ITMI20001712A1 - CONCENTRATED AND STABILIZED ANTIPIRETIC COMPOSITION FOR VETERINARY USE INTENDED TO BE INCORPORATED IN THE FEEDING OF ANIMALS SO - Google Patents

CONCENTRATED AND STABILIZED ANTIPIRETIC COMPOSITION FOR VETERINARY USE INTENDED TO BE INCORPORATED IN THE FEEDING OF ANIMALS SO Download PDF

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ITMI20001712A1
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Stephen Payan
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So Ge Val Sa
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Description

DESCRIZIONE DESCRIPTION

La presente invenzione riguarda una composizione antipiretica ad uso veterinario atta al trattamento di animali di allevamento intensivo destinati al consumo umano, in particolare suini, volatili o vitelli. The present invention relates to an antipyretic composition for veterinary use suitable for the treatment of intensively farmed animals intended for human consumption, in particular pigs, birds or calves.

Per ragioni di sicurezza pubblica facili da comprendere, i principi attivi ad uso veterinario che possono essere somministrati agli animali destinati al consumo umano, devono soddisfare normative molto ristrette, ed essere inscritte in un elenco positivo suscettibile di essere modificato. For public safety reasons that are easy to understand, active ingredients for veterinary use that can be administered to animals intended for human consumption must comply with very strict regulations, and be inscribed on a positive list that can be modified.

Attualmente in medicina veterinaria, è proposta una sola molecola antipiretica, vale a dire l'aspirina. Questa molecola presenta tuttavia un certo numero di inconvenienti ben noti agli specialisti tra i quali si può notare il suo carattere ulcerogeno che esclude qualsiasi trattamento di lunga durata del bestiame. Currently in veterinary medicine, only one antipyretic molecule is proposed, namely aspirin. However, this molecule has a number of drawbacks well known to specialists, among which its ulcerogenic character can be noted, which excludes any long-term treatment of livestock.

Inoltre, la molecola di aspirina si distingue per una bassa stabilità ed una marcata tendenza all'idrolisi, questo sia in soluzione acquosa che quando viene incorporata ad alimenti in granì sotto forma di polvere; essa non può dunque essere immagazzinata sotto forma galenica pronta all'uso e deve essere assorbita molto rapidamente dopo la sua preparazione. Furthermore, the aspirin molecule is distinguished by a low stability and a marked tendency to hydrolysis, both in aqueous solution and when it is incorporated into granulated foods in the form of powder; it cannot therefore be stored in a ready-to-use galenic form and must be absorbed very quickly after its preparation.

Peraltro, è stato recentemente scoperto che l'aspirina può causare nel bambino una degenerazione epatica grave chiamata "sindrome di Reye" che tende a frenare il suo utilizzo in medicina pediatrica. Moreover, it has recently been discovered that aspirin can cause severe hepatic degeneration in children called "Reye's syndrome" which tends to hinder its use in pediatric medicine.

Questi diversi inconvenienti fanno si che sia desiderabile che i veterinari possano disporre di un principio attivo antipiretico che può sostituire l'aspirina. These various drawbacks make it desirable that veterinarians have an antipyretic active ingredient that can replace aspirin.

Secondo l'invenzione, si è avuta l'idea di proporre, a questo scopo, la molecola di paracetamolo o 4-idrossi-acetanilide di formula ; According to the invention, the idea has arisen of proposing, for this purpose, the molecule of paracetamol or 4-hydroxy-acetanilide of the formula;

il cui utilizzo è molto esteso in medicina umana, ma le cui proprietà antipiretiche non sono attualmente utilizzate nel campo veterinario. whose use is very widespread in human medicine, but whose antipyretic properties are not currently used in the veterinary field.

Differenti esperimenti sull'animale hanno permesso di dimostrare l'efficacia antipiretica della molecola di paracetamolo e la sua innocuità; si è potuto stabilire- in particolare che questa molecola non genera residui pericolosi nei tessuti, ciò che permette che l'animale trattato possa essere immediatamente consumato, questo senza rispettare un periodo di tempo tra il trattamento e la macellazione. Different experiments on animals have allowed us to demonstrate the antipyretic efficacy of the paracetamol molecule and its harmlessness; in particular, it was possible to establish that this molecule does not generate dangerous residues in the tissues, which allows the treated animal to be immediately consumed, without respecting a period of time between treatment and slaughter.

Essendo così state dimostrate la qualità, e l'assenza di tossicità della molecola di paracetamolo, rimaneva da elaborare delle formulazioni antipiretiche a base di paracetamolo che si presentano sotto forma galenica<' >atte ai trattamenti collettivi. Having thus demonstrated the quality, and the absence of toxicity of the paracetamol molecule, it remained to develop antipyretic formulations based on paracetamol which are in the galenic form <'> suitable for collective treatments.

