Procédé de préparation du thréo-1-para-nitrophényl-2-dichloracétamido-1,3-dichloro-propane. Dans le brevet principal, on a décrit un procédé de préparation du thréo-1-para-nitro- pliényl- 2 - dichloracétamido -1,3 - dichloro - pro pane de formule
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par réaction du 1-para-nitrophényl-2-dichlor- acétamido-3-chloro-propanol-1 avec un agent clé chloration. Le présent brevet; a pour objet un procédé (le préparation du même composé, dont la formule est donnée ci-dessus, à partir d'un homologue dudit propanol de départ.
Le procédé selon l'invention est caracté risé en ce que l'on fait réagir à température élevée du thréo-1-para-nitrophényl-2-dichlor- aeétamido-propanediol-1,3 avec de l'acide chlorhydrique anhydre dans un solvant an hydre. D'ordinaire, on effectue la réaction à une température voisine de 100 C. Le thréo 1-para-nit.rophényl-2-dichloracétaanido.@1,3-di- chloro-propane ainsi obtenu est une nouvelle substance cristallisée. La forme racémique fond à 136-137 C (cap.), tandis que les formes optiquement actives (D et. L) fondent.
à 151,5-152,5 C (Maq.).
L'isomère D-thréo a un pouvoir rotatoire [a] D = - 9 18' (concentration 6 % dans de l'acétate d'éthyle) ; l'isomère L-thréo présente un pouvoir rotatoire [a] D= - 10 .
L'expression (cap.) se réfère à un point de fusion déterminé dans un tube capillaire, et l'expression (Maq.) se rapporte à un point. de fusion déterminé par la méthode du bloc 1-Taquenne .
Toutes les formes (DL, L et D) du pro duit obtenu par le procédé selon l'invention sont des produits intermédiaires importants pour la préparation de substances ayant des propriétés antibiotiques.
L'action de l'acide chlorhydrique sur l'isomère thréo du diol de départ ne provoque pas de changement dans la configuration spatiale. Comme solvant anhydre, on utilise de préférence le dioxane.
Lors du procédé selon l'invention, les deux groupes hydroxyle du diol de départ réagis sent avec deux molécules d'acide chlorhydri que, de sorte que chacun des deux groupes hydroxyle soit remplacé par un atome de chlore.
Les exemples suivants montrent comment le procédé selon l'invention peut être exécuté Exemple <I>I:</I> On chauffe 10 g de DL-thréo-1-p-nitro- phény 1- 2 - dichloracétamido - propanediol -1,3 avec 80 ems de dioxane anhydre contenant 13<B>%</B> d'acide chlorhydrique, pendant. 3 heures au bain-marie bouillant. On laisse refroidir et filtre le chlorhydrate cristallisé qui s'est formé. On ajoute 200 emO d'eau au filtrat, après quoi un produit. cristallise, lequel est essoré, lavé à l'eau et séché.
On obtient 5 g de Dh-thréo-S -p-zritrophényl- 2-dichloracét- amido-1,3-diehloro-propane qui, après recris- tallisation dans de l'alcool méthylique aqueux à 80 0/0, fond à 136-137 C (cap.).
<I>Exemple II:</I> On traite 15 g de L-thréo-1-p-nitrophényl- 2-dielrloracétarrrido-propanediol-1,3 (point de fusion = 151 C, [a]D = -20 .12' [c = 2,5 0/0 dans de l'éthanol]) comme dans l'exemple I avec 120 cm?- de dioxane anhydre contenant 13 0/0 d'acide chlorhydrique et on obtient 5,74 g d'un produit fondant à 152-152,5 C; [a] D = + 10 (c = 6 0/0 dam l'acétate d'é- thy le). Ce produit est le L-thréo-1-p-nitrophé- nyl-2-dichloracétamido-1,3-dichloro - propane.
Exemple <I>III:</I> 15 g de D-thréo-1-p-nitroph6nyl-2-dichlor- aeétamido-propanediol-1,3 sont traités comme clans l'exemple II avec 120 cm3 de dioxane an hydre contenant 13 0/0 d'acide chlorhydrique.
