KR20140014364A

KR20140014364A - 탈색소제로서의 델타-토코페릴-탄수화물 용도

Info

Publication number: KR20140014364A
Application number: KR1020117026863A
Authority: KR
Inventors: 스떼팡 프와그니; 프랑끄와쓰 브로쁘르; 쟝-이레르 쏘라; 올리비엘 쏘르; 브로 까쓰라레
Original assignee: 삐에르화브르데르모-코스메띠끄
Priority date: 2009-05-14
Filing date: 2010-05-12
Publication date: 2014-02-06
Also published as: AU2010247394B2; JP2016029070A; IL216308A0; KR101808864B1; PT2429485E; MA33271B1; ZA201108214B; GEP20135965B; CN102413810A; CA2760173C; PL2429485T3; US20120093749A1; MY169829A; EP2429485A2; BRPI1012850A2; TW201100405A; FR2945442B1; AU2010247394A1; UA106235C2; TN2011000554A1

Abstract

본 발명은 피부 탈색을 위하여 피부에 적용하는 화장학적 또는 약학적 조성물에 관한 것이다.

Description

탈색소제로서의 델타-토코페릴-탄수화물 용도{USE OF DELTA-TOCOPHERYL-CARBOHYDRATE AS A DEPIGMENTING AGENT}

본 발명은 국소적으로는 예를들면 애교점 또는 주근깨, 보다 전신적으로는 예를들면 광범위한 피부에서의 과다색소침착과 관련된 화장학적 또는 피부학적 피부 변화 치료를 위한 델타-토코페릴-탄수화물을 함유한 화장학적 및 피부학적 제제에 관한 것이다.

별-모양의 세포인 멜라닌 세포는 피부 색소침착과 관련되고 표피의 가장 깊은 층인 기저층에 존재한다. 멜라닌 세포 주요 기능은 멜라닌 형성에 관한 것이며, 이 과정을 통하여 멜라닌이 멜라닌 소체라는 특수한 소기관에서 합성된다. 멜라닌을 함유하는 멜라닌 소체는 멜라닌 세포 수상돌기를 통하여 인접 각질형성세포로 수송되고 분포된다. 각질형성세포와의 접촉을 통하여 피부 색소침착이 유발되고 자외선에 의한 돌연변이 유발 영향으로부터 피부를 보호한다. 다양한 생리적 자극들을 통하여 멜라닌이 합성된다.

멜라닌을 합성하는 자연적이고 통상적인 생리적 자극은 햇빛이고, 멜라닌세포 개수, 멜라닌 신생합성, 및 멜라닌세포의 형태 변이, 멜라닌세포 수상돌기 증가 및 각질형성세포로의 멜라닌소체 수송 증가를 유발시킨다.

분자수준에서, 멜라닌합성은 일련의 효소반응이며 전구체는 티로신이다. 햇빛에 노출되면, 이러한 노출은 알파-멜라닌세포-자극 호르몬 (α-MSH) 합성 및 분비를 자극한다. α-MSH는 멜라닌 세포 내 환형 AMP 농도를 증가시켜, 전사인자, “소안구증-연관 전사인자”(Mitf)를 활성시키고, 이것은 다시 멜라닌합성 과정에 주로 참여하는 3종류의 효소들: 티로시나제 및 티로시나제-관련 단백질 1 및 2 (TRP-1 및 TRP-2) 코팅 유전자의 전사 활성을 자극한다.

티로시나제 및 TRP-1 및 TRP-2은 햇빛 이외 다른 자극이 있을 때 활성되고 색소침착을 유발시킨다.

티로시나제는 티로신을 도파퀴논으로 전환시키는 촉매역할을 한다. 이러한 관점에서, 두 가지 합성경로들이 가능하다: 유멜라닌 합성 및 페오멜라닌 합성. 도파퀴논은 TRP-1 및 TRP-2을 이용한 일련의 연속 산화반응들에 의하여 유멜라닌으로 전환된다. 유멜라닌은 황 함량이 낮은 흑갈색 색소이고, 광선을 차단할 수 있다. 페오멜라닌 합성에서, 높은 황 함량을 가지는 분자들이 도파퀴논과 결합하여 페오멜라닌을 생성하며, 이는 황색을 띤 오렌지색으로 빨강-머리 개체의 피부에 존재한다.

멜라닌합성은 티로시나제 및/또는 TRP-1 및/또는TRP-2를 사용하는 효소 산화반응을 방해하면 억제될 수 있다. 또한 멜라닌합성은 도파퀴논 중합을 방해하면 억제될 수 있다.