Ora, le forme galeniche delle formulazione antipiretiche a base di paracetamolo proposte in medicina umana {forme disperse in acqua o solubili, in particolare compresse o polveri effervescenti, o ancora sciroppi a bassa concentrazione di paracetamolo) non sono adatti in ambito veterinario e in particolare al trattamento degli animali,d’allevamento. Infatti,, in questo particolare ambito, non possono essere considerate che essenzialmente due forme galeniche. Now, the galenic forms of the antipyretic formulations based on paracetamol proposed in human medicine (forms dispersed in water or soluble, in particular tablets or effervescent powders, or syrups with a low concentration of paracetamol) are not suitable in the veterinary field and in particular for the treatment of animals, farmed. In fact, in this particular context, only essentially two galenic forms can be considered.

La prima di queste forme corrisponde ad una premiscela medicamentosa che deve essere aggiunta all'alimentazione solida destinata al bestiame nelle fattorie patrocinate delle Autorità. The first of these forms corresponds to a medicament premix that must be added to the solid feed intended for livestock on farms sponsored by the Authorities.

La preparazione di una tale premiscela medicamentosa non pone, problemi particolari visto che l'aggiunta di paracetamolo in forma di polvere a farina di grano o di mais porta ad un prodotto stabile. Tuttavia, questa forma galenica non sempre è totalmente soddisfacente visto che essa esclude qualsiasi trattamento mirato di alcuni animali di un allevamento:<' >infatti, l'alimento che contiene la premiscela medicamentosa viene immagazzinato in un silos presso l'allevatore e viene'dunque consumato obbligatoriamente da tutti gli animali dell'allevamento fino all'esaurimento di questa scorta. The preparation of such a medicament premix does not pose any particular problems since the addition of paracetamol in powder form to wheat or corn flour leads to a stable product. However, this galenic form is not always totally satisfactory since it excludes any targeted treatment of some animals of a farm: in fact, the food containing the medicament premix is stored in a silo at the farmer and is therefore compulsorily consumed by all animals on the farm until this supply is exhausted.

La seconda delle forme galeniche di una formulazione a base di paracetamolo che può essere presa in considerazione corrisponde ad una soluzione concentrata destina ad essere incorporata all'alimentazione degli animali in particolare alla loro acqua da bere o ad essere polverizzata su alimenti in grani.. The second of the galenic forms of a paracetamol-based formulation that can be taken into consideration corresponds to a concentrated solution intended to be incorporated into the feeding of animals in particular to their drinking water or to be pulverized on grain foods.

Una tale forma galenica, che costituisce l'oggetto della presente invenzione, .presenta numerosi vantaggi ed έ in particolare perfettamente adattabile ai bisogni degli animali ma ;; la sua messa a punto implica la risoluzione di numerosi problemi e di conseguenza particolarmente complicata. Such a galenic form, which is the object of the present invention, has numerous advantages and is in particular perfectly adaptable to the needs of animals but ;; its development involves the resolution of numerous problems and consequently particularly complicated.

Infatti, è noto che il paracetamolo è molto poco solubile nell'acqua a temperatura ambiente; lo è di più nell'acqua calda dove tuttavia ricristallizza nel momento in cui la soluzione si raffredda. È inoltre noto che il paracetamolo si idrolizza e si ossida nel mezzo acquoso. Di conseguenza,<' >è esclusa la possibilità di conservare soluzioni acquose di paracetamolo. In fact, it is known that paracetamol is very little soluble in water at room temperature; it is more so in hot water where, however, it recrystallises when the solution cools. It is also known that paracetamol hydrolyzes and oxidizes in the aqueous medium. Consequently, the possibility of storing aqueous solutions of paracetamol is excluded.

Nello stesso tempo è-da notare che, nel caso di una soluzione da bere destinata ad essere incorporata nell'acqua da bere degli animali, per ragioni economiche legate all'importanza dei volumi d'acqua che sarebbero quindi .necessari, questa forma galenica non può essere fornita pronta all'uso, ma deve essere obbligatoriamente preparata dall'allevatore prima della somministrazione a partire da una polvere solubile o da una soluzione concentrata che può essere diluita. At the same time it should be noted that, in the case of a drinking solution intended to be incorporated into the drinking water of animals, for economic reasons linked to the importance of the volumes of water which would therefore be necessary, this galenic form does not it can be supplied ready to use, but must necessarily be prepared by the breeder before administration from a soluble powder or a concentrated solution that can be diluted.

