BRPI0922570B1 - uso de uma preparação à base de água, biocompatível, de um kit, e, preparação à base de água, biocompatível - Google Patents
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Abstract
uso de uma preparação à base de água, biocompatível, de um kit, e, preparação à base de água, biocompatível a invenção refere-se a uma preparação à base aquosa, biocompatível e não-tóxica para as células, destinada ao tingimento seletivo da membrana limitans interna (mli) e/ou de membranas epiretinais (emr) no olho humano ou animal, e a um kit compreendendo referida preparação à base aquosa.
Description
USO DE UMA PREPARAÇÃO À BASE DE ÁGUA, BIOCOMPATÍVEL, DE UM KIT, E, PREPARAÇÃO À BASE DE ÁGUA, BIOCOMPATÍVEL Campo da invenção [001] A invenção refere-se a uma preparação à base de água, biocompatível, para o tingimento seletivo da Membrana limitans interna (ILM) e/ou de membranas epiretinais (EMR) no olho humano ou animal e um kit compreendendo a referida preparação biocompatível à base de água de acordo com a invenção.
Fundamentos da invenção [002] Doenças do olho, como Grauer Star (catarata), glaucoma (Grüner Star), degeneração macular relacionada à idade e retinopatia causada pelo diabetes, bem como alterações da retina ou descolamentos da retina, aumentam cada vez mais, causadas, entre outros, por uma expectativa de vida mais prolongada. Para o tratamento desta e de outras doenças oculares indicase frequentemente uma vitrectomia. Neste caso é preciso assegurar que a retícula seja o menos possível prejudicada. Uma medida de segurança consiste no fato de que, na vitrectomia, a Membrana limitans interna (ILM) e eventualmente Membranas epiretinais devem ser removidas da retina, para não sobrecarregar a mácula das supostas forças de tração intravitreais. Para tanto as membranas são retiradas da retina com uma pinça. Para o cirurgião é necessário que ele possa diferenciar da forma mais precisa possível entre retina e membrana a ser removida. Para tanto as membranas a serem removidas devem ser visualizadas por meio de uma coloração a mais específica possível. Corantes apropriados para um tingimento precisam preencher muitos critérios. Eles precisam ser biocompatíveis e não-tóxicos e não podem prejudicar as células, eles devem ser solúveis em água, eles deveriam tingir da forma mais específica possível e deveriam ser novamente enxaguáveis. Já foram descritos corantes e processos para o tingimento das membranas indicadas, mas que ainda não satisfazem plenamente.
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2/15 [003] Assim, a US 7.014.991 descreve um processo para a coloração de estruturas oculares no olho humano, sendo que a coloração ocorre por meio de injeção do corante sulfato de indigotina no tecido correspondente. No entanto, o sulfato de indigotina não é citotóxico.
[004] Corantes adicionais, como azul brilhante G, azul brilhante R, azul patente V, ou azul de metileno também foram propostos para uso no olho.
[005] Durante a vitrectomia ou da intervenção cirúrgica a órbita é enxaguada com uma solução de enxágue. Um problema das soluções de corante até aqui conhecidas consiste no fato de que, por meio da solução de enxágue a solução de corante é distribuída, diluída e enxaguada. Isto apresenta várias desvantagens. Por um lado, a visão do cirurgião é turvada quando a solução de enxágue é tingida. Por outro lado, é necessária mais solução de corante do que seria requerida apenas para o tingimento da membrana.
[006] Para superar esta desvantagem já se propôs adicionar um agente espessante, como p. ex., ácido hialurônico, que eleva a viscosidade da solução de corante. A elevação da viscosidade deve ocasionar que o corante, com base em menor mobilidade, ou seja por obstrução estérica, não se transfira tão intensamente na solução de enxágue e, ao invés, penetre na proximidade da membrana a ser tingida. No entanto, a viscosidade elevada da solução de corante leva ao fato de que o corante agora só pode transferir-se fracamente desta para a membrana, de modo que, por outro lado, a necessidade de solução de corante é mais elevada do que a quantidade que seria necessária apenas para o tingimento da membrana.
[007] Portanto, a tarefa da invenção consistiu em proporcionar uma preparação que possa tingir membranas de forma especial, particularmente que possa tingir seletivamente as membranas a serem removidas, como Membrana limitans interna (ILM) e/ou membranas epiretinais (EMR), no
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3/15 olho humano ou animal, que possa ser aplicada de maneira vantajosa, diretamente após a aplicação, que após a aplicação migre para a membrana e, lá, seja distribuída, sem tingir excessivamente a solução de enxágue. Além disso, deve-se proporcionar uma preparação que não leve a irritações locais nem a danos na retina, que não seja citotóxica, mas bem suportada.
[008] Esta tarefa é resolvida com uma preparação, como definida nas reivindicações, particularmente na preparação 1.
[009] As reivindicações dependentes contêm concretizações adicionais vantajosas.
