Verfahren zur Herstellung eines Biguanidderivates. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von NI-p-Chlor- phenyl-NS-äthylbigi,ianid, welches ein wert volles chemotherapeutisches Mittel ist oder als Zwischenprodukt für die Herstellung von chemotherapeutischen Mitteln verwendet werden kann. Es ist insbesondere ein wert volles Antimalariamittel.
Erfindungsgemäss wird die besagte neue Verbindung, nämlich NI-p-Chlorphenyl-N'- äthylbiguanid, dadurch erhalten, dass man N'-Äthyldicyandiamid mit p-Chloranilin um setzt.
Die Umsetzung erfolgt zweckmässig durch Erhitzen eines Salzes des Amins mit dem substituierten Dicyandiamid in Gegenwart (-ines Lösungsmittels, wie z. B. Wasser oder j)'-Äthoxyäthanol.
Das NI-p-Chlorphenyl-N'-äth-%rlbiguanid stellt eine starke Base dar, welche mit orga nischen und anorganischen Säuren beständige alze ergibt, die in manchen Fällen in Wasser S<B>1</B> leicht löslich sind. Die Salze lassen sich da durch herstellen, dass die Base in wässrigen Lösungen der Säure gelöst und hierauf das Wasser verdampft wird, doch können sie in trockener Form bequemer durch Vermischen cler Komponenten in einem organischen Lö sungsmittel, wie z. B. Aceton, oder in einem Alkohol, in welchem die Salze spärlich lös lich sind, hergestellt werden.
Auf diese Weise kann man beispielsweise die Salze mit Essig säure, Milchsäure, Methansulfonsäure, Methy- lendisalicylsäure, Methylen-bis-ss-oxynaphthoe- säure und Salzsäure bequem herstellen.
Das folgende Beispiel diene zur Erläute rung der Erfindung.
<I>Beispiel:</I> Ein Gemisch von 11,2 Teilen N#'-Äthyl- dicy andiamid und 20,5 Teilen p-Chloranilin- chlorhydrat in 150 Teilen Wasser wird wäh rend 3 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Hierauf lässt man das Gemisch ab kühlen, worauf abfiltriert wird. Der feste Rückstand wird mit kaltem Wasser gewa schen.
Auf diese Weise erhält man N'-p- Chlorphenyl - N' - Äthylbiguanid in Form seines Monohydrochlorids, welches in die Base übergeführt wird, die bei 113-114 C schmilzt, sofern sie aus Benzol umkristallisiert wurde; farblose Prismen. Das Acetat schmilzt bei 160 bis 161 C.
Process for the preparation of a biguanide derivative. The present invention relates to a process for the preparation of NI-p-chlorophenyl-NS-äthylbigi, ianid, which is a valuable chemotherapeutic agent or can be used as an intermediate for the preparation of chemotherapeutic agents. It is a particularly valuable antimalarial drug.
According to the invention, said new compound, namely NI-p-chlorophenyl-N'-ethylbiguanide, is obtained by reacting N'-ethyldicyandiamide with p-chloroaniline.
The reaction is expediently carried out by heating a salt of the amine with the substituted dicyandiamide in the presence of a solvent such as, for example, water or j) '- ethoxyethanol.
The NI-p-chlorophenyl-N'-eth-% rlbiguanid is a strong base which, with organic and inorganic acids, results in stable salts, which in some cases are easily soluble in water S <B> 1 </B>. The salts can be prepared by the fact that the base is dissolved in aqueous solutions of the acid and then the water is evaporated, but they can be more convenient in dry form by mixing the components in an organic solvent, such as. B. acetone, or in an alcohol in which the salts are sparselös Lich are prepared.
In this way, for example, the salts with acetic acid, lactic acid, methanesulfonic acid, methylenedisalicylic acid, methylene-bis-ß-oxynaphthoic acid and hydrochloric acid can be conveniently prepared.
The following example serves to explain the invention.
<I> Example: </I> A mixture of 11.2 parts of N # '- ethyl dicyandiamide and 20.5 parts of p-chloroaniline chlorohydrate in 150 parts of water is refluxed for 3 hours. The mixture is then left to cool, whereupon it is filtered off. The solid residue is washed with cold water.
In this way, N'-p-chlorophenyl - N '- ethyl biguanide is obtained in the form of its monohydrochloride, which is converted into the base, which melts at 113-114 ° C. if it has been recrystallized from benzene; colorless prisms. The acetate melts at 160 to 161 C.