NL1015790C2 - Concentrated and stabilized antipyretic veterinary preparation for incorporation into animal feed and method for incorporation of this preparation into animal drinking water. - Google Patents

Concentrated and stabilized antipyretic veterinary preparation for incorporation into animal feed and method for incorporation of this preparation into animal drinking water. Download PDF

Info

Publication number
NL1015790C2
NL1015790C2 NL1015790A NL1015790A NL1015790C2 NL 1015790 C2 NL1015790 C2 NL 1015790C2 NL 1015790 A NL1015790 A NL 1015790A NL 1015790 A NL1015790 A NL 1015790A NL 1015790 C2 NL1015790 C2 NL 1015790C2
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
paracetamol
animals
preparation
water
drinking water
Prior art date
Application number
NL1015790A
Other languages
Dutch (nl)
Other versions
NL1015790A1 (en
Inventor
Stephen Payan
Fruduric Lucas
Josu Daoudal
Original Assignee
So Ge Val Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by So Ge Val Sa filed Critical So Ge Val Sa
Publication of NL1015790A1 publication Critical patent/NL1015790A1/en
Application granted granted Critical
Publication of NL1015790C2 publication Critical patent/NL1015790C2/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/30Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/70Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
    • A23K50/75Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds for poultry
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers

Description

VV

Geconcentreerd en gestabiliseerd antipyretisch preparaat voor veterinair gebruik, bestemd om in diervoedsel te worden opgenomen en werkwijze voor opname van dit preparaat in het drinkwater van dieren.Concentrated and stabilized antipyretic veterinary preparation intended for incorporation into animal feed and method of incorporation of this preparation into animal drinking water.

De onderhavige uitvinding betreft een koorts-werend (antipyretisch) preparaat voor veterinair gebruik, geschikt voor het behandelen van dieren uit de intensieve veehouderij, die voor menselijke consumptie bestemd zijn, 5 in het bijzonder varkens, pluimvee of runderen.The present invention relates to an antipyretic antipyretic preparation for veterinary use, suitable for the treatment of animals from intensive livestock farming, which are intended for human consumption, in particular pigs, poultry or cattle.

Om begrijpelijke redenen van openbare veiligheid dienen de werkzame stoffen uit de diergeneeskunde, die aan dieren bestemd voor menselijke consumptie kunnen worden toegediend, aan zeer strenge eisen te voldoen, en 10 op een positieve lijst, die voor wijzigingen vatbaar is, te zijn ingeschreven.For obvious reasons of public safety, the veterinary active substances which can be administered to animals intended for human consumption must meet very stringent requirements and be entered on a positive list subject to change.

Momenteel wordt in de diergeneeskunde slechts een enkele koortswerende stof voorgeschreven, namelijk aspirine. Deze stof heeft echter een aantal bij specia-15 listen bekend zijnde nadelen, waaronder te noemen valt: het vermogen om zweren op te wekken, dat elke langdurige behandeling van het vee uitsluit.Currently, only a single antipyretic is prescribed in veterinary medicine, namely aspirin. However, this substance has a number of drawbacks known to specialists, including the ability to induce ulcers, which precludes any long-term treatment of the livestock.

Bovendien'onderscheidt aspirine zich door een geringe stabiliteit en een duidelijke neiging tot hydro-20 lyse, zowel in waterige oplossing als wanneer de stof in poedervorm in korrelvormige voedingsmiddelen is opgenomen; zij kan daarom niet in een gereed voor gebruik zijnde toedieningsvorm worden bewaard en dient zeer snel na de toebereiding te worden ingenomen.In addition, aspirin is distinguished by low stability and a marked tendency to hydrolysis, both in aqueous solution and when the powder is contained in granular foods; therefore, it cannot be stored in a ready-to-use dosage form and should be taken very soon after preparation.

25 Onlangs heeft men trouwens ontdekt, dat aspirine bij kinderen een ernstige leverafwijking, aangeduid als "syndroom van Reye" kan veroorzaken, waardoor de toepassing in de kindergeneeskunde wordt geremd.Moreover, it has recently been discovered that aspirin can cause a serious liver defect in children, referred to as "Reye's syndrome", thereby inhibiting its use in pediatrics.

lij ; < e 2lij; <e 2

Deze verschillende nadelen maken het wenselijk, dat de dierenartsen over een koortswerende stof kunnen beschikken, die voor aspirine in de plaats kan komen.These various drawbacks make it desirable for the veterinarians to have an antipyretic agent that can replace aspirin.

In overeenstemming met de uitvinding heeft men 5 nu het idee gehad om voor dit doel de stof paracetamol oftewel 4-hydroxyaceetanilide met de formule: - “ΌΛ.In accordance with the invention, it has now been conceived to use for this purpose the substance paracetamol or 4-hydroxyacetanilide with the formula: - ““.

HH

voor te stellen; de toepassing daarvan is sterk verbreid in de humane geneeskunde, maar in de diergeneeskunde 15 wordt momenteel van de koortswerende eigenschappen ervan geen gebruik gemaakt.to propose; its use is widespread in human medicine, but its antipyretic properties are currently not used in veterinary medicine.

Verschillende proeven met dieren hebben de koortswerende doeltreffendheid van de stof paracetamol en ook haar onschadelijkheid aangetoond. In het bijzonder 20 heeft men kunnen vaststellen dat deze stof geen gevaarlijke resten in de weefsels achterlaat, hetgeen betekent dat het behandelde dier onmiddellijk kan worden geconsumeerd, zonder een termijn tussen het einde van de behandeling en het slachten aan te houden.Several animal experiments have demonstrated the antipyretic efficacy of the substance paracetamol as well as its harmlessness. In particular, it has been found that this substance does not leave dangerous residues in the tissues, which means that the treated animal can be consumed immediately, without adhering to a period between the end of the treatment and the slaughter.

25 Nadat de kwaliteit en de ontbrekende giftigheid van de stof paracetamol op deze wijze was vastgesteld, resteerde nog het uitwerken van koortswerende formuleringen op basis van paracetamol, in de vorm van toedieningsvormen die voor collectieve behandeling geschikt 30 zijn.After the quality and the lacking toxicity of the substance paracetamol were determined in this way, the elimination of antipyretic formulations based on paracetamol, in the form of dosage forms suitable for collective treatment, remained.

De toedieningsvormen van koortswerende preparaten op basis van paracetamol, die in de humane geneeskunde zijn voorgesteld (in water dispergeerbare of oplosbare vormen, in het bijzonder tabletten of bruis-35 poeders of anders siropen met geringe concentratie aan paracetamol) zijn niet voor veterinair gebruik geschikt en in het bijzonder niet voor het behandelen van dieren uit een vee- of pluimveestapel. Op dat bijzondere 3 toepassingsgebied komen in hoofdzaak slechts twee toedieningsvormen in aanmerking.The dosage forms of paracetamol antipyretic preparations which have been proposed in human medicine (water dispersible or soluble forms, in particular tablets or effervescent powders or else syrups with low paracetamol concentration) are not suitable for veterinary use and in particular not for treating animals from a livestock or poultry stock. In that particular field of application, essentially only two forms of administration are eligible.

