BRPI1012850B1

BRPI1012850B1 - uso de carboidrato de delta-tocoferil como um agente de despigmentação

Info

Publication number: BRPI1012850B1
Application number: BRPI1012850A
Authority: BR
Inventors: Kasraee Behrooz; Belaubre Françoise; Saurat Jean-Hilaire; Sorg Olivier; Poigny Stéphane
Original assignee: Fabre Pierre Dermo Cosmetique
Priority date: 2009-05-14
Filing date: 2010-05-12
Publication date: 2018-12-04
Also published as: AU2010247394B2; JP2016029070A; IL216308A0; KR101808864B1; PT2429485E; MA33271B1; ZA201108214B; GEP20135965B; CN102413810A; CA2760173C; PL2429485T3; US20120093749A1; MY169829A; EP2429485A2; KR20140014364A; BRPI1012850A2; TW201100405A; FR2945442B1; AU2010247394A1; UA106235C2

Description

(54) Título: USO DE CARBOIDRATO DE DELTA-TOCOFERIL COMO UM AGENTE DE DESPIGMENTAÇÃO (73) Titular: PIERRE FABRE DERMO-COSMETIQUE, Sociedade Francesa. Endereço: 45, Place Abel Gance - F92100 Boulogne-Billancourt, FRANÇA(FR) (72) Inventor: STÉPHANE POIGNY; FRANÇOISE BELAUBRE; JEAN-HILAIRE SAURAT; OLIVIER SORG; BEHROOZ KASRAEE.

Prazo de Validade: 20 (vinte) anos contados a partir de 12/05/2010, observadas as condições legais

Expedida em: 04/12/2018

Assinado digitalmente por:

Liane Elizabeth Caldeira Lage

Diretora de Patentes, Programas de Computador e Topografias de Circuitos Integrados

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Relatório Descritivo da Patente de Invenção para USO DE CARBOIDRATO DE DELTA-TOCOFERIL COMO UM AGENTE DE DESPIGMENTAÇÃO.

[001] A presente invenção refere-se a preparações cosméticas e dermatológicas contendo carboidrato de delta-tocoferil para o tratamento de alterações cosméticas ou dermatológicas da pele relacionadas com hiperpigmentação, de uma maneira localizada, tal como, por exemplo, sardas ou manchas de beleza, ou de uma maneira mais generalizada, tal como para áreas maiores da pele. A hiperpigmentação pode ser natural ou induzida pelo ambiente.

[002] Melanócitos, que são células na forma de estrela, são responsáveis pela pigmentação da pele e são encontrados nas camadas mais profundas da epiderme, isto é, a camada basal. A função principal de melanócitos é para garantir a melanogênese, o processo pelo qual a melanina é sintetizada em organelas especializadas chamadas melanossomas. Melanossomas, contendo melanina, são em seguida transportados e distribuídos para os queratinócitos mais próximos através dos dendritos dos melanócitos. Este contato com os queratinócitos resulta em pigmentação cutânea, um mecanismo que protege a pele contra os efeitos mutagênicos dos raios ultravioletas. Vários estímulos fisiológicos podem ser responsáveis pela síntese de melanina.

[003] Um estímulo fisiológico natural e normal da síntese de melanina é o sol, que causa um aumento no número de melanócitos, neossíntese de melanina, e alterações morfológicas de melanócitos, combinando um aumento em sua dendricidade com um aumento na transferência de melanossomas para os queratinócitos.

[004] No nível molecular, a melanogênese consiste em uma série de reações enzimáticas cujo precursor é tirosina. No caso de exposição ao sol, esta exposição estimula a síntese e secreção de

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2/17 hormônio alfa-melanócito-estimulante (α-MSH). α-MSH 15 aumenta a concentração de intra-melanócito de AMP cíclico, ativando um fator de transcrição, fator de transcrição associado a microftalmia (Mitf), que por sua vez estimula a atividade transcricional de genes codificando para três enzimas que principal mente participam no processo de melanogênese: proteínas 1 e 2 relacionadas com tirosinase e tirosinase (TRP-1 e TRP-2).

[005] Tirosinase e TRP-1 e TRP-2 são também ativos e responsáveis pela pigmentação quando o estímulo for por outro que o sol.

