DE10037121B4 - Use of a concentrated and stabilized antipyretic composition for veterinary use as an additive to pet food - Google Patents

Use of a concentrated and stabilized antipyretic composition for veterinary use as an additive to pet food Download PDF

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Abstract

Antipyretische Zusammensetzung für den tiermedizinischen Gebrauch, die zur Behandlung von Tieren in der Intensivhaltung geeignet ist, die für den menschlichen Verzehr bestimmt sind, insbesondere von Schweinen, Geflügel oder Kälbern, dadurch gekennzeichnet, daß sie durch eine konzentrierte trinkbare Lösung gebildet ist, die zur Hinzufügung zum Trinkwasser der Tiere vorgesehen ist und 15 bis 25 Gew.-%, vorzugsweise 20 Gew.-% Paracetamol (4-Hydroxy-Essigsäureanilid) gelöst in einem Polyethylenglykol mit niedrigem Molekulargewicht enthält.Antipyretic composition for veterinary use, suitable for the treatment of animals in intensive care intended for human consumption, in particular of swine, poultry or calves, characterized in that it is constituted by a concentrated drinkable solution which may be added intended for drinking water of the animals and contains 15 to 25 wt .-%, preferably 20 wt .-% paracetamol (4-hydroxy-acetic anilide) dissolved in a low molecular weight polyethylene glycol.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung einer nicht-wässrigen konzentrierten und stabilisierten Lösung mit 15–25 Gew.-% Paracetamol gelöst in einem Lösungsmittel, das durch ein Polyethylenglykol mit einer Molmasse zwischen 150 und 300 g/mol und/oder Polypropylenglykol gebildet ist.The The present invention relates to the use of a non-aqueous concentrated and stabilized solution with 15-25 wt.% paracetamol dissolved in one Solvent, that by a polyethylene glycol with a molecular weight between 150 and 300 g / mol and / or polypropylene glycol is formed.

Eine solche Lösung ist beispielsweise aus der US 5,693,608 A bekannt, wobei die Verwendung dieser Lösung zur Herstellung eines Arzneimittels für eine humanmedizinische Anwendung beschrieben wird. Dabei wird das Arzneimittel auf intranasalem Wege angewendet.Such a solution is for example from the US 5,693,608 A The use of this solution for the preparation of a medicament for a human medical application is described. The drug is administered by intranasal route.

Aus der GB 2 070 950 A ist ein Verfahren zur Dosierung von Tierarzneimitteln zu einem Trinkwassertank bekannt, wobei eine bestimmte Menge einer Lösung des Arzneimittels zu einer definierten Trinkwassermenge zugesetzt wird.From the GB 2 070 950 A is a method for dosing of veterinary drugs to a drinking water tank known, wherein a certain amount of a solution of the drug is added to a defined amount of drinking water.

Die DE 28 52 372 C2 beschreibt ein automatisches Dosierverfahren von Stoffen, die über eine Dosierpumpe dem Trinkwasser zugesetzt werden.The DE 28 52 372 C2 describes an automatic dosing process of substances that are added to the drinking water via a dosing pump.

Aus der EP 0 605 287 A1 ist ein Verfahren zur Behandlung von Tierfutter mit einer konzentrierten Formaldehyd-Lösung bekannt, wobei diese Lösung über dem Futtermittel zerstäubt wird.From the EP 0 605 287 A1 For example, a method of treating animal feed with a concentrated formaldehyde solution is known, which solution is nebulized over the feed.

Aus leicht zu verstehenden Gründen der öffentlichen Sicherheit müssen die tiermedizinischen Wirkstoffe, die für den menschlichen Verzehr bestimmten Tieren verabreicht werden dürfen, sehr strengen Normen genügen und auf einer Positivliste eingetragen sein, die verändert werden kann.Out easy to understand reasons the public Security must the veterinary agents responsible for human consumption be administered to certain animals, meet very strict standards and be entered on a positive list that can be changed.

Gegenwärtig wird in der Tiermedizin ein einziges antipyretisches Molekül empfohlen, nämlich das Aspirin®. Dieses Molekül weist jedoch eine Reihe von Fachleuten bekannten Nachteilen auf, darunter sein ulcerogener Charakter, der jede Langzeitbehandlung des Viehs ausschließt.Currently, in veterinary medicine, a single antipyretic molecule is recommended, namely Aspirin® . However, this molecule has a number of disadvantages known to those skilled in the art, including its ulcerogenic character, which precludes any long-term treatment of the livestock.

Außerdem ist das Aspirin®-Molekül durch eine geringe Stabilität und eine deutliche Neigung zur Hydrolyse gekennzeichnet, sowohl in wässriger Lösung als auch wenn es in Pulverform körnigen Futtermitteln beigemischt wird; es kann deshalb nicht in einer verbrauchsfertigen Darreichungsform gelagert werden und muss nach seiner Zubereitung sehr schnell aufgenommen werden.In addition, the Aspirin® molecule is characterized by low stability and a marked tendency to hydrolysis, both in aqueous solution and when admixed with granular feed in powder form; it can therefore not be stored in a ready-to-use dosage form and must be taken up very quickly after its preparation.

