BRPI0721681A2 - Formulção de esmolol concetrada colorida, produto médico, e, método para permitir fácil identificação de uma formulaçao de esmolol concetrada. - Google Patents

Formulção de esmolol concetrada colorida, produto médico, e, método para permitir fácil identificação de uma formulaçao de esmolol concetrada. Download PDF

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BR
Brazil
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esmolol
formulation
medical product
propylene glycol
ethanol
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BRPI0721681-5A
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Deepak Tiwari
George Owoo
Rekha Nayak
Kenneth E Burhop
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Baxter Int
Baxter Healthcare Sa
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Description

"FORMULAÇÃO DE ESMOLOL CONCENTRADA COLORIDA, PRODUTO MÉDICO, E, MÉTODO PARA PERMITIR FÁCIL IDENTIFICAÇÃO DE UMA FORMULAÇÃO DE ESMOLOL CONCENTRADA" FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO
A presente invenção é direcionada às formulações de esmolol concentradas reforçadas coloridas incluindo um aditivo de coloração. Mais especificamente, a invenção é direcionada a uma formulação de esmolol concentrada tendo um aditivo de coloração não tóxico preferivelmente aprovada para a administração parenteral, preferivelmente aprovada para a administração I.V. A invenção é direcionada a uma formulação concentrada de esmolol tendo uma cor suficiente para ser facilmente distinguível de uma diluição do concentrado de pelo menos uma relação de cerca de uma parte de concentrado a quatro partes de diluente (1:4).
A administração da dosagem apropriada de uma medicação é uma área onde erros podem surgir. A maioria das medicações é segura e eficaz na dosagem apropriada, mas pode ter conseqüências adversas em dosagens elevadas. Em alguns casos, os erros de dosagem podem ter conseqüências fatais.
Infelizmente, erros de dosagem podem ocorrer com relação aos medicamentos líquidos que são fornecidos em várias diferentes intensidades. Isto é especialmente verdadeiro onde a forma concentrada da medicação é visualmente indistinguível de uma forma diluída tal como com líquidos substancialmente transparentes e incolores. Os medicamentos líquidos podem vir como formulações prontas para uso e em formulações concentradas, que requerem diluição antes da administração. Geralmente, os únicos meios de diferenciar entre as formulações concentradas e diluídas é pela rotulagem do recipiente alojando a medicação. Como precaução adicional, o próprio recipiente ou o fecho pode ser dado atributos distintos tais como a coloração. No entanto, erros ainda ocorrem porque muitas vezes a medicação é transferida para um recipiente secundário, tal como uma seringa.
A fim de ajudar os profissionais de saúde a identificar formulações concentradas de cloreto de potássio potencialmente perigosas, tem havido tentativas de incluir um aditivo de coloração. Uma cor conhecida, concentrado de cloreto de potássio, utiliza o azul de metileno para auxiliar os profissionais na identificação do concentrado sobre a forma diluída. Infelizmente, devido às deficiências desta formulação de cloreto de potássio concentrada colorida, a coloração de formulações médicas concentradas não foram aprovadas com todas as medicações em que a forma concentrada pode ser potencialmente perigosa se administrada diretamente e onde a forma concentrada da medicação é substancialmente indistinguível da forma diluída.
Existem muitas medicações líquidas seguras e eficazes comumente usadas que na forma concentrada podem ser potencialmente perigosas e em que o líquido concentrado é indistinguível de uma forma diluída do líquido. Uma medicação líquida amplamente utilizada que pode ser fornecida tanto na forma concentrada quanto na forma pronta para uso diluída é hidrocloreto de metil-3-[4-(2-hidróxi-3-isopropilamino) propóxi] fenilpropionato (hidrocloreto de esmolol).
O esmolol (e seus sais farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo, sal de hidrocloreto) e compostos relacionados possuem atividade de bloqueio β-adrenérgico. Os β-bloqueadores são agentes terapeuticamente eficazes para o tratamento e profilaxia de distúrbios cardíacos quando administrados na dosagem apropriada. No entanto, doses elevadas podem causar rendimento cardíaco perigosamente baixo. Esmolol, que é um β- bloqueador de curta atuação, é muitas vezes utilizado em ambientes de cuidados intensivos para controlar a freqüência cardíaca de um paciente. As formulações isotônicas e concentradas prontas para uso de hidrocloreto de esmolol e compostos relacionados são divulgadas nas Patentes US n- 5.017.609, 6.310.094 e 6.528.540, aqui incorporadas por referência. Os métodos para a produção de esmolol e compostos relacionados e métodos para o tratamento ou profilaxia de distúrbios cardíacos usando tais compostos são divulgados nas Patentes US n~ 4.387.103 e 4.593.119, aqui incorporadas por referência.
Visto que as formulações de esmolol são substancialmente transparentes e incolores, a formulação concentrada é visualmente indistinguível de uma formulação diluída. Visto que o hidrocloreto de esmolol pode ser fornecido como um concentrado ou na dosagem pronta para uso, é desejável ter algum meio de identificar o concentrado, pela razão que ele foi removido de seu recipiente primário.
Seria desejável fornecer uma formulação concentrada de esmolol que fosse facilmente distinguível de uma diluição do concentrado colorido.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
Em um aspecto da presente invenção, uma formulação concentrada de esmolol colorida é fornecida. A formulação concentrada de esmolol colorida compreende de cerca de 25 a cerca de 1000 mg/ml de esmolol (ou sais farmaceuticamente aceitáveis deste), de cerca de 0,005 a cerca de 2 M de um agente de tamponamento, pH ajustado entre cerca de 3,5 e cerca de 7,0, e um aditivo de coloração.
Em um outro aspecto da presente invenção um produto médico é fornecido. O produto médico compreende uma formulação concentrada de esmolol incluindo de cerca de 25 a cerca de 1000 mg/ml de esmolol (ou um sal farmaceuticamente aceitável deste) e um aditivo de coloração, instruções, e uma embalagem alojando a formulação concentrada de esmolol colorida e as instruções.
Em mais um outro aspecto da presente invenção um método de distinguir uma formulação concentrada de esmolol é fornecido. O método compreende as etapas de fornecer uma formulação concentrada de esmolol colorida incluindo de cerca de 25 a cerca de 1000 mg/ml de esmolol (ou um sal farmaceuticamente aceitável deste) e um aditivo de coloração. DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO Em uma forma de realização da presente invenção, uma
formulação concentrada de esmolol é fornecida que é colorido para permitir a identificação do concentrado, para ser distinguida de uma diluição do concentrado colorido e ser distinguível de outras formulações de esmolol prontas para uso. O concentrado colorido é adequado para a administração parental uma vez diluído na concentração apropriada.
O concentrado de esmolol colorido inclui esmolol, ou sais farmaceuticamente aceitáveis destes, por exemplo, hidrocloreto, e um agente de coloração em uma solução aquosa. Como aqui usado, "esmolol" se refere a base livre de esmolol e sais farmaceuticamente aceitáveis. A solução é preferivelmente acondicionada em um recipiente adequado e terminalmente esterilizada em autoclave. Alternativamente, o concentrado de esmolol colorido pode ser preparado por procedimentos de preenchimento assépticos. A concentração de hidrocloreto de esmolol no concentrado de esmolol colorido pode ser de cerca de 25 a cerca de 1000 mg/ml. Preferivelmente, a concentração de esmolol na formulação concentrada varia de cerca de 50 a 500 mg/ml, mais preferivelmente de cerca de 100 a 300 mg/ml, e o mais preferível ao redor de 250 mg/ml.