Descrição detalhada da invenção [0010] Surpreendentemente verificou-se que uma preparação, que contém pelo menos um corante, selecionado dentre corantes de trifenilmetano, e/ou corantes azo e/ou corantes de cianina e/ou corantes naturais, como antocianinas e antocianidinas, permite, então, um tingimento efetivo e seletivo da ILM e/ou da EMR, quando a densidade da preparação é ajustada em uma faixa de 1,01 g/cm3 a 1,5 g/cm3, de preferência de 1,01 g/cm3 a 1,3 g/cm3.
[0011] Verificou-se que uma solução de corante apresentando densidade mais elevada com relação à água, diminui quando, no âmbito de um tratamento cirúrgico no olho, é injetada na região da órbita, com o que é evitada uma rápida misturação com a solução de enxágue, e distribui-se, após a deposição sobre a membrana, e tinge a mesma. Com isto evita-se que o corante seja removido rápido demais por enxágue com a solução de enxágue e também que o corante turve o campo visual.
[0012] A preparação de acordo com a invenção baseia-se em água como o solvente, sendo que podem estar contidos outros solventes, eventualmente em frações menores, desde que eles sejam misturáveis homogeneamente com água e sejam biologicamente compatíveis. Considerase aqui alcoóis mono- e polivalentes, como também são usados no campo da
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4/15 medicina. Caso se use um solvente adicional este é, de preferência, um glicol ou glicerina. Considera-se também misturas dos solventes indicados. Caso se adicione um solvente à água, então este deveria ser usado em uma fração de não mais que 20 % em peso, de preferência, em não mais que 10 % em peso. De preferência, a preparação é uma solução isotônica.
[0013] Além da água como solvente e um corante, que será descrito mais pormenorizadamente a seguir, a preparação de acordo com a invenção contém, como componente essencial, um agente de ajuste de densidade. O agente ajustador da densidade precisa ser biologicamente compatível, não pode ser tóxico, e precisa ser misturável homogeneamente com água, eventualmente após a adição de uma pequena quantidade de um promotor de solubilidade, como álcool, de modo que a se obter uma solução transparente clara. Além disso, ela deve ser compatível com o corante, ou seja, não deve prejudicar substancialmente a solubilidade do corante. No ajuste da preparação deve-se atentar também à osmolaridade para não provocar no tecido danos ocasionados por osmose. A osmolaridade deveria situar-se em uma faixa de 280-330 mosmol/l, de preferência, em 300 mosmol/l.
[0014] Considera-se, portanto, líquidos compatíveis com água, cuja densidade é superior à densidade da água. Um agente vantajoso para a elevação da densidade é água pesada, D2O, com que o valor da densidade pode ser ajustado na faixa desejada. A água pesada distingue-se por uma compatibilidade excepcional. É tolerada até uma concentração de 20 % em água de eucariontes, e não leva a irritações no campo de aplicação. É misturável com água em qualquer concentração desejada, não tende à deposição ou à separação e, com relação à solubilidade, não apresenta diferenças comprováveis relativamente à água. A fração de água pesada pode ser ajustada na preparação de tal forma a se obter o desejado valor de densidade de 1,01 g/cm3 a 1,5 g/cm3, de preferência de 1,01 g/cm3 a 1,3 g/cm3. A quantidade apropriada, que também depende de outros ingredientes
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5/15 adicionais, pode ser determinada com ensaios ou cálculos simples. Quando água pesada é o agente ajustador da densidade, ela é usada, de preferência, na quantidade de 5-20 %. A fabricação da preparação com água pesada é muito simples e pode ocorrer simplesmente por meio de misturação, em virtude da boa miscibilidade de ambos os componentes. Portanto, a partir de água, água pesada e corante é possível fabricar de forma simples e rápida uma preparação prolongadamente estável e vantajosa para o tingimento seletivo das membranas.
[0015] Um agente adicional com que se pode ajustar a densidade é um di- ou polissacarídeo. Polissacarídeos são vantajosos para a elevação da densidade e são facilmente obteníveis. Além disso, eles são toxicologicamente inofensivos e biologicamente compatíveis. Por polissacarídeos compreende-se aqui moléculas que são constituídas de mais de duas, de preferência, mais de 5, de forma particularmente preferida, mais de 10 unidades de sacarídeos. Embora, de uma forma geral, mono- e dissacarídeos possam elevar a densidade, de acordo com a invenção usa-se apenas dissacarídeos não-redutores para a elevação da densidade. O uso de monossacarídeos e de dissacarídeos redutores pode levar a efeitos indesejados, de modo que estes podem ser, p. ex., citotóxicos, na quantidade necessária para a elevação da densidade. Dissacarídeos não-redutores vantajosos de acordo com a invenção são a sacarose ou trealose. Como polissacarídeos vantajosos é possível indicar derivados de amido solúveis, como hidroxietila de amido e dextrano. Como polissacarídeos são vantajosos aqueles compostos que são neutros, que atuam de forma não-redutiva, e que não se decompõem em solução aquosa.
