KR20110130434A - 장미증 및 이의 증상을 치료하기 위한 ｎ2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신을 포함하는 조성물 - Google Patents

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레모 그래웁
레오 호체게르
도미니크 임펠드
하이디 모세르
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디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이.
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Abstract

본 발명은 N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신 또는 이의 염, 주박 왁스 및/또는 콘쥬게이트된 리놀레산을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 특히 장미증 및 이의 증상의 치료 또는 보조-치료에 특히 유용하다. 또한 본 발명은 본 발명에 따른 조성물을 포함하는 안정한 유중수(W/O) 에멀젼 프리-믹스에 관한 것이다.

Description

장미증 및 이의 증상을 치료하기 위한 Ｎ2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신을 포함하는 조성물{COMPOSITION COMPRISING N2-(1-OXOHEXADECYL)-LYSYL-VALYL-LYSINE FOR TREATING ROSACEA AND ITS SYMPTOMS}
본 발명은 N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신 또는 이의 염, 주박(spent grain) 왁스 및/또는 콘쥬게이트된(conjugated) 리놀레산을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 장미증 및 이의 증상의 치료 또는 보조-치료에 특히 유용하다. 또한, 본 발명은 본 발명에 따른 조성물을 포함하는 안정한 유중수(W/O) 에멀젼 프리-믹스(pre-mix)에 관한 것이다.
장미증은 안면 피부의 빈번한 홍조 및 빈번한 자극으로 시작되어 점진적으로 발달한다. 더 진행된 장미증은 환자가 점점 더 심각한 홍반(피부의 비정상적 붉음) 및 모세혈관확장증(모세 혈관 및 세동맥의 비정상적 확장으로 인한 가시적인 붉은 선)을 나타내는 혈관 단계를 특징으로 한다. 단단하거나(구진 또는 결절로 지칭됨) 또는 고름이 채워질 수 있는(농포로서 공지됨) 여드름-유사 발진(eruption)이 발달할 수 있다. 이러한 발진은 종종 여드름과 같이 보이나, 화이트헤드(whitehead) 또는 블랙헤드(blackhead)(여드름의 일반적인 증상)는 보통 존재하지 않는다. 후기-단계의 장미증은 비류(코의 확장)를 특징으로 한다. 치료하지 않고 방치하는 경우, 장미증은 비가역적인 기형으로 진행될 수 있다. 장미증의 증상은 햇빛에의 노출, 온도의 변화 또는 극단적인 변화, 바람, 및 매운 음식, 카페인 및 알코올과 같은 특정 음식의 소비에 의해 종종 악화된다.
공지된 장미증 치료법은 없다. 붉음, 염증 및 피부 발진의 제어를 위한 최근 치료법은 많은 환자들에서 제한적인 효과를 나타내고, 일반적으로 제한된 기간 동안에만 이용될 수 있다.
항생제는 전통적인 제1차 치료이다. 테트라시클린, 미노시클린, 독시시클린 또는 클라리트로마이신과 같은 경구 항생제에 의한 장기 치료(5 내지 8주 이상)는 피부 발진을 제어할 수 있다. 대안적인 경구 치료제는 이소레티노인과 같은 비타민 A 약제 및 항진균 약제를 포함한다. 불행히도, 이러한 경구 약제는 종종 부작용을 유발하고 많은 사람들이 제한적인 내성을 갖는다. 국소적으로 적용되는 항생제 및 항진균제(예를 들면, 메트로니다졸) 또는 스테로이드와 같은 국소 치료제가 이용 가능하나 마찬가지로 제한된 효과 및 심각한 부작용을 나타내고 모든 증상을 치료할 수 없다.
따라서, 부작용이 거의 없거나 전혀 없는 장미증 및 이의 증상의 치료용 국소 조성물, 특히 매일 사용될 수 있는 국소 미용 치료제가 필요하다.
놀랍게도, N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신을 포함하고 주박 왁스 및/또는 콘쥬게이트된 리놀레산을 추가적으로 포함하는 조성물이 장미증, 특히 서브타입 I 장미증(홍반-모세혈관확장성(erythematotelangiectatic) 장미증)에 의해 유발되는 증상들, 특히 피부 붉음, 안면 홍조 및 모세혈관확장증을 현저하게 개선시킬 수 있다는 것을 발견하였다.
또한, 주박 왁스 및 콘쥬게이트된 리놀레산의 조합이 VEGF의 발현에 상승적으로 작용하는 것을 발견하였는데, 이는 안면의 붉어짐 및 모세혈관확장증의 유의한 감소로 해석된다.
따라서, 제1 구체예에서, 본 발명은 N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신, 주박 왁스 및/또는 콘쥬게이트된 리놀레산을 포함하는 조성물, 즉 N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신, 주박 왁스 및 콘쥬게이트된 리놀레산으로부터 선택된 2종 이상의 화합물을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 특히 N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신, 주박 왁스 및 콘쥬게이트된 리놀레산을 포함하는 조성물이 바람직하다.
특정 구체예에서, 본 발명의 조성물은 0.0001 내지 1 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 0.05 중량%의 N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신, 20 내지 60 중량%, 바람직하게는 30 내지 50 중량%의 주박 왁스 및/또는 1 내지 30 중량%, 바람직하게는 15 내지 25 중량%의 콘쥬게이트된 리놀레산 및 선택적으로 1 내지 10 중량%, 바람직하게는 4 내지 7 중량%의 물 및/또는 5 내지 35 중량%, 바람직하게는 10 내지 20 중량%의 글리세린을 포함하는 프리-믹스이다.
특히 바람직한 구체예에서, 본 발명의 조성물은 i) 0.0001 내지 1 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 0.05 중량%의 N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신 및 ii) 20 내지 60 중량%, 바람직하게는 30 내지 50 중량%의 주박 왁스 및/또는 1 내지 30 중량%, 바람직하게는 15 내지 25 중량%의 콘쥬게이트된 리놀레산을 포함하고, 선택적으로 iii) 1 내지 10 중량%, 바람직하게는 4 내지 7 중량%의 물 및/또는 5 내지 35 중량%, 바람직하게는 10 내지 20 중량%의 글리세린을 추가적으로 포함하는 프리-믹스이다. 또한, 예를 들면 항산화제, 보존제 및 안정화제와 같은 미용적으로 허용가능한 성분도 프리-믹스 중에 20 중량% 이하의 총량으로 존재할 수 있는데, 이 때 성분들의 총량은 100 중량%이다.
따라서, 추가적인 특정 구체예에서, 본 발명은 0.01 내지 0.05 중량%의 N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신, 30 내지 50 중량%의 주박 왁스 및 15 내지 25 중량%의 콘쥬게이트된 리놀레산, 1 내지 10 중량%의 물 및 5 내지 35 중량%의 글리세린을 포함하는 프리-믹스에 관한 것이다.
놀랍게도, 베헨산이 상기 언급한 W/O 에멀젼 형태의 프리-믹스를 안정화시킬 수 있다는 것을 발견하였다. 따라서, 특정 구체예에서, 상업적 목적에 적합한 안정한 제품을 얻기 위해, 상기 프리-믹스는 물 및 글리세린 다음에 유효량의 베헨산을 포함한다. 베헨산은 바람직하게는 프리-믹스의 총 중량을 기준으로 3 내지 10 중량%, 예컨대, 3 내지 7 중량%, 바람직하게는 5 내지 6 중량%의 양으로 존재한다.
따라서, 추가적인 특정 구체예에서, 상기 프리-믹스는 약 0.01 내지 1 중량%의 N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신, 25 내지 50 중량%의 주박 왁스 및 10 내지 25 중량%의 콘쥬게이트된 리놀레산, 1 내지 10 중량%의 물, 5 내지 35 중량%의 글리세린 및 3 내지 10 중량%의 베헨산, 특히 약 0.01 내지 0.05 중량%의 N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신, 30 내지 50 중량%의 주박 왁스, 15 내지 25 중량%의 콘쥬게이트된 리놀레산, 1 내지 10 중량%의 물, 5 내지 35 중량%의 글리세린 및 3 내지 7 중량%의 베헨산을 포함한다.
