CA2316731C - Concentrated and stabilized antipyretic compound for veterinary use to be added to animal feed and process for adding the said compound to animal drinking water - Google Patents

Concentrated and stabilized antipyretic compound for veterinary use to be added to animal feed and process for adding the said compound to animal drinking water Download PDF

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Abstract

Composition antipyrétique à usage vétérinaire apte au traitement d'animaux d'élevage intensif destinés à la consommation humaine, en particulier de porcs, de volailles ou de veaux, caractérisée en ce qu'elle est constituée par une solution buvable concentrée destinée à être incorporée à l'eau de boisson des animaux et renfermant de 15 à 25 % en poids, de préférence environ 20 % en poids de paracétamol 4-hydroxy-acétanilide) dissous dans un polyéthylène glycol à bas poids moléculaire.Antipyretic composition for veterinary use suitable for the treatment of intensive farm animals intended for human consumption, in particular pigs, poultry or calves, characterized in that it consists of a concentrated oral solution intended to be incorporated into animal drinking water and containing 15 to 25% by weight, preferably about 20% by weight of paracetamol 4-hydroxyacetanilide) dissolved in a low molecular weight polyethylene glycol.

Description

La présente invention concerne une composition antipyrétique à usage vétérinaire apte au traitement d'animaux d'élevage intensif destinés à la consommation hu-maine, en particulier de porcs, de volailles ou de veaux.
Pour des raisons de sécurité publique faciles à
comprendre, les principes actifs vétérinaires 'pouvant étre administrés aux animaux destinés à la consommation humaine, doivent satisfaire à des normes très strictes, et étre ins-crits sur une liste positive susceptible d'ëtre modifiée.
Une seule molécule antipyrétique est actuellement proposée en médecine vétërinaire, à savoir l'aspirine. Cette molécule présente, cependant, un certain nombre d'inconvénients bien connus des spécialistes parmi lesquels on peut noter son caractère ulcérogène qui exclut tout trai-l5 terrent de longue durée du bétail.
De plus, la molécule d'aspirine se distingue par une faible stabilité et une tendance marquée à l'hydrolyse, ce aussi bien en solution aqueuse que lorsqu' elle est incor-porée sous forme pulvérulente à des aliments granulés : elle ne peut donc pas être stockée sous une forme galénique prête à l'emploi et doit étre absorbée très rapidement après sa préparation.
On a, par ailleurs, récemment découvert que l'aspirine peut entra3ner chez l'enfant une dégénérescence hépatique très grave dite <c syndrome de Reye » qui tend à
freiner son utilisation en médecine pédiatrique.
Ces différents inconvénients font qu'il est sou-haitable que les vétérinaires puissent disposer d'un principe actif antipyrétique pouvant ëtre substitué à l'aspirine.
Conformément à l'invention, vn a eu l'idée de proposer, à cet effet, la molécule de paracétamol vu 4-hydroxy-acétanilide de formule .
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O
H CHs The present invention relates to a composition antipyretic for veterinary use suitable for treatment animals of intensive breeding intended for human consumption maine, in particular pigs, poultry or calves.
For reasons of public security easy to understand, the veterinary active ingredients' can be administered to animals intended for human consumption, must meet very strict standards, and be written on a positive list likely to be modified.
A single antipyretic molecule is currently proposed in veterinary medicine, namely aspirin. This molecule has, however, a number disadvantages well known to specialists, including one can note its ulcerogenic character which excludes any treatment 15 long-lived land.
In addition, the aspirin molecule is distinguished by poor stability and a marked tendency to hydrolysis, both in aqueous solution and when incorporated porated in powder form to granulated food: it therefore cannot be stored in a ready dosage form for use and must be absorbed very quickly after preparation.
We have also recently discovered that aspirin can cause degeneration in children very severe liver called "c Reye syndrome" which tends to curb its use in pediatric medicine.
These various drawbacks make it often haitable that veterinarians can have a principle antipyretic active which can be substituted for aspirin.
In accordance with the invention, vn had the idea of propose, for this purpose, the paracetamol molecule seen 4-hydroxyacetanilide of formula.
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2 dont l'utilisation est très répandue en médecine humaine, mais dont les propriétés antipyrétiques ne sont actuellement pas utilisées dans le domaine vétérinaire.
Différentes expérimentations chez l'animal ont permis de démontrer l'efficacité antipyrétique de la molécule de paracétamol et son innocuitë : on a en particulier pu éta blir que cette molécule ne génère pas de résidus dangereux dans les tissus, ce qui fait que l'animal traité peut étre immédiatement consommé, ce sans respecter un délai entre la füi du traitement et 1,' abattage.
Ira qualité et l'absence de toxicité de la molé
cule de paracétamol ayant ainsi été démontrées, il restait à
élaborer des formulations antipyrétiques à base de paracéta mol se présentant sous des formes galéniques adaptées aux traitements collectifs, Or, les formes galéniques des formulations anti-pyrétiques à base de paracétamol proposées en médecine hu-maine (formes hydrodispersibles ou solubles, en particulier comprimés ou poudres effervescentes, ou encore sirops à fai-ble concentration en paracétamol) ne sont pas adaptées au do-maine vétérinaire et en particulier au traitement des animaux d'élevage. En effet, dans ce domaine particulier, on ne peut essentiellement envisager que deux formes galéniques.
Za première de ces formes correspond à un prémé
lange médicamenteux destiné à étre ajouté à l'alimentation solide destinée au bétail dans des usines agréées par les Au torités.
Za préparation d'un tel prémélange médicamenteux ne pose pas de problèmes particuliers vu que l'addition de paracétamol sous forme pulvérulente à de la farine de blë ou de maïs conduit à un produit stable. Cependant, cette forme galénique n'est pas toujours totalement satisfaisante vu qu'elle exclut tout traitement ponctuel de certains animaux d'un élevage . en effet, l'aliment renfermant le prémélange 3s médicamenteux est stocké dans un silo chez l' éleveur et est donc obligatoirement consommé par tous les animaux de l'élevage jusqu'à épuisement de ce stock. 2 which is widely used in human medicine, but whose antipyretic properties are currently not not used in the veterinary field.
Different animal experiments have demonstrated the antipyretic efficacy of the molecule of paracetamol and its harmlessness: we were able in particular to blir that this molecule does not generate dangerous residues in the tissues, which means that the treated animal can be immediately consumed, without respecting a delay between füi of the treatment and 1, 'slaughter.
Will quality and lack of toxicity of molé
paracetamol having thus been demonstrated, it remained to develop antipyretic formulations based on paraceta mol in galenical forms suitable for collective treatments, However, the dosage forms of the anti-Paracetamol-based pyretics offered in human medicine maine (water-dispersible or soluble forms, in particular effervescent tablets or powders, or weak syrups ble paracetamol concentration) are not suitable for hand veterinarian and in particular in the treatment of animals breeding. Indeed, in this particular area, we cannot basically consider only two dosage forms.
The first of these forms corresponds to a premise Medicated diaper to be added to food solid intended for cattle in factories approved by the Au thorities.
Za preparation of such a medicinal premix does not pose any particular problems since the addition of paracetamol in powder form with wheat flour or of corn leads to a stable product. However, this form dosage is not always completely satisfactory considering that it excludes any punctual treatment of certain animals of a breeding. indeed, the food containing the premix 3s medicated is stored in a silo at the farmer and is therefore obligatorily consumed by all the animals of breeding until this stock is exhausted.

