CH285943A

CH285943A - Procédé de synthèse de la vitamine A.

Info

Publication number: CH285943A
Authority: CH
Inventors: Corporation Research
Original assignee: Research Corp
Priority date: 1945-01-31
Filing date: 1947-12-23
Publication date: 1952-09-30

Description


  Procédé de synthèse de la vitamine A.    L'invention concerne un procédé de syn  thèse de la vitamine A.  



  Suivant l'invention, on fait réagir un com  posé, dit composé I et représenté par la for  mule  
EMI0001.0001     
    Composé I  dans laquelle X désigne     -Lui    reste qui permet  au     composé    acétylénique de se lier avec le    groupe cétone et qui est éliminé par l'hydro  lyse suivante, avec un ester, dit composé II  et représenté par la formule  
EMI0001.0004     
    Composé II  dans laquelle     R-CO-    représente le radical  d'un acide organique tel que l'acide acétique,  benzoïque, palmitique, etc., on hydrolyse le  produit de la réaction pour former un com  posé, dit, composé III et représenté par la  formule  
EMI0001.0006     
    Composé III    on procède a une transformation de la liaison  acétylénique en liaison éthylénique,

   à une  déshydratation et à une saponification du  groupe ester.  



  Le composé I peut être un dérivé     halogé-          nomagnésien    (X     -i#lg-Hlg)    ou un dérivé  de, métal alcalin, par exemple de lithium  (X = Li), comme décrit dans le brevet des  U. S. A. N  2412465 pour la préparation de    composés analogues. Les opérations de déshy  dratation et de réduction de la liaison acéty  lénique peuvent s'effectuer dans un ordre ou  dans l'autre, c'est-à-dire que la réduction peut,  être suivie la déshydratation, ou la déshydra  tation suivie de la réduction; ces deux modes  d'exécution équivalents sont décrits en détail  dans le brevet des U. S. A.

   N  2412465,à pro  pos des composés analogues représentés par  la formule    
EMI0002.0001     
    De plus, la transformation de la liaison  acétylénique en liaison éthylénique peut s'ef  fectuer soit par hydrogénation catalytique,  soit avec de l'hydrogène naissant, pour obtenir  respectivement principalement les isomères     cis     ou     trans,    ainsi que cela est décrit dans le bre  vet précité.  



  L'hydrogène naissant peut être mis en  liberté soit par la réaction d'un métal du pre  mier ou du second groupe du système pério  dique ou de son amalgame avec l'alcool, l'am  moniaque liquide, etc., soit par la réaction du  zinc, de l'aluminium, de leurs amalgames ou  de certains de leurs alliages avec des bases  inorganiques ou organiques ou encore avec des  acides organiques.  



  On remarquera que si la réduction par  l'hydrogène naissant ou l'hydrogénation cata  lytique s'effectuent en solution alcoolique alca  line, on obtient directement la vitamine A au  lieu de son ester.  



  <I>Exemple:</I>  La préparation du composé I est décrite dans  le brevet des U.S.A. N  2369168 du 13. 2.1945.  



  On fait réagir les composés I et II de la  manière suivante:  On ajoute lentement     une    solution dans  l'éther de     bêta-acétoxy-éthyl-méthyl-cétone     (composé II), à une solution dans l'éther  d'une proportion équimolaire du composé I  (bromure) maintenue à 0  C environ, puis on  chauffe le mélange au reflux pendant envi  ron 48 heures. L'hydrolyse s'effectue ensuite  en versant le tout sur     ii    mélange de glace en  morceaux et de chlorure d'ammonium. On  extrait le produit avec de l'éther, on le sèche  sur du sulfate de magnésium anhydre, on éli  mine l'éther et on distille le résidu dans le  vide poussé, pour éliminer les produits de       départ    n'ayant pas réagi.  



  Le composé III ainsi obtenu (R désignant  ici un groupe méthyle) est alors hydrogéné    partiellement dans l'alcool, en le traitant à la  pression atmosphérique en présence de noir  de palladium, avec exactement 1 mol d'hydro  gène gazeux pour chaque mol du composé<B>111.</B>  L'hydrogénation peut aussi s'effectuer en  remplaçant le palladium par du fer     cataly        ti-          quement    actif, sous     taie    pression de 20 à 100  atmosphères.  