특히 바람직한 구체예에서, 상기 프리-믹스는 약 0.01 내지 0.03 중량%의 N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신, 38 내지 42 중량%의 주박 왁스, 18 내지 22 중량%의 콘쥬게이트된 리놀레산, 5.5 내지 6.5 중량%의 물, 13 내지 15 중량%의 글리세린 및 5 내지 6 중량%의 베헨산을 포함한다.
모든 구체예에서, N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신 또는 이의 염은 바람직하게는, 상표명 SYN-COLL®(900 내지 11OOppm 팔미토일 트리펩티드-5의 비보존된 수성 글리세린 기재 용액)로 디에스엠 뉴트리셔날 프로덕츠 리미티드(DSM Nutritional Products Ltd.)로부터 상업적으로 구매가능한 N2-(1-옥소헥사데실)-L-리실-L-발릴-L-리신의 비스트리플루오로아세테이트 염(팔미토일 트리펩티드-5로 CTFA 사전에 등재됨, CAS 번호 623172-56-5)이다.
콘쥬게이트된 리놀레산(이하, CLA로도 지칭됨)은 위치 (6,8), (7,9), (8,10), (9,11), (10,12) 또는 (11,13)에서 시스 및 트랜스 이중 결합의 다양한 배열이 가능한 리놀레산의 위치 이성질체 및 기하 이성질체로 이루어진 군을 포함한다. 따라서, 24종의 상이한 CLA 이성질체가 존재한다.
또한, 본 발명은 콘쥬게이트된 리놀레산 부분을 포함하는 유리산의 유도체를 포함한다. 바람직한 유도체는 산의 카르복실기의 치환으로부터 유도된 유도체, 예를 들면 에스테르(예를 들면, 레티닐 에스테르, 트리글리세리드 에스테르, 모노글리세리드 에스테르, 디글리세리드 에스테르, 포스포에스테르), 아미드(예를 들면, 세라미드 유도체), 염(예를 들면, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 염, 암모늄 염); 및/또는 C18 탄소 사슬의 치환으로부터 유도된 유도체, 예를 들면 알파 히드록시 및/또는 베타 히드록시 유도체를 포함한다.
트리글리세리드 에스테르 유도체의 경우, 글리세롤 골격(backbone) 상의 CLA 치환체의 모든 위치 이성질체가 포함된다. 트리글리세리드는 하나 이상의 CLA 부분을 포함해야 한다. 예를 들면, 글리세롤 골격 상의 3개의 에스테르화 가능한 위치 중 1 위치 및 2 위치가 CLA로 에스테르화될 수 있고, 3 위치는 다른 지질로 에스테르화될 수 있고, 대안적으로, 글리세롤 골격은 1 위치 및 3 위치에서 CLA로 에스테르화될 수 있고 2 위치에서 다른 지질로 에스테르화될 수 있다.
본 명세서에서 용어 "콘쥬게이트된 리놀레산" 또는 "CLA"이 사용되는 경우, CLA 부분을 포함하는 CLA의 유도체도 포함되는 것으로 이해되어야 한다.
또한, 2종 이상의 CLA 이성질체의 조합물을 사용하는 것도 가능하고 이러한 조합물은 본 발명의 범위에 속한다. CLA의 모든 위치 이성질체 및 기하 이성질체 중에서 특히 바람직한 이성질체는 시스-9-트랜스-11 이성질체 및 트랜스-10-시스-12 이성질체이다. 가장 바람직한 이성질체는 유리산 형태의 시스-9-트랜스-11 이성질체 및 트랜스-10-시스-12 이성질체이다.
CLA는 예를 들면, 바이오리지날(Bioriginal)(네덜란드 소재)로부터 콘쥬게이트된 리놀레산으로서 상업적으로 구매가능하다.
주박 왁스[CAS 번호 97660-18-9]는 맥주 맥아즙을 생산하는 동안 양조 과정에서 생성된 보리 주박으로부터 유래한다. 맥주를 양조하기 위한 맥아즙 생산에서, 보리를 세척하고 물에 담그고, 약 일주일 동안 발아시킨다. 발아 과정은 보리를 맥아 가마 중에서 가열시키는 것에 의해 중단된다. 그 후, 맥아를 분쇄시키고 신선한 양조 물을 첨가하고 가온시킨다. 혼합물은 효소 반응을 통해 맥주 맥아즙으로 분해된다. 분해의 예정된 시점에서 상기 과정을 중단하고, 보리 곡물을 제거하고 친지질성 성분의 추출을 위해 건조시킨다. 주박 왁스가 무산소 환경 하에 60℃에서 초임계 이산화탄소 추출 과정을 통해 추출된다. 주박 왁스는 천연적으로 생성된 지방산, 비타민 및 피토스테롤을 포함한다. 또한, 주박 왁스에 대한 추가적인 정보는 문헌(Cosmetics & Toiletries (1990), 105(11), 59-62)에서 찾을 수 있다. 주박 왁스는 예를 들면, 아롬텍(Aromtech)으로부터 트레베렉스트락트(Treberextrakt)로서 상업적으로 구매가능하다.
다른 구체예에서, 본 발명에 따른 조성물은 미용적으로 허용가능한 담체를 추가적으로 포함하는 국소 제제이다. 이러한 국소 제제는 부스럼 피부, 민감한 피부, 건조한 피부, 자극받은 피부, 염증이 생긴 피부 및 아토피성 피부의 치료 또는 보조-치료 뿐만 아니라, 장미증 및 이의 증상, 예를 들면 특히 서브타입 I 장미증(홍반-모세혈관확장성 장미증), 특히 피부 붉음, 안면 홍조 및 모세혈관확장증의 치료 또는 보조-치료에 특히 적합하다.
상기 국소 제제는 바람직하게는 "유효량"의 활성 성분 (자체) 또는 상기 약술한 프리-믹스를 미용적으로 허용가능한 담체에 혼입시키는 것에 의해 제조된다.
용어 "유효량"은 생리학적 효과를 얻는데 필요한 양을 지칭하고 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 국소 제제는 국소 제제의 총 중량을 기준으로 약 0.00002 내지 0.002 중량%의 팔미토일 트리펩티드-5, 0.04 내지 4 중량%의 콘쥬게이트된 리놀레산 및 0.02 내지 2 중량%의 주박 왁스를 포함한다.
프리-믹스가 사용되는 경우, 바람직하게는 국소 제제의 총 중량을 기준으로 0.01 % 이상의 양이 혼입된다. 더 바람직하게는, 상기 국소 제제는 국소 제제의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 10 중량%, 더 바람직하게는 0.5 내지 5 중량%의 양의 본 발명에 따른 프리-믹스를 함유한다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "국소 제제"는 특히, 예를 들면 사람 피부 또는 모발(속눈썹 및 눈썹을 포함함) 또는 손톱, 특히 사람 피부와 같은 포유동물 케라틴 조직에 국소적으로 사용될 수 있는 미용 조성물을 지칭한다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "미용 조성물"은 문헌(Rompp Lexikon Chemie, 10th edition 1997, Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York)에서 제목 "코스메티카(Kosmetika)" 하에서 정의되는 미용 조성물 및 문헌(A. Domsch, "Cosmetic Compositions", Verlag fur chemische Industrie (ed. H. Ziolkowsky), 4th edition, 1992)에 개시된 미용 조성물을 지칭한다.
용어 "미용적으로 허용가능한 담체"는 국소 조성물 또는 조성물에 통상적으로 사용되는 모든 담체, 부형제 및/또는 희석제를 지칭한다.
바람직하게는, 국소 제제는 용매 또는 지방 물질 중의 현탁액 또는 분산액의 형태이거나, 또는 대안적으로 에멀젼 또는 마이크로 에멀젼(특히 수중유(O/W)-타입 또는 유중수(W/O)-타입), PIT-에멀젼, 다중 에멀젼(예를 들면, 유중수중유(O/W/O)-타입 또는 수중유중수(W/O/W)-타입), 피커링 에멀젼(pickering emulsion), 수화겔, 알코올겔, 지질겔(lipogel), 일상(onephase) 또는 다상(multiphase) 용액 또는 소포 분산액(vesicular dispersion)의 형태, 또는 펜에 의해 마스크로서 또는 스프레이로서 도포될 수 있는 다른 통상적인 형태이다. 국소 조성물이 에멀젼이거나 또는 에멀젼을 포함하는 경우, 국소 조성물은 1종 이상의 음이온성, 비이온성, 양이온성 또는 양성(amphoteric) 계면활성제도 함유할 수 있다.
