BRPI0721648A2 - composiÇço que tem atividade lipolÍtica, mÉtodo de produÇço da mesma e uso da composiÇço - Google Patents

composiÇço que tem atividade lipolÍtica, mÉtodo de produÇço da mesma e uso da composiÇço Download PDF

Info

Publication number
BRPI0721648A2
BRPI0721648A2 BRPI0721648-3A BRPI0721648A BRPI0721648A2 BR PI0721648 A2 BRPI0721648 A2 BR PI0721648A2 BR PI0721648 A BRPI0721648 A BR PI0721648A BR PI0721648 A2 BRPI0721648 A2 BR PI0721648A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
composition
lipolytic activity
citrus
orange
sinensis
Prior art date
Application number
BRPI0721648-3A
Other languages
English (en)
Inventor
Constantin Dallas
Original Assignee
Nutraceutic Et Business Consulting
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nutraceutic Et Business Consulting filed Critical Nutraceutic Et Business Consulting
Publication of BRPI0721648A2 publication Critical patent/BRPI0721648A2/pt

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365Lactones
    • A61K31/375Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52Purines, e.g. adenine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/77Sapindaceae (Soapberry family), e.g. lychee or soapberry
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

COMPOSIÇAO QUE TEM ATIVIDADE LIPOLITICA, METODO DE PRODUÇAO DA MESMA E USO DA COMPOSIÇAO. A invenção se refere a uma composição com atividade lipolítica que compreende pelo menos polifenóis, especialmente na forma de flavonóides, particularmente de flavanonas e antocianinas, e de ácidos fenólicos, e cafeína. A invenção também se refere a um processo para obter tal composição e o uso da composição para a sua administração com objetivo de promover a queima de gordura ou promover a perda de massa corporal.

