Procédé pour la préparation de l'acide pliéuylglyciuainido-p-arsonique. La pré,eiite invention a pour objet un procédé pour la préparation de l*acide phényl- glyciuaniido-liaraai-,oiiiitue dont le sel de soude a une valeur thérapeutique très grande pour le traitement des affections trypanosoinale,
et spirochétales et notamment de la syphilis.
On a découvert, dans le cours des re cherches chimiques et biologiques que la substance dénommée arsénopliénylglycine et indiquée dans le brevet allemand n 204664
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a peu de valeur thérapeutique dans le traite ment desdites affections;
mais que si l'on transforme de la manière décrite plus loin le groupe carboxylique COOH de ce composé en groupe carboxamidique COlNTH\-, on obtient un composé que l'on peut appeler l'acide phénylglyeineainido-paraarsoriique, de formule
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avec un changement remarquable dans les propriétés biologiques dît à la plus grande puissance curative du nouveau composé.
Il a été trouvé que cette transformation se fait le mieux par une acétamide halogénée et que l'influence heureuse du produit obtenu provient de la position en para du groupe carboxamidique par rapport au radical arso- nique H'As03.
Selon le procédé objet de la présente invention, on traite par une acétamide halo génée l'acide paraaminophénylarsonique, et l'on obtient ainsi l'acide phény1glycinamido- paraarsonique, que l'on purifie par dissolution dans une lessive alcaline et reprécipitatioli par l'acide acétique;
qui est un corps cristal lisé incolore fondant à 280 ", peu soluble dans l'eau, soluble dans les alcalis et formant notamment avec la soude un sel soluble dans l'eau, stable et neutre, parfaitement propre à être employé en spirillothérapie et qui est la tryparsamide.
Pour préparer ce corps, on peut opérer de la manière suivante <B>2</B>17 -r d'acide pai#aaniinopliéiiy-lai#soniqrie sont dissous dans titi litre d'une solution nor male de soude on de potasse.
On y ajoute 187 gr de chloracétamide (ou la quantité équivalente de bromo- ou iodoacétamide) et l'on chauffe au reflux pendant une demi- heure à une heure. Après refroidissement de la solution claire, il se dépose une masse copieuse de cristaux lustrés qui sont de l'acide phériylgly-cinamido-pai#aai#sonique brut.
On ajoute alors de l'acide chlorhydrique con centré jusqu'à ce que le mélange donne la réaction acide avec le rouge Congo. ()n filtre et lave le résidu à l'eau froide. Pour le puri fier, on met le produit en suspension dans plusieurs parties d'eau et de lessive de soude on d'un autre alcali jusqu'à ce que la dis solution soit complète. Oit filtre et précipite l'acide libre. cette fois à l'état pur, par un excès d'acide acétique.
On filtre, lave soigneu sement et sèche le résidu: on obtient ainsi titi produit pur et stable. qui répond à la formule précédemment indiquée et qui est tin corps cristallisé, incolore, fondant à 381-) ", peu soluble dans l'eau froide, soluble dans l'eau chaude. Il est él;alenie.nt soluble dans les alcalis et leurs carbonates, dont on peut le reprécipiter par un acide. Les bases lourdes donnent avec lui des sels insolubles.
Son sel de sodium petit être préparé comme suit: on met en suspension une partie d'acide avec deux parties d'eau, et on ajoute doucement, en agitant. de la lessive de soude jusqu'à strictes solubilisation et neutralisation. On ajoute ensuite plusieurs volumes d'alcool à 9.5 " et on agite. Le sel sodique de l'acide pliéuylglycinainido-pai#aarsonique, la trypar- sainide, se sépare sous forme d'une substance cristalline, incolore et lustrée.
On filtre, lave avec un peu d'alcool à 85 ". En faisant sécher à l'air, le sel obtenu est stable et comporte environ une demi-molécule d'eau de cristàlli- sation. Très soluble dans l'eau, en formant une solution neutre, il convient' parfaitement à l'usage thérapeutique.
Process for the preparation of pliéuylglyciuainido-p-arsonic acid. The pre, eiite invention relates to a process for the preparation of the acid phenyl-glyciuaniido-liaraai-, oiiiitue whose sodium salt has a very great therapeutic value for the treatment of trypanosoinal conditions,
and spirochetals and especially syphilis.
It has been discovered, in the course of chemical and biological research, that the substance called arsenopliénylglycine and indicated in German Patent No. 204664
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of little therapeutic value in the treatment of such conditions;
but that if one transforms in the manner described below the carboxylic group COOH of this compound into carboxamidic group COlNTH \ -, one obtains a compound which one can call phenylglyeineainido-paraarsoriic acid, of formula
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with a remarkable change in biological properties says the greater healing power of the new compound.
It has been found that this transformation is best effected by a halogenated acetamide and that the successful influence of the product obtained arises from the para position of the carboxamidic group with respect to the aronic radical H'AsO3.
According to the process which is the subject of the present invention, the paraaminophenylarsonic acid is treated with a halogenated acetamide, and the phenylglycinamido-paraarsonic acid is thus obtained, which is purified by dissolution in an alkaline lye and reprecipitatioli with the. acetic acid;
which is a colorless crystallized body melting at 280 ", sparingly soluble in water, soluble in alkalis and forming, in particular with soda, a water-soluble salt, stable and neutral, perfectly suitable for use in spirillotherapy and which is tryparsamid.
To prepare this body, one can operate in the following way <B> 2 </B> 17 -r of Pai # aaniinopliéiiy-lai # soniqrie are dissolved in one liter of a normal solution of soda or potash.
187 g of chloracetamide (or the equivalent amount of bromo- or iodoacetamide) are added thereto and the mixture is heated at reflux for half an hour to one hour. After cooling the clear solution, a copious mass of lustrous crystals is deposited which are crude périylgly-cinamido-pai # aai # sonic acid.
Concentrated hydrochloric acid is then added until the mixture gives the acidic reaction with Congo red. () n filter and wash the residue with cold water. In order to purify it, the product is suspended in several parts of water and sodium hydroxide solution or another alkali until the dissolution is complete. It filters and precipitates the free acid. this time in the pure state, with an excess of acetic acid.
The residue is filtered, washed carefully and dried: a pure and stable product is thus obtained. which corresponds to the formula previously indicated and which is a crystalline body, colorless, melting at 381-) ", sparingly soluble in cold water, soluble in hot water. It is el; alenie.nt soluble in alkalis and their carbonates, which can be reprecipitated by an acid, heavy bases give insoluble salts with it.
Its sodium salt can be prepared as follows: one part of acid is suspended with two parts of water, and added slowly, while stirring. sodium hydroxide solution until strict solubilization and neutralization. Several volumes of 9.5 "alcohol are then added and the mixture is stirred. The sodium salt of plieuylglycinainido-pai # aarsonic acid, trypar- sanide, separates out as a colorless, lustrous crystalline substance.
It is filtered and washed with a little alcohol at 85 ". On drying in air, the salt obtained is stable and contains about half a molecule of water of crystallization. Very soluble in water, in forming a neutral solution, it is well suited for therapeutic use.