바람직한 국소 제제는 피부 관리 조성물(skin care composition) 및 기능성 조성물이다. 피부 관리 조성물의 예는 특히 바디 오일, 바디 로션, 바디 겔, 트리트먼트 크림, 피부 보호 연고, 면도용 거품 또는 겔과 같은 면도용 조성물, 베이비 파우더와 같은 피부 분말, 보습 겔(moisturizing gel), 보습 스프레이, 생기회복 바디 스프레이(revitalizing body spray), 셀룰라이트 겔, 안면 및/또는 바디 보습제, 안면 및/또는 바디 세척제, 안면 마스크, 항여드름 조성물 및/또는 필링 조성물(peeling composition)이다.
기능성 조성물의 예는 호르몬 조성물, 비타민 조성물, 식물 추출물 조성물, 항노화 조성물 및/또는 항균성(항박테리아성 또는 항진균성) 조성물과 같은 활성 성분 함유 미용 또는 약학 조성물이고, 이로 제한되지 않는다. 본 발명에 따른 국소 제제는 액체, 로션, 비후화된 로션(thickend lotion), 겔, 크림, 우유, 연고, 페이스트(paste), 분말, 화장품, 또는 고체 튜브 스틱(solid tube stick)의 형태일 수 있고, 선택적으로는 에어로졸로서 포장될 수 있고, 에어로졸 무스(aerosol mousse)와 같은 무스, 거품 또는 스프레이 거품, 스프레이, 스틱, 고약(plaster), 세척제(cleanser), 비누, 와이프(wipe) 또는 동결건조화제(lyophilizate)(예를 들면, 펜타팜 듀얼 바이알(Pentapharm Dual Vial) 시스템)의 형태로 제공될 수 있다.
본 발명에 따른 국소 제제는 바람직하게는 O/W 또는 W/O 에멀젼, 실리콘중수(W/Si) 또는 수중실리콘(Si/W) 에멀젼으로서 또는 수성 세럼 또는 수성 겔로서, 특히 O/W 에멀젼으로서 제제화된다.
본 발명에 따른 미용 제제의 pH는 3 내지 10, 바람직하게는 4 내지 8, 가장 바람직하게는 4 내지 6이다.
본 발명에 따르면, 상기 국소 제제는 선택적으로 추가적인 성분, 예를 들면 피부-미백(lightening); 탠닝 예방(tanning prevention); 과다색소침착(hyperpigmentation)의 치료; 또는 여드름, 주름, 선(line), 위축(atrophy) 및/또는 염증의 예방 또는 감소를 위한 성분뿐만 아니라, 국소 마취제; 항균제 및/또는 항진균제; 킬레이팅제 및/또는 격리제(sequestrant); 항-셀룰라이트 및 체중감량제(slimming agent)(예를 들면, 피탄산), 퍼밍제(firming agent), 보습제 및 활력화제, 자가 탠닝제(self tannning agent), 진정제(soothing agent), 및 탄력 및 피부 장벽 및/또는 UV-필터 물질을 향상시키는 물질을 포함할 수 있다. 또한, 국소 미용 제제는 통상의 미용 보조제 및 첨가제, 예를 들면, 보존제/ 항산화제, 지방 물질/오일, 물, 유기 용매, 실리콘, 비후화제(thickner), 연화제, 에멀젼화제, 소포제, 보습제, 미용 성분, 예를 들면, 방향제(fragrance), 계면활성제, 필러(filler), 격리제, 음이온성 중합체, 양이온성 중합체, 비이온성 중합체 또는 양쪽성 중합체, 또는 이들의 혼합물, 추진제, 산성화제 또는 염기성화제, 염료, 착색제, 연마제, 흡수제, 에센셜 오일, 피부 감작제(skin sansate), 수렴제, 소포제, 안료 또는 나노안료, 예를 들면, 자외선 조사를 물리적으로 막음으로써 광보호 효과를 제공하는데 적합한 안료, 또는 미용 조성물로 통상적으로 제제화되는 임의의 다른 성분을 포함할 수 있다. 통상적으로 피부 관리 산업에서 통상적으로 사용되며 본 발명의 국소 제제에서 사용되기에 적합한 이러한 미용 성분들은 예를 들면, 문헌(CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992))에 기재되어 있고, 이로 제한되지 않는다. 에멀젼화제, 비후화제, 계면 활성 성분 및 필름 형성제와 같은 통상적인 미용 보조제 및 첨가제는 통상의 시험 또는 미용 조성물의 제제화에 관한 통상적인 고려를 이용하여 당업계의 기술자에 의해 결정될 수 있는 상승작용적 효과를 나타낼 수 있다.
필요한 양은 원하는 생성물을 기준으로 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있다. 본 발명에서 유용한 미용 활성 성분은 일부 경우에 있어서 1종 이상의 이익을 제공하거나, 또는 1종 이상의 작용 모드를 통해 작동할 수 있다.
달리 명시되지 않은 한, 하기에 언급되는 담체, 부형제, 첨가제, 희석제, 보조제 등은 본 발명에 따른 국소 제제에 특히 적합하다.
본 발명에 따른 국소 제제는 미용적 활성 성분을 추가적으로 포함할 수 있다. 미용적 활성 성분의 예는 펩티드(예를 들면, 매트릭실(Matrixyl)TM [펜타펩티드 유도체], 디에스엠 뉴크리셔날 프로덕츠 리미티드 브래치 펜타팜의 SYN®-TACKS 중에 함유된 펩티드들 중 하나 또는 둘 다, 올리고펩티드, 왁스-기재 합성 펩티드 및 팔미토일-올리고펩티드), 요오드프로필 부틸카바메이트, 글리세롤, 요소, 구아니딘(예를 들면, 아미노 구아니딘); 비타민 및 이의 유도체, 예를 들면, 비타민 C(아스코르브산), 비타민 A(예를 들면, 레티닐 팔미테이트 또는 레티닐 프로피오네이트와 같은 레티노이드 유도체), 비타민 E(예를 들면, 토코페롤 아세테이트), 비타민 B3(예를 들면, 니아신아미드) 및 비타민 B5(예를 들면, 판테놀), 비타민 B6 및 비타민 B12, 바이오틴, 폴산; 항여드름 활성제 또는 약제(예를 들면, 레조르시놀, 살리실산 등); 항산화제(예를 들면, 피토스테롤, 리포산); 플라보노이드(예를 들면, 이소플라본, 피토에스트로겐); 알로에 베라 추출물, 알란토인 등과 같은 피부 진정제 및 치유제; 미용 목적에 적합한 물질, 예를 들면, 에센셜 오일, 방향제, 피부 감작제, 유백제, 아로마 화합물(예를 들면, 정향유, 멘톨, 장뇌(camphor), 유칼립투스 오일 및 유게놀, 및 이들의 유도체), 박리 활성제(desquamatory active), 히드록시산, 예를 들면, AHA 산, BHA 산, 폴리불포화 지방산, 라디칼 제거제, 파르네솔, 항진균 활성제, 특히 비사볼롤(bisabolol), 알킬디올, 예를 들면, 1,2-펜탄디올, 헥산디올 또는 1,2-옥탄디올, 피톨, 폴리올, 예를 들면, 피탄트리올, 세라미드 및 슈도세라미드, 아미노산, 단백질 가수분해물, 폴리불포화 지방산, 키네틴과 같은 식물 추출물, DNA 또는 RNA 및 이들의 단편 생성물, 탄수화물, 콘쥬게이트된 지방산, 카르니틴, 카르노신, 바이오키노넨(biochinonen), 피토플루엔, 피토엔 및 이들의 상응하는 유도체, 조효소 Q10/유비퀴논, 항산화제[바람직하게는 (-)-에피칼로카테킨 갈레이트(EGCG)], 히드록시티로솔, 및/또는 올리브 추출물, 시어 버터(shea butter), 조류 추출물, 코코아 버터, 알로에 추출물 및 엘라스틴을 포함하나 이로 제한되지 않는다.