Außerdem ist kürzlich entdeckt worden, dass Aspirin® bei Kindern zu einer als Reye-Syndrom bezeichneten Leberstörung führen kann, die seiner Verwendung in der Pädiatrie entgegensteht.In addition, it has recently been discovered that Aspirin® in children can lead to a liver disorder known as Reye syndrome, which interferes with its use in pediatrics.

Wegen dieser diversen Nachteile ist es wünschenswert, dass den Tierärzten ein anderer antipyretischer Wirkstoff zur Verfügung steht, der anstelle von Aspirin® eingesetzt werden kann.Because of these various disadvantages, it is desirable that the vets is another antipyretic drug available that can be used instead of aspirin ®.

Erfindungsgemäß wird hierfür das Paracetamol oder 4-Hydroxy-Essigsäureanilid mit der Formel:

Figure 00020001
vorgeschlagen, dessen Verwendung in der Humanmedizin sehr verbreitet ist, dessen antipyretische Eigenschaften jedoch gegenwärtig in der Tiermedizin nicht genutzt werden.According to the invention, this is the paracetamol or 4-hydroxy-acetic anilide having the formula:
Figure 00020001
whose use is very widespread in human medicine, but whose antipyretic properties are currently not used in veterinary medicine.

Verschiedene Experimente an Tieren haben die antipyretische Wirksamkeit des Paracetamolmoleküls und seine Unschädlichkeit gezeigt; insbesondere hat man feststellen können, dass dieses Molekül keine gefährlichen Rückstände im Gewebe hervorruft; so dass das behandelte Tier unmittelbar verzehrt werden kann, ohne dass zwischen dem Ende der Behandlung und der Schlachtung eine Wartezeit eingehalten werden muß.Various Experiments on animals have the antipyretic activity of the paracetamol molecule and its harmlessness shown; In particular, it has been found that this molecule is not dangerous Residues in the tissue causes; so that the treated animal is consumed immediately can, without being between the end of treatment and slaughter a waiting period must be respected.

Nachdem so die Qualität und Nichttoxizität des Paracetamolmoleküls gezeigt worden sind, waren antipyretische Formulierungen auf Paracetamolgrundlage zu finden, die für Kollektivbehandlungen geeignete Darreichungsformen aufweisen.Having thus demonstrated the quality and non-toxicity of the paracetamol molecule, paracetamol-based antipyretic formulations were found suitable for collective treatments Have dosage forms.

Die in der Humanmedizin vorgeschlagenen Darreichungsformen von antipyretischen Zusammensetzungen auf Grundlage von Paracetamol (in Wasser verteilbare oder lösliche Formen, insbesondere Tabletten oder Brausepulver sowie Säfte mit geringer Paracetamolkonzentration) sind für die Tiermedizin und insbesondere für die Behandlung von Zuchttieren nicht geeignet. Auf diesem besonderen Gebiet kommen im Wesentlichen nur zwei Darreichungsformen in Frage.The in human medicine proposed dosage forms of antipyretic Compositions based on paracetamol (dispersible in water or soluble Molds, in particular tablets or effervescent powders and juices with low acetaminophen concentration) are for veterinary medicine and in particular for the Treatment of breeding animals not suitable. On this particular In essence, only two forms of administration are considered.

Die erste dieser Formen entspricht einer medikamenthaltigen Vormischung, die dazu bestimmt ist, zu fester Tiernahrung in amtlich zugelassenen Fabriken hinzugefügt zu werden.The first of these forms corresponds to a drug-containing premix, which is intended to be solid animal feed in officially approved Factories added to become.

Die Herstellung eines solchen medikamenthaltigen Vorgemisches stellt keine besonderen Probleme dar, denn die Hinzufügung von Paracetamol in Pulverform zu Weizen- oder Maismehl führt zu einem stabilen Produkt. Diese Darreichungsform ist jedoch nicht immer völlig befriedigend, weil sie jede punktuelle Behandlung bestimmter Tiere einer Zucht ausschließt: das Futter, das das medikamenthaltige Vorgemisch enthält, wird beim Züchter in einem Silo gelagert und wird deshalb zwangsläufig von allen Tieren der Zucht aufgenommen, bis der Vorrat verbraucht ist.The Preparation of such a drug-containing premix provides no particular problems, because the addition of paracetamol in powder form to wheat or Cornmeal leads to a stable product. This dosage form is not always completely Satisfying, because they every punctual treatment of certain animals excludes a breed: the feed containing the drug-containing premix becomes at the breeder stored in a silo and is therefore inevitably of all animals of the breed taken up until the stock is used up.

Die zweite der Darreichungsformen einer Formulierung auf Paracetamolgrundlage, die in Frage kommt, entspricht einer konzentrierten Lösung zur Hinzufügung zur Nahrung von Tieren, insbesondere zu ihrem Trinkwasser oder zum Zerstäuben auf körnigem Futter.The second of the dosage forms of a paracetamol-based formulation, which comes into question, corresponds to a concentrated solution to addition for the food of animals, in particular for their drinking water or for Atomize on grainy Feed.

