CA2694148A1 - Utilisation d'au moins un derive oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane comme antioxydants - Google Patents

Abstract

L'invention concerne l'utilisation d'au moins un dérivé oxime du 3,5-seco-4- nor-cholestane comme antioxydants dans les domaines cosmétiques et alimentaires, et comme conservateurs antioxydant utilisables notamment dans des produits cosmétiques, alimentaires, et pharmaceutiques.

Description

Utilisation d'au moins un derive oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane comme antioxydants La presente invention concerne l'utilisation d'au moins un derive oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane pour leur propriete antioxydante. Plus particulierement, Ia presente invention concerne l'utilisation d'au moins un derive oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane comme antioxydants dans les domaines cosmetiques et alimentaires, et comme conservateurs antioxydant utilisables notamment dans des produits cosmetiques, alimentaires, et pharmaceutiques.
Le stress oxydant est l'une des consequences biologiques de l'utilisation de I'oxygene par l'organisme. II se traduit par Ia formation de radicaux libres dans les cellules. Les radicaux libres, si non controles, peuvent rapidement reagir avec des molecules dans leur entourage, donnant naissance a des composes toxiques qui peuvent interferer avec les processus physiologiques normaux. Ces substances peuvent conduire a des dommages cellulaires si les defenses antiradicalaires ne sont pas suffisantes. De plus en plus de travaux montrent que les especes reactives de I'oxygene jouent un role important dans de multiples processus biologiques et notamment dans le developpement de multiples pathologies humaines, et dans le vieillissement.
Les effets cumules de ces reactions peuvent submerger les mecanismes normaux de reparation cellulaire.
Le role de l'oxydation cellulaire sur le vieillissement et particulierement le vieillissement cutane, qu'il soit intrinseque ou extrinseque, notamment- photo-induit, est connu. Le vieillissement cutane se traduit par differents signes cliniques notamment I'apparition de ridules et de rides profondes, en augmentation avec I'age. Par ailleurs, I'apparence de Ia peau ou du scalp se deteriore. Le teint de Ia peau est generalement modifie et il peut exister sur certaines zones de Ia peau des irritations diffuses et parfois des telangiectasies.
Un autre signe clinique du vieillissement est I'aspect sec et reche de Ia peau qui est`du essentiellement a une desquamation plus importante. On constate enfin une perte de fermete et de tonicite de Ia peau qui, comme pour les rides et les ridules, s'explique du moins en partie par une atrophie dermique et epidermique ainsi qu'un aplatissement de Ia formation. On constate donc que les

2 PCT/FR2008/001102 signes cliniques du vieillissement cutane resultent essentiellement d'un dysfonctionnement des principaux mecanismes biologiques intervenant au niveau de Ia peau.
Prevenir ou traiter le vieillissement cutane, qu'iI soit intrinseque ou extrinseque, et..Ies signes cliniques decrits ci-dessus, revient a maintenir ou ameliorer I'apparence de Ia peau ou du scalp.
Differents antioxydants susceptibles de prevenir ou traiter le vieillissement cutane sont decrits dans 1'etat de Ia technique.
Les antioxydants sont des substances qui neutralisent les radicaux libres ou lo leurs actions. Ainsi, ils aident dans Ia protection des cellules contre les dommages des radicaux libres.
Parmi les molecules antioxydantes naturelles, on trouve par exemple les vitamines (A, E et C notamment), les carotenoides (comme le beta-carotene), les polyphenols, et les oligo-elements (comme le selenium, le cuivre et le zinc).
L'effet benefique d'un apport exogene d'antioxydant pour limiter le stress oxydatif et renforcer Ia defense antioxydante, par ingestion, est connu. Des donnees scientifiques recentes ont montre que, chez certaines especes animales, I'administration d'antioxydants freinait efficacement le processus du vieillissement et augmentait Ia longevite de I'animal.
II est ainsi parfois benefique, pour permettre a I'organisme de fonctionner normalement, d'ingerer des composants possedant une action antioxydante en quantite suffisante.
Des antioxydants ont aussi un effet benefique quand ils sont appliques sur Ia peau, ils sont en effet utilises en cosmetique.
L'utilisation des antioxydants comme conservateurs, dans divers types de produits sensibles a I'oxydation, est aussi connue.
Cependant, les composes utilises comme antioxydants sont parfois inadequats ou ont une action insuffisante. On sait par exemple que le tocopherol qui est dans ce domaine un produit de reference est sensible a Ia Iumiere et

3 o necessite des moyens de conservation particuliers.
II persiste~' donc un besoin reel en composes antioxydants, et il serait interessant de disposer de nouveaux antioxydants ayant une puissante activite antioxydante et qui auraient un effet benefique dans le domaine cosmetique, dans le domaine alimentaire, et aussi un effet sur Ia conservation de produits.
La presente invention repond a cette demande de puissants composes antioxydants puisqu'elie concerne I'utilisation d'au moins un derive oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane comme antioxydant, qui sont des antioxydants puissants.
En effet les inventeurs ont maintenant montre le puissant role antioxydant d'au moins un derive oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane, et notamment l'oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane vis a vis de Ia peroxydation de lipides et egalement vis-a-vis des substances susceptibles de subir des reactions d'oxydation thermo-ou photo-induites (telles que les proteines, des sucres, des pigments, des 1 o vitamines, des polymeres).
C'est pourquoi Ia presente invention a pour objet I'utilisation d'au moins un derive oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane comme antioxydant.
Selon I'invention le terme antioxydant fait reference a Ia capacite d'un compose a reduire les dommages causes par les radicaux libres :
- dans I'organisme, 'comme principe actif dans le domaine cosmetique et dans le domaine alimentaire, et - dans tout type de produit le necessitant afin d'etre mieux conserve, comme conservateur.
Toute utilisation des composes comme principe actif pour une application therapeutique est exclue.
En plus de leurs excellentes proprietes antioxydantes, ces composes presentent les avantages suivants :
- leur synthese est realisable a I'echelle de plusieurs kilogrammes sans probleme industriel.
- du fait qu'ils sont de puissants antioxydants, Ia dose necessaire est tres faible ;
- ces composes n'absorbent pas dans I'UV/visible, ils n'interferent donc pas avec les produits solaires classiques qui absorbent les rayons UV et ne presentent pas de risque d'instabilite chimique dans ce domaine de longueurs d'onde ;
- ces composes se presentent sous forme de poudre cristalline et se conservent tres bien a temperature ambiante, sans aucune degradation pendant au moins 12 mois ;
- ils possedent-une bonne solubilite dans les corps gras ;

