SE454842B - Komposition for anvendning vid oftalmologiska applikationer innehallande en vattenlosning av en hogmolekyler polymer och ett lost polymert fergemne - Google Patents
Komposition for anvendning vid oftalmologiska applikationer innehallande en vattenlosning av en hogmolekyler polymer och ett lost polymert fergemneInfo
- Publication number
- SE454842B SE454842B SE8405464A SE8405464A SE454842B SE 454842 B SE454842 B SE 454842B SE 8405464 A SE8405464 A SE 8405464A SE 8405464 A SE8405464 A SE 8405464A SE 454842 B SE454842 B SE 454842B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- molecular weight
- composition
- dye
- high molecular
- aqueous solution
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 22
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 title claims description 5
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 title claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 title description 8
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 15
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 11
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 11
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 9
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 229940089982 healon Drugs 0.000 description 4
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJEYSFABYSGQBG-UHFFFAOYSA-M Patent blue Chemical compound [Na+].C1=CC(N(CC)CC)=CC=C1C(C=1C(=CC(=CC=1)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=C1C=CC(=[N+](CC)CC)C=C1 SJEYSFABYSGQBG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 2
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000985 reactive dye Substances 0.000 description 2
- RTLULCVBFCRQKI-UHFFFAOYSA-N 1-amino-4-[3-[(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)amino]-4-sulfoanilino]-9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=2C(=O)C3=CC=CC=C3C(=O)C=2C(N)=C(S(O)(=O)=O)C=C1NC(C=1)=CC=C(S(O)(=O)=O)C=1NC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1 RTLULCVBFCRQKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTNUTCOTGVKVBR-UHFFFAOYSA-N 4-chlorotriazine Chemical group ClC1=CC=NN=N1 RTNUTCOTGVKVBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- -1 carboxy, hydroxy, propyl Chemical class 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- YKCWQPZFAFZLBI-UHFFFAOYSA-N cibacron blue Chemical compound C1=2C(=O)C3=CC=CC=C3C(=O)C=2C(N)=C(S(O)(=O)=O)C=C1NC(C=C1S(O)(=O)=O)=CC=C1NC(N=1)=NC(Cl)=NC=1NC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O YKCWQPZFAFZLBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940016052 sodium hyaluronate 10 mg/ml Drugs 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L1/00—Compositions of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
- C08L1/08—Cellulose derivatives
- C08L1/26—Cellulose ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
- A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
- A61K49/0054—Macromolecular compounds, i.e. oligomers, polymers, dendrimers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/08—Polysaccharides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
- C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/16—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
454 842 2 Nämnda försök att göra lösningen av den polymera substansen, d v s hyaluronsyra resp metylcellulosa, lättare att obser- vera i ögat där det ju finns andra komponenter med liknande optiska egenskaper, har emellertid ej i någon väsentlig grad underlättat ögonkirurgens arbete. Skälen till detta är att färgämnen av denna typ förhållandevis snabbt kan diffundera ut ur polymeren och att det därvid sker en infärgning av omgivande vävnad. Detta innebär i sin tur att det blir mycket svårt att se detaljer under ett operativt ingrepp där* en sådan prior art-produkt applicerats. I fallet fluorescein krävs vidare att det aktuella omradet belyses med en UV- lampa för att färgämnet och därmed polymerlösningen ska kunna observeras. En sådan belysning är emellertid mindre lämplig då UV-ljus kan ha en negativ inverkan på känslig vävnad i patientens öga.
Det finns därför behov av metoder för infärgning av lös- ningar av polymera substanser av typ hyaluronsyra och metylcellulosa så att dels färgämnet klarhålles i lösningen och dels att eventuellt läckande färgämne ej infärgar intilliggande vävnad.
Vi har nu funnit att en komposition med de önskade egen- skaperna erhålles om det tillsatta färgämnet utgöres av en i kompositionen löslig polymer substans med tillräckligt hög molekylvikt. Föreliggande uppfinning avser därför en färgad komposition bestående av en lösning av en högmolekylär polymer till vilken satts ett färgämne med en molekylvikt av åtminstone 10 000.
Exempel på den högmolekylära polymeren är givna i prior art-litteraturen med Healon' som viktigaste representant, men även genom metylcellulosa.