Eine solche Darreichungsform, deren Verwendung Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist, hat zahlreiche Vorteile und ist insbesondere perfekt an die Bedürfnisse der Tiere anpassbar, doch erfordert ihre Entwicklung die Lösung von zahlreichen Problemen und ist deshalb besonders kompliziert.A Such dosage form whose use is the subject of the present Invention has numerous advantages and is particularly perfect to the needs adaptable to animals, but their development requires the solution of numerous problems and is therefore particularly complicated.

Es ist nämlich bekannt, dass Paracetamol bei Umgebungstemperatur sehr wenig wasserlöslich ist; es ist in warmem Wasser besser löslich, kristallisiert aber aus, sobald die Lösung abkühlt. Außerdem ist bekannt, dass Paracetamol in wässrigem Medium hydrolysiert und oxidiert. Deshalb ist es ausgeschlossen, wässrige Lösungen von Paracetamol zu lagern.It is that known that paracetamol is very little water-soluble at ambient temperature; it is more soluble in warm water, but crystallizes as soon as the solution cools down. It is also known that paracetamol in watery Medium hydrolyzed and oxidized. That's why it's impossible aqueous solutions of Store acetaminophen.

Zu beachten ist auch, dass im Fall einer trinkbaren Lösung zur Hinzufügung zum Trinkwasser der Tiere aus wirtschaftlichen Gründen, die mit der Größe der dann notwendigen Wassermengen zusammenhängen, diese Darreichungsform nicht gebrauchsfertig angeboten werden kann, sondern zwangsläufig vom Züchter vor der Verabreichung aus einem löslichen Pulver oder einer verdünnbaren konzentrierten Lösung hergestellt werden muss.To Also note that in the case of a drinkable solution to addition to the drinking water of the animals for economic reasons, which with the size of the then necessary quantities of water, this dosage form can not be offered ready to use, but inevitably from breeder before administration from a soluble powder or a dilutable one concentrated solution must be made.

Außerdem sind die Zuchtbetriebe in herkömmlicher Weise mit Leitungen für das Trinkwasser der Tiere ausgestattet, die Tränken, die an relativ große Tiere wie Schweine oder Kälber angepasst sind, oder speziell für Geflügel angepasste kleine Pipetten versorgen; diese Leitungen werden im Allgemeinen automatisch von Steuereinrichtungen aktiviert, denen insbesondere Füllstandssonden, die in den Tränken angeordnet sind, oder Detektoren für die Anwesenheit eines Tieres zugeordnet sind.Besides, they are the farms in conventional Way with wires for the drinking water of the animals equipped, the drinkers attached to relatively large animals like pigs or calves are adapted, or specially for poultry supply adapted small pipettes; these lines are in Generally activated automatically by controllers that in particular level probes, those in the potions are arranged, or detectors for the presence of an animal assigned.

Aufgabe der Erfindung ist also, eine Verwendung für eine antipyretische Zusammensetzung für den tiermedizinischen Gebrauch anzugeben, die zur Behandlung von Tieren in der Intensivhaltung geeignet ist, die für den menschlichen Verzehr bestimmt sind, insbesondere von Schweinen, Geflügel oder Kälbern.task Thus, the invention is a use for an antipyretic composition for veterinary Use to be given for the treatment of animals in intensive care is suitable for intended for human consumption, in particular of pigs, poultry or calves.

Erfindungsgemäß wird eine Verwendung einer antipyretischen Zusammensetzung auf Paracetamol-Grundlage vorgeschlagen, die entweder dem von diesen Leitungen gelieferten Wasser zugesetzt oder auf körniges Futter zerstäubt werden kann. Diese Anforderung schließt jede Darreichung der Zusammensetzung in Form eines Pulvers aufgrund der geringen Löslichkeit von Paracetamol in Wasser bei Umgebungstemperatur aus: eine Verstopfung der verschiedenen Elemente der Leitung (Steuereinrichtungen, Pipetten, ...) wäre dann nämlich so gut wie unvermeidbar.According to the invention is a Use of a paracetamol-based antipyretic composition proposed that either the delivered from these lines Water added or on grainy Food atomized can be. This requirement includes any presentation of the composition in Form of a powder due to the low solubility of paracetamol in Water at ambient temperature off: a blockage of the various Elements of the line (control devices, pipettes, ...) would be then namely as good as unavoidable.

Es ist vorgesehen, dass die Zusammensetzung in der Darreichungsform einer stabilen und in kaltem Wasser in allen für die Behandlungen benötigten Verhältnissen löslichen konzentrierten Lösung vorliegt, die in die Trinkwasserleitungen für die Tiere eingespeist werden kann, über die zahlreiche Zuchtbetriebe verfügen oder auf körnigem Futter zerstäubt werden kann.It is provided that the composition in the dosage form stable and in cold water in all conditions required for the treatments soluble concentrated solution present, which are fed into the drinking water pipes for the animals can, over which have numerous farms or on granular feed atomized can be.

Überraschenderweise hat man alle diese Anforderungen erfüllen können durch Lösen des Paracetamols in einem Lösungsmittel, das in der Positivliste vorkommt, die die Substanzen aufzählt, deren Verwendung in der Tiermedizin zugelassen ist, nämlich ein Polyethylenglykol mit niedrigem Molekulargewicht und/oder Polypropylenglykol.Surprisingly you can meet all these requirements by solving the Paracetamol in a solvent, that occurs in the positive list listing the substances whose Use is approved in veterinary medicine, namely a polyethylene glycol low molecular weight and / or polypropylene glycol.