4 PCT/FR2008/001102 - ils sont incolores, insipides et inodores, ce qui est un avantage pour une utilisation dans les domaines alimentaires et cosmetiques notamment ;
- ils sont biodisponibles, ce qui en fait des composes dont on peut attendre qu'ils presentent une activite systemique par voie orale ;
Les proprietes antioxydantes des composes de I'invention recommandent leur utilisation dans le domaine cosmetique.
Ainsi, un premier aspect de l'invention est l'utilisation d'au moins un derive oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane pour proteger Ia peau.
La peau est notamment le lieu d'agression de facteurs toxiques extrinseques 1 o et intrinseques. Les facteurs extrinseques incluent par exemple les radiations ultraviolettes, le vent, Ia faible humidite, les abrasifs et les agents tensioactifs forts.
Les facteurs intrinseques incluent le vieillissement chronologique et les modifications biochimiques de Ia peau.
II existe une relation de cause a effet entre une exposition repetee aux UV et le vieillissement premature de Ia peau. Une exposition excessive au soleil contribue a une diminution prematuree de Ia qualite et quantite d'elastine et de collagene dans Ia peau, et a une hypertrophie de I'epiderme. Ces changements se manifestent par des signes typiques du vieillissement, tels que les rides, une perte d'elasticite, une secheresse de Ia peau et une frequence plus importante de taches, 2 o et des neoplasies benignes ou malignes.
Les composes de Ia presente invention sont capables de fournir une protection efficace contre les facteurs qui provoquent I'apparition de rides et autres changements histologiques associes au vieillissement de Ia peau.
C'est donc aussi I'un des objets de l'invention d'utiliser les proprietes antioxydantes des composes selon I'invention sur les symptomes du vieillissement du aux UV, c'est-a-dire sur les dommages sur Ia peau qui apparaissent comme le resultat d'une exposition repetee au soleil pour prevenir, effacer et traiter les rides, les ridules de Ia peau, et/ou lutter contre le relachement cutane et/ou sous cutane ;
et/ou ameliorer Ia texture de Ia peau et raviver I'eclat de Ia peau ; et/ou diminuer les tailles des pores de Ia peau.
Les proprietes interessantes des composes de l'invention, leur absorption nulle dans le spectre des UVA et des UVB, justifient aussi leur utilisation dans une creme de protection contre les rayonnements solaires, sans aucun risque de

5 PCT/FR2008/001102 perturber I'action des composants specialement choisis pour leur absorption des UV. Les composes de I'invention sont capables de capter Ia forme activee de I'oxygene par le rayonnement solaire. Cette forme activee de I'oxygene, appelee oxygene singulet, est I'entite reactive a I'origine des perturbations cellulaires.
Un autre aspect de I'invention consiste en I'utilisation des composes de I'invention dans des produits de nettoyage et/ou de demaquillage, ainsi que dans des produits de protection de Ia peau et/ou des cheveux contre les effets secondaires des UV.
Les proprietes antioxydantes d'au moins un derive oxime du 3,5-seco-4-nor-lo cholestane recommandent aussi leur utilisation dans le domaine alimentaire sous forme de complement alimentaire. II est donc dans Ia portee de I'invention d'utiliser les composes de I'invention comme antioxydants dans le domaine alimentaire.
Par antioxydant dans le domaine alimentaire on entend dans Ia presente invention, un compose qui, sous forme pure ou en melange avec divers supports et/ou autres additifs alimentaires admissibles, peut se presenter sous forme pulverulente, sous forme de gelules, de comprime ou autre forme solide pouvant eventuellement comporter une phase -lipidique, aqueuse ou etre en solution ou suspension buvable.
Avantageusement, le compose peut etre consomme seul, entre les repas, ou lors des repas.
De fagon avantageuse, il peut etre consomme lors des repas, comme complement alimentaire, associe a d'autres aliments. De fagon preferentielle il sera incorpore ou saupoudre sur un aliment. Dans Ia pratique les aliments peuvent etre des aliments simples ou composes, et peuvent etre presentes sous toutes les formes habituelles connues en alimentation humaine. Par aliment, on entend au sens de Ia presente invention, tout aliment pouvant etre ingere, seul ou accompagne, cru ou cuit, prepare ou non, de quelque fagon que ce soit, comme par exemple les viandes et produits a base de viande, les produits de Ia mer et 3 o d'eau douce, le lait et les produits laitiers, y compris les laits maternises, les oeufs et les ovoproduits, les fruits et legumes, les cereales et les produits a base de cereales, les feculents comme les pates et le riz, les huiles, les vinaigres et condiments, les sauces et graisses comestibles, les produits sucres, les confitures,

