol). On fait passer de l'acétylène dans une so lution agitée de lithium (7,7 g ou 1,1 mole) dans de l'ammoniac liquide (800 cm3) jusqu'à ce que la couleur bleue ait disparu et jusqu'à ce que la solution ne contienne plus de matiè res solides. A la solution obtenue, de l'acéty- lure de lithium, 'on ajoute, en agitant, 67,3 g (0,5 mole) d'isopropyl-@-chloroéthyl-cétone dis soute dans 70 cm3 d'éther.
On observe une précipitation immédiate d'une matière solide blanche (chlorure de lithium). Après un reflux de deux heures, on ajoute 300 cm3 d'éther et l'on permet à l'ammoniac de s'évaporer pen dant la nuit. Le mélange résiduel est versé dans de l'acide acétique glacial (35 g). La cou che aqueuse est séparée et est extraite plusieurs fois avec des portions de 100 cms d'éther. La couche aqueuse est ensuite soumise à une ana lyse pour déterminer sa teneur en ions chlo rure et l'on trouve qu'elle contient 0,493 mole (théoriquement 0,50 mole). Les extraits à l'éther mélangés sont lavés avec une solution de bicarbonate de sodium et sont séchés sur du sulfate de magnésium anhydre.
L'enlève ment de l'éther et deux distillations du résidu procurent 36,8 g (rendement 59,3 %) d'iso- propyl-vinyl-éthinyl-carbinol pur dont le point d'ébullition est 65 - 661, (29 mm) ; nD =1,4520 ; D20 = 0,8923.
EMI0004.0027
L'analyse <SEP> du <SEP> <I>C811120</I> <SEP> donne <SEP> par <SEP> calcul
<tb> C <SEP> = <SEP> 77,37 <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 9,74.
<tb> On <SEP> trouve <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 77,53 <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 10,03.
<I>Exemple III</I> Préparation du 3-n-butylpentène-1-yne-4-ol-3 (n-butyl-vinyl-éthinyl-carbinol). Ce produit est préparé comme dans l'exem ple II à partir de 74,3 g (0,5 mole) de n-butyl- (3-chloroéthyl-cétone. On obtient un rendement de 46,8 g. Le produit bout à 66 - 680 sous une pression de 9 mm; le nv = 1,4532 et le D= 4 0,8773.
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L'analyse <SEP> du <SEP> <I>C,,11140</I> <SEP> donne <SEP> par <SEP> calcul
<tb> C <SEP> = <SEP> 78,21 <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 10,21.
<tb> On <SEP> trouve: <SEP> C <SEP> = <SEP> 78,26 <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 10,25.
<I>Exemple IV</I> Préparation du 3-vinylpentène-1-yne-4r o1-3 (divinyl-éthinyl-carbinol). Ce produit est préparé comme dans l'exem ple II à partir de 7,63 g (1,1 mole) de lithium dans 350- ml d'ammoniac liquide- et 52 g (0,33S mole) de di-(3-chloroéthyl-cétone. Après deux distillations, on.
obtient 12,4 g de divinyl- éthinyl-carbinol qui bout à 51 - 54o (16,5 mm). Son nD = 1,4676 et sa D= 4 0,918.
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L'analyse <SEP> du <SEP> <I>C71180</I> <SEP> donne
<tb> C <SEP> = <SEP> 77,75 <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 7,46.
<tb> On <SEP> trouve: <SEP> C <SEP> = <SEP> 77,29 <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 7,50.
<I>Exemple V</I> Préparation du 3-vinyl-1-chloropentène-1-yne- 4-ol-3 (vinyl-p-chlorovinyl-éthinyl-carbinol). Ce produit est préparé comme dans l'exem ple II à partir de 76,5 g (0,5 mole) de (3- chloréthyl-(3'-chlorovinyl-cétone dans 75 ml d'éther. Après distillation, on obtient 46,2 g du produit pur qui bout à 33 - 33,5o (0,2 mm). Son nD = 1,4960 et sa D4 = 1,103.
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L'analyse <SEP> du <SEP> <I>C7H70C1</I> <SEP> donne
<tb> C <SEP> = <SEP> <B>58,96;</B> <SEP> H <SEP> = <SEP> 4,95.