Die antipyretische Zusammensetzung zeichnet sich dadurch aus, dass diese durch eine trinkbare Lösung gebildet ist, die 15 bis 25 Gew.-%, vorzugsweise ca. 20 Gew.-% Paracetamol gelöst in einem Lösungsmittel enthält und dass diese durch ein Polyethylenglykol mit niedrigem Molekulargewicht und/oder Polypropylenglykol gebildet ist.The antipyretic composition is characterized in that these through a drinkable solution is formed, the 15 to 25 wt .-%, preferably about 20 wt .-% paracetamol solved in a solvent contains and that by a low molecular weight polyethylene glycol and / or polypropylene glycol is formed.

Die Lösung enthält vorzugsweise, in Gewichtsanteilen, 40 bis 85 % Polyethylenglykol und 0 bis 45 % Polypropylenglykol.The solution contains preferably, in parts by weight, 40 to 85% polyethylene glycol and 0 to 45% polypropylene glycol.

Diese Zusammensetzung kann ggf. bis zu 50 % Exzipienten beinhalten, z.B. Appetitanreger oder Antioxidationsmittel oder Konservierungsmittel.These The composition may optionally contain up to 50% excipients, e.g. Appetizer or antioxidant or preservative.

Das Polyethylenglykol mit niedrigem Molekulargewicht, das erfindungsgemäß verwendet werden kann, soll ausreichend wenig viskos sein und reicht im allgemeinen von PEG 150 bis PEG 300, besonders befriedigende Ergebnisse konnten unter Verwendung von PEG 200 erreicht werden.The Low molecular weight polyethylene glycol used in the present invention should be sufficiently viscous and generally enough from PEG 150 to PEG 300, particularly satisfactory results could be obtained can be achieved using PEG 200.

Die antipyretische Zusammensetzung zeichnet sich durch ihre Stabilität in wässriger Lösung bei jeder Konzentration, aber auch durch ihre zeitliche Stabilität und durch das Fehlen jeglicher Abbau- oder Ausfällungserscheinungen selbst nach langer Lagerung aus.The Antipyretic composition is characterized by its stability in aqueous solution at each concentration, but also by their temporal stability and by the absence of any degradation or precipitation phenomena themselves after a long storage.

Um diese letzte Eigenschaft zu überprüfen, wurden die Veränderungen der Paracetamolkonzentration von erfindungsgemäßen Zusammensetzungen während einer Lagerung von 42 Monaten bei Umgebungstemperatur einerseits und bei einer Temperatur von 37°C andererseits untersucht, die ursprünglich 20 Gew.-% Paracetamol gelöst in Polyethylenglykol 200 enthielten. Dieser Versuch wurde für drei Chargen von Zusammensetzungen A, B und C durchgeführt.Around were to check this last property the changes the paracetamol concentration of compositions according to the invention during a Storage of 42 months at ambient temperature on the one hand and at a temperature of 37 ° C on the other hand examined, originally 20 wt .-% paracetamol solved in polyethylene glycol 200. This experiment was for three batches of compositions A, B and C.

Die erhaltenen Ergebnisse sind in den nachfolgenden Tabellen zusammengefasst.The The results obtained are summarized in the following tables.

Charge A

Figure 00070001
Batch A
Figure 00070001

Charge B

Figure 00070002
Batch B
Figure 00070002

Charge C

Figure 00070003
Lot C
Figure 00070003

Diese Tabellen zeigen, daß die Paracetamolkonzentration der Lösung sich über die Zeit praktisch nicht geändert hat und bis auf ± 10 % gleich dem Ursprungswert bleibt.These Tables show that the Paracetamol concentration of the solution over the time practically unchanged has and up to ± 10 % remains equal to the original value.

Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Verwendung der oben erwähnten antipyretischen Zusammensetzung zum Zusetzen zum Trinkwasser von Tieren in einem Zuchtbetrieb, der mit einer Wasserleitung ausgestattet ist, die automatisch durch Steuereinrichtungen aktiviert werden kann, die insbesondere mit Füllstandssonden oder Tieranwesenheitsdetektoren verknüpft sind.The The present invention also relates to the use of the above-mentioned antipyretic Composition for adding drinking water to animals in one Breeding farm equipped with a water pipe, which can be automatically activated by control devices that especially with level probes or animal presence detectors are linked.

Erfindungsgemäß besteht der erste Schritt einer solchen Verwendung darin, eine Sollkonzentration des Trinkwassers an Paracetamol unter Berücksichtigung der vorgeschriebenen Posologie, der Wachstumstabellen sowie des mittleren Wasserverbrauchs der zu behandelnden Tiere festzulegen.According to the invention the first step of such use therein, is a target concentration of the Drinking water to paracetamol, taking into account the prescribed Posology, growth charts and mean water consumption of the animals to be treated.

