Verfahren zur Herstellung eines aromatischen Acylsulfonamides.
EMI0001.0002
Es <SEP> wurde <SEP> gefunden, <SEP> dass <SEP> man <SEP> wertvolle
<tb> Aeylderivate <SEP> von <SEP> aromatischen <SEP> Sulfonamiden
<tb> erhält, <SEP> wenn <SEP> man <SEP> Sulfonamide <SEP> der <SEP> allge..
<tb> meinen <SEP> Formel
<tb> R-SO2-N <SEP> H..
<tb>
worin <SEP> R <SEP> einen <SEP> gegebenenfalls <SEP> durch <SEP> nicht.
<tb> salzbildende <SEP> Gruppen <SEP> substituierten <SEP> konden ,ie <SEP> rten <SEP> Ringverband <SEP> bedeutet, <SEP> mit <SEP> aliphati sehen, <SEP> cycloaliphatischen, <SEP> araliphatisehen,
<tb> substituierten <SEP> und <SEP> bzw. <SEP> oder <SEP> kondensierten
<tb> aromatischen <SEP> oder <SEP> heterozyklischen <SEP> Acylie rungsmitteln <SEP> behandelt. <SEP> Als <SEP> .Sulfonamide <SEP> cig i:ensich <SEP> beispielsweise:
<SEP> a- <SEP> und <SEP> ss-Naphthal.in Sulfona.inid, <SEP> 4-Chlor-naphthalin-2-sulfonamid,
<tb> 3 <SEP> -Chlor <SEP> - <SEP> naphthalin <SEP> - <SEP> 2 <SEP> - <SEP> Sulfonamid, <SEP> 3,6 <SEP> -Di (.hlor-naphthaIin-)-snlfonamid, <SEP> 6-Brom-na.ph tlialin-2-sulfonamid, <SEP> 4-Nitro-naphtllalin-2 ;ulfonamid, <SEP> 5-Clilor-8-nitronaphthalinsulfon ;unid, <SEP> 1-Methyl-naplithälinsulfonamid, <SEP> 2-Me tlioxy-naphtha.lin-6-sulfonamid, <SEP> 2-Athoxy naplitha.lin-6-sulfonaanid <SEP> usw., <SEP> Anthracen-ss si:tlfonamid, <SEP> Phenanthren-3@sulfonaanid, <SEP> 9 Clilor-pliena.nthren-3-sulfonamid <SEP> usw.
<tb>
Al; <SEP> Acy <SEP> lierungsmitt.el <SEP> seien <SEP> u. <SEP> a. <SEP> bei pielsweie <SEP> aufgezählt: <SEP> Essigsäure, <SEP> Propion säure, <SEP> Buttersäuren, <SEP> Valeria.n-, <SEP> Capron-,
<tb> Oena.nth-, <SEP> Capryl."äuren, <SEP> Palmkernfettsäure,
<tb> Stearinsäure, <SEP> Crotonsä.ure, <SEP> Dimethylacryl ure, <SEP> a,P-Dimethyl-crotonsäure, <SEP> ss-Chlor-cro tonsä <SEP> ure, <SEP> Trichloracry <SEP> lsäure, <SEP> ;
<SEP> , <SEP> J,,,-Triehlor erotonsä.ure, <SEP> Hexahydrobenzoesf.iure, <SEP> Cyclo pentylessibsäure, <SEP> Cyclopentenylessigsäure, Dicyclopentylessigsäure, Dicyclohexy lessig- säure, Phenylessigsäure, Hy drozimtsäure, Diphenylessigsäure, Hexahydrodiphenylessig- säure, Hexahydrophenylessigsäure, p - Me- thyl-benzoesäure, 3,
4-Dimethyl-benzoesäure. Chlorbenzoesäuren, o- und p-Nitro-benzoe- säure, Oxybenzoesäuren, Methoxybenzoesäu- ren, Aminobenzoesäuren, Salieylsäure, Kre- sotinsäure, Chlorsalicylsäure, Naphthoesäu- ren, Chlor-naphthoesäuren, Phenanthrenca,r- bonsäure,
Methyl-phenanthrencarbonsäuren, Indenearbonsäuren, Furan.carbonsäuren, Pyri- dinearbonsäuren, Benzthiazolcarbonsäuren. Dimethylisoxa,zolcarbonsäure usw.