따라서 여러 원인들로 멜라닌합성이 방해될 수 있다. 소정의 오인성 분자들은 멜라닌합성에 음성 조절하는 것으로 알려져 있다. 히드로퀴논은 티로시나제 형태로 제시되어 활성을 우회시켜 멜라닌 합성을 억제한다. 히드로퀴논을 함유한 알부틴은 동일한 방법으로 작용한다. 코지산은 티로시나제 활성을 감소시키지만 산화에 의한 멜라닌 착색을 억제할 수 있는 강력한 환원제로도 작용한다. 비타민 A는 TRP-2 티로시나제 발현을 감소시킨다.

특히, 토코페놀 계열은 문헌에서 알려진 탈색소제를 함유한다. 알파-토코페롤, 또는 비타민 E는 천연적으로 많은 식물체에서 통상 베타-토코페놀, 감마-토코페놀 또는 델타-토코페놀과 같은 다른 화합물들과 함께 발견된다. 이들 토코페놀들을 함유한 화장학적 탈색소 조성물이 이미 시판되고 있다.

그러나, 온화한 산화조건에서, 이들 항산화제를 직접 피부에 적용하면 통상적으로 사용되는 농도에서 과다활성 결과로 염증-유도성 영향을 유발시킨다. 따라서, 이들 토코페놀의 구조적 변경을 통하여 부작용을 제한시키고, 이에 따라 기타 피부질환 또는 문제점을 치료하거나 예방할 수 있다.

따라서, WO 98/51679에서 화장학적 또는 약학적 조성물로 토코페놀 에스테르가 기재된다. 본 문헌에는 이들 토코페롤 에스테르는 항-라디칼 및 항-염증 활성을 가지고 각질형성세포 분화를 지원하고, 피부 수화 및 피부 매끄러움을 개선하고 항-노화 또는 탈색활성을 가지는 것으로 기재하고 있다.

EP 1,062,223에는 화장학적 또는 피부학적으로 사용되는, 더욱 상세하게는 피부질환 치료 (아토피성 피부염, 여드름, 건선)에 사용되는 활성 화합물의 전구체를 기재한다. 원리는 모든 세포에 존재하고 따라서 피부에 천연적으로 존재하는 리소좀 효소인 글루코세레브로시다제 이용과 관련된다. 글루코세레브로시다제는 활성화합물 전구체를 가수분해하여, 생물학적 활성물질을 방출시킨다. 이러한 방법으로, 부작용이 감소되거나 심지어는 없어진다. EP 1,062,223은 델타-토코페놀의 탄수화물 전구체를 이용한다. 더욱 상세하게는 EP 1,062,223은 델타-토코페닐-글루코피라노시드의 생리화학적 및 생물학적 특성을 개시한다. 글루코세레브로시다제에 의한 델타-토코페닐-글루코피라노시드 가수분해는 델라-토코페놀을 서서히 방출하며 이는 기준 유도체 (4-메틸움벨리페릴 글루코피라노시드)보다 더 낮은 속도를 보인다. 이러한 서방성은 활성물질인 델타-토코페놀 과다-농도를 회피할 수 있고 따라서 제품 적용 과정에서 임의의 염증 영향을 회피할 수 있다. 따라서, 활성물질이 서서히 방출됨으로써 피부에서 더욱 양호한 생체이용도 및 더욱 효과적인 보호가 가능하다.

EP 1,062,223에는 자유 활성물질 대비 이러한 글루코-결합체의 낮은 활성이 개시되어 있다: 특히 델타-토코페릴-글루코피라노시드는 델타-토코페놀과 비교하여 약한 항산화 성능을 가진다. 따라서 및 상기 언급된 기작에 의하면, 델타-토코페릴-글루코피라노시드의 탈색소 활성은 델라-토코페놀과 비교하여 동등하거나 낮아야 한다.

그러나, 놀랍게도 델타-토코페릴-글루코피라노시드는 반대로 피부 적용 과정에서 방출하는 델타-토코페놀 보다 훨씬 높은 탈색소 활성을 가진다는 것을 알았다 (실시예 1 참고).

이러한 효과는 델타-토코페놀 단독 방출에 의해 설명할 수 없고 완전히 예상치 못한 것이다.

따라서 본 발명의 목적은 화장학적 탈색소제로서의 화학식 I의 델타-토코페릴-탄수화물 이용에 관한 것이다.