Description

COMPOSIÇÃO QUE TEM ATIVIDADE LIPOLÍTICA, MÉTODO DE PRODUÇÃO
DA MESMA E USO DA COMPOSIÇÃO
A invenção se refere a uma composição com atividade lipolitica, a saber, obtida de frutas cltricas.
A invenção também se refere a um método para a
obtenção de tal composição, assim como ao uso de tal composição.
A invenção está relacionada ao campo dos complementos alimentares e pós para as suas aplicações alimentares, isto é, a saber, suas incorporações em alimentos.
A lipólise é o fenômeno biológico que corresponde à quebra de gordura pelo organismo.
Tal quebra pode, a saber, permitir a liberação da energia acumulada na forma de gordura no tecido adiposo. No nível fisiológico, essa quebra ocorre, a saber, no nível das células adipocitárias, na forma de uma reação consistindo na liberação de ácidos graxos e glicerol pela hidrólise dos triglicerídeos acumulados nas referidas células adipocitárias.
2 0 Deste modo, a intensificação do fenômeno da lipólise é
uma solução eficiente para induzir a perda de massa corporal e fortalecimento corporal auxiliado por treino de vigor muscular, uma vez que a lipólise resulta na queima de gordura e pode, deste modo, permitir um aumento do desempenho físico.
Alguns complementos alimentares são conhecidos por suas ações neste sentido, porém eles incorporam sinefrina, um alcalóide estruturalmente similar à efedrina. Efeitos indesejados nos níveis cardiovasculares e cerebrovasculares
3 0 foram reportados ao usar composições compreendendo essas moléculas.
Outras moléculas também são conhecidas por suas potencialmente, porém não exclusivamente, atividades lipolíticas. Essas são, por exemplo, teofilina, cafeína ou também isoproterenol. Embora teofilina e cafeína sejam amplamente conhecidas por estarem naturalmente presentes nas plantas, tais como em chá ou café, elas também são substâncias excitatórias, o excesso das quais não sendo compatível com uma dieta alimentar saudável e calibrada.
Isoproterenol é uma substância medicinal.
A presente invenção tenciona ser capaz de atender as expectativas dos consumidores que buscam um complemento alimentar ou pó para a sua aplicação alimentar, tendo atividade lipolítica, a qual seja de origem natural,
eficiente enquanto permanece livre de qualquer efeito colateral indesejado.
Estudos efetuados em extratos de frutas, a saber, frutas cítricas, permitiram por em evidência a única ação lipolítica de uma composição de acordo com a invenção.
2 0 Até este ponto, a invenção se refere a uma composição
com atividade lipolítica, em que ela compreende pelo menos polifenóis, a saber, na forma de flavonóides, particularmente de flavanonas e antocianinas, e ácidos fenólicos, e cafeína.
2 5 A composição de acordo com a invenção também pode
compreender, além disso, vitamina C.
De acordo com outra característica da invenção, a composição de acordo com a invenção compreende pelo menos 30% de polifenóis, preferivelmente entre 60 e 90%.
3 0 De acordo com outra característica da invenção, a composição de acordo com a invenção compreende de 0,1 a 4% de cafeína.
De acordo com outra característica da invenção, a composição de acordo com a invenção compreende de 0,1 a 3% de vitamina C.
De acordo com outra característica da invenção, a composição de acordo com a invenção compreende pelo menos 0,1 a 3 0% de flavanonas, 0,01 a 10% de antocianinas e 0,01 a 5% de ácidos fenólicos, as porcentagens relacionadas com a composição total.
Vantajosamente, a composição de acordo com a invenção é obtida de uma mistura de uma ou de várias espécies vegetais dentre laranja de polpa vermelha (Citrus sinensis L. Osbeck) , laranja doce (Citrus aurantium L. var. sinensis L.), laranja amarga (Citrus aurantium L. var. amara), taranja (Citrus paradisi), guaraná (Paulinia cupanna), mate (Illex Paraguariensis) , noz-de-cola (Cola Nitida).
De acordo com outra característica da invenção, a composição de acordo com a invenção é obtida a partir de uma mistura de espécies vegetais incluindo pelo menos de 5 a 3 0% em peso de laranjas de polpa vermelha (Citrus sinensis L. Osbeck), de 5 a 3 0% de taranjas (Citrus paradisi) , de 5 a 25% em peso de laranjas doces (Citrus aurantium L. var. sinensis L.), de 1 a 10% em peso de laranjas amargas (Citrus aurantium L. var. amara), e de 5 a 20% em peso de guaraná (Paulinia cupanna).
Vantajosamente, a composição de acordo com a invenção é sozinha ou com aditivos adicionais, na forma de um pó hidrossolúvel ou não-hidrossolúvel. Esse pó pode ser 3 0 integrado em várias formas galênicas ou usado sozinho em produtos alimentícios.
A invenção também se refere a um método para a obtenção de tal composição de acordo com a invenção, em que o método inclui pelo menos: - um passo de extração de polifenóis da laranja de
polpa vermelha (Citrus sinensis L. Osbeck) suco de laranja doce (Citrus aurantium L. var. sinensis L.),
- um passo de extração de polifenóis a partir de subprodutos de laranja de polpa vermelha (Citrus sinensis
L. Osbeck), taranja (Citrus paradisi), laranja doce (Citrus aurantium L. var. sinensis L.) e laranja amarga (Citrus aurantium L. var. amara),
- um passo de mistura dos extratos obtida a partir dos passos precedentes de extração,
- depois do passo de mistura, um passo de secagem da
mistura através da atomização em um veículo de maltodextrina,
- depois do passo de secagem, um passo de normalização em cafeína, a saber, através da adição de um extrato de
guaraná (Paulinia cupanna), e/ou mate (Illex Paraguariensis), e/ou noz-de-cola (Cola Nítida) ao produto resultante do passo de secagem,
- a seguir, finalmente, um passo de peneiração do produto resultante, para obter um pó.
2 5 De acordo com outra característica da invenção, o
método é caracterizado pelo fato de que o extrato de antocianinas e ácidos fenólicos da laranja de polpa vermelha (Citrus sinensis L. Osbeck) e suco de laranja doce (Citrus aurantium L. var. sinensis L.) e a extração das
3 0 flavanonas a partir dos subprodutos de laranja de polpa vermelha (Citrus sinensis L. Osbeck), taranja (Citrus paradisi) , laranja doce (Citrus aurantium L. var. sinensis L.) e laranja amarga (Citrus aurantium L. var. amara) tem seguimento.
A invenção também se refere ao uso da composição de
acordo com a invenção como um complemento alimentício ou para enriquecer alimentos, a saber, bebidas tais como sucos de frutas e/ou vegetais, assim como produtos lácteos.
Vantajosamente, a composição de acordo com a invenção é usada para a sua administração com uma vista de intensificar a quebra de gordura ou intensificar a perda de massa corporal.
Os objetivos e vantagens da presente invenção irão claramente aparecer a partir da seguinte descrição detalhada em relação a várias modalidades exemplares. Esta descrição será mais bem entendida com referência aos desenhos associados, nos quais as figuras 1 a 3 mostram resultados experimentais provando a eficiência da composição de acordo com a invenção, e figura 4 é um
2 0 diagrama mostrando uma modalidade do método de obtenção da
composição de acordo com a invenção.
A presente invenção está relacionada com o campo de complementos alimentares e pós para as suas boas aplicações, isto é, a saber, suas incorporações em alimentos, e se refere particularmente com uma composição com atividade lipolítica, a saber, obtida a partir de frutas cítricas.
As espécies vegetais para obter os mesmos foram escolhidas de modo a obter uma composição fornecendo uma
3 0 dose adequada de substâncias ativas atuando em sinergia. Particularmente, a composição de acordo com a invenção faz uso de uma sinergia entre os efeitos dos polifenóis, a saber, na forma de flavonóides e ácidos fenólicos, e cafeína que ela contém.
Vantajosamente, a sinergia é aumentada pela presença
em adição de vitamina C.
Os polifenóis são mais exatamente para serem encontrados na forma de flavonóides e ácidos fenólicos. Particularmente, a composição de acordo com a invenção tem conteúdos de flavanona e antocianina particulares, os quais são ambos os subgrupos de flavonóides, assim como conteúdos de ácido fenólico particulares.
Tabela 1 mostra a dose dessas várias substâncias ativas essenciais em uma modalidade preferida da composição de acordo com a invenção.
Particularmente, a composição com atividade lipolitica de acordo com a invenção compreende pelo menos 3 0% de polifenóis, preferivelmente ente 60 e 90% e de 0,1 a 4% de cafeína.
2 0 Os polifenóis são particularmente representados por
flavanonas, antocianinas e ácidos fenólicos.
Vantajosamente, a composição compreende particularmente de 0,1 a 30% de flavanonas, de 0,01 a 10% de antocianinas e de 0,01 a 5% de ácidos fenólicos, as porcentagens relacionadas com a composição total e os polifenóis totais presentes alcançando pelo menos 30% da composição total.