De eerste van deze toedieningsvormen betreft een geneeskrachtig voormengsel, bestemd om aan vast 5 diervoeder te worden toegevoegd in door de overheid erkende fabrieken.The first of these dosage forms concerns a medicinal premix intended to be added to solid feed in government-recognized factories.

De bereiding van een dergelijk geneeskrachtig voormengsel levert geen bijzondere problemen op, omdat de toevoeging van het paracetamol in poedervorm aan graan-10 meel of maïsmeel tot een stabiel produkt leidt. Deze toedieningsvorm voldoet echter niet volledig, omdat zij elke nauwgezette behandeling van bepaalde dieren van een vee- of pluimveestapel uitsluit; het voeder waarin het geneeskrachtige voormengsel is opgenomen wordt bij de 15 veehouder in een silo opgeslagen en wordt dan verplicht door alle dieren van de vee- of pluimveestapel gegeten, totdat de voorraad is uitgeput.The preparation of such a medicinal premix does not present any particular problems, because the addition of the powdered paracetamol to grain flour or corn flour results in a stable product. However, this form of administration is not completely satisfactory because it excludes any careful treatment of certain animals from a livestock or poultry population; the feed in which the medicinal premix is incorporated is stored in a silo at the farmer, and is then compulsory eaten by all animals of the livestock or poultry herd, until the stock is exhausted.

De tweede in aanmerking komende toedieningsvorm van een formulering op basis van paracetamol, betreft een 20 geconcentreerde oplossing die bestemd is om in het voedsel van de dieren, in het bijzonder hun drinkwater, te worden opgenomen of anders over korrelvormig voeder te worden verstoven.The second suitable form of administration of a formulation based on paracetamol concerns a concentrated solution intended to be incorporated in the food of the animals, in particular their drinking water, or else to be sprayed over granular feed.

Een dergelijke toedieningsvorm, die het 25 voorwerp van de onderhavige uitvinding uitmaakt, heeft vele voordelen en kan vooral uitstekend aan de behoefte van de dieren worden aangepast, maar bij het uitwerken daarvan dienen diverse problemen te worden opgelost, zodat deze uitwerking bijzonder gecompliceerd wordt.Such an administration form, which is the object of the present invention, has many advantages and is particularly adaptable to the needs of the animals, but various problems have to be solved in the elaboration thereof, so that this effect is particularly complicated.

30 Het is uiteraard bekend dat paracetamol bij omgevingstemperatuur slecht in water oplost; in warm water lost het beter op, maar kristalliseert dan uit, zodra de oplossing afkoelt. Bovendien is bekend dat paracetamol in waterig milieu onderhevig aan hydrolyse en 35 oxydatie is. Als gevolg daarvan is het bewaren van waterige oplossingen van paracetamol uitgesloten.It is of course known that paracetamol does not dissolve well in water at ambient temperature; it dissolves better in warm water, but then crystallizes as soon as the solution cools. In addition, it is known that paracetamol is subject to hydrolysis and oxidation in an aqueous medium. As a result, the storage of aqueous solutions of paracetamol is excluded.

Daarnaast valt op te merken, dat in het geval van een drinkbare oplossing, bestemd om in het drinkwater 4 van de dieren te worden opgenomen, deze toedieningsvorm om economische redenen, verband houdend met de grote hoeveelheden water die dan nodig zijn, niet direct in een voor het gebruik gerede vorm kan worden aangeboden, maar 5 noodzakelijkerwijs door de vee- of pluimveehouder voorafgaand aan de toediening dient te worden bereid, uitgaande van een oplosbaar poeder of van een geconcentreerde oplossing die verdund kan worden.In addition, it should be noted that in the case of a drinkable solution intended to be incorporated into the drinking water 4 of the animals, for economic reasons, due to the large amounts of water required, this dosage form is not directly contained in a ready-to-use form may be presented, but must necessarily be prepared by the livestock or poultry farmer prior to administration, starting from a soluble powder or a concentrated solution which can be diluted.

Overigens zijn (pluim)veehouderij en vanouds 10 ingericht met een systeem van leidingen voor het drinkwater van de dieren, uit welke leidingen drinkbakken worden gevuld, welke aan dieren met betrekkelijk grote afmetingen zoals varkens of runderen zijn aangepast, of anders kleine pipetten die meer speciaal aan pluimvee 15 zijn aangepast; deze leidingen worden als regel automatisch bediend door bedieningsorganen, die in het bijzonder verbonden zijn met in de bakken geplaatste niveautasters of anders met detectoren die de aanwezigheid van een dier aangeven..Incidentally, (poultry) livestock farming has traditionally been equipped with a system of pipes for the drinking water of the animals, from which pipes drinking troughs are filled, which are adapted to animals of relatively large dimensions such as pigs or cattle, or else small pipettes that are more special. are adapted to poultry 15; these lines are as a rule automatically operated by controls, which are in particular connected to level sensors placed in the troughs or otherwise to detectors indicating the presence of an animal.

20 Volgens de uitvinding heeft men zich tot doel gesteld, om een koortswerend middel op basis van paracetamol te verschaffen, dat in het door deze leidingen geleverde water kan worden opgenomen, of anders over korrelvormige voedingsmiddelen kan worden verstoven. 25 Dit vereiste sluit elke presentatie van het preparaat in poedervorm uit, gezien de slechte oplosbaarheid van paracetamol in water van omgevingstemperatuur, want een verstopping van de diverse onderdelen van het leidingsysteem (bedieningsorganen, pipetten, etc) zou dan vrij-30 wel onvermijdelijk zijn.The object of the invention is to provide a paracetamol antipyretic agent which can be incorporated into the water supplied by these conduits or otherwise sprayed over granular foodstuffs. This requirement excludes any presentation of the powdered preparation, due to the poor solubility of paracetamol in water at ambient temperature, since blockage of the various components of the piping system (controls, pipettes, etc) would then be inevitable.

Als gevolg daarvan beoogt de onderhavige uitvinding het verschaffen van een koortswerend preparaat voor veterinair gebruik, dat geschikt is voor het behandelen van dieren uit de intensieve veehouderij, 35 welke voor menselijke consumptie zijn bedoeld, in het bijzonder varkens, pluimvee of runderen, zich voordoende in de toedieningsvorm van een geconcentreerde oplossing die stabiel is en in elke voor het behandelen vereiste 5 verhouding in koud water oplosbaar is, alsmede geschikt om te worden ingevoerd in de leidingsystemen voor het drinkwater van de dieren, waarover vele bedrijven beschikken, of om over korrelvormige voedingsmiddelen te 5 worden verstoven.As a result, the present invention aims to provide an antipyretic preparation for veterinary use, which is suitable for treating animals from intensive livestock farming intended for human consumption, in particular pigs, poultry or bovine animals, which are effective in the administration form of a concentrated solution which is stable and soluble in cold water in any ratio required for the treatment, and suitable for introduction into the animal drinking water piping systems of many companies or for the provision of granular foodstuffs to be atomized.