[0016] Outros agentes para o ajuste da densidade são polímeros neutros, como poliéter, álcool de polivinila, poliéster, copolímero de ácido poliacrílico, polivinilpirrolidona.
[0017] Combinações dos agentes indicados também são apropriadas
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6/15 para ajustar a densidade da preparação de acordo com a invenção, p. ex. uma combinação de água pesada e um ou mais polissacarídeos.
[0018] A quantidade de água pesada e/ou outros agentes, ou agentes adicionais, ajustadores da densidade é selecionada de tal forma que a densidade da preparação acabada se situa na faixa exigida de 1,01 g/cm3 a 1,5 g/cm3, de preferência de 1,01 g/cm3 a 1,3 g/cm3. Neste caso, a densidade da preparação pode ser determinada por meio de qualquer método usual, como são de conhecimento geral da pessoa versada na arte.
[0019] Verificou-se que a elevação da densidade a 1,01 g/cm3 já ocasiona o efeito desejado, ou seja, que após aplicação na órbita, a solução de corante deposita-se rapidamente e pode então distribuir-se ali sobre a membrana. Com isto obtém-se um tingimento seletivo da membrana, sem piorar a visão do operador. Uma diferença de densidade inferior a 0,01 g/cm3 relativamente à água não é mais suficiente para permitir que a preparação de corante se deposite de maneira objetivada. Então a deposição ocorre tão lentamente como no caso das preparações do estado da técnica e ocasiona os problemas indicados acima. Quando a densidade da preparação é superior a
1,5 g/cm3, então, em virtude da densidade, pode ocorrer um dano da retina que é muito sensível.
[0020] Uma outro componente importante adicional da preparação de acordo com a invenção é o corante. Como corante é possível usar compostos que podem tingir especificamente e objetivamente a ILM e/ou EMR, para que a membrana se distinga opticamente da retina. Além disso, o corante precisa ser solúvel na água ou na mistura de água e um solvente adicional. Ele não deve ser tóxico, particularmente citotóxico ou prejudicial às células, nem deve provocar danos à retina ou produzir efeitos tóxicos devido a reações com luz, como ICG ou azul tripano. Além disso, ele precisa apresentar uma boa capacidade colorante para conseguir manter, a menor possível, a quantidade do corante.
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7/15 [0021] Provaram ser vantajosos corantes do grupo dos corantes de trifenilmetano, como azul brilhante G, azul brilhante R, azul brilhante FCF, azul patente V, azul de bromofenol, verde de lissamina SF, verde de lissamina G, verde Fast Green, verde metila, verde ácido brilhante, violeta de Commassie R 200, Rosanilina; do grupo dos corantes azo- ou diazo, como laranja G, Ponceau 2R, cromótropo 6 R, Ponceau 6 R, tartrazina, azofloxacina, Ponceau B1 azul Evans, azul Chicago; do grupo dos corantes de cianina, como iodeto de 3,3'-dietiltiacianina, iodeto de 3,3'dietiltiacarbocianina, iodeto de 3,3'-dietil-9-metiltiacarbocianina, iodeto de 1,1'-dietil-4,4'-cianina e/ou do grupo dos corantes naturais, como orceína, Lawsona, indigotina, cantaxantina, hematoxilina, indigocarmina e/ou antocianinas e antocianidinas, bem como suas misturas, ou seja, misturas de mais membros de um dos grupos indicados, bem como de membros de grupos diferentes.
[0022] De preferência, usa-se azul brilhante G, azul brilhante R, azul brilhante FCF, azul patente V, verde metila, violeta de Commassie R 200, azul de bromofenol e/ou azul Chicago. Dentre os corantes de trifenilmetano prefere-se particularmente azul brilhante G1 violeta Coomassie R 200 e azul Chicago. Dentre os corantes de azul brilhante prefere-se particularmente azul brilhante G em virtude de sua capacidade colorante. Ele pode ser usado em uma concentração inferior a 0,3 g/l. Esta reduzida concentração já ocasiona um tingimento seletivo suficiente de ILM e/ou EMR. Outros corantes adicionais são verde de lissamina SF, verde de lissamina G, verde Fast Green, verde ácido brilhante, laranja G, Ponceau 2R, cromótropo 6 R, Ponceau 6 R, tartrazina, azofloxacina, Ponceau B, azul Chicago, azul Evans, iodeto de 30,3'-dietiltiacianina, iodeto de 3,3'-dietiltiacarbocianina, iodeto de 3,3'-dietil9-metiltiacarbocianina, iodeto de 1,1'-dietil-4,4'-cianina, orceína, Lawsona, indigotina, cantaxantina, hematoxilina, indigocarmina e diversas antocianinas. [0023] Para aperfeiçoar ainda mais as propriedades vantajosas da
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8/15 preparação de acordo com a invenção, também é possível adicionar à preparação mais um agente ajustador de viscosidade. Verificou-se que a adição de um agente elevador da viscosidade da preparação de acordo com a invenção pode ocasionar um aperfeiçoamento da coesividade, de forma que ainda é possível reforçar as vantagens obtidas com a preparação de acordo com a invenção. A preparação aplicada que, em virtude da densidade mais elevada, afunda mais rapidamente, é ainda menos distribuída na solução de enxágue, já que, devido à viscosidade elevada, ela é mantida coesa até atingir a membrana. Como já é possível obter um efeito vantajoso por meio do ajuste da densidade, a viscosidade não precisa ser elevada de forma tão intensa, já que isto ocasiona problemas como os que persistem no estado da técnica. Até mesmo uma reduzida elevação da viscosidade ocasiona que as gotas que saem do dispositivo de aplicação formem uma unidade mais estável e, com isso, são menos facilmente diluíveis, o que impede que o corante embutido na preparação seja percolado. Com isto o corante só é liberado no local da aplicação sobre a membrana por meio de efeitos de capilaridade sobre a membrana, que desta maneira fica tingida. Desta maneira o corante pode ser aplicado objetivamente sobre a membrana.