화학식 I

델타-토코페릴-탄수화물은 상호 결합된 두 부분들로 이루어진다. 하나의 부분은 탄수화물이며 다른 하나는 델타-토코페롤이다. 본 발명에서 단당류, 당류, 탄수화물 및 당은 모두 동일한 의미이다.

탄수화물의 아노머 탄소에 결합이 형성되는 경우 탄수화물은 델타-토코페놀과 α 또는 β 글리코시드 결합으로 결합된다. 또한 탄수화물의 비-아노머 탄소의 산소에 결합이 형성되는 경우 탄수화물은 델타-토코페놀과 간단한 에테르 결합으로 결합된다.

바람직하게는, 화학식 I의 탄수화물은 단당류에서 선택된다.

더욱 바람직하게는, 화학식 I의 탄수화물은 D 단당류 계열 중에서 선택된다.

더더욱 바람직하게는, 화학식 I의 탄수화물은 글리세르알데히드, 에리트로오스, 트레오스, 리보오스, 아라비노오스, 자일로오스, 릭소오스, 알로오스, 알트로오스, 굴로오스, 이도오스, 탈로오스, 글루코오스, 갈락토오스, 만노오스 및 프룩토오스 및 이들이 존재할 때 이들의 환형 형태와 같은 이들의 유도체, 예를들면 피란노오스, 또는 푸라노오스와 같은 C_3-C₆ 계열의 D 단당류들에서 선택된다. 본 발명에 있어서 바람직한 단당류는 D-글루코피란노오스이다.

본 발명에 의해 사용되는 델타-토코페릴-탄수화물은 화학식 II에 의해 정의되는 델타-토코페릴-글루코피라노시드이다:

화학식 II

본 발명에서, 델타-토코페릴-탄수화물은 화장학적 탈색소제로 사용된다. 델타-토코페릴-탄수화물의 탈색소 기능은 작용 결과 임의의 추가적인 생리적 효과에 의해 보완될 수 있다.

본 발명에 의한 활성물질 또는 결합된 화합물의 전구체들은 생화학적 공정 또는 유기합성에 의해 획득될 수 있다. 유기합성에 따라, 활성물질은 탄수화물과 결합되며, 탄수화물은 사전에 이미데이트에 의해1위치 (에피머 탄소, 또는 아노머 탄소라고도 함)에서 테트라-아실화 및 활성화된다. 본 분야의 숙련가에게 잘 공지된 기타 합성방법도 예를들면 다른 탄소 위치 (2, 3, 4, 5, 또는 6)에서 에테르 작용기를 가지는 이들 분자 또는 유사 분자들을 합성하기 위하여 적용될 수 있다

본 발명의 다른 목적은 활성성분으로 피부-화장학적으로 허용되는 비히클 및 화학식 I, 바람직하게는 유효 함량의 화학식 II의 델타-토코페릴-탄수화물을 포함하는 화장학적 탈색제 조성물에 관한 것이다.

“비히클”은 약학적 조성물의 제조, 방부, 또는 투여를 가능하게 하는 임의 보조제 또는 부형제를 의미한다. 피부-화장학적 관점에서 볼 때 예를들면 약학적 제제에 통상 사용되는 부형제들에서 선택되는 임의의 허용가능한 비히클은 본 발명에 의한 조성물에서 사용될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명에 의한 화합물은 조성물 총 중량 대비0.01% 내지 5중량%의 화학식 I인 델타-토코페릴-탄수화물, 바람직하게는 0.03% 내지 2.5중량%의 화학식 I인 델타-토코페릴-탄수화물, 더욱 바람직하게는 0.05% 내지 1중량%의 화학식 I인 델타-토코페릴-탄수화물을 포함한다.

바람직하게는, 본 발명에 의한 화합물은 조성물 총 중량 대비0.01% 내지 5중량%의 화학식 II인 델타-토코페릴-글루코피라노시드, 바람직하게는 0.03% 내지 2.5중량%의 화학식 II인 델타-토코페릴-글루코피라노시드, 더욱 바람직하게는 0.05% 내지 1중량%의 화학식 II인 델타-토코페릴-글루코피라노시드를 포함한다.

본 발명에 의한 화합물은 유-중-수 (O/W) 또는 수-중-유 (W/O) 에멀션 형태로 제공될 수 있다. 또한 리포좀, 나노캡슐 또는 나노구체와 같은 소구체 형태로 제공될 수 있다.