Op verrassende wijze heeft men aan al deze vereisten kunnen voldoen door het paracetamol op te lossen in een oplosmiddel, dat zich op de positieve lijst van stoffen, waarvan het gebruik in de veterinaire 10 geneeskunde is toegelaten, bevindt, namelijk een polyethyleenglycol met laag molecuulgewicht en/of polypropyleenglycol.Surprisingly, all these requirements have been met by dissolving the paracetamol in a solvent which is on the positive list of substances authorized for use in veterinary medicine, namely a low molecular weight polyethylene glycol and / or polypropylene glycol.

De uitvinding betreft derhalve een koortswerend preparaat met als kenmerk, dat het bestaat uit een drink-15 bare oplossing met daarin 15-25 gew %, bij voorkeur ongeveer 20 gew %, aan paracetamol, opgelost in een oplosmiddel bestaande uit een polyethyleenglycol met laag molecuulgewicht en/of polypropyleenglycol.The invention therefore relates to an antipyretic preparation, characterized in that it consists of a drinkable solution containing 15-25% by weight, preferably about 20% by weight, of paracetamol, dissolved in a solvent consisting of a low molecular weight polyethylene glycol. and / or polypropylene glycol.

De oplossing volgens de uitvinding bevat bij 20 voorkeur, in gewichtshoeveelheden, 40-85 % polyethyleenglycol en 0-45 % polypropyleenglycol.The solution according to the invention preferably contains, by weight, 40-85% polyethylene glycol and 0-45% polypropylene glycol.

Volgens de uitvinding kan dit preparaat, in een voorkomend geval, tot 5% aan excipientia, bij voorbeeld eetlustopwekkende middelen of anders antioxydantia of 25 conserveringsmiddelen bevatten.According to the invention, this preparation may, where appropriate, contain up to 5% of excipients, for example, appetite stimulants or otherwise antioxidants or preservatives.

Het polyethyleenglycol met laag molecuulgewicht dat overeenkomstig de uitvinding kan worden ingezet, dient voldoende weinig viskeus te zijn en loopt in het algemeen van PEG 150 tot PEG 300; bijzonder bevredigende 30 resultaten heeft men kunnen verkrijgen door gebruik van PEG 200.The low molecular weight polyethylene glycol usable in accordance with the invention should be sufficiently low in viscosity and generally ranges from PEG 150 to PEG 300; particularly satisfactory results have been obtained using PEG 200.

Het koortswerende preparaat volgens de uitvinding onderscheidt zich door zijn stabiliteit in waterige oplossing bij elke concentratie, maar ook door 35 zijn stabiliteit met de tijd en door de afwezigheid van elk ontledings- of neerslagverschijnsel, zelfs na langdurig bewaren.The antipyretic preparation according to the invention is distinguished by its stability in aqueous solution at any concentration, but also by its stability over time and by the absence of any decomposition or precipitation phenomenon, even after prolonged storage.

I ü } 6I ü} 6

Voor het nagaan van deze laatste eigenschap heeft men de concentratieverandering aan paracetamol gedurende een opslagduur van 42 maanden, enerzijds bij omgevingstemperatuur, en anderzijds bij een temperatuur van 37 5 graden Celsius, bestudeerd, en wel voor preparaten volgens de uitvinding die aanvankelijk 20 gew % paracetamol opgelost in polyethyleenglycol 200 bevatten.To investigate the latter property, the concentration change of paracetamol over a storage period of 42 months, on the one hand at ambient temperature and on the other hand, at a temperature of 37 degrees Celsius, has been studied, for preparations according to the invention which initially contain 20% by weight of paracetamol dissolved in polyethylene glycol 200.

Deze test is uitgevoerd met drie partijen A,B en C van het preparaat. De verkregen resultaten zijn in 10 de navolgende tabellen verzameld.This test was performed with three batches A, B and C of the preparation. The results obtained are collected in the following tables.

7 ij I I tl I I tl7 ij I I tl I I tl

> r-( co C Λ H C O> r- (co C Λ H C O

mo t (Μ (η ^ Ιβ (Μ Ο* Λ* d* C* “ ·* « * * ^ cn cf> ^ a ^ ο\ ο> + Η Η + γΉ ι~Η ·+· r-i τ-Η _JH_ tl c* •ni “ö —d έο I— > Π ΟΊ 5θΉmo t (Μ (η ^ Ιβ (Μ Ο * Λ * d * C * “* * * * * ^ cn cf> ^ a ^ ο \ ο> + Η Η + γΉ ι ~ Η · + ri τ-Η _JH_ tl c * • ni “ö —d έο I—> Π ΟΊ 5θΉ

Oir) CU3I— J Η Η S W ·, «. fc. ·Oir) CU3I— J Η Η S W ·, «. fc. ·

» η ®ι ΐί η σι UNO»Η ®ι ΐί η σι UNO

^ Ν Η Π Ν Η 01 CM CM^ Ν Η Π Ν Η 01 CM CM

+ + + Η__ Jh Η ^ ΟΝ CD 00 vo m ι~~ bnvo ^ m ν ί <ί id σι σι m m ^ m σι+ + + Η__ Jh Η ^ ΟΝ CD 00 vo m ι ~~ bnvo ^ m ν ί <ί id σι σι m m ^ m σι

® Η ι—I 2^1-1 £> r-ι rH® Η ι — I 2 ^ 1 - 1 1-1 r-ι rH

(Π 1*ί 01 + + + t» l·» Ε-ι(Π 1 * ί 01 + + + t »l ·» Ε-ι

fr~ (Η ο m 1 OJ COfr ~ (Η ο m 1 OJ CO

cn cd g r* m ^ οι h βσισι _ σι o — o ι-ιcn cd g r * m ^ οι h βσισι _ σι o - o ι-ι

JJ <-< >-* ^ n n 3 dl NYY <- <> - * ^ n n 3 dl N

+ + + f7____ _E^ 6< *7^5 —rj —d+ + + f7____ _E ^ 6 <* 7 ^ 5 —rj —d

Ci-100 c ^ 00 £ CM HCi-100 c ^ 00 lb CM H

^ioui ^ in id ï o m a b o eoo ffloo^ ioui ^ in id ï o m a b o eoo ffloo

Η σΝ <M H N N _|CMCMΗ σΝ <M H N N _ | CMCM

+ + + f7__ _f<_ 67 -<J -X ^+ + + f7__ _f <_ 67 - <J -X ^

Cvrr- Ctoo' c h cn j n co c o σι c o T-i 1> 1. b ^ κ V V ^ CS O O cv r-ι o cv o oCvrr- Ctoo 'c h cn j n co c o σι c o T-i 1> 1. b ^ κ V V ^ CS O O cv r-ι o cv o o

