CH294177A

CH294177A - Process for the preparation of a new derivative of pyridine.

Info

Publication number: CH294177A
Authority: CH
Inventors: Limited The Wellcom Foundation
Original assignee: Wellcome Found
Priority date: 1950-10-19
Filing date: 1951-10-16
Publication date: 1953-10-31

Description

  

      Procédé   <B>de</B>     préparation   <B>d'un nouveau dérivé de la</B>     pyridme.       La présente     invention    se rapporte à un  procédé de préparation d'un nouveau dérivé  de la     pyridine,    la     5-nitro-2-diéthanolamino-          pyridine,    que l'on a. trouvé être un remède  efficace dans les cas d'amibiase des mammi  fères et des humains. Ce composé est beau  coup moins toxique pour l'individu infecté  que les remèdes utilisés actuellement en  médecine dans ce but.  



  Selon l'invention, pour préparer ledit  composé, on fait réagir une     5-nitro-2-halo-          génopyridine    avec de la     diéthanolamine    en  présence d'un agent apte à lier l'acide résul  tant de la réaction (par exemple     un    excès de       diéthanolaanine    ou de l'acétate de sodium). La  réaction peut être effectuée dans un solvant  (par exemple de l'éthanol ou de la     pyridine)     ou     simplement    dans un excès suffisant. de       diéthanolamine,    qui fonctionne alors tant  comme milieu de réaction que comme agent  liant l'acide.  



  Comme dérivé de la     pyridine    de départ.,  on emploie de préférence la     5-nitro-2-chloro-          pyridine    ou la     5-nitro-2-bromopyridine.     



  L'exemple suivant sert à illustrer l'in  vention  <I>Exemple:</I>  De la     2-chloro-5-nitropyridine    (100 g)       (Philipps,    J. 1941, 12) et de l'acétate de  sodium anhydre (52,5 g) ont été ajoutés à.  une solution de     diéthanolamine    (90 g) dans  de l'éthanol (200 ml) et le mélange résultant  a été chauffé à reflux pendant 7 heures. Le  chlorure de sodium qui s'est séparé durant.    ce temps a été filtré, et le filtrat a été main  tenu à 0  tant qu'un solide     s'est    séparé. Ce  dernier a été filtré et agité avec de l'acide  chlorhydrique 4N (200 ml) à la température  ambiante.

   Le solide ayant été ainsi soumis à  la dissolution, les impuretés     insolubles    ont  été éliminées par agitation avec du noir  animal et filtration. Le filtrat. clair a été  neutralisé avec de l'ammoniaque aqueuse  concentrée et l'on a obtenu un précipité  jaune épais de     2-diéthanolamino-5-nitropyri-          dine    presque pure.

       Après    refroidissement,  celui-ci a été recueilli, lavé à l'eau froide, et       recristallisé    à partir d'eau chaude contenant       10%        d'éthanol.        Finalement,        il        a.        été        séché    à       100     sous     pression    réduite, ce qui a donné  des cristaux jaunes, à point de fusion de     10-1     à 105 . (Rendement. 106 g.)



      Process <B> for </B> preparation <B> of a new derivative of </B> pyridme. The present invention relates to a process for preparing a novel derivative of pyridine, 5-nitro-2-diethanolamino-pyridine, which is available. found to be an effective remedy in cases of amoebiasis in mammals and humans. This compound is much less toxic to the infected individual than the remedies currently used in medicine for this purpose.



  According to the invention, to prepare said compound, a 5-nitro-2-halogenopyridine is reacted with diethanolamine in the presence of an agent capable of binding the acid resulting from the reaction (for example an excess of diethanolaanine or sodium acetate). The reaction can be carried out in a solvent (eg ethanol or pyridine) or simply in sufficient excess. diethanolamine, which then functions both as a reaction medium and as an acid binding agent.



  As the starting pyridine derivative, preferably 5-nitro-2-chloropyridine or 5-nitro-2-bromopyridine is employed.



  The following example serves to illustrate the invention <I> Example: </I> 2-chloro-5-nitropyridine (100 g) (Philipps, J. 1941, 12) and anhydrous sodium acetate (52.5g) were added to. a solution of diethanolamine (90 g) in ethanol (200 ml) and the resulting mixture was heated under reflux for 7 hours. The sodium chloride which separated during. this time was filtered, and the filtrate was kept at 0 until a solid separated. The latter was filtered and stirred with 4N hydrochloric acid (200 mL) at room temperature.

   The solid having thus been dissolved, the insoluble impurities were removed by stirring with animal charcoal and filtration. The filtrate. Clear was neutralized with concentrated aqueous ammonia to give a thick yellow precipitate of almost pure 2-diethanolamino-5-nitropyridine.

       After cooling, this was collected, washed with cold water, and recrystallized from hot water containing 10% ethanol. Eventually he has. was dried at 100 under reduced pressure to give yellow crystals, melting point 10-1 to 105. (Yield. 106 g.)

Claims

CLAIM Process for the preparation of 5-nitro-2-di-etha.nolaminopyridine, characterized in that a 5-nit.ro-2-halogenopyridine is reacted with diethanolamine in the presence of an agent capable of binding l acid resulting from the reaction. 5-Nitro-2-diethanolaminopyridine is an effective remedy for amoebiasis in mammals and humans. Its melting point is 104 to 105. . SUB-CLAIMS 1.

Method according to claim, characterized in that it is used. 5-nitro-2-chloropy ridine. 2. Method according to claim, characterized in that one employs 5-nitro-2-bromopyridine. 3. Method according to claim, characterized in that said agent capable of binding the acid is sodium acetate. 4. Method according to claim, charac terized in that said. agent capable of binding the acid consists of an excess of diethanolamine. 5.

Process according to claim and sub-claim 4, characterized in that the excess of diethanolamine is sufficient. to run so much. as a reaction medium and as an acid binding agent. 6. Method according to claim, characterized in that the reaction is carried out in ethanol as solvent.