PL221309B1 - Antipyretic composition for use in veterinary medicine and methods of adding such composition to animal feed - Google Patents

Antipyretic composition for use in veterinary medicine and methods of adding such composition to animal feed

Info

Publication number
PL221309B1
PL221309B1 PL341728A PL34172800A PL221309B1 PL 221309 B1 PL221309 B1 PL 221309B1 PL 341728 A PL341728 A PL 341728A PL 34172800 A PL34172800 A PL 34172800A PL 221309 B1 PL221309 B1 PL 221309B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
composition
feed
water
hydroxyacetanilide
animals
Prior art date
Application number
PL341728A
Other languages
Polish (pl)
Other versions
PL341728A1 (en
Inventor
Frédéric Lucas
Stephen Payan
José Daoudal
Original Assignee
So Ge Val Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by So Ge Val Sa filed Critical So Ge Val Sa
Publication of PL341728A1 publication Critical patent/PL341728A1/en
Publication of PL221309B1 publication Critical patent/PL221309B1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/30Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/70Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
    • A23K50/75Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds for poultry
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)

Abstract

An antipyretic composition for treating farm animals such as pigs, poultry or calves comprises a non-aqueous solution of 15-25% w/w paracetamol in polyethylene glycol and/or polypropylene glycol, preferably 20% w/w in PEG 200 and/or polypropylene glycol. The solution is for incorporation e.g. by spraying into animal feed or dilution with drinking water. The composition may contain 40-85% w/w polyethylene glycol and 0-45% w/w polypropylene glycol, and/or up to 5% excipients e.g. appetite enhancing agents. A process for incorporation of the composition into drinking water on a farm equipped with a water-circulation unit connected to a water reservoir includes determining the desired amount of composition, adding the composition and agitating. Intermediate dilution may be carried out in a mother solution, with a metering pump to control the amount of mother solution added to the water reservoir. Alternatively, granulated feed may be sprayed with the composition after manufacture of the feed, the amount being determined by desired concentration in the feed and flow rate of the feed in a hopper.

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kompozycji zawierającej 4-hydroksyacetanilid do użytku weterynaryjnego do wytwarzania leku przeciwgorączkowego do leczenia zwierząt gospodarskich w hodowli, zwłaszcza świń, drobiu lub cieląt przeznaczonych do spożycia przez człowieka.The present invention relates to the use of a composition comprising 4-hydroxyacetanilide for veterinary use in the manufacture of an antipyretic medicament for the treatment of livestock, in particular pigs, poultry or calves for human consumption.

Ze względów bezpieczeństwa publicznego, łatwych do zrozumienia, weterynaryjne czynniki aktywne, które można podawać zwierzętom przeznaczonych do spożycia przez człowieka, muszą spełniać bardzo surowe normy i znajdować się na liście weterynaryjnych leków dopuszczonych, którą można modyfikować.For reasons of public safety which are easy to understand, veterinary active agents that can be administered to animals intended for human consumption must meet very strict standards and be on a list of approved veterinary drugs that can be modified.

Obecnie w weterynarii oferuje się jedyny związek przeciwgorączkowy, a mianowicie aspirynę. Jednakże związek ten ma pewne wady dobrze znane specjalistom, wśród których można wymienić powodowanie wrzodów, co wyklucza każde długotrwałe leczenie bydła.Currently, the only antipyretic compound offered in veterinary medicine is aspirin. However, this compound has some disadvantages that are well known to those skilled in the art, including ulceration, which excludes any long-term treatment of cattle.

Ponadto cząsteczka aspiryny charakteryzuje się małą stabilnością i znaczną tendencją do hydrolizy, zarówno w roztworze wodnym, jak również gdy dodaje się ją w postaci rozpylonej do granulowanych paszach; nie można więc jej przechowywać w formie galenowej gotowej do użycia i musi ona być spożyta bardzo szybko po przygotowaniu.Moreover, the aspirin molecule is characterized by low stability and a significant tendency to hydrolysis, both in an aqueous solution and when it is added as a spray to granular feeds; therefore it cannot be stored in ready-to-use galenic form and must be consumed very quickly after preparation.

Ponadto odkryto niedawno, że aspiryna może powodować u dziecka bardzo groźne zwyrodnienie wątroby, zwane „zespołem Reye'a”, co spowodowało ograniczenie jej stosowania w pediatrii.In addition, it was recently discovered that aspirin can cause a very serious degeneration of the liver in a child, known as "Reye's syndrome", which has led to restrictions in its use in pediatrics.

W publikacji EP0441307 ujawniono wodną kompozycję acetominofenu [paracetamolu] w postaci syropu. Kompozycja ta ma odpowiedni skład tak, aby zamaskować nieprzyjemny smak związku czynnego. Jak wskazano celem EP0441307 było otrzymanie kompozycji, która byłaby akceptowalna pod względem smakowym przez dzieci.EP0441307 discloses an aqueous composition of acetominophen [paracetamol] in the form of a syrup. This composition is suitably composed so as to mask the unpleasant taste of the active compound. As indicated, the aim of EP0441307 was to obtain a composition which is palatable to children.

Kompozycja syropu o poprawionych walorach smakowych zawiera acetominofen, alkohole wielowodorotlenowe i/lub ich polimery, a także makromolekuły takie jak poliwinylopirolidon, gumę arabską w postaci proszku czy żelatynę. Przykład wykonania kompozycji ujawnia następujący skład: acetaminofen, glikol propylenowy, glikol polietylenowy 400, poliwinylopirolidon i woda oczyszczona, przy czym wiadomo, iż poliwinylopirolidon jak i guma arabska zwiększają lepkość roztworu.The improved palatability of the syrup composition includes acetominophen, polyhydric alcohols and / or their polymers, as well as macromolecules such as polyvinylpyrrolidone, gum arabic powder or gelatin. An embodiment of the composition discloses the following composition: acetaminophen, propylene glycol, polyethylene glycol 400, polyvinylpyrrolidone and purified water, polyvinylpyrrolidone as well as acacia known to increase the viscosity of the solution.

Z uwagi na powyższe niedogodności, pożądane jest, aby weterynarze mogli dysponować innym przeciwgorączkowym czynnikiem aktywnym, który mógłby zastąpić aspirynę a także, aby możliwe było uzyskanie stabilnej niewodnej kompozycji przeciwgorączkowej, która po dodaniu do wody bez względu na temperaturę byłaby w niej dobrze rozpuszczalna, lub która mogłaby być bez przeszkód rozpylana na paszę i tym samym stosowana w weterynarii.In view of the above disadvantages, it is desirable that veterinarians be able to have another antipyretic active agent that could replace aspirin, and that it would be possible to obtain a stable non-aqueous antipyretic composition which, when added to water at any temperature, would be well soluble therein, or which could be freely sprayed onto the feed and thus be used in veterinary medicine.

Zatem przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie kompozycji zawierającejThus, an object of the present invention is the use of a composition containing

- od 15 do 25% wagowych, korzystnie 20% wagowych 4-hydroksyacetanilidu;- from 15 to 25% by weight, preferably 20% by weight of 4-hydroxyacetanilide;

- od 40 do 85% wagowych glikolu polietylenowego o małym ciężarze cząsteczkowym, korzystnie PEG 200;- from 40 to 85% by weight of low molecular weight polyethylene glycol, preferably PEG 200;

- od 0 do 45% wagowych glikolu polipropylenowego;- from 0 to 45% by weight of polypropylene glycol;

- do 5% wagowych rozczynników, na przykład środków wzmagających łaknienie, przy czym kompozycja ta ma postać stężonego, stabilizowanego, niewodnego roztworu do wytwarzania leku przeciwgorączkowego do leczenia zwierząt gospodarskich w hodowli [ang. faktory farm animals], zwłaszcza świń, drobiu lub cieląt, przeznaczonych do spożycia przez człowieka.- up to 5% by weight of excipients, for example appetizing agents, the composition being in the form of a concentrated, stabilized, non-aqueous solution for the preparation of an antipyretic drug for the treatment of livestock in farming. farm animals factors], especially pigs, poultry or calves, intended for human consumption.

