Verfahren zur Herstellung eines neuen Esters. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des Trimethylace- tats von J)esoxycorticosteron (d4-3,20-Diketo- 21-oxy--pregnen).
Der neue Ester wird erhalten, wenn man ein 1 4-3, 20-Diketo-pregnen der Formel
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mit einer Verbindung der Formel (CH3)3C-CC-Y umsetzt, wobei X und Y bei der Reaktion sich mit Ausnahme eines in einem von ihnen ent haltenen Sauerstoffatoms abspaltende Reste bedeuten. Das Verfahrensprodukt, das Desoxy- corticosteron-trimethylacetat (44-3,20-Diketo- 21-trimethylacetoxy-pregnen) vom F. = 199 bis 200 ist neu. Es soll als Heilmittel verwen det werden.
Das d4-3,20-Diketo-21-trimethylacetoxy- pregnen besitzt einen wesentlich tieferen Schwellenwert und ist länger wirksam als das als Heilmittel bekannte d 4-3,20-Diketo-21-acet- i oxy-pregnen. Es ist aber auch zum Beispiel dem lange wirkenden 44-3,20-Diketo-21-ben- zoyloxy-pregnen deutlich überlegen, indem es einen tieferen Schwellenwert aufweist.
In den Ausgangsstoffen der oben angege- benen Formel kann X zum Beispiel eine Oxy- gruppe. sein, die bei der Umsetzung mit Tri- methylessigsäure oder einem reaktionsfähigen Derivat davon, wie einem Halogenid, einem Ester oder dem Anhydrid, in An- oder Ab wesenheit eines Kondensationsmittels die Tri- methylacetoxygruppe ergibt.
Ferner kann der genannte Substituent in 21-Stellung eine ver- esterte Oxygruppe, z. B. ein. Halogenatom, darstellen, die bei der Behandlung mit Tri- methylessigsäure oder einem Salz davon die Trimethylacetoxygruppe liefert.
<I>Beispiel 1:</I> Zu einer Lösung von 9,5 Gewiehtsteilen Desoxycorticosteron in 20 Volumteilen Pyri- din gibt man unter Rühren und Eiskühhmg 8,5 Volumteile Trimethylacetylchlorid. Die Re aktionslösung wird während 15 Stunden bei -10 C stehengelassen und dann unter Eis- kühhuig mit Eis und Wasser versetzt.
Das aus gefällte Desoxycorticosteron-trimethylacetat der Formel
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wird abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Nach Umkristallisieren aus einem Gemisch von Benzol und Isopropyläther schmilzt es bei 199 bis 200 C, [a] D =+ 176 (e=1,035 in Chloro form). <I>Beispiel 2:</I> 0,995 Gewichtsteil d 4-3,20-Diketo 21-brom- pregnen wird in 50 Volumteilen trockenem Aeeton gelöst.
Nach Zugabe von 1 Gewichts teil fein pulverisiertem Natriumtrimethylaee- tat kocht man die Mischung 10 Stunden unter Rüeh,-fluss. Dann wird mit Wasser, Äther und Chloroform versetzt. Den Rückstand der mit Wasser gewaschenen, getrockneten und einge- dampften organischen Lösung kristallisiert man aus einem Gemisch von Chloroform und Isopropyläther um.
Das so erhaltene Tri- methylacetat des Desoxycortieosterons schmilzt bei 199 bis 2000.
Process for the preparation of a new ester. The present invention relates to a process for the production of the trimethyl acetate of J) esoxycorticosterone (d4-3,20-diketo-21-oxy - pregnen).
The new ester is obtained when a 1 4-3, 20-diketo-pregnen of the formula
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with a compound of the formula (CH3) 3C-CC-Y, where X and Y are radicals which split off during the reaction with the exception of one of them contained oxygen atom. The product of the process, deoxycorticosterone-trimethylacetate (44-3,20-diketo-21-trimethylacetoxy-pregnen) with a temperature of 199 to 200 is new. It is intended to be used as a remedy.
The d4-3,20-diketo-21-trimethylacetoxy-pregnen has a significantly lower threshold value and is longer effective than the d 4-3,20-diketo-21-acetoxy-pregnen known as a remedy. But it is also clearly superior to the long-acting 44-3,20-diketo-21-benzoyloxy-pregnen, for example, because it has a lower threshold value.
In the starting materials of the formula given above, X can, for example, be an oxy group. be which, when reacted with trimethyl acetic acid or a reactive derivative thereof, such as a halide, an ester or the anhydride, in the presence or absence of a condensing agent, gives the trimethylacetoxy group.
Furthermore, said substituent in the 21-position can be an esterified oxy group, e.g. B. a. Halogen atom, which on treatment with trimethyl acetic acid or a salt thereof yields the trimethylacetoxy group.
<I> Example 1: </I> To a solution of 9.5 parts by weight of deoxycorticosterone in 20 parts by volume of pyridine, 8.5 parts by volume of trimethylacetyl chloride are added with stirring and with ice cooling. The reaction solution is left to stand for 15 hours at -10 ° C. and then ice and water are added under ice-cooling.
The precipitated deoxycorticosterone trimethylacetate of the formula
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is filtered off and washed with water. After recrystallization from a mixture of benzene and isopropyl ether, it melts at 199 to 200 C, [a] D = + 176 (e = 1.035 in chloro form). Example 2: 0.995 part by weight of d 4-3,20-diketo 21-bromine-pregnen is dissolved in 50 parts by volume of dry acetone.
After adding 1 part by weight of finely powdered sodium trimethylaeate, the mixture is boiled for 10 hours under agitation. Then water, ether and chloroform are added. The residue of the organic solution, washed with water, dried and evaporated, is recrystallized from a mixture of chloroform and isopropyl ether.
The trimethyl acetate of deoxycortieosterone obtained in this way melts at 199 to 2000.