6 PCT/FR2008/001102 les gelees, les compotes, Ia pate a tartiner, les confiseries, les conserves et semi-conserves, les soupes, le cafe, le the, les boissons, Ia patisserie, le cacao, le chocolat, les glaces, les substituts de repas, les plats cuisines et traiteurs frais, surgeles ou sterilises, le pain et les produits de Ia panification.
Ainsi, le compose peut accompagner tout aliment sans en perturber le gout et ne constitue pas une contrainte pour le consommateur. Sa prise est assimilee a un geste culinaire. II ne rappelle pas Ia prise de medicaments ou de substituts de repas. Les composes selon I'invention peuvent etre congeles ou au contraire chauffes sans perdre leurs proprietes.
L'invention porte egalement sur I'utilisation des composes selon I'invention comme conservateurs antioxydants dans differents produits, notamment des produits cosmetiques, alimentaires, et pharmaceutiques.
Par conservateur on entend un compose qui preserve un produit de toute alteration physico-chimique.
II est connu que les corps gras et certaines substances actives utilises dans les compositions notamment cosmetiques, dermatologiques, pharmaceutiques, ou detergentes ont tendance a s'oxyder, meme a temperature ambiante, et que cette oxydation leur fait acquerir de nouvelles proprietes, notamment olfactives, qui sont indesirables. On sait par exemple que certains savons developpent des odeurs 2 o rances, piquantes et fruitees apres seulement quelques semaines de stockage a I'air. Or ces mauvaises odeurs peuvent etre empechees ou du moins evitees pendant une periode de stockage beaucoup plus longue, si on leur ajoute un des composes de I'invention. Des effets similaires ont ete observes avec des shampoings ou encore des gels de douche ou bain, les cremes et laits cosmetiques, des produits cosmetiques ou de nettoyage de Ia peau ou des cheveux contenant des matieres pouvant s'oxyder a I'air et/ou a Ia Iumiere. II
est dans Ia portee de I'invention d'utiliser Ies composes de I'invention en tant qu'agents antioxydants pour Ia conservation des produits cosmetiques, dermatologiques, pharmaceutiques, detergents et parfumants.
De meme, les produits alimentaires se degradent sous I'action de I'oxydation a I'air, ce qui provoque des modifications de texture, de couleur et de gout, et peuvent rendre un aliment impropre a Ia consommation.
La demanderesse a decouvert que Ies composes de I'invention permettaient

7 PCT/FR2008/001102 d'assurer une meilleure conservation des compositions cosmetiques ou dermatologiques comportant une phase grasse en evitant le rancissement de lipides insatures qui y sont contenus, qu'ils pouvaient egalement permettre d'eviter Ia degradation oxydative de composes actifs contenus dans ces compositions, telles que Ia vitamine A ou les carotenoides.
II est donc dans Ia portee de cette invention d'utiliser les composes de I'invention en tant qu'agents conservateurs, particulierement pour Ia conservation des proprietes.organoleptiques et nutritionnelles des aliments et des boissons, notamment les jus de fruits.
Les composes selon I'invention ayant de fortes capacites antioxydantes, ils peuvent etre utilises comme conservateurs antioxydants de toute preparation a base de lipides, dont les produits alimentaires, cosmetiques, dermatblogiques, parfumants, detergents ou de produits pharmaceutiques.
La presente invention a donc pour objet I'utilisation de composes selon I'invention comme agents conservateurs dans des produits notamment cosmetiques ou dermatologiques, et alimentaires.
C'est pourquoi Ia presente invention a pour objet I'utilisation d'au moins un derive oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane ou l'un de ses sels d'addition avec les acides acceptables, ou I'un de ses esters ou I'un des sels d'addition desdits esters 2 o avec les acides acceptables, comme antioxydants.
Avantageu`sement on utilise selon I'invention au moins un compose repondant a Ia formule I
R
B
H
C = _ D H H

Y (I) dans laquelle - X et Y pris ensemble representent un groupement oxime (=N-OH), - B represente un radical hydroxyle et C et D, identiques ou differents, representent un atome d'hydrogene, ou un radical alkyle, Iineaire ou ramifie,

8 PCT/FR2008/001102 comprenant de 1 a 4 atomes de carbone, ou B et C pris ensemble representent une fonction ceto et D un radical methyle, hydroxyle, ou methylamine, ou B et C representent un atome d'hydrogene et D un radical methylamine, ou B et C pris ensemble representent un groupement oxime et D un radical methyle, et R represente un radical alkyle, lineaire ou ramifie, comprenant de 1 a 10 atomes de carbone, ou l'un de ses sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement lo acceptables, o.u I'un de ses esters ou l'un des sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables desdits esters, comme antioxydant.
Les composes de formule I tels que definis ci-dessus sont decrits dans Ia demande internationale publiee le 16 mars 2006 sous le numero WO 2006/027454.
Comme le comprend I'homme du metier, un certain nombre de composes de formule I qui comprennent un ou plusieurs groupements hydroxyles, peuvent etre esterifies. Ces esters ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables ne sont generalement pas directement actifs en eux-memes mais constituent des prodrogues pour les analogues hydroxyles correspondants. Ces esters, qui sont metabolises dans l'organisme humain, conduisent aux composes actifs. Ces esters sont egalement I'objet de Ia presente invention. On peut citer les esters introduisant des fonctionnalites chimiques comme les sulfates, les phosphates, les acides et les chaines basiques qui augmentent Ia solubilite aqueuse et Ia biodisponibilite. On prefere les esters de composes portant une fonction basique comme les analogues de dialkylglycine avec des alkyles de 1 a 4 atomes de carbone et tout particulierement Ia dimethylglycine et Ia diethylglycine et aussi de Ia methylpiperazine. On peut citer les esters d'acide gras ou les esters de chaine polyethyleneglycol qui augmentent I'affinite pour les phases lipophiles. On prefere les chaines d'acide gras satures de 3 o 3 a 18 carbones.
Dans Ia presente demande et dans ce qui suit, le temie radical alkyle lineaire ou ramifie de 1 a 4 atomes de carbone designe par exemple un radical methyle, ethyle, propyle, isopropyle de preference un radical methyle ou ethyle et

9 PCT/FR2008/001102 particulierement un radical methyle.
Le terme radical alkyle lineaire ou ramifie de 1 a 10 atomes de carbone designe par exemple un radical 2-methyle-3-ethyle heptane, 3-ethyle heptane, 3-methyle heptane, de preference un radical 2-ethyle heptane et particulierement le radical 2-methyle heptane du cholestane, ci-dessous represente (II) On retient donc plus particulierement les composes de formule '-, B

C
D
X
Y
dans laquelle B, C, D, X et Y ont Ia signification deja indiquee.
Parmi les composes de formule I ci-dessus decrits, on retient notamment les composes de formule I pour lesquels X represente ensemble avec Y une fonction oxime ainsi que leurs esters et leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables.
On retient plus particulierement les composes ci-dessus pour lesquels - B represente un radical hydroxyle et C et D representent un atome d'hydrogene, ou C et D representant 2 radicaux alkyles lineaires ou ramifies de 1 a 4 atomes de carbone, - B represente ensemble avec C une fonction ceto et D represente un radical methyle, hydroxyle, methyl amine, - B represente un groupement hydroxyle, et C et D representent un atome d'hydrogene, ou C et D representent 2 radicaux alkyles lineaires ou ramifies de 1 a 4 atomes de carbone, ou C represente un atome d'hydrogene et D un radical alkyle lineaire ou ramifie de 1 a 4 atomes de carbone, - B et C representent un atome d'hydrogene et D un groupement methyle amine.