Nachdem die Sollkonzentration so festgelegt worden ist, muß anschließend der Wasserleitung die Menge an konzentrierter Lösung von in einem Polyol der oben erwähnten Art gelöstem Paracetamol zugesetzt werden, die es erlaubt, diese Konzentration an den Tränken oder Pipetten zu erreichen, an denen sich die zu behandelnden Tiere erfrischen.After this the target concentration has been determined, then the Water line the amount of concentrated solution of in a polyol the mentioned above Kind of solved Acetaminophen be added, which allows this concentration at the potions or pipettes to reach the animals to be treated refresh.

Gemäß einer ersten Variante der Erfindung ist die Wasserleitung, mit der der Zuchtbetrieb ausgestattet ist, mit einem großformatigen Tank verbunden, der die für eine Gruppe von Tieren während einer gegebenen Zeit, insbesondere während eines Tages, notwendige Wassermenge enthält.According to one first variant of the invention is the water pipe, with the Farm is connected to a large-format tank, the one for a group of animals during a given time, especially during a day, necessary Contains amount of water.

Gemäß dieser ersten Variante der Erfindung wird, nachdem die Sollkonzentration des Trinkwassers an Paracetamol festgelegt worden ist,

  • – die Menge an konzentrierter Lösung berechnet, die zu dem in dem Tank enthaltenen Wasser hinzugefügt werden muß, um ein Trinkwasser mit dieser Konzentration an Paracetamol zu erhalten,
  • – wird diese Menge an konzentrierter Lösung in den Tank gegeben und
  • – die so erhaltene verdünnte Lösung gerührt.
According to this first variant of the invention, after the target concentration of the drinking water has been determined on paracetamol,
  • - calculates the amount of concentrated solution that must be added to the water in the tank in order to obtain drinking water with that concentration of paracetamol,
  • - This amount of concentrated solution is added to the tank and
  • - The thus obtained dilute solution is stirred.

Gemäß einer zweiten Variante der Erfindung ist die Wasserleitung des Zuchtbetriebes mit dem Wasserverteilungsnetz verbunden.According to one second variant of the invention is the water pipe of the farm connected to the water distribution network.

Gemäß dieser zweiten Variante der Erfindung wird von der Wasserleitung eine Zuleitung abgezweigt, die einerseits mit einem Behälter verbunden ist, der zur Aufnahme einer Mutterlösung mit einer intermediären Paracetamolkonzentration bestimmt ist, und andererseits eine Dosierpumpe aufweist, die ein vorgegebenes Dosierverhältnis hat, und nachdem die Sollkonzentration des Trinkwassers an Paracetamol vordefiniert worden ist,

  • – wird die Konzentration berechnet, die die Mutterlösung in dem Behälter haben muß, um ein Trinkwasser mit dieser Konzentration unter Berücksichtung des Dosierverhältnisses der Dosierpumpe zu erhalten,
  • – wird berechnet, wie die konzentrierte Lösung verdünnt werden muß, um diese Mutterlösung zu erhalten,
  • – wird eine solche Mutterlösung mit intermediärer Paracetamolkonzentration durch Verdünnen der konzentrierten Lösung hergestellt und in den Behälter gegeben.
According to this second variant of the invention, a supply line is branched off from the water line, which is connected on the one hand to a container which is intended to receive a mother solution with an intermediate Paracetamolkonzentration, and on the other hand has a metering pump, which has a predetermined metering ratio, and after the desired concentration of drinking water has been predefined for paracetamol,
  • - calculates the concentration that the mother solution must have in the container in order to obtain a drinking water of that concentration, taking into account the metering ratio of the metering pump,
  • It is calculated how the concentrated solution has to be diluted in order to obtain this mother solution,
  • - Such a mother solution is prepared with intermediate Paracetamolkonzentration by diluting the concentrated solution and placed in the container.

Diese Variante der Erfindung, derzufolge die konzentrierte Lösung von Paracetamol in einem Polyethylenglykol von niedrigem Molekulargewicht zwei aufeinanderfolgende Verdünnungen durchläuft, ist besonders vorteilhaft.These Variant of the invention, consequently, the concentrated solution of Paracetamol in a low molecular weight polyethylene glycol two successive dilutions goes through is particularly advantageous.

Im Rahmen dieser Verwendung ist es selbstverständlich unabdingbar, dass die Formulierung auf Paracetamolgrundlage perfekt solubilisiert ist, und zwar in allen Stufen der Verdünnung, um jede Gefahr eines Verstopfens der Wasserleitung auszuschließen. Zu beachten ist, dass eine solche Verstopfung insbesondere am Versorgungsrohr der Dosierpumpe auftreten könnte, das auf den Boden des die Mutterlösung enthaltenden Behälters taucht, aber auch an der Dosierpumpe und an den Steuereinrichtungen, die die automatische Aktivierung der Wasserleitung und der Pipetten ermöglichen, wenn diese Lösung für Geflügel bestimmt ist.In the context of this use, it is of course essential that the formulation on Pa racetamol base is perfectly solubilized, in all stages of dilution, to eliminate any risk of clogging of the aqueduct. It should be noted that such clogging could occur, in particular, at the feed tube of the metering pump which dips to the bottom of the container containing the mother liquor, but also at the metering pump and at the controls which enable automatic activation of the water pipe and pipettes, if these Solution for poultry is determined.