O concentrado colorido também pode incluir um tampão farmaceuticamente aceitável para manter o pH em uma faixa de cerca de 3,5 a cerca de 7,0. Preferivelmente, o pH é mantido entre cerca de 4,5 e cerca de 5,5, mais preferivelmente entre 4,9 e 5,1. A degradação do esmolol ocorre mais rapidamente quando o pH está fora da faixa de 4,0 a 6,0 e é mais estável em um pH ao redor de 5,0.
Os tampões adequados são aqueles tampões que fornecem capacidade de tamponamento suficiente no pH desejado e são farmaceuticamente aceitáveis para injeção em um paciente. Exemplos de tampões úteis na presente invenção incluem, mas não são limitados a eles, acetato, glutamato, citrato, tartarato, benzoato, lactato, gluconato, fosfato e glicina e ácidos conjugados destes. A concentração do tampão pode ser de cerca de 0,005 molar (M) a cerca de 2 M. Em uma forma de realização preferida o agente de tamponamento compreende uma combinação de acetato de sódio e ácido acético glacial. Uma combinação preferida de tampões pode incluir acetato de sódio em cerca de 0,005 a cerca de 0,3 M e ácido acético glacial em cerca de 0,05 a cerca de 0,3 M.
Para melhorar a estabilidade do concentrado colorido, um ou mais álcoois podem ser incluídos. O um ou mais álcoois podem ser incluídos em uma concentração de cerca de 1 a cerca de 60 % em volume, dependendo do álcool ou mistura de álcoois. Um álcool preferido é o etanol, preferivelmente incluído em uma concentração de cerca de 5 a cerca de 60 % em volume, mais preferivelmente de cerca de 10 a cerca de 45 % em volume e o mais preferível de cerca de 20 a cerca de 30 % em volume. Um outro álcool preferível é álcool benzílico preferivelmente incluído em uma concentração de cerca de 1 a cerca de 20 % em volume. Para intensificar a estabilidade do esmolol o concentrado de
esmolol colorido também pode conter um composto poliídrico líquido fisiologicamente aceitável, preferivelmente em uma concentração de cerca de a cerca de 60 % em volume, mais preferivelmente de cerca de 10 a cerca de 45 % em volume e ainda mais preferivelmente de cerca de 20 a cerca de 30 % em volume. Os compostos poliídricos líquidos fisiologicamente aceitáveis incluem, mas não estão limitados a eles, alquilas de 1 a cerca de 10 átomos de carbono tendo dois ou mais grupos de hidroxila adjacentes tais como etileno glicol, propileno glicol, glicerol e outros mais; polietilenoglicóis tendo um peso molecular de cerca de 200 a cerca de 600 daltons; e glicerina. Os compostos poliídricos líquidos preferidos incluem alquilas de 1 a cerca de 10 átomos de carbono tendo dois ou mais grupos de hidroxila adjacentes, e polietilenoglicóis tendo um peso molecular de cerca de 200 para cerca de 600 daltons. Um composto poliídrico líquido preferido é propileno glicol. Em uma forma de realização preferida, os compostos poliídricos líquidos, em conjunto com etanol, são úteis na estabilização das soluções concentradas de esmolol. Uma combinação preferida inclui etanol e propileno glicol. Em uma composição preferida, a relação de volume de etanol para o propileno glicol pode ser ao redor de 1:1. Em outra forma de realização preferida, a concentração de etanol é de cerca de 20 a cerca de 30 % em volume, preferivelmente ao redor de 26,5 % em volume e a concentração de propileno glicol é de cerca de 20 a cerca de 30 % em volume, preferivelmente ao redor de 25 % em volume.
O concentrado colorido inclui uma ou mais aditivos de coloração não tóxicos ou relativamente não tóxicos. Os aditivos ou agentes de coloração utilizados na presente invenção são preferivelmente aprovados para a administração parenteral, incluindo a administração intravenosa. Os agentes de coloração incluem, mas não estão limitados a eles, cianocobalamina, índigo carmim, azul patente, verde de indocianina, fenofeileno e hemoglobina. A United States Food and Drug Administration publicou e listou em seu website, www.cfsan.fda.gov/~dms/opa-col2.html ou website sucessor, aqui incorporado por referência, uma série de corantes que têm sido utilizados em alimentos, medicamentos e dispositivos médicos. Deve ser observado que nem todos estes aditivos de coloração foram aprovados para uso parenteral em todos os países. Uma série preferida de corantes que podem ser úteis no presente invenção inclui os agentes com base em vitaminas, incluindo, mas não limitadas a elas, vitamina B12 (cianocobalamina - na cor rosa), Vitamina B2 (riboflavina - na cor laranja). Outros corantes preferidos podem incluir corantes com base mineral de ocorrência natural. Os corantes listados e incluindo aqueles listados no website da FDA podem ser úteis na presente invenção contanto que os corantes forneçam suficiente diferenciação de cores, versus uma solução transparente, e sejam farmaceuticamente aceitáveis para a administração parenteral a um indivíduo.
A quantidade de aditivo de coloração é altamente dependente
do agente de coloração específico selecionado. O agente de coloração deve ser adicionado em uma quantidade suficiente para distinguir claramente o concentrado de esmolol colorido de uma formulação diluída contendo esmolol. As soluções de esmolol são substancialmente transparentes e incolores mesmo com a adição do agente de tamponamento ou álcool tal como etanol e propileno glicol nas concentrações acima divulgadas. Além disso, uma quantidade do agente de coloração será adicionada tal que uma diluição de pelo menos cerca de 1:4 do concentrado de esmolol colorido produza uma formulação de esmolol diluída que é preferivelmente mais similar na cor a um concentrado de esmolol não colorido, isto é, substancialmente transparente e incolor ou a cor do diluente, do que a um concentrado colorido de partida.
Em uma forma de realização, cianocobalamina é incluída como o agente de coloração do concentrado de esmolol colorido em uma concentração de cerca de 0,002 a cerca de 0,003 mg/ml, preferivelmente 0,0024 mg/ml. Em uma tal concentração, a solução de esmolol incolor transparente diferente é dada uma cor rosa clara. Quando diluída em uma relação de pelo menos 1:4 com um diluente adequado para administração parenteral tal como solução de Ringer ou I.V., a solução resultante é pelo menos substancialmente incolor ou da cor do diluente.
Em uma outra forma de realização, índigo carmim é incluído como o agente de coloração do concentrado de esmolol colorido em uma concentração de cerca de 0,0005 a cerca de 0,001 mg/ml, preferivelmente 0,0008 mg/ml. Em uma tal concentração, a solução concentrada de esmolol incolor transparente diferente é dada uma cor azul clara. Quando diluída em uma relação de pelo menos 1:4 com um diluente adequado para administração parenteral tal como solução de Ringer ou I.V., a solução resultante é quase incolor ou da cor do diluente.
Em outra forma de realização, o azul patente é incluído como
o agente de coloração do concentrado de esmolol colorido em uma concentração de cerca de 0,0001 a cerca de 0,0003 mg/ml, preferivelmente 0,0002 mg/ml. Em uma tal concentração, a solução concentrada de esmolol incolor transparente diferente é dada uma cor azul clara. Quando diluída em uma relação de pelo menos 1:4 com um diluente adequado para administração parenteral tal como solução de Ringer ou I.V., a solução resultante é pelo menos substancialmente incolor ou da cor do diluente.