Det polymera färgämnet ska vara hydrofilt och ha en molekyl- vikt större än 10 000, företrädesvis större än 30 000. Med fördel är molekylvikten mycket hög men denna begränsas genom kravet på löslighet och en praktisk övre gräns är ca 10xl06. rç. 454 842 Ett flertal hydrofila, icke-toxiska färgämnen kan därvid väljas och exempel pá tänkbara substanser samt sätt att framställa dessa har beskrivits av t ex Dawson D.J. i Aldrichimia Acta 14 (1981) 23-29. Speciellt den metod som avser reaktion mellan en polymer bärarmolekyl och ett färgämne är av stort intresse eftersom den möjliggör fram- ställning av polymera färgämnen med vitt skilda egenskaper beroende bl a pà val av bärarmolekyl.
Av speciell vikt är att det polymera färgämnet ej uppvisar toxiska, inflammatoriska eller andra icke önskade reaktioner i ögat. Vidare att det ej sker fasseparationer eller andra komplikationer vid blandning med den polymera substansen. De grupper av färgämnen och reaktioner som kan utnyttjas för att substituera de polymera bärarmolekylerna är välkända för fackmannen. Speciellt enkla att använda är de färgämnen vilka innehåller reaktiva grupper, som exempelvis klor- triazingrupper, och till gruppen av sådana s k reaktiv- färgämnen hör produkter med handelsnamnen Procion°, Cibacron', Reacton' och Remazol' för att nämna nägra exempel.
Bärarmolekylen kan väljas bland ett stort antal föreningar vilka är uppenbara för en fackman med kännedom om uppfin- ningsidên. Molekylvikten bör överstiga ca 10 000. Exempel på sådana lämpliga föreningar är vattenlösliga polysackarider som exempelvis dextran eller derivat därav, t ex karboxy~, hydroxy-, propyl- eller hydroxyetyldextran, cellulosaderivat, t ex karboxymetyl- eller metylcellulosa, stärkelse eller stärkelsederivat och pullulan, vidare proteiner som exempel- vis humant serumalbumin och gelatin samt syntetiska polymerer som exempelvis polyvinylpyrrolidon, polyvinylalkohol, polyetylenglykol, polypropylenglykol och polyvinylamin.
Kompositioner enligt uppfinningen beredes lämpligen genom att till en vattenlösning av en högpolymer substans, av i och för sig känt slag, exempelvis bestående av vattenlös- ningar innehållande hyaluronsyra eller metylcellulosa, 454 842 4 sättes ett polymert färgämne, företrädesvis löst i vatten, varefter komponenterna blandas så att en homogen lösning erhålles. Det polymera färgämnet har därvid en molekylvikt av åtminstone 10 000 och har i en föredragen utföringsform tillverkats genom att en polymer bärarmolekyl reagerats med ett färgämne tillhörande gruppen av reaktiva färgämnen. På känt sätt kan därvid substitutionsgraden, dvs antalet fârgämnesmolekyler per molekyl av den polymera bäraren, varieras till önskat värde.
Mängden av det polymera färgämnet i kompositionen väljes så att kompositionen som sådan blir lätt att observera mot ögonvävnaden men ej har en sådan absorbans att den skymmer bakomliggande vävnad. De föredragna koncentrationsintervallen är helt beroende av valet av färgämne och det polymera färgämnets substitutionsgrad och kan lätt bestämmas genom enkla försök.
Genom att använda en färgad komposition av det slag som beskrives i föreliggande ansökan kan man lättare följa injektionen av t ex Healon', d v s exakt var det injiceras och hur spridningen blir, jämfört med användningen av de ofärgade prior art-produkterna. Vidare är det lättare att vid ett eventuellt avlägsnande av Healon se hur mycket som är kvar och i så fall var. Postoperativt kan man på mot- svarande sätt följa eliminationen av Healon°.