De cette faon, on obtient, après recristaaisa- tion dans du méthanol aqueux à 80 0/0, le D- thréo-1-p-nitrophényl- 2 -dichloracétamido-1,3- clichloro-propane fondant à 151,5-152 .C (lIaq.); [a] = -9 l8' (c = 6% dans de D l'acétate d'éthyle).
Process for preparing threo-1-para-nitrophenyl-2-dichloracetamido-1,3-dichloro-propane. In the main patent, a process for the preparation of threo-1-para-nitro-plienyl-2-dichloracetamido -1,3-dichloro-pro pane of formula
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by reacting 1-para-nitrophenyl-2-dichloracetamido-3-chloro-propanol-1 with a key chlorinating agent. The present patent; The subject of the invention is a process (the preparation of the same compound, the formula of which is given above, from a homologue of said starting propanol.
The process according to the invention is characterized in that threo-1-para-nitrophenyl-2-dichlor-aeetamido-propanediol-1,3 is reacted at high temperature with anhydrous hydrochloric acid in a solvent. an hydra. Usually, the reaction is carried out at a temperature in the region of 100 ° C. The threo 1-para-nit.rophenyl-2-dichloracetaanido. @ 1,3-dichloro-propane thus obtained is a new crystalline substance. The racemic form melts at 136-137 C (cap.), While the optically active forms (D and. L) melt.
at 151.5-152.5 C (Maq.).
The D-threo isomer has a rotatory power [a] D = - 9 18 '(concentration 6% in ethyl acetate); the L-threo isomer exhibits a rotatory power [a] D = - 10.
The expression (cap.) Refers to a determined melting point in a capillary tube, and the expression (Maq.) Refers to a point. melting rate determined by the 1-Taquenne block method.
All the forms (DL, L and D) of the product obtained by the process according to the invention are important intermediate products for the preparation of substances having antibiotic properties.
The action of hydrochloric acid on the threo isomer of the starting diol does not cause a change in the spatial configuration. As the anhydrous solvent, dioxane is preferably used.
In the process according to the invention, the two hydroxyl groups of the starting diol react with two molecules of hydrochloric acid, so that each of the two hydroxyl groups is replaced by a chlorine atom.
The following examples show how the process according to the invention can be carried out Example <I> I: </I> 10 g of DL-threo-1-p-nitro-pheny 1- 2 - dichloracetamido - propanediol -1 are heated, 3 with 80 ems of anhydrous dioxane containing 13 <B>% </B> of hydrochloric acid, during. 3 hours in a boiling water bath. Allowed to cool and filter the crystalline hydrochloride which formed. 200 emO of water is added to the filtrate, after which a product. crystallizes, which is drained, washed with water and dried.
5 g of Dh-threo-S -p-zritrophenyl-2-dichloracet-amido-1,3-diehloro-propane are obtained which, after recrystallization from 80% aqueous methyl alcohol, melts at 136 -137 C (cap.).
<I> Example II: </I> 15 g of L-threo-1-p-nitrophenyl-2-dielrloracetarrrido-propanediol-1,3 (melting point = 151 C, [a] D = -20 are treated. 12 '[c = 2.5 0/0 in ethanol]) as in Example I with 120 cm 2 of anhydrous dioxane containing 13 0/0 of hydrochloric acid and 5.74 g of hydrochloric acid are obtained. a product melting at 152-152.5 C; [a] D = + 10 (c = 6 0/0 dam acetate). This product is L-threo-1-p-nitrophenyl-2-dichloracetamido-1,3-dichloro-propane.
Example <I> III: </I> 15 g of D-threo-1-p-nitroph6nyl-2-dichlor-aeetamido-propanediol-1,3 are treated as in Example II with 120 cm3 of anhydrous dioxane containing 13% hydrochloric acid.
In this way, after recrystation in 80% aqueous methanol, D-threo-1-p-nitrophenyl-2 -dichloracetamido-1,3-clichloro-propane, melting at 151.5-152, is obtained. .C (lIaq.); [a] = -9-18 '(c = 6% in D ethyl acetate).