O concentrado de esmolol colorido pode ser diluído com soluções isotônicas tais como diluentes de Ringer ou outros usados na técnica, ou com água para injeção para permitir a administração parenteral a um paciente. Por exemplo, a composição diluída pode ser administrada na forma de uma injeção em bolo ou infusão intravenosa. Vias adequadas para a administração parenteral incluem intravenosa, subcutânea, intradérmica, intramuscular, intra-articular e intratecal. O concentrado diluído é preferivelmente administrado por infusão intravenosa.
Os recipientes adequados para o alojamento do concentrado de esmolol colorido são conhecidos na técnica. Eles incluem apresentações de frasco, seringa, saco, garrafa e ampola e devem ser transparentes ou terem uma parte transparente para permitir a identificação visual da cor. Os recipientes podem ser fabricados de materiais poliméricos ou de vidro. Os recipientes poliméricos preferidos são livres de polivinilcloro (PVC). Preferivelmente, o recipiente possui excelentes propriedades de barreira. Um recipiente preferido retém umidade tal como recipientes de vidro ou recipientes poliméricos, incluindo camadas de barreira ou acondicionamentos secundários. Um invólucro de alumínio é uma barreira à umidade preferida para uso como acondicionamento secundário para recipientes poliméricos que carecem de uma barreira à umidade em si mesmos.
Os recipientes preferidos devem ser capazes de resistir a esterilização terminal tal como autoclave. Alternativamente, o concentrado colorido pode ser preparado em condições assépticas ou esterilizado de modo terminal através de autoclave separadamente e depois colocado em recipientes esterilizados usando um procedimento asséptico. Os ciclos típicos de autoclave utilizados na indústria farmacêutica para atingir a esterilização terminal do produto final são 121 0C durante 15 minutos. O concentrado de esmolol colorido da presente invenção pode ser submetido a autoclave em uma temperatura variando de 115 a 130 0C, durante um período de tempo variando de 5 a 40 minutos com estabilidade aceitável. A autoclave é realizada preferivelmente na faixa de temperatura de 119 a 122 0C durante um período de tempo que varia de 10 a 36 minutos.
Em uma forma de realização o concentrado colorido é alojado em uma seringa com base em vidro ou polímero transparente e terminalmente esterilizado. Estas seringas pré-carregadas podem ser fornecidas em vários volumes para permitir a preparação rápida e fácil de dosagem parental de pequeno volume ou grande volume por dispensar os conteúdos das seringas pré-carregadas nos sacos de fluido intravenoso pré-carregados padrão. Isto eliminaria o risco de mau cálculo da diluição apropriada. Em uma outra forma de realização, a seringa pré-carregada aloja um concentrado de esmolol colorido tendo uma concentração de esmolol de cerca de 25 a 1000 mg/ml.
Em outra forma de realização da presente invenção, um produto médico inclui um recipiente alojando um concentrado de esmolol colorido e instruções mantidas juntas em uma única embalagem. O recipiente é transparente e incolor ou pelo menos inclui uma parte que transparente e incolor. As instruções podem informar o médico que um aditivo de coloração foi adicionado para indicar uma formulação concentrada. As instruções também podem fornecer uma descrição ou uma representação da cor do concentrado de esmolol colorido não diluído ou o concentrado colorido após a diluição ou diluições recomendadas.
Em mais outra forma de realização da presente invenção, é
fornecido um método de permitir a identificação de uma formulação concentrada de esmolol. O método pode incluir a etapa de fornecer uma formulação de esmolol concentrada colorida. O esmolol concentrado colorido pode incluir de cerca de 25 a cerca de 1000 mg/ml de esmolol e um aditivo de coloração.
Os seguintes exemplos ainda ilustram a invenção, mas não devem ser interpretados de qualquer maneira como limitativos de seu escopo.
Exemplo 1
O que segue descreve a preparação de um concentrado de esmolol colorido contendo 250 mg/ml de HCl de esmolol e um colorante após a composição, acondicionamento e esterilização em autoclave. A concentração de cada ingrediente da composição é fornecida na Tabela 1 como se segue:
Tabela 1
Ingrediente Concentração HCl de esmolol 250 mg/mL Triidrato de acetato de sódio 17mg/mL Acido acético glacial 0,00715mUmL Álcool, USP 0,265 mL/mL Propileno glicol, USP 0,25 mUmL Cianocobalamina 0,0024 mg/mL Agua para injeção, USP Qs
O equipamento e material de vidro para composição, filtragem
e enchimento são apropriadamente lavados e submetidos a retirada de pirogênio. O conjunto do filtro, o conjunto do tubo de enchimento, e outras peças e equipamentos são esterilizados.
Oitenta por cento (80 %) do volume final de água fria para a injeção são coletados em um tanque de composição. Ácido acético glacial e acetato de sódio são depois adicionados ao tanque. Hidrocloreto de esmolol é pesado e adicionado ao tanque. Propileno glicol e etanol são pesados e adicionados ao tanque. A quantidade requerida do colorante é pesada e adicionada ao tanque. A solução é agitada até que todos os excipientes sejam dissolvidos. A solução é então justada para o pH 5,0 com 1,0 N hidróxido de sódio ou ácido clorídrico. A solução é levada para o volume final com água para injeção e misturada. O concentrado de esmolol colorido é transferido para um recipiente e submetido a autoclave para fornecer uma solução de hidrocloreto de esmolol tendo uma concentração de cerca de 250 mg/ml.
A cor é rosa claro e depois diluição de 1:4 com água. A solução de esmolol de 50 mg/ml resultante é transparente e incolor e possui uma concentração ao redor de 0,00048 mg/ml de cianocobalamina.
Exemplo 2
O que segue descreve a preparação de um concentrado de
esmolol colorido contendo 250 mg/ml de HCl de esmolol e um colorante após a composição, acondicionamento e esterilização em autoclave. A concentração de cada ingrediente da composição é fornecida na Tabela 2 como se segue: Tabela 2
Ingrediente Concentração HCl de esmolol 250 mg/mL Triidrato de acetato de sódio 17mg/mL Acido acético glacial 0,00715mUmL Álcool, USP 0,265 mUmL Propileno glicol, USP 0,25 mg/mL Azul patente 0,0002 mg/mL Agua para injeção, USP Qs
A formulação da Tabela 2 foi produzida similarmente à formulação do Exemplo 1, com a exceção do colorante e concentração diferentes.
A cor é azul claro e depois diluição de 1:4 com água. A solução de esmolol de 50 mg/ml resultante é transparente e incolor e possui uma concentração ao redor de 0,000004 mg/ml azul patente.
Exemplo 3
O que segue descreve a preparação de um concentrado de esmolol colorido contendo 250 mg/ml de HCl de esmolol e um colorante após a composição, acondicionamento e esterilização em autoclave. A concentração de cada ingrediente da composição é fornecida na Tabela 3 como se segue:
Tabela 3
Ingrediente Concentração HCl de esmolol 250 mg/mL Triidrato de acetato de sódio 17mg/mL Acido acético glacial 0,00715mUmL Álcool, USP 0,265 mg/mL Propileno glicol, USP 0,25 mg/mL índigo carmim 0,0008 mg/mL Agua para injeção, USP Qs
A formulação da Tabela 3 foi produzida similarmente à formulação do Exemplo 1, com a exceção do colorante e concentração diferentes.
Exemplo 4
O que segue descreve a preparação de um concentrado de esmolol contendo de 25 a 1000 mg/ml de HCl de esmolol e um álcool benzílico. A concentração de cada ingrediente da composição é como se segue:
Tabela 4
Ingrediente Concentração HCl de esmolol 25-1000 mg/mL Triidrato de acetato de sódio 17mg/mL Acido acético glacial 0,00715mUmL Álcool benzílico, USP 1-10% Agua para injeção, USP Qs
O equipamento e material de vidro para composição, filtragem e enchimento são apropriadamente lavados e submetidos a retirada de pirogênio. O conjunto do filtro, o conjunto do tubo de enchimento, e outras peças e equipamentos são esterilizados.