Peraltro, gli allevamenti sono generalmente equipaggiati di circuiti di circolazione dell'acqua da bere per gli animali che alimentano dei trogoli adattati ad animali di taglia relativamente grande quali suini o vitelli, o piccole pipette più adatte specialmente al pollame; questi circuiti . di circolazione sono in regola generale attivati automaticamente da organi di comando associati in particolare a sonde di livello poste nei trogoli o anche rilevatori della presenza di un animale. Moreover, the farms are generally equipped with circulation circuits for drinking water for the animals that feed troughs adapted to relatively large animals such as pigs or calves, or small pipettes more suitable especially for poultry; these circuits. of circulation are generally activated automatically by control members associated in particular with level probes placed in the troughs or also detectors of the presence of an animal.

Secondo l'invenzione, ci si è fissati come scopo quello di proporre una composizione antipiretica a base di paracetamolo che può essere sia incorporata all'acqua fornita tramite questi circuiti di circolazione, sia polverizzata su alimenti in grani. Questo imperativo esclude qualsiasi presentazione di questa composizione sotto forma di una polvere, tenuto conto del fatto che la solubilità del paracetamolo è bassa nell'acqua a temperatura ambiente: l'ostruzione di diversi elementi del circuito di circolazione (organi di comando, pipette...) sarebbe infatti allora quasi inevitabile. According to the invention, the aim is to propose an antipyretic composition based on paracetamol which can be either incorporated into the water supplied through these circulation circuits, or pulverized on foodstuffs in grains. This imperative excludes any presentation of this composition in the form of a powder, taking into account the fact that the solubility of paracetamol is low in water at room temperature: the obstruction of various elements of the circulation circuit (control elements, pipettes .. .) would in fact then be almost inevitable.

La presente invenzione ha, di conseguenza, per oggetto quello di proporre una composizione antipiretica ad uso veterinario atta al trattamento di animali di allevamento intensivo destinati al consumo umano, in particolare suini, pollame o vitelli, che si presenta sotto forma-galenica di una soluzione concentrata stabile e solubile nell'acqua fredda in tutte le proporzioni richieste per questi trattamenti, suscettibile di essere introdotta nei circuiti di circolazione dell'acqua da bere degli animali di cui sono dotati numerosi allevamenti ò di essere polverizzata 'su alimenti in grani. The present invention therefore has as its object that of proposing an antipyretic composition for veterinary use suitable for the treatment of intensively farmed animals intended for human consumption, in particular pigs, poultry or calves, which is presented in the galenic form of a solution stable concentrate and soluble in cold water in all the proportions required for these treatments, capable of being introduced into the circulation circuits of the drinking water of the animals of which many farms are equipped or of being pulverized on grain foods.

È stato possibile soddisfare in maniera sorprendente tutti questi imperativi dissolvendo il paracetamoló in un solvente che compare nella'elenco positivo che elenca le sostanze il cui utilizzo è autorizzato in medicina veterinaria vale a dire un. glicole polietilenico a basso peso molecolare e/o del glicole , polipropilenico . It has been possible to surprisingly satisfy all these imperatives by dissolving the paracetamol in a solvent that appears in the positive list that lists the substances whose use is authorized in veterinary medicine, namely a. low molecular weight polyethylene glycol and / or glycol, polypropylene.

L'invenzione riguarda, di conseguenza, una composizione antipiretica caratterizzata dal fatto di essere costituita da una soluzione che può essere bevuta che comprende dal 15 al 25% in peso, preferibilmente circa il 20% in peso di paracetamolo dissolto in un solvente costituito da un glicole polietilenico a basso peso molecolare e/o dal glicole polipropilenico. The invention therefore relates to an antipyretic composition characterized in that it consists of a solution that can be drunk comprising from 15 to 25% by weight, preferably about 20% by weight, of paracetamol dissolved in a solvent consisting of a low molecular weight polyethylene glycol and / or polypropylene glycol.

La soluzione secondo l'invenzione comprende, preferibilmente in percentuale in peso, dal 40 al 85 % di glicole polietilenico e dallo 0 al 45% di glicole polipropilenico. The solution according to the invention comprises, preferably in percentage by weight, from 40 to 85% of polyethylene glycol and from 0 to 45% of polypropylene glycol.

Secondo l'invenzione, questa composizione può, alldecorrenza, comprendere fino al 5% di eccipienti, ad esempio agenti di appetenza o anche antiossidanti o conservanti. According to the invention, this composition can, if necessary, comprise up to 5% of excipients, for example appetizing agents or even antioxidants or preservatives.

Il glicole polietilenico a. basso peso molecolare che può essere utilizzato secondo l'invenzione deve essere sufficientemente poco viscoso e di regola va dal PEG 150 al PEG 300; è stato possibile ottenere risultati particolarmente soddisfacenti utilizzando del PEG 200. Polyethylene glycol a. low molecular weight which can be used according to the invention must be sufficiently low viscous and generally ranges from PEG 150 to PEG 300; it was possible to obtain particularly satisfactory results using some PEG 200.