본 발명에서 사용될 수 있는 오일상은:

밀랍, 칸델릴라 왁스, 카나우바 왁스, 석유 왁스 (또는 미세결정성 왁스), 파라핀; 및 이들의 혼합물과 같은 고체 또는 진한 오일상;

동물성 및/또는 식물성 오일; 및 이들의 혼합물;

8 이상의 탄소원자들의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 합성 탄화수소 오일; 예를들면 수소화 폴리이소부틸렌 (팔레암 오일), 파라핀 오일 (또는 바셀린, 또는 광유), 이소파라핀, 리모넨, 스쿠알렌, 폴리이소부텐 또는 이소-옥탄; 및 이들의 혼합물;

예를들면 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 베헨산, 올레산, 리놀레산, 리놀렌산 또는 이소스테아르산 과 같은 특히 C₁₀-C₂₂중질 지방산으로 형성된 오일;

리놀레알코올 또는 레놀렌알코올, 이소스테아르알코올 또는 옥틸 도데카놀; 및 이들의 혼합물과 같은 특히 C₁₀-C₂₂중질 지방알코올로 형성된 오일;

화학식 RCOOR'인 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 에스테르로 형성된 오일, 여기에서 R은 7 내지 19 탄소원자들로 이루어진 중질 지방산의 나머지이고 R'은 3 내지 20 탄소원자들로 이루어진 탄화수소 사슬이며, 특히 C₁₂-C₃₆ 에스테르 예를들면 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 부틸 스테아레이트, 헥실 라우레이트, 디이소프로필 아디페이트, 이소노닐 이소노나노에이트, 2-에틸-헥실 팔미테이트, 2-헥실-데실 라우레이트, 2-옥틸데실 팔미테이트, 2-옥틸-도데실 미리스테이트 또는 락테이트, 디(2-에틸-헥실) 숙시네이트, 디이소스테아릴 말레이트, 이소스테아릴 히드록시스테아레이트, 에틸헥실 히드록시스테아레이트, 세테아릴 에틸헥사노에이트; 이소스테아릴 이소스테아레이트; 및 이들의 혼합물;

C₁-C₃₀ 카르복실산 모노글리세리드, C₁-C₃₀ 카르복실산 디글리세리드, C₁-C₃₀ 카르복실산 트리글리세리드로 형성되는 오일, 예를들면 카프릴산 및 카프르산 모노-, 디- 또는 트리글리세리드, 팔미트산 모노-, 디- 및 트리글리세리드, 리놀레산 모노-, 디- 및 트리글리세리드, 스테아르산 모노-, 디- 및 트리글리세리드, 이소스테아르산 모노-, 디- 및 트리글리세리드, 베헨산 모노-, 디- 및 트리글리세리드, 올레산 모노-, 디- 및 트리글리세리드, 미리스트산 모노-, 디- 및 트리글리세리드, 리놀렌산 모노-, 디- 및 트리글리세리드; 및 이들의 혼합물;

비-휘발성 규소화 오일 예를들면 비-휘발성 폴리디메틸실록산 (PDMS); 개질 폴리실록산; 아민화 실리콘, 또는 히드록실 기 또는 불소화 실리콘; 디메티콘; 트리메티콘; 및 이들의 혼합물. 바람직하게는, 본 발명에서 사용될 수 있는 디메티콘은 상표명 VICASIL® (제너럴 일렉트릭 회사), DOW CORNING 200® (다우 코팅 회사, DC200), DOW CORNING 225®으로 입수될 수 있고, 본 분야의 기술자에게 알려진 기타 임의의 오일일 수 있다.

조성물은 피부 조절제들을 포함할 수 있다.

피부 조절용 조제들은 제한적이지 않지만 음이온성, 양이온성 또는 비-이온성 유화제 예를들면 라우릴황산나트륨, 소듐 디옥틸 술포숙시네이트, 소듐 스테아레이트, 소르비탄 에스테르, 에톡실 지방산, 에톡실 지방알코올, 트리데세스-9 및 PEG-5 에틸헥사노에이트, 및 본 분야의 기술자에게 알려진 임의의 유화제 및 조절제; 및 이들의 혼합물을 포함한다.

알코올성-수성 또는 알코올성 염기를 가지는 본 발명의 조성물의 경우, 임의의 모노-알코올 사용이 적합할 수 있다.