Oitenta por cento (80 %) do volume final de água fria para a
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15 injeção são coletados em um tanque de composição. Ácido acético glacial e acetato de sódio são depois adicionados ao tanque. Hidrocloreto de esmolol é pesado e adicionado ao tanque. A quantidade requerida do álcool benzílico é pesada e adicionada ao tanque. A solução é agitada até que todos os excipientes sejam dissolvidos. A solução é então justada para o pH 5,0 com 1,0 N hidróxido de sódio ou ácido clorídrico. A solução é levada para o volume final com água para injeção e misturada.
Embora a presente invenção tenha sido descrita com referência a certas formas de realização preferidas, deve ficar entendido que as formas de realização preferidas são meramente ilustrativas dos princípios da presente invenção. Portanto, modificações e/ou alterações podem ser feitas por aqueles versados na técnica, sem se afastar do verdadeiro espírito e escopo da invenção como definidos pelas reivindicações anexas.

Claims (19)

1. Formulação de esmolol concentrada colorida, caracterizada pelo fato de que compreende: a) de cerca de 25 a 1000 mg/ml de esmolol; b) de cerca de 0,005 a cerca de 2 M de um agente de tamponamento; e c) um aditivo de coloração selecionado do grupo consistindo de verde de indocianina, fenofeileno, hemoglobina, cianocobalamina, azul patente, índigo carmim, vitamina B2 e vitaminas e minerais de ocorrência natural. em que a formulação possui um pH de cerca de 3,5 a cerca de 7,0.
2. Formulação de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o agente de tamponamento compreende pelo menos um de acetato, glutamato, citrato, tartarato, benzoato, lactato, gluconato, fosfato e glicina e ácidos conjugados destes.
3. Formulação de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que o agente de tamponamento compreende acetato de sódio e ácido acético.
4. Formulação de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que ainda compreende de cerca de 1 a cerca de 60 % em volume de etanol e de cerca de 5 a cerca de 60 % em volume de propileno glicol.
5. Formulação de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que compreende ao redor de 26,5 % em volume de etanol e 25 % em volume de propileno glicol.
6. Formulação de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o agente de coloração é cianocobalamina.
7. Formulação de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o agente de coloração é selecionado do grupo consistindo de cerca de 0,002 a cerca de 0,003 mg/ml de cianocobalamina, de cerca de0,0005 a cerca de 0,001 mg/ml de índigo carmim e de cerca de 0,0001 a cerca de 0,0003 mg/ml de azul patente.
8. Formulação de acordo com a reivindicação 1, caracterizada 5 pelo fato de que compreende: a) cerca de 250 mg/ml de HCl de esmolol; b) cerca de 17 mg/ml de triidrato de acetato de sódio; c) cerca de 0,00715 ml/ml de ácido acético glacial; d) ao redor de 0,265 ml/ml de etanol; e) cerca de 0,25 ml/ml de propileno glicol; e f) ao redor de 0,0024 mg/ml de cianocobalamina.
9. Formulação de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende: a) cerca de 250 mg/ml de HCl de esmolol; b) cerca de 17 mg/ml de triidrato de acetato de sódio; c) cerca de 0,00715 ml/ml de ácido acético glacial; d) ao redor de 0,265 ml/ml de etanol; e) cerca de 0,25 ml/ml de propileno glicol; e f) ao redor de 0,0002 mg/ml de azul patente.
10. Formulação de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende: a) cerca de 250 mg/ml de HCl de esmolol; b) cerca de 17 mg/ml de triidrato de acetato de sódio; c) cerca de 0,00715 ml/ml de ácido acético glacial; d) ao redor de 0,265 ml/ml de etanol; e) cerca de 0,25 ml/ml de propileno glicol; e f) ao redor de 0,0008 mg/ml de índigo carmim.
11. Produto médico, caracterizado pelo fato de que compreende: a) uma formulação de esmolol concentrada compreendendo de cerca de 25 a cerca de 1000 mg/ml de hidrocloreto de esmolol, cerca de 0,005 a cerca de 2 M de um agente de tamponamento e um aditivo de coloração selecionado do grupo consistindo de verde de indocianina, fenofeileno, hemoglobina, cianocobalamina, azul patente, índigo carmim, vitamina B2 e vitaminas e minerais de ocorrência natural, alojada em um recipiente; b) instruções; e c) uma embalagem alojando o recipiente e as instruções.
12. Produto médico de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o agente de tamponamento compreende pelo menos um de acetato, glutamato, citrato, tartarato, benzoato, lactato, gluconato, fosfato e glicina e ácidos conjugados destes.
13. Produto médico de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o agente de tamponamento compreende acetato de sódio e ácido acético.
14. Produto médico de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que ainda compreende de cerca de 5 a cerca de 60% em volume de etanol e de cerca de 5 a cerca de 60% em volume de propileno glicol.
15. Produto médico de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que compreende ao redor de 26,5 % em volume de etanol e 25 % em volume de propileno glicol.
16. Produto médico de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o aditivo de coloração é selecionado do grupo consistindo de cerca de 0,002 a cerca de 0,003 mg/ml de cianocobalamina, de cerca de 0,0005 a cerca de 0,001 mg/ml de índigo carmim e de cerca de 0,0001 a cerca de 0,0003 mg/ml de azul patente.
17. Produto médico de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a formulação compreende: a) cerca de 250 mg/ml de HCl de esmolol; b) cerca de 17 mg/ml de triidrato de acetato de sódio; c) cerca de 0,00715 ml/ml de ácido acético glacial; d) ao redor de 0,265 ml/ml de etanol; e) cerca de 0,25 ml/ml de propileno glicol; e f) um aditivo de coloração e quantidade selecionada do grupo consistindo de aproximadamente 0,0008 mg/ml de índigo carmim, ao redor de 0,0002 mg/ml de azul patente, ao redor de 0,0024 mg/ml de cianocobalamina.
18. Produto médico de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que as instruções informam que um aditivo de coloração foi adicionado à formulação de esmolol concentrada.
19. Método para permitir fácil identificação de uma formulação de esmolol concentrada, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: a) fornecer uma formulação de esmolol concentrada colorida incluindo de cerca de 25 a cerca de 1000 mg/ml de esmolol e um aditivo de coloração selecionado do grupo consistindo de verde de indocianina, fenofeileno, hemoglobina, cianocobalamina, azul patente, índigo carmim, vitamina B2 e vitaminas e minerais de ocorrência natural.