미용적 활성 성분의 바람직한 예는 비타민 C(아스코르브산) 및/또는 이의 유도체(예를 들면, 디에스엠 뉴트리셔날 프로덕츠 리미티드의 스테이 C(Stay C)(소듐 아스코르빌 모노포스페이트)와 같은 아스코르빌 포스페이트), 비타민 A 및/또는 이의 유도체(예를 들면, 레티닐 팔미테이트 또는 레티닐 프로피오네이트와 같은 레티노이드 유도체), 비타민 E 및/또는 이의 유도체(예를 들면, 토코페롤 아세테이트), 비타민 B6, 비타민 B12, 바이오틴, 조효소 Q10, EGCG, 히드록시티로솔 및/또는 올리브 추출물, 시어 버터, 조류 추출물, 코코아 버터, 알로에 추출물, 호호바 오일, 에키나세아(echinacea) 추출물, 엘라스틴, 비타민 E 및/또는 이의 유도체, 판테놀 및 이의 유도체, 아르간 오일(argan oil), 콜라겐, 당 이성질체(saccharide isomerate), 수퍼옥시드 디스뮤타제, 금잔화 추출물, 에델바이스 추출물, 글리신 소야(대두) 단백질(glycine soja protein), 가수분해된 쌀 단백질, 하이퍼리쿰(hypericum) 추출물, 리눔(linum) 추출물, 말바(malva) 추출물, 마루비움(marrubium) 추출물, 삼부커스(sambuccus) 추출물, 세리신, 가수분해된 세리신(세타콜(Setakol)), 세팔린(세팔리핀(Cephalipin)), 트리티쿰 불가레(triticum vulgare) (밀) 배아(germ) 추출물(피토브로시드(Fitobroside)), 히아루론산 및 이의 염, 당단백질, 백리향 추출물, 부드레자(buddleja) 추출물, 임페라토리아(imperatoria) 추출물, 플란타고(plantago) 추출물, 사카로마이세스 세레비지애(saccharomyces cerevisiae) 추출물, 삼부쿠스(sambucus) 추출물, 세라토니아 실리쿠아 검(ceratonia siliqua gum), 세라미드(ceramide), 우유 지질(milk lipid), 스쿠텔라리아(scutellaria) 추출물, 히소푸스(hyssopus) 추출물, 비사볼롤 및 아줄렌이다.
추가적인 미용적 활성 성분은 전형적으로 국소 제제의 총 중량을 기준으로 0.001 중량% 이상의 양으로 포함된다. 일반적으로, 약 0.001 내지 약 30 중량%의 양, 바람직하게는 약 0.001 내지 약 10 중량%의 추가적인 미용적 활성 성분이 사용된다.
비타민 C(아스코르브산) 및/또는 이의 유도체, 특히 스테이 C(소듐 아스코르빌 모노포스페이트)와 같은 아스코르빌 포스페이트는 본 발명에 따른 국소 제제에서 바람직하게는 0.1 내지 5 중량%, 특히 0.1 내지 2 중량%의 양으로 사용된다.
시어 버터는 본 발명에 따른 국소 제제에서 바람직하게는 0.5 내지 10중량%, 특히 0.5 내지 5 중량%의 양으로 사용된다.
조류 추출물은 본 발명에 따른 국소 제제에서 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%, 특히 0.5 내지 1 중량%의 양으로 사용된다.
알로에 추출물은 본 발명에 따른 국소 제제에서 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%, 특히 0.5 내지 1중량%의 양으로 사용된다.
엘라스틴은 본 발명에 따른 국소 제제에서 바람직하게는 0.01 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 1 중량%의 양으로 사용된다.
본 발명에 따른 국소 제제에 사용되는 비타민 E 유도체는 토코페릴 아세테이트이다. 토코페릴 아세테이트는 제제의 총 중량을 기준으로 약 0.05 내지 약 25 중량%, 특히 0.05 내지 5 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 또 다른 관심있는 비타민 E 유도체는 토코페릴 리놀레이트이다. 토코페릴 리놀레이트는 약 0.05 내지 약 25 중량%, 특히 0.05 내지 5 중량%의 양으로 국소 제제 중에서 존재할 수 있다.
비타민 A 및/또는 이의 유도체, 특히 레티닐 팔미테이트 또는 레티닐 프로피오네이트와 같은 레티노이드 유도체는 바람직하게는 본 발명에 따른 국소 제제에서 0.01 내지 5 중량%, 특히 0.01 내지 0.3 중량%의 양으로 사용된다.
코코아 버터는 본 발명에 따른 국소 제제에서 바람직하게는 0.5 내지 5 중량%의 양으로 사용된다.
당연히, 당업계의 기술자는 발명에 따른 조합과 내재적으로 관련된 유리한 성질이 예상되는 화합물의 추가에 의해 유해하게 영향받지 않도록 또는 실질적으로 유해하게 영향받지 않도록, 상기 언급한 선택적인 추가적인 화합물 또는 화합물들 및/또는 이들의 양을 선택할 수 있다.
본 발명에 따른 국소 조성물 중의 추가적인 바람직한 성분은 붉음 및 검버섯을 감소시키고 커버(cover)하기 위한 안료 및 착색제, 예를 들면 보편적으로 화장품 제제에서 사용되는 안료 및 착색제이다.
본 발명에 따른 안료는 무기 안료 또는 유기 안료일 수 있다. 본 발명에 있어서 바람직한 안료는 백색-안료(예를 들면, 카올린, 티타늄 디옥시드 또는 아연 옥시드)와 무기 착색 안료(z. B. 갈색 철 옥시드 안료, 크로뮴 옥시드)의 안료 혼합물이고, 이 때 안료는 코팅되거나 코팅되지 않을 수 있다. 칼라 안료로서 철 옥시드가 특히 바람직하다. 바람직하게는, 백색 안료는 가시 광선의 범위에서 흡수를 나타내지 않는다. 본 발명에 따른 바람직한 백색 안료는 예를 들면, 티타늄 디옥시드(굴절률: 예추석(anatase)의 경우 2.55 및 금홍석의 경우 2.75) 및 아연 옥시드(굴절률 1.95 내지 2.1)이다. 특히 바람직한 백색 안료는 티타늄 디옥시드이다.
추가적인 안료는 예를 들면, 머크(Merck)의 티미론(Timiron), 머크의 이리오딘(Iriodin)(장식 기술적 적용을 위한 펄(Perl) 및 칼라 광택 안료), 머크의 지랄릭(Xirallic)(칼라 강조 결정 유효 안료)와 같은 유효 안료의 가장 중요한 군을 대표하는 광택 안료이다.
또한, 본 발명에 따른 국소 제제는 유기 칼라 안료, 예를 들어, 제제에서 불용성을 나타내는 유기 염료, 예컨대, 아조 안료 및 폴리시클릭 안료를 포함할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 제제가 1종 또는 여러종의 염료를 포함하는 경우, 염료는 합성 염료일 수도 있고 천연 염료일 수도 있는 것이 본 발명에서 유리하다.
도포되어야 하는 국소 제제의 양은 생성물 중의 활성 성분의 농도 및 원하는 미용 효과에 의해 결정된다. 피부 관리 에멀젼 또는 기능성 조성물과 같은 전형적인 "리브-온(leave-on)" 조성물은 예를 들면, 통상적으로 cm2 피부 당 약 0.5 내지 약 2mg의 양으로 도포된다. 도포되는 양은 통상적으로 중요하지는 않고 원하는 효과는 더 많은 조성물의 사용, 조성물 도포의 반복 및/또는 더 많은 활성 성분을 포함하는 조성물의 도포에 의해 달성될 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 "리브-온 조성물"은 피부에 도포된 후 의도적으로 제거되지 않는 국소 조성물을 의미한다. 바람직하게는, 국소 조성물은 약 15 분 이상, 더 바람직하게는 약 30 분 이상, 더 바람직하게는 약 1 시간 이상, 가장 바람직하게는 여러 시간 이상, 예를 들면 약 12 시간 이하의 시간 동안 피부 상에 남아 있다.