W CM CM rS CM CM r7 cM CMW CM CM rS CM CM r7 cM CM

H__ _t<___ _j*__ -Ci r- ·<σ< -« ίο ίο m σι ¢. cd r- c in σ\αο S σι σι ^ σι σι σι σι τ—< rS i—C r"l τ ι ι—t σ> Λ Οι + + ♦ Η 67 ΗH__ _t <___ _j * __ -Ci r- · <σ <- «ίο ίο m σι ¢. cd r- c in σ \ αο S σι σι ^ σι σι σι σι τ— <rS i — C r "l τ ι ι — t σ> Λ Οι + + ♦ Η 67 Η

-d rS ΓΊ ι—I m -ïf Π CM-d rS ΓΊ ι — I m -ïf Π CM

ί in in r m >ρ c^om f - - £ - - C - .ί in in r m> ρ c ^ om f - - £ - - C -.

c- σι σι C σι σι u σι σι ^ι-ΙΉ ,ο Ή Ή «τΗγΗ + + 4- Η___ tl 67 _c- σι σι C σι σι u σι σι ^ ι-ΙΉ, ο Ή Ή «τΗγΗ + + 4- Η ___ tl 67 _

CD CO CD CD CM CMCD CO CD CD CM CM

© H ^ o°° 0 cn m II 7-- || - -© H ^ o ° ° 0 cn m II 7-- || - -

Eloc> 67 r-l ΓΗ E7 >~l r-lEloc> 67 r-l ΓΗ E7> ~ l r-l

CM CM CM CM CM CMCM CM CM CM CM CM

^_____ ^__„_ Ό__^_ -p» 9* 5-¾ ^ T* ^^ _____ ^ __ „_ Ό __ ^ _ -p» 9 * 5-¾ ^ T * ^

d S d Is d <Ed S d Is d <E

v £ v J5 V- V <5»υ c?= υ ^ c* w n € *· η- ε r- < £ “r- I ο I <n ( si o m CL O ^ 8v £ v J5 V- V <5 »υ c? = υ ^ c * w n € * · η- ε r- <£“ r- I ο I <n (si o m CL O ^ 8

Deze tabellen tonen aan, dat de concentratie aan paracetamol van het preparaat volgens de uitvinding praktisch niet met de tijd varieert en met een speling van plusminus 10 % gelijk blijft aan de beginwaarde.These tables show that the concentration of paracetamol of the preparation according to the invention practically does not vary with time and remains equal to the initial value with a clearance of approximately 10%.

5 De onderhavige uitvinding betreft eveneens een werkwijze voor het opnemen van het bovengenoemde koorts-werende preparaat in het drinkwater van de dieren in een vee- of pluimveebedrijf, dat van een leidingsysteem voor aanvoer van water is voorzien, dat dankzij bedienings-10 organen die in het bijzonder met niveautasters of detectoren voor de aanwezigheid van een dier zijn gekoppeld, automatisch ingeschakeld kan worden.The present invention also relates to a method for incorporating the aforementioned antipyretic preparation into the drinking water of the animals in a livestock or poultry farm, which is provided with a pipe system for supplying water, which, thanks to operating means which in particular can be switched on automatically with level sensors or detectors for the presence of an animal.

Volgens de uitvinding bestaat de eerste stap van een dergelijke werkwijze uit het bepalen van een 15 richtconcentratie aan paracetamol in het drinkwater, rekening houdend met de voorgeschreven dosering, met groeitabellen, en ook met het gemiddelde waterverbruik van de te behandelen dieren.According to the invention, the first step of such a method consists of determining a target concentration of paracetamol in the drinking water, taking into account the prescribed dosage, with growth tables, and also with the average water consumption of the animals to be treated.

Als de richtconcentratie eenmaal is vastge-20 steld, kan men vervolgens in het leidingsysteem de hoeveelheid geconcentreerde oplossing van paracetamol in een polyol van het genoemde type inbrengen, waarmee het mogelijk is om deze concentratie ter plaatse van de drinkbakken of pipetten, waar de te behandelen dieren hun 25 dorst komen lessen, te bereiken.Once the target concentration has been determined, the amount of concentrated acetaminophen solution in a polyol of the type mentioned can then be introduced into the piping system, making it possible to apply this concentration at the drinking troughs or pipettes where the animals come to quench their thirst.

In een eerste variant van de uitvinding is het waterleidingsysteem van het vee- of pluimveebedrijf met een reservoir van grote afmetingen verbonden, dat de noodzakelijke hoeveelheid water voor een groep dieren 30 gedurende een voorafbepaalde periode, in het bijzonder een dag, bevat.In a first variant of the invention, the water supply system of the livestock or poultry farm is connected to a large-sized reservoir containing the necessary amount of water for a group of animals for a predetermined period, in particular a day.

Nadat men bij deze eerste variant van de uitvinding de richtconcentratie aan paracetamol in het drinkwater heeft bepaald, 35 - berekent men de hoeveelheid geconcentreerde oplossing, die aan het water in het reservoir dient te worden toegevoegd om drinkwater met deze concentratie aan paracetamol te verkrijgen; 9 - brengt men deze hoeveelheid geconcentreerde oplossing in het reservoir, en - roert men de zo verkregen verdunde oplossing door.After determining the target concentration of paracetamol in the drinking water in this first variant of the invention, the amount of concentrated solution to be added to the water in the reservoir is calculated to obtain drinking water with this concentration of paracetamol; - this amount of concentrated solution is introduced into the reservoir, and - the diluted solution thus obtained is stirred.

In een tweede variant van de uitvinding is het 5 waterleidingsysteem van het vee- of pluimveebedrijf direct op het waterdistributienet aangesloten.In a second variant of the invention, the water supply system of the livestock or poultry farm is directly connected to the water distribution network.

Volgens deze tweede variant van de uitvinding sluit men op het waterleidingsysteem een aanvoerleiding aan, die enerzijds met een bak, bestemd voor het opnemen 10 van een moederoplossing met een tussenconcentratie aan paracetamol is verbonden en anderzijds een doseerpomp met een voorafbepaalde mengverhouding draagt; nadat men dan de richtconcentratie aan paracetamol in het drinkwater heeft bepaald: 15 - berekent men hoe de concentratie van de moeder oplossing in de bak moet zijn voor het verkrijgen van drinkwater met de richtconcentratie, rekening houdend met de mengverhouding van de doseerpomp, - berekent men hoe men de geconcentreerde oplossing moet 20 verdunnen om de moederoplossing te verkrijgen, - bereidt men een dergelijke moederoplossing met tussenconcentratie aan paracetamol door verdunning van de geconcentreerde oplossing en voert men de moederoplossing naar de bak.According to this second variant of the invention, a supply line is connected to the water supply system, which on the one hand is connected to a container intended for receiving a mother solution with an intermediate concentration of paracetamol and on the other hand carries a dosing pump with a predetermined mixing ratio; after determining the target concentration of paracetamol in the drinking water: - calculating the concentration of the mother solution in the tank for obtaining drinking water with the target concentration, taking into account the mixing ratio of the dosing pump, - calculating how to dilute the concentrated solution to obtain the mother solution, such mother solution is prepared with paracetamol intermediate concentration by diluting the concentrated solution and the mother solution is fed to the vessel.