10 PCT/FR2008/001102 - B ensemble avec C representent un groupement oxime, et D represente un radical methyle, ainsi que leurs esters et leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables.
On retient tout particulierement - le 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime- 3-ol, - le 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime-3-methyl alcool, - le 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime-3-dimethyl alcool, ou I'un de ses sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement lo acceptables, ou l'un de ses esters ou l'un des sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables desdits esters.
Selon l'invention, les sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables peuvent etre par exemple des sels formes avec les acides chlorhydrique, bromhydrique, nitrique, sulfurique, phosphorique acetique, formique, propionique, benzoique, maleique, fumarique, succinique, tartrique, citrique, oxalique, glyoxylique, aspartique, alcane sulfoniques tels que les acides methane ou ethane sulfoniques, arylsulfoniques, tels que les acides benzene ou paratoluene sulfoniques, ou carboxyliques.
II est entendu selon I'invention que le groupement oxime represente les deux isomeres syn et anti en melange ou isole.
Bien entendu selon l'invention ii est possible d'utiliser le derive oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane seul ou en melange avec au moins un autre derive oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane.
II est egalement possible d'utiliser les derives oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane seul ou en melange tel que precedemment decrit en association avec un ou plusieurs autres composes connus pour leurs proprietes antioxydantes.
On peut citer a titre d'exemples comme autres composes connus pour leurs proprietes antioxydantes, les composes issus des familles des thiols et des phenols et polyphenols comme par exemple les flavonoides (tres repandus dans les vegetaux), les acides phenoliques (dans les cereales, les fruits et les legumes), les tanins (dans le cacao, le cafe, le the, le raisin, etc.), les anthocyanes (notamment dans les fruits rouges ; le f3-carotene (provitamines A) ;
les tocopherols (vitamine E) ou ses esters comme I'alpha-tocopherol, le gamma-

11 PCT/FR2008/001102 tocopherol, le delta-tocopherol ; certains chelatants de metaux ou I'acide ascorbique et ses esters comme I'ascorbate de sodium ou de calcium ; I'acide diacetyl 5-6-1-ascorbique, I'acide palmityl 6-1-ascorbique, I'acide citrique et les citrates comme ceux de sodium, de potassium et de calcium ; I'acide tartrique et les tartrates comme ceux de sodium, potassium ; le butylhydroxyanisol et butylhydroxytoluol ; les gallates d'octyle ou de dodecyle; les lactates de sodium, de potassium ou de calcium ; les Iecithines ; le glutathion, ou des enzymes comme Ia catalase, les superoxydes dismutases et certaines peroxydases.
Les antiox,ydants utilisables dans Ia composition de l'invention peuvent etre lo naturels ou de synthese.
Ainsi, un des aspects de l'invention est donc de proposer une composition cosmetique antioxydante comprenant au moins dans un milieu cosmetiquement acceptable une quantite efficace d'au moins un derive oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane.
ls L'invention a egalement pour objet une composition cosmetique destinee a lutter contre le vieillissement chronobiologique et/ou photoinduit comprenant dans un milieu cosmetiquement acceptable une quantite efficace d'au moins un derive oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane.
Par milieu cosmetiquement acceptable, on entend compatible avec Ia peau, 20 le cuir chevelu, les muqueuses, les ongles et les cheveux.
La quantite de derive oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane ou de I'un de ses derives utilisabl.e selon I'invention depend bien evidemment de 1'effet recherche et doit etre en une quantite efficace pour produire 1'effet antioxydant recherche.
A titre d'exemple Ia quantite d'au moins un derive oxime du 3,5-seco-4-nor-25 cholestane ou de ses derives utilisable selon I'invention peut aller par exemple de 0.01% a 30% et de preference de 0.1. % a 10% du poids total de Ia composition.
La composition selon I'invention comprend bien evidemment un support cosmetiquement acceptable et peut se presenter sous toutes les formes 30 galeniques normalement utilisees, particulierement pour une application topique.
Ainsi Ia composition peut se presenter notamment sous Ia forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, d'une emulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide,

12 PCT/FR2008/001102 pateux ou solide, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse a I'aide de spherules, ces spherules pouvant etre des nanoparticules polymeriques telles que les nanospheres et les nanocapsules ou mieux des vesicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique.
Cette composition peut etre plus ou moins fluide et avoir I'aspect d'une creme blanche ou coloree, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un serum, d'une pate, d'une mousse. Elle peut eventuellement etre appliquee sur Ia peau sous forme d'aerosol. Elle peut egalement se presenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick.
La composition de I'invention peut etre utilisee comme produit de soin, comme produit de nettoyage, comme produit de maquillage ou encore comme simple produit deodorant.
De faron connue, Ia composition de I'invention peut contenir egalement les adjuvants habituels dans les domaines cosmetiques et dermatologiques, tels que les gelifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les agents chelateurs, les absorbeurs d'odeur et les matieres colorantes. Les quantites de ces differents adjuvants sont celles classiquement utilisees dans les domaines consideres, et par exemple de 0,01% a 20 % du poids total de Ia composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent etre introduits dans Ia phase grasse, dans Ia phase aqueuse, dans les vesicules lipidiques et/ou dans les nanoparticules.
Lorsque Ia composition de l'invention est une emulsion, Ia proportion de la phase grasse peut aller de 5 %a 80 % en poids, et de preference de 5 % a 50 %
du poids total' de Ia composition. Les huiles, les emulsionnants et les coemulsionnants utilises dans la composition sous forme d'emulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilises dans le domaine considere. L'emulsionnant et le coemulsionnant sont presents, dans Ia composition, en une proportion allant de 0,3 % a 30 % en poids, et de preference de 0,5 % a 20 % du poids total de Ia composition.
Comme huiles utilisables dans I'invention, on peut citer les huiles minerales, les huiles d'origine vegetale (huile d'abricot, huile de tournesol, beurre de karite), les huiles d'origine animale, les huiles de synthese, les huiles siliconees et les