[006] Tirosinase catalisa a transformação de tirosina em dopaquinona. A partir desse ponto, duas séries de reações sintéticas são possíveis: eumelanogênese e feomelanogênese. Dopaquinona é convertida em eumelanina por uma série sucessiva de reações de oxidação utilizando TRP-1 e TRP-2. Eumelanina corresponde aos pigmentos pretos e marrons, com baixo teor de súlfur, e garante a capacidade fotoprotetora. Em feomelanogênese, as moléculas com teor elevado de enxofre são incorporadas em dopaquinona para produzir feomelanina, de cor laranja-amarela, que está presente na pele de indivíduos ruivos.

[007] Melanogênese pode ser inibido pela interrupção de reações de oxidação enzimática que usa tirosinase e/ou TRP-1 e/ou TRP-2. Melanogênese pode também ser inibida pela interrupção de polimerização de dopaquinona.

[008] A interrupção da melanogênese pode desse modo ter várias causas. Certas moléculas exógenas são conhecidas por negativamente regularem a melanogênese. A hidroquinona inibe a síntese de melanina apresentando-se na forma de um substrato de tirosinase para desviar sua atividade. Arbutina contendo hidroquinona age da mesma maneira. O ácido cójico diminui a atividade de

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3/17 tirosinase, porém, também age como um poderoso redutor prevenindo-se a coloração de melanina por oxidação. A vitamina A diminui a expressão de TRP-2 tirosinase.

[009] Em particular, a família de tocoferóis contém agentes de despigmentação conhecidos na literatura. Alfa-tocoferol, ou vitamina E, é encontrado naturalmente em muitas plantas, geralmente com outros compostos tais como beta-tocoferol, gama-tocoferol ou delta-tocoferol. As composições cosméticas de despigmentação contendo esses tocoferóis já estão no mercado.

[0010] Entretanto, foi mostrado que sob condições de oxidação moderada, a aplicação direta desses antioxidantes na pele causa efeitos pró-inflamatórios que são a consequência de hiperatividade nas concentrações tipicamente utilizadas. Desse modo, as várias modificações estruturais desses tocoferóis tornaram possível limitar os efeitos colaterais, permitindo seu uso no tratamento ou prevenção de outros problemas ou doenças da pele.

[0011] Desse modo, WO 98/51679 descreve os ésteres de tocoferol em composições cosméticas ou farmacêuticas. Este pedido internacional descreveu que esses ésteres de tocoferol têm atividades antirradical e anti-inflamatórias, suportam diferenciação de queratinócitos, melhoram a hidratação cutânea e maciez da pele, e têm atividade anti-envelhecimento ou de despigmentação.

[0012] Melhor, EP 1.062.223 descreveu precursores de compostos ativos utilizados em cosmetologia ou dermatologia, mais particularmente no tratamento de doenças da pele (dermatite atópica, acne, psoríase). O princípio da invenção está relacionado com o uso de glicocerebrosidase, que é uma enzima lisossômica presente em todas as células e desse modo naturalmente presente na pele. Glicocerebrosidase hidrolisa o precursor do composto ativo, desse modo liberando a substância biologicamente ativa. Por este meio, os

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4/17 efeitos colaterais são diminuídos, até mesmo eliminados. EP 1.062.223 desse modo descreve o uso de precursores de carboidrato de delta-tocoferol. EP 1.062.223 mais particularmente descreve as características fisicoquímicas e biológicas de glicopiranosídeo de delta-tocoferil. A hidrólise enzimática por glicocerebrosidase de glicopiranosídeo de delta-tocoferil lentamente libera delta-tocoferol, com cinéticos menores do que um derivado de referência (glicopiranosídeo de 4-metilumbeliferila). Esta liberação lenta evita a superconcentração da substância ativa delta-tocoferol e desse modo qualquer efeito inflamatório durante a aplicação do produto. Desse modo, a liberação lenta da substância ativa garante sua melhor biodisponibilidade no meio cutâneo e desse modo mais proteção eficaz.

[0013] A atividade muito baixa de glicoconjugados comparada com aquela da substância ativa livre é em particular descrita em EP 1.062.223: em particular, glicopiranosídeo de delta-tocoferil tem fraca capacidade antioxidante comparada com aquela de delta-tocoferol. Desse modo, e de acordo com o conhecimento mecanístico mencionado acima, a atividade de despigmentação glicopiranosídeo de delta- tocoferil- deve ser igual ou menor em comparação com aquela de delta-tocoferol.