La composizione antipiretica secondo l'invenzione -si distingue per la··sua stabilità in soluzione acquosa a qualsiasi concentrazione ma anche per la sua stabilità nel tempo e per l'assenza di qualsiasi fenomeno di degrado o di precipitazione anche dopo un prolungato stoccaggio. The antipyretic composition according to the invention is distinguished by its stability in aqueous solution at any concentration but also by its stability over time and by the absence of any phenomenon of degradation or precipitation even after prolonged storage.

Per verificare quest'ultima proprietà, si sono studiate le variazioni della concentrazione di paracetamolo durante uno stoccaggio di 42 mesi a temperatura ambiente, da una parte, e ad una temperatura di 37°C dall'altra, di composizioni secondo Γ'invenzione che comprendono all'origine il 20% in peso di paracetamolo dissolto in glicole polietilenico 200. To verify this latter property, the variations in the concentration of paracetamol were studied during a storage of 42 months at room temperature, on the one hand, and at a temperature of 37 ° C on the other, of compositions according to the invention which include originally 20% by weight of paracetamol dissolved in polyethylene glycol 200.

Questa prova è stata effettuata per tre lotti di composizione A, B e C. This test was carried out for three batches of composition A, B and C.

I risultati ottenuti sono riportati nelle tabelle seguenti. Queste tabelle sono in grado di provare che la concentrazione di paracetamolo della composizione secondo l'invenzione praticamente non è variata nel tèmpo e resta uguale al valore iniziale ± 10% circa. The results obtained are reported in the following tables. These tables are able to prove that the paracetamol concentration of the composition according to the invention has practically not changed over time and remains equal to the initial value ± 10% approximately.

La presente invenzione riguarda anche un procedimento di incorporazione della composizione antipiretica summenzionata all'acqua·da bere degli animali in un allevamento dotato di un circuito di circolazione dell'acqua che può essere attivato automaticamente grazie a organi di comando associati in particolare a sonde di livello o a sensori che rivelano la presenza di un animale. The present invention also relates to a process for incorporating the aforementioned antipyretic composition to the drinking water of animals in a farm equipped with a water circulation circuit that can be activated automatically thanks to control members associated in particular with level probes. or to sensors that detect the presence of an animal.

Secondo ì'invenzione, la prima fase di un tale procediménto consiste nel determinare una concentrazione obiettivo di paracetamolo nell'acqua da bere tenendo conto della posologia prescritta, delle tabelle di crescita così come del consumo medio di acqua degli animali da trattare. According to the invention, the first step of such a procedure consists in determining an objective concentration of paracetamol in the drinking water taking into account the prescribed dosage, the growth tables as well as the average water consumption of the animals to be treated.

Avendo così determinato la concentrazione obiettivo, è conveniente aggiungere in seguito nel circuito di circolazione la quantità di soluzione concentrata di paracetamolo dissolto in un poliolo del tipo summenzionato che permette dì ottenere questa concentrazione a livello dei trogoli o delle pipette ove vengono ad abbeverarsi gli animali da trattare. Having thus determined the target concentration, it is convenient to subsequently add in the circulation circuit the quantity of concentrated solution of paracetamol dissolved in a polyol of the aforementioned type which allows to obtain this concentration at the level of the troughs or pipettes where the animals to drink. to deal.

Secondo una prima variante dell'invenzione, il circuito di circolazione di acqua di cui è dotato l'allevamento è.collegato ad un serbatoio di grandi dimensioni che contiene la quantità d'acqua necessaria ad un gruppo di animali durante una durata di tempo determinata, in particolare durante un giorno. According to a first variant of the invention, the water circulation circuit with which the breeding is equipped is connected to a large tank which contains the quantity of water necessary for a group of animals during a determined period of time. especially during one day.

Secondo questa prima variante dell'invenzione, dopo aver determinato<' >la concentrazione obiettivo del paracetamolo nell'acqua da bere: According to this first variant of the invention, after having determined the target concentration of paracetamol in the drinking water:

- si calcola la quantità di soluzione concentrata che deve essere aggiunta all'acqua contenuta nel serbatoio per ottenere un'acqua da bere che abbia questa concentrazione di paracetamolo, - the quantity of concentrated solution that must be added to the water contained in the tank is calculated to obtain drinking water with this concentration of paracetamol,

- si introduce questa quantità di soluzione concentrata nel serbatoio, e - this quantity of concentrated solution is introduced into the tank, e

- si agita la soluzione diluita così ottenuta. - the diluted solution thus obtained is stirred.

Secondo una seconda variante dell'invenzione, il circuito di circolazione d'acqua dell'allevamento è collegato alla rete di distribuzione d'acqua. According to a second variant of the invention, the water circulation circuit of the farm is connected to the water distribution network.