[0024] Como agentes biocompatíveis reguladores da viscosidade, ou seja, agentes que ajustam a viscosidade, é possível usar um ou mais do grupo a seguir:
poliéter, álcool de polivinila, poliéster, copolímero de ácido poliacrílico, polivinilpirrolidona, e outros polímeros, alcoóis polivalentes, como glicerina, propilenoglicol, butilenoglicol, derivados de celulose solúveis em água, como metilcelulose, goma xantano, amido, ácido hialurônico e seus respectivos derivados, sulfato de condroitina e sulfato de sódio. Como os agentes reguladores de viscosidade é possível usar também do tipo que elevam não só a viscosidade, mas, ao mesmo tempo, também elevam a densidade. Neste caso é importante atentar para o fato de que ambos os
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9/15 parâmetros, ou seja, tanto a viscosidade como também a densidade, se situem na faixa desejada. Com outras palavras, um agente influenciador da densidade e regulador da viscosidade não deve ser usado em quantidades tais que a preparação acabada apresente então uma densidade superior a 1,5 g/cm3. No entanto, as quantidades apropriadas podem ser facilmente determinadas pela pessoa versada na arte com experimentos de rotina, e os valores correspondentes podem ser ajustados na preparação.
[0025] São particularmente apropriados como agentes reguladores da viscosidade aqueles que apresentam uma determinada afinidade com o corante utilizado de acordo com a invenção e que se distinguem por uma elevada capacidade de espalhamento. Surpreendentemente verificou-se que o butilenoglicol é um agente com o qual se pode regular a viscosidade e que leva a uma boa Capacidade de espalhamento. Portanto, uma adição de butilenoglicol pode ser responsável para que a preparação aplicada afunde e, assim que houver atingido a membrana, ali se espalhe e atinja rapidamente a membrana. Isto é explicado, sem ater-se a uma teoria, com o fato de que, por um lado, o butilenoglicol apresenta uma afinidade com as membranas e, por outro lado, adsorve bem o corante em virtude de grupos lipofílicos. Quando a preparação contendo butilenoglicol e corante atinge a membrana, o butilenoglicol é responsável para que o corante possa se espalhar rapidamente sobre a membrana.
[0026] A viscosidade da preparação de acordo com a invenção é ajustada, de preferência, de tal forma que a viscosidade ao cisalhamento se situe em 25°C e em uma taxa de cisalhamento de 10 s-1 em uma faixa de 1 a 500 mPas. De preferência, ajusta-se a Viscosidade ao cisalhamento em 25°C e de uma taxa de cisalhamento de 10 s-1 em uma faixa de 50 a 275 mPas. O ajuste da viscosidade pode ser alcançado objetivamente com os agentes reguladores de viscosidade previamente indicados. Se a viscosidade se encontrar, nas condições de medição indicadas, em uma faixa de 1 a 500
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10/15 mPas, então os efeitos obtidos com a preparação de acordo com a invenção são nitidamente reforçados. A preparação contendo o corante de tingimento seletivo afunda rapidamente sem que o corante tenha sido removido por lavagem, em abrangência significativa, com a solução de enxágue. Com isto, o corante só é liberado sobre a membrana no local de aplicação por meio de efeitos de capilaridade, de forma que a mesma é tingida. Se a viscosidade for inferior a 1 mPas nas condições de medição indicadas, então o efeito da rápida deposição da preparação de acordo com a invenção não é reforçado adicionalmente. Existe a possibilidade de que pelo menos uma parte do corante seja descarregada antes do tingimento da membrana com a solução de enxágue e, com isso, não esteja mais disponível para o tingimento da membrana. Se a viscosidade dinâmica situar-se em 25°C e em uma taxa de cisalhamento de 10 s-1, acima de 500 mPas, então a viscosidade da preparação é tão alta que o corante não pode ser liberado de maneira ótima a partir das gotículas que se formam. Com isto, a capacidade de espalhamento da preparação de corante que ocasiona um tingimento rápido e homogêneo da membrana é rapidamente reduzida. A membrana não é molhada de forma ótima com a preparação de corante e, com isso, também não é tingida de forma tão nítida. Um resultado de tingimento particularmente bom é obtido quando a viscosidade dinâmica se situa em 25°C e em uma taxa de cisalhamento de 10 s-1 em uma faixa de 50 a 275 mPas.