25 Deze variant van de uitvinding, volgens welke de geconcentreerde oplossing van paracetamol in polyethy-leenglycol met laag molecuulgewicht twee achtereenvolgende verdunningen ondergaat, is bijzonder voordelig.This variant of the invention, according to which the concentrated solution of paracetamol in low molecular weight polyethylene glycol undergoes two successive dilutions, is particularly advantageous.

In het kader hiervan is het natuurlijk noodza-30 kelijk dat de formulering op basis van paracetamol volledig opgelost blijft en wel in alle stadia van verdunning, teneinde elk risico van verstopping van het waterleidingsysteem te vermijden. Op te merken valt dat een dergelijke verstopping zich vooral kan voordoen in de 35 toevoerbuis van de doseerpomp, die tot op de bodem van de bak met moederoplossing reikt, in de doseerpomp zelf en ook in de bedieningsorganen waarmee het waterleiding- / r·'· 10 systeem automatisch wordt bediend en in de pipetten als de oplossing voor pluimvee is bestemd.In this context, it is of course necessary that the paracetamol-based formulation remains completely dissolved at all stages of dilution in order to avoid any risk of clogging the water supply system. It should be noted that such a blockage can mainly occur in the metering pump supply tube, which reaches to the bottom of the mother solution container, in the metering pump itself, and also in the operating means with which the water supply / water supply. 10 system is operated automatically and in the pipettes if the solution is intended for poultry.

Volgens de uitvinding heeft de doseerpomp als regel een mengverhouding van ca 1 % tot 5 % en kan hij 5 met voordeel een pomp uit de handel zijn waarvan de mengverhouding regelbaar is.According to the invention, the dosing pump generally has a mixing ratio of about 1% to 5% and can advantageously be a commercial pump whose mixing ratio is adjustable.

Op te merken valt dat een dergelijke doseerpomp na doorspoelen kan worden gebruikt voor het invoeren van andere geneeskrachtig werkzame produkten (antibiotica 10 etc) in het drinkwater van de dieren.It is to be noted that such a dosing pump can be used after flushing for introducing other medicinal active products (antibiotics, etc.) into the drinking water of the animals.

Men heeft kunnen vaststellen dat voor de dieren van een vee- of pluimveestapel de voor te schrijven dosis in de regel 30 mg paracetamol per kg levend gewicht per dag is.It has been established that for the animals of a livestock or poultry population, the dose to be prescribed is usually 30 mg paracetamol per kg live weight per day.

15 Rekening houdend met de groeitabellen en met het gemiddelde waterverbruik van de te behandelen dieren, heeft men kunnen vaststellen dat enerzijds, in het geval van vleeskippen, de paracetamolconcentratie in het drinkwater van de orde van 75 tot 225 mg per liter dient te 20 zijn, hetgeen bij gebruik van een 2 %'s doseerpomp overeenkomt met een moederoplossing, die 3,75 tot 11,25 g/1 aan paracetamol bevat, en dat anderzijds, in het geval van varkens, de paracetamolconcentratie in het drinkwater van de orde van 300 tot 500 mg per liter dient te zijn, 25 hetgeen bij gebruik van een 2 %'s doseerpomp overeenkomt met een moederoplossing, die 15-25 gram per liter aan paracetamol bevat.15 Taking into account the growth tables and the average water consumption of the animals to be treated, it has been established that, on the one hand, in the case of broiler chickens, the paracetamol concentration in the drinking water must be of the order of 75 to 225 mg per liter, which, when using a 2% dosing pump, corresponds to a mother solution containing 3.75 to 11.25 g / l of paracetamol, and on the other hand, in the case of pigs, the paracetamol concentration in the drinking water of the order of 300 should be up to 500 mg per liter, which, when using a 2% dosing pump, corresponds to a mother solution containing 15-25 grams per liter of acetaminophen.

Door inzetting van een 20 %'s geconcentreerde oplossing van paracetamol in een polyethyleenglycol met 30 laag molecuulgewicht is het zonder meer mogelijk om aan deze vereisten te voldoen.By applying a 20% concentrated solution of paracetamol in a low molecular weight polyethylene glycol it is readily possible to meet these requirements.

In het geval van een leidingsysteem, dat verbonden is met een reservoir van 1000 liter, zou men aldus moeten zorgen voor een toevoer van 375 ml tot 2,5 35 liter geconcentreerde oplossing aan dat reservoir, terwijl men in het geval van een leidingsysteem dat aangesloten is op het waterdistributienet en van een ✓ , U .In the case of a piping system, which is connected to a 1000 liter reservoir, one would thus have to provide a supply of 375 ml to 2.5 liters of concentrated solution to that reservoir, while in the case of a piping system that is connected is on the water distribution network and from a ✓, U.

11 2 %'s doseerpomp is voorzien, zou moeten zorgen voor een toevoer van 18,75 ml tot 125 ml aan geconcentreerde oplossing per liter moederoplossing.11 2% dosing pump is provided should provide a supply of 18.75 ml to 125 ml of concentrated solution per liter of mother solution.

Deze getallen laten zien dat het koortswerende 5 preparaat volgens de uitvinding goed is aangepast bij de toepassing waarvoor het is bedoeld.These numbers show that the antipyretic preparation according to the invention is well adapted in the application for which it is intended.

De onderhavige uitvinding betreft eveneens een werkwijze voor het inbrengen van het bovengenoemde koortswerende preparaat in het voedsel van de dieren door 10 verstuiving daarvan over korrelvormige voedingsmiddelen.The present invention also relates to a method of introducing the aforementioned antipyretic preparation into the food of the animals by spraying it over granular foodstuffs.

Volgens deze werkwijze verstuift men het koortswerende preparaat over deze voedingsmiddelen aan het einde van hun fabricageproces in de fabriek, met behulp van een verstuivingsinrichting, met name een met 15 verstuivingsbuizen uitgeruste trechter, waar de korrelvormige voedingsmiddelen onder invloed van de zwaartekracht instromen, voor het voeden van een afvoer-inrichting, zoals een laadkar of een transportband.According to this method, the antipyretic preparation is sprayed over these foods at the end of their manufacturing process in the factory, by means of a spraying device, in particular a funnel equipped with 15 spraying tubes, into which the granular foods flow under the influence of gravity, for feeding of a discharge device, such as a loading cart or a conveyor belt.