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6081241B2 (ja) * 2013-03-13 2017-02-15 テルモ株式会社 着色剤含有レミフェンタニル注射製剤
US8835505B1 (en) * 2013-03-15 2014-09-16 Welgrace Research Group Ready-to-use co-solvents pharmaceutical composition in modified flexible plastic container
WO2016038735A1 (ja) * 2014-09-12 2016-03-17 テルモ株式会社 着色剤含有レミフェンタニル注射製剤
US10265312B1 (en) * 2018-02-01 2019-04-23 Jason Ahee Antibiotic solution and method of injection to prevent ophthalmic infections

Family Cites Families (221)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2525071A (en) 1945-11-30 1950-10-10 Standard Oil Dev Co Laminated sheet material and compositions
BE515475A (pt) 1951-11-13
US2745785A (en) 1952-10-29 1956-05-15 American Home Prod Therapeutic composition comprising tabular nu, nu'-dibenzylethylenediamine di-penicillin, and process for preparing same
US3685261A (en) 1971-02-16 1972-08-22 Environeering Wet scrubber for contaminated gas
US4798846A (en) 1974-03-28 1989-01-17 Imperial Chemical Industries Plc Pharmaceutical compositions
GB1472793A (en) 1974-03-28 1977-05-04 Ici Ltd Pharmaceutical compositions
US4073943A (en) 1974-09-11 1978-02-14 Apoteksvarucentralen Vitrum Ab Method of enhancing the administration of pharmalogically active agents
JPS597693B2 (ja) 1978-01-07 1984-02-20 株式会社ミドリ十字 抗トロンビン製剤及びその製法
DE3013839A1 (de) 1979-04-13 1980-10-30 Freunt Ind Co Ltd Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung
US4387103A (en) 1980-11-28 1983-06-07 American Hospital Supply Corporation Method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders
US4593119A (en) 1980-11-28 1986-06-03 American Hospital Supply Corporation Method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders
US4622219A (en) 1983-06-17 1986-11-11 Haynes Duncan H Method of inducing local anesthesia using microdroplets of a general anesthetic
US4725442A (en) 1983-06-17 1988-02-16 Haynes Duncan H Microdroplets of water-insoluble drugs and injectable formulations containing same
US4608278A (en) 1983-06-22 1986-08-26 The Ohio State University Research Foundation Small particule formation and encapsulation
US4606939A (en) 1983-06-22 1986-08-19 The Ohio State University Research Foundation Small particle formation
WO1985004580A1 (en) 1984-04-09 1985-10-24 American Hospital Supply Corporation Pharmaceutical composition and method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders
US4826689A (en) 1984-05-21 1989-05-02 University Of Rochester Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds
CA1282405C (en) 1984-05-21 1991-04-02 Michael R. Violante Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds
US4606940A (en) 1984-12-21 1986-08-19 The Ohio State University Research Foundation Small particle formation and encapsulation
US5354563A (en) 1985-07-15 1994-10-11 Research Development Corp. Of Japan Water dispersion containing ultrafine particles of organic compounds
US5023271A (en) 1985-08-13 1991-06-11 California Biotechnology Inc. Pharmaceutical microemulsions
US5171566A (en) 1986-05-16 1992-12-15 The Green Cross Corporation Flurbiprofen derivative ophthalmic preparation
GB8618846D0 (en) 1986-08-01 1986-09-10 Smithkline Beckman Corp Chemical process
CA1338736C (fr) 1986-12-05 1996-11-26 Roger Baurain Microcristaux comportant une substance active presentant une affinite pour les phospholipides, et au moins un phospholipide, procede de preparation
US5174930A (en) 1986-12-31 1992-12-29 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Process for the preparation of dispersible colloidal systems of amphiphilic lipids in the form of oligolamellar liposomes of submicron dimensions
FR2608988B1 (fr) 1986-12-31 1991-01-11 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanoparticules
FR2608942B1 (fr) 1986-12-31 1991-01-11 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanocapsules
FR2634397B2 (fr) 1986-12-31 1991-04-19 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une proteine sous forme de nanoparticules
IL86211A (en) 1987-05-04 1992-03-29 Ciba Geigy Ag Oral forms of administration for carbamazepine in the forms of stable aqueous suspension with delayed release and their preparation
GB8901254D0 (en) 1989-01-20 1989-03-15 Allied Colloids Ltd Particulate materials and their production
FR2631826B1 (fr) 1988-05-27 1992-06-19 Centre Nat Rech Scient Vecteur particulaire utile notamment pour le transport de molecules a activite biologique et procede pour sa preparation
US5269979A (en) 1988-06-08 1993-12-14 Fountain Pharmaceuticals, Inc. Method for making solvent dilution microcarriers
CA1340241C (en) 1988-06-08 1998-12-15 Fountain Pharmaceuticals, Inc. Method for marking solvent dilution microcarriers
US4857552A (en) * 1988-06-08 1989-08-15 E. I. Du Pont De Nemours And Co. Stable pharmaceutical composition
EP0349428B1 (fr) 1988-06-30 1993-01-20 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Procédé de préparation de systèmes colloidaux dispersibles d'une protéine, sous forme de nanoparticules
US5707634A (en) 1988-10-05 1998-01-13 Pharmacia & Upjohn Company Finely divided solid crystalline powders via precipitation into an anti-solvent
US5474989A (en) 1988-11-11 1995-12-12 Kurita Water Industries, Ltd. Drug composition
IL92344A0 (en) 1989-01-04 1990-07-26 Gist Brocades Nv Microencapsulation of bioactive substances in biocompatible polymers,microcapsules obtained and pharmaceutical preparation comprising said microcapsules
CH677886A5 (pt) 1989-06-26 1991-07-15 Hans Georg Prof Dr Weder
FR2651680B1 (fr) 1989-09-14 1991-12-27 Medgenix Group Sa Nouveau procede de preparation de microparticules lipidiques.
JP2602964B2 (ja) 1989-10-16 1997-04-23 裕 水島 プロスタグランジン類縁体およびその脂肪乳剤
US5188837A (en) 1989-11-13 1993-02-23 Nova Pharmaceutical Corporation Lipsopheres for controlled delivery of substances
US5078994A (en) 1990-04-12 1992-01-07 Eastman Kodak Company Microgel drug delivery system
US5091187A (en) 1990-04-26 1992-02-25 Haynes Duncan H Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs
US5246707A (en) 1990-04-26 1993-09-21 Haynes Duncan H Sustained release delivery of water-soluble bio-molecules and drugs using phospholipid-coated microcrystals, microdroplets and high-concentration liposomes
US5091188A (en) 1990-04-26 1992-02-25 Haynes Duncan H Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs
IE67187B1 (en) 1990-06-15 1996-03-06 Merck & Co Inc A crystallization method to improve crystal structure and size
CA2046830C (en) 1990-07-19 1999-12-14 Patrick P. Deluca Drug delivery system involving inter-action between protein or polypeptide and hydrophobic biodegradable polymer
US5399363A (en) 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
US5552160A (en) 1991-01-25 1996-09-03 Nanosystems L.L.C. Surface modified NSAID nanoparticles
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
AU642066B2 (en) 1991-01-25 1993-10-07 Nanosystems L.L.C. X-ray contrast compositions useful in medical imaging
US5306519A (en) 1991-05-23 1994-04-26 Universal Foods Corporation Syrup for confections and methods for using same
IT1247472B (it) 1991-05-31 1994-12-17 Fidia Spa Processo per la preparazione di microsfere contenenti componenti biologicamente attivi.
US5766635A (en) 1991-06-28 1998-06-16 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Process for preparing nanoparticles
CH683149A5 (fr) 1991-07-22 1994-01-31 Debio Rech Pharma Sa Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable.