[0027] Verificou-se que podem surgir problemas durante a administração de soluções de corante no olho. Quando a solução de corante é administrada com as injeções usualmente empregadas, a pressão obtida durante a injeção torna-se alta demais, de forma que o corante pode alcançar a parte posterior da retina.
[0028] O problema é resolvido de acordo com a invenção usando-se injeções, em que o diâmetro da cânula, a relação entre diâmetro do cilindro e diâmetro da cânula, e a relação dimensional são de tal forma ajustadas que é
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11/15 possível evitar danos. De acordo com a invenção usa-se, de preferência, injeções em que o diâmetro da cânula é muito pequeno para manter em menor grau possível o dano ao olho. Além disso, o diâmetro do cilindro é de tal forma ajustado ao diâmetro da cânula que se evita amplamente a ocorrência de um efeito Venturi. Com outras palavras, no caso da injeção prevista para administração é preciso que o diâmetro do cilindro também seja o menor possível, para que a relação entre diâmetro do cilindro e diâmetro da cânula se situe, de preferência, na faixa de 10 a 2 para de 1 a 0,2, de preferência de 20 para de 1 a 4 até 1, sendo particularmente preferido de 16 para de 1 a 8 até 1. Além disso, os cilindros das injeções, ou seja, a relação entre comprimento do cilindro e diâmetro do cilindro, devem situar-se na faixa de 15 a 5 para 1.
[0029] Um outro objeto da invenção é, portanto, um kit que compreende uma injeção contendo cilindro e cânula, para o tingimento seletivo da Membrana limitans interna e/ou de membranas epiretinais no olho humano ou animal, sendo que a relação entre diâmetro do cilindro e diâmetro da cânula situa-se na faixa de 10 - 2 para 1 - 0,2, de preferência de 20:1 para 4:1, sendo particularmente preferido de 16:1 a 8:1. De preferência, a relação entre comprimento do cilindro e diâmetro do cilindro situa-se em uma faixa de 15 a 5 para 1. Como componente essencial para a invenção, o kit apresenta, portanto, uma injeção cujo diâmetro do cilindro é adaptado ao diâmetro da cânula. Verificou-se que com uma relação menor dos diâmetros não se acumula pressão no espaço interno antes da cânula, de forma que se assegura uma aplicação homogênea, ou seja uma aplicação com pressão homogênea e velocidade constante da preparação de acordo com a invenção. De preferência, o kit contêm uma preparação de corante de acordo com a invenção como descrito acima.
[0030] Para o kit, ou sua injeção usa-se, de preferência, uma cânula de calibre 19 a 27, sendo particularmente preferido 23 ou 25. Cânulas de calibre 19 a 27 são apropriadas para injeções no olho. Seu orifício de saída é tão
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12/15 pequeno que elas não deixam danos dignos de nota no local da injeção, mas são suficientemente grandes para aplicar a preparação de acordo com a invenção no olho com uma velocidade suficiente. Quando o cilindro da injeção é ajustado correspondentemente em termos de diâmetro, evita-se o acúmulo de pressão no interior da injeção ou da cânula, o qual, durante a injeção, introduz a preparação sob pressão forte demais no olho, de modo que a preparação é distribuída além do local de aplicação, ou seja por trás da retina. Cânulas com calibres 20, 23, 25 ou 27, particularmente aquelas com calibre 23 ou 25, provaram ser particularmente vantajosas no sentido da aplicação desejada. Na concretização preferida usa-se uma cânula do tipo referido em conjunto com uma injeção com um diâmetro do cilindro de 3 a 10 mm. Prefere-se particularmente cânulas com calibre 23 ou 25, quando a viscosidade dinâmica da preparação se situa, a 25°C e uma taxa de cisalhamento de 10-1, em uma faixa de 1 a 500 mPas. Precisamente então a atuação combinada entre cânula e preparação é tão boa que é possível depositar de forma homogênea no local da aplicação uma quantidade suficientemente grande da preparação de acordo com a invenção, e com velocidade suficiente, sem que ocorra extravasão explosiva da preparação desde a cânula em virtude de um represamento de pressão. Com isso evita-se que a preparação seja injetada por trás do local de aplicação desejado, com o que é possível obter um tingimento ótimo da membrana.
[0031 ] As preparações de acordo com a invenção descritas acima e as injeções proporcionadas para a administração das mesmas permitem tingir objetivamente membranas - ILM e/ou ERM - no olho. De acordo com o corante usado é possível tingir, ou apenas um tipo de membrana, ou seja, apenas ILM ou apenas ERM, ou então ambos os tipos. Em uma concretização é possível usar a preparação de acordo com a invenção para produzir um tingimento negativo das membranas epiretinais, de forma a ser possível remover então as mesmas. Nesta concretização usa-se uma solução de um
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13/15 corante, p. ex. azul brilhante G, que tinge seletivamente a ILM, mas não a ERM. Desta maneira é possível diferenciar a membrana não tingida (ERM) da membrana tingida (ILM) podendo então ser consequentemente bem removida.