Het is van belang om het koortswerende 20 preparaat slechts bij het einde van de voederfabricage te verstuiven, zodat dit preparaat niet onderworpen is aan de thermische of mechanische behandelingen die de korrelvormige voedingsmiddelen tijdens hun fabricage ondergaan.It is important to spray the antipyretic preparation only at the end of the feed manufacture, so that this preparation is not subject to the thermal or mechanical treatments that the granular foods undergo during their manufacture.

Deze werkwijze heeft overigens het voordeel dat 25 zij de mogelijkheid biedt om, afhankelijk van de vraag van de gebruiker, slechts een bepaalde hoeveelheid korrelvormig voedingsmiddel door verstuiving te behandelen en aan de gebruiker af te leveren, bij voorbeeld in een van vakken voorziene wagen, teneinde alleen de zieke 30 dieren te kunnen behandelen, die zodoende worden geïsoleerd.This method has the additional advantage that it offers the possibility, depending on the demand of the user, to spray only a certain amount of granular foodstuff and to deliver it to the user, for instance in a compartmentalized trolley, in order to to be able to treat only the sick animals, which are thus isolated.

Volgens een ander kenmerk van deze werkwijze bepaalt men een richtconcentratie aan paracetamol van het korrelvormige voedingsmiddel door rekening te houden met 35 de voorgeschreven dosering, de groeitabellen en het gemiddelde voedergebruik van de te behandelen dieren, bepaalt men de hoeveelheid koortswerend preparaat die verstoven dient te worden aan de hand van de hoeveelheid « 12 te behandelen voeder, met name door meting van het debiet aan korrelvormige voedingsmiddelen dat in de trechter stroomt, en bedient men de verstuivingsinrichting in afhankelijkheid daarvan.According to another characteristic of this method, a target concentration of paracetamol of the granular food is determined by taking into account the prescribed dosage, the growth tables and the average feed consumption of the animals to be treated, the amount of antipyretic preparation to be sprayed is determined. the amount of feed to be treated, in particular by measuring the flow rate of granular foodstuffs flowing into the funnel, and the atomizing device is operated in dependence thereon.

55

Claims (10)

