CH288645A - Procédé de préparation de la vitamine A. - Google Patents

Procédé de préparation de la vitamine A.

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Description


  Procédé de préparation de la     vitamine    A.    Le brevet principal a pour objet un nou  veau procédé de préparation de la vitamine A,  qui est caractérisé en ce qu'on condense le  1-     [2',6',6'-triméthyl';-        cyclohexène-1'-yl]    - 3     -mé-          thyl-butène-1-al-4,    représenté par la formule  
EMI0001.0006     
    avec un     acétylure    alcalin à une température       comprise    entre -55 et -70  C, qu'on fait réa  gir le composé obtenu avec un halogénure de  phosphore, en milieu anhydre,

   et qu'on éli  mine de l'acide     halogène-hydrique    par traite  ment avec une solution alcoolique     d'un    hy  droxyde alcalin, qu'on prépare un sel halo  géno-magnésien ou un sel alcalin     dit    composé  obtenu et. qu'on le fait réagir avec de la     mé-          thyl-vinyl-cétone,    qu'on transforme la liaison  acétylénique du composé obtenu en liaison  éthylénique par hydrogénation     partielle,    qu'on  traite le produit résultant avec un halogénure  de phosphore, qu'on fait réagir le composé  ainsi obtenu avec un sel alcalin d'un acide  gras et finalement qu'on saponifie l'ester de  la vitamine A ainsi obtenu.  



  Le présent brevet additionnel a pour objet  un procédé de préparation de la vitamine A,  caractérisé en ce qu'on condense la     méthyl-          v        inyl-cétone    avec un acétylure alcalin à une    température comprise entre -55 et -70  C,  qu'on prépare un sel     halogéno-magnésien    du  composé ainsi obtenu, qu'on fait réagir ce sel  avec le     1-[2',6',6'-triméthyl-cyclohexène-l'-yl]-          3-méthyl-butène-1-al-4    représenté par la for  mule  
EMI0001.0021     
    et qu'on hydrolyse le produit de réaction,  qu'on transforme la liaison acétylénique du  composé obtenu en liaison     éthylénique    par  hydrogénation partielle,

   qu'on traite le pro  duit résultant avec un halogénure de phosphore,  qu'on élimine     suie    molécule d'acide     halogène-          hydrique    du composé obtenu, qu'on fait réagir  le produit. résultant avec un sel alcalin d'un  acide gras. et finalement qu'on saponifie l'ester  de la vitamine A ainsi obtenu.  



  On peut avantageusement condenser la       rnéthyl-vinyl-cétone    avec l'acétylure alcalin  dans de     l'anunoniac    liquide, en employant par  exemple l'acétylure de sodium ou de lithium;  on obtient ainsi le composé I (équation A),  qu'on transforme ensuite en sel     halogéno-ma-          gnésien,    composé II (équation B), en le fai  sant réagir par exemple avec de     l.'éthyl-bro-          mure    de magnésium.

   On peut faire réagir le      composé II avec le     1-[2',6',6'-triméthyl-cyelo-          hexène-l'-yl]        -3-méthyl-butène-1-al-I    dont la       formule    est indiquée ci-dessus et qu'on appel  lera composé III dans une solution     éthérique.       L'hydrolyse subséquente peut être faite avec  de l'acide tartrique ou du sulfate d'ammo  nium, pour obtenir le composé IV (équa  tion C).

    
EMI0002.0006     
  
    Equation <SEP> t1.
<tb>  <B>CH3 <SEP> CH3</B>
<tb>  NH3
<tb>  H2C=CH-C <SEP> = <SEP> O <SEP> -f- <SEP> <B>CH</B>=CNa
<tb>  H2C <SEP> = <SEP> CH-C-C= <SEP> CH <SEP> I
<tb>  liquide
<tb>  OH
<tb>  Equation <SEP> B
<tb>  CH3
<tb>  Composé <SEP> I <SEP> + <SEP> 2C2H5MgBr <SEP> <U>T</U> <SEP> H2C <SEP> = <SEP> CH-C-C <SEP> = <SEP> CMgBr <SEP> II
<tb>  OMgBr
<tb>  Equation <SEP> C
<tb>  Composé <SEP> III <SEP> + <SEP> Composé <SEP> II <SEP> (y <SEP> compris <SEP> l'hydrolyse)
<tb>  CH3 <SEP> <B>CI-13</B> <SEP> CH3 <SEP> CH3
<tb>  H2 <SEP> @[,-CH <SEP> = <SEP> CH-CH-CH-C <SEP> --= <SEP> C-C-CH <SEP> = <SEP> CHz <SEP> IV
<tb>  Hz <SEP> l'-CH3 <SEP> OH <SEP> OH
<tb>  H2       On peut hydrogéner partiellement le com  posé IV en composé V (équation D)

   avec de  l'hydrogène en présence de     palladiLUn    déposé  sur du     CaCO3    ou     BaS04,    à la température    ambiante, ou avec de l'hydrogène en présence  de fer actif sous une pression de 50 à 75 atmo  sphères environ et à une température ne dé  passant pas 100  C.