다른 구체예에서, 본 발명은 또한 장미증 및 이의 증상의 치료 및 보조-치료의 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 상기 기술된 모든 정의 및 바람직한 조건(preference)을 갖는 본 발명에 따른 국소 제제를 상기 치료가 필요한 개체의 피부에 유효량으로 도포하는 단계를 포함한다. 특히, 본 발명은 피부 붉음, 홍조, 영구적인 홍반 및 모세혈관확장증, 붉고 작은 돌출(bump) 및 여드름뿐만 아니라 피부 비후화의 치료 또는 보조-치료의 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 상기 기술된 모든 정의 및 바람직한 조건을 갖는 국소 제제를 상기 치료가 필요한 개체의 피부에 유효량으로 도포하는 단계를 포함한다.
또한, 본 발명은 또한 부스럼 피부, 민감한 피부, 건조한 피부, 자극받은 피부, 염증이 생긴 피부 및 아토피성 피부의 치료 또는 보조-치료의 방법에 관한 것이다.
또한, 본 발명에서 사용되는 용어 "치료" 또는 "보조-치료"는 장미증 및 이의 증상의 임의의 징후를 예방하기 위한 국소 제제의 앞선 사용도 포함한다.
상기 방법들에서 국소 제제의 유효량은 생리학적 효과를 얻는데 필요한 양을 지칭한다. 생리학적 효과는 단일 투여 또는 반복된 투여에 의해 얻을 수 있다. 투여되는 투여량은 당연히 공지된 인자, 예를 들면, 특정 조성물의 생리학적 특성 및 상기 조성물의 투여 방식 및 경로; 수용자의 연령, 건강상태 및 체중; 증상의 성질 및 정도; 병행되는 치료의 종류; 치료의 빈도; 및 원하는 효과에 따라 다양할 수 있고, 당업계의 기술자에 의해 조정될 수 있다. 바람직하게는, 상기 국소 제제는 하루에 2회 이상, 예를 들면, 아침에 1회 및 저녁에 1회 도포된다.
하기 실시예는 본 발명의 조성물 및 효과를 추가적으로 예시하기 위해 제공된다. 이 실시예들은 예시만을 위한 것이고 본 발명의 범위를 어떠한 방식으로든 제한하기 위한 것이 아니다.
실시예 1
41.4 중량%의 주박 왁스, 20 중량%의 콘쥬게이트된 리놀레산(CLA, 바이오리지날(네덜란드 소재)에서 콘쥬게이트된 리놀레산(CLA) 75 %로서 상업적으로 구매가능함), 5.64 중량%의 베헨산, 20 중량%의 Syn-Coll®(0.02 % 팔미토일 트리펩티드-5 포함), 6 중량%의 트리올레인, 3 중량%의 리놀레산, 3 중량%의 밀 배아 오일, 0.75 중량%의 팔미트산, 0.13 중량%의 항산화제 및 0.08 중량%의 베타-시토스테롤의 혼합물을 제조하여 저장 시에도 안정한 W/O 에멀젼을 형성시켰다.
실시예 2: 장미증의 증상에 대한 팔미토일 트리펩티드 -5 및 CLA , 및 팔미토일 트리펩티드 -5 및 주박 왁스 각각의 효능의 평가 및 비교
서브타입 1 또는 2의 장미증을 안면에 나타내는 18세 이상의 3명의 건강한 백인(여성 및 남성)을 표 1에 나타낸 조성물로 하루에 2회 치료하였다. 안면 상의 영향받은 피부 영역을 세척한 뒤, 조성물(표 1 참조)의 얇은 층(약 1 내지 3 mg/cm2)을 영향받은 영역에 부드럽게 마사지하였다. 시각적인 평가치 및 생물리학적 측정치를 사용 전, 및 사용 후 7일 및 14일에 수집하였다. 모세혈관확장증 및 붉음 감소의 효과는 DP-100 칼라 컴퓨터 시스템(Color Computer System)(미놀타(Minolta) CR-200)과 연결된 미놀타 CR-200 크로마미터를 이용하여 평가하였다.
제제
1 2 3
상표명 INCI 중량%
A 물 물 67.3 63.3 71.3
하이드롤라이트-5 펜틸렌 글리콜 3.0 3.0 3.0
디소듐 하이드로겐 포스페이트 무수물 디소듐 포스페이트 0.2 0.2 0.2
소듐 하이드로겐 포스페이트 무수물 디소듐 포스페이트 1.0 1.0 1.0
SYN - COLL ® 물, 글리세린, 팔미토일 트리펩티드 -5 3.0 3.0 -
B Nat 8539 레시틴, 에탄올 6.7 6.7 6.7
C 에탄올 96% 에탄올 10.0 10.0 10.0
트레베렉스트락트 주박 왁스 - 5.0 2.0
CLA -75% 이성질체화된 홍화 산( Safflower Acid ) 1.0 - -
D 글리세린 글리세린 2.0 2.0 -
E 페노닙 페녹시에탄올 메틸파라벤, 에틸파라벤, 부틸파라벤, 프로필파라벤, 이소부틸파라벤 0.3 0.3 0.3
F HMW 2220 디비닐디메티콘/디메티콘 공중합체 C12-13 파레트(Pareth)-23 C12-13 파레트-3 1.5 1.5 1.5
G 노벰버 EC-중합체 아크릴레이트/아크릴아미드 공중합체 미네랄 오일 폴리소르베이트 85 4.0 4.0 4.0
결과
시험된 물질 붉음 감소 %
(2 내지 4주의 평균 기간)		 모세혈관확장증에 대한 효과
(2 내지 4주의 평균 기간)
제제 1 13.11 20.88
제제 2 10.92 41.63
제제 3(대조군) -2.38 -3.93
상기 표에서 볼 수 있는 바와 같이, 제제 1 및 2는 대조군에 비해 붉음 및 모세혈관확장증의 면에서 유의한 감소를 나타내었다.
실시예 3: 실시예 1에 따른 조성물을 활성 성분으로서 포함하는 조성물의 국 소 도포에 의한 모세혈관확장증의 감소
서브타입 1 또는 2의 장미증을 안면에 나타내는 18세 이상의 건강한 40명의 백인(여성 및 남성)을 표 3에 약술된 조성물을 하루에 2회 치료하였다. 안면 상의 영향받은 피부 영역을 세척한 후, 조성물의 얇은 층(약 1 내지 3 mg/cm2)을 영향 받은 영역에 부드럽게 마사지하였다. 모세혈관확장증의 표면을 처음, 42일 및 85일 후 각각 측정/평가하였다. 모세혈관확장증에 대한 효과는 이미지 분석(NIKON 60 mm 마크로 대물렌즈(Macro objective)가 구비된 디지털 사진 NIKON 70S) 및 계산된 40명 지원자들의 평균 값을 이용하여 평가하였다. 표 4에서 볼 수 있는 바와 같이, 모세혈관확장증의 유의한 감소가 관찰되었다.
제제
1 2
상표명 INCI 중량%
A 물 물 66.3 66.3
하이드롤라이트-5 펜틸렌 글리콜 3.0 3.0
디소듐 하이드로겐 포스페이트 무수물 디소듐 포스페이트 0.2 0.2
소듐 하이드로겐 포스페이트 무수물 소듐 포스페이트 1.0 1.0
B Nat 8539 레시틴, 에탄올 6.7 6.7
C 에탄올 96% 에탄올 10.0 10.0
실시예 1에 따른 조성물 2.0 5.0
D 글리세린 글리세린 2.0 4.0
E 페노닙 페녹시에탄올, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 부틸파라벤, 프로필파라벤, 이소부틸파라벤 0.3 0.3
F HMW 2220 디비닐디메티콘/디메티콘, 공중합체 C12-13 파레트-23 C12-13 파레트-3 1.5 1.5
G 노벰버 EC-중합체 아크릴레이트/아크릴아미드 공중합체 미네랄 오일 폴리소르베이트 85 4.0 4.0
결과
모세혈관확장증의 표면[mm2]
(평균 값)		 84일 후 총 감소량
0일 42일 84일
제제 1 36.95 32.25 29.54 -20%
제제 2 40.46 31.44 30.82 -28%
상기 표에서 볼 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 조성물은 모세혈관확장증의 표면을 유의하게 감소시켰다.