[0014] Entretanto até hoje, foi observado de um modo muito surpreendente que de uma maneira inversa glicopiranosídeo de deltatocoferil tem uma atividade de despigmentação muito maior do que aquela de delta-tocoferol que é liberada durante a aplicação na pele (vide, o exemplo 1). Este efeito não pode ser explicado pela liberação exclusive de delta-tocoferol e é completamente inesperado.

[0015] O objetivo da invenção consequentemente se refere ao uso de um carboidrato de delta-tocoferil da Fórmula I:

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como um agente cosmético de despigmentação.

[0016] Um carboidrato de delta-tocoferil consiste em dois fragmentos ligados um ao outro. Um fragmento é o carboidrato e o outro é o delta-tocoferol. Os termos monossacarídeo, sacarídeo, carboidrato e açúcar são equivalentes na presente invenção.

[0017] O carboidrato pode estar ligado ao delta-tocoferol por uma ou 3 ligações glicosídicas se a ligação for no carbono anomérico do carboidrato. O carboidrato também pode estar ligado ao delta-tocoferol por uma ligação de éter simples se a ligação for feita no oxigênio de um carbono não anomérico do carboidrato.

[0018] Vantajosamente, o carboidrato da Fórmula I é selecionado entre os monossacarídeos.

[0019] Mais vantajosamente, o carboidrato da Fórmula I é selecionado entre os monossacarídeos de série D.

[0020] Ainda mais vantajosamente, o carboidrato da Fórmula I é selecionado entre os monossacarídeos C3-C6 de série D tal como gliceraldeído, eritrose, treose, ribose, arabinose, xilose, lixose, alose, altrose, gulose, idose, talose, glicose, galactose, manose e frutose bem como os derivados dos mesmos como suas formas cíclicas quando elas existem, tal como piranose ou furanose, por exemplo. O monossacarídeo preferido na presente invenção é D-glicopiranose. [0021] O carboidrato de delta-tocoferil utilizado de acordo com a invenção é 0 glicopiranosídeo de delta-tocoferil definido pela seguinte Fórmula II:

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[0022] Na presente invenção, carboidrato de delta-tocoferil é utilizado como um agente cosmético de despigmentação. A função de despigmentação de carboidrato de delta-tocoferil pode ser suplementada por qualquer efeito fisiológico adicional resultante de seu modo de ação.

[0023] Os precursores da substância ativa ou compostos conjugados de acordo com a invenção podem ser obtidos por um processo bioquímico ou por síntese orgânica. De acordo com um processo de síntese orgânica, a substância ativa é acoplada com o carboidrato, previamente tetraacilado e ativado na posição 1 (carbono epimérico, também chamado carbono anomérico) por um imidato. Os grupos acetila são em seguida hidrolizados por íons de metanolato. Outras técnicas de síntese, bem conhecidas por pessoas versadas na técnica, podem ser utilizadas para sintetizar essas moléculas ou moléculas análogas com uma função de éter em outra posição de carbono (2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo.

[0024] Outro objetivo da invenção se refere a uma composição cosmética de despigmentação compreendendo como ingrediente ativo um veículo dermo-cosmeticamente aceitável e uma quantidade eficaz de carboidrato de delta-tocoferil da Fórmula I, preferivelmente da Fórmula II.

[0025] Veículo significa qualquer adjuvante ou excipiente que permite a fabricação, preservação ou administração da composição farmacêutica. Qualquer veículo aceitável do ponto de vista dermocosmético, selecionado, por exemplo, entre os excipientes tipicamente utilizados em formulações farmacêuticas, pode ser utilizado na

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UM composição de acordo com a invenção. Vantajosamente, o composto inventivo contém de 0,01% a 5% em peso de carboidrato de deltatocoferil da Fórmula I, preferivelmente 0,03% a 2,5% em peso de carboidrato de delta-tocoferil da Fórmula I, mais preferivelmente entre 0,05% e 1% em peso de carboidrato de delta-tocoferil da Fórmula I comparado com o peso total da composição.

[0026] Preferivelmente, o composto inventivo contém de 0,01% a 5% em peso de glicopiranosídeo de delta-tocoferil da Fórmula II, preferivelmente 0,03% a 2,5% em peso de glicopiranosídeo de deltatocoferil da Fórmula II, mais preferivelmente entre 0,05% e 1% em peso de glicopiranosídeo de delta-tocoferil da Fórmula II comparado com o peso total da composição.