13 PCT/FR2008/001102 huiles fluorees (perfluoropolyethers). On peut aussi utiliser comme matieres grasses des alcools gras (alcool cetylique), des acides gras, des cires (cire d'abeilles).
/j.
Comme emulsionnants et coemulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyethylene glycol tels que le stearate de PEG-40, le stearate de PEG-100, les esters d'acide gras et de polyol tels que le stearate de glyceryle et le tristearate de sorbitane.
Comme gelifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymeres carboxyvinyliques (carbomer), les copolymeres acryliques tels que les lo copolymeres d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gelifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiees comme les bentones, les sels metalliques d'acides gras, Ia silice hydrophobe et les polyethylenes.
La composition peut contenir d'autres actifs hydrophiles comme les proteines ou les hydrolysats de proteine, les acides amines, les polyols, I'uree, I'allantoine, les sucres et les derives de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits vegetaux et les hydroxyacides.
Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le retinol (vitamine A) et ses derives, le tocopherol (vitamine E) et ses derives, les acides gras essentiels, les ceramides, les huiles essentielles, I'acide salicylique et ses derives.
II est egalement possible d'utiliser selon I'invention en association avec au moins un derive oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane ou de I'un de ses derives, des composes choisis parmi :
- les hormones vegetales (auxines) ;
- les agents antibacteriens tels que les macrolides, les pyranosides et les tetracyclines, et notamment I'erythromycine ;
- les agents antagonistes de calcium, comme le verapamil et le diltiazem ;
- des capteurs de radicaux OH, tels que le dimethylsulfoxyde ;
- des extraits -de vegetaux tels que ceux d'Iridaces ou de soja, extraits pouvant alors contenir ou non des isoflavones ;
- des extraits de micro-organismes dont en particulier des extraits bacteriens comme ceux de bacteries filamenteuses non photosynthetiques.
A Ia liste ci-dessus, d'autres composes peuvent egalement etre ajoutes, a

14 PCT/FR2008/001102 savoir par exemple les ouvreurs de canaux potassiques tels que le diazoxyde et le minoxidil, Ia spiroxazone, des phospholipides comme Ia lecithine, les acides Iinoleique et linolenique, I'acide salicylique et ses derives decrits dans le brevet frangais FR 2 581 542, comme les derives de I'acide salicylique porteurs d'un groupement alcanoyle ayant de 2 a 12 atomes de carbone en position 5 du cycle benzenique, des acides hydroxycarboxyliques ou cetocarboxyliques et ses esters, les lactones et ses sels correspondants, I'anthraline, des carotenoides, les acides eicosatetraenoique et eicosatrienoique ou ses esters et amides, Ia vitamine D et ses derives.
Selon l'invention, on peut, entre autres, associer le derive oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane ou l'un de ses derives a d'autres agents actifs destines notamment a Ia prevention et/ou au traitement des affections cutanees. Parmi ces agents actifs, on peut citer a titre d'exemple :
- les agents modulant Ia differenciation et/ou Ia proliferation et/ou Ia pigmentation cutanee tels que I'acide retinoique et ses isomeres, le retinol et ses esters, Ia vitamine D et ses derives, les oestrogenes tels que I'oestradiol, I'acide kojique ou I'hydroquinone ;
- les agents modulant I'adhesion bacterienne sur Ia peau et /ou les muqueuses tels que le miel, notamment le miel d'acacias et certains derives de sucres ;
- les antiparasitaires, en particulier le metronidazole, le crotamiton ou les pyrethrinoides ;
- les antifongiques, en particulier les composes appartenant a Ia classe des imidazoles tels que I'econazole, le ketoconazole ou Ie miconazole ou ses sels, les composes polyenes, tels que I'amphotericine B, les composes de Ia famille des allylamines, tels que Ia terbinafine, ou encore I'octopirox - les agents antiviraux tels que I'acyclovir ;
- les agents anti-inflammatoires steroidiens, tels que I'hydrocortisone, le valerate de betamethasone ou le propionate de clobetasol, ou les agents anti-inflammatoires non-steroidiens tels que I'ibuprofene et ses sels, le diclofenac et ses sels, I'acide.acetylsalicylique, I'acetaminophene ou I'acide glycyrrhetinique ;
- les agents anesthesiques tels que le chlorhydrate de lidocaine et ses derives ;