Secondo questa seconda variante, dell'invenzione, si allaccia al circuito di circolazione dell'acqua una condotta di adduzione; collegata, da una parte ad un'serbatoio destinato a ricevere una soluzione madre avente una concentrazione intermedia di paracetamolo e comprendente, dall’altra, una pompa dosatrice avente un rapporto di dosaggio determinato, e dopo aver predefinito la concentrazione obiettivo del paracetamolo nell'acqua da bere: According to this second variant of the invention, an adduction duct is connected to the water circulation circuit; connected, on the one hand, to a tank intended to receive a stock solution having an intermediate concentration of paracetamol and comprising, on the other hand, a metering pump having a determined dosage ratio, and after having predefined the target concentration of paracetamol in the water to drink:

- si calcola quale deve essere la concentrazione della soluzione madre presente nel serbatoio per ottenere un'acqua da bere avente questa concentrazione tenuto conto del rapporto di dosaggio della pompa dosatrice; - the concentration of the stock solution present in the tank must be calculated to obtain drinking water having this concentration, taking into account the dosage ratio of the metering pump;

- si calcola in quale modo si<' >deve diluire la soluzione concentrata per ottenere questa soluzione madre; - it is calculated how the concentrated solution must be diluted to obtain this stock solution;

- si prepara una tale soluzione madre a concentrazione intermedia di paracetamolo per diluizione della soluzione concentrata e la si introduce nel serbatoio. - such a stock solution with an intermediate concentration of paracetamol is prepared by diluting the concentrated solution and introduced into the tank.

Questa variante dell'invenzione, secondo la quale la soluzione <' >concentrata di paracetamolo dissolto in un glicole polietilenico di peso basso molecolare subisce due diluizioni successive, è particolarmente vantaggiosa. This variant of the invention, according to which the concentrated solution of paracetamol dissolved in a low molecular weight polyethylene glycol undergoes two successive dilutions, is particularly advantageous.

Nell'ambito di questa variante, è ovviamente obbligatorio che la formulazione di base di paracetamolo sia perfettamente solubilizzata, questo in qualsiasi fase di diluizione,t/Yer escludere qualsiasi rischio di ostruzione del circuito di circolazione d’acqua. È da notare che una tale ostruzione potrebbe in particolare prodursi a livello del tubo di alimentazione della pompa dosatrice che pesca nel fondo del serbatoio contenente la soluzione madre, a livello della pompa dosatrice e anche a livello degli organi di comando che permettono l'attivazione automatica del circuito di circolazione d'acqua e delle pipette quando questa soluzione è destinata al pollame. As part of this variant, it is obviously mandatory that the basic formulation of paracetamol is perfectly solubilized, this in any dilution phase, t / Y to exclude any risk of obstruction of the water circulation circuit. It should be noted that such an obstruction could in particular occur at the level of the feeding pipe of the metering pump which draws into the bottom of the tank containing the stock solution, at the level of the metering pump and also at the level of the control elements which allow automatic activation. of the water circulation circuit and pipettes when this solution is intended for poultry.

Secondo l'invenzione, la pompa dosatrice ha, in regola generale, .un rapporto di dosaggio dell'ordine dall'l al 5% e può essere vantaggiosamente una pompa in commercio il cui rapporto di dosaggio è regolabile. According to the invention, the metering pump generally has a metering ratio of the order of 1 to 5% and can advantageously be a commercially available pump whose metering ratio is adjustable.

È da notare che una tale pompa dosatrice può, dopo risciacquo, essere utilizzata per l'introduzione nell'acqua da bere degli animali di altri prodotti medicamentosi attivi (antibiotici...). It should be noted that such a metering pump can, after rinsing, be used for the introduction into the drinking water of animals of other active medicinal products (antibiotics ...).

E stato possibile stabilire che per gli animali di un allevamento, la posologia che deve essere prescritta è, generalmente, di 30 mg di paracetamolo per kg di peso vivo al giorno. It has been possible to establish that for animals on a farm, the dosage to be prescribed is generally 30 mg of paracetamol per kg of live weight per day.

Tenendo conto delle tabelle di crescita e del consumo medio d'acqua degli animali da trattare, è stato possibile determinare che, da una parte, nel caso di pollo da· carne, la concentrazione di paracetamolo nell'acqua da bere doveva essere dell'ordine da 75 a 225 mg per litro, ciò che corrisponde, se si utilizza una pompa dosatrice al 2%, ad una soluzione madre che comprende da 3,75 a 11,25 g/litro di paracetamoìo e che, dall'altra, nel caso di suini, la concentrazione di paracetamoìo nell'acqua da bere doveva essere dell'ordine da 300 a 500 mg per litro, ciò che ;r corrisponde, se si utilizza una pompa dosatrice al 2%, ad una soluzione madre che comprende da 15 a 25 g/litro di paracetamoìo. Taking into account the growth tables and the average water consumption of the animals to be treated, it was possible to determine that, on the one hand, in the case of broilers, the concentration of paracetamol in the drinking water had to be of the order from 75 to 225 mg per liter, which corresponds, if a 2% dosing pump is used, to a stock solution comprising from 3.75 to 11.25 g / liter of paracetamio and which, on the other hand, in the case of pigs, the concentration of paracetamio in the drinking water had to be of the order of 300 to 500 mg per liter, which; r corresponds, if a 2% dosing pump is used, to a stock solution comprising from 15 to 25 g / liter of paracetamio.