Die Reaktion kann in Gegenwart von Kondensationsmitteln, wie Aluminiumehlo- rid, Phosphorpentoxyd, Phosphorpentachlo- rid, Phosphoroxychlorid, Katalysatoren, wie Kupferpulver, oder säurebindenden Mitteln, wie Pyridin, Dimethylanilin, Trimethylamin usw., vorgenommen werden.
Die Sulfonamide können als solche oder in Form ihrer Salze, z. B. ihrer Alkalisalze, mit den definierten Acylierungsmitteln um gesetzt werden.
Anstatt dass man die Sulfonamide auf die Carbonsäureneinwirken lässt, kann man beispielsweise auch von den entsprechenden Sulfonsäurehalogeniden und Carbonsäure- amiden bzw. deren Salzen ausgehen.
Diese neuen Verbindungen sollen als Des infektionsmittel, insbesondere gegen säure feste Bakterien, Verwendung finden. Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines aromati schen Acylsulfonamides. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Ver bindung der Formel
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und eine Verbindung der Formel
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worin X und Y reaktionsfähige, bei der Re aktion mit Ausnahme einer in einem von ihnen enthaltenen NH-Gruppe sich abspal tende Reste bedeuten, aufeinander einwirken lässt.
Die entstandene neue Verbindung, das N-(3',4'-Dimethyl-benzoyl)-naphthalin-l-sul- fonamid, schmilzt nach Umkristallisation bei 186 . Sie bildet mit anorganischen oder or ganischen Basen Salze. Sie soll als Desinfek- tionsmittel Verwendung finden.
Beispiel <I>1:</I> 20 Teile Naphthalin-l-sulfonamid werden in 200 Teilen Chlorbenzol mit 15 Teilen 3,4- Dimethyl-benzoe,säure und 20 Teilen Phos- phorpentoxyd mehrere Stunden unter Rück fluss gekocht und anschliessend das Chlorben zol mit Wasserdampf abdestilliert. Der Rück stand wird in Bicarbonatlösung aufgenom men, mit Tierkohle behandelt,
filtriert und mit Essigsäure ausgefällt. Durch Umkristal lisation aus Alkohol erhält man das N-(3',4'- Dimethyl#-benzoyl)-naphthaIin-,l,sulfonamid völlig rein.
<I>Beispiel 2:</I> 35 Teile Naphthalin-1 ;sulfonamid werden in 110 Teilen absolutem Pyridin gelöst, mit 28 Teilen 3,4-Dimethyl-benzoesäurechlorid portionenueise versetzt und der Ansatz drei Stunden auf 80 bis 90 erhitzt. Nach dem Abkühlen wird in verdünnte Salzsäure ge gossen, Zoobei das N-(3',4'-Dimethyl-ben- zoyl)-naphthalin-l-sulfonamid auskristalli siert.
Zur Reinigung wird die Verbindung in Bicarbonatlösung aufgenommen, mit Tier kohle behandelt, filtriert und mit Essigsäure ausgefällt. Aus verdünntem Alkohol umkri- stallisiert, schmilzt das Produkt bei 186 .
Setzt man zur alkoholischen Lösung die be rechnete Menge Natriumalkoholat zu, so bil det sich leicht das Natriumsalz des N- (3',4'-Dimethylbenzoyl)- naphthalin-l-sulfon- amides. <I>Beispiel 3:</I> 20,7 Teile Naphthalin-l-sulfonamid wer- den in 100 Teilen Nitrobenzol suspendiert, mit 19 Teilen Aluminiumchlorid und 16,8 Teilen 3,4-Dimethyl-benzoesäurechlorid ver setzt und das.
Gemisch einige Stunden auf 50 erwärmt. Hierauf wird das Nitrobenzol mit Wasserdampf abdetstilliert und der Rück stand in Sodalösung aufgenommen. Aus der filtrierten Lösung wird das N-(3',4'-Dime- thylbenzoyl)-naphthalin-l-sulfonamid mit Essigsäure ausgefällt und durch Umkristal- lisieren aus Alkohol gereinigt.
