CH220137A

CH220137A - Process for the preparation of 2- (para-amino-benzene-sulfamido) -4-methyl-thiazol.

Info

Publication number: CH220137A
Authority: CH
Inventors: Rhone-Poulenc Societ Chimiques
Original assignee: Rhone Poulenc Chemicals
Priority date: 1938-09-15
Filing date: 1939-06-01
Publication date: 1942-03-15

Description

  

  Procédé de préparation du     2-(para-amino-benzène-sulfamido)-4-méthyl-thiazol.       La présente invention a pour objet un  procédé de préparation du     2-(para-amino-ben-          zène-sulfamido)-4-métliyl-thiazol,    ayant pour  formule  
EMI0001.0004     
    Ce composé fond à 240-2410 C. Il est  peu soluble dans l'eau; il présente des pro  priétés bactéricides marquantes et est sus  ceptible d'applications thérapeutiques.  



  Le procédé selon l'invention est caracté  risé en ce que l'on fait réagir le     2-amino-4-          méthyl-thiazol    avec un halogénure de     para-          lialogéno-benzéne-sulfonyle,    de manière à for  mer, par     élimination    d'halogénure d'hydrogène,  le     2-(para-halogéno-benzène-sulfamido)-4-mé,          thyl-thiazol,    puis en ce que l'on traite ce der  nier corps avec de l'ammoniaque pour rem  placer l'halogène par un groupe     amino,    de  façon à obtenir le     2-(para-amino-benzène-sulf-          aniido)

  -4-méthyl-thiazol.       L'exemple suivant montre comment le  procédé selon l'invention peut être mis en  pratique  7,5 gr de chlorhydrate de     2-amino-4-méthyl-          thiazol    sont finement pulvérisés et mis en  suspension dans 13 cc. de     pyridine    sèche;

    on ajoute alors lentement à une température  de 30-40 0 C, 15 gr de     p-bromo-benzène-          sulfochlorure.    Après chauffage pendant quel  ques minutes au     bain    de vapeur pour com  pléter la réaction, l'ensemble est versé dans  un grand excès d'eau et le produit obtenu  est broyé en présence d'acide acétique     aqueux     à     50        %        pour        éliminer        les        sous-produits        gom-          meux.    Le     2-(para-bromo-benzéne-sulfamido)

  -          4-méthyl-thiazol    ainsi obtenu est     recristallisé     dans l'acide acétique dilué et a un point de  fusion de 165-166   C.  



  Le composé bromé est mélangé avec 10  volumes     d'ammoniaque    aqueuse (d = 0,880)  et     '/2o    de son poids de     chlorure    cuivreux; le  mélange est chauffé en vase clos à 120 0. On      filtre et on élimine l'excès d'ammoniaque par  ébullition, le     2.(para.amino.benzèiie-sulfamido)-          4-niéthyl-thiazol    se sépare après élimination  des faibles impuretés gommeuses et on le  purifie par cristallisation à partir de plusieurs  solvants (tels que l'acétone ou le     niétliylgly-          col),

      ou par précipitation du sel de sodium  par un excès de soude caustique ou par sa  turation avec le chlorure de sodium et libé  ration du produit pur par addition     d'acide.     Le produit pur est une poudre cristalline  blanche     (P.F.        240-?41     C).



  Process for the preparation of 2- (para-amino-benzene-sulfamido) -4-methyl-thiazol. The present invention relates to a process for the preparation of 2- (para-amino-benzene-sulfamido) -4-methyl-thiazol, having the formula
EMI0001.0004
    This compound melts at 240-2410 C. It is sparingly soluble in water; it has outstanding bactericidal properties and is susceptible to therapeutic applications.



  The process according to the invention is characterized in that the 2-amino-4-methyl-thiazol is reacted with a paralialogeno-benzenesulfonyl halide, so as to form, by elimination of the halide. hydrogen, 2- (para-halo-benzene-sulfamido) -4-me, thyl-thiazol, then in that this last body is treated with ammonia to replace the halogen with a amino group, so as to obtain 2- (para-amino-benzene-sulf- aniido)

  -4-methyl-thiazol. The following example shows how the process according to the invention can be carried out in practice 7.5 g of 2-amino-4-methyl-thiazol hydrochloride are finely pulverized and suspended in 13 cc. dry pyridine;

    is then added slowly at a temperature of 30-40 0 C, 15 g of p-bromo-benzene-sulfochloride. After heating for a few minutes in a steam bath to complete the reaction, the whole is poured into a large excess of water and the product obtained is ground in the presence of 50% aqueous acetic acid to remove the by-products. chewy. 2- (para-bromo-benzenesulfamido)

  - 4-methyl-thiazol thus obtained is recrystallized from dilute acetic acid and has a melting point of 165-166 C.



  The brominated compound is mixed with 10 volumes of aqueous ammonia (d = 0.880) and '/ 2o of its weight of cuprous chloride; the mixture is heated in a closed vessel to 120 ° C. One filters and eliminates the excess ammonia by boiling, the 2. (para.amino.benzèiie-sulfamido) - 4-niethyl-thiazol separates after removal of the weak impurities gummy and purified by crystallization from several solvents (such as acetone or nietliylglycol),

      or by precipitation of the sodium salt with an excess of caustic soda or by its purification with sodium chloride and liberation of the pure product by addition of acid. The pure product is a white crystalline powder (m.p. 240-? 41 C).

Claims

CLAIM Process for the preparation of 2- (pai-a-aniino-benzene-sulfamido) -4-methyl-tliia.zol, characterized in that the 2-amino-4-methyl-thiazol is reacted with a halide of para-halo-benzene-sulfonyl, so as to form, by elimination of hydrogen halide, 2- (para-halo-benzene-sulfamido) - 4-methyl-thiazol, then in that one treats the latter body with ammonia to replace the halogen with an amino group,

so as to obtain 2- (p <ii-a-amino-benzene-sulf-iniido) -4-niethyl-thi @ izol. The latter compound is a white crystalline powder melting at 2-10-241 "C; it is sparingly soluble in water; it exhibits remarkable bactericidal properties and is susceptible of therapeutic applications ;.

SUB-CLAIM Process according to claim, characterized in that 2-amino-4-methyl, 1-thiazol is reacted with p-bi-oino-benzenesulfochloride, then in that one processes with hot the product obtained with an aqueous solution of ammonia, in the presence of cuprous chloride.