Ora, la realizzazione di- una soluzione concentrata di paracetamoìo dissolto in un glicole polietilenico a basso peso molecolare al 20% permette chiaramente di rispettare questi dati. Now, the realization of a concentrated solution of paracetamio dissolved in a low molecular weight polyethylene glycol at 20% clearly allows to respect these data.

Infatti, nel caso di un circuito di circolazione collegato ad un serbatoio avente una capacità di 1000 litri, -bisognerebbe prevedere l'aggiunta in questo serbatoio da 375 mi a 2,5 litri di soluzione concentrata, mentre nel caso di un-circuito di circolazione collegato alla rete di distribuzione dell'acqua e dotato di una pompa dosatrice al 2%, bisognerebbe prevedere l'aggiunta da 18,75 mi a 125 mi di soluzione concentrata per litro di soluzione madre. In fact, in the case of a circulation circuit connected to a tank having a capacity of 1000 liters, - it would be necessary to provide for the addition in this tank from 375 ml to 2.5 liters of concentrated solution, while in the case of a circulation circuit connected to the water distribution network and equipped with a 2% metering pump, it would be necessary to add from 18.75 ml to 125 ml of concentrated solution per liter of stock solution.

Queste cifre permettono di dimostrare che <' >la composizione antipiretica secondo l'invenzione è perfettamente adatta all'utilizzo al quale è destinata. These figures make it possible to demonstrate that the antipyretic composition according to the invention is perfectly suitable for the use for which it is intended.

La presente invenzione riguarda anche un procedimento di incorporazione della composizione antipiretica summenzionata all'alimentazione degli animali attraverso polverizzazione di quest ' ultima su mangimi in grani . The present invention also relates to a process for incorporating the aforementioned antipyretic composition to the feeding of animals by pulverizing the latter on grain feeds.

Secondo questo procedimento, si polverizza la composizione antipiretica su questi mangimi alla fine del loro processo di produzione nella fabbrica, grazie ad un dispositivo di polverizzazione nella fattispecie in una tramoggia dotata di condotti di polverizzazione nella quale i mangimi in grani cadono per gravita per alimentare un dispositivo di evacuazione quale un camion o un nastro convogliatore. According to this procedure, the antipyretic composition is pulverized on these feeds at the end of their production process in the factory, thanks to a pulverization device in this case in a hopper equipped with pulverization ducts in which the feed grains fall by gravity to feed a evacuation device such as a truck or conveyor belt.

È essenziale non polverizzare la composizione antipiretica sui mangimi se non alla fine della produzione, affinché questa composizione non subisca i trattamenti termici o meccanici che subiscono i mangimi i grani durante la produzione. It is essential not to pulverize the antipyretic composition on the feeds until the end of production, so that this composition does not undergo the thermal or mechanical treatments that the grains undergo during production.

Questo procedimento presenta, peraltro, il vantaggio di permettere di non trattare per polverizzazione che una quantità determinata di mangimi in grani in funzione della richiesta dell utilizzatore e di fornirgliela, a titolo d'esempio, in un camion con scompartimenti per non trattare che gli animali malati che vengono allora isolati. This procedure also has the advantage of allowing only a specific quantity of grain feed to be treated by pulverization according to the user's request and to supply it to him, by way of example, in a truck with compartments to treat only the animals. sick people who are then isolated.

Secondo un'altra caratteristica di questo procedimento, si determina una concentrazione obiettivo di paracetamolo nei mangimi in grani tenendo conto della posologia prescritta, di tabelle di crescita così come del consumo medio di mangimi degli animali da trattare, si determina la quantità di composizione antipiretica che deve essere polverizzata in funzione della quantità di mangimi da trattare nella fattispecie in misura della portata dei mangimi in grani che cadono nella tramoggia, e si comanda di conseguenza ii dispositivo di polverizzazione According to another characteristic of this procedure, a target concentration of paracetamol in grain feed is determined taking into account the prescribed dosage, growth tables as well as the average feed consumption of the animals to be treated, the amount of antipyretic composition which it must be pulverized according to the quantity of feed to be treated in the case in question according to the flow rate of the feed in grains that fall into the hopper, and the pulverization device is controlled accordingly

Claims (10)

