Procédé de préparation de succinimides L'invention se rapporte à un procédé de préparation de succinimides possédant une ac tivité chimiothérapeutique, savoir les a, a-dié- thyl-,8-méthylsuccinimides de formule générale
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dans laquelle R est de l'hydrogène ou un ra dical méthyle.
Selon l'invention, les produits ci-dessus sont préparés en faisant réagir l'acide a, a-dié- thyl -,B - méthylsuccinique ou l'anhydride a, a-diéthyl-,B-méthylsuccinique avec au moins un équivalent chimique d'ammoniac, ordinaire ment sous forme d'hydroxyde d'ammonium, ou de méthylamine, et en chauffant le produit in termédiaire ainsi formé à une température comprise entre 100,, et 350,) C.
Four l'exécution de la premiâm partie <B>du</B> procédé, il est avantageux, quoique non essen- blel, d'employer un solvant inerte tel que l'eau, un alcool aliphatique inférieur ou un mélange de tels alcools, l'éther, le benzène, le toluène ou semblables, pour faciliter la réaction de l'acide ou de l'anhydride succiniques avec l'ammoniac ou la méthylamine. Il n'est pas né cessaire d'employer les réactifs en proportions particulières exactes ;
cependant, du point de vue économie, il est bon d'employer plusieurs équivalents d'ammoniac ou de méthylamine par équivalent d'acide a, a-diéthyl-p-méthylsucci- nique ou d'anhydride a, a-diéthyl-p-méthylsuc- cinique. Les produits intermédiaires sont dif férents selon celle des deux matières premières susindiquées que l'on a employée, et aussi se lon la quantité d'ammoniac ou de méthyl- amine utilisée.
Lorsqu'on emploie l'anhy dride a, a - diéthyl - fi - méthylsuccinique avec un équivalent d'ammoniac ou de méthyl- amine, le produit intermédiaire est la semi- amide ;
tandis que si deux ou plus de deux équivalents sont employés, le produit intermé diaire est de sel d'ammonium ou de méthyl- amine de la semi-amide de l'acide a, a-diéthyl- f-méthylsuccinique. Dans le cas où l'on em ploie l'acide a, a-diéthyl-fl-méthylsuccinique comme matière première, le produit intermé diaire est le sel mono- ou di-ammonique ou méthylaminique de l'acide a, a-diéthyl-,
8-mé- thylsuccinique. Ces produits intermédiaires peuvent être convertis en les succinimides dé sirées en les chauffant à une température com prise entre 100 et 3501, C La température préférée pour cette conversion se trouve entre 190,1 et 2100 C, température à laquelle la réac tion est complète en environ une heure.
Les produits obtenus par le procédé selon l'invention possèdent de précieuses propriétés thérapeutiques et sont particulièrement utiles pour le traitement du type petit mal de l'épi lepsie.
L'invention est illustrée par les exemples suivants <I>Exemple 1</I> On ajoute graduellement 10 g d'acide a, a-diéthyl-,B-méthylsuccinique à 10 cc d'hy droxyde d'ammonium concentré et élimine en suite par distillation l'eau et l'ammoniac en excès. On élève la température du résidu et la maintient à 2000 C jusqu'à ce qu'il n'y ait plus dégagement d'ammoniac. Le résidu est alors dissous dans de l'éther sec, la solution est dé colorée avec du noir animal et l'éther, éliminé par distillation.
Le produit solide est recristal- lisé à partir d'éther-éther de pétrole et l'on ob tient l'a, a-diéthyl-p-méthylsuccinimide cher- chée; P. F. 73-74 C. Rendement :
37 %. <I>Exemple 2</I> On dissout 9 g d'anhydride a, a-diéthyl-fl- méthylsuccinique dans 8 cc d'hydroxyde d'am monium concentré et 10 cc d'éthanol et élimine par distillation l'alcool et l'ammoniac en ex cès. On élève la température du résidu et la maintient à 210 C jusqu'à ce qu'il n'y ait plus dégagement d'ammoniac, puis on le refroidit et le dissout dans de l'éther sec. La solution dans l'éther est alors décolorée avec du noir animal, et l'éther éliminé par distillation.
Le produit solide est recristallisé à partir d'éther- éther de pétrole, et l'on obtient l'a, a-diéthyl-fl- méthylsuccinimide cherchée; P. F. 73-74 C. Rendement : 42 %.
<I>Exemple 3</I> On ajoute graduellement 10 g d'acide a, a-diéthyl-f-méthylsuccinique à 20 g de méthyl- amine aqueuse puis élimine par distillation l'eau et la méthylamine en excès. On élève la température du résidu et la maintient à 200o C jusqu'à ce qu'il n'y ait plus dégagement de méthylamine. Le résidu est alors dissous dans de l'éther sec, la solution est décolorée avec du noir animal et l'éther éliminé par distilla tion.
Le résidu est distillé sous vide et l'on obtient la N-méthyl-a, a-diéthyl-fl-méthylsuc- cinimide cherchée; P.E. l34-135 C/22,5 mm. Rendement : 58 0/0.