Korzystnie kompozycja jest dodawana do pożywienia dla zwierząt, szczególnie do wody do picia, lub jest rozpylana na granulowaną paszę.Preferably the composition is added to the animal's feed, particularly drinking water, or it is sprayed onto a granular feed.

Korzystnie kompozycję dodaje się do wody do picia dla zwierząt na farmie hodowlanej wyposażonej w układ obiegu wody, który z jednej strony można uruchamiać automatycznie dzięki urządzeniom sterowniczym, i który z drugiej strony jest połączony ze zbiornikiem zawierającym ilość wody niezbędną grupie zwierząt w określonym czasie, zwłaszcza w ciągu jednego dnia, przy czymPreferably the composition is added to the drinking water for animals on the livestock farm equipped with a water circulation system which on the one hand can be started automatically by means of control devices and which on the other hand is connected to a tank containing the amount of water necessary for a group of animals at a certain time, especially in one day being

- określa się zadane stężenie 4-hydroksyacetanilidu w wodzie do picia, uwzględniając zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie wody przez leczone zwierzęta,- the target concentration of 4-hydroxyacetanilide in the drinking water is determined, taking into account the recommended dosage, growth tables, as well as the average water consumption of the treated animals,

- oblicza się ilość stężonego roztworu, którą należy dodać do wody zawartej w zbiorniku w celu otrzymania wody do picia mającej zadane stężenie 4-hydroksyacetanilidu,- the amount of concentrated solution is calculated to be added to the water contained in the tank to obtain drinking water having a given concentration of 4-hydroxyacetanilide,

- wprowadza się tę ilość stężonego roztworu do zbiornika,- introduce this quantity of concentrated solution into the tank,

- miesza się otrzymany w ten sposób rozcieńczony roztwór.- the diluted solution obtained in this way is mixed.

Równie korzystnie kompozycję dodaje się do wody do picia dla zwierząt na farmie hodowlanej wyposażonej w układ obiegu wody, który z jednej strony można uruchamiać automatycznie dziękiEqually preferably, the composition is added to the drinking water of the animals on the livestock farm equipped with a water circulation system which on the one hand can be started automatically by

PL 221 309 B1 urządzeniom sterowniczym, i który z drugiej strony jest połączony z siecią rozprowadzającą wodę, przy czymTo the control devices, and which on the other hand is connected to a water distribution network, wherein

- włącza się do układu obiegu wody przewód doprowadzający z jednej strony połączony z pojemnikiem przeznaczonym do przyjmowania roztworu macierzystego 4-hydroksyacetanilidu i z drugiej strony zawierający pompę dozującą mającą określony stosunek dozowania,- a feed line is connected to the water circuit connected on the one hand to a container for receiving the 4-hydroxyacetanilide mother liquor and on the other hand containing a dosing pump having a predetermined dosing ratio,

- określa się zadane stężenie 4-hydroksyacetanilidu w wodzie do picia, uwzględniając zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie wody przez leczone zwierzęta,- the target concentration of 4-hydroxyacetanilide in the drinking water is determined, taking into account the recommended dosage, growth tables, as well as the average water consumption of the treated animals,

- oblicza się należne stężenie roztworu macierzystego 4-hydroksyacetanilidu obecnego w pojemniku w celu otrzymania wody do picia o zadanym stężeniu 4-hydroksyacetanilidu, uwzględniając stosunek dozowania pompy dozującej,- calculating the appropriate concentration of the 4-hydroxyacetanilide stock solution present in the container to obtain drinking water with a given concentration of 4-hydroxyacetanilide, taking into account the dosing ratio of the dosing pump,

- oblicza się należne rozcieńczenie stężonego roztworu w celu otrzymania tego roztworu macierzystego,- the due dilution of the concentrated solution to obtain this mother liquor is calculated,

- sporządza się roztwór macierzysty o średnim stężeniu 4-hydroksyacetanilidu przez rozcieńczanie stężonego roztworu i wprowadza się go do pojemnika.- preparing a stock solution with an average concentration of 4-hydroxyacetanilide by diluting the concentrated solution and introducing it into the container.

Korzystnie stosuje się pompę dozującą o stosunku dozowania rzędu od 1% do 5%.Preferably a dosing pump is used with a dosing ratio in the range of 1% to 5%.

Korzystnie jako pompę dozującą stosuje się pompę handlową, której stosunek dozowania jest regulowany.Preferably, a commercial pump is used as the dosing pump, the dosing ratio of which is adjustable.

Korzystnie kompozycję dodaje się do pożywienia zwierząt przez rozpylanie jej na paszy granulowanej, przy czym rozpyla się kompozycję na paszy na końcu jej procesu produkcyjnego w fabryce, za pomocą urządzenia rozpylającego, korzystnie w leju samowyładowczym wyposażonym w dysze rozpylające, i w którym pasza granulowana płynie grawitacyjnie w celu zasilania urządzenia odprowadzającego, takiego jak ciężarówka lub taśma przenośnikowa.Preferably, the composition is added to the animals' food by spraying it onto the pelleted feed, the composition being sprayed onto the feed at the end of its manufacturing process in the factory, by means of a spraying device, preferably in a hopper equipped with spray nozzles, and wherein the granulated feed is gravity fed by gravity. to feed a discharge device such as a truck or conveyor belt.

KorzystniejMore advantageously

- określa się zadane stężenie 4-hydroksyacetanilidu w paszy granulowanej, uwzględniając zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie paszy przez leczone zwierzęta,- the target concentration of 4-hydroxyacetanilide in the pelleted feed is determined, taking into account the recommended dosage, growth tables, as well as the average feed consumption of the treated animals,

- określa się ilość kompozycji, którą należy rozpylić w funkcji ilości paszy poddawanej obróbce, zwłaszcza przez pomiar natężenia przepływu paszy granulowanej płynącej przez lej samowyładowczy, oraz- determining the amount of composition to be sprayed as a function of the amount of feed to be treated, in particular by measuring the flow rate of granulated feed flowing through the hopper, and

- odpowiednio steruje się urządzeniem rozpylającym.- the spray device is properly controlled.

Zgodnie z wynalazkiem, zaproponowano zastosowanie kompozycji zawierającej cząsteczkę paracetamolu lub 4-hydroksy-acetanilidu o wzorze:According to the invention, it is proposed to use a composition containing a paracetamol or 4-hydroxy-acetanilide molecule of the formula:

HOHO

N CH, I ύ N CH, I ύ

H którego stosowanie jest bardzo rozpowszechnione w medycynie, lecz którego własności przeciwgorączkowe nie są obecnie stosowane w dziedzinie weterynarii.H whose use is very widespread in medicine, but whose antipyretic properties are not currently used in the veterinary field.

Różne doświadczenia na zwierzętach umożliwiły wykazanie skuteczności przeciwgorączkowej cząsteczki paracetamolu i jego nieszkodliwości; zwłaszcza można było udowodnić, że ta cząsteczka nie wytwarza niebezpiecznych pozostałości w tkankach, co powoduje, że leczone zwierzę można natychmiast spożyć, nie zachowując żadnego okresu czasu między końcem leczenia i ubojem.Various animal experiments have made it possible to demonstrate the antipyretic efficacy of the paracetamol molecule and its harmlessness; in particular, it was possible to prove that this molecule did not produce dangerous residues in the tissues, so that the treated animal could be eaten immediately without leaving any time between the end of treatment and slaughter.

Ponieważ udowodniono dobrą jakość i brak toksyczności cząsteczki paracetamolu, pozostało opracować preparaty przeciwgorączkowe na bazie paracetamolu, w formach galenowych dostosowanych do zastosowania w zbiorowym leczeniu.As the good quality and non-toxicity of the paracetamol molecule were proven, it remained to develop paracetamol-based antipyretic preparations in galenic forms adapted to use in collective treatment.