1. Composizione antipiretica ad uso veterinario atta al trattamento di animali di allevamento intensivo destinato al consumo umano, in particolare suini, pollame o vitelli, caratterizzata dal fatto di essere costituita da una soluzione non acquosa concentrata e stabilizzata destinata, da una parte, ad essere incorporata all'alimentazione degli animali, in particolare alla loro acqua da bere o ad essere polverizzata su alimenti in grani, e comprendente, dall'altra, dal 15 al 25% in peso, preferibilmente circa il 20% in peso di paracetamolo (4-idrossi-acetanilide) dissolto in un solvente costituito da un glicole polietilenico a basso peso molecolare, preferibilmente del PEG 200·e/o del glicole polipropilenico. 1. Antipyretic composition for veterinary use suitable for the treatment of intensively farmed animals intended for human consumption, in particular pigs, poultry or calves, characterized in that it consists of a concentrated and stabilized non-aqueous solution intended, on one side, to be incorporated into the feeding of animals, in particular their drinking water or to be pulverized on foodstuffs in grains, and comprising, on the other hand, from 15 to 25% by weight, preferably about 20% by weight of paracetamol (4- hydroxy-acetanilide) dissolved in a solvent consisting of a low molecular weight polyethylene glycol, preferably PEG 200 and / or polypropylene glycol. 2. Composizione secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto di comprendere, in percentuali in peso, dai 40 ai.85 % di glicole polietilenico e dallo 0 al 45% di glicole polipropilenico 2. Composition according to claim 1, characterized in that it comprises, in percentages by weight, from 40 to 85% of polyethylene glycol and from 0 to 45% of polypropylene glycol 3. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazione 1 e 2, caratterizzata dal fatto di comprendere . fino a 5 % di eccipienti, ad esempio agenti di appetenza. 3. Composition according to any one of claims 1 and 2, characterized in that it comprises. up to 5% of excipients, for example appetite agents. 4. Utilizzo di una soluzione non acquosa, concentrata e stabilizzata e comprendente dal 15 al 25% in peso, preferibilmente circa il 20% in peso di paracetamolo (4-idrossiacetanilide) dissolto in un solvente costituito da un glicole polietilenico a basso peso molecolare, preferibilmente del PEG 200 e/o del glicole polipropilenico per la preparazione di una composizione antipiretica ad uso veterinario atta al trattamento di animali di allevamento intensivo destinato al consumo umano, in particolare suini, pollame o vitelli e destinata ad essere incorporata all'alimentazione degli animali, in particolare alla loro acqua da bere o ad essere polverizzata su alimenti in grani . 4. Use of a non-aqueous solution, concentrated and stabilized and comprising from 15 to 25% by weight, preferably about 20% by weight, of paracetamol (4-hydroxyacetanilide) dissolved in a solvent consisting of a low molecular weight polyethylene glycol, preferably PEG 200 and / or polypropylene glycol for the preparation of an antipyretic composition for veterinary use suitable for the treatment of intensively farmed animals intended for human consumption, in particular pigs, poultry or calves and intended to be incorporated into animal feed , in particular to their water to drink or to be pulverized on grain foods. 5. Procedimento di incorporazione <' >della composizione antipiretica secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 3, all'acqua da bere degli animali in -un allevamento dotato di un circuito di circolazione di acqua che può, da una parte, essere attivato automaticamente grazie ad organi di comando e collegato, dall'altro ad un serbatoio che contiene la quantità d'acqua necessaria ad un gruppo di animali durante una durata di tempo . determinata, in particolare durante uh giorno, caratterizzato dal fatto che: - si determina una concentrazione obiettivo di paracetamolo nell'acqua da bere tenendo conto della posologia prescritta, delle tabelle di crescita così come del consumo medio di acqua degli animali da trattare, - si calcola la quantità di soluzione concentrata che deve essere aggiunta all'acqua contenuta nel serbatoio per ottenere un'acqua da bere che abbia la concentrazione obiettivo di paracetamolo, - si introduce questa quantità di soluzione concentrata nel serbatoio, e - si agita la soluzione diluita cosi ottenuta. 5. Process of incorporating the antipyretic composition according to any one of claims 1 to 3, to the drinking water of animals in a farm equipped with a water circulation circuit which can, on the one hand, be activated automatically thanks to control elements and connected, on the other hand, to a tank that contains the quantity of water necessary for a group of animals during a period of time. determined, in particular during a day, characterized by the fact that: - a target concentration of paracetamol in the drinking water is determined taking into account the prescribed dosage, the growth charts as well as the average water consumption of the animals to be treated, - the quantity of concentrated solution that must be added to the water contained in the tank is calculated to obtain drinking water with the target concentration of paracetamol, - this quantity of concentrated solution is introduced into the tank, e - the diluted solution thus obtained is stirred. 