<tb> On <SEP> trouve: <SEP> C <SEP> = <SEP> <B>58,70;</B> <SEP> H <SEP> = <SEP> 4,95. D'autres composés, qui sont avantageuse ment préparés par ce procédé et sont particu- fièrement utiles comme anesthésiques et/ou comme anticonvulsifs, sont le 3-méthylpentène-1-yne-4-ol-3 (méthyl-vinyl-éthinyl-carbinol) ; le 3-éthylpentène-1-yne-4-ol-3 (éthyl-vinyl-éthinyl-carbinol) ; le 3-n-propylpentène-1-yne-4-ol-3 (n-propyl-vinyl-éthinyl-carbinol) ;
et le 1-chloro-3-éthylpentène-1-yne-4-ol-3 (éthyl-(3-chlorovinyl-éthinyl-carbinol).
Process for preparing tertiary vinyl = ethinyl carbinols The invention relates to a process for preparing unsaturated tertiary carbinols which are useful, in particular as intermediate products for organic syntheses, as organic solvents and as anesthetics and anticonvulsants.
According to the invention, said unsaturated tertiary carbinols are prepared by condensation under anhydrous conditions of an aliphatic (3-haloalkylated ketone with a metal acetylide.
Among the compounds capable of being prepared by the present process, there may be mentioned those having the general formula
EMI0001.0011
in which RI is a halogen, hydrogen or an alkyl group, for example an alkyl group containing from 1 to 7 carbon atoms, Rz, R, 3 and R5 are hydrogen or alkyl groups containing from 1 to 7 atoms, while R4 is an alkyl or alkenyl group containing from 1 to 7 carbon atoms.
A particular group of new compounds corresponding to the general formula indicated above is that for which R4 is an alkenyl group containing from 1 to 7 carbon atoms, for example divinyl-ethinyl-carbinol and vinyl- (3-chlorovinyl-ethi - nyl-carbinol; these compounds constitute useful intermediates for organic syntheses.
A wide variety of ketones (aliphatic 3-haloalkyls are available for use in carrying out the process which is the subject of the invention, and among these are ketones corresponding to the general formula.
EMI0001.0027
in which RI, Rz, R3 and R4 have the meanings indicated above, while X is halogen, preferably chlorine or bromine.
A certain number of these characteristic ketones are indicated hereafter a) - the alkyl-5-haloalkyl-ketones such as
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in <SEP> which <SEP> RI, <SEP> R2 <SEP> and <SEP> R3 <SEP> are <SEP> from <SEP> hydrogen
<tb> or <SEP> a <SEP> group <SEP> alkyl <SEP> and <SEP> X <SEP> being <SEP> a <SEP> halogen,
<SEP> like <SEP> the
<tb> methyl-p-chloroethyl-ketone
<tb> propyl- (3-chloroethyl-ketone
<tb> isopropyl- (3-chloroethyl-ketone
<tb> heptyl- (3-chloroethyl-ketone
<tb> ethyl- (3-chloroethyl-ketone
<tb> ethyl- (3-chloropropyl-ketone
<tb> n-butyl- (3-bromoethyl-ketone
<tb> hexyl-p-chlorononyl-ketone
<tb> methyl- (3-chloroisobutyl-ketone
<tb> propyl- (3-bromoisobutyl-ketone
<tb> n-butyl- (3-chloroisobutyl-ketone
<tb> methyl- (a-methyl-p-chloro-5-methylethyl) ketone
<tb> methyl- (a-methyl- (3-chloro- (3-methylpropyl) ketone
<tb> methyl- (a-methyl- (3-chloro- (3-methylbutyl) ketone
<tb> b) <SEP> the <SEP> alkyl- (3, (3-dihaloalkyl-ketones <SEP> such
<tb> than <SEP>:
EMI0002.0002