실시예 4: IL -1 알파 자극 후 인간 표피 피부 모델에 의한 IL -8 및 VEGF 각각의 발현
IL-1 알파 자극 후 인간 표피 피부 모델에 의한 IL-8의 발현을 3D-재구성된 표피 모델(EST-1000)(셀시스템스 게엠베하(Cellsystems GmbH) 독일 스트리트 카타리넨 소재)을 이용하여 평가하였다. EST-1000 샘플을 제조자의 지시에 따라 5% CO2 대기 하에 37℃에서 밤새 평형화시켰다. 그 후, 10ng/ml IL-1 알파(페프로테크(Peprotech), 영국 소재)를 배양 배지에 첨가하여 EST-1000 샘플을 자극시켰다. 그 후, 하나의 샘플은 비히클(즉, 스쿠알렌, 예를 들면, 상표명 피토덤(Fitoderm)®으로서 상업적으로 구매가능함)로 처리한 반면, 다른 샘플들은 2 중량%의 실시예 1의 혼합물을 포함하는 비히클로 이루어진 혼합물을 조직 샘플에 국소 첨가함으로써 상기 혼합물로 처리하였다. 상이한 시점에서, 200㎕ 배지 샘플을 취해서 추가적인 분석을 위해 동결시켰다. 표에 나타낸 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 인간 표피 피부 모델(EST-1000)에 의한 전구-염증성(pro-inflammatory) 사이토카인 IL-8의 발현이 실시예 1에 따른 조성물의 첨가에 의해 투여량 의존적 방식으로 억제되었다. IL-8의 발현은 4 시간의 항온처리 후 IL-1 알파에 의해 명백히 유발되었다. 그러나, 배지 중의 IL-8의 축적이 대조군에 비해 주박 왁스, CLA 및 N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신(팔미토일 트리펩티드-5)으로 본질적으로 이루어진 2%의 실시예 1에 따른 조성물에 의해 유의하게 늦춰졌고, 이는 피부 자극 및 피부 염증의 유의한 감소를 나타낸다.
사이토카인 IL-8의 발현 t=0h t=1h t=4h t=8h
대조군(비히클) 47 45 887 1092
비히클 중의 2 중량%의 실시예 1의 조성물 16 46 373 749
또한, 채취한 샘플들을 피부의 붉어짐 및 모세혈관확장증(혈관)의 기준으로 이용되는 VEGF(혈관 내피 세포 성장 인자(Vascular Endothelial Growth Factor), 혈관형성의 유도자)의 발현의 관점에서 EST-1000에 의해 분석하였다. VEGF의 발현은 주박 왁스, CLA 및 N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신(팔미토일 트리펩티드-5)으로 본질적으로 이루어진 2%의 실시예 1에 따른 조성물의 첨가에 의해 투여량 의존적 방식으로 억제되었고, 이는 안면의 붉어짐 및 모세혈관확장증의 유의한 감소로 해석된다(표 6).
VEGF의 발현 t=0h t=1h t=4h t=8h
대조군(비히클) 152 217 842 1698
비히클 중의 2 중량%의 실시예 1의 조성물 60 289 389 658
또한, IL-1 알파 자극 후 인간 표피 피부 모델에 의한 IL-8의 발현을 상기 나타낸 바와 같이 단일 화합물 CLA, Syn-Coll®, 주박 왁스 및 이들의 혼합물을 이용하여 평가하였다. 표 7로부터 알 수 있는 바와 같이, CLA와 Syn-Coll®의 1:1 혼합물을 2 중량%로 포함하는 배지 중의 IL-8의 축적은 단일 화합물들에 비해 유의하게 늦춰졌으므로, 이는 피부 자극 및 피부 염증과 관련된 상승작용적 효과를 나타낸다.
사이토카인 IL-8의 발현 t=0h t=2h t=4h t=8h t=24h
대조군(비히클) 58 2219 5021 6147 6806.5
비히클 중의 2 중량%의 CLA 61 2536 5056 5805 8161
비히클 중의 2 중량%의 Syn-Coll® 65 303 1070 2747 5791.5
비히클 중의 2 중량%의 주박 왁스 59 3007 5849 6448 6891
비히클 중의 2 중량%의 Syn-Coll®/CLA(1:1) 62 269 1079 2190 3282
또한, IL-1 알파 자극 후 인간 표피 피부 모델에 의한 VEGF의 발현을 상기 나타낸 바와 같이 주박 왁스와 CLA의 혼합물, 주박 왁스와 Syn-Coll®의 혼합물 및 주박 왁스, CLA 및 Syn-Coll®의 혼합물을 사용하여 평가하였다. 표 8로부터 알 수 있는 바와 같이, VEGF의 발현은 2 중량%의 조성물 각각의 첨가에 의해 억제되었고, 이는 안면의 붉어짐 및 모세혈관확장증의 유의한 감소로 해석된다.
VEGF의 발현 t=0h t=2h t=4h t=8h t=24h
대조군(비히클) 20 126.5 201 304 1058
비히클 중의 2 중량%의 주박 왁스 및 CLA 0 114 208 375 752.5
비히클 중의 2 중량%의 주박 왁스 및 Syn-Coll® 25 95 211 408 851
비히클 중의 2 중량%의 주박 왁스, CLA 및 Syn-Coll®(2.75:1:1) 30.5 120 224 360 621
실시예 5: N2 -(1- 옥소헥사데실 )- 리실-발릴 -리신, 주박 왁스 및 콘쥬 게이트된 리놀레산을 포함하는 W/O 에멀젼 프리 - 믹스의 안정화
주박 왁스 35.0% 35.0% 35.0%
CLA 20.0% 20.0% 20.0%
물 100%까지 첨가 100%까지 첨가 100%까지 첨가
SYN - COLL ®
(0.02% 팔미토일 트리펩티드-5를 포함함)		 17.5% 17.5% 17.5%
STIMU-TEX® 15.0% 25.0% 25.0%
팔미트산 5.0% 0.0% 0.0%
베헨산 0.0% 5.0% 0.0%
에멀젼화제* 0.0% 0.0% 5.0%
안정성 안정하지 않음 안정함 안정하지 않음
*올리벰(Olivem) 1000(O/W), 올리벰 900(W/O)(B&T Srl., 이탈리아 소재) 포스포리폰(Phospholipon) 80 H 및 포스포리폰 85 G(포스포리피드 게엠베하(Phospholipid GmbH), 독일 소재)와 같은 에멀젼화제 및 안정화제로서 올리왁스(Oliwax)(B&T Srl., 이탈리아 소재)가 시험되었다.
다양한 W/O 제제를 제조하고 저장시켰다. 에멀젼의 안정성을 3개월 이상 동안 4℃, 20℃ 및 40℃에서 평가하였다. 놀랍게도, 팔미트산 및 에멀젼화제의 사용은 안정한 에멀젼을 생성시키지 못한 반면, 베헨산의 첨가는 안정한 프리-믹스 조성물을 생성시켰다.
실시예 6: 장미증 데이 크림( Rosacea Day Cream )
상(phase) 성분 INCI 명칭 중량 %
A 부틸렌 글리콜 부틸렌 글리콜 2.50
티미론 실크 그린 C.I. 77891 3.00
J-68-BC 탈크 3.00
선 크로마 하이드레이티드 크롬 옥시드 그린 C 61-1245 C.I. 77289 0.50
B 더바시드 3155 플레이크 스테아르산 2.50
아라셀 165 글리세릴 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트 2.00
미리톨 318 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 3.00
유탄올 G 옥틸도데카놀 3.40
파솔 SLX 폴리실리콘-15 1.00
파솔 1789 부틸 메톡시디벤조일메탄 1.00
파솔 340 옥토크릴렌 0.80
DC 345 시클로펜타실록산 시클로헥사실록산 5.00
DC 556 페닐 트리메티콘 2.00
C 탈이온수 아쿠아 100까지 첨가
부틸렌 글리콜 부틸렌 글리콜 2.50
유실 PE 9010 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린 1.00
D SYN®-TACKS 글리세린 (및) 팔미토일 디펩티드-5
디아미노부티로일 히드록시트레오닌 (및) 팔미토일 디펩티드-5 디아미노히드록시부티레이트		 3.00
실시예 1에 따른 조성물 주박 왁스, 리놀레산, 베헨산, 팔미토일 트리펩티드-5 3.00
E NaOH 소듐 히드록시드 충분한 양
A 상을 먼저 혼합하였다. B 상을 80℃까지 가열하였다. C 상을 80℃까지 가열하였다. B 상을 고전단 혼합(high shear mixing)을 이용하여 C 상에 첨가하였다. A 상을 배치에 첨가하였다. D 상을 배치에 첨가하였다. 필요에 따라 E 상을 사용하여 pH를 5.0 내지 5.5로 조정하였다.