6. Procedimento di incorporazione della composizione antipiretica secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 4, all'acqua da bere degli animali in un allevamento dotato di un circuito di circolazione di acqua che può, da una parte, essere attivato automaticamente grazie ad organi di comando e collegato, dall'altro ad una rete di distribuzione dell'acqua, caratterizzato dal fatto che: - si allaccia al circuito di circolazione dell'acqua una condotta di adduzione colìegata, da una parte ad un serbatoio destinato a ricevere una soluzione madre di paracetamolo e comprendente, dall'altra, una pompa dosatrice avente un rapporto di dosaggio determinato, - si determina una concentrazione obiettivo nell'acqua da bere di paracetamolo tenendo conto della posologia prescritta, delle tabelle di crescita così come del consumo medio<' >di acqua degli animali da trattare, - si. calcola quale deve essere la concentrazione della soluzione madre presente nel serbatoio per ottenere un'acqua da bere avente la concentrazione obiettivo di paracetamolo tenuto conto del rapporto di dosaggio della pompa dosatrice; - si calcola in quale modo si deve diluire la soluzione concentrata per ottenere questa soluzione madre; - si prepara una tale soluzione madre a concentrazione intermedia di paracetamolo per diluizione della soluzione concentrata e la si introduce nel serbatoio. 6. Process for incorporating the antipyretic composition according to any one of claims 1 to 4, to the drinking water of animals in a farm equipped with a water circulation circuit which can, on the one hand, be activated automatically thanks to command and connected, on the other hand, to a water distribution network, characterized by the fact that: - an adduction pipe is connected to the water circulation circuit, connected on one side to a tank intended to receive a parent solution of paracetamol and comprising, on the other, a metering pump having a determined dosage ratio, - a target concentration of paracetamol in the drinking water is determined taking into account the prescribed dosage, the growth charts as well as the average water consumption <'> of the animals to be treated, - yes. calculates what the concentration of the stock solution in the tank must be in order to obtain a drinking water having the target concentration of paracetamol taking into account the dosage ratio of the metering pump; - it is calculated how the concentrated solution must be diluted to obtain this stock solution; - such a stock solution with an intermediate concentration of paracetamol is prepared by diluting the concentrated solution and introduced into the tank. 7. Procedimento secondo la rivendicazione 6, caratterizzato dal fatto che la pompa dosatrice ha un rapporto di dosaggio è dell'ordine dall'l al 5%. 7. Process according to claim 6, characterized in that the metering pump has a dosage ratio of the order of 1 to 5%. 8. Procedimento, secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 6 e 7, caratterizzato dal fatto che la pompa dosatrice è una pompa in commercio il cui rapporto di dosaggio è regolabile. 8. Process according to any one of claims 6 and 7, characterized in that the metering pump is a commercially available pump whose metering ratio is adjustable. 9. Procedimento di incorporazione della composizione antipiretica secondo una qualsiasi delle rivendicazione da 1 a 4, all'alimentazione degli animali per polverizzazione di questa sugli alimenti in grani, caratterizzata dal fatto che si polverizza la composizione antipiretica su questi mangimi alla fine del loro processo di produzione nella fabbrica, grazie ad un dispositivo di polverizzazione nella fattispecie in una tramoggia dotata di condotti di polverizzazione nella quale i mangimi in<' >grani cadono per gravità per alimentare un dispositivo di evacuazione quale un camion o un <' >nastro convogliatore. 9. Process of incorporation of the antipyretic composition according to any one of claims 1 to 4, to the feeding of animals by pulverizing it on grain foods, characterized in that the antipyretic composition is pulverized on these feeds at the end of their process of production in the factory, thanks to a pulverization device in this case in a hopper equipped with pulverization ducts in which the feed grains fall by gravity to feed an evacuation device such as a truck or a conveyor belt. 10. Procedimento secondo la rivendicazione 9, caratterizzato dal fatto che: - si determina una concentrazione obiettivo di paracetamolo negli alimenti in grani tenendo conto della posologia prescritta, della tabelle di crescita così come del consumo medio di alimenti degli animali da trattare, - si<' >determina la quantità di composizione antipiretica che deve essere polverizzata in funzione della quantità di alimenti da trattare nella fattispecie in funzione della portata degli alimenci in grani che cadono nella tramoggia, e - si comanda di conseguenza il dispositivo di polverizzazione . Il tutto coma sostanzialmente descritto, illustrato e per gli scopi ivi specificati. 10. Process according to claim 9, characterized in that: - a target concentration of paracetamol in grain foods is determined taking into account the prescribed dosage, the growth charts as well as the average food consumption of the animals to be treated, - it determines the quantity of antipyretic composition that must be pulverized according to the quantity of food to be treated in this case according to the flow rate of the food grains that fall into the hopper, and - the pulverizing device is controlled accordingly. The whole as substantially described, illustrated and for the purposes specified therein.
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