Obecnie znane formy galenowe preparatów przeciwgorączkowych na bazie paracetamolu oferowane w medycynie (formy ulegające dyspersji w wodzie lub rozpuszczalne, zwłaszcza musujące tabletki lub proszki, a ponadto syropy o małym stężeniu paracetamolu) nie są dostosowane do dziedziny weterynaryjnej, a zwłaszcza do leczenia zwierząt hodowlanych. Rzeczywiście, w tej szczególnej dziedzinie można zasadniczo rozważać jedynie dwie formy galenowe.The currently known galenic forms of antipyretics based on paracetamol offered in medicine (water-dispersible or soluble forms, especially effervescent tablets or powders, and moreover syrups with a low concentration of paracetamol) are not suited to the veterinary field, and in particular to the treatment of farm animals. Indeed, in this particular field only two galenic forms can be considered in principle.

Pierwsza z tych form odpowiada wstępnej mieszaninie leczniczej, przeznaczonej do dodawania do stałego pożywienia przeznaczonego dla bydła w zakładach, działających na podstawie zezwolenia władz.The first of these forms corresponds to a premixture intended to be added to solid foods for cattle in establishments operating under the authorization of the authorities.

PL 221 309 B1PL 221 309 B1

Sporządzanie takiej wstępnej mieszaniny leczniczej nie stwarza szczególnych problemów, ponieważ dodanie paracetamolu w postaci rozpylonej do mąki zbożowej lub kukurydzy prowadzi do stabilnego produktu. Jednakże ta forma galenowa nie zawsze jest całkowicie zadawalająca, ponieważ wyklucza ona każde leczenie ograniczone do pewnych zwierząt w hodowli: rzeczywiście pasza zawierająca wstępną mieszaniną leczniczą jest przechowywana w silosie u hodowcy i jest więc w sposób nieunikniony spożywana przez wszystkie zwierzęta w hodowli, aż do wyczerpania tego zapasu.The preparation of such a therapeutic premix does not present any particular problems since the addition of paracetamol in a spray form to cereal or corn flour leads to a stable product. However, this galenic form is not always completely satisfactory, as it excludes any treatment limited to certain animals in the farm: indeed feed containing the pre-medicated mixture is stored in a silo at the farmer and is thus inevitably consumed by all animals in the farm until exhausted. this stock.

Druga z form galenowych preparatu na bazie paracetamolu, którą można rozważyć, dotyczy stężonego roztworu przeznaczonego do dodawania do pożywienia zwierząt, zwłaszcza do wody do picia lub do rozpylania na paszy granulowanej.The second galenic form of a paracetamol-based formulation that may be considered relates to a concentrated solution intended to be added to the animal's diet, especially to drinking water or to be sprayed onto granulated fodder.

Taka forma galenowa posiada liczne korzyści i szczególnie dobrze można dostosować ją do potrzeb zwierząt, lecz jej opracowanie wiąże się z rozwiązaniem wielu problemów i w związku z tym jest niezwykle skomplikowane.This galenic form has numerous advantages and is particularly adaptable to the needs of animals, but its development involves a number of problems and is therefore extremely complicated to develop.

Powszechnie wiadomo, że paracetamol jest bardzo słabo rozpuszczalny w wodzie w temperaturze otoczenia; rozpuszcza się lepiej w wodzie ciepłej, lecz jak tylko roztwór ochładza się, ponownie rekrystalizuje. Wiadomo ponadto, że paracetamol ulega hydrolizie i utlenia się w środowisku wodnym. Dlatego też wykluczone jest przechowywanie wodnych roztworów paracetamolu.It is well known that paracetamol is very slightly soluble in water at ambient temperature; it dissolves better in warm water, but as soon as the solution cools, it recrystallises again. It is also known that paracetamol is hydrolyzed and oxidized in the aqueous medium. Therefore, the storage of aqueous paracetamol solutions is excluded.

Należy jednocześnie stwierdzić, że w przypadku roztworu do picia, przeznaczonego do dodawania do wody do picia dla zwierząt, z powodów ekonomicznych związanych ze znacznymi ilościami wody, które byłaby wówczas konieczne, tej formy galenowej nie można zaoferować jako gotowej do użytku, lecz hodowca musi koniecznie sporządzać ją przed podaniem na bazie rozpuszczalnego proszku lub stężonego roztworu, który można rozcieńczać.At the same time, it should be noted that in the case of a drinking solution intended to be added to drinking water for animals, for economic reasons related to the considerable amounts of water which would then be necessary, this galenical form cannot be offered ready-to-use, but the breeder must necessarily to be prepared before administration, on the basis of a soluble powder or a concentrated solution that can be diluted.

Ponadto farmy hodowlane są zwykle wyposażone w układy obiegu wody do picia dla zwierząt, które zasilają koryta dostosowane dla zwierząt o rozmiarach stosunkowo dużych, takich jak świnie lub cielęta lub małe pipety, specjalnie dostosowane dla drobiu; te układy obiegowe są generalnie uruchamiane automatycznie przez urządzenia sterownicze, połączone zwłaszcza z sondami poziomu umieszczonymi w korytach lub ponadto z detektorami obecności zwierzęcia.In addition, livestock farms are usually equipped with drinking water circuits for animals that feed troughs adapted to relatively large-sized animals such as pigs or calves, or small pipettes specially adapted for poultry; these circulation systems are generally activated automatically by control devices connected in particular with level probes placed in the troughs or furthermore with animal detectors.

Celem wynalazku było zatem dostarczenie zastosowania kompozycji na bazie paracetamolu, którą można bądź dodawać do wody dostarczanej przez te układy obiegowe, bądź rozpylać na paszach granulowanych. To wskazanie wyklucza jakąkolwiek postać tej kompozycji w formie proszku, z uwagi na małą rozpuszczalność paracetamolu w wodzie w temperaturze otoczenia: zatykanie różnych elementów układu obiegowego (urządzeń sterowniczych, pipet) byłoby rzeczywiście wówczas prawie nieuchronne.It was therefore an object of the invention to provide the use of a paracetamol-based composition which can either be added to the water supplied by these circulation systems or sprayed onto granulated feeds. This indication excludes any form of this composition in powder form, due to the low solubility of paracetamol in water at ambient temperature: clogging of the various components of the circulation system (controls, pipettes) would indeed then be almost inevitable.

Niniejszy wynalazek ma zatem na celu dostarczenie zastosowania kompozycji do użytku weterynaryjnego, przeznaczonej do wytwarzania leku przeciwgorączkowego do leczenia zwierząt gospodarskich w hodowli przeznaczonych do spożycia przez człowieka, zwłaszcza świń, drobiu lub cieląt, mającej formę galenową stężonego stabilnego roztworu, rozpuszczalnego w zimnej wodzie we wszystkich proporcjach wymaganych przy takim leczeniu, którą można wprowadzić do układów obiegu wody do picia dla zwierząt, którymi dysponują liczne farmy hodowlane lub rozpylić na granulowanej paszy.The present invention therefore aims to provide the use of a composition for veterinary use, intended for the preparation of an antipyretic drug for the treatment of farm animals in livestock for human consumption, especially pigs, poultry or calves, having a galenic form of a concentrated, stable solution, soluble in cold water in all types of food. the proportions required for such treatment, which may be introduced into the drinking water circuits of animals at the disposal of numerous livestock farms or sprayed onto pelleted feed.

W sposób nieoczekiwany można było spełnić wszystkie powyższe wymagania rozpuszczając paracetamol w rozpuszczalniku figurującym na pozytywnej liście wymieniającej substancje, na których stosowanie zezwala się w weterynarii, a mianowicie w glikolu polietylenowym o małym ciężarze cząsteczkowym i/lub glikolu polipropylenowym.Surprisingly, it was possible to meet all of the above requirements by dissolving paracetamol in a solvent from the positive list of substances which are permitted in veterinary medicine, namely low molecular weight polyethylene glycol and / or polypropylene glycol.