An Stelle von Aluminiumchlorid als Kon- densationsmittel kann man ebensogut Kup ferpulver als Katalysator verwenden. <I>Beispiel</I> 14,9 Teile 3,4-Dimethyl-benzoesäureamid werden in 200 Teilen absolutem Xylol ge löst, mit 4 Teilen Natriumamid versetzt und bis zum Aufhören der Ammoniakentwick- lung erwärmt:.
Nach dem Abkühlen gibt ma.n 22,6 Teile Naphthalin-l-sulfochlorid in 100 Teilen Xylol zu und erhitzt mehrere Stunden unter Rückfluss. Nach beeendeter Reaktion destilliert man im Vakuum das Lösungsmit tel ab, nimmt den Rückstand in Bicarbonat- lösung auf und filtriert. Durch Ansäuern mit Salzsäure wird das N-(3',4'-Dimethyl- benzoyl)-naphtliaIin-l-sulfonamid ausgefällt.
Durch U@nkristallis ieren aus Alkohol lässt sich die neue Verbindung völlig rein dar stellen.
Process for the preparation of an aromatic acylsulfonamide.
EMI0001.0002
<SEP> was found <SEP>, <SEP> that <SEP> man <SEP> valuable
<tb> Aeylderivate <SEP> of <SEP> aromatic <SEP> sulfonamides
<tb> obtained, <SEP> if <SEP> one <SEP> sulfonamides <SEP> the <SEP> general ..
<tb> mean <SEP> formula
<tb> R-SO2-N <SEP> H ..
<tb>
where <SEP> R <SEP> a <SEP> if necessary <SEP> through <SEP> not.
<tb> Salt-forming <SEP> groups <SEP> substituted <SEP> condensates, ie <SEP> type <SEP> ring structure <SEP> means <SEP> with <SEP> aliphatic, <SEP> cycloaliphatic, <SEP> araliphatic ,
<tb> substituted <SEP> and <SEP> or <SEP> or <SEP> condensed
<tb> aromatic <SEP> or <SEP> heterocyclic <SEP> acylating agents <SEP> treated. <SEP> As <SEP> .Sulfonamide <SEP> cig i: ensich <SEP> for example:
<SEP> a- <SEP> and <SEP> ss- naphthal.in sulfona.inide, <SEP> 4-chloro-naphthalene-2-sulfonamide,
<tb> 3 <SEP> -Chlor <SEP> - <SEP> naphthalene <SEP> - <SEP> 2 <SEP> - <SEP> sulfonamide, <SEP> 3,6 <SEP> -Di (.hlor-naphthaIin -) - snlfonamid, <SEP> 6-Brom-na.ph tlialin-2-sulfonamid, <SEP> 4-nitro-naphtllalin-2; ulfonamid, <SEP> 5-Clilor-8-nitronaphthalinsulfon; unid, <SEP> 1-methyl-naplithälinsulfonamid, <SEP> 2-metlioxy-naphtha.lin-6-sulfonamid, <SEP> 2-Athoxy naplitha.lin-6-sulfonaanid <SEP> etc., <SEP> anthracene-ss si: tlfonamid , <SEP> Phenanthren-3 @ sulfonaanid, <SEP> 9 Clilor-pliena.nthren-3-sulfonamid <SEP> etc.
<tb>
Al; <SEP> Acy <SEP> agents <SEP> are <SEP> and <SEP> a. <SEP> listed with pielsweie <SEP>: <SEP> acetic acid, <SEP> propionic acid, <SEP> butyric acid, <SEP> Valeria.n-, <SEP> Capron-,
<tb> Oena.nth-, <SEP> Capryl. "acids, <SEP> palm kernel fatty acid,
<tb> stearic acid, <SEP> crotonic acid, <SEP> dimethylacrylic acid, <SEP> a, P-dimethylcrotonic acid, <SEP> ss-chlorocro tonsä <SEP> ure, <SEP> trichloroacry <SEP> oleic acid, <SEP>;
<SEP>, <SEP> J ,,, - Triehlor erotonic acid, <SEP> hexahydrobenzoic acid, <SEP> cyclopentyl acetic acid, <SEP> cyclopentenyl acetic acid, dicyclopentyl acetic acid, dicyclohexyl acetic acid, phenylacetic acid, diphenyl acetic acid, diphenyl acetic acid, diphenylacetic acid - acid, hexahydrophenyl acetic acid, p - methyl benzoic acid, 3,
4-dimethylbenzoic acid. Chlorobenzoic acids, o- and p-nitro-benzoic acid, oxybenzoic acids, methoxybenzoic acids, aminobenzoic acids, salieylic acid, cesotic acid, chlorosalicylic acid, naphthoic acids, chloro-naphthoic acids, phenanthrene, r- bonic acid,
Methyl phenanthrene carboxylic acids, indene carboxylic acids, furan carboxylic acids, pyridine carboxylic acids, benzothiazole carboxylic acids. Dimethylisoxa, zolecarboxylic acid, etc.
