Procédé de préparation de p-iodobenzoate de 3-éthoxypropyle. La présente invention concerne la prépa ration des composés organiques nouveaux, qLÙ sont spécialement de grande valeur comme agents de contraste pour l'examen r#ntgenolo- Ilique des cavités du corps.
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Dans la formule (I) Y est un pont alcoylène et R un alcoyle, la somme totale des atomes de carbone pour les composés de cette fornuile est clé <B>10 à 18.</B>
Dans la formule (Il) Y est un pont alcoy- lène et R et Ri sont des groupes alcoyle; la somme totale des atomes de carbone pour les composés de cette formule est de<B>11 à 16.</B>
Lesdits composés peuvent être introduits directement dans les cavités du corps<B>à</B> exa miner. Ils sont stables et. particulièrement précieux dans l'examen r#nt-enologique de lia moelle épinière et de l'espace subaraehnoïde, c'est-à-dire dans la branche de la radiographie qui est connue sous le nom de myélographie.
Ils présentent en effet plusieurs avantages sur les agents myélographiques utilisés jus qu'ici. Par exemple, ils sont plus facilement éliminés par Forganisme, ce qui rend inutile leur élimination par aspiration. Ils ne catisent pas ou que peu d'irritation des membranes avec lesquelles ils entrent en contact.
Des Les coin poses en question sont des alcoxy alcoylmonoiodobenzoates répondant<B>à</B> l'une ou <B>à</B> l'a-Litre des formules ci-dessous:
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études expérimentales ont. démontré que des quantités considérables de ces prodliits sont complètement éliminées du système cérébro- spinal des lapins ou chats en dix<B>à</B> vingt-cinq Jours et qu'après peu de jours<B>il</B> n'en reste que des traces.
Des essais comparatifs effec tués en employant du iodophényl-und6cylate d'éthyle ont révélé qu'une quantité considé rable de ce produit connu restait dans le canal spinal même après<B>8</B> mois. Des épreuves por tant sur l'irritation des yeux de lapins ont montré que ce iodophéiiyl-l--tndécylate cause une pl-Lis grande hyperén-de de la conjonctive que les produits nouveaux envisagés ici. La toxicité orale et intrapéritonéale clé ces der niers est suffisamment basse pour que leur usage comme agents myélographiques soit sans danger.
Les produits k cause, en outre, pré sentent l'avantage d'être des substances pures et non des mélanges d'isomères et de posséder une radio-opacité plus grande grâce<B>à</B> leur <B>C</B> plus grande teneur en iode (35-40 1/o et seule- ment 20,5()/o pour l'iodophényl--tindéc#7late d'éthyle par exemple).
Certains de ces nouveaux esters peuvent cristalliser en formant des substances solides <B>à</B> point de fusion bas. Vu que les agents, myélographiq Lies doivent être injectés sous forme liquide et rester liquides pendant l'e-xa- men et leur élimination, ces esters solides peu vent être liquéfiés par addition d'un autre membre de la série, afin de produire un mé lange eutectique avec point de fusion plus bas (lue la température du corps.
Le présent brevet a pour objet un procède (le préparation de l'un de ces composés nou veaux,<B>à</B> savoir le p-iodobenzoate clé â-éthoxv- propyle; ce procédé est caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule CH..CII.OCH.Cl-1-CIT.---X avec Lin composé de formule P-I-CC,H4CO-7' où X et Z sont des restes s'éliminant au cours de la réaction,
<B>à</B> l'exception d'un atome d'ox-y- c aène contenu dans l'un d'eux.
Le nouveau composé est un liquide avant un point d'ébullition<B>de</B> 147-1500 C sous <B>0,7</B> nim. Il est destiné<B>à</B> être-employé comme agent myélographique.
Le composé de formule CH.,C11.0CEI.C11#CIT.-X peut être le 3-éthoxypropanol ou -,on lialogé- nure, et le composé de formule P-I-C6Il4CO-Z peut être l'acide p-iodoben7oïque, son halogé nure, anhydride ou sel alcalin, ce dernier étant employé avec 1'1!alogéiiiire de 3-étlioxv- propane.
Les exemples suivants montrent comment peut être réalisée l'invention.
Exent#le <B><I>1:</I></B> Un mélange de ÔO <B>g</B> d'acide p-iodoben- zoïque et de<B>110</B> cm?, de chlorure thionylique est chauffé au reflux an bain clé vapeur peii- dant 20 heures. L'excès de chlorure thionvii- que est éliminé sous pression réduite, après quoi on ajoute<B>75</B> em3 de 3-éthoxYpropanol et on chauffe le mélamye pendant une heure au bain de vapeur. Le mélange est ensuite versé dans de l'eau glacée et le produit extrait<B>à</B> l'éther.
Les solutions éthérées sont lavées î# l'eau, avec une solution contenant<B>1.0</B> % (le carbonate de soude<B>'.</B> et de nouveau<B>à</B> l'eau et ensuite séchées<B>à 1</B> aide de sulfate de sodium anhYdre. Après élimination des solvant-, vola tils, le p-iodoben7oate de 3-étboxypropyle cU#_ tille entre 147 et. 150" <B>C</B> (.0,7 niiii).