US5250236A (en) 1991-08-05 1993-10-05 Gasco Maria R Method for producing solid lipid microspheres having a narrow size distribution
CA2078388A1 (en) 1991-10-02 1993-04-03 Mridula Nair Biocompatible emulsion particles
US6063910A (en) 1991-11-14 2000-05-16 The Trustees Of Princeton University Preparation of protein microparticles by supercritical fluid precipitation
US5298483A (en) 1992-03-30 1994-03-29 Tropicana Products, Inc. New matter of composition and method for using the same as plant bioregulators
US5389263A (en) 1992-05-20 1995-02-14 Phasex Corporation Gas anti-solvent recrystallization and application for the separation and subsequent processing of RDX and HMX
WO1993025190A1 (en) 1992-06-10 1993-12-23 Eastman Kodak Company Surface modified nsaid nanoparticles
JP3961029B2 (ja) 1992-06-24 2007-08-15 博 木戸 インフルエンザウィルス感染防止剤
SE9202128D0 (sv) 1992-07-09 1992-07-09 Astra Ab Precipitation of one or more active compounds in situ
US5466646A (en) 1992-08-18 1995-11-14 Worcester Polytechnic Institute Process for the preparation of solid state materials and said materials
US5417956A (en) 1992-08-18 1995-05-23 Worcester Polytechnic Institute Preparation of nanophase solid state materials
AU660852B2 (en) 1992-11-25 1995-07-06 Elan Pharma International Limited Method of grinding pharmaceutical substances
US5346702A (en) 1992-12-04 1994-09-13 Sterling Winthrop Inc. Use of non-ionic cloud point modifiers to minimize nanoparticle aggregation during sterilization
US5298262A (en) 1992-12-04 1994-03-29 Sterling Winthrop Inc. Use of ionic cloud point modifiers to prevent particle aggregation during sterilization
US5302401A (en) 1992-12-09 1994-04-12 Sterling Winthrop Inc. Method to reduce particle size growth during lyophilization
US5340564A (en) 1992-12-10 1994-08-23 Sterling Winthrop Inc. Formulations comprising olin 10-G to prevent particle aggregation and increase stability
US5336507A (en) 1992-12-11 1994-08-09 Sterling Winthrop Inc. Use of charged phospholipids to reduce nanoparticle aggregation
US5429824A (en) 1992-12-15 1995-07-04 Eastman Kodak Company Use of tyloxapole as a nanoparticle stabilizer and dispersant
US5352459A (en) 1992-12-16 1994-10-04 Sterling Winthrop Inc. Use of purified surface modifiers to prevent particle aggregation during sterilization
US5326552A (en) 1992-12-17 1994-07-05 Sterling Winthrop Inc. Formulations for nanoparticulate x-ray blood pool contrast agents using high molecular weight nonionic surfactants
DE4305003A1 (de) 1993-02-18 1994-08-25 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung kolloidaler wäßriger Lösungen schwer löslicher Wirkstoffe
US5916596A (en) 1993-02-22 1999-06-29 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US5439686A (en) 1993-02-22 1995-08-08 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for in vivo delivery of substantially water insoluble pharmacologically active agents and compositions useful therefor
US5665383A (en) 1993-02-22 1997-09-09 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for the preparation of immunostimulating agents for in vivo delivery
US5885486A (en) 1993-03-05 1999-03-23 Pharmaciaand Upjohn Ab Solid lipid particles, particles of bioactive agents and methods for the manufacture and use thereof
US5981719A (en) 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US6090925A (en) 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
FR2703927B1 (fr) 1993-04-13 1995-07-13 Coletica Utilisation d'une réaction de transacylation entre un polysaccharide estérifié et une polyamine pour former en milieu aqueux une membrane au moins en surface de particules gélifiées.
US5576016A (en) 1993-05-18 1996-11-19 Pharmos Corporation Solid fat nanoemulsions as drug delivery vehicles
US5565215A (en) 1993-07-23 1996-10-15 Massachusettes Institute Of Technology Biodegradable injectable particles for imaging
US6596260B1 (en) 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
US5500161A (en) 1993-09-21 1996-03-19 Massachusetts Institute Of Technology And Virus Research Institute Method for making hydrophobic polymeric microparticles
AU7650294A (en) 1993-09-24 1995-04-10 University Of British Columbia, The Aminocyclohexylesters and uses thereof
SE9303574D0 (sv) 1993-11-01 1993-11-01 Kabi Pharmacia Ab Composition for drug delivery and method the manufacturing thereof
CZ288249B6 (en) 1993-11-15 2001-05-16 Zeneca Ltd Microcapsule and process for producing thereof
US5468224A (en) 1993-11-30 1995-11-21 Souryal; Tarek O. Methods of color coding injectable medications
JP2699839B2 (ja) 1993-12-03 1998-01-19 日本電気株式会社 半導体装置の製造方法
IE940292A1 (en) 1994-04-06 1995-10-18 Elan Corp Plc Biodegradable microcapsules and method for their manufacture
JP2865554B2 (ja) 1994-04-08 1999-03-08 セントラル硝子株式会社 フルオロメチル−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロピルエーテルのガスクロマトグラフ分析
TW384224B (en) 1994-05-25 2000-03-11 Nano Sys Llc Method of preparing submicron particles of a therapeutic or diagnostic agent
FR2721510B1 (fr) 1994-06-22 1996-07-26 Rhone Poulenc Rorer Sa Nanoparticules filtrables dans des conditions stériles.
US5587143A (en) 1994-06-28 1996-12-24 Nanosystems L.L.C. Butylene oxide-ethylene oxide block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions
GB9413202D0 (en) 1994-06-30 1994-08-24 Univ Bradford Method and apparatus for the formation of particles
US6007845A (en) 1994-07-22 1999-12-28 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticles and microparticles of non-linear hydrophilic-hydrophobic multiblock copolymers
AU687093B2 (en) 1994-09-27 1998-02-19 Nycomed Imaging As Contrast agent
US5720551A (en) 1994-10-28 1998-02-24 Shechter; Tal Forming emulsions
SE9403846D0 (sv) 1994-11-09 1994-11-09 Univ Ohio State Res Found Small particle formation
DE4440337A1 (de) 1994-11-11 1996-05-15 Dds Drug Delivery Services Ges Pharmazeutische Nanosuspensionen zur Arzneistoffapplikation als Systeme mit erhöhter Sättigungslöslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit
US5560932A (en) 1995-01-10 1996-10-01 Nano Systems L.L.C. Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents
US5662883A (en) 1995-01-10 1997-09-02 Nanosystems L.L.C. Microprecipitation of micro-nanoparticulate pharmaceutical agents
US5665331A (en) 1995-01-10 1997-09-09 Nanosystems L.L.C. Co-microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents with crystal growth modifiers
US5716642A (en) 1995-01-10 1998-02-10 Nano Systems L.L.C. Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents using surface active material derived from similar pharmaceutical agents
US5569448A (en) 1995-01-24 1996-10-29 Nano Systems L.L.C. Sulfated nonionic block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions
ATE198148T1 (de) 1995-02-06 2001-01-15 Elan Pharma Int Ltd Formulierungen von verbindungen als nanopartikel dispergiert in verdaubaren ölen oder fettsäuren
US5518738A (en) 1995-02-09 1996-05-21 Nanosystem L.L.C. Nanoparticulate nsaid compositions
US5534270A (en) 1995-02-09 1996-07-09 Nanosystems Llc Method of preparing stable drug nanoparticles
