Verfahren zur Herstellung von Hydnocarpnssäurediäthylaminoäthanolester. Bekanntlich wird die Behandlung der Lepra mittelst Hydnoca:rpus- oder Chaul- mugraöl durch die Wa.sserunlöslichkeit dieser Heilmittel sehr erschwert.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Hydno- carpussäurediäthylaminoäthanolester, welches darin besteht"dass man Hydnocarpussäure, so wie ihre durch Ersatz der Hydrogylgruppe durch leicht austauschbare Rüste erhältlichen Derivate mit Däthylaminoäthanol kond-en- siert. Die Kondensation geschieht nach den üblichen Methoden.
Man kann von der freien. Säure ausgehen oder deren Chlorid oder Ester verwenden.
Der Hydnocai-pussäure,diätliylaminoätha- nolester bildet ein stark alkalisch reagi'eren- d,es im Vakuum destillierbaxes, farbloses 01.
Er siedet bei 0,02 mm bei 200-2101. Mit Säure, zum Beispiel Salzsäure oder Brom- was,serstoffsäure bildet er feste, leicht in Wasser lösliche Salze, welche injizierbar sind und als Arzneimittel verwendet werden sollen <I>Beispiel</I> Eine Lösung von 270,
8 Teilen Hydnocar- pussäurechlorid in 810 Teilen trockenem Äther lässt man unter Eiskühlung und Rüh ren in eine Lösung von 234 Teilen Diäthyl- .aminoäth@ana.l in 468 Teilen Äther zutropfen. Das sich ausscheidende Diäthy1aminoäthanol- chlorUydrat wird abgetrennt, die ätherische Lösung mit Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet.
Nach dem Ab destillieren des Äthers bleibt der Diäthyl- arminoäthanolester als 01 zurück. Man löst ihn in 275 Teilen absolutem Alkohol und versetzt mit alkoholischer Salzsäure bis zur Neutraai- tät. Dampft man nun den Alkohol ab, so bleibt das Chlorhydrat als feste, leicht - in Wasser lösliche Masse zurück.
<I>Beispiel 2:</I> Ein Gemisch von 20 Teilen DiätliyIamino- äthanol und 10 Teilen -Hydno,carpussäure wird 2 Stunden auf dem Wasserbad unter Durchleiten von trockenem @Salzsäjuregas er- wärmt. Nach dem Abkühlen wird in Wasser aufgenommen und die wässerige Lösung mehrmals mit Äther geschüttelt. Sodann wird sie mit @Sodalösung versetzt, die ölig fallende Esterbase in Äther gesammelt und wie in Beispiel 1 weiter verarbeitet.
Beispiel <I>3:</I> Ein Gemisch von 10 Teilen Hydnoca.rpus- säiureäthylester und 30 Teilen Diäthylamino- äthanol wird in einer Wasserstoffatmosphäre während 12 Stunden im blba,d am Rückfluss gekocht.
Dann destilliert man ,das überschüs sige Diäthylaminoäthanol im Vakuum ab, löst ,den Rückstand in Äther und entzieht Odem Äther die entstandene Esterbase .durch ,Schüt- teln mit verdünnter Salzsäure. Aus der Sa.lz- säure fällt Ader Hydnocarpussäurediäthyl- aminoä:tha-no@lester durch Soddlösung als 0.1.
Dieses wird durch Destillation im Hoch vakuum bereinigt.
Process for the production of hydnocarpic acid diethylaminoethanol ester. It is well known that the treatment of leprosy by means of Hydnoca: rpus or Chaulmugra oil is made very difficult by the insolubility of these remedies in water.
The present invention relates to a process for the preparation of hydocarpic acid diethylaminoethanol ester, which consists in condensing hydnocarpic acid, as well as its derivatives obtainable by replacing the hydroyl group with easily exchangeable structures, with diethylaminoethanol. The condensation takes place according to the usual methods .
One can of the free. Run out of acid or use its chloride or ester.
Hydnocai-pussäure, dietliylaminoäthanolester forms a strongly alkaline reacti'eren- it is distillable in vacuum, colorless 01.
It boils at 0.02 mm at 200-2101. With acid, for example hydrochloric acid or hydrobromic acid, it forms solid, easily water-soluble salts, which are injectable and should be used as medicaments <I> Example </I> A solution of 270,
8 parts of hydnocarpus acid chloride in 810 parts of dry ether are added dropwise to a solution of 234 parts of diethyl .aminoeth @ ana.l in 468 parts of ether while cooling with ice and stirring. The dietary aminoethanol chloride hydrate which separates out is separated off, the ethereal solution is washed with water and dried with sodium sulphate.
After the ether has been distilled off, the diethyl aminoethanol ester remains as 01. It is dissolved in 275 parts of absolute alcohol and mixed with alcoholic hydrochloric acid until it is neutral. If you now vaporize the alcohol, the hydrochloride remains as a solid, easily soluble mass in water.
EXAMPLE 2 A mixture of 20 parts of diethylaminoethanol and 10 parts of hydrocarbic acid is heated for 2 hours on a water bath while dry hydrochloric acid is passed through. After cooling, it is taken up in water and the aqueous solution is shaken several times with ether. Then it is mixed with soda solution, the oily falling ester base is collected in ether and processed further as in Example 1.
Example <I> 3: </I> A mixture of 10 parts of ethyl hydnoca acid and 30 parts of diethylaminoethanol is refluxed in a hydrogen atmosphere for 12 hours in the blba, d.
Then it is distilled, the excess diethylaminoethanol is removed in vacuo, the residue is dissolved in ether and the ester base formed is removed from the ether by shaking with dilute hydrochloric acid. From the acidic acid, the hydnocarpic acid diethylamino acid precipitates as 0.1 through soda solution.
This is cleaned up by distillation in a high vacuum.