3 La seconde des formes galéniques d'une formula-tion à base de paracétamol pouvant étre envisagée correspond à une solution concentrée destinée à être incorporée à
l'alimentation des animaux, en particulier à leur eau de boisson ou à être pulvérisée sur des aliments granulés.
Une telle forme galénique, qui constitue l'objet de la présente invention, présente de nombreux avantages et est en particulier parfaitement adaptable aux besoins des animaux mais sa mise au point implique la résolution de nom-breux problèmes et est par suite particulièrement compliquée.
En effet, il est connu que le paracétamol est trés peu soluble dans l'eau à température ambiante : il l'est davantage dans l'eau chaude mais recristallise dès que la so lution refroidit. I1 est en outre connu que 1e paracétamol s'hydrolyse et s'oxyde en milieu aqueux. Par suite, il est exclu de conserver des solutions aqueuses de paracétamol.
I1 est parallèlement à noter que, dans le cas d'une solution buvable destinée à étre incorporée à l'eau de boisson des animaux, pour des raisons économiques liées à
l'importance des volumes d'eau qui seraient alors nécessai-res, cette forme galénique ne peut pas être offerte prête à
l'emploi, mais doit impérativEment être préparée par l'éleveur avant administration à partir d'une poudre soluble ou d'une solution concentrée pouvant étre diluée.
23 Par ailleurs, les élevages sont classiquement équipés de circuits de circulation de l'eau de boisson des animaux qui alimentent des auges adaptées à des animaux de taille relativement importante tels que porcs ou veaux ou des petites pipettes plus spécialement adaptées à la volaille ces circuits de circulation sont en règle générale activés automatiquement par des organes de commande associés en par-ticulier à des sondes de niveau placées dans les auges ou en-core à des détecteurs de la présence d'un animal.
Coz~.formément à l' invention, on s' est fixé pour but de proposer une composition antipyrétique à base de para cétamol pouvant ëtre soit incorporée à l'eau fournie par ces circuits de circulation, soit pulvérisée sur des aliments granulés. Cet impératif exclut toute prcsentati.on de cette 3 The second of the dosage forms of a formula-tion based on paracetamol that can be considered corresponds to a concentrated solution intended to be incorporated into feeding animals, especially their water drink or to be sprayed on granulated food.
Such a dosage form, which constitutes the object of the present invention, has many advantages and in particular is perfectly adaptable to the needs of animals but its development implies the resolution of many problems and is therefore particularly complicated.
Indeed, it is known that paracetamol is very slightly soluble in water at room temperature: it is more in hot water but recrystallizes as soon as the so lution cools. It is further known that paracetamol hydrolyzes and oxidizes in an aqueous medium. As a result, it is excluded from keeping aqueous solutions of paracetamol.
I1 is parallel to note that, in the case of an oral solution intended to be incorporated into water animal drink, for economic reasons related to the importance of the volumes of water that would then be necessary-res, this dosage form cannot be offered ready for use, but must be prepared by the breeder before administration from a soluble powder or a concentrated solution that can be diluted.
23 Furthermore, farms are conventionally equipped with drinking water circulation circuits animals that feed troughs adapted to animals of relatively large size such as pigs or calves or small pipettes specially adapted for poultry these traffic circuits are generally activated automatically by associated control units in par-particular to level probes placed in the troughs or core to animal presence detectors.
Coz ~ .form the invention, we set for aim of proposing an antipyretic composition based on para cetamol which can be incorporated into the water supplied by these circulation circuits, either sprayed on food granules. This requirement excludes any presentation of this