US5591456A (en) 1995-02-10 1997-01-07 Nanosystems L.L.C. Milled naproxen with hydroxypropyl cellulose as a dispersion stabilizer
US5573783A (en) 1995-02-13 1996-11-12 Nano Systems L.L.C. Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats
US5510118A (en) 1995-02-14 1996-04-23 Nanosystems Llc Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles
US5543133A (en) 1995-02-14 1996-08-06 Nanosystems L.L.C. Process of preparing x-ray contrast compositions containing nanoparticles
US5580579A (en) 1995-02-15 1996-12-03 Nano Systems L.L.C. Site-specific adhesion within the GI tract using nanoparticles stabilized by high molecular weight, linear poly (ethylene oxide) polymers
ATE274341T1 (de) 1995-02-24 2004-09-15 Elan Pharma Int Ltd Nanopartikel-dispersionen enthaltende aerosole
CA2216919C (en) 1995-03-28 2007-09-18 Fidia Advanced Biopolymers Srl Nanospheres comprising a biocompatible polysaccharide
US5605785A (en) 1995-03-28 1997-02-25 Eastman Kodak Company Annealing processes for nanocrystallization of amorphous dispersions
IE75744B1 (en) 1995-04-03 1997-09-24 Elan Corp Plc Controlled release biodegradable micro- and nanospheres containing cyclosporin
IE80468B1 (en) 1995-04-04 1998-07-29 Elan Corp Plc Controlled release biodegradable nanoparticles containing insulin
SE9501384D0 (sv) 1995-04-13 1995-04-13 Astra Ab Process for the preparation of respirable particles
GB9511220D0 (en) 1995-06-02 1995-07-26 Glaxo Group Ltd Solid dispersions
US5667809A (en) 1995-06-07 1997-09-16 Alliance Pharmaceutical Corp. Continuous fluorochemical microdispersions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
FR2735978B1 (fr) 1995-06-30 1997-09-19 Sanofi Sa Composition pharmaceutique d'amiodarone pour administration parenterale
ATE217792T1 (de) 1995-07-05 2002-06-15 Europ Economic Community Biokompatibele und biodegradierbare nanokapseln zur absorption und verabreichung von proteinischen arzneimitteln
US6143211A (en) 1995-07-21 2000-11-07 Brown University Foundation Process for preparing microparticles through phase inversion phenomena
TW487582B (en) 1995-08-11 2002-05-21 Nissan Chemical Ind Ltd Method for converting sparingly water-soluble medical substance to amorphous state
WO1997009986A1 (fr) 1995-09-13 1997-03-20 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Preparation lyophilisee contenant de la pge1 et son procede de production
DE19545257A1 (de) 1995-11-24 1997-06-19 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln
FR2742357B1 (fr) 1995-12-19 1998-01-09 Rhone Poulenc Rorer Sa Nanoparticules stabilisees et filtrables dans des conditions steriles
US6245349B1 (en) 1996-02-23 2001-06-12 éLAN CORPORATION PLC Drug delivery compositions suitable for intravenous injection
US5833891A (en) 1996-10-09 1998-11-10 The University Of Kansas Methods for a particle precipitation and coating using near-critical and supercritical antisolvents
US5637625A (en) 1996-03-19 1997-06-10 Research Triangle Pharmaceuticals Ltd. Propofol microdroplet formulations
IL117773A (en) 1996-04-02 2000-10-31 Pharmos Ltd Solid lipid compositions of coenzyme Q10 for enhanced oral bioavailability
US5660858A (en) 1996-04-03 1997-08-26 Research Triangle Pharmaceuticals Cyclosporin emulsions
CA2253260A1 (en) 1996-05-02 1997-11-13 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Suspension of sparingly water-soluble acidic drug
MY118174A (en) 1996-05-07 2004-09-30 Alkermes Inc Process for the preparation of microparticles
EP0904060B1 (en) 1996-05-20 2003-12-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Antifungal compositions with improved bioavailability
WO1998007414A1 (en) 1996-08-22 1998-02-26 Research Triangle Pharmaceuticals Ltd. Compositions comprising microparticles of water-insoluble substances and method for preparing same
US6344271B1 (en) 1998-11-06 2002-02-05 Nanoenergy Corporation Materials and products using nanostructured non-stoichiometric substances
DE19637517A1 (de) 1996-09-13 1998-03-19 Basf Ag Herstellung von pulverförmigen, kaltwasserdispergierbaren Carotinoid-Zubereitungen und die Verwendung der neuen Carotinoid-Zubereitungen
WO1998014180A1 (en) 1996-10-03 1998-04-09 Dmitri Kirpotin Hydrophilic microparticles and methods to prepare same
US6261537B1 (en) 1996-10-28 2001-07-17 Nycomed Imaging As Diagnostic/therapeutic agents having microbubbles coupled to one or more vectors
IL130308A0 (en) 1996-12-17 2000-06-01 Cordant Tech Inc Salting-out process of crystallizing 2,4,6,8,10,12-hexanitro-2,4,6,8,10,12-hexaazatetracyclo¬5.5.0.0.5,903,11¾-dodecane
US5874111A (en) 1997-01-07 1999-02-23 Maitra; Amarnath Process for the preparation of highly monodispersed polymeric hydrophilic nanoparticles
US6458373B1 (en) 1997-01-07 2002-10-01 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Emulsion vehicle for poorly soluble drugs
WO1998035666A1 (en) 1997-02-13 1998-08-20 Nanosystems Llc Formulations of nanoparticle naproxen tablets
US6045829A (en) 1997-02-13 2000-04-04 Elan Pharma International Limited Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers
IT1292142B1 (it) 1997-06-12 1999-01-25 Maria Rosa Gasco Composizione farmaceutica in forma di microparticelle lipidiche solide atte alla somministrazione parenterale
KR19990001564A (ko) 1997-06-16 1999-01-15 유충식 용해도를 개선한 아졸계 항진균제 및 이를 함유하는 제제
US6217886B1 (en) 1997-07-14 2001-04-17 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Materials and methods for making improved micelle compositions
DE69813254T2 (de) 1997-08-05 2004-04-01 Microfluidics International Corp., Newton Hochdruck mischer-reaktor mit mehrfachströmen
DE19737481A1 (de) 1997-08-28 1999-03-04 Hoechst Ag Sphärische lineare Polysaccharide enthaltende Mikropartikel
US6281175B1 (en) 1997-09-23 2001-08-28 Scimed Life Systems, Inc. Medical emulsion for lubrication and delivery of drugs
US5886239A (en) 1997-11-21 1999-03-23 Baxter International Inc. Method of preparing monofluoromethyl ethers
US6083514A (en) 1998-01-09 2000-07-04 Abbott Laboratories Polymethylpentene container for an inhalation anesthetic
US6086376A (en) 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
US6337092B1 (en) 1998-03-30 2002-01-08 Rtp Pharma Inc. Composition and method of preparing microparticles of water-insoluble substances
JP4709378B2 (ja) 1998-03-30 2011-06-22 オバン・エナジー・リミテッド 水不溶性物質のマイクロ粒子を製造するための組成物及び方法
DK1071402T3 (da) 1998-04-09 2007-02-19 Hoffmann La Roche Fremgangsmåde til af partikler med (sub)mikronstörrelse ved oplösning i komprimeret gas og overfladeaktive stoffer
FR2777193B1 (fr) 1998-04-14 2001-06-08 Coletica Particule a groupement hydroxamique chelatante d'ions metalliques et leur utilisation en cosmetique ou en pharmacie
AU4143999A (en) 1998-05-15 1999-12-06 Unilever Plc Oral composition comprising capsules
US6696019B2 (en) 1998-06-15 2004-02-24 Bbi Bioseq, Inc. Rapid cryobaric sterilization and vaccine preparation
ATE233549T1 (de) 1998-06-19 2003-03-15 Skyepharma Canada Inc Neues verfahren zur herstellung von partikeln wasserunlöslicher komponenten im grössenbereich bis 2000 nm