As flavanonas podem não ser nem exclusivamente e nem exaustivamente, porém dominantemente, por exemplo, na forma de hesperidina, naringina, isonaringina, narirutina,
3 0 neoesperidina, naringenina. As antocianinas podem não ser nem exclusivamente e nem exaustivamente, porém dominantemente, por exemplo, na forma de cianidina-3-glicosídeo, malvidina-3-glicosídeo,
peonidina-3-glicosideo, petunidina-3-glicosídeo.
Os ácidos fenólicos podem não ser nem exclusivamente e
nem exaustivamente, porém dominantemente, por exemplo, na forma de ácido cafeico, ácido cumárico, ácido ferúlico, ácido cinâmico, ácido sinápico.
A vitamina C está vantajosamente presente em um nível de 0,1 a 3% da composição total.
AS porcentagens são calculadas a partir da análise de uma amostra da composição de acordo com a invenção por vários métodos. Os polifenóis totais são medidos por espectrof otometria no ultravioleta a 280 nm, e as antocianinas pela mesma técnica a 55 0 nm. As flavanonas, ácidos fenólicos e as antocianinas, cafeína e vitamina C são, por sua vez, medidas por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC).
Um método otimizado, o qual nós iremos descrever de agora em diante, permite obter a composição com atividade lipolítica de acordo com a invenção, a qual está finalmente na forma de um pó solúvel em água ou insolúvel em água.
Surpreendentemente, os experimentos reconheceram a dose das substâncias ativas apresentadas acima como sendo particularmente eficientes para atender aos objetivos procurados, isto é, um efeito na quebra de gordura e, deste modo, no aumento dos desempenhos físicos.
Particularmente, a composição de acordo com a invenção atua na lipólise. 3 0 Para um melhor entendimento desses experimentos, é necessário anteriormente estabelecer o fatores biológicos envolvidos na lipõlise.
A lipólise é uma reação consistindo na liberação dos ácidos graxos e glicerol pela hidrólise de lipídeo. Isto pode ocorrer no nível da digestão dos lipídeos alimentícios, porém também no nível do tecido adiposo, ou a reação de lipólise periférica consiste na liberação de ácidos graxos e glicerol pela hidrólise dos triglicerídeos acumulados nas células adipocitárias do organismo. Esta é a reação na qual estamos particularmente interessados, correspondendo ao efeito esperado de quebra da gordura acumulada.
A lipólise é uma reação sensível a hormônio, a saber, sensível aos hormônios "catecolaminas", tais como adrenalina e noradrenalina. Ela é desencadeada pela ligação desses hormônios com os receptores β-3 das células adipocitárias, o que resulta em uma ativação da adenilciclase, enzima da síntese do AMP cíclico (AMPc), a qual então causa um aumento intracelular no AMP cíclico (AMPc) . O AMP cíclico (AMPC) é uma molécula que ativa a triglicerídeo lipase, a qual é por sua vez responsável pela liberação da gordura de reserva acumulada na forma de triglicerídeos nas células adipocitárias A liberação da gordura de reserva ocorre através da hidrólise dos triglicerídeos, de acordo com a reação:
1 triglicerídeo —> 3 ácidos graxos livres (FFA) + 1
glicerol
Os FFA liberados a seguir agem como um substrato energético para as células do organismo. A inibição da lipólise, a qual induz o efeito inverso para aquele esperado, pode, a saber, ser persuadido pela ação de duas enzimas: catecol-o-metil transferase e fosfodiesterase. A catecol-o-metil transferase interfere no catabolismo dos hormônios que se ligam aos receptores β-3, e resulta na limitação do estímulo do ciclo resultando na liberação de FFA. A fosfodiesterase interfere na quebra do AMP cíclico (AMPc) em uma forma não-cíclica inativa, a qual também resulta na limitação da estimulação do ciclo resultando na liberação de FFA.
Os experimentos que foram efetuados para testar a
eficiência da composição de acordo com a invenção consistem, por um lado, de um experimento ex-vivo efetuado nos adipócitos humanos, para avaliar os efeitos da composição de acordo com a invenção na liberação de FFA,
também referido como Ácidos Graxos Não-Esterifiçados (NEFA), este comparado com outras substâncias e, pelo outro lado, de um experimento in vivo, um estudo clínico efetuado em indivíduos de um dia para o outro e para quem a composição de acordo com a invenção foi administrada, em
2 0 comparação com a administração de um placebo.
Estes dois experimentos são particularmente reveladores como para os efeitos fisiológicos de uma administração da composição de acordo com a invenção.
EXPERIMENTO 1
Um primeiro experimento, os resultados do qual estão
mostrados na tabela 2 e na figura 1, foi almejado na detecção dos efeitos de uma administração da composição de acordo com a invenção na liberação de Ácidos Graxos Não- Esterif içados (NEFA) por adipócitos humanos mantidos em
3 0 suspensão. Esta medição é de fato reveladora, como do efeito da composição de acordo com a invenção na hidrólise dos triglicerídeos adipocitários.
Esse experimento foi efetuado nos adipócitos humanos isolados de uma plastia abdominal de um doador do sexo feminino, com idade de 35 anos. Imediatamente no recibo, os fragmentos de tecido adiposo foram incubados por 3 0 minutos a 3 7 0C na presença de colagenase. Os adipócitos isolados e lavados foram misturados com 4 volumes de meio de teste (1,87 mg/mL de bicarbonato, 25 UI/mL/25μg/mL de penicilina/estreptomicina, 2 mM de glutamina, MEM sem fenol vermelho qsq 100% (v/v), ao qual foi adicionada albumina de soro bovino sem lipídeo a 0,5% (p/v)).
Para obter resultados comparativos, vários compostos foram testados em paralelo com os adipócitos em suspensão antes da medição de NEFA, isto é, soluções de teofilina, isoproterenol, cafeína, guaraná titulados 12% com cafeína e finalmente uma solução da composição de acordo com a invenção.
A 54 0 μ]^ de uma suspensão de adipócitos em um ambiente
2 0 de meio de teste foram adicionados 60 μ]^ de composto a ser
testado, e as misturas foram incubadas a 37°C, sob agitação, por 2 horas.
Uma concentração final de teofilina na mistura de teste de 1 mM foi mantida, iniciando a partir de uma solução estoque de IO"2 M em meio de teste.
Da mesma forma, uma concentração final de isoproterenol na mistura de teste de 1 μΜ foi mantida, iniciando a partir de uma solução estoque de IO"2 M em meio de teste.
3 0 Uma concentração final de cafeína na mistura testada de 0,5 mM também foi mantida, partindo de uma solução estoque de 5 mM no meio de teste.
Uma vez que o guaraná titulado a 12% em cafeína é fornecido na forma de um pó, uma solução estoque foi preparada a 20 mg/mL, isto é, 2% (p/v) no meio de teste. Partindo dessa solução estoque, os testes foram efetuados em três diluições finais da solução estoque na mistura testada, 1%, 0,2% e 0,04%.
Uma vez que a composição de acordo com a invenção é um
pó, ela foi diluída em DMSO, por um lado, e em meio de teste, pelo outro lado. A solução estoque preparada com DMSO foi preparada a 10 mg/mL, isto é, 1% (p/v) , por uma concentração final da composição de acordo com a invenção em solução em DMSO na mistura testada de 0,01%.
A solução estoque preparada no meio de teste foi
preparada a 20 mg/mL, isto é, 2% (p/v) , para uma concentração final da composição de acordo com a invenção em solução em meio de teste na mistura testada de 1% e 0,2%.
2 0 Um controle compreendendo somente os adipócitos no
meio de teste também foi preparado.
Um total de 10 doses foi preparado a partir de 10 diferentes frações com ou sem o composto adicionado.
No final do tempo de incubação, os NEFA foram medidos
em frações de 30 μL de meio, depois de decantar por 5 minutos. A dose foi preparada convencionalmente através de um kit de medição NEFA-C.
Os dados medidos foram processados estatisticamente. As comparações entre grupos foram efetuadas através da
3 0 análise de variância (ANOVA) através do teste de comparação múltiplo de Dunnet.
Os resultados desse estudo estão dados na tabela 2 e na figura 1, a última consistindo de uma representação gráfica dos resultados apresentados na tabela 2.
A lipólise basal, conforme mostrada pelo controle, foi
de 3 6 μΜ de NEFA liberados em 2 horas.
A. tofilina em 1 mM e o isoproterenol em 1 μΜ estimularam consideravelmente a lipólise (respectivamente um fator 10 em relação ao controle, ρ < 0,01) . A cafeina testada a 0,5 mM claramente estimulou a liberação do NEFA (fator de cerca de 9,5 em relação ao controle, ρ < 0,01) . Deste modo, as estimulações à lipólise obtidas com esses compostos, os quais são compostos de referência com efeitos conhecidos, validam o experimento de liberação de Ácidos Graxos Não-Esterifiçados (NEFA).