실시예 7: 나이트 크림( Night cream )
상 성분 INCI 명칭 중량%
A 임위토르 372P 글리세릴 스테아레이트 시트레이트 2.00
쿠티나 GMS 글리세릴 스테아레이트 3.00
심파텐스-O/4200 소르비탄 라우레이트 및 폴리글리세릴-10 1.00
달콤한 아몬드 오일 프루누스 아미그달루스 둘시스(Prunus Amygdalus Dulcis)(달콤한 아몬드) 오일 2.50
테고소프트 TN C12-15 알킬 벤조에이트 7.00
세티올 OE 디카프릴일 에테르 5.00
테고소프트 DC 데실 코코에이트 3.00
혼합된 토코페롤 95 토코페롤 0.50
유실 PE 9010 페녹시에탄올, 에틸헥시글리세린 0.80
다우 코닝 345 시클로펜타실록산, 시클로헥사실록산 2.00
B 켈트롤 RD 잔탄 검 0.30
글리세린 글리세린 2.00
와세르 ad 100 아쿠아 57.90
로퓨파 '10'N-6 오일 오에노테라 비에니스(Oenothera Biennis) (달맞이꽃) 오일 (및) 토코페롤 (및) 아스코르빌 팔미테이트 3.00
실시예 1에 따른 조성물 주박 왁스, 리놀레산, 베헨산, 팔미토일 트리펩티드-5 4.00
SYN®-TACKS 글리세린 (및) 팔미토일 디펩티드-5
디아미노부티로일 히드록시트레오닌 (및) 팔미토일 디펩티드-5 디아미노히드록시부티레이트		 3.00
알파플로르® 에델바이스 GC 글리세린 (및) 물 (및) 레온토포디움 알피눔(Leontopodium Alpinum) 추출물 3.00
C NaOH 소듐 히드록시드 충분한 양
A 상을 균질화될 때까지 혼합하였다. B 상을 A 상에 첨가하고 철저히 혼합하였다. 필요에 따라 C 상을 사용하여 pH를 5.0 내지 5.5로 조정하였다. D 상을 첨가하고 첨가할 때마다 철저히 혼합하였다.
실시예 8: 컨실러( Concealer )
상 성분 INCI 명칭 중량%
A J-68-BC 탈크 3.00
DC 9701 미용 파우더 디메티콘/비닐 디메티콘 가교중합체 실리카 2.00
티미론 실크 그린 티타늄 디옥시드 미카 C.I. 77891 3.00
선크로마 크롬옥시드 그린 C.I. 77288 0.50
선크로마 울트라마린 블루 C43-1810 C.I. 77007 0.05
B 세티올 CC 디카프릴일 카르보네이트 2.00
DC 556 유체 페닐 트리메티콘 2.40
렉스필 7 네오펜틸 글리콜 디헵타노에이트 3.40
파솔 SLX 폴리실리콘-15 1.00
파솔 1789 부틸 메톡시디벤조일메탄 1.00
파솔 340 옥토크릴렌 0.80
C DC 9040 시클로펜타실록산, 디메티콘 가교중합체 100까지 첨가
DC BY 11-030 에멀젼화제 G 시클로펜타실록산, PEG/PPG-19/19 디메티콘 5.00
DC 345 시클로펜타실록산 시클로헥사실록산 3.00
유실 9010 페녹시에탄올 에틸헥실글리세린 0.80
D 프레레겐® 글리신 소야(대두) 단백질 (및) 산화환원효소 2.00
실시예 1에 따른 조성물 주박 왁스, 리놀레산, 베헨산, 팔미토일 트리펩티드-5 3.00
A 상을 먼저 혼합하였다. B 상을 75℃까지 가열하였다. C 상을 50℃까지 가열하였다. B 상을 C 상에 첨가하였다. A 상을 배치에 첨가하였다. D 상을 배치에 첨가하였다.
실시예 9: 강화 세럼
상 성분 INCI 명칭 중량%
A 라피틱스 A60 소듐 폴리아크릴레이트 (및) 수소화된 폴리데센 (및) 트리데세트(Trideceth)-6 2.00
탈이온수 아쿠아 100까지 첨가
라라 케어 A200 아라비노갈락탄 0.20
유뮬긴 L PPG-1-PEG-9 라우릴 글리콜 에테르 1.50
글리세린 글리세린 5.00
유실 PE 9010 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린 0.80
B 실시예 1에 따른 조성물 주박 왁스, 리놀레산, 베헨산, 팔미토일 트리펩티드-5 5.00
엘히빈® 글리신 소야(대두) 단백질 2.00
펜타비틴® 당 이성질체 2.00
C NaOH 10% 소듐 히드록시드 충분한 양
히스파겔(Hispagel) 및 물을 균질화될 때까지 함께 혼합하였다. 다른 성분들을 한 번에 혼입하였다. 균질화될 때까지 혼합하였다. C 상으로 pH를 조정하였다.
실시예 10: 크림 겔
상 성분 INCI 명칭 중량%
A 탈이온수 아쿠아 70.80
DC 200, 0.65cs 트리실록산 0.05
카보폴 울트레즈 21 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 가교중합체 0.25
B 글리세린 글리세린 3.00
유실 PE 9010 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린 0.80
C 노벰버 EC-1 중합체 아크릴레이트/아크릴아미드 공중합체 (및) 미네랄 오일 (및) 폴리소르베이트 85 2.00
렉스필 7 네오펜틸 글리콜 디헵타노에이트 5.00
테고소프트 CI 세테아릴 이소노나노에이트 3.00
머쿠아트플러스 3330 폴리쿠아테르늄 39 2.00
DC 345 시클로펜타실록산, 시클로헥사실록산 2.00
D NaOH 10% 소듐 히드록시드 충분한 양
E 실시예 1에 따른 조성물 주박 왁스, 리놀레산, 베헨산, 팔미토일 트리펩티드-5 5.00
프레레겐® 글리신 소야(대두) 단백질 (및) 산화환원효소 3.00
페파®-프로텍트 물 (및) 글리세린 (및) 시트룰루스 라나투스(Citrullus Lanatus)(수박) 과일 추출물 3.00
향수 향수 0.10
A 상을 균질화될 때까지 혼합하였다. B 상을 A 상에 첨가하고 철저히 혼합하였다. C 상을 배치에 첨가하고 철저히 혼합하였다. 필요에 따라 D 상을 사용하여 pH를 조정하였다. E 상을 첨가하고 첨가할 때마다 철저히 혼합하였다.
실시예 11: 무수 오일 배쓰( Oil bath water free )
상 성분 INCI 명칭 중량%
A 제테솔 TP 200 TIPA-라우레트 술페이트 (및) 프로필렌 글리콜 34.00
옥세탈 VD 20 라우레트-20 23.00
플루토닉 PE 3100 폴록사머 101 1.00
해바라기 오일 헬리안써스 안누스(Helianthus Annuus)(해바라기) 씨 오일 26.50
로퓨파® '25' N-6 오일 보라고 오피시날리스(Borago officinalis) 씨 오일 (및) 토코페롤 (및) 아스코르빌 팔미테이트 10.00
혼합된 토코페롤 토코페롤 0.50
실시예 1에 따른 조성물 주박 왁스, 리놀레산, 베헨산, 팔미토일 트리펩티드-5 5.00
A 상을 균질화될 때까지 혼합하였다.