[0027] O composto inventivo pode ser fornecido na forma de uma emulsão de óleo em água (O/W) ou água em óleo (W/O). Pode ser também fornecido na forma de esférulas tais como lipossomas, nanocápsulas ou nanoesferas.

[0028] As fases de óleo que podem ser utilizadas na invenção são:

- fases de óleo sólida ou espessa tais como cera de abelha, ceras de candelila, cera carnaúba, cera de petróleo (ou ceras microcristalinas), parafina; e misturas dos mesmos;

- óleos de origens de animal e/ou planta; e misturas dos mesmos;

- óleos de hidrocarboneto de origem sintética, com mais do que 8 átomos de carbono, linear ou ramificado, saturado ou insaturado, tal como poli-isobutileno hidrogenado (óleo de Parleam), óleo de parafina (ou Vaselina, ou óleo mineral), isoparafinas, limoneno, esqualeno, poli-isobuteno ou iso-octano; e misturas dos mesmos;

- óleos formados de ácidos graxos mais elevados, em particular C10--C22, tis como ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido beênico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolênico

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8/17 ou ácido isosteárico;

- óleos formados de álcool graxo mais elevado, em particular C10-C22, tal como álcool oleico, álcool linoleico ou linolênico, álcool isosteárico ou dodecanol de octila; e misturas dos mesmos;

- óleos formados de ésteres lineares ou ramificados, saturados ou insaturados da Fórmula RCOOR', em que R representa o restante de um ácido graxo mais elevado compreendendo de 7 a 19 átomos de carbono e R' representa uma cadeia de hidrocarboneto compreendendo de 3 a 20 átomos de carbono, em particular C12-C36 ésteres tais como miristato de isopropila, palmitato de isopropila, estearato de butila, laurato de hexila, adipato de di-isopropila, isononanoato de isononila, palmitato de 2-etil-hexila, laurato de 2-hexil-decila, palmitato de 2-octildecila, miristato de 2-octil-dodecila ou lactato, di(2-etil-hexil) succinato, malato de di-isostearila, hidroxistearato de isostearila, hidroxistearato de etilexila, etilexanoato de cetearila; isostearato de isostearila; e misturas dos mesmos;

- óleos formados de monoglicerídeos de ácido C1-C30 carboxílico, diglicerídeos de ácido C1-C30 carboxílico, triglicerídeos de ácido C1-C30 carboxílico, tais como mono-, di- ou triglicerídeos de ácido caprílico e cáprico, mono-, di- e triglicerídeos de ácido palmítico, mono-, di- e triglicerídeos de ácido linoleico, mono-, di- e triglicerídeos de ácido esteárico, mono, di- e triglicerídeos de ácido isosteárico, mono-, di- e triglicerídeos de ácido beênico, mono-, di- e triglicerídeos de ácido oleico, mono-, di- e triglicerídeos de ácido mirístico, mono-, di- e triglicerídeos de ácido linolênico; e misturas dos mesmos;

- óleos siliconados não voláteis tais como polidimetilsiloxanos não voláteis (PDMS); polissiloxanos modificados; silicones aminados, ou silicones com grupos hidroxila, ou fluorado; dimeticonas; trimeticonas; e misturas dos mesmos. Preferivelmente, os

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9/17 dimeticonas que podem ser utilizados no contexto da presente invenção estão disponíveis sob os nomes comerciais VICASIL® (General Electric Company), DOW CORNING 200® (Dow Corning Corporation, DC200), DOW CORNING 225®, ou qualquer outra fase de óleo conhecida pela pessoa versada na técnica.

[0029] A composição pode também compreender agentes para o condicionamento da pele.

[0030] Os exemplos de agentes para condicionar a pele incluem, porém não estão limitados a, emulsificantes aniônicos, catiônicos ou não iônicos tais como sulfato de laurila de sódio, sulfossucinato de dioctila de sódio, estearato de sódio, éster de sorbitano, ácidos graxos de etoxila, álcoois graxos de etoxila, tridecet-9 e PEG-5 etilexanoato, e qualquer agente emulsificante e de condicionamento conhecido pela pessoa versada na técnica; e misturas dos mesmos.

[0031] Para as composições inventivas tendo uma base alcoólicoaquosa ou alcoólica, o uso de qualquer monoálcool é adequado.