FR2780901B1 (fr) 1998-07-09 2000-09-29 Coletica Particules, en particulier micro- ou nanoparticules de monosaccharides et oligosaccharides reticules, leurs procedes de preparation et compositions cosmetiques, pharmaceutiques ou alimentaires en contenant
US6153225A (en) 1998-08-13 2000-11-28 Elan Pharma International Limited Injectable formulations of nanoparticulate naproxen
US6238677B1 (en) 1998-08-18 2001-05-29 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Starch microcapsules for delivery of active agents
US6165506A (en) 1998-09-04 2000-12-26 Elan Pharma International Ltd. Solid dose form of nanoparticulate naproxen
US6350786B1 (en) 1998-09-22 2002-02-26 Hoffmann-La Roche Inc. Stable complexes of poorly soluble compounds in ionic polymers
US8293277B2 (en) 1998-10-01 2012-10-23 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release nanoparticulate compositions
US6428814B1 (en) 1999-10-08 2002-08-06 Elan Pharma International Ltd. Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers
US6375986B1 (en) 2000-09-21 2002-04-23 Elan Pharma International Ltd. Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate
SE9804001D0 (sv) 1998-11-23 1998-11-23 Astra Ab New process
US6365191B1 (en) 1999-02-17 2002-04-02 Dabur Research Foundation Formulations of paclitaxel, its derivatives or its analogs entrapped into nanoparticles of polymeric micelles, process for preparing same and the use thereof
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US6270806B1 (en) 1999-03-03 2001-08-07 Elan Pharma International Limited Use of peg-derivatized lipids as surface stabilizers for nanoparticulate compositions
US6267989B1 (en) 1999-03-08 2001-07-31 Klan Pharma International Ltd. Methods for preventing crystal growth and particle aggregation in nanoparticulate compositions
US6045826A (en) 1999-04-02 2000-04-04 National Research Council Of Canada Water-soluble compositions of bioactive lipophilic compounds
US6632443B2 (en) 2000-02-23 2003-10-14 National Research Council Of Canada Water-soluble compositions of bioactive lipophilic compounds
US6100302A (en) 1999-04-05 2000-08-08 Baxter International Inc. Propofol formulation with enhanced microbial characteristics
US6610317B2 (en) 1999-05-27 2003-08-26 Acusphere, Inc. Porous paclitaxel matrices and methods of manufacture thereof
US6395300B1 (en) 1999-05-27 2002-05-28 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
KR100331529B1 (ko) 1999-06-16 2002-04-06 민경윤 난용성 항진균제의 경구투여용 조성물 및 그의 제조 방법
US6458387B1 (en) 1999-10-18 2002-10-01 Epic Therapeutics, Inc. Sustained release microspheres
US20020048610A1 (en) 2000-01-07 2002-04-25 Cima Michael J. High-throughput formation, identification, and analysis of diverse solid-forms
US7338657B2 (en) 2001-03-15 2008-03-04 Biosphere Medical, Inc. Injectable microspheres for tissue construction
EP1276465B1 (en) 2000-04-20 2014-03-12 Jagotec AG Improved water-insoluble drug particle process
JP3412606B2 (ja) 2000-08-04 2003-06-03 株式会社島津製作所 レーザ回折・散乱式粒度分布測定装置
KR100867392B1 (ko) 2000-08-15 2008-11-06 더 보드 오브 트러스티즈 오브 더 유니버시티 오브 일리노이 마이크로입자
US6635223B2 (en) 2000-10-25 2003-10-21 Andreas Maerz Method for inactivating micro-organisms using high pressure processing
ES2326209T3 (es) 2000-10-27 2009-10-05 Baxter Healthcare S.A. Produccion de microesferas.
US7105176B2 (en) 2000-11-29 2006-09-12 Basf Aktiengesellschaft Production of solid preparations of water-soluble, sparingly water-soluble or water-insoluble active compounds
FR2817478A1 (fr) 2000-12-04 2002-06-07 Oreal Suspensions aqueuses de nanospheres de principes actifs lipophiles
DE10063712C1 (de) * 2000-12-20 2002-08-29 Stiftung A Wegener Inst Polar Mikrobiologisches Verfahren zur Biosynthese der natürlichen blau-violetten Farbstoffe Violacein und Desoxyviolacein und deren Verwendung
US6884436B2 (en) 2000-12-22 2005-04-26 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particle suspensions
US20040022862A1 (en) 2000-12-22 2004-02-05 Kipp James E. Method for preparing small particles
US6951656B2 (en) 2000-12-22 2005-10-04 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US20030096013A1 (en) 2000-12-22 2003-05-22 Jane Werling Preparation of submicron sized particles with polymorph control
US6977085B2 (en) 2000-12-22 2005-12-20 Baxter International Inc. Method for preparing submicron suspensions with polymorph control
US8067032B2 (en) 2000-12-22 2011-11-29 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particles of antineoplastic agents
US20030072807A1 (en) 2000-12-22 2003-04-17 Wong Joseph Chung-Tak Solid particulate antifungal compositions for pharmaceutical use
US20040256749A1 (en) 2000-12-22 2004-12-23 Mahesh Chaubal Process for production of essentially solvent-free small particles
US7037528B2 (en) 2000-12-22 2006-05-02 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US7193084B2 (en) 2000-12-22 2007-03-20 Baxter International Inc. Polymorphic form of itraconazole
US6310094B1 (en) 2001-01-12 2001-10-30 Baxter International Inc. Ready-to-use esmolol solution
TWI277414B (en) * 2001-01-12 2007-04-01 Baxter Int Esmolol formulation
US20040022861A1 (en) 2001-01-30 2004-02-05 Williams Robert O. Process for production of nanoparticles and microparticles by spray freezing into liquid
US20030054042A1 (en) 2001-09-14 2003-03-20 Elaine Liversidge Stabilization of chemical compounds using nanoparticulate formulations
US20060003012A9 (en) 2001-09-26 2006-01-05 Sean Brynjelsen Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems
JP2005504090A (ja) 2001-09-26 2005-02-10 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド 分散体および溶媒相または液相の除去によるサブミクロンサイズ−ナノ粒子の調製
US7112340B2 (en) 2001-10-19 2006-09-26 Baxter International Inc. Compositions of and method for preparing stable particles in a frozen aqueous matrix
GB0204772D0 (en) * 2002-02-28 2002-04-17 Phoqus Ltd Pharmaceutical dosage forms
FR2838969B1 (fr) 2002-04-30 2006-05-19 Ellipse Pharmaceuticals Procede de sterilisation par haute pression de compositions pharmaceutiques sous forme micro ou nanodispersee et compositions ainsi obtenues
EP1417962A1 (de) 2002-11-06 2004-05-12 AOP Orphan Pharmaceuticals AG Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Esmolol
SE0203862L (sv) 2002-12-20 2004-04-27 Tetra Laval Holdings & Finance Förfarande för värmebehandling av en förpackning.
US20040229901A1 (en) 2003-02-24 2004-11-18 Lauren Otsuki Method of treatment of disease using an adenosine A1 receptor antagonist
JP2006528985A (ja) 2003-05-19 2006-12-28 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド １つ以上の界面改変剤でコーティングされた、抗癲癇剤または免疫抑制剤を含有する固体粒子
WO2005014042A1 (ja) 2003-08-08 2005-02-17 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 短時間型β遮断薬を有効成分とする心拍数減少剤
KR20070005617A (ko) * 2004-02-13 2007-01-10 바이오어베일러빌리티, 아이엔씨. 마취용 고농도 프로포폴 마이크로에멀젼 조제물
EE05278B1 (et) * 2004-03-23 2010-02-15 As Laser Diagnostic Instruments Meetod vedelike automaatseks krpteerimisega markeerimiseks ja j„rgnevaks identifitseerimiseks

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