Verfahren zur Darstellung des 5,7-Dimethyltocolphosphorsäureesters. Die Tocopherole sind in Wasser unlösliche Öle. Es wurde nun gefunden, dass man diese Verbindungen in wasserlösliche Form über führen kann, wenn man die phenolische Hydroxylgruppe durch Phosphorsäure ver- estert und die Ester in ihre Alkalisalze über führt. Die Einführung des Phosphorsäure restes geschieht zweckmässig durch Einwir kung von Phosphoroxychlorid und nach- heriger Umsetzung der Reaktionsprodukte mit Wasser.
Die entstehenden Tocopherol- phosphorsäureester sind unlöslich in Wasser. Sie lösen sich aber in äquivalenten Mengen Alkali. Die erhaltenen Lösungen sind an der Luft stabil.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Darstellung des 5,7- Dimethyltocolphosphorsäureesters, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man auf 5,7-Dimethyltocol ein Phosphorylierungs- mittel einwirken lässt.
Der 5,7-Dimethyltocolphosphorsäureester bildet eine wachsartige Masse, die in Wasser unlöslich ist. Er löst sich leicht in 2 Äqui valenten Natronlauge. Die Lösung schäumt stark und scheidet mit konzentrierter Lauge das Salz in Flocken ab. In kristallisierter Form erhält man das Natrium salz, wenn man die Lösung des 5,7-Dimethyltocolphosphor- säureesters in Methylalkohol mit Natron lauge versetzt. Der neue 5,7-Dimethyltocol- phosphorsäureester bildet das Ausgangspro dukt für die Gewinnung des Natriumsalzes, welches als Arzneimittel verwendet werden soll.
<I>Beispiel:</I> 2,65 Teile 5,7-Dimethyltocol werden in 20 Teilen trockenem Pyridin gelöst, 1,9 Teile Phosphoroxychlorid zugesetzt und das . Ge misch 4 Tage in einem geschlossenen Kolben stehen gelassen. Darauf wird mit Wasser verdünnt, mit Äther extrahiert und die Ätherlösung viermal mit normaler Salzsäure extrahiert. Nach dem Waschen mit Wasser wird die mit Natriumsulfat getrocknete Ätherlösung im Vakuum eingedampft.
Das zurückbleibende Harz wird in 50 Teile 0,2 normaler Natronlauge aufgenommen und etwa vorhandenes Tocol mit Äther extrahiert. Die alkalische Schicht wird angesäuert, mit Äther extrahiert und die Ätherschicht noch mals mit n-Salzsäure extrahiert. Beim Ab dampfen des Äthers bleibt der 5,7-Dimethyl- tocolphosphorsäureester zurück.
Process for the preparation of the 5,7-dimethyltocolphosphoric acid ester. The tocopherols are oils that are insoluble in water. It has now been found that these compounds can be converted into water-soluble form if the phenolic hydroxyl group is esterified with phosphoric acid and the esters are converted into their alkali metal salts. The phosphoric acid residue is expediently introduced by the action of phosphorus oxychloride and subsequent reaction of the reaction products with water.
The tocopherol phosphoric acid esters formed are insoluble in water. However, they dissolve in equivalent amounts of alkali. The solutions obtained are stable in air.
The subject of the present patent is a process for the preparation of the 5,7-dimethyltocolphosphoric acid ester, which is characterized in that a phosphorylating agent is allowed to act on 5,7-dimethyltocol.
The 5,7-dimethyltocolphosphoric acid ester forms a waxy mass that is insoluble in water. It dissolves easily in 2 equivalents of sodium hydroxide solution. The solution foams strongly and separates the salt in flakes with concentrated lye. The sodium salt is obtained in crystallized form when sodium hydroxide solution is added to the solution of the 5,7-dimethyltocolphosphoric acid ester in methyl alcohol. The new 5,7-dimethyltocol-phosphoric acid ester is the starting product for obtaining the sodium salt, which is to be used as a drug.
<I> Example: </I> 2.65 parts of 5,7-dimethyltocol are dissolved in 20 parts of dry pyridine, 1.9 parts of phosphorus oxychloride are added and that. The mixture was left to stand in a closed flask for 4 days. It is then diluted with water, extracted with ether and the ether solution extracted four times with normal hydrochloric acid. After washing with water, the ether solution, dried with sodium sulfate, is evaporated in vacuo.
The remaining resin is taken up in 50 parts of 0.2 normal sodium hydroxide solution and any tocol is extracted with ether. The alkaline layer is acidified, extracted with ether and the ether layer extracted again with n-hydrochloric acid. When the ether evaporates, the 5,7-dimethyl tocolphosphoric acid ester remains.