4 composition sous la forme d'une poudre compte tenu de la fai ble solubilité du paracétamol dans l'eau à température am biante . le colmatage de différents éléments du circuit de circulation (organes de commande, pipettes ...) serait en ef fet alors quasi inévitable.
La présente invention a, par suite, pour objet de proposer une composition antipyrétique à usage vétérinaire apte au traitement d'animaux d'élevage intensif destinés à la consommation humaine, en particulier de porcs, de volaille ou t0 de veaux, se présentant sous la forme galénique d'une solu-tion concentrée stable et soluble dans l'eau froide en toutes proportions requises pour ces traitements, susceptible d'étre introduite dans les circuits de circulation de l'eau de bois-son des animaux dont disposent de nombreux élevages ou d'étre pulvérisée sur des aliments granulés.
On a de manière surprenante pu satisfaire à tous ces impératifs en dissolvant le paracétamol dans un solvant figurant dans la liste positive énumérant les substances dont l'utilisation est autorisée en médecine vétérinaire à savoir un polyéthylène glycol à bas poids moléculaire et/ou du poly-propylène glycol.
L'invention concerne, par suite, une composition antipyrêtique caractérisée en ce qu'elle est constituée par une solution buvable renfermant de 15 à 25 % en poids, de préférence environ 20 % en poids de paracétamol dissous dans un solvant constitué par un polyéthylène glycol à bas poids moléculaire et/ou du polypropylène glycol.
La solution conforme à l'invention renferme, de préférence en proportions pondérales, ~0 à 85 % de polyéthy lène glycol et 0 à 45 % de polypropylène glycol.
Selon l'invention, cette composition peut, le cas échéant, renfermer jusqu'à 5 % d'excipients, par exemple des agents d'appétence ou encore des antioxydants vu des conser-vateurs.
Le polyéthylène glycol à bas poids moléculaire pouvant être mis en oeuvre conformément à l'invention doit étre suffisamment peu visqueux et va en règle générale du S
PEG 150 au PEG 300 ;' on a pu obtenir des résultats particu-liér.ement satisfaisants en mettant en ouvre du PEG 200.
La composition antipyrétique conforme à
l'Z.nvention se distingue par sa stabilité en solution aqueuse à toute concentration mais également par sa stabilité dans le temps et par l'absence de tout phénomène de dégradation ou de précipitation méme après un stockage prolongé.
Pour vérifier cette dernière propriété, on a étu dié les variations de la concentration en paracétamol pendant un stockage de 42 mois â température ambiante, d'une part, et à une température de 37 °C, d'autre part, de compositions conformes à l'invention renfermant à l'origine 20 % en poids de paracétamol dissous dans du polyëthylène glycol 200.
Ce test a été effectué pour trois lots de compo-citions A, B et C.
Les résultats obtenus sont rassemblés dans les tableaux ci-dessous.

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Ces tableaux sont de nature à prouver que la con-centration en paracétamol de la composition conforme à
l'invention n'a pratiquement pas varié dans le temps et reste égale ~. la valeur initiale à ~ 10 % près.
La présente invention concerne également un pro-cédé d'incorporation da la composition antipyrétique susmen-tionnée à l'eau de boisson d'animaux dans un élevage équipé
d'un circu~.t de circulation d'eau pouvant ètre activé automa-tiquement gràce à des organes de commande associés en parti-cu ber à des sondes de niveau ou à des détecteurs de présence d'un animal.
Selon l'invention, la première étape d'un tel procédé consiste à dëterminer une concentration de consigne de l'eau dc boisson en paracétamol en tenant compte de la po-sologie prescrite, des tables de croissance ainsi que de la consommation d'eau moyenne des animaux à traiter.
La concentration de consigne ayant ainsi été dé-terminée, il convient ensuite d'ajouter dans le circuit de circulation la quantité de solution concentrée de paracétamol 2o dissous dans un polyol du type susmentionné permettant d'obtenir cette concentration au niveau des auges ou des pi-pettes où viennent se désaltérer les animaux à traiter.
Selon une première variante de l'invention, le circuit de circulation d'eau équipant l'élevage est relié à
un réservoir de grandes dimensions contenant la quantité
d' eau nécessaire à un groupe d' animaux pendant une durée dé-terminée, en particulier pendant une journée.
Conformément à cette première variante de l'invention, après avoir déterminé la concentration de cvnsi gne de l'eau de boisson en paracétamol .
- on calcule la quantité de solution concentrée devant étre ajoutée à l'eau contenue dans le réservoir pour obtenir une eau de boisson ayant cette concentration en paracétamol, - on introduit cette quantité de solution concentrée dans le réservoir, et .
- on agite la solution diluée ainsi obtenue.