A adição da composição de acordo com a invenção solubiLizada em meio de teste aquoso, testado a 1% e 0,2%, resulta em uma estimulação clara da liberação de NEFA (respectivamente por um fator de cerca de 7 e 6 em relação ao controle). Essas estimulações provam ser dose dependentes. A composição de acordo com a invenção solubili.zada em DMSO e testada a 0,01% estimulou a lipólise com uma atividade similar àquela obtida em 1% em meio de teste.
Finalmente, a diluição de guaraná titulado 12% em
cafeína, testado a 1%, 0,2% e 0,04% estimulou consideravelmente e dependendo da dose a atividade lipolitica (respectivamente por um fator 5, 3 e 2,5 em relação ao controle). Além disso, controles de ausência de interferência do produto com a dose de NEFA foram efetuados sistematicamente. Um controle negativo foi efetuado pela medição da Densidade Ótica (OD) das frações dos compostos nas concentrações finais usadas (mesmo meio, porém sem adipócitos). A presença dos compostos não deve aumentar consideravelmente o sinal, isto é, a presença do composto não deve alterar consideravelmente a OD da amostra, a qual pode ser devido a uma alta OD do composto nas diluições finais usadas ou à presença de uma quantidade não-
negligenciável de Ácidos Graxos no composto sob teste. Um controle positivo foi efetuado através da medição de uma quantidade conhecida de NEFA (0,5 mM) na presença ou ausência do composto sob teste. A presença do produto não deve notoriamente reduzir o sinal.
Nas condições estabelecidas do experimento, os
compostos não exibiram quaisquer interferências com a dose de NEFA para qualquer um dos controles. Somente uma leve interação foi observada com a composição de acordo com a invenção diluída em DMS0, onde o controle positivo mostrou
2 0 uma leve interação (dose subestimada de NEFA), porém essa
interferência não atrapalhou a interpretação dos resultados.
Como uma conclusão esse experimento, parece que em uma dose equivalente, nas condições do experimento, a
composição de acordo com a invenção tem uma atividade lipolítica maior do que aquela do guaraná, mostrando sem qualquer ambigüidade a sinergia dos componentes é compreendida para a estimulação da lipólise ex-vivo nos adipócitos humanos.
3 0 EXPERIMENTO 2 O segundo experimento consiste de um estudo clínico, os resultados do qual sendo dados nas tabelas 3 a 6 e nas figuras 2 e 3. Este estudo foi almejado na detecção dos efeitos de uma administração da composição de acordo com a invenção em indivíduos obesos, em comparação com a administração de um placebo. Duas variáveis foram averiguadas, a saber, a massa corporal e a porcentagem de massa graxa.
Essas variáveis são de fato indicadores macroscópicos da ação da composição de acordo com a invenção na atividade de quebra de gordura após a lipólise e a perda resultante de massa corporal.
0 estudo clínico foi efetuado em 20 indivíduos distribuídos em dois grupos: - Um grupo referido como "placebo" de 10 pessoas (9
mulheres e 1 homem), com um índice de Massa Corporal (BMI) entre 27 e 3 0 para um BMI de 2 8,5. A idade dos indivíduos nesse grupo é entre 22 e 55 anos e a massa corporal média observada no início do estudo foi de 73 Kg.
2 0 -Um grupo referido como "composição de acordo com a
invenção" de 10 pessoas (7 mulheres e 3 homens) com BMI médio de 28,1. Particularmente, dois subgrupos foram distintos, o primeiro subgrupo A (4 mulheres) sendo formado por indivíduos considerados obesos, com um BMI entre 29 e 33, o segundo subgrupo B (3 mulheres, 3 homens) sendo formados de indivíduos considerados com sobrepeso, com um BMI entre 27 e 30. A idade dos indivíduos é entre 25 e 55 anos e a massa corporal média observada no início do estudo foi de 70,5 Kg.
3 0 O BMI é um índice que é muito freqüentemente usado nos estudos de obesidade, correspondendo à massa corporal de uma pessoa em Kg, dividido por seu tamanho em metros quadrados (BMI = Kg/m2) .
Independentemente de seus sobrepesos, os indivíduos do estudo foram escolhidos sem quaisquer problemas de saúde (total exclusão de disfunções hepáticas, cardiovasculares ou renais), sem gravidez, não-fumantes e não-consumidores de medicamentos de quaisquer outros suplementos alimentícios.
Os indivíduos foram acompanhados por 12 semanas,
durante o que a composição de acordo com a invenção foi administrada ao grupo "composição de acordo com a invenção" na forma d 4 cápsulas, cada uma contendo 350 mg de pó da composição de acordo com a invenção, 2 cápsulas de manhã e
2 cápsulas durante a refeição principal. 0 grupo "placebo" recebeu da mesma forma um placebo.
Os indivíduos mantiveram as suas quantidades de exercício físico usuais antes do estudo, assim como seus hábitos alimentares (entre 1500 e 2000 calorias por dia) .
2 0 Medições periódicas da porcentagem de massa graxa dos
indivíduos por análise de impedância bioelétrica e de suas massas corporais através de pesagem foram efetuadas durante essas 12 semanas.
As Tabelas 3 e 4 mostram os dados correspondendo às
medições de massa corporal, respectivamente para os indivíduos do grupo "placebo" e "composição de acordo com a invenção".
Claramente parece que, embora a perda de massa corporal seja insignificante, individualmente ou como uma
3 0 média, para os indivíduos do grupo "placebo" os indivíduos do grupo "composição de acordo com a invenção" viram as suas massas corporais reduzirem como uma média por 3 Kg na semana 4 e 5,6 Kg na semana 12.
Figura 2 mostra esses resultados mostrando na forma de um gráfico a evolução da massa corporal média nos dois grupos, a saber, nas semanas 4 e 12.
Particularmente, os indivíduos do subgrupo A, os quais tinham no início um BMI importante entre 29 e 33, apresentaram a maior perda de massa corporal no final das 12 semanas do estudo.
As Tabelas 5 e 6 mostram os dados correspondendo às medições de massa graxa, respectivamente para os indivíduos do grupo "placebo" e "composição de acordo com a invenção".
Claramente parece que, apesar da perda de massa graxa ser insignificante, individualmente ou em média, para os indivíduos do grupo "placebo", os indivíduos do grupo "composição de acordo com a invenção" observaram as suas massas graxas reduzirem como uma média por 5,9% na semana 4 e 15,6% na semana 12. A Figura 3 mostra esses resultados mostrando na forma
de um gráfico a evolução da massa graxa média nos dois grupo, a saber, nas semanas 4 e 12.
Particularmente, os indivíduos do subgrupo A, os quais tinham no início um BMI importante entre 29 e 33, apresentaram a maior perda de massa graxa no final das 12 semanas do estudo.
Nenhum efeito colateral principal, tal como taquicardia ou queda da pressão sangüínea, foi observado em qualquer um dos indivíduos durante as 12 semanas de tratamento com 1,4 gramas por dia da composição de acordo com a invenção.
Parece a partir desse estudo clínico que a composição de acordo com a invenção se mostra tanto certa quanto eficiente em relação aos seus efeitos relacionados com a quebra de gordura e à perda de massa corporal.
Para obter a composição de acordo com a invenção, foi efetuada uma seleção de plantas, a saber de frutas cítricas, a combinação das quais sendo particularmente adequada para obter a referida composição. A Tabela 7 mostra as espécies vegetais essenciais necessárias, de acordo com uma modalidade preferida, onde a composição é obtida a partir de uma mistura de laranjas de polpa vermelha, laranjas doces, laranjas amargas, taranjas e preferivelmente guaraná. Uma porcentagem em peso fixando a representação de cada espécie vegetal é vantajosamente fixada.
A normalização na cafeína pode, de acordo com outras modalidades, entretanto, ser obtidas a partir de espécies vegetais tais como mate (Illex Paraguariensis) ou noz-de- cola (Cola Nítida), de acordo com quaisquer combinações entre essas espécies e com o guaraná.
As variedades de laranja de polpa vermelha escolhidas são vantajosamente da lista a seguir: Citrus sinensis L. Osbeck CV xSanguinelli', Citrus sinensis L. Osbeck CV xTaroccor, Citrus sinensis L. Osbeck CV yMelitense', Citrus sinensis L. Osbeck CV 'St Miehael'.
A origem natural da composição de acordo com a invenção e seus componentes explica o mecanismo de ação dupla que permite que ela potencialize a ação da lipólise nos adipócitos. Deve ser lembrado que a composição de acordo com a invenção é completamente isenta de sinefrina.
A estrutura polifenólica da maioria dos seus componentes permite a inibição da ação da caecol-o-metil transferase, embora sua associação única de polifenóis e bases xânticas permita a inibição da ação da fosfodiesterase.
A título de comparação, a ação da tofilina é conhecida como sendo exercida exclusivamente na catecol-o-metil transferase e a ação da cafeína na fosfodiesterase. Finalmente, a composição e acordo com a invenção é
