Verfahren zur Darstellung eines neuen Benzolsulfonylguanidins. Gegenstand des vorliegenden Patentes bil det ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzotsulfonylguanidins, welches.
da- duTch gekennzeichnet isst, dass mau ein Ben- zoleulfonylal@lylguanidin, dass in p-Stellung einen durch Hydrolyse in die Aminqbruppe überfü'hrbaren Substituenten aufweist, mit hydrolysierenden Mitteln behandelt.
Das so gewonnene p-Amino-b@enzolsu l- fonyl=allylguanidin schmilzt bei 153-154,5 . Die neue Verbindung soll therapeutische Verwendung finden.
Das B:enzolswlfonyl-allylguanidin, -das in p-Stellung einen durch Hydrolyse in die Aminogruppe überführbaren Substituenten aufweist, kann auf verschiedene Art und Weise gewonnen werden. So kann man z. B.
auf ein entsprechendes Benzolsulfonsäure- halogenid Allylguanidin einwirken lassen. Vorteilhaft ist fernem die Umsetzung von Allylamin mit einem ,geei;
aueten S-subgti- tuierten Benzolsulfonyl-pseudo-thioharnstoff, der z. R durch Reaktion eines S-substituier- ten pseudo-Thioharnstoffes mit einem. Ben- zolsu,lfonsäurehalogenid erhalten wird.
<I>Beispiel 1:</I> 1$ Teile Allylguanidin-bromhydrat wen den mit 40 Teilen Aceton und 10 Teilen 10n-Natronlauge versetzt, mit Eis gekühlt und bei 5-10 unter Rühren gleichzeitig mit 2'4 Teilen p-Acetylamino-benzo#lsulfo,chlorid und 10 Teilen 10n-Natronlauge in Portionen versetzt. Wenn alles eingetragen ist, wird ac 12 Stunde bei Zimmertemperatur wei n 'h <B>1</B> tergerührt.
Dann wird,durch Erwärmen stark eingeengt, wobei sich p-Acetylamino-ben- zolsulfonyl-allylguamidin kristallisiert ab scheidet.
1 Teil p-Acetylamino-benzolsulfonyill- allylguanidin wird mit. 2 Teilen 17 % iger Salzsäure bis zum vollständigen Lösung er- wärmt, diese mit Wasser verd'ümut, mit Tier kohle verrührt und filtriert. Aufs dem Filtrat wird mit verdünnter Natronaauge p-Amino- benzoleulfo@nyl-ally.Iguanidin der Formel
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gefällt.
Es. lässt sich durch Umkristallisieren aus Wasser reinigen. F'. 153-154,5 .
<I>Beispiel 2:</I> Man versetzt die Lösung von 37 Teilen Äthyl-pseudo-thiäharnstoff-hydrob,ro#mid in 75 Teilen trockenem Pyridin in Portionen mit 47 Teilen p-Acetylamino-benzo@lsulfo- chlorid. Unter Selbsterwärmung erhält man eine Lösung, die man noch 1 .Stunde auf dem kochenden Wasserbad erwärmt und dann in Wassern eingiesst.
Der dabei sich ausschei dende, N-(p-Acetylamino-benzoleulfonyl)-S- äthyl-pseudo-thioharnstoTf der Formel
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wird abgenutecht und mit Wasser gewaschen. Man kann ihn durch Umkristallisieren aus Alkohol reinigen. F. 182 .
1 Teil p-Acetylamino-benzalsulfo.nyl-S- äthyl-pseudo-tl,lioharnstoff wird mit 3 Teilen Allylamin während 3 Stunden arm. Rückfluss gekocht. Aus der erhaltenen Lösung destil- iiert man hierauf das gebildete Äthylmercap- tan und das überschüssige Allylamin auf dem Wasserbad ab.
Der Rückstand wird mit Wasser verrührt und die dabei erhaltene Kri stallisation von p-Acetyla=mino-b,enzolsulfo- nyl-allylguanidin abgenutächt und mit Was ser ewa-s,ehen. Ausbeute 94,5% der Theorie. F. 193-194 (aus verdünntem Alkohol).
Durch kurzes Kochen mit Salzsäure und anschliessendem Neutralisieren mit Natron lauge erhält man p-Amino-benzo#lsulfonyl- allylgua-nidin. F. 153-154 (aus. verdünntem Alkohol).
Process for the preparation of a new benzenesulfonylguanidine. The subject of the present patent bil det a process for the preparation of a new Benzotsulfonylguanidins, which.
It is indicated that a benzenesulfonylalylguanidine which has a substituent in the p-position that can be converted into the amine group by hydrolysis is treated with hydrolysing agents.
The p-amino-b @ enzolsulfonyl = allylguanidine obtained in this way melts at 153-154.5. The new compound should find therapeutic use.
The B: enzolswlfonyl-allylguanidine, which has a substituent in the p-position which can be converted into the amino group by hydrolysis, can be obtained in various ways. So you can z. B.
Allow allylguanidine to act on a corresponding benzenesulfonic acid halide. The implementation of allylamine with a, geei;
aueten S-subgtituted benzenesulfonyl-pseudo-thiourea, the z. R by reaction of an S-substituted pseudo-thiourea with a. Benzolsu, Lfonsäurehalogenid is obtained.
<I> Example 1: </I> 1 $ part of allylguanidine bromohydrate, mixed with 40 parts of acetone and 10 parts of 10N sodium hydroxide solution, cooled with ice and mixed with 2-4 parts of p-acetylamino- benzo # lsulfo, chloride and 10 parts of 10N sodium hydroxide solution are added in portions. When everything has been entered, the mixture is stirred for 12 hours at room temperature for a white <B> 1 </B>.
It is then strongly concentrated by heating, with p-acetylamino-benzenesulfonyl-allylguamidine separating out in crystallized form.
1 part of p-acetylamino-benzenesulfonyill- allylguanidine is added. Heat 2 parts of 17% hydrochloric acid until it is completely dissolved, dilute it with water, stir with animal charcoal and filter. On the filtrate with dilute sodium hydroxide p-Amino-benzenesulfo@nyl-ally.Iguanidin of the formula
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like.
It. can be purified by recrystallization from water. F '. 153-154.5.
<I> Example 2 </I> The solution of 37 parts of ethyl pseudo-thiahurea-hydrob, ro # mid in 75 parts of dry pyridine is mixed in portions with 47 parts of p-acetylamino-benzo @ isulphochloride. With self-heating, a solution is obtained, which is warmed for 1 hour on the boiling water bath and then poured into water.
The N- (p-acetylamino-benzenesulfonyl) -S-ethyl-pseudo-thiourine of the formula
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is worn down and washed with water. It can be purified by recrystallizing it from alcohol. F. 182.
1 part of p-acetylamino-benzalsulfo.nyl-S-ethyl-pseudo-tl, liourea is poor with 3 parts of allylamine for 3 hours. Boiled under reflux. The ethyl mercaptan formed and the excess allylamine are then distilled off from the solution obtained on a water bath.
The residue is stirred with water and the resulting crystallization of p-acetyla = mino-b, enzenesulfonyl-allylguanidine is cut off and washed with water. Yield 94.5% of theory. F. 193-194 (from dilute alcohol).
Brief boiling with hydrochloric acid and subsequent neutralization with sodium hydroxide solution gives p-amino-benzo # isulfonyl-allylguanidine. F. 153-154 (from. Dilute alcohol).