Według wynalazku, zatem zastosowano kompozycję do użytku weterynaryjnego do wytwarzania leku przeciwgorączkowego do leczenia zwierząt gospodarskich w hodowli przeznaczonych do spożycia przez człowieka, zwłaszcza świń, drobiu lub cieląt, którą to kompozycję stanowi stężony, stabilizowany niewodny roztwór przeznaczony do dodawania do pożywienia zwierząt, zwłaszcza do wody do picia lub do rozpylania na paszę granulowaną, i zawierający od 15 do 25% wagowych, korzystnie około 20% wagowych paracetamolu (4-hydroksyacetanilidu) rozpuszczonego w rozpuszczalniku, który stanowi glikol polietylenowy o małym ciężarze cząsteczkowym, korzystnie PEG 200, i/lub glikol polipropylenowy. Kompozycja ta zawiera 40 do 85% wagowych glikolu polietylenowego oraz 0 do 45% wagowych glikolu polipropylenowego. Kompozycja może również zawierać do 5% wagowych rozczynników, na przykład środków wzmagających łaknienie, lub ponadto antyutleniacze lub środki konserwujące.According to the invention, therefore, a composition for veterinary use is used for the preparation of an antipyretic drug for the treatment of livestock animals for human consumption, in particular pigs, poultry or calves, which composition is a concentrated, stabilized non-aqueous solution intended for addition to the feed of animals, especially for use in food. drinking or spraying water on granulated feed, and containing from 15 to 25% by weight, preferably about 20% by weight of paracetamol (4-hydroxyacetanilide) dissolved in a solvent which is a low molecular weight polyethylene glycol, preferably PEG 200, and / or polypropylene glycol. This composition comprises 40 to 85% by weight of polyethylene glycol and 0 to 45% by weight of polypropylene glycol. The composition may also contain up to 5% by weight of excipients, for example appetizing agents, or furthermore antioxidants or preservatives.

Przedmiotowe zastosowania ujawnia sposób dodawania kompozycji przeciwgorączkowej do użytku weterynaryjnego, którą stanowi stężony, stabilizowany niewodny roztwór zawierający 15 do 25% wagowych paracetamolu (4-hydroksyacetanilidu) rozpuszczonego w glikolu polietylenowymThe subject uses disclose a method of adding an antipyretic composition for veterinary use which is a concentrated, stabilized non-aqueous solution containing 15 to 25% by weight of paracetamol (4-hydroxyacetanilide) dissolved in polyethylene glycol.

PL 221 309 B1 o małym ciężarze cząsteczkowym i/lub glikolu polipropylenowym, do wody do picia dla zwierząt na farmie hodowlanej wyposażonej w układ obiegu wody, który można uruchamiać automatycznie dzięki urządzeniom sterowniczym, i jest on połączony ze zbiornikiem zawierającym ilość wody niezbędną grupie zwierząt w określonym okresie czasie, zwłaszcza w ciągu jednego dnia, polega na tym, żePL 221 309 B1, low molecular weight and / or polypropylene glycol, for drinking water for animals on a livestock farm equipped with a water circulation system that can be started automatically by control devices, and is connected to a tank containing the amount of water necessary for a group of animals in the livestock farm. certain period of time, especially within one day, is that

- określa się zadane stężenie paracetamolu w wodzie do picia, uwzględniając zalecane da wkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie pasz przez leczone zwierzęta,- the target concentration of paracetamol in the drinking water is determined, taking into account the recommended dosage, growth tables as well as the average feed consumption of the treated animals,

- oblicza się ilość stężonego roztworu, którą należy dodać do wody zawartej w zbiorniku w celu otrzymania wody do picia mającej zadane stężenie paracetamolu,- the amount of concentrated solution to be added to the water contained in the tank to obtain drinking water having a given concentration of paracetamol is calculated,

- wprowadza się tę ilość stężonego roztworu do zbiornika, miesza się otrzymany w ten sposób rozcieńczony roztwór.- introducing this amount of concentrated solution into the tank, mixing the diluted solution thus obtained.

Ujawniony sposób obejmuje dodawanie kompozycji przeciwgorączkowej do użytku weterynaryjnego, którą stanowi stężony, stabilizowany niewodny roztwór zawierający 15 do 25% wagowych paracetamolu (4-hydroksyacetanilidu) rozpuszczonego w glikolu polietylenowym o małym ciężarze cząsteczkowym i/lub glikolu polipropylenowym, do wody do picia dla zwierząt na farmie hodowlanej wyposażonej w układ obiegu wody, który można uruchamiać automatycznie dzięki urządzeniom sterowniczym, i jest on połączony z siecią rozprowadzającą wodę, który polega na tym, że:The method disclosed comprises adding an antipyretic composition for veterinary use, which is a concentrated, stabilized non-aqueous solution containing 15 to 25% by weight of paracetamol (4-hydroxyacetanilide) dissolved in low molecular weight polyethylene glycol and / or polypropylene glycol, to the animal's drinking water. a livestock farm equipped with a water circulation system that can be started automatically by controls and connected to a water distribution network which shall:

- włącza się do układu obiegu wody przewód doprowadzający połączony z pojemnikiem przeznaczonym do przyjmowania roztworu macierzystego paracetamolu i zawierający pompę dozującą mającą określony stosunek dozowania,- a supply line connected to the container for receiving the paracetamol mother liquor and containing a dosing pump having a predetermined dosing ratio is connected to the water circulation system;

- określa się zadane stężenie paracetamolu w wodzie do picia, uwzględniając zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie wody przez leczone zwierzęta,- the target concentration of paracetamol in drinking water is determined, taking into account the recommended dosage, growth tables, as well as the average water consumption of the treated animals,

- oblicza się należne stężenie roztworu macierzystego obecnego w pojemniku w celu otrzymania wody do picia o zadanym stężeniu paracetamolu, uwzględniając stosunek dozowania pompy dozującej,- calculating the correct concentration of the mother liquor present in the container to obtain drinking water with the given paracetamol concentration, taking into account the dosing ratio of the dosing pump,

- oblicza się należne rozcieńczenie stężonego roztworu w celu otrzymania tego roztworu macierzystego,- the due dilution of the concentrated solution to obtain this mother liquor is calculated,

- sporządza się roztwór macierzysty o średnim stężeniu paracetamolu przez rozcieńczanie stężonego roztworu i wprowadza się go do pojemnika.- a stock solution of medium paracetamol concentration is prepared by diluting the concentrated solution and introduced into the container.

W sposobie tym można zastosować pompę dozującą o stosunku dozowania rzędu od 1% do 5%. Jako pompę dozującą można stosować także pompę handlową, której stosunek dozowania jest regulowany.In this method, it is possible to use a dosing pump with a dosing ratio in the range of 1% to 5%. A commercial pump, the dosing ratio of which is adjustable, can also be used as a dosing pump.

Ujawniony sposób dodawania kompozycji przeciwgorączkowej do użytku weterynaryjnego, którą stanowi stężony, stabilizowany niewodny roztwór zawierający 15 do 25% wagowych paracetamolu (4-hydroksyacetanilidu) rozpuszczonego w glikolu polietylenowym o małym ciężarze cząsteczkowym i/lub glikolu polipropylenowym, do pożywienia zwierząt przez rozpylanie jej na paszy granulowanej, charakteryzuje się tym, że rozpyla się kompozycję przeciwgorączkową na paszy granulowanej na końcu jej procesu produkcyjnego w fabryce, za pomocą urządzenia rozpylającego, korzystnie w zasobniku wyposażonym w dysze rozpylające, w którym pasza granulowana płynie grawitacyjnie w celu zasilania urządzenia odprowadzającego, takiego jak ciężarówka lub chodnikowy przenośnik.A method of adding an antipyretic composition for veterinary use, which is a concentrated, stabilized non-aqueous solution containing 15 to 25% by weight of paracetamol (4-hydroxyacetanilide) dissolved in low molecular weight polyethylene glycol and / or polypropylene glycol, to the animal feed by spraying it on the feed is disclosed. granulated feed, characterized in that the antipyretic composition is sprayed on the granulated feed at the end of its production process in the factory, by means of a spraying device, preferably in a hopper equipped with spray nozzles, in which the granulated feed is gravity fed to feed a discharge device, such as a truck or road conveyor.