Uppfinningen avser vidare ett sätt att underlätta observa- tionen av en i ögat applicerad vattenlösning innehållande en polymer substans genom att nämnda lösning innehåller ett polymert färgämne av ovan beskrivna slag. 7 Uppfinningen kommer i det följande att belysas med några icke begränsande exempel. 'än S 454 842 EXEMPEL 1 Framställning av Cibacron' Blue FBGA - dextran ("blàtt dextran" 40 g dextran (MW ca 70 000) löstes i 200 ml vatten. 18 g Cibacron° Blue FBGA och 1,2 g natriumhydroxid tillsattes därefter. Lösningen omrördes vid 45 OC över natten varefter den neutraliserades med ättiksyra. För att rena den färgade polymeren från ej reagerat färgämne fälldes polymeren upprepade gånger i etanol. Efter fyra omfällningar visade sig produkten vid gelfiltreing på Sephadex° G25 bestå av endast en högmolekylär fraktion utan spår av icke-bundet färgämne. Produkten torkades i vakuum vid 70 OC. Substítu- tionsgraden hos det blàfärgade dextranet bestämdes spektro- fotometriskt vid 620 nm till 0,044 färgämnesmolekyler per repeterande glukosenhet.
EXEMPEL 2 Framställning av färgade hyaluronsyralösningar Blått dextran från Exempel 1 löstes i fysiologisk koksalt- lösning (0,276 g Na2HP04 2 H20, 0,0395 g NaB2PO4 H20 och 8,476 g NaC1 löst i vatten till 100 ml lösning; pH 7,3).
Till lösningen sattes därefter natriumhyaluronat med MW ca 3x106 till koncentrationen 10 mg/ml. Koncentratíonen av blått dextran var 1 mg/ml.
Natriumhyaluronatet löstes genom långsam rotation “end over end" i 2 dygn. Kompositionen utgjordes av en klar viskös blå lösning. 454 842 6 EXEMPEL 3 ' Applicering av en komposition enligt uppfinningen i kaninöga Vid försöket användes i första hand pigmenterade kaniner, Sandy Lop Q, samt nâgra albinos. Kaninerna sövdes och lokalanestetikum applicerades pà hornhinnan. En färgad hyaluronsyrakomposition framställd enligt Exempel 2, eller analogt med detta, implanterades i kaninens öga genom att ' lösningen injicerades i främre kammaren under samtidigt avlägsnande av kammarvatten (ca 300 míkroliter). Det visade sig därvid att i fallet blått dextran, med substitutionsgraden 0,044 (Exempel 1), måste koncentrationen överstiga ca 0,04 %, medan halter överstigande 0,2 % ger en alltför mörk produkt. En föredragen halt ligger därför i detta fall omkring 0,07 - 0,12 %. En beredning innehållande dextran som infärgats med lika delar Cibacron° Blue och Cibacron* Yellow, och som har grön färg hade vid en koncentra- tion av ca 0,4 S goda optiska egenskaper. Substitutionsgraden uppskattas i detta fall till 0,03. Samma värde erhölls för fluoresceinisotiocyanat-dextran (FITC#dextran från Pharmacia, Uppsala, Sverige) med en substitutionsgrad av ca 0,009.
EXEMPEL 4 Jämförelse med prior art-metod, dvs lágmolekylära färgämnen En hyaluronsyrakomposition innehållande patentblått (CI 42051) framställdes genom att en lösning av färgämnet blandades med natriumhyaluronat till koncentrationerna: patentblàtt 7 0,1 mg/ml och natriumhyaluronat 10 mg/ml. Blandningen utgjordes av en klar, viskös blå lösning. 7 454 842 På motsvarande sätt framställdes en hyaluronsyrakomposition innehållande metylenblått (CI 52105) med en koncentration av 0,05 mg/ml som färgämne. I detta fall innehöll blandningen en del små ej lösta fragment.
Vid implantering analogt med Exempel 3 av hyaluronsyrakompo- sitioner innehållande nämnda lågmolekylära färgämne i främre kammaren på kaninöga skedde det en infärgning av intilligg- ande vävnad, speciellt av hornhinnan under de 2-3 timmar som lösningen låg i kammaren.