[0032] A composição pode também incluir um poliol que é miscível com água em temperatura ambiente (250) notavelmente escolhido entre polióis tendo em particular de 2 a 20 átomos de carbono, preferivelmente tendo de 2 a 10 átomos de carbono, e preferivelmente tendo de 2 a 6 átomos de carbono, tal como glicerina, derivados de glicol tais como propileno glicol, butileno glicol, pentileno glicol, hexileno glicol, dipropileno glicol, dietileno glicol; éteres glicóis tais como éteres de alquila (C1-C4) de mono-, di- ou tripropileno glicol, éteres de alquila (C1-C4) de mono-, di- ou trietileno glicol; e misturas dos mesmos.

[0033] A composição pode também incluir agentes antioxidantes escolhidos entre os aminoácidos (por exemplo, glicina, histidina, tirosina, triptofano) e derivados dos mesmos, imidazóis e derivados dos mesmos, peptídeos tais como D,L-carnosina, D-carnosina, LPetição 870180138816, de 08/10/2018, pág. 15/31

10/17 carnosina e derivados dos mesmos, caratenoides, carotenos e derivados dos mesmos, ácidos clorogênicos e derivados dos mesmos, ácidos lipoicos e derivados dos mesmos (por exemplo, ácido dihidrolipoico), tióis (por exemplo, tioredoxina, glutationa, cisteína, cistina, cistamina e éster de glicosila, N-acetila, metila, etila, propila, amila, butila e laurila, palmitoíla, oleíla, colesterila e glicerila, aurotioglicose, propiltiouracila e derivados dos mesmos), compostos de sulfoximina (por exemplo, sulfoximina de butionina, homocisteína e derivados dos mesmos) em doses de baixa tolerância (isto é, pmol/kg), e também agentes de quelação (ácidos graxos hidroxilados, ácido fítico, lactoferrina, ácidos cítricos, ácido láctico, ácido maleico, EDTA, EDTA de dissódio, EGTA e derivados dos mesmos), ácidos graxos insaturados e derivados dos mesmos, ácido fólico e derivados dos mesmos, ubiquinona e ubiquinol e derivados dos mesmos, vitamina C e derivados dos mesmos (por exemplo, palmitato de ascorbila), vitamina A e derivados dos mesmos, ácido rutínico, carnosina, ácido úrico, manose e derivados dos mesmos, zinco e derivados dos mesmos (por exemplo, ZnO, ZnSO4), selênio e derivados dos mesmos (por exemplo, selenometionina), estilbenos e derivados dos mesmos (por exemplo, estilbeno oxidado), superóxido dismutase e seus derivados, e outros antioxidantes bem conhecidos pela pessoa versada na técnica; e misturas dos mesmos.

[0034] A composição pode também incluir agentes antimicrobianos tais como conservantes ou antifúngicos escolhidos entre álcoois, que podem conter um ou mais substituintes aromáticos, por exemplo, fenoxietanóis tais como 2-fenoxietanol, 1-fenoxi-2-propanol, álcool benzílico, 2-hidroxibifenila, parabenos, preferivelmente metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, isobutilparabeno, metilparabeno de sódio, etilparabeno de sódio, propilparabeno de sódio, isobutilparabeno de sódio, butilparabeno de sódio ou

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11/17 isobutilparabeno de sódio, ureia de imidazolidinila, ureia de diazolidinila, hidroximetilglicinato de sódio, derivados halogenosos tais como butilcarbamato de iodopropinila, 2-bromo-2-nitropropan-1, 3-diol, 2,4,4'-tricloro-2^,-hidroxidifeniléter (triclosan), 3,4,4'-triclorocarbanilida (triclocarbana), clorbutanulum, álcool 2,4-diclorobenzílico, ureia de N(4-clorofenil-N'-(3,4-diclorfenil), 1,2-dibromo-2,4-dicianobutano, cloroxilenol, cetoconazol, oxiconazol, butoconazol, clotrimazol, econazol, enilconazol, fenticonazol, miconazol, sulconazol, tioconazol, fluconazol, itraconazol, terconazol, substâncias ativas contendo um ou mais nitrogênios catiônicos tais como cloreto de cetiltrimetilamônio, cloreto de cetilpiridíneo, cloreto de benzetônio, cloreto de diisobutiletoxietil-dimetilbenzilamônio, cloreto de di-isobutil-fenóxietoxietil-dimetilbenzil-amônio, cloreto, brometo, sacarinato de N-alquilN,N-dimetil-benzil-amônio, cloreto de trimetilamônio, cloroidroxilacetato de alumínio de sódio, cloreto de tricetilmetilamônio, diaminoalquilamida, ácidos orgânicos e seus sais, tais como ácido cítrico, agentes antimicrobianos insaturados tais como farnesol, terbinafina ou naftifina, agentes aromáticos heterocíclicos tais como bifonazol, cloconazol, isoconazol, ou qualquer outro agente antifúngico antimicrobiano conhecido pela pessoa versada na técnica; e misturas dos mesmos.