15 PCT/FR2008/001102 - les agents antiprurigineux comme Ia thenaldine, Ia trimeprazine ou Ia cyproheptadine ;
- les agents keratolytiques tels que les acides alpha- et beta-hydroxycarboxyliques ou beta-cetocarboxyliques, ses sels, amides ou esters et plus particulierement les hydroxyacides tels que I'acide glycolique, I'acide lactique, I'acide salicylique, I'acide citrique et de maniere generale les acides de fruits, et I'acide n-octanoyl-5-salicylique ;
- les antiseborrheiques tels que Ia progesterone ;
- les antipelliculaires comme I'octopirox ou Ia pyrithione de zinc;
- les antiacneiques comme I'acide retinoique ou le peroxyde de benzoyle.
- des substances telles que les antagonistes de substance P, de CGRP
ou de bradykinine ou les inhibiteurs de NO synthase, composes decrits comme etant actifs dans le traitement des peaux sensibles et comme presentant des effets anti-irritants, en particulier vis-a-vis de composes irritants eventuellement presents dans les compositions.
Ainsi, un autre objet de I'invention concerne une composition comprenant une quantite efficace d'au moins un oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane et au moins un agent choisi parmi les agents antibacteriens, antiparasitaires, antifongiques, antiviraux, anti-inflammatoires, antiprurigineux, anesthesiques, 2o keratolytiques, anti-seborrheiques, antipelliculaires, antiacneiques, les agents modulant Ia differenciation et/ou Ia proliferation et/ou Ia pigmentation cutanee, les antagonistes de substance P, de CGRP ou de bradykinine ou les inhibiteurs de NO synthase.
Comme actifs, on peut utiliser notamment les hydratants tels que les polyols (par exemple Ia glycerine), les vitamines (par exemple le D-panthenol), les agents anti-inflammatoires, les agents apaisants (allantoine, eau de bleuet), les filtres UVA et UVB, les agents matifiants (par exemple les polydimethylorganosiloxanes partiellement reticules vendus sous le nom KSGO
par Shin Etsu), et leurs melanges.
On peut aussi ajouter des actifs antirides, et notamment des produits tenseurs tels que les proteines vegetales et leurs hydrolysats, en particulier 1'extrait de proteines de soja vendue sous le nom d'EleserylO par Ia societe LSN
ou le derive d'avoine vendu sous Ia denomination Reductine par Ia societe

16 PCT/FR2008/001102 Silab.
D'autres caracteristiques et avantages de l'invention ressortiront mieux des exemples et de Ia figure 1 annexee qui suivent, donnes a titre illustratif et non limitatif. Dans ce qui suit ou ce qui precede, les proportions sont donnees en s pourcentage ponderal, sauf indications contraires.
La Figure 1 montre Ia quantification des adduits de piegeage DMPO-OH du radical hydroxyle sur Ia nitrone DMPO (50 mM) detectes dans les effluents coronaires de cceurs ischemies apres 3 minutes de reperfusion Les exemples qui suivent illustrent Ia presente demande sans toutefois Ia lo limiter.
Exemple 1: Competition du 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime- 3-ol avec Ia 5,5-dimethyl-l-pyrroline-1-oxide en presence de radicaux libres.
Les proprietes antiradicalaires des produits revendiques sont demontrees en effectuant une etude de competition avec un produit de reference appartenant a Ia 15 famille des nitrones. Les nitrones telle Ia DMPO (5,5-dimethyl-1-pyrroline-1-oxide) sont largement decrites comme etant des composes presentant une tres grande reactivite vis-a-vis des radicaux libres (Novelli G.P. and al. Free Radical Res.
Commun. 1986,1, 321). Les nitrones piegent les especes radicalaires (R*; RO') et permettent leur observation en resonnance paramagnetique electronique (RPE) 20 (Degray J. and al. Electron-Spin Resonance, Ed N.M. Atherton, Atheaeum Press Ltd ;Cambridge,1994,14,246).
L'incubation de Ia DMPO (Interchim-U2469) (20mM) dans le toluene desoxygene (Sigma-Aldrich) en presence du radical tBuO (tertio-butoxyle), genere par photolyse, permet d'identifier et de quantifier par RPE le signal du radical 25 DMPO-tBuO. Ce signal est inhibe en presence d'une quantite equimolaire d' oxime du 3,5-seco-4iior-cholestane.
Le signal en RPE permet une integration sous forme d'une aire du signal de I'adduit DMPO-tBuO et donc une quantification relative de cette entite radicalaire.
Toutes les experiences ont ete realisees sur un appareil Bruker ESP300 en 3 o bande X (9,5GHz) a temperature ambiante. Les solutions ont ete etudiees en tube RPE en quartz.
Les donnees chiffrees sont presentees dans le tableau ci-dessous.

17 PCT/FR2008/001102 t-BuO. :(t-BuO)2 20 mM Aire du signal DMPO- Aire du signal DMPO-photolyse.a 350 nm tBuO a 200 s en unite tBuO a 400 s en unite relative relative DMPO (20mM) seule 6.0 9 DMPO (20mM)+ 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one 3 4 oxime- 3-ol 20mM
% inhibition du radical 50% 66%
DMPO-tBuO
Conclusion Le 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime-3-ol inhibe de l'ordre de 60% le niveau du radical signal DMPO-tBuO et ceci avec un cinetique rapide, inferieure a minutes. L'intensite du piegeage du radical tBuO et sa cinetique demontrent Ia 5 propriete anti radicalaire et donc antioxydante des composes revendiques.
Exemple 2: Effet antioxydant du 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime- 3-ol dans le modele d'oxydation du cumene par I'oxygene active.
Pour demontrer. la relevance de 1'effet antioxydant du 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime- 3-ol, l'inhibition de l'oxydation du cumene en lo hydroperoxycumene a ete etudiee. Ce test presente I'interet de faire intervenir l'oxydant biologiquement le plus relevant, c'est-a-dire I'oxygene gaz.
L'oxydation du cumene a pression atmospherique et a 37 C par I'oxygene est connue et decrite en presence d'un initiateur de radicaux comme I'AIBN (azobisisobutyronitrile) (Blanchard H. S., J. Am. Chem. Soc.1959, 81, 4548). Une publication recente a utilise cette reaction pour classer le potentiel antioxydant de produits connus comme Ia vitamine E- (qui est Ia reference universelle), le BHT
(butylatedhydroxytoluene) et d'autres produits.
Dans I'experience suivante nous avons reproduit les memes conditions experimentales que celles decrites dans Ia publication de Becker D.A. et collaborateur (J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 4678-4684). Une methode de chromatographie liquide haute pression couplee a un detecteur UV a ete utilisee pour detecter I'hydroperoxyde de cumene. La colonne utilisee est une colonne Agilent Zorbax Eclipse XDB RPC8 (150x4.6 mm) couplee a un detecteur UV fixe a 254 nm. Le gradient utilise est detaille dans le tableau suivant :
Temps min % eau % Acetonitrile Debit mI/min 0 35 65 1.5 5 35 65 1.5