Selon une seconde variante de l'invention, le circuit de circulation d'eau de l'élevage est relié au réseau de distribution d'eau.
Conformément à cette seconde variante, de l'invention, on branche sur le circuit de circulation d'eau une conduite d'adduction reliée, d'une part, à un bac destiné
à recevoir une solution mère ayant une concentration intermé
diaire en paracétamol et comportant, d'autre part, une pompe dvseuse ayant un rapport de dosage déterminé, et après avoir lo prédéfini la concentration de consigne de l'eau de boisson en paracétamol .
- on calcule quelJ.e doit âtre la cancEntration de la solution mère présente dans le bac pour obtenir une eau de boisson ayant cette concentration compte tenu du rapport de dosage de la pompe doseuse, - on calcule comment on doit diluer la solution concentrée poux obtenir cette solution mère, - on prépare une telle solution mère à concentration intermé
diaire en paracétamol par dilution de la solution concen crée et on l'introduit dans le bac.
Cette variante de l'invention selon laquelle la solution concentrée de paracétamol dissous dans un polyéthy-lène glycol de bas poids moléculaire subit deux dilutions successives est particulièrement avantageuse.
Dans le cadre de celle-ci, il est bien entendu impératif que la formulation à base de paracétamol soit par-faitement solubilisée, ce à tous les stades de dilution, pour exclure tout risque de colmatage du circuit de circulation d'eau. I1 est à noter qu'un tel colmatage pourrait en parti-culier se produire au niveau du tube d'alimentation de la pompe doseuse qui plonge au fond du bac contenant la solution mère, au niveau de la pompe doseuse et également au niveau des organes de commande permettant l'activation automatique du circuit de circulation d'eau et des pipettes lorsque cette solution est destinée à des volailles.
Conformément à l'invention, la pompe dvseuse a, en règle générale, un rapport de dosage de l'ordre de 1 % à

~ et peut avantageusement être une pompe du commerce dont le rapport de dosage est réglable.
I1 est à noter qu'une telle pompe doseuse peut, après rinçage, être utilisée pour l'introduct.ion dans l'eau 4 composition in the form of a powder taking into account the weakness ble solubility of paracetamol in water at am temperature biante. clogging of different elements of the circuit circulation (control elements, pipettes ...) would be in effect then almost inevitable.
The object of the present invention is therefore to offer an antipyretic composition for veterinary use suitable for the treatment of intensive farm animals intended for human consumption, in particular pigs, poultry or t0 of calves, in the dosage form of a solu-concentrated concentration stable and soluble in cold water in all proportions required for these treatments, likely to be introduced into the wood water circulation circuits-his animals which have many farms or be sprayed on granulated food.
We were surprisingly able to satisfy everyone these imperatives by dissolving paracetamol in a solvent appearing in the positive list of substances for which the use is authorized in veterinary medicine, namely low molecular weight polyethylene glycol and / or poly-propylene glycol.
The invention therefore relates to a composition antipyretic characterized in that it consists of an oral solution containing 15 to 25% by weight, preferably about 20% by weight of paracetamol dissolved in a solvent consisting of a low-weight polyethylene glycol molecular and / or polypropylene glycol.
The solution according to the invention contains, preferably in weight proportions, ~ 0 to 85% polyethylene lene glycol and 0 to 45% polypropylene glycol.
According to the invention, this composition may, if necessary if necessary, contain up to 5% of excipients, for example palatability agents or antioxidants seen from canned vateurs.
Low molecular weight polyethylene glycol which can be implemented in accordance with the invention must be sufficiently low-viscosity and generally goes S
PEG 150 to PEG 300; ' we were able to obtain particular results quite satisfactory by implementing PEG 200.
The antipyretic composition in accordance with the Z.nvention is distinguished by its stability in aqueous solution at any concentration but also by its stability in the time and by the absence of any degradation or precipitation even after prolonged storage.
To verify this last property, we were for variations in the concentration of paracetamol during storage for 42 months at room temperature, on the one hand, and at a temperature of 37 ° C, on the other hand, of compositions in accordance with the invention originally containing 20% by weight of paracetamol dissolved in polyethylene glycol 200.
This test was carried out for three batches of citations A, B and C.
The results obtained are collated in tables below.