obtida graças a um método preferido, os passos do qual sendo transcritos abaixo. Figura 4 mostra, além disso, através de um diagrama, os subpassos detalhados de uma modalidade do referido método. Esse método é totalmente adequado para obter uma
composição de acordo com a invenção. Ele é, a saber, baseado em dois pontos fundamentais: por um lado, ele permite extrair seletivamente um grupo de polifenóis (pertencendo a vários diferentes subgrupos conforme estabelecido em detalhes acima), com sinergisticamente atividade lipolítica, pelo outro lado, ele assegura a ausência de sinefrina na composição final, graças a um passo de purificação seletiva em coluna.
Particularmente, em relação à extração seletiva dos polifenóis que entram na composição de acordo com a invenção, foi necessário efetuar uma mistura de espécies vegetais, a saber de frutas cítricas, para obter a composição de acordo com a invenção, uma vez que nem todos os polifenóis procurados estão presentes em uma única 3 0 espécie vegetal, mas sim em várias delas. Além disso, os vários polifenóis são dominantemente presentes ou no suco ou nas cascas e/ou sementes da espécie vegetal previamente selecionada de acordo com a regra precedente, dai a necessidade de efetuar uma dupla extração, a saber, do suco e das cascas.
Vantajosamente, a composição de acordo com a invenção também pode ser obtida na forma de um pó solúvel em água ou insolúvel em água.
Para uma melhor descoberta do método para a obtenção da composição de acordo com a invenção, quatro passos diferentes serão explicados:
- um primeiro passo, chamado de passo 1, consiste na extração dos polifenóis, a saber, antocianinas e ácidos fenólicos, a partir dos sucos das frutas cítricas
selecionadas;
- um segundo passo, chamado de passo 2, consiste na extração dos polifenóis, a saber, flavononas, a partir das cascas e/ou sementes das frutas cítricas selecionadas;
- um terceiro passo, chamado de passo 3, permite, após 2 0 a mistura dos produtos obtidos na extremidade dos passos 1
e 2, respectivamente, a obtenção de um pó da composição de acordo com a invenção, o referido pó sendo insolúvel em água ;
- um quarto passo, chamado de passo 4, permite, depois da mistura dos produtos obtidos no final dos passos 1 e 2,
respectivamente, a obtenção de um pó da composição e acordo com a invenção, o referido pó sendo solúvel em água;
Deste modo, parece que os passos 1 e 2 são anteriores aos passos 3 e 4, por meio do que os passos 1 e 2 podem, entretanto, ser efetuados em paralelo. Os passos 3 e 4 são duas modalidades alternativas para obter um pó da composição de acordo com a invenção, o passo 4 se diferenciando do passo 3 pela adição de passo adicionais ao método para obter um pó de acordo com o passo 3.
De agora em diante, uma modalidade do referido método
é descrita de acordo com a invenção, na qual os subpassos constituindo o referido método são detalhados de modo mais particular. Figura 4 mostra através de um diagrama, a cronologia desses subpassos, enquanto indica os seus números de referência (os números de referência são indicados entre parênteses na presente descrição).
PASSO 1
0 primeiro passo consiste na extração dos polifenóis dos sucos das frutas cítricas selecionadas. Particularmente, as frutas citricas usadas são laranjas de polpa vermelha (Citrus sinensis L. Osbeck) e laranjas doces (Citrus aurantium L. var. sinensis L.). Frutas cítricas frescas serão preferivelmente usadas. Também é possível usar frutas cítricas secas ou altamente congeladas. As antocianinas pertencentes à família dos polifenóis
e são caracterizadas pela presença de dois ciclos benzênicos que rodeiam um ciclo pirílio com uma concatenação de carbonos C3-C6-C3. Na laranja de polpa vermelha (Citrus sinensis L. Osbeck), as antocianinas estão na forma de açúcares (monossacarídeos tais como glicose). A glicosilação ocorre na posição 3 das antocianidinas (forma de aglicona). A antocianina dominante na laranja de polpa vermelha (Citrus sinensis L. Osbeck) é a cianidina-3- glicosídeo. Os ácidos fenólicos também estão presentes nos sucos das frutas cítricas. Deste modo, o passo 1 permite particularmente a extração das antocianinas e ácidos fenólicos dessas frutas citricas.
Vitamina C também está presente nos sucos das frutas citricas, e extraída ao mesmo tempo.
As frutas citricas selecionadas são comprimidas a frio (la), individualmente ou combinadas em grupos diferentes.
0 pH dos sucos obtidos pela compressão é imediatamente levado (Ib) até um valor entre 1,5 e 2 através da adição de ácido clorídrico (HCl) 0,1% 12 M ou ácido fórmico 10%. Um baixo valor de pH é necessário para manter as antocianinas essencialmente na forma do cátion flavilum (forma mais estável) . Um estudo prévio demonstrou que 97% das antocianinas estão na forma do cátion flavilum em um pH entre 1,5 e 2, e somente 55% quando o valor de pH é maior do que 2,5.
A seguir, os sucos são centrifugados (Ie) por 30 minutos a 3 horas a 4000 rev/min, e a fase líquida coletada com vista à purificação por separação (Id) em coluna. Uma dupla eluição com diferentes solventes é efetuada
convencionalmente para, a saber, eliminar a sinefrina (uma vez que a sinefrina é completamente eliminada na estrutura da composição de acordo com a invenção). As antocianinas e ácidos fenólicos são capazes de serem reversivelmente fixados em uma grande quantidade de colunas absorventes, permitindo, dessa forma, eliminar, a saber, a sinefrina. A coluna usada pode ser vantajosamente compreendida de uma mistura de polivinilpirrolidona (pvp) e gel (Sephadex G25) em uma proporção respectiva de 70:30 a 95:5. Outros tipos 3 0 de colunas podem ser obviamente escolhidas, embora essa mistura carreadora prove ser a mais eficiente para uma boa separação, graças à sua boa retenção de antocianinas e ácidos fenólicos quando o suco passa pela coluna.
Um fracionamento em duas partes é obtido dependendo dos solventes de eluição usados. Uma primeira fração é obtida depois da eluição da coluna com água, a última carreando os açúcares, os ácidos e os polissacarídeos solúveis na primeira fração. Uma segunda fração é obtida depois da eluição com uma mistura de solventes etanol/água/ácido fórmico (em proporções de 30:68:2 a 83:15:2, respectivamente), permitindo obter principalmente as antocianinas-3-monoglicosídeos e ácidos fenólicos na segunda fração.
O controle dessas duas frações por análise de HPL mostrou a ausência de substâncias interferentes, tais como sinefrina e octopamina.
As frações resultantes são misturadas (Ie) e a mistura é concentrada (If) sob vácuo, o que permite eliminar todos os solventes usados e uma grande porção de água para obter
2 0 um concentrado que nós chamaremos de concentrado 1.
Embora 50% da massa de frutas cítricas seja formada pelos seus sucos, a partir dessa única utilização resulta em uma quantidade importante de subprodutos (principalmente das cascas e sementes). Esses subprodutos serão então usados no passo 2.
PASSO 2
O segundo passo consiste na extração de polifenóis a partir dos subprodutos das frutas cítricas selecionadas. Particularmente, as frutas cítrica usadas são laranjas de
3 0 polpa vermelha (Citrus sinensis L. Osbeck), taranjas (Citrus paradisi), laranjas doces (Citrus aurantium L. var. sinensis L. ) e laranjas amargas (Citrus aurantium L. var. amara).
Os subprodutos de frutas cítricas frescas serão preferivelmente escolhidos, porém esse também podem ser secos ou altamente congelados.
Desse modo, o passo 2 permite particularmente a extração das flavanonas a partir dessas frutas cítricas.
Uma mistura de subprodutos de laranja de polpa vermelha (Citrus sinensis L. Osbeck) , taranja (Citrus paradisi) , laranja doce (Citrus aurantium L. var. sinensis L.) e laranja amarga (Citrus aurantium L. var. amara) é colocada em um extrator (2a) por 1 a 12 horas a 40 - 70 graus centígrados na presença de solventes, por exemplo, uma mistura de etanol/metanol/água nas respectivas proporções 4 0:10:50.
A mistura pode a seguir repousar (2b) no extrator por 4 a 6 horas.
A seguir, o conteúdo do extrator é centrifugado (2c) por 30 minutos a 3 horas em 4000 rev/min. A fase sólida é separada e a fase líquida é introduzida em uma coluna de purificação (2d) . A última é vantajosamente, porém não exclusivamente uma coluna de resina. As flavononas são obtidas depois da eluição da coluna com uma mistura de solventes etanol/metanol/água nas proporções respectivas de 65:5:30.
O extrato final resultante, caso necessário após a mistura (2o passo opcional) de vários extratos procedentes dos passos anteriores, é a seguir concentrado (2f) sob 3 0 vácuo para obter um concentrado que será chamado de concentrado 2.
PASSO 3