[0032] A invenção também é esclarecida por meio dos exemplos a seguir que descrevem soluções de corante com densidade elevada e a preparação das mesmas, sem restringi-las aos mesmos.
Exemplo 1 [0033] 0,025 g de azul brilhante G, 5 g de sacarose, 0,19 g de hidrogenofosfato dissódico, 0,03 g de hidrogenofosfato de sódio e 0,82 g de cloreto de sódio são pesados com precisão e completados com água destilada até 100 g. As matérias-primas são manuseadas em um frasco de vidro durante 1 h a, no máximo, 60°C, o que proporciona uma solução homogênea com uma concentração de corante de 0,25 g/l e uma densidade de 1,023 g/cm3.
Exemplo 2 [0034] 0,025 g de azul brilhante G, 5 g de trealose, 0,19 g de hidrogenofosfato dissódico, 0,03 g de hidrogenofosfato de sódio e 0,82 g cloreto de sódio são pesados precisamente e completados com água destilada até 100 g. As matérias-primas são manuseadas em um frasco de vidro durante 1 h a, no máximo, 60°C, o que proporciona uma solução homogênea com uma concentração de corante de 0,25 g/l e uma densidade de 1,023 g/cm3.
Exemplo 3 [0035] 0,025 g de azul brilhante G, 0,19 g de hidrogenofosfato dissódico, 0,03 g de hidrogenofosfato de sódio e 0,82 g cloreto de sódio são pesados precisamente e completados com água destilada e D2O até 100 g. As matérias-primas são manuseadas em um frasco de vidro durante 1 h a, no máximo, 60°C, proporcionando-se uma solução homogênea com uma concentração de corante de 0,25 g/l, uma densidade de 1,018 g/cm3.
Exemplo 4
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14/15
Corante + glicerina [0036] 0,025 g de azul brilhante G, 0,19 g de hidrogenofosfato dissódico, 0,03 g de hidrogenofosfato de sódio e 0,82 g cloreto de sódio são pesados precisamente e completados com uma mistura de água destilada e 10 % de glicerina. As matérias-primas são manuseadas em um frasco de vidro durante 1 h a, no máximo, 60°C, proporcionando-se uma solução homogênea com uma concentração de corante de 0,25 g/l, uma densidade de 1,027 g/cm3.
Exemplo 5
Com o processo como descrito nos Exemplos de 1 a 4 proporcionou-se uma solução de corante com a composição a seguir.
| Substância | Valor nominal da adição em gramas | Adição em gramas |
| polivinilpirrolidona | 6 | 6,0067 |
| azul brilhante G | 0,0125 | 0,0125 |
| Na2HPO4*2H2O | 0,095 | 0,0950 |
| Na2H2PO4*2H2O | 0,015 | 0,0159 |
| NaCl | 0,41 | 0,4100 |
| água | até 50 g | até 50 g |
[0037] Obteve-se uma solução homogênea com uma densidade de 1,028 g/cm3 e uma viscosidade de 7,38 mPas.
Exemplo 6 [0038] Com o processo como descrito nos Exemplos de 1 a 4 preparou-se uma solução de corante com a composição a seguir.
| Substância | Valor nominal da adição em gramas. | Adição em gramas |
| metilcelulose E 10 M (2 % em peso) | 25 | 24,9986 |
| azul brilhante G | 0,0125 | 0,0125 |
| Na2HPO4*2H2O | 0,095 | 0,0956 |
| Na2H2PO4*2H2O | 0,015 | 0,0151 |
| NaCl | 0,41 | 0,4099 |
| água | até 50 g | até 50 g |
[0039] Obteve-se uma solução homogênea com uma densidade de 1,007 g/cm3 e uma viscosidade de 142,79 mPas.
[0040] As soluções de corante preparadas nos Exemplos de 1 a 6 foram usadas para o tingimento da Membrana limitans interna no olho
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15/15 humano ou animal. Verificou-se que todas as seis soluções puderam ser muito bem aplicadas e, após a aplicação, afundaram imediatamente e tingiram a ILM. Com igual quantidade de corante, o tingimento foi ainda mais intenso do que com uma solução de azul brilhante G aplicada comparativamente, como é conhecida da DE 10255601.
Claims (14)
- REIVINDICAÇÕES1. Uso de uma preparação à base de água, biocompatível, compreendendo pelo menos um corante selecionado do grupo que consiste em: corantes de trifenilmetano, corantes de cianina e/ou corantes naturais ou misturas dos mesmos, em que a preparação apresenta uma densidade na faixa de 1,01 g/cm3 a 1,5 g/cm3, e em que, para ajustar a densidade, nenhum monossacarídeo ou dissacarídeo redutor é usado, caracterizado pelo fato de ser para a manufatura de uma composição para tratamento cirúrgico no olho, compreendendo o tingimento seletivo da membrana limitans interna (ILM) e/ou membranas epiretinais (EMR) no olho humano ou animal, e remoção da membrana tingida.