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These tables are such as to prove that the con-paracetamol centering of the composition in accordance with the invention has hardly changed over time and remains equal ~. the initial value to within ~ 10%.
The present invention also relates to a pro-assigned incorporation of the above antipyretic composition treated with animal drinking water in an equipped farm of a circu ~ .t of water circulation which can be activated automatically thanks to the associated control devices in particular using level sensors or presence detectors of an animal.
According to the invention, the first step of such method consists in determining a setpoint concentration water parcetamol drink taking into account the po-prescribed sology, growth tables as well as average water consumption of animals to be treated.
The setpoint concentration having thus been determined finished, it is then necessary to add in the circuit of circulation the amount of concentrated paracetamol solution 2o dissolved in a polyol of the aforementioned type allowing to obtain this concentration at the troughs or pips pettes where come to drink the animals to be treated.
According to a first variant of the invention, the water circulation circuit equipping the farm is connected to a large tank containing the quantity of water necessary for a group of animals for a defined period over, especially for a day.
In accordance with this first variant of the invention, after determining the concentration of cvnsi g of paracetamol drinking water.
- we calculate the quantity of concentrated solution to be added to the water in the tank to obtain a drinking water with this concentration of paracetamol, - this quantity of concentrated solution is introduced into the tank, and.
- The diluted solution thus obtained is stirred.

According to a second variant of the invention, the water circulation circuit of the farm is connected to the network water distribution.
In accordance with this second variant, from the invention, one connects to the water circulation circuit a supply line connected, on the one hand, to a tank intended to receive a stock solution with an intermediate concentration paracetamol diaire and comprising, on the other hand, a pump dvseuse having a determined dosage ratio, and after having lo predefined the target drinking water concentration in paracetamol .
- we calculate which must be the cancEntration of the solution mother in the bin to get drinking water having this concentration taking into account the dosage ratio dosing pump, - we calculate how to dilute the concentrated solution lice get this mother solution, - such a stock solution is prepared at intermediate concentration paracetamol diaire by dilution of the concen solution create and put it in the bin.
This variant of the invention according to which the concentrated solution of paracetamol dissolved in a polyethylene the low molecular weight glycol undergoes two dilutions is particularly advantageous.
As part of this, it is understood imperative that the paracetamol formulation should be fully dissolved, at all stages of dilution, to exclude any risk of clogging of the circulation circuit of water. It should be noted that such clogging could in part culier occur at the feed tube of the dosing pump which dives to the bottom of the tank containing the solution mother, at the dosing pump and also at the control elements allowing automatic activation of the water circulation circuit and pipettes when this solution is intended for poultry.
In accordance with the invention, the delivery pump has, as a rule, a dosage ratio of around 1% to ~ and can advantageously be a commercial pump including the dosage ratio is adjustable.
It should be noted that such a metering pump can, after rinsing, be used for introduction into water

5 de boisson des animaux de produits actifs médicamenteux au tres (antibiotiques ...).
On a pu établir que pour les animaux d'un éle vage, la posologie devant être prescrite est, en règle géné
rale, de 30 mg de paracétamol par kg de poids vif et par l0 j our .
En tenant compte des tables de croissance et de la consommation moyenne d'eau des animaux à traiter, on a pu déterminer que, d'une part, dans le cas de poulets de chair, la concentration de l'eau de boisson en paracétamol devait être de l'ordre de 75 à 225 mg par litre, ce qui correspond, si l' on utilise une pompe doseuse à 2 ~ à une solution mère renfermant de 3,75 à 11,25 g/litre de paracétamol et que, d'autre part, dans le cas de porcs, la concentration de l'eau de boisson en paracétamol devait être de l'ordre 300 à 500 mg par litre, ce qui correspond si l'on utilise une pompe do-reuse à 2 % à une solution mère renfermant de 15 à 25 g par litre de paracétamol.
Or, la mise en ouvre d'une solution concentrée de paracétamol dissous dans un polyéthylène glycol de bas poids ZS moléculaire à 20 ~ permet clairement de respecter ces don nées.
En effet, dans le cas d'un circuit de cirCUlation relië à un réservoir ayant une contenance de 1000 litres, il faudrait ainsi prévoir l'addition dans ce réservoir de 375 ml à 2,5 litres de solution concentrée, alors que dans le cas d'un circuit de circulation relié au réseau de distribution d' eau et équipé d' une pompe doreuse à 2 %, il faudrait pré-voir l'addition de 18,75 ml à 125 ml de solution concentrée par litre de solution mère.
Ces chiffres permettent de démontrer que la com-position antipyrétique conforme à l'invention est parfaite-ment adaptée à l'utilisation à laquelle elle est destinée.