Korzystnie w sposobie tym kolejno:Preferably in this method in turn:

- określa się zadane stężenie paracetamolu w paszy granulowanej, uwzględniając zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie paszy przez leczone zwierzęta,- the target paracetamol concentration in the pelleted feed is determined, taking into account the recommended dosage, growth tables, as well as the average feed consumption of the treated animals,

- określa się ilość kompozycji przeciwgorączkowej, którą należy rozpylić w zależności od ilości paszy poddawanej obróbce, zwłaszcza przez pomiar natężenia paszy granulowanej płynącej w zasobniku, oraz- the amount of the antipyretic composition to be sprayed is determined depending on the amount of feed to be treated, in particular by measuring the intensity of the granular feed flowing in the hopper, and

- steruje się odpowiednio urządzeniem rozpylającym.- the spray device is properly controlled.

Glikol polietylenowy o małym ciężarze cząsteczkowym, który można stosować w kompozycji według wynalazku, musi być dostatecznie mało lepki i generalnie jest od PEG 150 do PEG 300; szczególnie korzystne wyniki można było uzyskać stosując PEG 200.The low molecular weight polyethylene glycol that can be used in the composition of the invention must be sufficiently low viscous and is generally in the range of PEG 150 to PEG 300; particularly advantageous results have been obtained with PEG 200.

Stosowana kompozycja pozytywnie wyróżnia się stabilnością w roztworze wodnym o każdym stężeniu, lecz również stabilnością w czasie i brakiem występowania jakiegokolwiek zjawiska rozkładu lub strącania, nawet po długim okresie składowania.The composition used is positively distinguished by its stability in an aqueous solution at any concentration, but also by its stability over time and the absence of any degradation or precipitation phenomena, even after long storage periods.

Dla sprawdzenia tej ostatniej własności zbadano zmiany stężenia paracetamolu w czasie składowania w ciągu 42 miesięcy w temperaturze otoczenia, oraz w temperaturze 37°C, kompozycji według wynalazku zawierających 20% wagowych paracetamolu rozpuszczonego w glikolu polietyleno6In order to verify the latter property, the changes in paracetamol concentration during storage for 42 months at ambient temperature and at 37 ° C of compositions according to the invention containing 20% by weight of paracetamol dissolved in polyethylene glycol were investigated.

PL 221 309 B1 wym 200. Badanie to przeprowadzono na trzech partiach kompozycji A, B i C. Otrzymane wyniki podano w poniższych tablicach.No. 200. This test was carried out on three batches of compositions A, B and C. The results obtained are given in the tables below.

Partia AGame A

T=0 T = 0 T + 6 miesięcy T + 6 months T + 9 miesięcy T + 9 months T + 12 miesięcy T + 12 months T + 18 miesięcy T + 18 months T + 24 miesięcy T + 24 months T + 30 miesięcy T + 30 months T + 36 miesięcy T + 36 months T + 42 miesięcy T + 42 months Temp. otoczenia Temp. surroundings 20,18 20.18 19,51 19.51 19,87 19.87 20,34 20.34 20,61 20.61 19,37 19.37 19,39 19.39 21,00 21.00 19,31 19.31 37°C 37 ° C 20,18 20.18 19,53 19.53 19,74 19.74 20,87 20.87 20,58 20.58 19,81 19.81 19,66 19.66 19,57 19.57 19,08 19.08

Partia BGame B

T=0 T = 0 T + 6 miesięcy T + 6 months T + 9 miesięcy T + 9 months T + 12 miesięcy T + 12 months T + 18 miesięcy T + 18 months T + 24 miesięcy T + 24 months T + 30 miesięcy T + 30 months T + 36 miesięcy T + 36 months T + 42 miesięcy T + 42 months Temp. otoczenia Temp. surroundings 21,08 21.08 19,51 19.51 19,76 19.76 21,04 21.04 20,51 20.51 19,70 19.70 19,58 19.58 21,63 21.63 19,25 19.25 37°C 37 ° C 21,08 21.08 19,43 19.43 19,56 19.56 20,94 20.94 20,63 20.63 20,53 20.53 19,46 19.46 19,79 19.79 19,31 19.31

Partia CGame C.

T=0 T = 0 T + 6 miesięcy T + 6 months T + 9 miesięcy T + 9 months T + 12 miesięcy T + 12 months T + 18 miesięcy T + 18 months T + 24 miesięcy T + 24 months T + 30 miesięcy T + 30 months T + 36 miesięcy T + 36 months T + 42 miesięcy T + 42 months Temp. otoczenia Temp. surroundings 21,32 21.32 19,43 19.43 19,95 19.95 20,01 20.01 20,82 20.82 20,22 20.22 18,45 18.45 22,10 22.10 19,60 19.60 37°C 37 ° C 21,32 21.32 19,52 19.52 19,89 19.89 20,13 20.13 20,91 20.91 21,18 21.18 19,67 19.67 20,11 20.11 19,29 19.29

Wyniki przedstawione w powyższych tablicach mogą świadczyć o tym, że stężenie paracetamolu w kompozycji praktycznie nie zmienia się w czasie i pozostaje równe wartości, początkowej ± około 10%.The results presented in the above tables show that the concentration of paracetamol in the composition practically does not change with time and remains equal to its initial value, ± about 10%.

Niniejszym ujawniono także sposób dodawania wyżej wspomnianej kompozycji przeciwgorączkowej do wody do picia dla zwierząt w farmie hodowlanej wyposażonej w układ obiegu wody, który można uruchamiać automatycznie dzięki urządzeniom sterowniczym połączonym zwłaszcza z sondami poziomu lub z detektorami obecności zwierzęcia.Also disclosed herein is a method for adding the above-mentioned antipyretic composition to drinking water for animals in a breeding farm equipped with a water circulation system which can be actuated automatically by control devices connected in particular with level probes or with animal detectors.

Pierwszy etap takiego sposobu polega na określeniu zadanego stężenia paracetamolu w wodzie do picia, biorąc pod uwagę zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie wody przez leczone zwierzęta.The first step in such a method is to determine a preset concentration of paracetamol in the drinking water, taking into account the recommended dosage, growth tables as well as the average water consumption of the treated animals.

Gdy określono w ten sposób zadane stężenie, należy następnie dodać do układu obiegowego ilość stężonego roztworu paracetamolu rozpuszczonego w poliolu wyżej wspomnianego typu, umożliwiając uzyskanie tego stężenia na poziomie koryt i pipet, do których przychodzą napić się leczone zwierzęta.Once the target concentration has been determined in this way, an amount of concentrated paracetamol solution dissolved in a polyol of the above-mentioned type is then added to the circulation system, making it possible to obtain this concentration at the level of the troughs and pipettes to which the animals to be treated come to drink.

Według pierwszego wariantu układ obiegu wody będący wyposażeniem farmy hodowlanej jest połączony ze zbiornikiem o dużych rozmiarach zawierającym ilość wody niezbędną dla grupy zwierząt w określonym okresie czasie, zwłaszcza w ciągu jednego dnia.According to a first variant, the water circulation system of the breeding farm is connected to a large tank containing the amount of water necessary for a group of animals for a certain period of time, in particular one day.