18 PCT/FR2008/001102 5.5 0 100 1.5 0 100 1.5 Conditions experimentales :
2 ml de cumene (AcrosOrganic) et 0,5 ml de methanol sont melanges, I' azobisisobutyroriitrile (AcrosOrganic) est rajoute (2 equivalents) et Ia solution mise a 45 C afin d'accelerer Ia reaction chimique. L'hydroperoxyde de cumene apparalt 5 au cours du temps et est dose par Ia methode HPLC Une droite de regression lineaire est etablie afin de demontrer que Ia quantification de I'apparition de I'hydroperoxyde de cumene est possible. Les resultats sont presentes dans le tableau suivant :
Concentration en hydroperoxyde de Temps (min) cumene mM
0,25 0 1,5 30 2,2 45 3,7 75 La droite de regression Iineaire obtenue repond a Ia formule suivante :
i o y=0.0444x + 0.2694 avec R2=0.994 La technique utilisee a permis de comparer I'apparition de I'hydroperoxyde de cumene en presence d'agent antioxydant comme les produits revendiques et Ia vitamine E utilisee comme produit de reference.
Les donnees experimentales et les resultats en pourcentages de l'oxydation du cumene sont presentes dans le tableau ci-dessous.
Aire du signal, en % de Conditions experimentales Incubation unite relative, de reduction de I hydroperoxyde de I oxydation du cumene cumene Cumene - Methanol + 50 M de 3,5-seco-4-nor- 2 heures cholestan-5-one oxime- 3- 45 C 300 25 %
ol et 2 e uivalents d'AIBN
Cumene - Methanol + 200 M de 3,5-seco-4-nor- 2 heures cholestan-5-one oxime- 3- 45 C 200 50 %
ol et 2 e uivalents d'AIBN
Cumene - Methanol + 100 2 heures M de vitamine E et 2 45 C 245 39%
e uivalents d'AIBN

19 PCT/FR2008/001102 Cumene - Methanol et 2 2 heures 400 0%(contr6le e uivalents d'AIBN 45 C ositi En conclusion le 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime- 3-ol reduit d'environ 40% l'oxydation du cumene par I'oxygene et presente une activite du meme ordre de grandeur a Ia vitamine E dans ces conditions aux memes concentrations.
Exemple 3: Etude de pharmacocinetique chez le rat avec le 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime- 3-ol Une etude de pharmacocinetique avec une administration par voie orale en suspension dans I'huile de mais et par voie intra-veineuse en solution dans le cremophor/ethanol/eau (5%, 10%, 85%) a permis de calculer Ia biodisponibilite du produit. Le dosage du produit dans le plasma est effectue par une methode lo de chromatographie liquide haute pression couplee a Ia spectrometrie de masse.
Ainsi a une dose de 500mg/kg administree par voie orale, Ia biodisponibilite a ete calculee a 6%. Le taux circulant d'oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime- 3-ol est donc quantifiable et demontre une reelle absorption du produit.
Exemple 4: Stabilite chimique du 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime-3-ol Une etude de stabilite chimique dans les conditions de stockage decrites dans les normes ICH (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use) du produit conserve a I'etat de poudre a demontre une tres grande stabilite chimique. Ces analyses ont ete effectuees en utilisant une methode de chromatographie gaz couplee a un detecteur'FID. Cette methode permet de quantifier les impuretes a un taux de 0.2 %. Les resultats (Sommes des impuretes a chaque temps) sont presentes dans le tableau suivant.
Conditions de stockage TO T6 mois T12 mois C sous 60% humidite relative 0,2% - 0.2 %
40 C sous 75"% humidite relative 0,2% 0.2% -Aucune evolution de Ia qualite du produit n'est demontree apres 6 mois de stockage a 40 C et apres 1 ans de stockage a 25 C.
25 Exemple 5: activite antioxydante du 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime-3-ol (A) sur un modele experimental de coeur de rat isole perfuse.
Les animaux utilises sont des rats males de souche Sprague Dawley (Harlan et CERJ, France) de 250-300 g) nourris ad libitum. Les rats sont anesthesies par une injection intraperitoneale de pentobarbital sodique (50

20 PCT/FR2008/001102 mg/kg de poids corporel). La cavite thoracique est alors ouverte et le coeur rapidement preleve et immerge dans du liquide de perfusion (Krebs-Henseleit) a 4 C afin d'arreter toute contraction.
Le coeur debarrasse des tissus graisseux est ensuite perfuse selon Ia technique de Langendorff par voie retrograde aortique a une pression constante de 90 cm H20. Une petite incision dans I'artere pulmonaire permet I'ecoulement et Ia mesure de 1'effluent coronaire en fonction du temps (debit coronaire).
Le temps requis pour que I'operation entiere soit achevee est de deux a trois minutes. Apres ablation de I'oreillette gauche, un ballonnet en latex est insere lo dans le ventricule gauche et rempli d'un volume d'eau distillee (50-60 l) qui reste constant au cours-du protocole experimental, relie a un capteur de pression (GOULD) et a un enregistreur differentiateur permettant Ia mesure des parametres hemodynamiques suivants :
- pression diastolique intraventriculaire (Pdia) - pression developpee du ventricule gauche Pdev= Psystolique - Pdia - dP/dt (derivee premiere de Ia pression developpee, index de Ia contractilite cardiaque dans ce modele) - frequence cardiaque (F) - travail cardiaque calcule d'apres Ia relation W = Pdev x F
Le debit coronaire ainsi que 1'ensemble des parametres hemodynamiques sont mesures toutes les 5 minutes.
Le milieu de perfusion est une solution ionique de Krebs-Henseleit de pH
7.35 tamponnee et saturee avec un melange gazeux (95% 02/5% CO2), contenant NaCl (119,r-nM), NaHCO3 (25 mM), KCI (5,9 mM), MgSO4 (1,2 mM) EDTA (0,5 mM), glucose (11 mM, substrat du coeur) et CaCI2 (2,5 mM). Le compose 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime- 3-ol (A) est dilue dans ce tampon Krebs a 1 pM de 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime- 3-ol (A) a partir d'une solution 1000X en hydroxylpropyl beta cyclodextrine 30% en PBS. Le milieu Krebs controle est prepare a partir d'une solution 1000X en hydroxylpropyl beta cyclodextrine 30% en PBS sans le compose 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime- 3-ol (A) (CD 0.03%).
Les corurs perfuses des rats ont suivi le protocole suivant :
- une periode initiale d'equilibration de 30 min (CTR)