La présente invention concerne également un pro-cédé d' incorporation de la composition antipyrétique susmen-tionnée à l'alimentation des animaux par pulvérisation de celle-ci sur des aliments granulés.
5 Selon ce procédé, on pulvérise la composition an-tipyrétique sur ces aliments à la fin de leur processus de fabrication à l'usine, à l'aide d'un dispositif de pulvérisa-tion notamment dans une trémie équipée de buses de pulvérisa-tion dans laquelle les aliments granulés coulent par gravité
10 pour alimenter un dispositif d'évacuation tel que camion ou tapis convoyeur.
I1 est essentiel de ne pulvériser la composition antipyrétique sur les aliments qu'à la. fin de la fabrication, afin que cette composition ne subisse pas les traitements thermiques ou mécaniques que subissent les aliments granulés en cours de fabrication.
Ce procédé présente, par ailleurs, l'avantage de permettre de ne traiter par pulvérisation .qu'une quantité dé-terminée d'aliments granulés en fonction de la demande de l'utilisateur et de le lui livrer, à titre d'exemple dans un camion compartimenté pour ne traiter que les animaux malades qui sont alors isolés.
Selon une autre caractéristique de ce procêdé, on détermine une concentration de consigne des aliments granulés en paracétamol en tenant compte de la posologie prescrite, des tables de croissance ainsi que de la consommation moyenne d'aliments des animaux à traiter, on détermine la quantité de composition antipyrétique devant étre pulvérisée 'en fonction de la quantité d'aliments à traiter notamment par mesure du débit des aliments granulés qui coulent dans la trémie, et on commande en réponse le dispositif de pulvérisation. 5 of animal medicinal product beverage to very (antibiotics ...).
It has been established that for animals of a vage, the dosage to be prescribed is generally rale, 30 mg paracetamol per kg bodyweight and per 10 days.
Taking into account the growth tables and the average water consumption of the animals to be treated, we were able to determine that, on the one hand, in the case of broilers, the concentration of paracetamol in the drinking water should be of the order of 75 to 225 mg per liter, which corresponds, if a 2 ~ metering pump is used with a stock solution containing 3.75 to 11.25 g / liter of paracetamol and that, on the other hand, in the case of pigs, the concentration of water paracetamol drink should be around 300 to 500 mg per liter, which corresponds if a pump is used 2% reuse to a stock solution containing 15 to 25 g per liter of paracetamol.
However, the implementation of a concentrated solution of paracetamol dissolved in a low weight polyethylene glycol Molecular ZS at 20 ~ clearly allows these gifts to be respected born.
Indeed, in the case of a cirCUlation circuit connected to a tank with a capacity of 1000 liters, it should therefore provide for the addition to this 375 ml tank 2.5 liters of concentrated solution, whereas in the case a circulation circuit connected to the distribution network of water and equipped with a 2% gilding pump, it would be necessary to pre-see the addition of 18.75 ml to 125 ml of concentrated solution per liter of stock solution.
These figures demonstrate that the com-antipyretic position according to the invention is perfect-adapted to the use for which it is intended.

The present invention also relates to a pro-assigned incorporation of the above antipyretic composition for feeding animals by spraying this on granulated food.
According to this process, the composition an-tipyretic on these foods at the end of their process of manufacturing at the factory, using a spraying device particularly in a hopper fitted with spray nozzles.
tion in which the granulated food flows by gravity 10 to supply an evacuation device such as a truck or conveyor belt.
It is essential not to spray the composition antipyretic on food only. end of manufacturing, so that this composition does not undergo the treatments thermal or mechanical that undergo granulated food during manufacture.
This method also has the advantage of allow spraying only.
finished with granulated feed according to the demand for the user and deliver it to him, for example in a compartmentalized truck to treat only sick animals who are then isolated.
According to another characteristic of this process, we determines a target concentration of granulated foods in paracetamol taking into account the prescribed dosage, growth tables as well as average consumption of animal feed to be treated, the amount of antipyretic composition to be sprayed on the quantity of food to be treated, in particular by measuring the flow of granulated feed flowing into the hopper, and controls the spray device in response.

Claims (23)

