Verfahren zur Herstellung eines Benzolsulfousäureabkömmlings. Das Hauptpatent betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines chemotherapeutisch wertvollen Benzolsulfonsäureabkömmlings.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines Benzolsulfon- säureabkömmlings, welches dadurch gekenn zeichnet ist, dass man ein Benzolsulfonsäure- 3',5'-di-trifluormethyl-anilid, welches in 4 Stellung einen zur Aminogruppe verseifbaren Rest enthält, verseift.
Geeignete,azur Amino- gruppe verseifbare Reste sind zum Beispiel die Acylaminogruppen und die Azomethin- gruppen, die nach an sich bekannten Me thoden der Verseifung unterworfen werden können. Das so erhältliche 4-Aminobenzol- sulfonsäure-3',5'-ditrifluormethyl-anilid bil det farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 166 . Es soll therapeutische Anwendung finden.
<I>Beispiel</I> 43 g 4 - Acetylamino - benzolsulfonsäure- 3",5' - di - trifluormethyl - anilid werden mit 300 cm' 15%iger Natronlauge eine halbe Stunde unter Rückflusskühlung zum Sieden erhitzt. Sodann wird die Umsetzungslösung mit 300 cm3 Wasser verdünnt, mit etwas Tierkohle kurz aufgekocht und filtriert. Durch Ansäuern des Filtrates mit Essigsäure wird das 4-Aminobenzolsulfonsäure-3',5'-di- trifluormethyl-anilid ausgefällt.
Nach dem Umlösen aus Methanol erhält man die Sub stanz in farblosen Kristallen vom Schmelz punkt 166 .
Das Ausgangsmaterial erhält man auf folgende Weise: Zu einer Lösung von 46 g 3,5-Di-trifluormethyl-anilin in 200 cm' Pyri- din fügt man unter Rühren 50 g 4-Acetyl- amino-benzolsulfonsäurechlorid hinzu und er hitzt das Gemisch 30 Minuten im siedenden Wasserbad.
Das Umsetzungsgemisch wird anschliessend in Wasser eingerührt, wobei das 4-Acetylamino-benzolsulf onsäur e- 3',5'- di-tri- fluormethyl-anilid als weisser, kristalliner Niederschlag ausfällt. Dieses Rohprodukt kann direkt zur Verseifung verwendet wer den. Durch Umlösen aus verdünntem Aceton erhält man die Verbindung in farblosen Kri stallen vom Schmelzpunkt 211 .
Beispiel <I>2:</I> 4- (4"-Nitro-benzy lidenamino)-benzolsul- fonsäure-3',5'-di-trifluormethyl-anilid wird mit verdünnter Salzsäure übergossen und durch Erwärmen verseift. Nach dem Ab kühlen wird der festgewordene Rückstand ab gesaugt und mit kalter, verdünnter Natron lauge ausgezogen. Der zurückbleibende 4- Nitrobenzaldehyd wird abfiltriert. Das Fil trat wird mit Ammoniumchlorid versetzt und auf diese Weise das 4 Aminobenzolsulfon- säure-3',5'-di-trifluormethyl-anilid abgeschie den.
Es schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 166 .
Den Ausgangsstoff erhält man durch Um setzung von 4 - (4' - Nitro-benzylidenamino)- benzolsulfochlorid (dargestellt durch Behan deln von 4-Nitro-benzylidenanilin mit Chlor- sulfonsäure, aus l#,lethylenchlorid schwach gelbe Kristalle vom Schmelzpunkt 111 ) mit 3,5-Di-trifluormethyl-anilin in Pyridin. Das 4- (4'"-Nitro-benzylidenamino) -benzolsulfon- säure-3',5'-di-trifluormethyl-anilid wird als hellgelbe,
allmählich erstarrende Masse erhal- ten, die ohne eitere Reinigung der Versei fung unterworfen werden kann. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Benzol sulfonsäureabkömmlings, dadurch gekenn zeichnet, dass man ein Benzolsulfonsäure- 3'-5'-di-trifluormethyl-anilid, welches in 4- Stellung einen zur Aminogruppe verseifbaren Rest enthält, verseift. Das so erhältliche neue Produkt bildet farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 166 .
Process for the preparation of a benzenesulfonic acid derivative. The main patent relates to a process for the preparation of a chemotherapeutically valuable benzenesulfonic acid derivative.
The subject of the present patent is a process for the production of a benzenesulfonic acid derivative, which is characterized in that a benzenesulfonic acid 3 ', 5'-di-trifluoromethyl-anilide, which contains a residue which can be saponified to the amino group in the 4 position, is saponified.
Suitable radicals which can be saponified by azur amino group are, for example, the acylamino groups and the azomethine groups, which can be subjected to saponification by methods known per se. The 4-aminobenzenesulfonic acid 3 ', 5'-ditrifluoromethyl anilide thus obtainable forms colorless crystals with a melting point of 166. It should find therapeutic application.
<I> Example </I> 43 g of 4 - acetylamino - benzenesulfonic acid - 3 ", 5 '- di - trifluoromethyl - anilide are refluxed with 300 cm' of 15% sodium hydroxide solution for half an hour. The reaction solution is then with Diluted 300 cm3 of water, briefly boiled with a little animal charcoal and filtered, and acidifying the filtrate with acetic acid precipitates the 4-aminobenzenesulfonic acid-3 ', 5'-di-trifluoromethyl-anilide.
After dissolving from methanol, the substance is obtained in colorless crystals with a melting point of 166.
The starting material is obtained in the following way: 50 g of 4-acetylamino-benzenesulfonic acid chloride are added to a solution of 46 g of 3,5-di-trifluoromethyl-aniline in 200 cm of pyridine, and the mixture is heated Minutes in a boiling water bath.
The reaction mixture is then stirred into water, the 4-acetylamino-benzenesulfonic acid e-3 ', 5'-di-trifluoromethyl anilide precipitating out as a white, crystalline precipitate. This crude product can be used directly for saponification who. By dissolving in dilute acetone, the compound is obtained in colorless crystals with a melting point of 211.
Example <I> 2: </I> 4- (4 "-Nitro-benzylidenamino) -benzenesulphonic acid-3 ', 5'-di-trifluoromethyl-anilide is poured with dilute hydrochloric acid and saponified by heating To cool, the solidified residue is filtered off with suction and extracted with cold, dilute sodium hydroxide solution. The remaining 4-nitrobenzaldehyde is filtered off. The filtrate is treated with ammonium chloride and in this way the 4-aminobenzenesulfonic acid-3 ', 5'-di-trifluoromethyl -anilide deposited.
It melts at 166 after recrystallization from methanol.
The starting material is obtained by reacting 4- (4 '- nitro-benzylideneamino) - benzenesulfochloride (represented by treating 4-nitrobenzylideneaniline with chlorosulfonic acid, from l #, ethylenechloride pale yellow crystals with a melting point of 111) with 3 , 5-di-trifluoromethyl-aniline in pyridine. The 4- (4 '"- Nitro-benzylideneamino) -benzenesulfonic acid 3', 5'-di-trifluoromethyl-anilide is shown as
A gradually solidifying mass is obtained, which can be subjected to saponification without further purification. Claim: Process for the production of a benzene sulfonic acid derivative, characterized in that a benzenesulfonic acid 3'-5'-di-trifluoromethyl-anilide, which contains a residue which can be saponified to the amino group in the 4-position, is saponified. The new product thus obtainable forms colorless crystals with a melting point of 166.