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formula <SEP> in <SEP> which <SEP> R2 <SEP> and <SEP> R3 <SEP> are <SEP> of <SEP> hydrogen <SEP> or <SEP> of <SEP> groups <SEP > alkyls, <SEP> R4 <SEP> is <SEP> a
<tb> <SEP> alkyl group, <SEP> X <SEP> being <SEP> a halogen <SEP>,
<tb> like <SEP> the
<tb> methyl- (3, (3-dichloroethyl-ketone
<tb> ethyl- (3, (3-dichloroethyl-ketone
<tb> isopropyl- (3, <SEP> P-dichloroethyl-ketone
<tb> n-butyl-P, P-dibromopropyl-ketone
<tb> methyl- (3, P-dibromoisoamyl-ketone
<tb> ethyl- (3, a-dibromononyl-ketone
<tb> propyl-O, a-dichloroisoamyl-ketone
<tb> methyl- (3, (3-dichlorohexyl-ketone
<tb> ethyl- (3, (3-dichlorooctyl-ketone
<tb> methyl - @, (3-dichlorononyl-ketone
<tb> c) <SEP> the <SEP> P,
(3'-dihaloalkyl-ketones <SEP> such <SEP> as
EMI0002.0004
EMI0002.0005
in <SEP> which <SEP> R, <SEP> Rh <SEP> R2 <SEP> and <SEP> R3 <SEP> are <SEP> of <SEP> hydrogen <SEP> or <SEP> a < SEP> <SEP> alkyl group, <SEP> then <SEP> than <SEP> X
<tb> is <SEP> a halogen <SEP>, <SEP> like <SEP> the
<tb> @, (3'-dichlorodiethyl-ketone
<tb> (3, (3'-dichlorodipropyl-ketone
<tb> (3, (3'-dichlorodibutyl-ketone
<tb> (3, (3'-dibromodiheptyl-ketone
<tb> (3, <SEP> (3'-dichlorodinonyl-ketone
<tb> 0-chloroethyl- (3'-chloropropyl-ketone
<tb> (3-chloroethyl- (3'-chlorobutyl-ketone
<tb> p-chloroethyl-S'-chloroheptyl-ketone
<tb> a-chlorobutyl-p'-chlorohexyl-ketone
<tb> (3-bromoethyl-p'-bromoisoamyl-ketone
<tb> [3-chloropropyl- (3'-chloropropyl-ketone
<tb> d) <SEP> the <SEP> (3, @,
5'-trihaloalkyl-ketones <SEP> such <SEP> as
EMI0002.0006
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in <SEP> which <SEP> R, <SEP> R2 <SEP> and <SEP> R3 <SEP> are <SEP> of <SEP> hydrogen
<tb> or <SEP> a <SEP> grouping <SEP> alkyl, <SEP> then <SEP> that <SEP> X <SEP> is <SEP> a
<tb> halogen, <SEP> like <SEP> the
<tb> p, (3, a'-trichlorodiethyl-ketone
<tb> P, P, P'-trichlorodipropyl-ketone
<tb> (3, <SEP> a, <SEP> P'-trichlorodibutyl-ketone
<tb> (3, (3-dichloroethyl- (3'-chloropropyl-ketone
<tb> (3, (3-dichloropropyl-p'-chloroethyl-ketone
<tb> (3, <SEP> (3-dichlorobutyl- (3'-chloropropyl-ketone
<tb> (3, (3-dichloroisoamyl- (3'-chloroethyl-ketone
<tb> (3, <SEP> (3-dibromohexyl-p'-bromopropyl-ketone
<tb> (i, <SEP> [3-dibromoisopropyl- (3'-bromoethyl-ketone
<tb> @, (3-dibromoethyl - @ '- chloropropyl-ketone
<tb> e)
<SEP> <SEP> [3-haloalkyl-p'-haloalkenyl-ketones, <SEP> such as <SEP>
EMI0002.0008
where R, R2 and R3 are hydrogen or the alkyl group, and X is halogen, such as 5-chloroethyl-5'-chlorovinyl-ketone p-chloropropyl-p'-chlorovinyl-ketone a- chlorobutyl- (3'-chlorovinyl-ketone (3-chlorohexyl- (3'-chlorovinyl-ketone (3-chlorononyl-p'-chlorovinyl-ketone (3-chloroéthyl- (3'-chloropropényl-ketone (3-chloroethyl-p '-chlorobutenyl-ketone
p-bromoethyl- (3'-bromovinyl-ketone p-bromopropyl-p'-bromovinyl-ketone 0-bromobutyl- (3'-chloropropenyl-ketone The p-haloalkyl ketones are reacted with a metal acetylide or a Metal acetylide substituted with an alkyl group having, for example, 1 to 7 carbon atoms The alkali and alkaline earth metal acetylides are very effective for this purpose.