    
EMI0002.0010     
  
    Equatlon <SEP> I)
<tb>  Composé <SEP> IV <SEP> + <SEP> H2 <SEP> et <SEP> catalyseur
<tb>  CH3CH3 <SEP> CH3 <SEP> CH3
<tb>  H#-CH <SEP> = <SEP> CH-CH-CH-CH= <SEP> CH-U-011 <SEP> = <SEP> CH <SEP> V
<tb>  H2
<tb>  -CH3 <SEP> OH <SEP> OH <SEP>   Hz       On peut traiter le composé V avec le tri  bromure de phosphore en solution dans de la       pyridine    à 0  C, pour obtenir le composé VI  (équation E), qu'on peut ensuite traiter avec  exactement un mol d'hydroxyde de potassium  en solution dans l'alcool, de façon à obtenir    le composé VII (équation F). Ce dernier com  posé est alors un bromure à partir duquel on  peut préparer un ester de la vitamine<B>A</B>  (composé VIII) par réaction à chaud avec de  l'acétate de potassium en présence d'acide acé  tique (équation G).

      
EMI0003.0001     
  
    Equation <SEP> E
<tb>  Composé <SEP> V <SEP> + <SEP> 2/3 <SEP> PBrq <SEP> dans <SEP> la <SEP> pyridine
<tb>  CH<B>3 <SEP> C</B>H3 <SEP> CH3 <SEP> CH3
<tb>  H2 <SEP> -CH',= <SEP> CH--CH-CH-CH <SEP> = <SEP> CIi-C <SEP> = <SEP> CH-CH2Br <SEP> <B>VI</B>
<tb>  H2 <SEP> -CHa
<tb>  Br
<tb>  <B>H2</B>
<tb>  Equation <SEP> P
<tb>  Composé <SEP> VI <SEP> + <SEP> KOH <SEP> alcoolique
<tb>  CH3C <SEP> H3 <SEP> CH3 <SEP> CH3
<tb>  H2@-CH <SEP> = <SEP> CH-C <SEP> = <SEP> CH-CH <SEP> = <SEP> CH-C <SEP> = <SEP> CH-CH2Br <SEP> VII
<tb>  H2\ <SEP> <B>il</B>-CH3 <SEP> .
<tb>  112
<tb>  Equation <SEP> G
<tb>  Composé <SEP> VII <SEP> + <SEP> KOOC <SEP> - <SEP> CH3 <SEP> <U>-T</U>
<tb>  CH3CH3 <SEP> CIL <SEP> CH3 <SEP> 0
<tb>  Hz <SEP> j <SEP> CH <SEP> = <SEP> CH-C <SEP> = <SEP> CH-CH <SEP> = <SEP> CH-C <SEP> = <SEP> CH-CHt- <SEP> O-C-CH3 <SEP> VIII
<tb>  H2\/-CH3
<tb>  

  H2       Le composé VIII peut être saponifié, par  exemple avec une solution alcoolique de     KOH     à 60-70  C en atmosphère d'azote, ou avec de         l'AgOH    en solution alcoolique à une tempé  rature ne dépassant pas 50  C (équation H).

    
EMI0003.0004     
  
    Equation <SEP> H
<tb>  Composé <SEP> VIII <SEP> <B>+</B> <SEP> KOH <SEP> alcoolique
<tb>  @
<tb>  <B>60-7000</B>
<tb>  <B>Ci-13</B> <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> CH3
<tb>  H2 <SEP> @\ <SEP> \-CH <SEP> = <SEP> CH-C <SEP> = <SEP> CH-CH <SEP> = <SEP> CH-C <SEP> = <SEP> CH-CH20H <SEP> IX
<tb>  H2\ <SEP> _ <SEP> ,@-CH3 <SEP> vitamine <SEP> A
<tb>  H2            Exemple:

       Pour obtenir le composé V, on dissout le  composé IV dans un mélange 50/50 d'acétate       éthylique        et        de        pyridine        et        on        ajoute        20        %     du poids du composé IV de charbon de bois       ou        de        BaS04,

          qui        contient    4     %        de        palladium.       On fait réagir de l'hydrogène jusqu'à ce  qu'une molécule-gramme soit absorbée. Au dé  but, la réaction est rapide, mais elle ralentit  vers la fin de la réaction. L'hydrogénation est  alors interrompue, le mélange obtenu filtré,  et on élimine le solvant sur bain de vapeur           soiLs    pression réduite. Le produit ainsi obtenu  donne l'analyse exacte, et le     Zerewitinoff    du  composé V.  



  A 5 g de glycol (V) dissous dans. 30     cm3     environ d'éther anhydre, on ajoute     3,9g    de       pvridine    anhydre et on -refroidit le mélange  à 0  C en atmosphère d'azote, en agitant. On  ajoute ensuite à ce mélange     3,2gde        tribromure     de phosphore et laisse au repos à 0  C pendant  12 heures. On chauffe ensuite à reflux mo  déré (40  C) pendant. une heure environ.  



  Au cours de ce stade, on constate (voir       Milas     Vitamines et Hormones , vol. V, p. 1,  1947) qu'en présence de la     pyridine,'il    se     pro-          duit.-une        deshydrobromuration    spontanée et  que, dans le présent exemple, il se forme le       composé    (VII), de sorte que le traitement par  ]'hydroxyde de     potassiiun    est inutile.  



  On ajoute ensuite au mélange éthéré  50     cors    d'acide acétique glacial et deux équi  valents moléculaires d'acétate de     potassium     anhydre, puis on chauffe le mélange, en atmo  sphère d'azote, pour enlever l'éther, et on le  soumet ensuite au reflux pendant une     demi-          heure.    On' refroidit finalement le mélange, le  dilue avec de l'eau et l'épuise avec de l'éther  de pétrole à bas point d'ébullition. On lave  ]'.extrait avec du bicarbonate de sodium, le  sèche,     puis    éliminé le solvant sous pression  réduite.

   Le     prodilit    bruit ainsi obtenu (4,2 g)  présente     lui    coefficient d'extinction (El     m)     de<B>575</B> à 3250     angstroms.     



  Pour obtenir la vitamine A, on saponifie  l'acétate obtenu dans de la potasse alcoolique  à     10        %,    à     une        température        de        70    à     80 ,        pen-          dant    une heure en atmosphère d'azote. On  refroidit finalement le mélange, on le dilue  avec 2     volumes    d'eau et l'épuise avec de  l'éther de pétrole. On obtient la vitamine A,  qui peut - être purifiée d'avantage, soit par       fractionnement    à basse température, ou par  chromatographie.

Claims (1)

  1. REVENDICATION: Procédé de préparation de la vitamine A, caractérisé en ce qu'on condense la méthylvinyl- cétone avec un acétylure alcalin à une tempé rature comprise entre -55 et -70 C, qu'on prépare un sel halogéno-magnésien du com posé ainsi obtenu, qu'on fait réagir ce sel avec le 1- [ 2', 6', 6'-tr iméthyl-cyclohexène-l'-y 1l -3-mé- thyl-butène-1-al-4, représenté par la formule EMI0004.0045 et qu'on hydrolyse le produit de réaction,
    qu'on transforme la liaison acétylénique du composé obtenu en liaison éthylénique par hydrogénation partielle, qu'on traite le pro duit résultant avec un halogénure de phos phore, qu'on élimine une molécule d'acide halogène-hydrique du composé obtenu, qu'on fait réagir le produit résultant avec Lui sel alcalin d'un acide gras et finalement qu'on saponifie l'ester de la vitamine A ainsi obtenu. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé , selon la revendication, carac- térisé en ce qu'on condense la méthyl-vinyl- cétone avec l'acétylure alcalin dans de l'ammo niac liquide. - 2.
    Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on emploie comme halogénure de phosphore le tribromure, dans de la pyri- dine. 3. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'hydrogénation de la liaison acétylénique se fait avec de l'hydrogène en présence de palladium. 4. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'hydrogénation de la liaison acétylénique se fait avec de l'hydrogène en présence de fer actif. 5.
    Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on traite le composé hydrogéné avec un bromure de phosphore, et qu'on fait réagir le dérivé bromé, après déshydrohalogé- nation partielle; avec un acétate alcalin en présence d'acide acétique.
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