본 조성물은 실온 (25℃)에서 물과 혼용될 수 있는 폴리올을 더욱 포함하고, 특히 2 내지 20개의 탄소원자들을 가지는 폴리올, 바람직하게는 2 내지 10개의 탄소원자들을 가지는, 더욱 바람직하게는 2 내지 6개의 탄소원자들을 가지는 폴리올, 예를들면 글리세린; 글리콜 유도체 예를들면 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜; 글리콜 에테르 예를들면 모노-, 디- 또는 트리프로필렌 글리콜 알킬 (C₁-C₄) 에테르, 모노-, 디- 또는 트리에틸렌 글리콜 알킬(C₁-C₄)에테르; 및 이들의 혼합물에서 선택될 수 있다.

본 조성물은 항산화제를 더욱 포함할 수 있고, 아미노산 (예를들면 글리신, 히스티딘, 티로신, 트립토판) 및 이들의 유도체, 이미다졸 및 이의 유도체, 펩티드 예를들면 D,L-카르노신, D-카르노신, L-카르노신 및 이들의 유도체, 카라테노이드, 카로텐 및 이의 유도체, 클로로겐산 및 이의 유도체, 리포산 및 이의 유도체 (예를들면 디히드로리포산), 티올 (예를들면 티오레독신, 글루타티온, 시스테인, 시스틴, 시스타민 및 글리코실, N-아세틸, 메틸, 에틸, 프로필, 아밀, 부틸 및 라우릴, 팔미토일, 오레일, 콜레스테릴 및 글리세릴 에스테르, 오로티오글루코오스, 프로필티오우라실 및 이의 유도체), 저-내성 용량 (즉 pmol/kg)의 술폴시민 화합물 (예를들면 부티오닌 술폭시민, 호모시스테인 및 이의 유도체), 및 또한 킬레이트제 (수산화 지방산, 피트산, 락토페린, 시스트산, 락트산, 말레산, EDTA, EDTA이나트륨, EGTA 및 이의 유도체), 불포화 지방산 및 이의 유도체, 폴산 및 이의 유도체, 유비퀴논 및 유비퀴놀 및 이의 유도체 (예를들면 아스코르빌 팔미테이트), 비타민 A 및 이의 유도체, 루틴산, 카르노신, 요산, 만노오스 및 이의 유도체, 아연 및 이의 유도체 (예를들면 ZnO, ZnSO₄), 셀레늄 및 이의 유도체 (예를들면 셀레노메티오닌), 스틸벤 및 이의 유도체 (예를들면 산화 스틸벤), 초과산화물 디스뮤타아제 및 이의 유도체, 및 기타 본 분야의 기술자에게 잘 알려진 항산화제; 및 이들의 혼합물에서 선택된다.

본 조성물은 방부제 또는 항진균제와 같은 항균제를 더욱 포함할 수 있고, 하나 이상의 방향족 치환체를 가지는 알코올들, 예를들면 페녹시에탄올 예를들면 2-페녹시에탄올, 1-페녹시-2-프로판올, 벤질알코올, 2-히드록시비페닐, 파라벤, 바람직하게는 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤, 이소부틸파라벤, 소듐 메틸파라벤, 소듐 에틸파라벤, 소듐 프로필파라벤, 소듐 이소부틸파라벤, 소듐 부틸파라벤 또는 소듐 이소부틸파라벤, 이미다졸리디닐 우레아, 디아졸리디닐 우레아, 소듐 히드록시메틸글리시네이트, 할로겐 유도체 예를들면 요오도프로필 부틸카바메이트, 2-브로모-2-니트로프로판-1,3-디올, 2,4,4'-트리클로로-2'-히드록시디페닐에테르 (트리클로산), 3,4,4'-트르클로로카르바닐리드 (트리클로카르반), 클로르부타누룸(chlorbutanulum), 2,4-디클로로벤질알코올, N-(4-클로로페닐-N’-(3,4-디클로르페닐) 우레아, 1,2-디브로모-2,4-디시아노부탄, 클로로자이레놀, 케토코나졸, 옥시코나졸, 부토코나졸, 클로트리마졸, 에코나졸, 에닐코나졸, 펜티코나졸, 미코나졸, 술코나졸, 티오코나졸, 플루코나졸, 이트라코나졸, 테르코나졸, 하나 이상의 양이온성 질소를 함유한 활성물질 예를들면 세틸트리메틸암모늄 클로라이드, 세틸피리디늄 클로라이드, 벤제토늄 클로라이드, 디이소부틸에톡시에틸-디메틸벤질암모늄 클로라이드, 디이소부틸-페녹시-에톡시에틸-디메틸벤질-암모늄 클로라이드, 클로라이드, 브롬화물, N-알킬-N,N-디메틸-벤질-암모늄 사카리네이트, 트리메틸암모늄 클로라이드, 소듐 알루미늄 클로로히드록시락세테이트, 트리세틸메틸암모늄 클로라이드, 디아미노알킬아미드, 유기산 및 이의 염, 예를들면 시트르산, 불포화 항균제 예를들면 파르네솔, 테르비나핀 또는 나프티핀, 헤테로시클릭 방향족 조제 예를들면 비포나졸, 클로코나졸, 이소코나졸, 또는 본 분야의 기술자에게 알려진 기타 항균 항진균제; 및 이들의 혼합물에서 선택된다.