Lithium acetylide is preferred, however, because it provides excellent yields without the fear of polymerization of unsaturated ketones. The acetylides are advantageously prepared by dissolving the free metal or a metal amide in liquid ammonia and by treating the solution obtained with an acetylene stream optionally substituted to form the corresponding acetylide.
The metal acetylide acts as a condensing agent and forms the desired acetylenic group of the final product. It further acts as a dehydrohalogenation agent for P-haloalkyl ketone providing the desired alkenyl unsaturation in the product. To achieve these effects at least two equivalents of the metal acetylide per mole of ketone are used, with a slight excess over the amount stated above being preferred.
When the alkyl- (3-haloalkyl ketones, indicated above, are used as starting materials, two equivalents of the acetylide are required, of which a double bond is formed between the a and P carbon atoms of the ketone to remove the elements hydrogen and halogen, while the other condenses with the unsaturated ketone obtained.
For the same reasons, two equivalents of the metal acetylide are used with alkyl-P, (3-dihaloalkyl-ketone and the (3-haloalkyl, (3'-haloalkenyl-ketones, only one of the halogens being eliminated by the metal acetylide in each case.
When using p, # 'dihaloalkyl <B> - </B> ketones and p, (3, (3'-trihaloalkyl ketones, three equivalents of the acetylide act in an analogous manner, two equivalents forming two bonds between the carbon atoms a, (3 and a ', (3' of ketones, while the third condenses with the unsaturated ketons obtained.
Liquid ammonia is particularly useful as a solvent for the reaction, but it can be diluted with an inert solvent, for example diethyl ether, without serious harm to the condensation reaction.
In general, the reaction takes place at about the boiling point of liquid ammonia, but, when a low boiling solvent is used, temperatures corresponding to about the boiling point of the solvent, for example. example of diethyl ether,
can be used. The reactions are completed within hours and the products are isolated by removal of the solvent and the alkali or alkaline earth metal condensing agent. This is easily achieved by allowing the ammonia to evaporate and by pouring the resulting suspension into a mixture of ice and a suitable acid, for example acetic acid. The products are then rapidly extracted with ether, after which the obtained carbinols can be purified by distillation at reduced pressure.
The following examples illustrate the invention. <I> Example 1 </I> Preparation of 3-ethyl-5-methylpentene-1-yne-4-ol-3 (ethyl-vinyl-propynyl-carbinol). A solution of 7.7 g (1.1 mol) of lithium in 800 ml of liquid ammonia is treated with a stream of propyne gas until the blue color of the solution has disappeared. The gas flow is interrupted shortly after.
A solution of 60.3 g (0.5 mol) of ethyl- (3-chloroethyl-ketone in diethyl ether is then slowly added to the reaction mixture and the latter is subjected to reflux, at Using a condenser, with dry ice, for about three hours, the mixture is then diluted with diethyl ether and the ammonia is allowed to evaporate. The residual solution is treated. with a mixture of ice and acetic acid, after which the product is extracted with ether and purified by two distillation to give a yield of 7.2 g (11.6%). boils at 68 - 690 under a pressure of 14 mm.
EMI0004.0002
The <SEP> analysis of the <SEP> <I> C811120 </I> <SEP> gives <SEP> by <SEP> calculation
<tb> C <SEP> = <SEP> 77.27 <SEP>; <SEP> H <SEP> = <SEP> 9.74.
<tb> We <SEP> find <B>: </B> <SEP> C <SEP> = <SEP> 77.16 <SEP>; <SEP> H <SEP> = <SEP> 9.88. This material has a solubility in water of about 6%. Its density D24 = 0.905. Its refractive index nD = 1.4670.
<I> Example II </I> Preparation of 3-isopropylpentene-1-yne-4-ol-3 (isopropyl-vinyl-ethinyl-carbinol). Acetylene is passed through a stirred solution of lithium (7.7 g or 1.1 mole) in liquid ammonia (800 cm3) until the blue color has disappeared and until that the solution no longer contains any solids. To the solution obtained, lithium acetylide is added, with stirring, 67.3 g (0.5 mol) of isopropyl - @ - chloroethyl ketone dissolved in 70 cm3 of ether.