Diffusionsförsök Som försöksutrustning användes en modifierad diffusionscell av den typ som beskrivits av Sundelöf LO, Analytical Biochemistry 127 (1982) 282. Hyaluronsyrakompositionerna framställdes analogt med Exempel 2 respektive 4 men med 10 gånger högre koncentration av färgämnet. I den undre cellhalvan fylldes i en cell en 1 8-ig lösning av blått dextran i 1 %- natriumhyaluronat. I den under cellhalvan i den andra cellen fylldes en 0,1 %-ig lösning av patentblått i 1 %-ig hyaluronsyra. Som överlösning användes i båda cellerna fosfatbuffrad fysiologisk koksatlösning. Efter 60 minuter mättes blåfärgningen av överlösningen spektro- fotometriskt och diffusionskonstanten D beräknades enligt den av Sundelöf angivna metoden med följande resultat: D för blått dextran 15 x 10-12 m2/s n för patentbiatt 367 x 10"” mz/s Det polymera färgämnet uppvisar således en avsevärt lägre diffusionshastighet i polymerlösningen.
Claims (1)
1. Patentkrav Komposition, för användning vid oftalmologiska appli- kationer, innehållande en vattenlösning av en hög- molekylär polymer k ä n n e t e c k n a d a v att den dessutom innehåller minst ett löst polymert färgämne med en molekylvikt överstigande 10 000 i en halt så att kompositionen applicerad'i ögat är visuellt synlig men ej omöjliggör observation av bakomliggande vävnad. Komposition enligt krav 1 k ä n n e t e c k n a d a v att polymeren utgöres av hyaluronsyra. Komposition enligt krav 1 k ä n n e t e c k n a d atv att polymeren utgöres av ett cellulosaderivat, t ex metylcellulosa. Komposition enligt något av kraven 1-3 k ä n n e - t e c k n a d a v att det polymera färgämnet utgöres av dextran till vilket kopplats ett färgämne. ,_:
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8405464A SE454842B (sv) | 1984-11-01 | 1984-11-01 | Komposition for anvendning vid oftalmologiska applikationer innehallande en vattenlosning av en hogmolekyler polymer och ett lost polymert fergemne |
| CA000493264A CA1256030A (en) | 1984-11-01 | 1985-10-18 | Composition for ophthalmological use |
| JP60504964A JPS62500720A (ja) | 1984-11-01 | 1985-10-23 | 眼科用組成物 |
| DE8585905444T DE3567374D1 (en) | 1984-11-01 | 1985-10-23 | Composition for ophthalmological use |
| EP85905444A EP0202257B1 (en) | 1984-11-01 | 1985-10-23 | Composition for ophthalmological use |
| AU50164/85A AU5016485A (en) | 1984-11-01 | 1985-10-23 | Composition for ophthalmological use |
| PCT/SE1985/000410 WO1986002548A1 (en) | 1984-11-01 | 1985-10-23 | Composition for ophthalmological use |
| US06/878,832 US4764360A (en) | 1984-11-01 | 1985-10-23 | Composition for ophthalmological use |
| ES548369A ES8800605A1 (es) | 1984-11-01 | 1985-10-30 | Procedimiento para preparar una composicion coloeada de utilidad en cirugia ocular. |
| MX45085A MX450A (es) | 1984-11-01 | 1985-10-30 | Composicion fijadora y procedimiento para su preparacion. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8405464A SE454842B (sv) | 1984-11-01 | 1984-11-01 | Komposition for anvendning vid oftalmologiska applikationer innehallande en vattenlosning av en hogmolekyler polymer och ett lost polymert fergemne |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8405464D0 SE8405464D0 (sv) | 1984-11-01 |
| SE8405464L SE8405464L (sv) | 1986-05-02 |
| SE454842B true SE454842B (sv) | 1988-06-06 |
Family
ID=20357565
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8405464A SE454842B (sv) | 1984-11-01 | 1984-11-01 | Komposition for anvendning vid oftalmologiska applikationer innehallande en vattenlosning av en hogmolekyler polymer och ett lost polymert fergemne |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4764360A (sv) |
| EP (1) | EP0202257B1 (sv) |