Zgodnie z tym pierwszym wariantem po określeniu zadanego stężenia paracetamolu w wodzie do picia:According to the first variant, after determining the set concentration of paracetamol in drinking water:

- oblicza się ilość stężonego roztworu, którą musi się dodać do wody zawartej w zbiorniku w celu otrzymania wody do picia o tym stężeniu paracetamolu,- the amount of concentrated solution that must be added to the water contained in the tank to obtain drinking water with that paracetamol concentration is calculated,

- wprowadza się tę ilość stężonego roztworu do zbiornika,- introduce this quantity of concentrated solution into the tank,

- miesza się rozcieńczony roztwór otrzymany w ten sposób.- the diluted solution thus obtained is mixed.

Według drugiego wariantu układ obiegu wody farmy hodowlanej jest połączony z siecią rozprowadzającą wodę.According to a second variant, the water circulation system of the breeding farm is connected to a water distribution network.

Zgodnie z tym drugim wariantem włącza się do układu obiegu wody przewód doprowadzający połączony, z jednej strony, z pojemnikiem przeznaczonym do przyjmowania roztworu macierzystego mającego średnie stężenie paracetamolu i zawierający, z drugiej strony, pompę dozującą mającą określony stosunek dozowania i po określeniu zadanego stężenia paracetamolu w wodzie do picia:According to this second variant, a feed line is connected to the water circulation system connected, on the one hand, to a container for receiving a mother liquor having an average concentration of paracetamol and, on the other hand, containing a dosing pump having a defined dosing ratio and having determined the desired paracetamol concentration in drinking water:

- oblicza się jakie musi być stężenie roztworu macierzystego obecnego w pojemniku w celu otrzymania wody do picia mającej to stężenie, uwzględniając stosunek dozowania pompy dozującej,- calculate what must be the concentration of the mother liquor present in the container to obtain drinking water having this concentration, taking into account the dosing ratio of the dosing pump,

PL 221 309 B1PL 221 309 B1

- oblicza się jak musi się rozcieńczyć stężony roztwór w celu otrzymania tego roztworu macierzystego,- it is calculated how the dilution of the concentrated solution must be calculated to obtain this mother liquor,

- sporządza się taki roztwór macierzysty o średnim stężeniu paracetamolu przez rozcieńczanie stężonego roztworu i wprowadza się go do pojemnika.- making such a stock solution with an average paracetamol concentration by diluting the concentrated solution and placing it in a container.

Zwłaszcza korzystny jest ten wariant, według którego stężony roztwór paracetamolu rozpuszczony w glikolu polietylenowym o małym ciężarze atomowym kolejno dwukrotnie rozcieńcza się.Particularly preferred is the variant whereby the concentrated paracetamol solution dissolved in low atomic polyethylene glycol is diluted two times in succession.

W jego kontekście rozumie się dobrze zalecenie, aby preparat na bazie paracetamolu był doskonale rozpuszczalny, we wszystkich fazach rozpuszczania, aby wykluczyć ryzyko zatykania układu obiegu wody. Należy stwierdzić, że takie zatykanie mogłoby zwłaszcza mieć miejsce na poziomie przewodu doprowadzającego pompy dozującej, która zanurza się do dna pojemnika zawierającego roztwór macierzysty, na poziomie pompy dozującej i również na poziomie urządzeń sterowniczych umożliwiających automatyczne uruchomienie układu obiegu wody i pipet, gdy roztwór przeznaczony jest dla drobiu.In its context, the recommendation that a paracetamol-based preparation should be perfectly soluble in all stages of dissolution is well understood, in order to avoid the risk of clogging of the water circuit. It should be noted that such clogging could especially take place at the feed line of the dosing pump which sinks to the bottom of the container containing the mother liquor, at the level of the dosing pump, and also at the level of the controls allowing the automatic actuation of the water and pipette circulation system when the solution is to be used. for poultry.

Pompa dozująca powinna mieć generalnie stosunek dozowania rzędu od 1% do 5% i może korzystnie być pompą handlową, której stosunek dozowania jest regulowany.The dosing pump should generally have a dosing ratio in the range of 1% to 5%, and may preferably be a commercial pump, the dosing ratio of which is adjustable.

Należy stwierdzić, że taką pompę dozującą można, po przemyciu, stosować do wprowadzania do wody do picia dla zwierząt innych aktywnych produktów leczniczych (antybiotyków).It should be noted that such a dosing pump can, after washing, be used to introduce other active medicinal products (antibiotics) into the animal drinking water.

Wykazano, że dla zwierząt hodowlanych dawkowaniem korzystnie zalecanym jest, generalnie, 30 mg paracetamolu na 1 kg żywej masy ciała dziennie.It has been shown that, for farm animals, the dosage preferably recommended is, in general, 30 mg of paracetamol per kg of live body weight per day.

Uwzględniając tabele wzrostu i średnie spożycie wody przez leczone zwierzęta, można było określić, że w przypadku kurczaków mięsnych, stężenie paracetamolu w wodzie do picia musi być rzędu od 75 do 225 mg na litr, co odpowiada, jeśli stosuje się pompę dozującą o 2%, roztworowi macierzystemu zawierającemu od 3,75 do 11,25 g/litr paracetamolu, i że w przypadku świń stężenie paracetamolu w wodzie do picia musi być rzędu od 300 do 500 mg na litr, co odpowiada, jeśli stosuje się pompę dozującą o 2%, roztworowi macierzystemu zawierającemu od 15 do 25 g na litr paracetamolu.Taking into account the growth tables and the mean water consumption of the treated animals, it was possible to determine that for meat chickens, the concentration of paracetamol in the drinking water must be in the order of 75 to 225 mg per liter, which is equivalent to using a 2% dosing pump. a stock solution containing 3.75 to 11.25 g / liter of paracetamol, and that for pigs the concentration of paracetamol in the drinking water must be in the order of 300 to 500 mg per liter, which is equivalent to a 2% dosing pump when used, a mother liquor containing 15 to 25 g per liter of paracetamol.

A zatem, stosowanie stężonego 20% roztworu paracetamolu rozpuszczonego w glikolu polietylenowym o małej masie cząsteczkowej umożliwia wyraźnie zachować te dane.Thus, the use of a concentrated 20% solution of paracetamol dissolved in low molecular weight polyethylene glycol makes it possible to clearly preserve these data.

Rzeczywiście, w przypadku układu obiegowego połączonego ze zbiornikiem mającym pojemność 1000 litrów będzie należało przewidzieć dodanie do tego zbiornika od 375 ml do 2,5 litra stężonego 2% roztworu, podczas gdy w przypadku układu obiegowego połączonego z siecią rozprowadzającą wodę i wyposażoną w pompę dozującą o 2%, będzie należało przewidzieć dodanie od 18,75 ml do 125 ml stężonego roztworu na litr roztworu macierzystego.Indeed, in the case of a circulation system connected to a tank having a capacity of 1000 liters, it will have to be foreseen to add 375 ml to 2.5 liters of a concentrated 2% solution to this tank, while in the case of a circulation system connected to a water distribution network and equipped with a dosing pump 2%, it will have to be envisaged to add from 18.75 ml to 125 ml of concentrated solution per liter of mother liquor.

Liczby te pozwalają na wykazanie tego, że kompozycja przeciwgorączkowa zgodna z wynalazkiem jest doskonale dostosowana do stosowania, do jakiego została przeznaczona.These figures show that the antipyretic composition according to the invention is perfectly suited to the application for which it was intended.

W przedmiotowym zastosowaniu ujawniono także sposób dodawania wyżej wspomnianej kompozycji do pożywienia zwierząt przez rozpylanie jej na paszy granulowanej.The present use also discloses a method of adding the above-mentioned composition to the feed of animals by spraying it on a granulated feed.