1. Composition antipyrétique à usage vétérinaire apte au traitement d'animaux d'élevage intensif destinés à la consommation humaine, caractérisée en ce qu'elle est constituée par une solution non aqueuse concentrée et stabilisée destinée, d'une part, à être incorporée à
l'alimentation des animaux, et renfermant, d'autre part, de 15 à 25% en poids, de paracétamol (4-hydroxyacétanilide) dissous dans un solvant constitué par un polyéthylène glycol à bas poids moléculaire. 1. Antipyretic composition for veterinary use suitable for treatment of intensive livestock intended for human consumption, characterized in that it is consisting of a concentrated non-aqueous solution and stabilized intended, on the one hand, to be incorporated into feeding animals, and containing, on the other hand, 15 to 25% by weight of paracetamol (4-hydroxyacetanilide) dissolved in a solvent consisting of a polyethylene low molecular weight glycol. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est apte au traitement d'animaux d'élevage choisis dans le groupe constitué par les porcs, les volailles et les veaux. 2. Composition according to claim 1, characterized in what it is suitable for the treatment of farm animals chosen from the group consisting of pigs, poultry and calves. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caracté-risée en ce qu'elle est constituée par une solution non aqueuse concentrée et stabilisée destinée à être incorporée à l'eau de boisson des animaux ou à être pulvérisée sur des aliments granulés. 3. Composition according to claim 1 or 2, character-laughed at in that it consists of a solution not concentrated and stabilized aqueous intended for incorporation in animal drinking water or to be sprayed on granulated food. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle renferme environ 20% en poids de paracétamol. 4. Composition according to any one of the claims 1 to 3, characterized in that it contains approximately 20% in weight of paracetamol. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le polyéthylène glycol à bas poids moléculaire est du PEG 200 et/ou du polypropylène glycol. 5. Composition according to any one of the claims 1 to 4, characterized in that the low-polyethylene glycol molecular weight is PEG 200 and / or polypropylene glycol. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle renferme, en proportions pondérales, 40 à 85% de polyéthylène glycol et 0 à 45% de polypropylène glycol. 6. Composition according to any one of the claims 1 to 5, characterized in that it contains, in proportions by weight, 40 to 85% of polyethylene glycol and 0 to 45% of polypropylene glycol. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle renferme jusqu'à 5%
d'excipients. 7. Composition according to any one of the claims 1 to 6, characterized in that it contains up to 5%
excipients. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle renferme jusqu'à 5% d'agents d'appétence. 8. Composition according to claim 7, characterized in which it contains up to 5% of palatability agents. 9. Utilisation d'une solution non aqueuse, concentrée et stabilisée et renfermant de 15 à 25% en poids de paracétamol (4-hydroxy acétanilide) dissous dans un solvant constitué par un polyéthylène glycol à bas poids moléculaire, pour la préparation d'une composition antipyrétique à usage vétérinaire apte au traitement d'animaux d'élevage intensif propres à la consommation humaine et destinée à être incorporée à l'alimentation des animaux. 9. Use of a non-aqueous, concentrated solution and stabilized and containing 15 to 25% by weight of paracetamol (4-hydroxy acetanilide) dissolved in a solvent consisting of a low weight polyethylene glycol molecular, for the preparation of a composition antipyretic for veterinary use suitable for treatment intensive livestock animals fit for consumption human and intended to be incorporated into the diet of animals. 10. Utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que la solution renferme environ 20% en poids de paracétamol. 10. Use according to claim 9, characterized in what the solution contains about 20% by weight of paracetamol. 11. Utilisation selon la revendication 9 au 10, caractérisée en ce que le polyéthylène glycol à bas poids moléculaire est du PEG 200 et/ou du polypropylène glycol. 11. Use according to claim 9 to 10, characterized in that the low weight polyethylene glycol molecular is PEG 200 and / or polypropylene glycol. 12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 9 à 11, caractérisée en ce qu'elle est apte au traitement 12. Use according to any one of claims 9 to 11, characterized in that it is suitable for treatment 13 d'animaux d'élevage intensif choisis dans le groupe constitué par les porcs, les volailles et les veaux.

13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 9 à 12, caractérisée en ce que la composition antipyrétique est destinée à être incorporée à l'eau de boisson des animaux ou à être pulvérisée sur des aliments granulés. 13 intensive livestock animals selected from the group made up of pigs, poultry and calves.