The reaction can be carried out in the presence of condensing agents such as aluminum chloride, phosphorus pentoxide, phosphorus pentachloride, phosphorus oxychloride, catalysts such as copper powder, or acid-binding agents such as pyridine, dimethylaniline, trimethylamine and the like.
The sulfonamides can be used as such or in the form of their salts, e.g. B. their alkali salts, with the defined acylating agents to be set.
Instead of letting the sulfonamides act on the carboxylic acids, it is also possible, for example, to start from the corresponding sulfonic acid halides and carboxylic acid amides or their salts.
These new compounds should be used as disinfectants, especially against acid-resistant bacteria. The present patent is a process for the preparation of an aromatic acylsulfonamides. The process is characterized in that one has a compound of the formula
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and a compound of the formula
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wherein X and Y are reactive radicals which split off in the reaction with the exception of an NH group contained in one of them, can act on one another.
The resulting new compound, N- (3 ', 4'-dimethylbenzoyl) naphthalene-1-sulfonamide, melts at 186 after recrystallization. It forms salts with inorganic or organic bases. It should be used as a disinfectant.
Example <I> 1 </I> 20 parts of naphthalene-1-sulfonamide are refluxed for several hours in 200 parts of chlorobenzene with 15 parts of 3,4-dimethylbenzene and 20 parts of phosphorus pentoxide and then the chlorobenzene zol distilled off with steam. The residue is taken up in bicarbonate solution, treated with animal charcoal,
filtered and precipitated with acetic acid. By recrystallization from alcohol, the N- (3 ', 4'-dimethyl # -benzoyl) -naphthaIin-, l, sulfonamide is obtained completely pure.
Example 2: 35 parts of naphthalene-1; sulfonamide are dissolved in 110 parts of absolute pyridine, 28 parts of 3,4-dimethylbenzoic acid chloride are added in portions and the batch is heated to 80 to 90 for three hours. After cooling, it is poured into dilute hydrochloric acid, and the N- (3 ', 4'-dimethylbenzoyl) naphthalene-1-sulfonamide crystallizes out.
For purification, the compound is taken up in bicarbonate solution, treated with animal charcoal, filtered and precipitated with acetic acid. Recrystallized from dilute alcohol, the product melts at 186.
If the calculated amount of sodium alcoholate is added to the alcoholic solution, the sodium salt of N- (3 ', 4'-dimethylbenzoyl) -naphthalene-1-sulfonamide is easily formed. Example 3: 20.7 parts of naphthalene-1-sulfonamide are suspended in 100 parts of nitrobenzene, 19 parts of aluminum chloride and 16.8 parts of 3,4-dimethylbenzoic acid chloride are added and that.
Mixture heated to 50 for a few hours. The nitrobenzene is then distilled off with steam and the residue is taken up in soda solution. The N- (3 ', 4'-dimethylbenzoyl) -naphthalene-1-sulfonamide is precipitated from the filtered solution with acetic acid and purified by recrystallization from alcohol.
Instead of aluminum chloride as the condensing agent, copper powder can just as well be used as the catalyst. <I> Example </I> 14.9 parts of 3,4-dimethylbenzoic acid amide are dissolved in 200 parts of absolute xylene, 4 parts of sodium amide are added and the mixture is heated until the evolution of ammonia ceases.
After cooling, 22.6 parts of naphthalene-1-sulfochloride in 100 parts of xylene are added and the mixture is refluxed for several hours. After the reaction has ended, the solvent is distilled off in vacuo, the residue is taken up in bicarbonate solution and filtered. The N- (3 ', 4'-dimethylbenzoyl) -naphthalene-1-sulfonamide is precipitated by acidification with hydrochloric acid.
The new compound can be made completely pure by crystallizing it from alcohol.