Erfindungsgemäß hat die Dosierpumpe im allgemeinen ein Dosierverhältnis in der Größenordnung von 1 % bis 5 % und kann vorteilhafterweise eine handelsübliche Pumpe sein, deren Dosierverhältnis regelbar ist.According to the invention Metering pump in general a metering ratio of the order of 1% to 5% and may advantageously be a commercial pump be whose dosing ratio is controllable.

Es ist zu beachten, daß eine solche Dosierpumpe nach Spülen zum Einführen von anderen medikamentartigen aktiven Erzeugnissen (Antibiotika ...) in das Trinkwasser der Tiere verwendet werden kann.It it should be noted that a such dosing pump after rinsing for insertion of other active pharmaceutical products (antibiotics ...) can be used in the drinking water of the animals.

Man hat feststellen können, daß für die Tiere eines Zuchtbetriebes die vorzuschreibende Posologie im allgemeinen 30 mg Paracetamol pro Kilo Lebensgewicht und Tag ist.you could tell that for the animals of a farm the prescriptive posology in general 30 mg paracetamol per kilo life weight and day is.

Unter Berücksichtigung der Wachstumstabellen und des mittleren Wasserverbrauchs der zu behandelnden Tiere hat man feststellen können, daß einerseits im Falle von Masthähnchen die Konzentration des Trinkwassers an Paracetamol in der Größenordnung von 75 bis 225 mg/l liegen sollte, was bei Verwendung einer 2%-Dosierpumpe einer Mutterlösung mit 3,75 bis 11,25 g/l Paracetamol entspricht und daß andererseits im Falle von Schweinen die Konzentration des Trinkwassers an Paracetamol in der Größenordung von 300 bis 500 mg/l liegen sollte, was bei Verwendung einer 2%-Dosierpumpe einer Mutterlösung mit 15 bis 25 g Paracetamol pro Liter entspricht.Under consideration growth charts and mean water consumption too It has been found that, in the case of broiler chickens, the Concentration of drinking water on paracetamol in the order of magnitude should be from 75 to 225 mg / L, which is when using a 2% metering pump a mother solution corresponds to 3.75 to 11.25 g / l paracetamol and that on the other hand in Case of pigs the concentration of drinking water on paracetamol in the order of magnitude should be from 300 to 500 mg / L, which is when using a 2% metering pump a mother solution with 15 to 25 g paracetamol per liter.

Die Verwendung einer 20%igen konzentrierten Lösung von Paracetamol in einem Polyethylenglykol von niedrigem Molekulargewicht erlaubt es offensichtlich, diese Daten einzuhalten.The Use of a 20% concentrated solution of paracetamol in one Polyethylene glycol of low molecular weight obviously allows to comply with this data.

Im Falle einer mit einem Tank mit einem Fassungsvermögen von 1000 Litern verbundenen Leitung müsste man den Zusatz von 375 ml bis 2,5 l konzentrierter Lösung vorsehen, wohingegen im Fall einer mit dem Wasserverteilungsnetz verbundenen und mit einer 2%-Dosierpumpe ausgestatteten Wasserleitung der Zusatz von 18,75 ml bis 125 ml konzentrierter Lösung pro Liter Mutterlösung vorgesehen werden müsste.in the Trap one with a tank of a capacity of 1000 liters of connected line would require the addition of 375 ml to 2.5 l of concentrated solution whereas in the case of one with the water distribution network connected and equipped with a 2% metering pump water pipe the addition of 18.75 ml to 125 ml of concentrated solution per Liter of mother solution should be provided.

Anhand dieser Zahlen kann gezeigt werden, daß die antipyretische Zusammensetzung perfekt an die erfindungsgemäße Verwendung angepaßt ist, für die sie vorgesehen ist.Based From these figures it can be shown that the antipyretic composition perfect for the use according to the invention customized is for which it is intended.

Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Verwendung der oben erwähnten antipyretischen Zusammensetzung zum Einbringen in die Nahrung von Tieren durch Zerstäuben von ihr auf körnigem Futter.The The present invention also relates to the use of the above-mentioned antipyretic Composition for incorporation into the diet of animals by nebulizing you on grainy Feed.

Bei dieser Verwendung wird die antipyretische Zusammensetzung auf diesem Futter am Ende seines Herstellungsprozesses in der Fabrik mit Hilfe einer Zerstäubungsvorrichtung, insbesondere in einem mit Zerstäubungsdüsen ausgestatteten Bunker, aufgesprüht, in dem das körnige Futter durch Schwerkraft strömt und eine Abführvorrichtung wie etwa einen Lastwagen oder ein Förderband speist.at This use is the antipyretic composition on this Forage at the end of its manufacturing process in the factory with the help a sputtering device, especially in a equipped with atomizing nozzles Bunker, sprayed, in which the grainy Feed flows through gravity and a discharge device like feeding a truck or a conveyor belt.

Es ist wesentlich, daß die antipyretische Zusammensetzung erst am Ende der Herstellung des Futters aufgesprüht wird, damit diese Zusammensetzung nicht die gleichen thermischen und mechanischen Verarbeitungen durchläuft wie das körnige Futter im Laufe seiner Herstellung.It is essential that the antipyretic composition only at the end of the preparation of the Foods sprayed on so that this composition does not have the same thermal and mechanical processing goes through like the granular feed in the course of its manufacture.