Immediate precipitation of a white solid (lithium chloride) is observed. After refluxing for two hours, 300 cm3 of ether are added and the ammonia is allowed to evaporate overnight. The residual mixture is poured into glacial acetic acid (35 g). The aqueous layer is separated and is extracted several times with 100 cm portions of ether. The aqueous layer is then subjected to analysis to determine its chloride ion content and is found to contain 0.493 moles (theoretically 0.50 moles). The mixed ether extracts are washed with sodium bicarbonate solution and dried over anhydrous magnesium sulfate.
Removal of the ether and two distillations of the residue afford 36.8 g (yield 59.3%) of pure isopropyl-vinyl-ethinyl-carbinol with a boiling point of 65 - 661, (29 mm); nD = 1.4520; D20 = 0.8923.
EMI0004.0027
The <SEP> analysis of the <SEP> <I> C811120 </I> <SEP> gives <SEP> by <SEP> calculation
<tb> C <SEP> = <SEP> 77.37 <SEP>; <SEP> H <SEP> = <SEP> 9.74.
<tb> On <SEP> finds <SEP>: <SEP> C <SEP> = <SEP> 77.53 <SEP>; <SEP> H <SEP> = <SEP> 10.03.
<I> Example III </I> Preparation of 3-n-butylpentene-1-yne-4-ol-3 (n-butyl-vinyl-ethinyl-carbinol). This product is prepared as in Example II from 74.3 g (0.5 mol) of n-butyl- (3-chloroethyl-ketone. A yield of 46.8 g is obtained. 66 - 680 under a pressure of 9 mm; the nv = 1.4532 and the D = 4 0.8773.
EMI0004.0035
The <SEP> analysis of the <SEP> <I> C ,, 11140 </I> <SEP> gives <SEP> by <SEP> calculation
<tb> C <SEP> = <SEP> 78,21 <SEP>; <SEP> H <SEP> = <SEP> 10.21.
<tb> On <SEP> finds: <SEP> C <SEP> = <SEP> 78,26 <SEP>; <SEP> H <SEP> = <SEP> 10.25.
<I> Example IV </I> Preparation of 3-vinylpentene-1-yne-4r o1-3 (divinyl-ethinyl-carbinol). This product is prepared as in Example II from 7.63 g (1.1 mol) of lithium in 350 ml of liquid ammonia and 52 g (0.33 S mol) of di- (3- chloroethyl ketone After two distillations, one.
12.4 g of divinylethinyl-carbinol is obtained which boils at 51-54o (16.5 mm). Its nD = 1.4676 and its D = 4 0.918.
EMI0004.0053
The <SEP> analysis of the <SEP> <I> C71180 </I> <SEP> gives
<tb> C <SEP> = <SEP> 77.75 <SEP>; <SEP> H <SEP> = <SEP> 7.46.
<tb> On <SEP> finds: <SEP> C <SEP> = <SEP> 77,29 <SEP>; <SEP> H <SEP> = <SEP> 7.50.
<I> Example V </I> Preparation of 3-vinyl-1-chloropentene-1-yne-4-ol-3 (vinyl-p-chlorovinyl-ethinyl-carbinol). This product is prepared as in Example II from 76.5 g (0.5 mol) of (3-chlorethyl- (3'-chlorovinyl-ketone in 75 ml of ether. After distillation, 46 is obtained. , 2 g of the pure product which boils at 33 - 33.5o (0.2 mm) Its nD = 1.4960 and its D4 = 1.103.
EMI0004.0062
The <SEP> analysis of the <SEP> <I> C7H70C1 </I> <SEP> gives
<tb> C <SEP> = <SEP> <B> 58.96; </B> <SEP> H <SEP> = <SEP> 4.95.
<tb> We <SEP> found: <SEP> C <SEP> = <SEP> <B> 58.70; </B> <SEP> H <SEP> = <SEP> 4.95. Other compounds which are advantageously prepared by this process and are particularly useful as anesthetics and / or as anticonvulsants are 3-methylpentene-1-yne-4-ol-3 (methyl-vinyl-ethinyl-carbinol ); 3-ethylpentene-1-yne-4-ol-3 (ethyl-vinyl-ethinyl-carbinol); 3-n-propylpentene-1-yne-4-ol-3 (n-propyl-vinyl-ethinyl-carbinol);
and 1-chloro-3-ethylpentene-1-yne-4-ol-3 (ethyl- (3-chlorovinyl-ethinyl-carbinol).