0 terceiro passo consiste na mistura (3a) dos dois concentrados 1 e 2 em vista de obter um pó. Deste modo, os extratos misturados 1 e 2 são secos através de atomização (3b) em um veículo de maltodextrina. 0 produto obtido é normalizado em cafeína (3c), pela mistura com um extrato de guaraná (Paulinia cupanna) titulado a 12% em cafeína natural, nas proporções da composição de acordo coma invenção/extrato de guaraná de 80:20 a 95:5. O conteúdo de cafeína bruto final então varia entre 0,1 e 4% da composição de acordo com a invenção. Outras fontes convencionais de cafeína podem ser usadas para atingir esse objetivo como, por exemplo, o uso de mate ou noz-de-cola. 0 produto final é peneirado (3d) para obter um pó da composição de acordo com a invenção que é insolúvel em água, com um tamanho de grão entre malha 4 0 e 100.
PASSO 4
O quarto passo consiste na mistura (4a) dos dois 2 0 concentrados 1 e 2 tendo em vista obter um pó hidrossolúvel. Deste modo, os extratos misturados 1 e 2 são colocados em solução com água (4b) em uma proporção de uma unidade de mistura dos dois concentrado por 10 minutos de água, e levados a 20° centígrados por 1 a 5 horas sob agitação (4c) e em uma atmosfera inerte.
A seguir a separação das partículas não-solúveis por decantação (4d) por 1 a 3 horas procede. A fração da superfície é a seguir tomada. O depósito não-solúvel é novamente tratado com água em uma nova separação idêntica àquela descrita anteriormente (4b a 4d). As frações líquidas recuperadas são a seguir filtradas (4e) em papel de filtro. A proporção final das frações insolúvel/solúvel é entre 15 e 30% da fração insolúvel para 85 a 70% da fração solúvel, respectivamente.
A seguir as frações solúveis em água são submetidas ao
mesmo tratamento descrito no passo 3, isto é, concentradas (4f) sob vácuo e secas por atomização (4g) em maltodextrina.
O produto obtido é normalizado em cafeína (4h) pela mistura com extrato de guaraná (Paulinia cupanna) titulado a 12% em cafeína natural, nas proporções composição de acordo com a invenção/guaraná de 80:20 a 95:5. O conteúdo de cafeína bruto final então varia entre 0,1 e 4% na composição de acordo com a invenção. Outras fontes convencionais de cafeína podem ser usadas para atingir esse objetivo, como por exemplo, o uso de mate e noz-de-cola. O produto final é peneirado (4i) para obter um pó solúvel em água da composição de acordo com a invenção, com um tamanho de grão entre malha 40 e 100. 2 0 Com o método de acordo com a invenção é, deste modo,
possível obter uma composição que soluciona vantajosamente o problema estabelecido isto é, uma composição com atividade lipolítica permitindo incentivar a perda de massa corporal e o fortalecimento corpóreo auxiliado por treino de vigor muscular, uma vez que a lipólise resulta na quebra de gordura e pode, deste modo, permitir um aumento do desempenho físico. A composição obtida é adicionalmente totalmente livre de sinefrina.
O pó obtido no final do método de acordo com a invenção pode ser hidrossolúvel. A invenção também se refere ao uso da composição obtida como complemento alimentar ou para enriquecer alimentos.
Seu uso como complemento alimentar será facilitado na sua forma de pó insolúvel em água. Nesse contexto e de modo não-exaustivo, o pó insolúvel em água obtido pode ser usado, sozinho ou com aditivo adicionais, na forma galênica, a saber, de pó encapsulado, por exemplo, em cápsula, do pó comprimido em comprimidos ou granulados de qualquer forma.
Seu uso para enriquecer alimentos será facilitado na sua forma de pó hidrossolúvel. O pó hidrossolúvel pode de fato ser vantajosamente usado, sozinho ou com aditivos adicionais, por exemplo, sendo dissolvido em um líquido de alimento, e deste modo incorporado em bebidas, ou em produto de leite, tais como iogurtes. Ele também pode ser incorporado, de modo não-exaustivo, em biscoitos ou produtos de confeitaria, ou apresentado na forma de bolsas hidrossolúveis.
2 0 As bebidas podem de modo não-exaustivo ser, por
exemplo, sucos de fruta e/ou de vegetais.
A invenção também se refere ao uso da composição obtida a parti de sua administração dietética.
Finalmente, deve ser lembrado que a administração da composição de acordo com a invenção permite vantajosamente intensificar a quebra de gordura ou a perda de massa corporal. Isto é particularmente eficiente em indivíduos com BMI tipo obeso, isto é, maior do que 30.
A posologia estudada corresponde à posologia
3 0 preferida, a qual é de cerca e 1,4 gramas por dia de composição. Essa posologia pode claramente ser adaptada de acordo com a resposta fisiológica do tratamento, e variar entre 1,0 e 2,0 gramas por dia e por indivíduo.
TABELA 1: Substâncias Ativas Essenciais
Substâncias Ativas % da composição total 1) Polifenóis totais 30-100% Flavonóides Flavanonas i.e Hesperidina, Naringina, Isonaringina, Narirutina, Neoesperidina, Naringenina... 0,1-30% Antocianinas totais Isto é, Cianidina-3-glicosídeo, Malvidina-3-glicosídeo, Peonidina-3-glicosídeo, Petunidina-3-glicosídeo... 0,01-10% Ácidos fenólicos Isto é, ácido cafeico, ácido cumárico, ácido ferúlico, ácido cinâmico, ácido sinápico... 0,01-5% 2) Cafeína 0,1-4% 3) Vitamina C 0,1-3%
TABELA 2: EXPERIMENTO 1 - Dose de NEFA liberado
Tratamento Concentra- ção NEFA (μΜ) sd η % do controle P Controle não- tratado - 36 10 3 100 - Teofilina 1,0 mM 381 9 3 1057 p<0,01 Isoproterenol 1,0 μΜ 377 11 3 1048 p<0,01 Cafeína 0, 5 mM 339 4 3 941 p<0,01 Composição de 1,0% 244 17 3 677 p<0,01 acordo com a invenção em meio 0,2% 213 13 3 592 p<0,01 de teste Composição de 0, 01% 231 6 3 643 p<0,01 acordo com a invenção em DMSO 1, 0% 178 15 3 494 p<0,01 Guaraná 12% 0,2% 101 11 3 281 p<0,01
sd: diferença padrão η: número de observações p: resultado da análise de variância TABELA 3: EXPERIMENTO 2 - Evolução da massa corporal depois da administração de um placebo
Ida- de Sexo BMI Massa corporal Perda de massa corporal (Kq) Perda de massa corporal 112 (Kq) Indivíduo 1 22 F 28,8 71, 9 -1,4 -1,4 Indivíduo 2 33 F 28, 5 70,2 -0,8 -1,3 Indivíduo 3 29 F 28, 2 71,4 -0,5 -0,4 Indivíduo 4 25 F 29,3 67, 7 -0,9 +2, 9 Indivíduo 5 55 F 28,2 74 , 1 -0,2 -0,2 Indivíduo 6 45 F 26, 9 68, 8 -0,7 -0,8 Indivíduo 7 28 F 29,1 78,4 -1,2 -1,0 Indivíduo 8 47 M 28 , 2 84, 6 -0,9 -0,7 Indivíduo 9 25 F 28, 4 72, 8 -0,8 -0,8 Indivíduo 10 29 F 29,4 70,7 -0,5 -0,7 Média 33,1 28 , 5 73 -0,8 -0,4
TABELA 4 - EXPERIMENTO 2 - Evolução da massa corporal depois da administração da composição de acordo com a
invenção
Ida- de Sexo BMI Massa corpo- ral Perda de massa corporal t4 (Kg) Perda de massa corporal tl2 (Kg) Indivíduo 1 27 F 26,6 63 , 8 -2,4 -3,6 Indivíduo 2 33 M 27, 0 69,1 "1,4 -3,0 Indivíduo 3 35 F 25, 1 60,2 -1,7 -3,2 Indivíduo 4* 25 F 28, 9 73, 9 -3,5 -7,5 Indivíduo 5 55 M 26,8 73 , 0 -3,0 -4,1 Indivíduo 6* 47 F 31, 8 80,5 -5,3 -8,9 Indivíduo 7* 22 F 32 , 7 78 , 6 -3,2 -8 , 8 Indivíduo 8 39 M 25, 3 72 , 2 -4,1 -5,1 Indivíduo 9* 41 F 29,3 68, 7 -3,7 -8,5 Indivíduo 10 37 F 27 . 5 65 . 3 -2 . 0 -3.4 Média 36,1 28, 1 70,5 -3,0 -5,6
* Indivíduos pertencendo ao grupo com MBI entre 2 9 e 33 .
TABELA 5: EXPERIMENTO 2 - Evolução da massa graxa depois da
administração de um placebo
Ida- de Sexo BMI Massa corpo- ral to (%) Evolução da massa graxa t4 (%) Evolução da massa graxa tl2 (%) Indivíduo 1 22 F 28, 8 31,8 -0,3 -0,3 Indivíduo 2 33 F 28 , 5 33, 9 -0,4 -0,5 Indivíduo 3 29 F 28, 2 32, 5 -0,4 -0,5 Indivíduo 4 25 F 29,3 31,8 -0,9 + 0, 1 Indivíduo 5 55 F 28, 2 32,5 -0,4 -0,1 Indivíduo 6 45 F 26, 9 29,8 -0,5 -0,3 Indivíduo 7 28 F 29,1 31,5 -0, 6 -0,3 Indivíduo 8 47 M 28,2 32, 7 -0,2 -0,5 Indivíduo 9 25 F 28,4 31, 7 -0,2 -1,8 Indivíduo 10 29 F 29,4 32, 7 -0,5 + 0 Average 33 , 1 28, 5 32,1 -0,4 -0,4 Porcentagem de redução da massa graxa 1,25% 1, 25%
TABELA 6: EXPERIMENTO 2 - Evolução da massa graxa depois da administração da composição de acordo com a invenção
Ida- Sexo BMI Massa Evolução Evolução de corporal da massa da massa to (%) graxa t4 graxa (%) tl2 (%) Indivíduo 1 27 F 26, 6 28, 7 -0,8 -2, 0 Indivíduo 2 33 M 27, 0 29,2 -0, 6 -2,4 Indivíduo 3 35 F 25 , 1 30, 1 -0, 6 -2 , 0 Indivíduo 4* 25 F 28, 9 33 , 1 -3,4 -10, 2 Indivíduo 5 55 M 26, 8 28 , 7 -1,2 -2,2 Indivíduo 6* 47 F 31, 8 32, 9 -3,1 -8,7 Indivíduo 7* 22 F 32,7 32,2 -2,9 -6,8 Indivíduo 8 39 M 25, 3 29,2 -0,6 -2,4 Indivíduo 9* 41 F 29,3 33 , 7 -3,5 -9,8 Indivíduo 10 37 F 27,5 29,5 -0,8 -1,8 Média 36,1 28 , 1 30,7 -1,8 -4,8 Porcentaaem de redução da massa araxa R . 9% 1 R . 6%
* Indivíduos pertencendo ao grupo com MBI entre 2 9 e
33 .
TABELA 7: Espécies vegetais essenciais
Espécies vegetais da composição Nome botânico % da composição Frutas cítricas Laranj a de polpa vermelha Taranj a Laranja doce Laranja amarqa Citrus sinensis L. Osbeck Citrus paradisi Citrus aurantium L. var. sinensis L. 5-30% 5- 30% 5- 25% 1-10% Outras plantas Guaraná Paulinia cupana 5-20%