13. Use according to any one of claims 9 to 12, characterized in that the antipyretic composition is intended to be incorporated into the drinking water of animals or to be sprayed on granulated food. 14. Procédé d'incorporation de la composition antipyréti-que selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, à
l'eau de boisson d'animaux dans un élevage équipé d'un circuit de circulation d'eau pouvant, d'une part, être activé automatiquement grâce à des organes de commande et relié, d'autre part, à un réservoir contenant la quantité
d'eau nécessaire à un groupe d'animaux pendant une durée déterminée, caractérisé en ce que:
- on détermine une concentration de consigne de l'eau de boisson en paracétamol en tenant compte de la posologie prescrite, des tables de croissance ainsi que de la consommation d'eau moyenne des animaux à traiter, - on calcule la quantité de solution concentrée devant être ajoutée à l'eau contenue dans le réservoir pour obtenir une eau de boisson ayant la concentration de consigne en paracétamol, - on introduit cette quantité de solution concentrée dans le réservoir, et - on agite la solution diluée ainsi obtenue. 14. Process for incorporating the antipyretic composition that according to any one of claims 1 to 8, to animal drinking water in a farm equipped with a water circulation circuit which can, on the one hand, be activated automatically by means of controls and connected, on the other hand, to a tank containing the quantity of water needed by a group of animals for a period determined, characterized in that:
- a target water concentration is determined paracetamol drink taking into account the dosage prescribed, growth tables as well as average water consumption of animals to be treated, - we calculate the quantity of concentrated solution in front be added to the water in the tank to obtain a drinking water having the concentration of paracetamol deposit, - this quantity of concentrated solution is introduced into the tank, and - The diluted solution thus obtained is stirred. 15. Procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce que la durée déterminée consiste en une journée. 15. Method according to claim 14, characterized in that that the fixed term consists of one day. 16. Procédé d'incorporation de la composition antipyréti-que selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, à
l'eau de boisson d'animaux dans un élevage équipé d'un circuit de circulation d'eau pouvant, d'une part, être activé automatiquement grâce à des organes de commande et relié, d'autre part, au réseau de distribution d'eau, caractérisé en ce que:
- on branche sur le circuit de circulation d'eau une conduite d'adduction reliée, d'une part, à un bac destiné à
recevoir une solution mère de paracétamol et comportant, d'autre part, une pompe doseuse ayant un rapport de dosage déterminé, - on détermine une concentration de consigne de l'eau de boisson en paracétamol en tenant compte de 1a posologie prescrite, des tables de croissance ainsi que de la consommation d'eau moyenne des animaux à traiter, - on calcule quelle doit être la concentration de la solution mère de paracétamol présente dans le bac pour obtenir une eau de boisson ayant la concentration de consigne en paracétamol compte tenu du rapport de dosage de la pompe doseuse, - on calcule comment on doit diluer la solution concentrée pour obtenir cette solution mère, - on prépare une telle solution mère à concentration intermédiaire en paracétamol par dilution de la solution concentrée et on l'introduit dans le bac. 16. Process for incorporating the antipyretic composition that according to any one of claims 1 to 8, to animal drinking water in a farm equipped with a water circulation circuit which can, on the one hand, be activated automatically by means of controls and connected, on the other hand, to the water distribution network, characterized in that:
- one connects to the water circulation circuit supply line connected, on the one hand, to a tank intended for receive a mother solution of paracetamol and comprising, on the other hand, a metering pump having a dosing ratio determined, - a target water concentration is determined paracetamol drink taking into account the dosage prescribed, growth tables as well as average water consumption of animals to be treated, - we calculate what the concentration of the stock solution of paracetamol present in the tank for obtain a drinking water having the concentration of paracetamol instruction taking into account the dosage ratio of the metering pump, - we calculate how to dilute the concentrated solution to get this stock solution, - we prepare such a stock solution in concentration paracetamol intermediate by diluting the solution concentrated and introduced into the tank. 17. Procédé selon la revendication 16, caractérisé en ce que la pompe doseuse a un rapport de dosage de l'ordre de 1% à 5%. 17. Method according to claim 16, characterized in that that the dosing pump has a dosing ratio of the order of 1% to 5%. 18. Procédé selon l'une quelconque des revendications 16 et 17, caractérisé en ce que la pompe doseuse est une pompe du commerce dont le rapport de dosage est réglable. 18. Method according to any one of claims 16 and 17, characterized in that the metering pump is a pump commercially available with an adjustable dosage ratio. 19. Procédé d'incorporation de la composition antipyréti-que selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, à
l'alimentation des animaux par pulvérisation de celle-ci sur des aliments granulés, caractérisé en ce que l'on pulvérise la composition antipyrétique sur ces aliments à
la fin de leur processus de fabrication à l'usine, à l'aide d'un dispositif de pulvérisation dans lequel les aliments granulés coulent par gravité pour alimenter un dispositif d'évacuation. 19. Process for incorporating the antipyretic composition that according to any one of claims 1 to 8, to feeding the animals by spraying it on granulated foods, characterized in that one spray the antipyretic composition on these foods to the end of their manufacturing process at the factory, using a spray device in which food granules flow by gravity to feed a device discharge. 20. Procédé selon la revendication 19, caractérisé en ce que le dispositif de pulvérisation est une trémie équipée de buses de pulvérisation. 20. Method according to claim 19, characterized in that that the spraying device is a hopper fitted spray nozzles. 21. Procédé selon la revendication 19 ou 20, caractérisé
en ce que le dispositif d'évacuation est un camion ou un tapis convoyeur. 21. Method according to claim 19 or 20, characterized in that the evacuation device is a truck or a conveyor belt. 22. Procédé selon l'une quelconque des revendications 19 à
21, caractérisé en ce que:
- l'on détermine une concentration de consigne des aliments granulés en paracétamol en tenant compte de la posologie prescrite, des tables de croissance ainsi que de la consommation moyenne d'aliments des animaux à traiter, - l'on détermine la quantité de composition antipyrétique devant être pulvérisée en fonction de la quantité
d'aliments à traiter, et - l'on commande en réponse le dispositif de pulvérisation. 22. Method according to any one of claims 19 to 21, characterized in that:
- a set concentration of the food paracetamol granules taking into account the prescribed dosage, growth tables as well as the average consumption of animal feed to be treated, - the quantity of antipyretic composition is determined to be sprayed depending on the amount foods to be processed, and - the spraying device is controlled in response. 23. Procédé selon la revendication 22, caractérisée en ce qu'on détermine la quantité de composition antipyrétique par mesure du débit des aliments granulés qui coulent dans la trémie. 23. Method according to claim 22, characterized in that that we determine the quantity of antipyretic composition by measuring the flow rate of granulated food flowing in the hopper.
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