1. Koortswerend preparaat voor veterinair gebruik, geschikt voor het behandelen van dieren uit de intensieve veehouderij die voor menselijke consumptie zijn bestemd, in het bijzonder varkens, pluimvee of 5 rundvee, met het kenmerk, dat het bestaat uit een geconcentreerde en gestabiliseerde niet-waterige oplossing, die enerzijds bestemd is om in de voeding van de dieren, in het bijzonder hun drinkwater te worden opgenomen of over korrelvormige voedingsmiddelen te 10 worden verstoven, en anderzijds 15-25 gew %, bij voorkeur ongeveer 20 gew %, aan paracetamol (4-hydroxyaceeta-nilide) bevat, opgelost in een oplosmiddel, bestaande uit een polyethyleenglycol met laag molecuulgewicht, bij voorkeur PEG 200, en/of polypropyleenglycol.An antipyretic preparation for veterinary use, suitable for the treatment of animals from intensive livestock farming intended for human consumption, in particular pigs, poultry or 5 cattle, characterized in that it consists of a concentrated and stabilized non-aqueous solution, which is intended on the one hand to be included in the feed of the animals, in particular their drinking water or to be sprayed over granular foodstuffs, and on the other hand 15-25 wt.%, preferably about 20 wt.%, of paracetamol (4 hydroxyacetanilide), dissolved in a solvent, consisting of a low molecular weight polyethylene glycol, preferably PEG 200, and / or polypropylene glycol. 2. Preparaat volgens conclusie 1, m e t het kenmerk, dat het in gewichtshoeveelheden 40-85 % polyethyleenglycol en 0-45 % polypropyleenglycol bevat.2. Preparation according to claim 1, characterized in that it contains by weight 40-85% polyethylene glycol and 0-45% polypropylene glycol. 3. Preparaat volgens één der conclusies 1 en 2, met het kenmerk, dat het tot 5 % aan 20 excipientia, bij voorbeeld eetlustopwekkende middelen bevat.Preparation according to either of Claims 1 and 2, characterized in that it contains up to 5% of excipients, for example appetite stimulants. 4. Toepassing van een geconcentreerde en gestabiliseerde niet-waterige oplossing die 15-25 gew %, bij voorkeur ongeveer 20 gew % aan paracetamol 25 (4-hydroxyacetanilide) bevat, opgelost in een oplosmiddel bestaande uit een polyethyleenglycol met laag molecuulgewicht, bij voorkeur PEG 200, en/of polypropyleenglycol, voor het bereiden van een koortswerend preparaat voor veterinair gebruik, geschikt voor het behandelen van 30 dieren uit de intensieve veehouderij die voor menselijke consumptie zijn bestemd, met name varkens, pluimvee of runderen, en bedoeld om in de voeding van de dieren, in het bijzonder hun drinkwater, te worden opgenomen of over korrelvormige voedingsmiddelen te worden verstoven.Use of a concentrated and stabilized non-aqueous solution containing 15-25 wt%, preferably about 20 wt%, of paracetamol 25 (4-hydroxyacetanilide) dissolved in a solvent consisting of a low molecular weight polyethylene glycol, preferably PEG 200, and / or polypropylene glycol, for the preparation of an antipyretic preparation for veterinary use, suitable for the treatment of 30 intensive livestock animals intended for human consumption, in particular pigs, poultry or cattle, and intended for diet of the animals, in particular their drinking water, to be ingested or sprayed on granular foodstuffs. 5. Werkwijze voor het inbrengen van het koorts- werende preparaat volgens een der conclusies 1-3, in het , i s. k drinkwater van dieren in een vee- of pluimveebedrijf, dat met een systeem van waterleidingen is uitgerust, welke enerzijds met behulp van bedieningsorganen automatisch kunnen worden ingeschakeld, en anderzijds op een 5 reservoir zijn aangesloten dat de noodzakelijke hoeveelheid water voor een groep dieren gedurende een bepaalde tijd, in het bijzonder een dag, bevat, met het kenmerk : dat men een richtconcentratie aan paracetamol voor 10 het drinkwater bepaalt, rekening houdend met de voorgeschreven dosering, met groeitabellen en met het gemiddelde waterverbruik van de te behandelen dieren, - dat men de hoeveelheid geconcentreerde oplossing berekent, die aan het water in het reservoir moet worden 15 toegevoegd om drinkwater met de richtconcentratie aan paracetamol te verkrijgen, - dat men deze hoeveelheid geconcentreerde oplossing in het reservoir brengt, en - dat men de zo verkregen verdunde oplossing doorroert.A method for introducing the antipyretic composition according to any one of claims 1 to 3 in the i. k drinking water from animals in a livestock or poultry farm, which is equipped with a system of water pipes, which, on the one hand, can be switched on automatically by means of controls, and on the other hand are connected to a reservoir which provides the necessary amount of water for a group of animals during a time, in particular one day, characterized in that: a target concentration of paracetamol for drinking water is determined, taking into account the prescribed dosage, growth tables and the average water consumption of the animals to be treated, - that one calculate the amount of concentrated solution to be added to the water in the reservoir in order to obtain drinking water with the target concentration of paracetamol, - that this amount of concentrated solution is introduced into the reservoir, and - that the diluted solution thus obtained is stirred. 6. Werkwijze voor het inbrengen van het koorts- werende preparaat volgens een der conclusies 1-4 in het drinkwater van dieren van een vee- of pluimveebedrijf, dat voorzien is van een systeem van waterleidingen die enerzijds met behulp van bedieningsorganen automatisch 25 kunnen worden ingeschakeld en anderzijds op het waterdis-tributienet zijn aangesloten, met het kenmerk, - dat men op het waterleidingsysteem een toevoerleiding aansluit, die enerzijds met een bak voor het opnemen van 30 een moederoplossing aan paracetamol is verbonden en anderzijds een doseerpomp met een voorafbepaalde mengver-houding draagt, - dat men een richtconcentratie aan paracetamol voor het drinkwater vaststelt, rekening houdend met de voorge- 35 schreven dosering, met groeitabellen en met het gemiddelde waterverbruik van de te behandelen dieren, - dat men berekent hoe de concentratie aan paracetamol van de moederoplossing in de bak moet zijn om drinkwater met de richtconcentratie aan paracetamol te verkrijgen, rekening houdend met de mengverhouding van de doseerpomp, - dat men berekent hoe men de geconcentreerde oplossing moet verdunnen om deze moederoplossing te verkrijgen, en 5 - dat men een dergelijke moederoplossing met tussen- concentratie aan paracetamol door verdunning van de geconcentreerde oplossing bereidt en deze moederoplossing in de bak brengt.6. Method for introducing the antipyretic preparation according to any one of claims 1-4 into the drinking water of animals of a livestock or poultry farm, which is provided with a system of water pipes which, on the one hand, can be switched on automatically with the aid of operating devices. and on the other hand are connected to the water distribution network, characterized in that - a supply line is connected to the water supply system, which is connected on the one hand to a container for receiving a mother solution of paracetamol and on the other hand to a dosing pump with a predetermined mixing ratio that - a target concentration of paracetamol for drinking water is determined, taking into account the prescribed dosage, with growth tables and with the average water consumption of the animals to be treated, - that the concentration of paracetamol of the mother solution is calculated in the tank must be to distill drinking water with the target concentration of paracetamol taking into account the mixing ratio of the dosing pump, - calculating how to dilute the concentrated solution to obtain this mother solution, and - preparing such a mother solution with intermediate concentration of paracetamol by diluting the concentrated solution, and this mother solution into the tub. 7. Werkwijze volgens conclusie 6, m e t het 10 kenmerk, dat de doseerpomp een mengverhouding van de orde van 1 % tot 5 % heeft.7. Method according to claim 6, characterized in that the dosing pump has a mixing ratio of the order of 1% to 5%. 8. Werkwijze volgens een der conclusies 6 en 7, me t het kenmerk, dat de doseerpomp een pomp uit de handel met regelbare mengverhouding is.8. A method according to any one of claims 6 and 7, characterized in that the metering pump is a commercial pump with adjustable mixing ratio. 9. Werkwijze voor het inbrengen van het koorts- werende preparaat volgens een der conclusies 1-4 in de voeding van de dieren door verstuiving van het preparaat over korrelvormige voedingsmiddelen, met het kenmerk , dat men het koortswerende preparaat over 20 deze voedingsmiddelen verstuift aan het einde van hun fabricageproces in de fabriek, met behulp van een verstuivingsinrichting, met name een met met verstui-vingsbuizen uitgeruste trechter, waar de korrelvormige voedingsmiddelen door de zwaartekracht instromen, voor 25 het voeden van een afvoerinrichting, zoals een laadkar of een transportband.9. Method for introducing the antipyretic preparation according to any one of claims 1-4 into the feed of the animals by spraying the preparation over granular foodstuffs, characterized in that the antipyretic preparation is sprayed over these foodstuffs. at the end of their manufacturing process in the factory, using an atomizing device, in particular a funnel equipped with atomizing tubes, where the granular foods flow in by gravity, for feeding a discharge device, such as a loading cart or a conveyor belt. 10. Werkwijze volgens conclusie 9, m e t het kenmerk, - dat men een richtconcentratie aan paracetamol van de 30 korrelvormige voedingsmiddelen bepaalt, rekening houdend met de voorgeschreven dosering, met groeitabellen en met het gemiddelde voederverbruik van de te behandelen dieren, - dat men aan de hand van de te behandelen hoeveelheid 35 voedingsmiddelen, met name door meting van het debiet aan korrelvormige voedingsmiddelen dat in de trechter stroomt, de hoeveelheid koortswerend preparaat bepaalt die verstoven dient te worden, en é 5 - dat men de verstuivingsinrichting in afhankelijkheid daarvan bedient.10. Method according to claim 9, characterized in that - a target concentration of paracetamol of the granular foodstuffs is determined, taking into account the prescribed dosage, with growth tables and with the average feed consumption of the animals to be treated, - that the the quantity of foodstuffs to be treated, in particular by measuring the flow rate of granular foodstuffs flowing into the funnel, determines the amount of antipyretic preparation to be sprayed, and that the spraying device is operated in dependence thereon.
NL1015790A 1999-07-29 2000-07-24 Concentrated and stabilized antipyretic veterinary preparation for incorporation into animal feed and method for incorporation of this preparation into animal drinking water. NL1015790C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9909840 1999-07-29
FR9909840A FR2796843B1 (en) 1999-07-29 1999-07-29 CONCENTRATED AND STABILIZED ANTIPYRETIC COMPOSITION FOR VETERINARY USE INTENDED TO BE INCORPORATED IN ANIMAL FEEDING AS WELL AS A METHOD OF INCORPORATING THIS COMPOSITION INTO ANIMAL BEVERAGE WATER

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NL1015790A1 NL1015790A1 (en) 2001-01-30
NL1015790C2 true NL1015790C2 (en) 2001-03-20

Family

ID=9548654

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL1015790A NL1015790C2 (en) 1999-07-29 2000-07-24 Concentrated and stabilized antipyretic veterinary preparation for incorporation into animal feed and method for incorporation of this preparation into animal drinking water.