| JP (1) | JPS62500720A (sv) |
| AU (1) | AU5016485A (sv) |
| CA (1) | CA1256030A (sv) |
| DE (1) | DE3567374D1 (sv) |
| ES (1) | ES8800605A1 (sv) |
| MX (1) | MX450A (sv) |
| SE (1) | SE454842B (sv) |
| WO (1) | WO1986002548A1 (sv) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5008102A (en) * | 1986-02-26 | 1991-04-16 | York Kenneth K | Biocompatible intraocular light-screening compositions and methods of intraocular light screening |
| JPH0739508B2 (ja) * | 1986-11-11 | 1995-05-01 | 株式会社林原生物化学研究所 | プルラン・ポリエチレングリコ−ル会合物とその製造方法並びに用途 |
| EP0307525A1 (en) * | 1987-09-18 | 1989-03-22 | Kenneth K. York | Biocompatible intraocular lightscreening compositions |
| US5323775A (en) * | 1991-09-13 | 1994-06-28 | Allergan, Inc. | Diagnostic method for determining precorneal retention time of ophthalmic formulations |
| EP1132065A1 (en) * | 2000-03-07 | 2001-09-12 | Gerrit Reinold Jacob Melles | Coloured visco-elastic composition |
| US20050031540A1 (en) * | 2001-11-20 | 2005-02-10 | Nielsen Per Julius | Visco dye |
| DE10255601C5 (de) | 2002-10-14 | 2017-10-19 | Fluoron Gmbh | Verwendung eines Triphenylmethanfarbstoffs zur Herstellung eines Färbemittels bei der Netzhaut- und Glaskörperchirurgie |
| US8802651B2 (en) * | 2004-06-30 | 2014-08-12 | Abbott Medical Optics Inc. | Hyaluronic acid in the enhancement of lens regeneration |
| US20080038316A1 (en) * | 2004-10-01 | 2008-02-14 | Wong Vernon G | Conveniently implantable sustained release drug compositions |
| US20070031482A1 (en) * | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Ceramoptec Industries, Ind. | PDT treatment method for cellulites and cosmetic use |
| DE102008064065B9 (de) | 2008-12-19 | 2011-01-05 | Fluoron Gmbh | Farbstofflösung |
| DE102009037514A1 (de) | 2009-08-17 | 2011-03-10 | Dirk-Henning Dr. Menz | Wasserlösliche Polysaccharidether und ihre Verwendung |
| EP2392355A1 (en) * | 2010-06-03 | 2011-12-07 | Medical Technology Transfer Holding B.V. | Staining composition |
| EP2371395A1 (en) * | 2010-04-01 | 2011-10-05 | Medical Technology Transfer Holding B.V. | Staining Composition |
| US9579401B2 (en) | 2010-04-01 | 2017-02-28 | Medical Technology Transfer Holding B.V. | Staining composition |
| GB2493568B (en) * | 2011-08-09 | 2018-08-29 | Zeiss Carl Meditec Ag | Opthalmologic composition comprising an aqueous solution of at least one viscoelastic polysaccharide |
| ITVR20120051A1 (it) * | 2012-03-20 | 2013-09-21 | Bbs Srl | Composizione colorata per uso in metodi chirurgici oftalmici |
| GB2501943B (en) * | 2012-05-10 | 2020-09-23 | Zeiss Carl Meditec Ag | Ophthalmic viscoelastic device |
| ITFI20130074A1 (it) * | 2013-04-03 | 2014-10-04 | Ambrosone Orazio | Soluzione acquosa di contrasto per rendere visibile mediante metodica fotografica il canale di schlemm e le vie di deflusso dell¿umore acqueo e metodo diagnostico che utilizza detta soluzione. |
| DE102014103512A1 (de) * | 2014-03-14 | 2015-09-17 | Carl Zeiss Meditec Ag | Injektor zur Injektion eines Operations-Hilfsfluids in ein Auge sowie Verfahren zum Erzeugen eines Operations-Hilfsfluids |
| CN105903088A (zh) * | 2015-12-14 | 2016-08-31 | 上海其胜生物制剂有限公司 | 一种具有选择性前囊染色功能的眼科粘弹剂的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1340517A (en) * | 1969-12-01 | 1973-12-12 | Burton Parsons Chemicals Inc | Ophthalmic solution |
| SU1091056A1 (ru) * | 1982-08-31 | 1984-05-07 | Московский научно-исследовательский институт микрохирургии глаза | Способ окраски гиалуроновой кислоты в ткан х глаза |
-
1984
- 1984-11-01 SE SE8405464A patent/SE454842B/sv not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-10-18 CA CA000493264A patent/CA1256030A/en not_active Expired
- 1985-10-23 EP EP85905444A patent/EP0202257B1/en not_active Expired