- 2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a preparação contém adicionalmente um corante selecionado do grupo que consiste em corantes azo, corantes de cianina e/ou corantes naturais ou misturas dos mesmos.
- 3. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o corante de trifenilmetano é violeta Coomassie R 200.
- 4. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a preparação é um corante para uma representação negativa de membranas epiretinais.
- 5. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 4 caracterizado pelo fato de que a preparação apresenta, a 25°C e uma taxa de cisalhamento de 10 s-1, uma viscosidade dinâmica na faixa de 1 a 500 mPas, de preferência, em uma faixa de 50 a 275 mPas.
- 6. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que a osmolaridade das soluções a serem preparadas situa-se na faixa de 280-330 mosmol/L, de preferência de 300 mosmol/L.
- 7. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6,Petição 870190118184, de 14/11/2019, pág. 36/552/3 caracterizado pelo fato de que a preparação contém um agente que ajusta a densidade.
- 8. Uso de um kit compreendendo uma injeção com cilindro e cânula e uma preparação à base de água compreendendo pelo menos um corante selecionado do grupo que consiste em: corantes de trifenilmetano, corantes de cianina e/ou corantes naturais ou misturas dos mesmos, em que a preparação apresenta uma densidade na faixa de 1,01 g/cm3 a 1,5 g/cm3 em que, para ajustar a densidade, nenhum monossacarídeo ou dissacarídeo redutor é usado, caracterizado pelo fato de ser para a manufatura de uma composição para o tingimento seletivo da Membrana limitans interna (ILM) e/ou de membranas epiretinais (EMR) no olho humano ou animal, sendo que a relação entre diâmetro do cilindro e diâmetro da cânula é de 10 a 2:1 a 0,2, de preferência de 20:1 a 4:1.
- 9. Uso de um kit de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de ser para a manufatura de uma composição para o tratamento cirúrgico no olho, compreendendo o tingimento seletivo da membrana limitans interna (ILM) e/ou membranas epiretinais (EMR) no olho humano ou animal e remoção da membrana tingida.
- 10. Preparação à base de água, biocompatível, caracterizada pelo fato de que é para o tingimento seletivo in vivo da membrana limitans interna (ILM) e/ou membranas epiretinais (EMR) no olho humano ou animal, contendo pelo menos um corante trifenilmetano, corante azo, corante de cianina ou corante natural ou misturas dos mesmos, em que a preparação contém um agente que ajusta a densidade para uma densidade na faixa de 1,01 g/cm3 a 1,5 g/cm3 e em que, para ajustar a densidade, nenhum monossacarídeo ou dissacarídeo redutor é usado.
- 11. Preparação à base de água, biocompatível, caracterizada pelo fato de que é para o tingimento seletivo da membrana limitans interna (ILM) e/ou membranas epiretinais (EMR) no olho humano ou animal,Petição 870190118184, de 14/11/2019, pág. 37/553/3 contendo pelo menos violeta Coomassie R 200 como corante, em que a preparação apresenta uma densidade na faixa de 1,01 g/cm3 a 1,5 g/cm3.
- 12. Preparação à base de água, biocompatível, caracterizada pelo fato de que é para o tingimento seletivo da membrana limitans interna (ILM) e/ou membranas epiretinais (EMR) no olho humano ou animal, contendo pelo menos um corante de trifenilmetano, corante azo, corante de cianina ou corante natural ou misturas dos mesmos, em que a densidade na faixa de 1,01 g/cm3 a 1,5 g/cm3 é ajustada usando água pesada.
- 13. Preparação à base de água, biocompatível de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que a preparação contém um agente que ajusta a densidade.
- 14. Uso de uma preparação à base de água, biocompatível, caracterizado pelo fato de ser para a manufatura de uma composição para tratar de doenças oculares, em que a preparação seletivamente tinge a membrana limitans interna (ILM) e/ou membranas epiretinais (EMR) no olho humano ou animal, e em que a preparação compreende pelo menos um corante selecionado a partir de um grupo que consiste de: corantes de trifenilmetano, corantes de cianina, e/ou corantes naturais e misturas dos mesmos, um agente de ajuste de densidade, em que o agente de ajuste de densidade não é um monossacarídeo e/ou dissacarídeo redutor; e opcionalmente um ou mais excipientes oftalmologicamente aceitáveis e/ou tampões;em que a preparação tem uma densidade na faixa de 1,01 g/cm3 a 1,5 g/cm3.
