Verfahren zur Darstellung eines neuen Benzolsulfonylguanidins. Gegenstand des vorliegenden Patentes bildet ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonylguanidins, welches da durch v;kennzeichnet ist, dass man ein Benzol ulfonyl-allylguanidin, das in p-Stel- lung einen durch Reduktion in die Amino- gruppe überführbaren Substituenten auf weist, mit reduzierenden Mitteln behandelt.
Das so gewonnene p - Amino - benzolsul- fonyl-allylguanidin schmilzt bei 153--154,5 . Die neue Verbindung soll therapeutische Verwendung finden.
Das Benzolsulfonyl-allylguanidin, das in p-Stellung einen durch Reduktion in die Aminogruppe überführbaren Substituenten aufweist, kann auf verschiedene Art und Weisse gewonnen werden. So kann man z. B. auf ein entsprechendes Benzolsulfonsäure- halogenid Allylguanidin einwirken lassen.
Vorteilhaft ist ferner die Umsetzung von Allylamin mit einem geeigneten S-subs.ti- tuierten Benzolsulfonyl-pseudo-thioharnstoff der z. B. durch Reaktion eines S-substituier- ten pseudo-Thioharnstoffes mit einem Benzol- sulfonsäurehalogenid erhalten wird.
<I>Beispiel l:</I> 18 Teile Allylguanidin-bromhydrat wer den mit 40 Teilen Aceton und lOn-Natron- laugo versetzt, mit Eis gekühlt bei 5-10' unter Rühren gleichzeitig mit 23 Teilen p-Nitro-benzolsulfochlorid und 10 Teilen lOn-Natronlauge in Portionen versetzt. Wenn alles eingetragen ist, wird noch 1/2 Stunde bei Zimmertemperatur weitergerührt.
Dann wird durch Erwärmen stark eingeengt, wo bei sich p-Nitro-benzolsulfonyl-allylguanidin abscheidet: Die Reduktion zur Aminoverbin- dung erf tilgt mittels Zinnchlorür in konzen trierter Sal;--säure. Nach dem Umkristallisie- ren des Rohproduktes aus Wasser oder Al kohol schmilzt das so erhaltene p-Amino- benzolsulfonyl-allylguanidin bei 15ä-154 . <I>Beispiel 2:
</I> Man versetzt die Lösung von 37 Teilen Äthyl -pseudo-thioharnstoff-hydrobromid in 75 Teilen trockenem Pyridin in Portionen mit 46 Teilen p-Nitro-benzolsulfochlorid. Unter Selbsterwärmung erhält man eine Lö sung,
die man noch 1 Stunde auf dem ko chenden Wasserbad erwärmt und dann in Wasser eingiesst. Der dabei sich ausschei dende N- [p-Nitro-benzolsulfonyl] -S-äthyl- pseudo-thioharnstoff der Formel
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wird abgenutscht und mit Wasser gewaschen. Man kann ihn durch Umkrisstallisieren aus Alkohol reinigen.
1 Teil p-Nitro-benzolsulfonyl-S-äthyl- pseudo-thioharnstoff wird mit 3 Teilen Allyl- amin während einigen Stunden am Rück fluss gekocht. Hierauf destilliert man das ge bildete Äthylmercaptan und das überschüs sige Allylamin auf dem Wasserbad ab. Der Rückstand wird mit Wasser verrührt und hierauf das p-Nitro-benzolsulfonyl-allyl- guanidin abgenutscht und mit Wasser ge waschen.
In die kochende Reduktionsmischung von 20 Teilen Eisenpulver, 10 Volumteilen 2n Salzsäure und -350 Volumteilen 50 % igem Alkohol trägt man nach und nach 28,
4 Teile p - Nitro - benzolsuifonyl - allylguanidin ein. Nach 4stündigem Kochen am Rückflut wird der Alkohol abdestilliert. Nun gibt man 100 Volumteile 2n-Natronlauge zu, erwärmt zum Sieden, nutscht ab, engt das Filtrat im Vakuum ein, wobei sich das p-Amino-benzol- sulf,Qnyl-allylguanidin abscheidet.
Zur Rei- nigung kristallisiert man unter Benutzung von Tierkohle aus verdünntem Alkohol um. F. 153--.154".
Process for the preparation of a new benzenesulfonylguanidine. The subject matter of the present patent is a process for the preparation of a new benzenesulfonylguanidine, which is characterized by v; that a benzene-sulfonylallylguanidine which has a substituent in the p-position which can be converted into the amino group by reduction is used treated with reducing agents.
The p-amino-benzenesulfonyl-allylguanidine obtained in this way melts at 153--154.5. The new compound should find therapeutic use.
The benzenesulfonylallylguanidine, which has a substituent in the p-position which can be converted into the amino group by reduction, can be obtained in various ways. So you can z. B. let act on a corresponding benzenesulfonic acid halide allylguanidine.
The implementation of allylamine with a suitable S-subs.ti-tuierten benzenesulfonyl-pseudo-thiourea of z. B. is obtained by reacting an S-substituted pseudo-thiourea with a benzene sulfonic acid halide.
<I> Example 1: </I> 18 parts of allylguanidine bromohydrate are admixed with 40 parts of acetone and 10n sodium hydroxide solution, cooled with ice at 5-10 'while stirring with 23 parts of p-nitrobenzenesulfonyl chloride and 10 Parts of lOn sodium hydroxide solution are added in portions. When everything has been entered, stirring is continued for another 1/2 hour at room temperature.
Then it is strongly concentrated by heating, where p-nitro-benzenesulphonyl-allylguanidine separates: The reduction to the amino compound takes place by means of tin chloride in concentrated hydrochloric acid. After the crude product has been recrystallized from water or alcohol, the p-aminobenzenesulfonylallylguanidine thus obtained melts at 15-154. <I> Example 2:
The solution of 37 parts of ethyl pseudo-thiourea hydrobromide in 75 parts of dry pyridine is added in portions with 46 parts of p-nitrobenzenesulfochloride. Self-heating gives a solution
which is heated for 1 hour on the boiling water bath and then poured into water. The N- [p-nitro-benzenesulfonyl] -S-ethyl-pseudo-thiourea of the formula which separates out in the process
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is sucked off and washed with water. It can be purified by recrystallizing it from alcohol.
1 part of p-nitro-benzenesulfonyl-S-ethyl pseudo-thiourea is refluxed with 3 parts of allylamine for a few hours. Thereupon the ethyl mercaptan formed and the excess allylamine are distilled off on the water bath. The residue is stirred with water and the p-nitro-benzenesulfonyl-allyl-guanidine is then filtered off with suction and washed with water.
In the boiling reduction mixture of 20 parts of iron powder, 10 parts by volume of 2N hydrochloric acid and -350 parts by volume of 50% alcohol are gradually added 28,
4 parts of p-nitro-benzenesulfonyl-allylguanidine. After refluxing for 4 hours, the alcohol is distilled off. 100 parts by volume of 2N sodium hydroxide solution are then added, the mixture is heated to the boil, filtered off with suction, and the filtrate is concentrated in vacuo, the p-aminobenzenesulf, methylallylguanidine separating out.
For cleaning, recrystallization is carried out using animal charcoal from diluted alcohol. F. 153 -. 154 ".