Country Status (12)

Country Link
BE (1) BE1012818A3 (en)
CA (1) CA2316731C (en)
DE (1) DE10037121B4 (en)
DK (1) DK177041B1 (en)
ES (1) ES2336164B1 (en)
FR (1) FR2796843B1 (en)
GB (1) GB2354710B (en)
HU (1) HU230460B1 (en)
IT (1) IT1318645B1 (en)
NL (1) NL1015790C2 (en)
PL (1) PL221309B1 (en)
RU (1) RU2218154C2 (en)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107669634A (en) * 2016-09-30 2018-02-09 青岛大学 A kind of paracetamol oral spray and preparation method thereof
RU2736423C1 (en) * 2020-04-24 2020-11-17 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Поволжский научно-исследовательский институт производства и переработки мясомолочной продукции" (ГНУ НИИММП) Method of using non-steroidal anti-inflammatory preparations "paracetam - avz" and "ketokvin 10 %" in breeding of replacement chicks of parent flock of chickens

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2070950A (en) * 1980-02-03 1981-09-16 An Foras Taluntais Dosing livestock
EP0441307A1 (en) * 1990-02-06 1991-08-14 Showa Yakuhin Kako Co., Ltd. Syrup composition
EP0605287A1 (en) * 1992-12-30 1994-07-06 Anitox Corporation Contamination-resistant animal feedstuffs
WO2000007588A1 (en) * 1998-07-31 2000-02-17 Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2410812A1 (en) * 1977-12-05 1979-06-29 Garhin Sarl METHOD AND DEVICE FOR AUTOMATIC DOSING OF THE QUANTITIES OF A LIQUID ADDITIVE ADDED TO THE FLOW OF A LIQUID TO BE TREATED
AU7880991A (en) * 1990-05-10 1991-11-27 Novo Nordisk A/S A pharmaceutical preparation containing n-glycofurols and n-ethylene glycols
SK96196A3 (en) * 1994-01-24 1997-03-05 Procter & Gamble Process for solubilizing difficultly soluble pharmaceutical actives
JPH09286724A (en) * 1996-04-19 1997-11-04 Takeda Chem Ind Ltd Liquid stablizer for oral administration

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2070950A (en) * 1980-02-03 1981-09-16 An Foras Taluntais Dosing livestock
EP0441307A1 (en) * 1990-02-06 1991-08-14 Showa Yakuhin Kako Co., Ltd. Syrup composition
EP0605287A1 (en) * 1992-12-30 1994-07-06 Anitox Corporation Contamination-resistant animal feedstuffs
WO2000007588A1 (en) * 1998-07-31 2000-02-17 Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE WPI Week 8338, Derwent World Patents Index; AN 1983-766932, XP002135475 *
S. PRAKONGPAN ET AL.: "Solubility of acetaminophen in cosolvents", CHEM. PHARM. BULL., vol. 32, no. 1, January 1984 (1984-01-01), Tokyo (jp), pages 340 - 342, XP002135474 *

Also Published As

Publication number Publication date
ITMI20001712A0 (en) 2000-07-26
DE10037121A1 (en) 2001-02-08
NL1015790A1 (en) 2001-01-30
FR2796843B1 (en) 2003-05-09
DK200001149A (en) 2001-01-30
DE10037121B4 (en) 2006-03-23
HUP0002994A2 (en) 2002-11-28
HUP0002994A3 (en) 2008-04-28
DK177041B1 (en) 2011-02-28
GB0018504D0 (en) 2000-09-13
HU230460B1 (en) 2016-07-28
GB2354710B (en) 2004-05-12
ES2336164B1 (en) 2011-01-24
PL221309B1 (en) 2016-03-31
CA2316731C (en) 2003-07-15
PL341728A1 (en) 2001-02-12
CA2316731A1 (en) 2001-01-29
BE1012818A3 (en) 2001-03-06
IT1318645B1 (en) 2003-08-27
FR2796843A1 (en) 2001-02-02
HU0002994D0 (en) 2000-10-28
ITMI20001712A1 (en) 2002-01-26
RU2218154C2 (en) 2003-12-10
ES2336164A1 (en) 2010-04-08
GB2354710A (en) 2001-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2226914T3 (en) VETERINARY FORMULATION FOR THE ADMINISTRATION OF AN INSOLUBLE DRUG IN WATER TO A DAILY ANIMAL THROUGH A WATER DISTRIBUTION SYSTEM.
NL8204461A (en) MEDICINES WITH A HIGH DEGREE OF SOLUBILITY AND METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF.
US11234453B2 (en) Dissolvable micro-ingredient containers and methods for preparing animal feeds using such containers
NL1015790C2 (en) Concentrated and stabilized antipyretic veterinary preparation for incorporation into animal feed and method for incorporation of this preparation into animal drinking water.
ITMI991416A1 (en) METHOD FOR THE PREPARATION OF SUBSTANCES MIXTURES AND / OR COMPOUNDS IN GENERAL IN PRESSURE CONTAINERS FOR THE PURPOSES OF THEIR MIXTURE PRESERVATION
Stricker et al. Increased water intake by rats maintained on high NaCl diet: analysis of ingestive behavior
JPH11506308A (en) Compositions for reducing odor from animal waste
US20150351428A1 (en) Methods and compositions for orally dosing postnatal swine
EP2042035B1 (en) Device for administering active principles to animals fed in rooms from distributors
Xing-quan et al. Application of plant essential oil in mildew resistant storage of hay.
PL192846B1 (en) Acetylsalicylic acid containing veterinary therapeutic agent
JP5416776B2 (en) Use of azaperon to improve growth potential
CN103619335B (en) Instant azaperone granular preparation
FR2562393A1 (en) Device for incorporating medicinal products into fodder for livestock
NL1013744C2 (en) Method for preparing a nutriment, the nutriment itself and a method of dispensing a nutriment means that a predetermined dose can be fed easily and equally to a wide range of organisms
Mayós et al. Homogeneity and stability in drinking water of oral nonsteroidal anti-inflammatory drugs labelled for swine in Europe
SK1252003A3 (en) Composition for aqueous stabilization of fat-soluble vitamins
JP2013081446A (en) Animal training agent
ES2472190A2 (en) Oil suspension of metronidazole
RU2023132795A (en) METHOD FOR COATING DRIED GRANULES WITH PROBIOTICS USING FAT AS A CARRIER AND COATED GRANULES OBTAINED BY SUCH METHOD
WO2019101921A1 (en) Solubilized growth promoting product to be applied orally to animals and method for the respective feed preparation
WO2018194725A1 (en) Dissolvable micro-ingredient containers and methods for preparing animal feeds using such containers
Mayós et al. Original research Peer reviewed Homogeneity and stability in drinking water of oral
RU2000120573A (en) CONCENTRATED AND STABILIZED FERRY-DROPING COMPOSITION FOR USE IN VETERINARIUM, INTENDED FOR ADMINISTRATION IN ANIMAL FEED, AND ALSO THE METHOD FOR INTRODUCING THIS COMPOSITION IN DRINKING WATER
HU217811B (en) Process for producing gellike antiparasitical veterinary preparation containing methyl-5(6)-benzoyl-2-benzimidazole carbamate

Legal Events

Date Code Title Description
AD1B A search report has been drawn up
PD2B A search report has been drawn up
MK Patent expired because of reaching the maximum lifetime of a patent

Effective date: 20200723