- 1985-10-23 WO PCT/SE1985/000410 patent/WO1986002548A1/en active IP Right Grant
- 1985-10-23 AU AU50164/85A patent/AU5016485A/en not_active Abandoned
- 1985-10-23 JP JP60504964A patent/JPS62500720A/ja active Granted
- 1985-10-23 DE DE8585905444T patent/DE3567374D1/de not_active Expired
- 1985-10-23 US US06/878,832 patent/US4764360A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-30 ES ES548369A patent/ES8800605A1/es not_active Expired
- 1985-10-30 MX MX45085A patent/MX450A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4764360A (en) | 1988-08-16 |
| CA1256030A (en) | 1989-06-20 |
| EP0202257B1 (en) | 1989-01-11 |
| JPH0588206B2 (sv) | 1993-12-21 |
| EP0202257A1 (en) | 1986-11-26 |
| SE8405464D0 (sv) | 1984-11-01 |
| MX450A (es) | 1993-12-01 |
| DE3567374D1 (en) | 1989-02-16 |
| JPS62500720A (ja) | 1987-03-26 |
| ES548369A0 (es) | 1987-11-16 |
| SE8405464L (sv) | 1986-05-02 |
| AU5016485A (en) | 1986-05-15 |
| ES8800605A1 (es) | 1987-11-16 |
| WO1986002548A1 (en) | 1986-05-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE454842B (sv) | Komposition for anvendning vid oftalmologiska applikationer innehallande en vattenlosning av en hogmolekyler polymer och ett lost polymert fergemne | |
| Puchtler et al. | Methacarn (methanol-Carnoy) fixation: practical and theoretical considerations | |
| DE69125609T2 (de) | Wasserunlösliche Hyaluronsäureabkömmlinge | |
| BRPI0110312B1 (pt) | método para o preparo de colágeno bi-orientado, preparação de colágeno bi-orientado e matriz de colágeno bi-orientado fibrilar | |
| CN108025110A (zh) | 可注射大孔水凝胶 | |
| DE3486341T2 (de) | Derivate von Dextran mit antikoagulierenden und antikomplementären Eigenschaften, ihre Herstellung und ihre biologischen Anwendungen. | |
| JP2003055401A (ja) | 多官能性架橋剤によって架橋したグリコサミノグリカン−ポリカチオン複合体とその製造法 | |
| SU1295993A3 (ru) | Способ получени средства на основе производных 4-окси-2 @ -1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксида | |
| US4532267A (en) | Vision correction lens made from an aminopolysaccharide compound or an ether or ester thereof | |
| CN106334192B (zh) | 一种丝胶蛋白水凝胶及其制备方法和应用 | |
| WO2014081969A1 (en) | Compositions and methods for reducing oxidative damage | |
| CN105816476A (zh) | 含有能够促进角膜上皮再形成的粘膜粘附多糖的眼科组合物 | |
| US4309534A (en) | Renatured chitosan and process of making same | |
| CN113456514B (zh) | 一种含玻尿酸的头皮养护组合物及其制备方法和应用 | |
| DE68912238T2 (de) | Injektionslösungen. | |
| Cummings | Subunit basis of head configurational changes in T2 bacteriophage | |
| Figueroa et al. | Circular dichroism studies of copper (II)‐hyaluronic acid complexes in relation to conformation of the polymer | |
| Goodman et al. | Conformational aspects of polypeptide structure. XXVI. Azoaromatic side-chain effect from poly-Lp-(p'-hydroxyphenylazo) phenylalanine | |
| Jeyanthi et al. | Collagen-poly (Hema) hydrogels for the controlled release of anticancer drugs—preparation and characterization | |
| Raghunath et al. | Grafting of poly (vinyl pyrrolidone) onto gelatin and its application as synthetic plasma expander | |
| Maraini et al. | Changes in Weight and in Protein–Water Ratio of the Lens in Human Senile Cataracts | |
| CN107660198A (zh) | 特别地用于眼科手术的手术方法和用于染色蛋白质的染料分子和染料制备物 | |
| Dick et al. | A new method for direct detection of heparin on surface-modified intraocular lenses: A modification of Jaques’ toluidine blue staining method | |
| CN108855005A (zh) | 一种用于吸附染色剂的三元共混物及其制备方法 | |
| Drzymala et al. | Acid polysaccharide content of frog rod outer segments determined by metachromatic toluidine blue staining |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8405464-2 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |