CH196546A - Verfahren zur Herstellung von Pregnanolon. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     Pregnanolon.       Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein  Verfahren zur Darstellung von     Pregnanolon,     das dadurch     gekennzeichnet    ist, dass     man          3-Oxy-bisnorcholansäure    mit einem     verestern-          den    Mittel     behandelt,    den so     erhaltenen    Ester  durch Umsetzung     mit    einer     metallo:

  rgani-          sehen    Verbindung und Hydrolyse     des,    Reak  tionsproduktes in ein     tertiäres        Carbinol    über  führt, von     (diesem        Carbinol    das tertiäre       Hydroxyl    und :das.     benachbarte        tertiäre    Was  serstoffatom :durch     trockenes    Erhitzen als  Wasser abspaltet und ,die :dabei entstehende  Verbindung an der Doppelbindung der Sei  tenkette mit einem     Oxydationsmittel    auf  spaltet.  



  Das so erhältliche     Pregnanolon    ist iden  tisch mit dem Produkt des     schweiz.        Patentes          \7r.   <B>194679.</B>  



  Als     metallorganis        che    Verbindung     eignen     sich vorzugsweise     O@rganomagnesium-Halo-          genverbindungen.    wie sie für die     Durchfüh:-          riing    der     Grignardschen    Reaktion zur An-         wendung    gelangen, während als Oxydations  mittel Ozon verwendet werden kann.  



  <I>Beispiel:</I>  1,085 g     3-Oxy-bis.norcholansäure    werden  mit einer ätherischen Lösung von     Diazo-          meth@an    unter     Zusatz    von     etwas    Methanol       verestert.    Der     Methylester        -wird    aus     Methanol     in     prismenförmigen    Kristallen vom Schmelz  punkt 152,5   erhalten.     Ausbeute:        1,0:60    g.  



       Zu        1"6.215    g     Magnesium    und     10,5    g Brom  benzol in 70     cd    Äther werden 1,040 g des       '3-Oxy-bisnorcholans.äuremters    in     1,90    cm'  Äther     hinzugegeben.    Nach dem Zusatz von  50     cm3    Benzol wird das     Reaktionsgemisch     2 Stunden auf     dem    Wasserbad :erhitzt; an  schliessend wird der Äther     abdestilliert    und  -die     restliche        Benzollösung    einige weitere  Stunden zum Sieden erhitzt;

   nach dem Ver  dampfen :des Benzols     wird    der     Rückstand     noch 6 Stunden auf dem siedenden Wasser  bad erwärmt. Das Reaktionsgut     wird    mit  Eiswasser zersetzt, mit     verdünnter    Schwefel-    
EMI0002.0001     
  
    säure <SEP> angesäuert <SEP> und <SEP> mit <SEP> Äther <SEP> extrahiert.
<tb>  Nach <SEP> dem <SEP> Abdampfen <SEP> der <SEP> iitheriscben <SEP> Lö  sung <SEP> wird <SEP> zur <SEP> Entfernung <SEP> von <SEP> gebildetem
<tb>  Diphenyl <SEP> mit <SEP> Wasserdampf <SEP> destilliert <SEP> und
<tb>  der <SEP> nicht <SEP> flüchtige <SEP> Anteil <SEP> mit <SEP> 8 <SEP> %, <SEP> igi,r
<tb>  metliylallzoholiseher <SEP> Kalilauge <SEP> 9 <SEP> Stnn.den <SEP> er  wärmt.

   <SEP> Die <SEP> nach <SEP> der <SEP> Verseifiuig <SEP> verbliebe  nen <SEP> Neutrala.üteile <SEP>  -erden <SEP> nochmals <SEP> n2
<tb>  Wasserdampf <SEP> 1ieliaüdelt <SEP> und <SEP> nach <SEP> dein
<tb>  Trocknen. <SEP> zwecks <SEP> "'asserahspaltiing <SEP> trocken
<tb>  erhitzt, <SEP> was <SEP> zu-eckmässig <SEP> durch <SEP> Kochen <SEP> ini
<tb>  Hochvakuum <SEP> unter <SEP> Rückfluss <SEP> erfolgt.
<tb>  



  350 <SEP> mg <SEP> des <SEP> erhaltenen <SEP> @roduht.es <SEP>  -erden
<tb>  in <SEP> ?f0 <SEP> cm' <SEP> Chloroform <SEP> gelüst <SEP> und <SEP> in <SEP> zm-ei <SEP> An  teilen <SEP> je <SEP> 1O <SEP> Minuten <SEP> lang <SEP> unter <SEP> Eiskühlung
<tb>  mit <SEP> Ozon <SEP> (7 <SEP> mg <SEP> 0.;

   <SEP> pro <SEP> Minute) <SEP> behandelt.
<tb>  Die, <SEP> vereinigten <SEP> Oxydationslösungen <SEP>  -erden
<tb>  finit <SEP> 7 <SEP> ein:' <SEP> Wasser <SEP> 1.1 <SEP> Stunde <SEP> zum <SEP> Sieden <SEP> er  hitzt. <SEP> fach <SEP> dem <SEP> Entfernen <SEP> der <SEP> Lömmgsmit  tel <SEP> wird <SEP> der <SEP> trockene <SEP> Rückstand <SEP> im <SEP> Hoch  vakuum <SEP> <B>(</B>10()1 <SEP> min <SEP> Hg) <SEP> destilliert. <SEP> Die <SEP> zwi-     
EMI0002.0002     
  
    sehen <SEP> 95 <SEP>   <SEP> und <SEP> <B>1291)</B> <SEP> " <SEP> übergehenden <SEP> kristal  linen <SEP> Anteile <SEP> (160 <SEP> mg) <SEP> %verden <SEP> nach <SEP> dem <SEP> Ko  chen <SEP> mit <SEP> Tierkohle <SEP> aus <SEP> D1etlianol <SEP> umkristalli  siert.. <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 149 <SEP>  .

Claims (1)

1. EMI0002.0003 PATENTA\SPRL?CII: <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Darstellung <SEP> von <SEP> Pregnan olon, <SEP> dadureb <SEP> gekennzeichnet. <SEP> dass <SEP> mau <tb> 3-C):vy-lüsnorcholan,üurk@ <SEP> mit <SEP> einem <SEP> ver esternden <SEP> Wtil <SEP> behandelt. <SEP> den <SEP> so <SEP> erlutltenen <tb> Ester <SEP> durch <SEP> Umsetzung <SEP> mit <SEP> einer <SEP> metall organisehen <SEP> Verbindung <SEP> und <SEP> Hydrolyse <SEP> des <tb> Reaktionsproduktes <SEP> in <SEP> ein <SEP> tertiäres <SEP> Carbinol <tb> überführt. <SEP> von <SEP> diesem <SEP> Carbinol.

   <SEP> das <SEP> tertiäre <tb> Hydroxyl <SEP> und <SEP> das <SEP> henachbaxte <SEP> tertiäre <SEP> Was serstoffatom <SEP> durch <SEP> trockenes <SEP> Erhitzen <SEP> als <tb> NVasser <SEP> abspaltet <SEP> und <SEP> die <SEP> dabei <SEP> entstehende <tb> Verbindung <SEP> an <SEP> der <SEP> Doppelbindung <SEP> der <SEP> Sei tenkette <SEP> mit, <SEP> einem <SEP> Oxydationsmittel <SEP> aul' spaj <SEP> tet.