[0035] A composição pode também incluir agentes espessantes ou agentes que modifiquem a reologia, tal como, por exemplo, uretanos não iônicos etoxilados hidrofobicamente modificados, espessantes de ácido policarboxílico tais como copolímero de acrilato/estearatometacrilato, carbômero, copolímeros de acrilato e acrilatos de C10-C30 alquila reticulados; e misturas dos mesmos.

[0036] A composição pode também incluir ácidos e bases para ajustar a faixa de pH da composição supracitada. As bases podem ser minerais (sódio, potassa, amônio) ou orgânicas tais como mono-, diPetição 870180138816, de 08/10/2018, pág. 17/31

12/17 ou trietanolamina, um aminometilpropanodiol, N-metil-glucamina, aminoácidos básicos tais como arginina e lisina; e misturas dos mesmos.

[0037] As composições podem também incluir um ou mais ingredientes adicionais tais como os tampões de pH, vitaminas, fragrâncias, e qualquer outro composto útil conhecido pela pessoa versada na técnica.

[0038] A composição cosmética da invenção pode ser condicionada na forma de uma pomade, um spray, uma loção, um gel, uma espuma, uma dispersão, um soro, uma máscara, um leite para corpo, ou um creme, por exemplo.

[0039] Para fortalecer a atividade de despigmentação do carboidrato de delta-tocoferil da Fórmula I ou II, ele pode ser combinado com pelo menos um outro agente de despigmentação. O agente de despigmentação combinado com o carboidrato de deltatocoferil da Fórmula I ou II na composição de despigmentação é selecionado entre derivados de difenilmetano hidroxilados, em particular 4-(1-feniletil)-1,3-dihidroxibenzene, retinoides, em particular retinal, 4-butil-resorcinol (que é vendido sob o nome comercial Rucinol©), ácido cójico, ácido linoleico e um óleo rico em ácido linoleico na forma de triglicerato, em particular, óleo de prímula da noite, ou misturas dos mesmos.

[0040] Vantajosamente, o agente de despigmentação combinado com o carboidrato de delta-tocoferil da Fórmula I ou II na composição de despigmentação é 4-(1-feniletil)-1,3-di-hidroxibenzeno. Desse modo, as composições inventivas contêm de 0,01% a 10%, preferivelmente 0,1% a 5%, de 4-(1-feniletil)-1,3-di-hidroxibenzeno comparado com o peso total da composição.

[0041] Vantajosamente, o agente de despigmentação combinado com o carboidrato de delta-tocoferil da Fórmula I ou II na composição

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13/17 de despigmentação, é retinal. Desse modo, as composições inventivas contêm de 0,001% a 5%, e preferivelmente 0,01% a 1%, de retinal comparado com o peso total da composição.

[0042] Vantajosamente, agente de despigmentação combinado com o carboidrato de delta-tocoferil da Fórmula I ou II na composição de despigmentação é ácido linoleico. Desse modo, as composições inventivas contêm de 0,01% a 5%, preferivelmente 0,1% a 5%, de ácido linoleico comparado com o peso total da composição.

[0043] Vantajosamente, o agente de despigmentação combinado com o carboidrato de delta-tocoferil da Fórmula I ou II na composição de despigmentação é um óleo de planta rico em ácido linoleico na forma de triglicerato. Desse modo, as composições inventivas contêm de 0,01% a 5%, preferivelmente 0,1% a 5%, de um óleo de planta rico em ácido linoleico na forma de triglicerato comparado com o peso total da composição. Um exemplo de um óleo de planta rico em ácido linoleico na forma de triglicerato é óleo de prímula da noite.

[0044] Vantajosamente, o agente de despigmentação combinado com o carboidrato de delta-tocoferil da Fórmula I ou II na composição de despigmentação é óleo de prímula da noite. Desse modo, as composições inventivas contêm de 0,01% a 5%, e preferivelmente 0,1% a 5%, de óleo de prímula da noite comparado com o peso total da composição.