Diese Verwendung hat außerdem den Vorteil, daß durch Zerstäubung eine in Abhängigkeit von der Nachfrage des Verwenders bestimmte Menge behandelt und ihm geliefert werden kann, z.B. in einem unterteilten Wagen, um nur die kranken Tiere zu behandeln, die dann isoliert werden.These Use has as well the advantage that through atomization one in dependence from the demand of the user certain amount treated and him can be delivered, e.g. in a subdivided car, only to to treat the sick animals, which are then isolated.

Gemäß einem anderen Merkmal dieser Verwendung wird eine Sollkonzentration des körnigen Futters an Paracetamol unter Berücksichtigung der vorgeschriebenen Posologie, der Wachstumstabellen sowie des mittleren Futterverbrauchs der zu behandelnden Tiere bestimmt, die zu zerstäubende Menge an antipyretischer Zusammensetzung wird in Abhängigkeit von der Menge an zu behandelndem Futter bestimmt, insbesondere durch Messen des Durchsatzes an körnigem Futter, der in dem Bunker fließt, und die Zerstäubungsvorrichtung wird dementsprechend gesteuert.According to one Another feature of this use is a nominal concentration of grained Taking into account feeds to paracetamol the prescribed posology, the growth charts as well as the middle one Feed consumption of the animals to be treated determines the amount to be sprayed to antipyretic composition is dependent on the amount of determined feed, in particular by measuring the throughput on grainy Food that flows in the bunker, and the sputtering device is controlled accordingly.

Claims (11)