  On transforme le composé ainsi obtenu en  acétate de vitamine A de la manière suivante  On dissout environ 10 g de ce composé  dans du toluène contenant environ 0,1 g  d'acide     p-toluène-sulfonique    anhydre et on  chauffe le mélange dans une atmosphère  d'azote sous     tune    pression légèrement réduite  et à une température suffisante pour faire  distiller le toluène avec l'eau formée. Une fois  le toluène éliminé, on dissout le mélange dans  de l'éther et on agite la solution avec une  solution saturée de     carbonate    de sodium pour  éliminer l'acide     p-toluène-sulfonique.    Enfin,  on sèche la solution dans l'éther sur du sul  fate de magnésium anhydre, on la filtre et on  élimine l'éther sous pression réduite.  



  Pour obtenir la vitamine A, on saponifie  l'acétate de manière connue, par exemple en  le traitant avec une solution alcoolique de       KOH    à une température de 60-70  C dans  une atmosphère d'azote, ou avec de     l'Ag0I4     en solution alcoolique à une température ne  dépassant pas 50  C.  



  On petit aussi transformer le composé hy  drogéné directement en vitamine A de la ma  nière suivante:  On ajoute à une solution de 75     em3    de  benzène anhydre 9 g de trichlorure de phos  phore et on refroidit le mélange à 0  C, puis  en faisant passer de l'azote dans la solution,  on y ajoute lentement en une demi-heure  75     cm3    de benzène anhydre contenant 11,22 g  du produit d'hydrogénation. Puis, on chauffe,  le mélange au     bain-marie    jusqu'au point      d'ébullition du benzène pendant 1 heure et  on élimine le benzène et l'excès de trichlorure  de phosphore sous pression réduite.

   On traite  le résidu avec 30 g de potasse caustique dans  300     em3    d'alcool et on chauffe le mélange  ainsi obtenu au bain-marie à 70-80  C sous  une pression légèrement réduite pendant  1 heure. Enfin, on élimine la majeure partie  de l'alcool sous pression réduite, on dilue le  résidu avec de l'eau jusqu'à trois à quatre fois  son volume initial et on l'extrait avec de  l'éther. On sèche la solution     éthérique    sur du  sulfate de     magnésium    anhydre, on filtre et on  élimine l'éther sous pression réduite. Le ré  sidu, qui est une huile extrêmement visqueuse  de couleur orangée jaunâtre, possède toutes  les propriétés de la vitamine A.

   La solution  alcoolique de     potasse    non seulement élimine  un mol d'acide chlorhydrique, mais encore sa  ponifie en même temps l'acétate en libérant  la vitamine A elle-même.  



  On obtient de meilleurs rendements en vi  tamine A en ajoutant à la solution benzéni  que du produit d'hydrogénation une quantité  équivalente de     pyridine,    avant de la faire  réagir avec la     solution    froide de trichlorure    de phosphore dans le benzène. On a constaté  aussi qu'il est avantageux de remplacer le tri  chlorure de phosphore par le     tribromure    de ;  phosphore.

Claims

REVENDICATION: Procédé de synthèse de la vitamine A, ca ractérisé en ce qu'on fait réagir un composé représenté par la formule: EMI0003.0008 dans laquelle X désigne un reste qui permet au composé acétylénique de se lier avec le groupe cétone et qui est éliminé par l'hydro lyse suivante, avec un ester représenté par la formule EMI0003.0009 dans laquelle R-CO- désigne le radical d'un acide organique, qu'on hydrolyse le produit de la réaction pour former un composé repré senté par la formule: EMI0003.0011 et qu'on opère une transformation de la liai son acétylénique en liaison éthylénique, une déshydratation et une saponification du groupe ester. SOUS-REVENDICATIONS 1.

Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on transforme la liaison acétylé nique en liaison éthylénique par hydrogéna tion catalytique. 2. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on transforme la liaison acéty lénique en liaison éthylénique avec de l'hydro gène naissant. 3. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on transforme la liaison acé- tylénique en liaison éthylénique avant la dés hydratation. 4. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on' opère sur le produit de l'hy drolyse une déshydratation suivie d'un hydro génation catalytique de la liaison acétyléni que en liaison éthylénique. 5.

Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on opère sur le produit de l'hydrolyse une déshydratation suivie d'une transformation de la liaison acétylénique en liaison éthylénique par l'hydrogène naissant.