[0045] Vantajosamente, o agente de despigmentação combinado com o carboidrato de delta-tocoferil da Fórmula I ou II na composição de despigmentação é 4-butil-resorcinol. Desse modo, as composições inventivas contêm de 0,01% a 5%, preferivelmente 0,1% a 1%, de 4butil-resorcinol comparado com o peso total da composição.

[0046] Vantajosamente, o agente de despigmentação combinado com o carboidrato de delta-tocoferil da Fórmula I ou II é ácido cójico. Desse modo, as composições inventivas contêm de 0,01% a 10%,

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14/17 preferivelmente 0,1% a 5%, de ácido cójico comparado com o peso total da composição.

[0047] Vantajosamente, o composto de despigmentação inventivo contém como ingrediente ativo de despigmentação uma mistura de carboidrato de delta-tocoferil da Fórmula I ou II, 4-(1-feniletil)-1,3-dihidroxibenzeno, retinal e um óleo de planta rico em ácido linoleico na forma de triglicerato. Em particular, o óleo de planta rico em ácido linoleico na forma de triglicerato utilizado nesta mistura é óleo de prímula da noite.

[0048] Vantajosamente, o composto de despigmentação inventivo contém como ingrediente ativo de despigmentação uma mistura de carboidrato de delta-tocoferil da Fórmula I ou II, 4-(1-feniletil)-1,3-dihidroxibenzeno, retinal e óleo de prímula da noite.

[0049] Vantajosamente, outro composto de despigmentação inventivo contém como ingrediente ativo de despigmentação uma mistura de carboidrato de delta-tocoferil da Fórmula I ou II, 4-(1feniletil)-1,3-di-hidroxibenzeno, retinal e ácido linoleico.

[0050] A presente invenção será ilustrada de um modo não restritivo pelos seguintes exemplos.

Exemplo 1

Comparação de propriedades de despigmentação de glicopiranosídeo de delta-tocoferil, delta-tocoferol e alfa-tocoferol.

[0051] As células B16-F10 são inoculadas em placas de 96 cavidades em DMEM (Meio de Eagle modificado por Dulbecco) suplementadas com Soro de Bezerro Fetal (FCS) e incubadas durante 24 horas a 37Ό, 5% de CO 2. Melanogênese é estimulada por a-MSH (0,1 μΜ) durante 3 ou 5 dias. Cada concentração de substância ativa é testada em triplicata. A melanina total e melanina intracelular dissolvidas em tampão de lise são então ensaiadas por leitura de absorbância em 405 nm. As proteínas totais são ensaiadas no lisado

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15/17 de acordo com o protocolo SRD/TO/154/012 e os resultados são expressos em mg de melanina/mg de proteínas. A porcentagem da atividade é calculada como segue:

% de inibição = [(NMC - NMT)/NMC] x 100

NMC sendo a média normalizada do controle

NMT sendo a média normalizada do tratado

Tabela 1: Medição do percentual de inibição de melanina intracelular

	Glicopiranosídeo de delta-tocoferil	Delta-tocoferol	Alfa-tocoferol
	3 dias	5 dias	3 dias	5 dias	3 dias	5 dias
10 μΜ	22%	38%	Não ativo	Não ativo	Não ativo	Não ativo
50 μΜ	68%	90%	41%	48%	Não ativo	Não ativo

Exemplo 2: Exemplo da Composição

Tabela 2: Formulação de um gel de creme de acordo com a presente invenção.

Ingredientes (nomes comerciais)	Designação INCI	Percentual em peso	Função
I. Água Purificada	Água	QSP* 100%
Hydrolite 5®	Pentileno glicol	3	Humidificador, Conservante
EDTA, 2Na	EDTA de Dissódio	0,1	Agente Sequestrante
Microcare PM4®	Fenoxietanol-parabenos	0,8	Conservantes
PCL solúvel em água	Tridecet-9 & PEG-5 Etilexanoato	1,5	Emoliente aquoso
II. Pemulen® TR-1	Copolímeros de acrilato de alquila reticulada de C10- C30 acrilato	0,5	Agente de gelificação, agentes estabilizantes
III. Estearina TP	Ácido esteárico	2	Emulsificante, fator de consistência

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PCL Líquido	Etilexanoato de Cetearila & Misristato de Isopropila	3	Emoliente
DC200®	Dimeticona	0,3	Emoliente
Myritol® 318	Triglicerídeos caprílicos/cápricos	3	Emoliente
Primol® 352	Parafina Líquida	2	Emoliente
IV. Substâncias ativas	1. Glicopiranosídeo de delta- tocoferil	0,5	Substância ativa
V. Soda	Soda	0,08	Ajustador de pH

* QSP: tanto quanto basta para

Exemplo 3: Exemplo de composição

Tabela 3: Composição de despigmentação compreendendo mistura de ingrediente ativo de despigmentação.