Verwendung einer nicht-wässrigen konzentrierten und stabilisierten Lösung mit 15 bis 25 Gew.-% Paracetamol gelöst in einem Lösungsmittel, das durch ein Polyethylenglykol mit einer Molmasse zwischen 150 und 300 g/mol und/oder Polypropylenglykol gebildet ist, zur Herstellung einer antipyretischen Zusammensetzung für den tiermedizinischen Gebrauch, die zur Behandlung von Tieren in der Intensivhaltung geeignet ist, die für den menschlichen Verzehr bestimmt sind, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung dem Trinkwasser der Tiere beigemischt wird oder auf körnigem Futter der Tiere zerstäubt wird.Use of a non-aqueous concentrated and stabilized solution with 15 to 25 wt .-% paracetamol dissolved in a solvent which is formed by a polyethylene glycol having a molecular weight between 150 and 300 g / mol and / or polypropylene glycol, for the preparation of an antipyretic composition for the veterinary use suitable for the treatment of intensive care animals intended for human consumption, characterized in that the composition is mixed with the drinking water of the animals or is sprayed on granular food of the animals. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung in Gewichtsanteilen 40 bis 85 % Polyethylenglykol und 0 bis 45 % Polypropylenglykol enthält.Use according to claim 1, characterized that the composition in parts by weight 40 to 85% polyethylene glycol and 0 to 45% polypropylene glycol. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung bis zu 5 % Exzipienten, wie Appetitanreger, enthält.Use according to claim 1 or 2, characterized that the composition can contain up to 5% excipients, such as appetite exciters, contains. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Polyethylenglykol PEG 200 ist.Use according to claim 1, characterized that the polyethylene glycol is PEG 200. Verwendung nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung zur Behandlung von Schweinen, Geflügel oder Kälbern geeignet ist.Use according to one of the preceding claims, characterized characterized in that the composition for the treatment of pigs, poultry or calves suitable is. Verwendung der Zusammensetzung nach zumindest einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei die Zusammensetzung Trinkwasser von Tieren in einem Zuchtbetrieb hin zugefügt wird, der mit einer Wasserleitung ausgestattet ist, die einerseits durch Steuereinrichtungen automatisch aktivierbar ist und andererseits mit einem Tank verbunden ist, der die für eine Gruppe von Tieren während einer vorgegebenen Dauer, insbesondere während eines Tages, benötigte Wassermenge enthält, dadurch gekennzeichnet, dass: – eine Sollkonzentration des Trinkwassers an Paracetamol unter Berücksichtigung der vorgeschriebenen Posologie, der Wachstumstabellen sowie des mittleren Wasserverbrauchs der zu behandelnden Tiere festgelegt wird, – die Menge an konzentrierter Lösung berechnet wird, die zu dem in dem Tank enthaltenen Wasser hinzugefügt werden muss, um ein Trinkwasser mit der Sollkonzentration an Paracetamol zu erhalten, – diese Menge an konzentrierter Lösung in den Tank eingegeben wird und – die so erhaltene verdünnte Lösung gerührt wird.Use of the composition according to at least one the claims 1 to 5, wherein the composition drinking water from animals in one Breeding operation added which is equipped with a water pipe, on the one hand is automatically activated by control devices and on the other hand Connected to a tank that is used for a group of animals during one given duration, especially during a day, required amount of water contains characterized in that: A target concentration of the Drinking water to paracetamol, taking into account the prescribed Posology, growth charts and mean water consumption the animals to be treated is determined - the amount of concentrated solution is added, which are added to the water contained in the tank need to get a drinking water with the target concentration of acetaminophen to obtain, - these Amount of concentrated solution is entered into the tank and - The thus obtained dilute solution is stirred. Verwendung der Zusammensetzung nach zumindest einem der Ansprüche 1 bis 5 wobei die Zusammensetzung Trinkwasser von Tieren in einem Zuchtbetrieb hinzugefügt wird, der mit einer Wasserleitung ausgestattet ist, die einerseits durch Steuereinrichtungen automatisch aktivierbar ist und andererseits mit dem Wasserverteilungsnetz verbunden ist, dadurch gekennzeichnet, dass: – von der Wasserleitung ein Zuleitungsrohr abgezweigt wird, das einerseits mit einem Behälter verbunden ist, der zum Aufnehmen einer Paracetamol-Mutterlösung vorgesehen ist, und das andererseits eine Dosierpumpe mit einem gegebenen Dosierverhältnis aufweist, – eine Sollkonzentration des Trinkwassers an Paracetamol unter Berücksichtigung der vorgeschriebenen Posologie, der Wachstumstabellen sowie des mittleren Wasserverbrauchs der zu behandelnden Tiere festgelegt wird, – die Konzentration berechnet wird, die die in dem Behälter vorhandene Paracetamol-Mutterlösung haben muss, um ein Trinkwasser mit der Sollkonzentration an Paracetamol unter Berücksichtigung des Dosierverhältnisses der Dosierpumpe zu erreichen, – berechnet wird, wie die konzentrierte Lösung verdünnt werden muss, um diese Mutterlösung zu erhalten, – eine solche Mutterlösung mit intermediärer Konzentration an Paracetamol durch Verdünnen der konzentrierten Lösung hergestellt und in den Behälter gegeben wird.Use of the composition according to at least one the claims 1 to 5 wherein the composition is drinking water from animals in one Breeding farm added which is equipped with a water pipe, on the one hand is automatically activated by control devices and on the other hand connected to the water distribution network, characterized, that: - of the Water pipe is branched off a supply pipe, on the one hand with a container provided for receiving a paracetamol mother solution and on the other hand has a metering pump with a given metering ratio, - a target concentration of drinking water to paracetamol, taking into account the prescribed Posology, growth charts and mean water consumption the animals to be treated is determined - calculates the concentration that will be in the container existing paracetamol mother solution need to have a drinking water with the target concentration of acetaminophen considering the metering ratio to reach the dosing pump, - Calculates how the concentrated solution dilute must be to this mother solution to obtain, - one such mother solution with intermediary Concentration of paracetamol prepared by diluting the concentrated solution and in the container is given. Verwendung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Dosierpumpe ein Dosierverhältnis in der Größenordnung von 1 % bis 5 % hat.Use according to claim 7, characterized that the metering pump has a metering ratio of the order of magnitude from 1% to 5%. Verwendung nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Dosierpumpe eine handelsübliche Pumpe mit regelbarem Dosierverhältnis ist.Use according to claim 7 or 8, characterized that the metering pump is a commercially available pump with adjustable dosing ratio is. Verwendung der antipyretischen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei die Zusammensetzung in die Nahrung von Tieren durch Zerstäuben von dieser auf körnigem Futter eingebracht wird, dadurch gekennzeichnet, dass die antipyretische Zusammensetzung auf diesem Futter am Ende von dessen Herstellungsprozess in der Fabrik mit Hilfe einer Zerstäubungsvorrichtung zerstäubt wird, insbesondere in einem mit Zerstäubungsdüsen ausgestatteten Bunker, in dem das körnige Futter durch Schwerkraftwirkung fließt, um eine Abführungsvorrichtung wie etwa einen Lastwagen oder ein Förderband zu versorgen.Use of the antipyretic composition according to any one of claims 1 to 5, wherein the composition is incorporated in the diet of animals by nebulizing it on granular feed, characterized in that the antipyretic composition on said feed is atomized at the end of its production process in the factory by means of a sputtering device, in particular in a bunker equipped with sputtering nozzles in which the granular feed flows by gravity to a discharge device such as a truck or to supply a conveyor belt. Verwendung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass eine Sollkonzentration des körnigen Futters an Paracetamol unter Berücksichtigung der vorgeschriebenen Posologie, der Wachstumstabellen sowie des mittleren Futterverbrauchs der zu behandelnden Tiere festgelegt wird, – die Menge an zu zerstäubender antipyretischer Zusammensetzung in Abhängigkeit von der Menge von zu behandelndem Futter festgelegt wird, insbesondere durch Messen des Durchsatzes des körnigen Futters, das in dem Bunker fließt, und – die Zerstäubungsvorrichtung entsprechend gesteuert wird.Use according to claim 10, characterized, that a target concentration of the granular Taking into account feeds to paracetamol the prescribed posology, the growth tables and the average feed consumption of the animals to be treated becomes, - the Amount of atomizing antipyretic composition depending on the amount of to be treated, in particular by measuring the throughput of the granular Feed that flows in the bunker and - the atomizer is controlled accordingly.
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