Według tego sposobu rozpyla się kompozycję na paszę granulowaną na końcu jej procesu produkcyjnego w fabryce, za pomocą urządzenia rozpylającego, zwłaszcza w zasobniku wyposażonym w dysze rozpylające, w którym pasza granulowana płynie pod własnym ciężarem w celu zasilania urządzenia odprowadzającego, takiego jak ciężarówka lub chodnikowy przenośnik.According to this method, the composition is sprayed onto the granular feed at the end of its production process in the factory by a spraying device, especially in a hopper equipped with spray nozzles, in which the granular feed flows under its own weight to feed a discharge device such as a truck or a walkway conveyor. .

Podstawową kwestią jest, aby rozpylać kompozycję na paszy dopiero na końcu produkcji, aby kompozycja ta nie była poddawana obróbkom cieplnym lub mechanicznym, jakie przechodzą pasze granulowane w trakcie produkcji.It is essential to spray the composition on the feed only at the end of production so that the composition is not subjected to the heat or mechanical treatments that pelleted feeds undergo during production.

Ten sposób jest ponadto korzystny ze względu na umożliwienie poddania napylaniu tylko określonej ilości paszy granulowanej w zależności od wymagań użytkownika i dostarczania mu jej, przykładowo w ciężarówce podzielonej na przedziały, aby leczyć tylko chore zwierzęta, które są wtedy izolowane.This method is further advantageous in allowing only a certain amount of pelleted feed to be sprayed according to the requirements of the user and provided to him, for example in a compartmented truck, to treat only sick animals which are then isolated.

Według innej cechy tego sposobu, określa się zadane stężenie paracetamolu w granulowanych paszach, uwzględniając zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie pasz przez leczone zwierzęta, określa się ilość kompozycji przeciwgorączkowej, którą należy rozpylać w zależności od ilości pasz poddawanych obróbce, zwłaszcza przez pomiar natężenia pasz granulowanych, które płyną w zasobniku, przy czym steruje się odpowiednio urządzeniem rozpylającym.According to another feature of this method, the preset concentration of paracetamol in the granulated feed is determined, taking into account the recommended dosage, growth tables, as well as the average feed consumption of the treated animals, the amount of the antipyretic composition to be sprayed according to the amount of feed to be treated, especially by measuring the intensity of granulated fodders that flow in the hopper, with the control of the spraying device appropriately.

Claims (8)

Zastrzeżenia patentowePatent claims 1. Zastosowanie kompozycji zawierającej1. Use of a composition containing - od 15 do 25% wagowych, korzystnie 20% wagowych 4-hydroksyacetanilidu;- from 15 to 25% by weight, preferably 20% by weight of 4-hydroxyacetanilide; PL 221 309 B1PL 221 309 B1 - od 40 do 85% wagowych glikolu polietylenowego o małym ciężarze cząsteczkowym, korzystnie PEG 200;- from 40 to 85% by weight of low molecular weight polyethylene glycol, preferably PEG 200; - od 0 do 45% wagowych glikolu polipropylenowego;- from 0 to 45% by weight of polypropylene glycol; - do 5% wagowych rozczynników, na przykład środków wzmagających łaknienie, przy czym kompozycja ta ma postać stężonego, stabilizowanego, niewodnego roztworu do wytwarzania leku przeciwgorączkowego do leczenia zwierząt gospodarskich w hodowli, zwłaszcza świń, drobiu lub cieląt, przeznaczonych do spożycia przez człowieka.- up to 5% by weight of excipients, for example appetizing agents, the composition being in the form of a concentrated, stabilized, non-aqueous solution for the preparation of an antipyretic drug for the treatment of farm animals, especially pigs, poultry or calves, intended for human consumption. 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja jest dodawana do pożywienia dla zwierząt, szczególnie do wody do picia, lub jest rozpylana na granulowaną paszę.2. The use according to claim 1 The method of claim 1, wherein the composition is added to the animal's feed, particularly drinking water, or is sprayed onto a granular feed. 3. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że kompozycję dodaje się do wody do picia dla zwierząt na farmie hodowlanej wyposażonej w układ obiegu wody, który z jednej strony można uruchamiać automatycznie dzięki urządzeniom sterowniczym, i który z drugiej strony jest połączony ze zbiornikiem zawierającym ilość wody niezbędną grupie zwierząt w określonym czasie, zwłaszcza w ciągu jednego dnia, przy czym3. Use according to claim 1 The composition according to claim 2, characterized in that the composition is added to the drinking water for animals on the livestock farm provided with a water circulation system which on the one hand can be started automatically by means of control devices and which on the other hand is connected to a tank containing the amount of water necessary for the group of animals. at a certain time, especially within one day being - określa się zadane stężenie 4-hydroksyacetanilidu w wodzie do picia, uwzględniając zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie wody przez leczone zwierzęta,- the target concentration of 4-hydroxyacetanilide in the drinking water is determined, taking into account the recommended dosage, growth tables, as well as the average water consumption of the treated animals, - oblicza się ilość stężonego roztworu, którą należy dodać do wody zawartej w zbiorniku w celu otrzymania wody do picia mającej zadane stężenie 4-hydroksyacetanilidu,- the amount of concentrated solution is calculated to be added to the water contained in the tank to obtain drinking water having a given concentration of 4-hydroxyacetanilide, - wprowadza się tę ilość stężonego roztworu do zbiornika,- introduce this quantity of concentrated solution into the tank, - miesza się otrzymany w ten sposób rozcieńczony roztwór.- the diluted solution obtained in this way is mixed. 4. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że kompozycję dodaje się do wody do picia dla zwierząt na farmie hodowlanej wyposażonej w układ obiegu wody, który z jednej strony można uruchamiać automatycznie dzięki urządzeniom sterowniczym, i który z drugiej strony jest połączony z siecią rozprowadzającą wodę, przy czym4. Use according to claim 1 The composition of claim 2, characterized in that the composition is added to the drinking water of the animals on the livestock farm provided with a water circulation system which on the one hand can be started automatically by means of control devices and which on the other hand is connected to a water distribution network, wherein - włącza się do układu obiegu wody przewód doprowadzający z jednej strony połączony z pojemnikiem przeznaczonym do przyjmowania roztworu macierzystego 4-hydroksyacetanilidu i z drugiej strony zawierający pompę dozującą mającą określony stosunek dozowania,- a feed line is connected to the water circuit connected on the one hand to a container for receiving the 4-hydroxyacetanilide mother liquor and on the other hand containing a dosing pump having a predetermined dosing ratio, - określa się zadane stężenie 4-hydroksyacetanilidu w wodzie do picia, uwzględniając zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie wody przez leczone zwierzęta,- the target concentration of 4-hydroxyacetanilide in the drinking water is determined, taking into account the recommended dosage, growth tables, as well as the average water consumption of the treated animals, - oblicza się należne stężenie roztworu macierzystego 4-hydroksyacetanilidu obecnego w pojemniku w celu otrzymania wody do picia o zadanym stężeniu 4-hydroksyacetanilidu, uwzględniając stosunek dozowania pompy dozującej,- calculating the appropriate concentration of the 4-hydroxyacetanilide stock solution present in the container to obtain drinking water with a given concentration of 4-hydroxyacetanilide, taking into account the dosing ratio of the dosing pump, - oblicza się należne rozcieńczenie stężonego roztworu w celu otrzymania tego roztworu macierzystego,- the due dilution of the concentrated solution to obtain this mother liquor is calculated, - sporządza się roztwór macierzysty o średnim stężeniu 4-hydroksyacetanilidu przez rozcieńczanie stężonego roztworu i wprowadza się go do pojemnika.- preparing a stock solution with an average concentration of 4-hydroxyacetanilide by diluting the concentrated solution and introducing it into the container. 5. Zastosowanie, według zastrz. 4, znamienne tym, że stosuje się pompę dozującą o stosunku dozowania rzędu od 1% do 5%.5. Use according to claim 1 The method of claim 4, characterized in that the dosing pump has a dosing ratio in the order of 1% to 5%. 6. Zastosowanie według zastrz. 4 albo 5, znamienne tym, że jako pompę dozującą stosuje się pompę handlową, której stosunek dozowania jest regulowany.6. Use according to claim 1 A pump as claimed in claim 4 or 5, characterized in that the dosing pump is a commercial pump, the dosing ratio of which is adjustable. 7. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że kompozycję dodaje się do pożywienia zwierząt przez rozpylanie jej na paszy granulowanej, przy czym rozpyla się kompozycję na paszy na końcu jej procesu produkcyjnego w fabryce, za pomocą urządzenia rozpylającego, korzystnie w leju samowyładowczym wyposażonym w dysze rozpylające, i w którym pasza granulowana płynie grawitacyjnie w celu zasilania urządzenia odprowadzającego, takiego jak ciężarówka lub taśma przenośnikowa.Use according to claim 1 A method as claimed in claim 2, characterized in that the composition is added to the animals' food by spraying it onto a granulated feed, the composition being sprayed onto the feed at the end of its manufacturing process in a factory, by means of a spraying device, preferably in a hopper equipped with spray nozzles, and wherein pelleted feed flows by gravity to feed a discharge device such as a truck or conveyor belt. 8. Zastosowanie według zastrz. 7, znamienne tym, że8. Use according to claim 1 7, characterized in that - określa się zadane stężenie 4-hydroksyacetanilidu w paszy granulowanej, uwzględniając zalecane dawkowanie, tabele wzrostu, jak również średnie spożycie paszy przez leczone zwierzęta,- the target concentration of 4-hydroxyacetanilide in the pelleted feed is determined, taking into account the recommended dosage, growth tables, as well as the average feed consumption of the treated animals, - określa się ilość kompozycji, którą należy rozpylić w funkcji ilości paszy poddawanej obróbce, zwłaszcza przez pomiar natężenia przepływu paszy granulowanej płynącej przez lej samowyładowczy, oraz- determining the amount of composition to be sprayed as a function of the amount of feed to be treated, in particular by measuring the flow rate of granulated feed flowing through the hopper, and - odpowiednio steruje się urządzeniem rozpylającym.- the spray device is properly controlled.
PL341728A 1999-07-29 2000-07-27 Antipyretic composition for use in veterinary medicine and methods of adding such composition to animal feed PL221309B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9909840A FR2796843B1 (en) 1999-07-29 1999-07-29 CONCENTRATED AND STABILIZED ANTIPYRETIC COMPOSITION FOR VETERINARY USE INTENDED TO BE INCORPORATED IN ANIMAL FEEDING AS WELL AS A METHOD OF INCORPORATING THIS COMPOSITION INTO ANIMAL BEVERAGE WATER