Ingredientes (nomes comerciais)	Designação de INCI	Percentual em peso	Função
I. Água purificada	Água	QSP* 100%
Hydrolite 5®	Pentileno glicol	3	Humidificador, Conservante
EDTA, 2Na	EDTA de Dissódio	0,1	Agente sequestrante
Microcare PM4®	Fenoxietanol-parabenos	0,8	Conservantes
PCL solúvel em água	Tridecet-9 & PEG-5 Etilexanoato	1,5	Emoliente aquoso
II. Pemulen® TR-1	Copolímeros de acrilato de alquila reticulada de C10-C30 acrilato	0,5	Agente de gelificação, agente estabilizante
III. Estearina TP	Ácido esteárico	2	Emulsificante, fator de consistência
PCL Líquido	Etilexanoato de cetearila & miristato de isopropila	3	Emoliente

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DC2 00®	Dimeticona	0,3	Emoliente
Myritol® 318	triglicerídeos caprílico/cáprico	3	Emoliente
Primol® 352	Parafina líquida	2	Emoliente
IV. Substâncias ativas	1. Delta-tocoferil- glucopiranosídeo 2. 4-(l-feniletil)-l,3- di-hidroxibenzeno 3. Retinaldeído 4. Óleo de prímula da noite	0,1 0,5 0,05 1	Substância ativa
V. Soda	Soda	0,08	Ajustador de pH

* QSP: tanto quanto basta para

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1/3

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Uso de um carboidrato de delta-tocoferil da Fórmula I:

caracterizado pelo fato de que é como um agente cosmético de despigmentação.
2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o carboidrato de delta-tocoferil supracitado tem a seguinte Fórmula II:
3. Uso de um carboidrato de delta-tocoferil, de acordo com a Fórmula I, preferivelmente com a Fórmula II, como definidas na reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que é para o preparo de uma composição cosmética de despigmentação, em que contém, em um veículo dermo-cosmeticamente aceitável, de 0,03% a 2,5% em peso e preferivelmente de 0,05% a 1% em peso do carboidrato de delta-tocoferil da Fórmula I, preferivelmente da Fórmula II, as porcentagens sendo expressas comparadas com o peso total da composição supracitada.
4. Uso, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o carboidrato de delta-tocoferil é combinado com pelo menos um outro agente de despigmentação.
5. Uso, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o agente de despigmentação combinado com o

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2/3 carboidrato de delta-tocoferil é selecionado entre derivados de difenilmetano hidroxilados, em particular 4-(1-feniletil)-1,3-di-hidroxibenzeno, retinoides, em particular retinal, Rucinol, ácido cójico, ácido linoleico e um óleo de planta rico em ácido linoleico na forma de triglicerato, em particular óleo de prímula da noite, ou uma mistura dos mesmos.
6. Uso, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o agente de despigmentação combinado com o carboidrato de delta-tocoferil é 4-(1-feniletil)-1,3-di-hidroxibenzeno.
7. Uso, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o agente de despigmentação combinado com o carboidrato de delta-tocoferil é retinal.
8. Uso, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o agente de despigmentação combinado com o carboidrato de delta-tocoferil é ácido linoleico.
9. Uso, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o agente de despigmentação combinado com o carboidrato de delta-tocoferil é Rucinol.
10. Uso, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o agente de despigmentação combinado com o carboidrato de delta-tocoferil é óleo de prímula da noite.
11. Uso, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o agente de despigmentação combinado com o carboidrato de delta-tocoferil é ácido cójico.
12. Uso, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que contém como ingrediente ativo de despigmentação uma mistura de 4-(1-feniletil)-1,3-di-hidroxibenzeno, carboidrato de delta-tocoferil, retinal e óleo de prímula da noite.
13. Uso, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que contém como ingrediente ativo de despigmentação uma mistura de 4-(1-feniletil)-1,3-di-hidroxibenzeno, carboidrato de

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3/3 delta-tocoferil, retinal e ácido linoleico.

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