실시예 12: 아기용 세정제 및 화장 제거제
상 성분 INCI 명칭 중량%
A 플란타폰 SF 소듐 코코암포아세테이트 글리세린 라우릴 글루코시드, 소듐 코코일 글루타메이트, 소듐 라우릴 글루코즈 카르복실레이트 20.00
글루아딘 WQTM 히드록시프로필트리모늄 가수분해된 밀 단백질 1.00
B 탈이온수 아쿠아 100까지 첨가
유실 PE 9010 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린 0.80
혼합된 토코페롤 토코페롤 0.80
판테놀 75L 판테놀 2.00
펜타비틴® 당 이성질체 3.00
실시예 1에 따른 조성물 주박 왁스, 리놀레산, 베헨산, 팔미토일 트리펩티드-5 2.00
C NaOH 소듐 히드록시드 충분한 양
A 상을 균질화될 때까지 혼합하였다. B 상을 A 상에 첨가하고 철저히 혼합하였다. pH를 5.0 내지 5.5로 조정하였다.
실시예 13: 아기용 크림
상 성분 INCI 명칭 중량%
A 아연 옥시드 아연 옥시드 15.00
라네트 O 세테아릴 알코올 3.50
데히물스 PGPH 폴리글리세릴-2 디폴리히드록시스테아레이트 2.00
유뮬긴 B2 세테아레트-20 2.50
이소헥사데칸 이소헥사데칸 8.00
테고소프트 M 이소프로필 미리스테이트 5.00
혼합된 토코페롤 95 토코페롤 0.50
유실 PE 9010 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린 0.80
다우 코닝 345 시클로펜타실록산, 시클로헥사실록산 2.00
B 켈트롤 RD 잔탄 검 0.30
글리세린 글리세린 2.00
탈이온수 아쿠아 100까지 첨가
판테놀 75L 판테놀 2.00
마그네슘 술페이트 헵타히드레이트 마그네슘 술페이트 1.00
나트륨 메타비술피트 소듐 메타비술피트 0.03
실시예 1에 따른 조성물 주박 왁스, 리놀레산, 베헨산, 팔미토일 트리펩티드-5 2.00
알란토인 알란토인 0.50
알팔로르® 말바 AO 말바 실베스트리스(Malva sylvestris)(당아욱속) 꽃 추출물, 글리세린, 물 3.00
펜타비틴® 당 이성질체 3.00
C NaOH 소듐 히드록시드 충분한 양
A 상을 균질화될 때까지 혼합하였다. A 상에 B 상을 첨가하고 철저히 혼합하였다. 필요에 따라, C 상을 사용하여 pH를 5.0 내지 5.5로 조정하였다. D 상을 첨가하고 첨가할 때마다 철저히 혼합하였다.
실시예 14: 액상 파운데이션
상 성분 INCI 명칭 중량%
A 와커 벨실 MM 8030 VP C30-45 알킬 메티콘 2.70
와커 벨실 SPG 128 VP 시클로펜타실록산, 카프릴일 디메티콘 에톡시 글루코시드 10.00
세라필 494 이소세틸 스테아레이트 0.30
이소헥사데칸 이소헥사데칸 9.00
호스타세린 DGI 폴리글리세릴-2-세스퀴이소스테아레이트 2.50
와커 벨실 TMS 803 트리메틸실옥시실리케이트 1.50
파솔 SLX 폴리실리콘-15 1.20
파솔 1789 부틸 메톡시디벤조일메탄 1.30
파솔 340 옥토크릴렌 0.90
B 유니퓨어 레드 LC 304 CI 15850 0.30
유니퓨어 브라운 LC 881 CI 77491, CI 77492, CI 77499 0.30
유니퓨어 블랙 LC 989 CI 77499 0.05
안료 자운 W 1801 철 옥시드 1.00
J-68-BC 탈크 5.00
C 탈이온수 아쿠아 100까지 첨가
마그네슘 술페이트 헵타히드레이트 마그네슘 술페이트 1.00
실시예 1에 따른 조성물 주박 왁스, 리놀레산, 베헨산, 팔미토일 트리펩티드-5 3.00
알란토인 알란토인 0.50
펜타비틴® 당 이성질체 2.00
유실 PE 9010 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린 0.80
혼합된 토코페롤 토코페롤 0.80
A 상 및 C 상을 85℃까지 가열하였다. 균질화시키면서 B 상을 A 상에 첨가하였다. 균질화시키면서 C 상을 배치에 첨가하였다. 교반시키면서 실온까지 냉각하였다.
실시예 15: 아이 겔( Eye Gel )
상 성분 INCI 명칭 중량%
A 탈이온수 아쿠아 100까지 첨가
글리세린 글리세린 3.00
보존제 보존제 충분한 양
카보폴 울트레즈 21 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 가교중합체 0.45
B NaOH 소듐 히드록시드 충분한 양
C 레구®-에이지 가수분해된 쌀겨 단백질, 글리신 소야(대두) 단백질, 산화환원효소 3.00
실시예 1에 따른 조성물 주박 왁스, 리놀레산, 베헨산, 팔미토일 트리펩티드-5 3.00
A 상을 균질화될 때까지 혼합하였다. B 상을 사용하여 pH를 5.0 내지 5.5로 조정하였다. 교반하면서 C 상을 첨가하였다.

Claims (17)

  1. N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신, 주박(spent grain) 왁스 및/또는 콘쥬게이트된 리놀레산으로부터 선택된 2종 이상의 화합물을 포함하는 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신, 주박 왁스 및 콘쥬게이트된 리놀레산을 포함하는 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신이 N2-(1-옥소헥사데실)-L-리실-L-발릴-L-리신의 비스트리플루오로아세테이트 염의 형태인, 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    콘쥬게이트된 리놀레산이 시스-9-트랜스-11 이성질체와 트랜스-10-시스-12 이성질체의 이성질체 혼합물인, 조성물.
  5. 제1항 또는 제4항에 있어서,
    조성물이 0.01 내지 0.05 중량%의 N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신, 30 내지 50 중량%의 주박 왁스 및 15 내지 25 중량%의 콘쥬게이트된 리놀레산, 1 내지 10 중량%의 물 및 5 내지 35 중량%의 글리세린을 포함하는 프리-믹스인 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    추가 성분으로서 베헨산이 3 내지 7 중량%, 바람직하게는 5 내지 6 중량%의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 프리-믹스인 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    조성물이 미용적으로 허용가능한 담체를 추가적으로 포함하는 국소 제제인 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제7항에 있어서,
    국소 제제의 총 중량을 기준으로 약 0.00002 내지 0.002 중량%의 N2-(1-옥소헥사데실)-리실-발릴-리신, 약 0.04 내지 4 중량%의 콘쥬게이트된 리놀레산 및 약 0.02 내지 2 중량%의 주박 왁스를 포함하는 국소 제제인 조성물.
  9. 제8항에 있어서,
    제5항 또는 제6항에 따른 프리-믹스를 미용적으로 허용가능한 담체 중에 혼합하는 것에 의해 수득되는 국소 제제인 조성물.
  10. 제7항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    수중유(O/W) 에멀젼, 유중수(W/O) 에멀젼, 겔, 계면활성제 혼합물, 실리콘중실리콘(Si/Si) 에멀젼, 수중실리콘(Si/W) 에멀젼, 실리콘중수(W/Si) 에멀젼 또는 용액 형태의 국소 제제인 조성물.
  11. 제7항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    판테놀, 비사볼롤 및/또는 아줄렌으로부터 선택된 진정 성분을 추가적으로 포함하는 국소 제제인 조성물.
  12. 제7항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
    안료 및/또는 착색제를 추가적으로 포함하는 국소 제제인 조성물.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
    장미증 및 이의 증상의 치료 또는 보조-치료를 위한 조성물.
  14. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
    피부 붉음, 홍조 및 모세혈관확장증의 치료 또는 보조-치료를 위한 조성물.
  15. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
    부스럼 피부, 민감한 피부, 건조한 피부, 자극받은 피부, 염증이 생긴 피부 및 아토피성 피부의 치료 또는 보조-치료를 위한 조성물.
  16. 제6항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 장미증 및 이의 증상의 치료가 필요한 개체의 피부에 유효량으로 도포하는 단계를 포함하는, 장미증 및 이의 증상의 치료 또는 보조-치료 방법.
  17. 제16항에 있어서,
    피부 붉음, 홍조, 모세혈관확장증, 부스럼 피부, 민감한 피부, 건조한 피부, 자극받은 피부, 염증이 생긴 피부 및 아토피성 피부의 치료 또는 보조-치료 방법.
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