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL341728A1 PL341728A1 (en) 2001-02-12
PL221309B1 true PL221309B1 (en) 2016-03-31

Family

ID=9548654

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL341728A PL221309B1 (en) 1999-07-29 2000-07-27 Antipyretic composition for use in veterinary medicine and methods of adding such composition to animal feed

Country Status (12)

Country Link
BE (1) BE1012818A3 (en)
CA (1) CA2316731C (en)
DE (1) DE10037121B4 (en)
DK (1) DK177041B1 (en)
ES (1) ES2336164B1 (en)
FR (1) FR2796843B1 (en)
GB (1) GB2354710B (en)
HU (1) HU230460B1 (en)
IT (1) IT1318645B1 (en)
NL (1) NL1015790C2 (en)
PL (1) PL221309B1 (en)
RU (1) RU2218154C2 (en)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107669634A (en) * 2016-09-30 2018-02-09 青岛大学 A kind of paracetamol oral spray and preparation method thereof
RU2736423C1 (en) * 2020-04-24 2020-11-17 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Поволжский научно-исследовательский институт производства и переработки мясомолочной продукции" (ГНУ НИИММП) Method of using non-steroidal anti-inflammatory preparations "paracetam - avz" and "ketokvin 10 %" in breeding of replacement chicks of parent flock of chickens

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2410812A1 (en) * 1977-12-05 1979-06-29 Garhin Sarl METHOD AND DEVICE FOR AUTOMATIC DOSING OF THE QUANTITIES OF A LIQUID ADDITIVE ADDED TO THE FLOW OF A LIQUID TO BE TREATED
IE48567B1 (en) * 1980-02-03 1985-03-06 An Foras Taluntais Apparatus and method for dosing livestock
JPH0714872B2 (en) * 1990-02-06 1995-02-22 昭和薬品化工株式会社 Syrup composition
AU7880991A (en) * 1990-05-10 1991-11-27 Novo Nordisk A/S A pharmaceutical preparation containing n-glycofurols and n-ethylene glycols
US5505976A (en) * 1992-12-30 1996-04-09 Anitox Corporation Contamination-resistant animal feedstuffs
SK96196A3 (en) * 1994-01-24 1997-03-05 Procter & Gamble Process for solubilizing difficultly soluble pharmaceutical actives
JPH09286724A (en) * 1996-04-19 1997-11-04 Takeda Chem Ind Ltd Liquid stablizer for oral administration
IT1301976B1 (en) * 1998-07-31 2000-07-20 Angelini Ricerche Spa INJECTABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED ON PARACETAMOL

Also Published As

Publication number Publication date
ITMI20001712A0 (en) 2000-07-26
DE10037121A1 (en) 2001-02-08
NL1015790A1 (en) 2001-01-30
FR2796843B1 (en) 2003-05-09
DK200001149A (en) 2001-01-30
DE10037121B4 (en) 2006-03-23
HUP0002994A2 (en) 2002-11-28
HUP0002994A3 (en) 2008-04-28
DK177041B1 (en) 2011-02-28
GB0018504D0 (en) 2000-09-13
NL1015790C2 (en) 2001-03-20
HU230460B1 (en) 2016-07-28
GB2354710B (en) 2004-05-12
ES2336164B1 (en) 2011-01-24
CA2316731C (en) 2003-07-15
PL341728A1 (en) 2001-02-12
CA2316731A1 (en) 2001-01-29
BE1012818A3 (en) 2001-03-06
IT1318645B1 (en) 2003-08-27
FR2796843A1 (en) 2001-02-02
HU0002994D0 (en) 2000-10-28
ITMI20001712A1 (en) 2002-01-26
RU2218154C2 (en) 2003-12-10
ES2336164A1 (en) 2010-04-08
GB2354710A (en) 2001-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9849137B2 (en) Water-soluble meloxicam granules
US20130005714A1 (en) Water-Soluble Meloxicam Granules
KR100702540B1 (en) Veterinary formulation for administration of a water-insoluble drug to a target animal through a water distribution system
ZA200508645B (en) Oral administration form for veterinary use
PL221309B1 (en) Antipyretic composition for use in veterinary medicine and methods of adding such composition to animal feed
EP3151838A1 (en) Methods and compositions for orally dosing postnatal swine
EP3488705A1 (en) Solubilized growth promoting product to be applied orally to animals and method for the respective feed preparation
AU2005297340A1 (en) Anti-inflammatory preparation
US20120277278A1 (en) Phenylbutazone carrier formulation showing increased bioactivity in animals
EA006547B1 (en) Aqueous composition comprising fat-soluble vitamins and use thereof
HU217811B (en) Process for producing gellike antiparasitical veterinary preparation containing methyl-5(6)-benzoyl-2-benzimidazole carbamate
PL192846B1 (en) Acetylsalicylic acid containing veterinary therapeutic agent
NZ540226A (en) Water-soluble meloxicam granules and pharmaceutical compositions thereof
PL195593B1 (en) Veterinary therapeutic agent against pathogenic microbes
DE102011000828A1 (en) Improving calcium absorption in farm animals, preferably laying hens, comprises adding calcium lactogluconate to drinking water for administering to farm animals, preferably laying hens