Claims (22)

1. Composição com atividade lipolítica, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição compreende pelo menos polifenóis, a saber, na forma de flavonóides, particularmente de flavanonas e antocianinas, e ácidos fenólicos, e cafeína.
2. Composição com atividade lipolítica, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERI ZADA pelo fato de que a composição compreende adicionalmente vitamina-C.
3. Composição com atividade lipolítica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição compreende pelo menos 3 0% de polifenóis, preferivelmente ente 60 e 90%.
4. Composição com atividade lipolítica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 ou 3, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição compreende de 0,1 a 4% de cafeína.
5. Composição com atividade lipolítica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3 ou 4, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição compreende de 0,1 a 3% de vitamina C.
6. Composição com atividade lipolítica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4 ou 5, CARACTERI ZADA pelo fato de que os polifenóis são representados por pelo menos 0,1 a 30% de flavanonas, 0,01 a 10% de antocianinas e 0,01 a 5% de ácidos fenólicos, as porcentagens estando relacionadas com a composição total e o total de polifenóis presentes perfazendo pelo menos 40% da composição total.
7. Composição com atividade lipolítica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição é obtida a partir de uma mistura de uma ou várias espécies vegetais dente laranja de polpa vermelha (Citrus sinensis L. Osbeck), laranja doce (Citrus aurantium L. var. sinensis L.), laranja amarga (Citrus aurantium L. var. amara), taranja (Citrus paradisi), guaraná (Paulinia cupanna), mate (Illex Paraguariensis), noz-de-cola (Cola Nitida).
8. Composição com atividade lipolítica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7, CARACTERI ZADA pelo fato de que a composição é obtida a partir de uma mistura de espécies vegetais incluindo pelo menos de 5 a 3 0% em peso de laranjas de polpa vermelha (Citrus sinensis L. Osbeck), de 5 a 30% de taranjas (Citrus paradisi) , de 5 a 25% em peso de laranjas doces (Citrus aurantium L. var. sinensis L.), de 1 a 10% em peso de laranjas amargas (Citrus aurantium L. var. amara), e de a 2 0% em peso de guaraná (Paulinia cupanna).
9. Composição com atividade lipolítica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8, CARACTERI ZADA pelo fato de que a composição está, sozinha ou com aditivos adicionais, na forma de um pó.
10. Composição com atividade lipolítica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 OU 9, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição está, sozinha ou com aditivos adicionais, na forma de um pó hidrossolúvel.
11. Composição com atividade lipolítica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição está, sozinha ou com aditivos adicionais, na forma de um pó encapsulado, a saber, na forma de cápsulas.
12. Composição com atividade lipolítica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ou 11, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição está, sozinha ou com aditivos adicionais, na forma de um pó comprimido, a saber, na forma de comprimidos ou granulados de quaisquer formas.
13. Composição com atividade lipolítica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição está, sozinha ou com aditivos adicionais, na forma de um pó em uma bolsa.
14. Método de obtenção de uma composição com atividade lipolítica de qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 OU 13, CARACTERIZADO pelo fato de que o método inclui pelo menos: - um passo de extração (la, lb, Ic, ld, Ie, If) de polifenóis da laranja de polpa vermelha (Citrus sinensis L. Osbeck) e suco de laranja doce (Citrus aurantium L. var. sinensis L.), - um passo de extração (2a, 2b, 2c, 2d, 2e, 2f) de polifenóis de subprodutos da laranja de polpa vermelha (Citrus sinensis L. Osbeck), taranja (Citrus paradisi), laranja doce (Citrus aurantium L. var. sinensis L.) e laranja amarga (Citrus aurantium L. var. amara), um passo de mistura (3a; 4a) dos extratos obtidos dos passos precedentes de extração, - depois do passo de mistura (3a; 4a) , um passo de secagem (3b; 4g) a mistura através de atomização em um veículo de maltodextrina, - depois do passo de secagem (3b; 4g) , um passo de normalização (3c; 4h) em cafeína, a saber através da adição de um extrato de guaraná (Paulinia cupanna) , e/ou mate (Jllex Paraguariensis) , e/ou noz-de-cola (Cola Ni tida) ao produto resultante do passo de secagem, - a seguir, finalmente, um passo de peneiração (3d; 4i) do produto resultante, para obter um pó.
15. Método de obtenção de uma composição com atividade lipolítica, de acordo com a reivindicação 14, CARACTERIZADO pelo fato de que o passo de normalização (3c; 4h) na cafeína é efetuado através da adição e um extrato de guaraná (Paulinia cupanna) ao produto resultante do passo de secagem (3b; 4g) .
16. Método de obtenção de uma composição com atividade lipolítica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 14 ou 15, CARACTERIZADO pelo fato de que é efetuada a extração (la, lb, le, ld, le, lf) das antocianinas e ácidos fenólicos de sucos de laranja de polpa vermelha (Citrus sinensis L. Osbeck) e laranja doce (Citrus aurantium L. var. sinensis L.) e a extração de flavononas (2a, 2b, 2c, 2d, 2f) de subprodutos da laranja de polpa vermelha (Citrus sinensis L. Osbeck), taranja (Citrus paradisi) , laranja doce (Citrus aurantium L. var. sinensis L.) e laranja amarga (Citrus aurantium L. var. amara).
17. Método de obtenção de uma composição com atividade lipolítica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 14, 15 ou 16, CARACTERI ZADO pelo fato de que anteriormente ao passo de secagem (3b; 4g) , um passo de eliminação das partículas insolúveis em água da mistura (4b, 4c, 4d, 4e, 4f) é efetuado.
18. Uso da composição com atividade lipolítica de qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ou 13, CARACTERIZADO pelo fato de ser como complemento alimentício.
19. Uso da composição com atividade lipolítica de qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ou 13, CARACTERI ZADO pelo fato de ser para enriquecer o alimento, a saber, as bebidas tais como sucos de fruta e/ou vegetais, assim como os produtos do leite.
20. Uso da composição com atividade lipolítica de qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ou 13, CARACTERIZADO pelo fato de ser para a sua administração com objetivo de aumentar a quebra de gordura.
21. Uso da composição com atividade lipolítica de qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ou 13, CARACTERIZADO pelo fato de ser para a sua administração com objetivo de aumentar a perda de massa corporal.
22. Uso da composição com atividade lipolítica de qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ou 13, CARACTERIZADO pelo fato de ser para a sua administração com atividade lipolítica em uma posologia entre 1,0 e 2,0 gramas, preferivelmente 1,4 gramas de composição por dia.
BRPI0721648-3A 2007-05-04 2007-06-29 composiÇço que tem atividade lipolÍtica, mÉtodo de produÇço da mesma e uso da composiÇço BRPI0721648A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0754856 2007-05-04
FR0754856 2007-05-04
PCT/FR2007/051559 WO2008135643A1 (fr) 2007-05-04 2007-06-29 Composition a activité lipolytique, son procédé d'obtention et utilisation de la composition.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BRPI0721648A2 true BRPI0721648A2 (pt) 2013-02-26