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| EP2867330B1 (en) * | 2012-06-27 | 2018-10-10 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Compositions and methods for liquid mixing assessment |
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| ITUB20150864A1 (it) | 2015-05-26 | 2016-11-26 | Al Chi Mi A S R L | Molecola colorante e composizioni coloranti, in particolare per uso in metodi chirurgici di chirurgia oftalmica e per la colorazione di proteine |
| CA2965904A1 (en) * | 2016-05-02 | 2017-11-02 | James M. Rynerson | Methods and devices for detecting biofilms on the eyelid margin |
| WO2019068355A1 (en) | 2017-10-06 | 2019-04-11 | Alfa Instruments S.R.L. | BLUE GLYING (BBG) COLOR DERIVATIVES AND COLORING COMPOUNDS COMPRISING THEM FOR SELECTIVELY COLORING BIOLOGICAL SUBSTRATES |
| CN113481739A (zh) * | 2021-06-23 | 2021-10-08 | 马鞍山金姿纺织装饰用品有限公司 | 一种台布染色用辅助剂配方以及洋红染料的制作方法 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1025560B (de) * | 1956-02-03 | 1958-03-06 | Basf Ag | Grundierungsmittel fuer die Zurichtung von Leder |
| US3947573A (en) * | 1969-12-01 | 1976-03-30 | Burton, Parsons And Company, Inc. | Opthalmic solution |
| US3843782A (en) * | 1971-07-26 | 1974-10-22 | Flow Pharma Inc | Eye solution and method of using same |
| US3920810A (en) | 1974-04-23 | 1975-11-18 | Burton Parsons And Company Inc | Polyacrylamide containing ophthalmic solutions |
| US4490351A (en) | 1982-03-15 | 1984-12-25 | Children's Hospital Medical Center | Methods of treating disorders of an eye with liquid perfluorocarbons |
| SE454842B (sv) | 1984-11-01 | 1988-06-06 | Pharmacia Ab | Komposition for anvendning vid oftalmologiska applikationer innehallande en vattenlosning av en hogmolekyler polymer och ett lost polymert fergemne |
| US5928663A (en) | 1997-07-30 | 1999-07-27 | Vitrophage, Inc. | Intraocular perfluorcarbon compositions and surgical methods of using same |
| EP0974367A1 (en) * | 1998-05-08 | 2000-01-26 | Gerrit Reinold Jacob Melles | The use of a vital dye for facilitating surgical procedures for vitreo-retinal surgery |
| US6944493B2 (en) * | 1999-09-10 | 2005-09-13 | Akora, Inc. | Indocyanine green (ICG) compositions and related methods of use |
| AUPQ496500A0 (en) | 2000-01-06 | 2000-02-03 | University Of Sydney, The | Kit |
| EP1132065A1 (en) | 2000-03-07 | 2001-09-12 | Gerrit Reinold Jacob Melles | Coloured visco-elastic composition |
| US6692526B1 (en) | 2000-03-15 | 2004-02-17 | Michael E. Snyder | Ophthalmological surgery colorant and delivery system |
| US7014991B2 (en) * | 2001-11-16 | 2006-03-21 | Infinite Vision, Llc | Use of injectable dyes for staining an anterior lens capsule and vitreo-retinal interface |
| US6802829B2 (en) * | 2001-11-16 | 2004-10-12 | Infinite Vision, Llc | Spray device |
| US20050031540A1 (en) | 2001-11-20 | 2005-02-10 | Nielsen Per Julius | Visco dye |
| US6698424B2 (en) | 2001-12-21 | 2004-03-02 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Medical connector for a respiratory assembly |
| DE10255601C5 (de) | 2002-10-14 | 2017-10-19 | Fluoron Gmbh | Verwendung eines Triphenylmethanfarbstoffs zur Herstellung eines Färbemittels bei der Netzhaut- und Glaskörperchirurgie |
| GB0404693D0 (en) * | 2004-03-02 | 2004-04-07 | Univ London | Pharmaceutical preparations for the treatment of ocular surface and other disorders |
| US20050202097A1 (en) * | 2004-03-12 | 2005-09-15 | Melbj Holdings, Llc, Florida | Lubricant for the ocular surface |
| US20070225727A1 (en) | 2004-05-31 | 2007-09-27 | Keiichi Matsuhisa | Transparent Tissue-Visualizng Preparation |
| JP4200222B2 (ja) | 2004-12-06 | 2008-12-24 | 国立大学法人九州大学 | 眼膜染色に用いる染色組成物 |
| US7659260B2 (en) | 2005-01-14 | 2010-02-09 | Eddie Francis Kadrmas | Tamponade compositions and methods for retinal repair |
| EP1733744A1 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-20 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Method, dye and medicament for staining the internal limiting membrane and/or the capsule of an eye |
| CN102046632A (zh) * | 2008-11-24 | 2011-05-04 | 马林克罗特公司 | 偶氮和重氮衍生物及其在光疗中的用途 |
| DE102008064065B9 (de) * | 2008-12-19 | 2011-01-05 | Fluoron Gmbh | Farbstofflösung |
| US20130272962A1 (en) | 2012-04-11 | 2013-10-17 | Fluoron Gmbh | Staining agent for corneal staining |
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