<I>Exemple 2:</I> Un mélange de 24<B>g</B> d'acide p-iodoben- zoïque, <B>157</B> cm- de 3-éthoxypropanol et de '-) em3 d'acide sulfurique concentré est chauffé au reflux pendant seize heures. Le mélanlge réaetionnel. est versé dans ].'eau glacée et<B>le</B> produit extrait<B>à</B> l'éther. La couche éthérée est lavée<B>à</B> l'eau, avec une solution contenant 1-01/c, clé carbonate de soude, de nouveau # l'eau et ensuite séchée avec du sulfate de sodium anhydre.
Après élimination des sol vants volatils, le p-iodobeiizoate de 3-éthoxv propyle distille entre 147 et<B>1500 C (0,7</B> mm').
Process for the preparation of 3-ethoxypropyl p-iodobenzoate. The present invention relates to the preparation of novel organic compounds which are especially valuable as contrast agents for the genological examination of body cavities.
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In formula (I) Y is an alkylene bridge and R is an alkyl, the total sum of the carbon atoms for the compounds of this form is key <B> 10 to 18. </B>
In formula (II) Y is an alkylene bridge and R and R 1 are alkyl groups; the total sum of carbon atoms for compounds of this formula is <B> 11 to 16. </B>
Said compounds can be introduced directly into the body cavities <B> to </B> for examination. They are stable and. particularly valuable in the enological examination of the spinal cord and subaraehnoid space, that is, in the branch of radiography which is known as myelography.
They have several advantages over the myelographic agents used up to now. For example, they are more easily eliminated by the body, which makes their elimination by aspiration unnecessary. They do not catize or only slightly irritate the membranes with which they come in contact.
The wedges in question are alkoxy alcoylmonoiodobenzoates responding <B> to </B> one or <B> to </B> a-Liter of the formulas below:
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experimental studies have. demonstrated that considerable quantities of these products are completely eliminated from the cerebrospinal system of rabbits or cats in ten <B> to </B> twenty-five days and that after a few days <B> it </B> n 'only traces remain.
Comparative tests carried out using ethyl iodophenyl und6cylate revealed that a considerable amount of this known product remained in the spinal canal even after <B> 8 </B> months. Eye irritation tests in rabbits have shown that this iodophéiiyl-1-tndecylate causes a large hyperenoid pl-Lis of the conjunctiva as the new products contemplated here. The key oral and intraperitoneal toxicity of these latter is sufficiently low that their use as myelographic agents is safe.
The cause products, moreover, have the advantage of being pure substances and not mixtures of isomers and of possessing greater radiopacity thanks to their <B> </B> <B> C < / B> higher iodine content (35-40 1 / o and only 20.5 () / o for iodophenyl - tindéc # 7late ethyl for example).
Some of these new esters can crystallize to form <B> low </B> solid substances. Since the myelographic agents must be injected in liquid form and remain liquid during the examination and their removal, these solid esters can be liquefied by addition of another member of the series, in order to produce a Eutectic mixture with lower melting point (reads body temperature.
The present patent relates to a process (the preparation of one of these new compounds, <B> namely </B> namely the key α-ethoxv-propyl p-iodobenzoate; this process is characterized in that reacts a compound of formula CH..CII.OCH.Cl-1-CIT .--- X with Lin compound of formula PI-CC, H4CO-7 'where X and Z are residues which are removed during reaction,
<B> except </B> with the exception of an ox-y-alkene atom contained in one of them.
The new compound is a liquid before a boiling point of <B> </B> 147-1500 C at <B> 0.7 </B> nim. It is intended <B> to </B> be-used as a myelographic agent.
The compound of formula CH., C11.0CEI.C11 # CIT.-X can be 3-ethoxypropanol or -, one is lialogenized, and the compound of formula PI-C6Il4CO-Z can be p-iodobenoic acid, its halide, anhydride or alkali salt, the latter being employed with the 3-etlioxv-propane alogene.
The following examples show how the invention can be implemented.
Exent # le <B><I>1:</I> </B> A mixture of ÔO <B> g </B> of p-iodobenzoic acid and <B> 110 </B> cm ?, thionyl chloride is heated to reflux in a key steam bath for 20 hours. The excess thionviic chloride is removed under reduced pressure, after which <B> 75 </B> em3 of 3-ethoxYpropanol is added and the melamye is heated for one hour in a steam bath. The mixture is then poured into ice water and the product extracted <B> with </B> ether.
The ethereal solutions are washed with water, with a solution containing <B> 1.0 </B>% (sodium carbonate <B> '. </B> and again <B> to </B> 1 water and then dried <B> to 1 </B> using anhydrous sodium sulfate. After removal of the solvents, the volatile 3-etboxypropyl p-iodoben7oate cU # _ tille between 147 and 150 "<B > C </B> (.0.7 niiii).
<I> Example 2: </I> A mixture of 24 <B> g </B> p-iodobenzoic acid, <B> 157 </B> cm- of 3-ethoxypropanol and '-) em3 of concentrated sulfuric acid is heated at reflux for sixteen hours. The reaction mix. is poured into]. ice water and <B> the </B> product extracted <B> with </B> ether. The ethereal layer is washed <B> with </B> water, with a solution containing 1-01 / c, key soda ash, again # water and then dried with anhydrous sodium sulfate.
After removal of the volatile solvents, the 3-ethoxv propyl p-iodobeiizoate distils between 147 and <B> 1500 C (0.7 </B> mm ').