또한 본 발명의 조성물은 증점제 또는 유동 개질제, 예를들면 비-이온성 에톡시화 소수성 개질 우레탄, 폴리카르복실산 증점제 예를들면 아크릴레이트/스테아레스-20 메타크릴레이트 공중합체, 카보머, 아크릴레이트 공중합체 및 가교화 C₁₀-C₃₀ 알킬 아크릴레이트; 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.

본 발명에 의한 조성물은 또한 산 및 염기를 포함할 수 있어 상기 조성물의 pH 범위를 조절할 수 있다. 염기는 무기 (수산화나트륨, 수산화칼륨, 암모니아) 또는 유기 예를들면 모노-, 디- 또는 트리에탄올아민, 아미노메틸프로판디올, N-메틸-글루카민, 염기성 아미노산 예를들면 알기닌 및 리신; 및 이들의 혼합물일 수 있다.

본 조성물은 하나 이상의 추가 성분들 예를들면 pH 완충제, 비타민, 방향제, 및 기타 본 분야의 기술자에게 공지된 유용 화합물을 포함할 수 있다.

본 발명의 화장학적 조성물은 예를들면 포마드, 스프레이, 로션, 겔, 폼, 분산제, 유액, 마스크, 바디 밀크 또는 크림 형태로 제공될 수 있다.

화학식 I 또는 II의 델타-토코페릴-탄수화물 탈색소 활성을 증강시키기 위하여, 최소한 하나의 기타 탈색소제가 포함될 수 있다. 화학식 I 또는 II의 델타-토코페릴-탄수화물과 결합될 수 있는 탈색조제는 수산화 디페닐메탄 유도체, 특히 4-(1-페닐에틸)-1,3-디히드록시벤젠, 레티노이드, 특히 레티날, 4-부틸-레조르시놀 (상표명 루시놀^®로 시판), 코지산, 리놀레산 및 리놀레산이 풍부한 트리글리세레이트 형태의 오일, 특히 달맞이꽃 종자유, 또는 이들의 혼합물에서 선택될 수 있다.

바람직하게는, 탈색소 조성물에서 화학식 I 또는 II인 델타-토코페릴-탄수화물과 결합되는 탈색소제는 4-(1-페닐에틸)-1,3-디히드록시벤젠이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.01% 내지 10%, 좋게는 0.1% 내지 5%의 4-(1-페닐에틸)-1,3-디히드록시벤젠을 포함한다.

바람직하게는, 탈색소 조성물에서 화학식 I 또는 II인 델타-토코페릴-탄수화물과 결합되는 탈색소제는 레티날이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.001% 내지 5%, 좋게는 0.01% 내지 1%의 레티날을 포함한다.

바람직하게는, 탈색소 조성물에서 화학식 I 또는 II인 델타-토코페릴-탄수화물과 결합되는 탈색소제는 리놀레산이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.01% 내지 5%, 좋게는 0.1% 내지 5%의 리놀레산을 포함한다.

바람직하게는, 탈색소 조성물에서 화학식 I 또는 II인 델타-토코페릴-탄수화물과 결합되는 탈색소제는 트리글리세레이트 형태의 리놀레산이 풍부한 식물오일이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.01% 내지 5%, 좋게는 0.1% 내지 5%의 트리글리세레이트 형태의 리놀레산이 풍부한 식물오일을 포함한다. 트리글리세레이트 형태의 리놀레산이 풍부한 식물오일의 예시로는 달맞이꽃 종자유이다.

바람직하게는, 탈색소 조성물에서 화학식 I 또는 II인 델타-토코페릴-탄수화물과 결합되는 탈색소제는 달맞이꽃 종자유이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.01% 내지 5%, 좋게는 0.1% 내지 5%의 달맞이꽃 종자유를 포함한다.

