CH288587A - Procédé de préparation de l'ester triphosphorique de l'oxythiamine. - Google Patents
Procédé de préparation de l'ester triphosphorique de l'oxythiamine.Info
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Description
Procédé de préparation de l'ester triphosphorique de l'oxythiamine. Il résulte des travaux de Soodak et Cerecedo (J. Am. Chem. Soc., 1944, t. 66, p. 1988) qu'un dérivé de substitution de la vitamine Bl, l'oxythiamine, a pu être obtenu sous forme de dichlorhydrate de la formule:
EMI0001.0013
par désamination de la thiamine à l'aide d'acide nitreux.
La présente invention a pour objet un procédé pour la préparation de l'ester tri phosphorique de l'oxythiamine qui est un, nouveau produit. dérivant, de la vitamine Bi et, à ce titre, susceptible d'applications, car il présente la même activité physiologique, mais plus accentuée, sur le cceur que l'ester pyrophosphorique de l'aneurine, bien connu sous le nom de co-carboxylase, cette nouvelle substance répondant à la formule:
EMI0001.0022
Le procédé de fabrication est caractérisé par le fait qu'on prépare à partir du dichlor-, hydrate d'oxythiamine à l'aide d'acide pi crique le dipicrate correspondant, qu'on met ce dernier eu réaction avec de l'acide orthophosphorique, qu'on fond le sel phosphorique de la formule
EMI0002.0004
ainsi obtenu, le traite par l'anhydride phos phorique et qu'on sépare l'ester triphospho- rique par plusieurs précipitations de sa solu tion aqueuse à l'aide d'au moins un agent de précipitation.
Le produit se présente sous forme d'une poudre microcxistalline jaune clair, fondant vers 215 C, soluble dans l'eau et insoluble dans les solvants organiques.
Comme agent de précipitation on utilisera de préférence l'acétone. La réaction avec l'an hydride phosphorique aura lieu avantageuse ment à une température de 140 C environ et cela pendant ?/2 heure environ.
Le nouvel ester triphosphorique renferme 3 atomes de phosphore dont 2 seulement sont libérés par hydrolyse acide sous forme d'acide phosphorique. Il n'y a pratiquement pas d'ions phosphoriques dans la solution aqueuse de cette substance.
EMI0002.0011
Calculé <SEP> pour: <SEP> trouvé:
<tb> C12H1sO11N3SP3
<tb> P <SEP> ionisable <SEP> Vo <SEP> 0 <SEP> 0,7
<tb> P <SEP> acido-libérable <SEP> Vo <SEP> - <SEP> <B>1.2,3</B> <SEP> 12,6
<tb> P <SEP> total <SEP> '/o <SEP> 18,4 <SEP> 18,2 On donne ci-après, à titre d'exemple, les détails de la préparation de l'ester triphos- phorique de la formule II en passant par le phosphate d'oxythiamine. Le procédé peut être étendu en faisant agir l'acide picrique sur d'autres composés analogues, tels que la vitamine Bl elle-même,
le produit obtenu étant l'ester triphosphorique de thiamine avec comme produit. intermédiaire le phos phate de thiamine. Exemple: On dissout. 100 g de dichlorhydrate d'oxy- thiamine de la formule I dans<B>1150</B> cmâ d'al- cool à 85 % environ. On chauffe au reflux,
ajoute 140 g d'acide picrique et maintient, l'ébullition jusqu'à complète dissolution. Par, refroidissement, le dipicrate d'oxythiamiiie cristallise.
Rendement: 90 oio. r. 120--I21 C.
On met en réaction par trituration, à tem pérature ambiante, 1.00 g du dipicrate précé dent avec 100 cm; d'acide orthophosphorique à 80 Vo. Après essorage, on traite le résidu à la température ambiante successivement par 50 cm-' d'acide orthophosphorique â. 80 0/0, par 100 cm3 d'acide orthophosphorique à 50 'o, puis par 100 cm3 d'eau. On décolore au noir les filtrats réunis et les verse dans 10 litres d'acétone pour précipiter le phos phate de la formule III, qui est séparé sous forme d'huile.
Par traitement avec de l'al cool absolu bouillant suivi d'un refroidisse ment à 0 C, on obtient le produit à l'état. cristallisé.
Rendement: 80 %. F. (avec décomposition) 127-129 C.
Analyse: C12H2101oNSSP2 = 461,4
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N <SEP> /o <SEP> calculé <SEP> 9,1 <SEP> trouvé <SEP> 9,3
<tb> P <SEP> 0/0 <SEP> 13,4 <SEP> 13,5 On chauffe jusqu'à fusion, dans un bal lon :à large col, 100 g de phosphate d'oxy- thiamine (formule III) ainsi obtenu, ajoute 48 g d'anhydride phosphorique, puis élève la température vers 145 C, en- agitant constam ment. Après 1/z heure. on laisse refroidir. On reprend la masse vitreuse obtenue par 500 cm3 d'eau, puis précipite une huile de la solu tion aqueuse filtrée par addition de 2500 cm3 d'acétone.
Après repos d'une nuit, on dé cante l'huile puis' la dissout dans 250 cm3 d'eau. On traite au noir, filtre et reprécipite l'huile par 1600 cms d'acétone. Après repos d'une nuit, on reprend l'huile par 500 cm3 d'eau, traite au noir, filtre et reprécipite par 3200 cm?, d'acétone.
Toutes ces manipula tions sont effectuées à 0 C. Après repos d'une nuit, on lave l'huile avec 200 em3 d'acétone, puis la recouvre par 1500 cm3 du mélange alcool absolu (50 /o) - .acétone (50 /o). Par repos en glacière, le produit de la; formule II cristallise. On achève la cristal lisation par trituration. La suite des traite ments est usuelle: essorage, lavage et sé chage. Le produit se présente sous forme d'une poudre microcristalline jaune clair. Rendement: 50 0/0, F. vers 215 C, soluble dans l'eau, insoluble dans les solvants orga niques.
Ce nouvel ester présente la même activité physiologique que l'ester triphospho- rique de la triamine, mais à -un degré nette ment plus élevé.
Claims (1)
- REVENDICATION: Procédé de préparation de l'ester triphos- phorique de l'oxythiamine de la formule: EMI0003.0022 caractérisé en ce qu'on prépare à partir du dichlorhydrate d'oxythiamine, à l'aide d'acide picrique, le < dipicrate correspondant, qu'on met ce dernier en réaction avec de l'acide orthophosphorique, qu'on fond le sel phos phorique de la formule EMI0003.0027 ainsi obtenu,le traite par l'anhydride phos phorique et qu'on sépare l'ester triphospho- rique par plusieurs précipitations de sa solu tion aqueuse à l'aide d'au moins un agent de précipitation. Le produit se présente sous forme d'une poudre microcristalline jaune clair, fondant vers 215 C, soluble dans l'eau et insoluble dans les solvants organiques. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'agent de précipitation utilisé est l'acétone. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'agent de précipitation utilisé est l'acétone additionnée d'alcool absolu.
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