21 PCT/FR2008/001102 - une ischemie a debit reduit (30% du debit coronaire de contr6le) de 10 min (IDR) - une ischemie totale de 30 min (IT) a 37 C.
- une reperfusion de 60 min (REP).
Tous les composes ou melanges testes ont ete perfuses a partir de Ia vingtieme minute de CTR, Ia totalite de I'IDR. Ils ont ete maintenus en IT a 37 C, constituant ainsi un liquide d'incubation pour le myocarde ischemique, et ont ensuite a nouveau ete perfuses pendant toute Ia reperfusion.
Pour les experiences de RPE par piegeage de radicaux libres, les coeurs lo ont ete perfuses selon le meme protocole que les coeurs precedemment decrits pendant les periodes de contr6le et d'ischemie.
La nitrone DMPO (50 mM) est perfusee des le debut de Ia reperfusion au niveau de I'entree de I'aorte de maniere a pieger les radicaux libres produits dans les effluents coronaires.
Ces effluents ont ete collectes par prelevement direct dans sinus coronaire a 3 minutes de reperfusion puis conserves dans I'azote liquide avant analyse par RPE des adduits formes sur cette nitrone.
Spin trapping sur Ia DMPO dans les effluents coronaires Les signaux de RPE caracteristiques de I'adduit DMPO-OH sont detectes 2 o dans les effluents a Ia troisieme minute de reperfusion en presence de DMPO
(50 mM).
Avec Ia perfusion du compose 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime-3-ol (A), on note une diminution importante et significative (p<0.05) de Ia production extracellulaire des adduits de piegeage des radicaux libres formes dans le myocarde et pieges sur Ia DMPO. Ces adduits sont suffisamment persistants pour etre detectes par,RPE.
L'analyse. statistique des resultats obtenus sur deux groupes de 6 corurs montre que Ia perfusion avec le compose 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime-3-ol (A) 1 M apporte une protection significative par rapport au vehicule (Figure 1).
En conclusion, le compose 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime-3-ol (A) reduit le relargage des especes radicalaires oxygenees..

Claims (16)

1 Utilisation d'au moins un dérivé oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane ou l'un de ses sels d'addition avec les acides acceptables, ou l'un de ses esters ou l'un des sels d'addition desdits esters avec les acides acceptables, comme antioxydant.

2. Utilisation selon la revendication 1 d'au moins un dérivé oxime du 3,5-seco-nor-cholestane répondant à la formule I

dans laquelle - X et Y pris ensemble un radical oxime (=NOH) ou X représente un hydroxyle et Y un atome d'hydrogène, - B représente un radical hydroxyle et C et D, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,ou - B et C pris ensemble représentent une fonction céto et D un radical méthyle, hydroxyle, ou méthylamine, ou - B et C représentent un atome d'hydrogène et D un radical méthylamine, ou - B et C pris ensemble représentent un groupement oxime et D un radical méthyle, et - R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 10 atomes de carbone.

3. Utilisation selon la revendication 2, caractérisée en ce que le radical alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 4 atomes de carbone est un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle de préférence un radical méthyle ou éthyle et particulièrement un radical méthyle.

4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le dérivé oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane est choisi parmi les composés pour lesquels - B représente un radical hydroxyle et C et D représentent un atome d'hydrogène, ou C et D représentant 2 radicaux alkyles linéaires ou ramifiés de 1 à 4 atomes de carbone ;
ou - B représente ensemble avec C une fonction céto et D représente un radical méthyle, hydroxyle, methyl amine ;
ou - B représente un groupement hydroxyle, et C et D représentent un atome d'hydrogène, ou C et D représentent 2 radicaux alkyles linéaires ou ramifiés de 1 à 4 atomes de carbone, ou C représente un atome d'hydrogène et D un radical alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 4 atomes de carbone ;
ou - B et C représentent un atome d'hydrogène et D un groupement méthyle amine;
ou - B ensemble avec C représentent un groupement oxime, et D représente un radical méthyle.

5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, caractérisée en ce que le radical alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone est choisi parmi un radical 2-méthyle-3-ethyle heptane, 3-éthyle heptane, 3-méthyle heptane, de préférence un radical 2-éthyle heptane et particulièrement le radical 2-méthyle heptane du cholestane de formuule (II)

6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que les composés de formule I répondent à la formule III
dans laquelle B, C, D, X et Y ont la signification déjà indiquée.

7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le dérivé oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane est choisi parmi les composés pour lesquels X représente ensemble avec Y une fonction oximes.

8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le dérivé oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane est choisi parmi - le 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime- 3-ol, - le 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime-3-méthyl alcool, - le 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one oxime-3-diméthyl alcool.

9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, comme antioxydants dans le domaine cosmétique.

10. Utilisation selon la revendication 9, pour lutter contre le stress oxydant.

11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 9 ou 10, pour traiter le vieillissement, particulièrement le vieillissement cutanée.

12. Utilisation selon la revendication 11, pour traiter les ridules et les rides profondes, les modifications du teint de la peau, l'aspect sec et rêche de la peau, la perte de fermeté et/ou de tonicité de la peau.

13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, comme antioxydants dans le domaine alimentaire.

14. Utilisation selon la revendication 13, comme complement alimentaire.

15. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, comme conservateurs antioxydants, notamment dans des produits cosmétiques, alimentaires et pharmaceutiques.

16. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, les dérivés oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane étant utilisés seuls ou en mélange, éventuellement en association avec un ou plusieurs autres composés connus pour leurs propriétés antioxydantes.