Family

ID=39166812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0721648-3A BRPI0721648A2 (pt) 2007-05-04 2007-06-29 composiÇço que tem atividade lipolÍtica, mÉtodo de produÇço da mesma e uso da composiÇço

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20100166851A1 (pt)
EP (1) EP2146708B1 (pt)
JP (1) JP2010526043A (pt)
CN (1) CN101686963A (pt)
BR (1) BRPI0721648A2 (pt)
CA (1) CA2686419A1 (pt)
WO (1) WO2008135643A1 (pt)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1781116A4 (en) * 2004-06-04 2009-07-29 Horizon Science Pty Ltd NATURAL SWEETENER
JP5775656B2 (ja) * 2005-06-03 2015-09-09 ホリズン サイエンス ピーティーワイ リミテッド ボディマス再分布性を有する物質
JP2010503417A (ja) * 2006-09-19 2010-02-04 ホリズン サイエンス ピーティーワイ リミテッド サトウキビに由来する抽出物、およびこれらの製造方法
WO2010003787A1 (en) * 2008-06-16 2010-01-14 Eckes-Granini Group Gmbh Beverage composition
EP2286669A1 (en) * 2009-07-29 2011-02-23 Nestec S.A. Flavanones-containing food compositions
JP5564330B2 (ja) * 2010-05-24 2014-07-30 ハウスウェルネスフーズ株式会社 メタボリックシンドロームの予防、改善または治療用組成物
DE102010036451B4 (de) * 2010-07-16 2014-12-04 Antonios Anastassatos Zusammensetzung und ihre Verwendung zur Reduzierung von Körpergewicht und/oder zur Verbesserung der Ausdauer bei und Regeneration nach der Ausübung einer körperlichen Tätigkeit
CN103561585B (zh) 2011-02-08 2016-05-25 产品制造者(澳大利亚)有限公司 糖提取物
CA2835753C (en) 2011-06-06 2020-03-10 Unilever Plc An edible composition comprising a flavonoid aglycone and a flavonoid monoglucoside
CN102987372B (zh) * 2011-09-16 2014-01-01 东阪国际有限公司 降低体脂肪组成物
WO2013075333A1 (zh) 2011-11-25 2013-05-30 浙江养生堂天然药物研究所有限公司 新橙皮苷的新用途
AU2013308395C1 (en) 2012-08-28 2018-03-15 Poly Gain Pte Ltd Extraction method
US9072919B2 (en) * 2012-10-12 2015-07-07 L'oreal S.A. Synergistic antioxidant cosmetic compositions containing at least one of baicalin and taxifolin, at least one of caffeine and nicotinamide, at least one of vitamin C and resveratrol and ferulic acid
CN102960511A (zh) * 2012-12-11 2013-03-13 大连创达技术交易市场有限公司 一种西柚减肥茶的制备方法
AU2014306366B9 (en) 2013-08-16 2020-03-26 Poly Gain Pte Ltd Sugar cane derived extracts and methods of treatment
JP6208604B2 (ja) * 2014-03-14 2017-10-04 ライオン株式会社 体脂肪低減剤
WO2017033710A1 (ja) * 2015-08-21 2017-03-02 大正製薬株式会社 経口組成物
KR101824217B1 (ko) * 2016-09-06 2018-01-31 주식회사 프롬바이오 모로오렌지주스 및 와일드망고 종자 추출물을 포함하는 비만 또는 고지혈증 개선용 식품 조성물
IT201700057761A1 (it) * 2017-05-26 2018-11-26 Consiglio Per La Ricerca In Agricoltura E Lanalisi Delleconomia Agraria Metodo per la produzione di un estratto da sottoprodotti della lavorazione degli agrumi ed estratto così ottenuto
CN108524375A (zh) * 2018-07-01 2018-09-14 佛山文森特知识产权服务有限公司 一种减肥组合物的制备方法及其应用
CN110898178A (zh) * 2019-12-27 2020-03-24 张菊霞 一种减肥擦剂
CN112293718A (zh) * 2020-06-04 2021-02-02 苏州汉德瑞生物工程有限公司 一种柑橘提取物及其制备方法和应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6340482B1 (en) * 2000-05-18 2002-01-22 Zhishin, Llc Methods for inducing weight loss in a human with materials derived from Citrus varieties
IL127371A (en) * 1998-12-02 2004-08-31 Adumin Chemicals Ltd Method for selectively obtaining antioxidant rich extracts from citrus fruits
US6576272B1 (en) * 1999-03-05 2003-06-10 Twin Laboratories Incorporated Dietary supplement and method of using same
DK1254209T3 (da) * 2000-08-17 2006-07-24 Sabinsa Corp Sammensætning omfattende hydroxycitronsyre og garcinol til vægttab
JP2004520413A (ja) * 2001-02-27 2004-07-08 セルテクス カンパニー リミテッド 血中コレステロール低下能と心血関係疾患の予防及び治療能を有する組成物
US6565847B1 (en) * 2002-07-03 2003-05-20 Vitacost.Com, Inc. Thermogenic weight management composition
PL209905B1 (pl) * 2004-01-15 2011-11-30 Bringwell Internat Ab Preparat do leczenia otyłości i związanego z nią syndromu metabolicznego
US7175862B2 (en) * 2004-01-28 2007-02-13 Access Business Group International Llc Method of preparing kakadu plum powder
US20060099277A1 (en) * 2004-10-15 2006-05-11 Jewett Fred F Jr Protein and fruit juice product
US20060204599A1 (en) * 2005-03-14 2006-09-14 Wheat Jared R Dietary supplement and method of using same

Also Published As

Publication number Publication date
EP2146708B1 (fr) 2014-10-15
WO2008135643A1 (fr) 2008-11-13
CA2686419A1 (en) 2008-11-13
JP2010526043A (ja) 2010-07-29
CN101686963A (zh) 2010-03-31
EP2146708A1 (fr) 2010-01-27
US20100166851A1 (en) 2010-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BRPI0721648A2 (pt) composiÇço que tem atividade lipolÍtica, mÉtodo de produÇço da mesma e uso da composiÇço
Dallas et al. Lipolytic effect of a polyphenolic citrus dry extract of red orange, grapefruit, orange (SINETROL) in human body fat adipocytes. Mechanism of action by inhibition of cAMP-phosphodiesterase (PDE)
US20070213282A1 (en) Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) activator, and drugs, supplements, functional foods and food additives using the same
Hinderliter et al. Assessing endothelial function as a risk factor for cardiovascular disease
JP2016199536A (ja) 筋肉増強およびメタボリックシンドローム改善ならびにqol改善のための組成物
EP3132692A1 (en) Compositions comprising small molecular inhibitors suitable to inhibit and stimulate signaling pathways in a manner leading to prevention of muscle atrophy
CN108697685A (zh) 含有桑辛素、桑黄铜g或桑白皮的,肌肉疾病的预防及治疗用或肌功能改善用组合物
AU2006347122B2 (en) Antiobesity composition containing component originating in the bark of tree belonging to the genus Acacia
CN104415188A (zh) 一种左旋肉碱茶多酚胶囊及其制备方法
KR101511364B1 (ko) 복합 생약재를 이용한 비만 및 대사증후군의 예방 또는치료용 조성물
KR100946641B1 (ko) 신코닌을 유효성분으로 포함하는 비만, 이상지방혈증, 지방간 또는 인슐린 저항성 증후군의 예방 또는 치료용 조성물
JP4787908B1 (ja) 経口更年期症状改善剤
JP7185990B2 (ja) アディポネクチン分泌促進剤、脂肪前駆細胞分化促進剤並びにそれらを含む医薬組成物、食品及び飼料
JP5706142B2 (ja) フユボダイジュ花のエタノール抽出物を有効成分とする血中グルコース低下剤、内臓脂肪蓄積抑制剤、tg低下剤、糞中脂肪排泄促進剤
KR20070068837A (ko) 영실로부터 얻은 지방세포분화 억제용 활성 분획 조성물
KR20130000664A (ko) 생약추출물을 함유하는 각성효과가 있는 조성물
JP6770726B1 (ja) メタボリックシンドロームの予防または改善剤
EP3506891A1 (en) Improving physical performance with capsicum compositions
JP2009167153A (ja) 血糖値上昇抑制剤
Mahlangu Investigating the Modulating effects of Fermented Rooibos (Aspalathus linearis) and Fermented Honeybush (Cyclopia intermedia) on aortic endothelial function and antioxidant status in Streptozotocin (STZ)–induced diabetic Wistar rats
JP2006306797A (ja) むくみの予防及び/又は治療用組成物
Riasari IN VIVO ANTIDIABETIC SCREENING OF KABAU (ARCHIDENDRON BUBALINUM (JACK) I. C NIELSEN) SEEDS
WO2024079251A1 (en) Non-therapeutic use of a composition comprising oleuropein
JP2024095545A (ja) 糖代謝異常の予防又は改善用組成物、ii型糖尿病合併症の予防又は改善用組成物、及び糖代謝異常の予防又は改善用組成物の製造方法
KR20200141012A (ko) 남성 성기능 장애의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
B08L Patent application lapsed because of non payment of annual fee [chapter 8.12 patent gazette]

Free format text: REFERENTE AO NAO RECOLHIMENTO DAS 3A E 6A ANUIDADES.

B08I Publication cancelled [chapter 8.9 patent gazette]

Free format text: ANULADA A PUBLICACAO CODIGO 8.12 NA RPI NO 2260 DE 29/04/2014 POR TER SIDO INDEVIDA.

B08F Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette]

Free format text: REFERENTE AS 3A, 6A, 7A, 8A, 9A, 10A, 11A, 12A E 13A ANUIDADES.

B08K Patent lapsed as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi [chapter 8.11 patent gazette]

Free format text: EM VIRTUDE DO ARQUIVAMENTO PUBLICADO NA RPI 2602 DE 17-11-2020 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDO O ARQUIVAMENTO DO PEDIDO DE PATENTE, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013.