바람직하게는, 탈색소 조성물에서 화학식 I 또는 II인 델타-토코페릴-탄수화물과 결합되는 탈색소제는 4-부틸-레조르시놀이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.01% 내지 5%, 좋게는 0.1% 내지 1%의 4-부틸-레조르시놀을 포함한다.

바람직하게는, 탈색소 조성물에서 화학식 I 또는 II인 델타-토코페릴-탄수화물과 결합되는 탈색소제는 코지산이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.01% 내지 10%, 좋게는 0.1% 내지 5%의 코지산을 포함한다.

바람직하게는, 본 발명의 탈색소 화합물은 탈색소 활성성분으로서 화학식 I 또는 II인 델타-토코페릴-탄수화물, 4-(1-페닐에틸)-1,3-디히드록시벤젠, 레티날 및 트리글리세레이트 형태의 리놀레산이 풍부한 식물오일 혼합물을 포함한다. 특히, 본 혼합물에서 사용되는 트리글리세레이트 형태의 리놀레산이 풍부한 식물오일은 달맞이꽃 종자유이다.

본 발명의 탈색소 화합물은 탈색소 활성성분으로서 화학식 I 또는 II인 델타-토코페릴-탄수화물, 4-(1-페닐에틸)-1,3-디히드록시벤젠, 레티날 및 달맞이꽃 종자유 혼합물을 포함한다.

바람직하게는, 본 발명의 다른 탈색소 화합물은 탈색소 활성성분으로서 화학식 I 또는 II인 델타-토코페릴-탄수화물, 4-(1-페닐에틸)-1,3-디히드록시벤젠, 레티날 및 리놀레산 혼합물을 포함한다.

본 발명은 비-제한적인 방식으로 하기 실시예에 의해 기술될 것이다.

실시예 1

델타-토코페닐-글루코피라노시드, 델타-토코페롤 및 알파-토코페롤 탈색소 특성 비교.

B16-F10 세포는 FCS (우태혈청)이 보충된 DMEM (둘베코 변형 이글 배지)를 넣은 96-웰 플레이트에 접종하고 37℃, 5% CO₂에서 24시간 배양되었다. 멜라닌 합성은 α-MSH (0.1uM)으로 3 또는 5일 동안 자극되었다. 각 활성성분 농도에서 3회 실험되었다. 총 멜라닌 및 용해버퍼에 용해된 세포내 멜라닌은 405nm에서 판독하여 흡광 분석되었다. “SRD/TO/154/012” 프로토콜에 의해 용해물 총 단백질이 분석되었고 결과는 멜라닌 mg/단백질 mg으로 표기된다. 활성 백분율은 다음과 같이 계산된다:

% 억제 = [(NMC - NMT)/NMC] x 100

NMC는 대조군 정규화 평균이다.

NMT 는 처리군 정규화 평균이다.

표 1: 세포내 멜라닌 억제 백분율 측정

	델타-토코페닐-글루코피라노시드		델타-토코페롤		알파-토코페롤
	3 일	5 일	3 일	5 일	3 일	5 일
10 uM	22%	38%	비활성	비활성	비활성	비활성
50 uM	68%	90%	41%	48%	비활성	비활성

실시예 2: 조성물 예시

표 2: 본 발명에 의한 크림 겔 제제.

성분들 (상표명)	INCI 명명	중량 %	기능
I. 순수	물	QSP* 100%
히드로라이트®	펜틸렌 글리콜	3	보습제, 방부제
EDTA, 2Na	EDTA 2나트륨	0.1	착화제
미크로케어 PM4®	페녹시에탄올-파라벤	0.8	방부제
수용성 PCL	트리데세스-9 ＆ PEG-5 에틸헥사노에이트	1.5	수성 연화제
II. 페뮤렌® TR-1	C₁₀-C₃₀ 아크릴레이트 가교화 알킬 아크릴레이트 공중합체	0.5	겔화제, 안정화제
III. 스테아린 TP	스테아르산	2	유화제, 점조 인자
액상 PCL	세테아릴 에틸헥사노에이트 ＆ 이소프로필 미리스테이트	3	연화제
DC200®	디메티콘	0.3	연화제
미리톨® 318	카프릴산/카프르산 트리글리세리드	3	연화제
프리몰® 352	액상 파라핀	2	연화제
IV. 활성성분	1. 델타-토코페닐-글루코피라노시드	0.5	활성성분
V. 소다	수산화나트륨	0.08	pH 조절제

* QSP: “가능한 충분하게”

실시예 3: 조성물 예시

표 3: 탈색소 활성성분 혼합물로 이루어진 탈색소 조성물.

성분들 (상표명)	INCI 명명	중량 %	기능
I. 순수	물	QSP* 100%
히드로라이트®	펜틸렌 글리콜	3	보습제, 방부제
EDTA, 2Na	EDTA 2나트륨	0.1	착화제
미크로케어 PM4®	페녹시에탄올-파라벤	0.8	방부제
수용성 PCL	트리데세스-9 ＆ PEG-5 에틸헥사노에이트	1.5	수성 연화제
II. 페뮤렌® TR-1	C₁₀-C₃₀ 아크릴레이트 가교화 알킬 아크릴레이트 공중합체	0.5	겔화제, 안정화제
III. 스테아린 TP	스테아르산	2	유화제, 점조 인자
액상 PCL	세테아릴 에틸헥사노에이트 ＆ 이소프로필 미리스테이트	3	연화제
DC200®	디메티콘	0.3	연화제
미리톨® 318	카프릴산/카프르산 트리글리세리드	3	연화제
프리몰® 352	액상 파라핀	2	연화제
IV. 활성성분	1. 델타-토코페닐-글루코피라노시드 2. 4-(1-페닐에틸)-1,3-디히드록시벤젠 3. 레티알데히드 4. 달맞이꽃 종자유	0.1 0.5 0.05 1	활성성분
V. 소다	수산화나트륨	0.08	pH 조절제

* QSP: “가능한 충분하게”

Claims

화장학적 탈색소제로서의 화학식 I의 델타-토코페릴-탄수화물의 용도.

화학식 I
제1항에 있어서, 상기 델타-토코페릴-탄수화물은 화학식 II인, 용도.

화학식 II
피부-화장학적으로 허용되는 비히클에서 조성물 총 중량 대비 0.03% 내지 2.5중량%, 바람직하게는 0.05% 내지1중량%의 화학식 I, 바람직하게는 화학식 II의 델타-토코페릴-탄수화물을 함유하는, 화장학적 탈색소 조성물.
제3항에 있어서, 델타-토코페릴-탄수화물은 최소한 다른 하나의 탈색소제와 조합되는 것을 특징으로 하는, 화장학적 탈색소 조성물.
제4항에 있어서, 델타-토코페릴-탄수화물과 조합될 수 있는 탈색소제는 수산화 디페닐메탄 유도체, 특히 4-(1-페닐에틸)-1,3-디히드록시벤젠, 레티노이드, 특히 레티날, 루시놀, 코지산, 리놀레산 및 리놀레산이 풍부한 트리글리세레이트 형태의 오일, 특히 달맞이꽃 종자유, 또는 이들의 혼합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는, 화장학적 탈색소 조성물.
제5항에 있어서, 델타-토코페릴-탄수화물과 조합될 수 있는 탈색소제는 4-(1-페닐에틸)-1,3-디히드록시벤젠인 것을 특징으로 하는, 화장학적 탈색소 조성물.
제5항에 있어서, 델타-토코페릴-탄수화물과 조합될 수 있는 탈색소제는 레티날인 것을 특징으로 하는, 화장학적 탈색소 조성물.
제5항에 있어서, 델타-토코페릴-탄수화물과 조합될 수 있는 탈색소제는 리놀레산인 것을 특징으로 하는, 화장학적 탈색소 조성물.
제5항에 있어서, 델타-토코페릴-탄수화물과 조합될 수 있는 탈색소제는 루시놀인 것을 특징으로 하는, 화장학적 탈색소 조성물.
제5항에 있어서, 델타-토코페릴-탄수화물과 조합될 수 있는 탈색소제는 달맞이꽃 종자유인 것을 특징으로 하는, 화장학적 탈색소 조성물.
제5항에 있어서, 델타-토코페릴-탄수화물과 조합될 수 있는 탈색소제는 코지산인 것을 특징으로 하는, 화장학적 탈색소 조성물.
제5항에 있어서, 탈색소 활성성분으로서 4-(1-페닐에틸)-1,3-디히드록시벤젠, 델타-토코페릴-탄수화물, 레티날 및 달맞이꽃 종자유 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 하는, 화장학적 탈색소 조성물.
제5항에 있어서, 탈색소 활성성분으로서 4-(1-페닐에틸)-1,3-디히드록시벤젠, 델타-토코페릴-탄수화물, 레티날 및 리놀레산 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 하는, 화장학적 탈색소 조성물.