BRPI0707845A2

BRPI0707845A2 - dispositivo de envio de droga

Info

Publication number: BRPI0707845A2
Application number: BRPI0707845-5A
Authority: BR
Inventors: Pankaj Modi
Original assignee: Pka Softtouch Corp
Priority date: 2006-02-16
Filing date: 2007-02-15
Publication date: 2011-05-10
Also published as: EP1983964A1; NZ570532A; US8597257B2; AU2007215343B2; CA2536845C; ECSP088681A; US20170203051A1; BRPI0707845B8; WO2007093051A1; AU2007215343A1; US20140207078A1; US20070191780A1; CA2536845A1; EP1983964B1; EP1983964A4; US20110319834A1; US20200360625A1; BRPI0707845A8; US20150273152A1; PL1983964T3

Abstract

DISPOSITIVO DE ENVIO DE DROGA A presente invenção refere-se a um novo dispositivo e método para o envio intradérmico de um agente ativo, O dispositivo compreende um alojamento que contém uma câmara reservatório. Um reservatório flexível contendo o agente ativo é disposto na câmara. Com pressão em um acionador os agentes ativos são enviados por meio de uma agulha oca à pele.

Description

Relatório Dscritivo da Patente de Invenção para "POSITIVO DE ENVIO DE DROGA ".

Campo da Invenção

A presente invenção refere-se aos dispositivos de envio da dro-ga e aos métodos de enviar uma droga intradermicamente. Em particular, apresente invenção refere-se à entrega intradérmica de uma droga líquida.

Antecedentes da Invenção

Tem havido por muito tempo um desejo de administrar drogasintradermicamente. A pele compreende duas camadas, a superfície exteriorou superior chamada epiderme, e a superfície interna referida como a der-me. A epiderme não contém nenhum vaso sangüíneo e é dependente daderme subjacente para a entrega de nutriente e para a eliminação de resí-duos através da difusão. A camada interna, a derma, é compor de duas ca-madas, da derme papilar mais superficial e da derme reticular mais profun-da. A derme papilar é mais fina e consiste primeiramente no tecido conectivofrouxo que contém capilares pequenos, as fibras elásticas, fibras reticularese algum colágeno. A derme reticular mais profunda consiste em um tecidoconectivo mais grosso que contém vasos sangüíneos maiores, fibras elásti-cas entrelaçadas e eixos do núcleo das fibras de colágeno arranjadas nascamadas paralelas à superfície. A camada reticular igualmente contém mui-tas células de antígenos, fibroblasto, mastócitos, terminais de nervo, e célu-las linfáticas. A derme reticular mais profunda é formada por um tecido co-nectivo mais grosso com vasos sangüíneos mais largos, fibras elásticas en-trelaçadas e centros de feixes de fibras nucleares de fibras de colágeno ar-ranjadas em camadas paralela a superfície. A camada reticular também con-tém muitas células apresentadoras de antígeno, fibroblastos, mastócitos,terminações nervosas, e células linfáticas. Por causa da grande quantidadede vasos sangüíneos, células linfáticas e células apresentadoras de antíge-no em uma derme, o referido é o local ideal para a administração de drogase/ou antígenos.

Um grande problema, no entanto, com a administração intra-dérmica é a dificuldade de administrar precisamente a droga na camadadérmica. Geralmente, a camada externa, a epiderme, é dotada de uma es-pessura de aproximadamente 0,05 mm a 2 mm e a derme é dotada de umaespessura entre aproximadamente 1,5 mm e 4 mm. Deste modo, para admi-nistrar um agente para a derme, a agulha deve penetrar a pele a uma pro-fundidade de não mais que 5 mm, de preferência entre aproximadamente 2mm e 4 mm. É muito difícil controlar uma injeção a esta profundidade rasa.Para certos tipos de injeção, tais como o teste Mantoux para tuberculose,uma agulha de pequeno calibre é inserida em um ângulo de 45° para tentarfazer o agente alcançar a derme.

Diversos esforços têm sido empregados para tentar encontrarmaneiras confiáveis de administrar agentes para a derme. Por exemplo, opedido de patente U.S. N- 2005/0124967 está direcionada para um métodopara administrar de modo direto uma substância de alto peso molecular noespaço intradérmico no interior da pele mamífera compreendendo a adminis-tração a substância através de pelo menos uma agulha oca sendo dotada deuma saída com uma altura exposta entre 0 e 1 mm, a referida saída sendoinserida na pele a uma profundidade de entre 0,3 mm e 2 mm, de modo queadministração de uma substância ocorre a uma profundidade de entre 0,3mm e 2 mm e uma microagulha para injeção intradérmica de uma substânciafarmacêutica de alto peso molecular, na qual a microagulha é dotada de umcomprimento e de uma saída selecionados para sua adequação à adminis-tração específica de uma substância para a derme.

A patente U.S. N2 5 527 288 descreve um dispositivo intradérmi-co de administração de droga para administrar uma droga líquida a uma co-baia através da pele da cobaia, compreendendo um compartimento sendodotado de uma superfície inferior para a aplicação a uma pele da cobaia;meios para afixar o compartimento em posição com a superfície inferior emcontato com a pele da cobaia; e um reservatório de droga no interior docompartimento. O reservatório possui a forma de uma câmara retrátil e ex-pansível a qual é expandida quando preenchida com a droga e a qual podeser contraída para liberar a droga a partir dali. Uma única agulha oca é as-sociada com o reservatório de droga e se estende através da superfície infe-rior, sendo dotada de uma terminação interna em comunicação com o reser-vatório de droga e uma terminação externa se projetando para fora a umadistância suficiente de modo a penetrar através da epiderme e para a dermequando o compartimento é pressionado contra a pele. O dispositivo tambéminclui meios para ativamente descarregar a droga do reservatório para a peleda cobaia através da agulha.

A patente U.S. N2 6 689 118 está direcionada para um métodode fazer uma injeção intradérmica em uma pele de um animal para obteradministração sistêmica ou para induzir uma resposta imune. O métodocompreende proporcionar um dispositivo de administração de droga incluin-do uma cânula de agulha sendo dotada de uma ponteira frontal de agulha euma cânula de agulha estando em fluida comunicação com uma substânciacontida no referido dispositivo de administração de droga; inserindo a pontei-ra da agulha em uma pele de um animal e prendendo a superfície de umapele com uma superfície de prender a pele de uma parcela de limitação demodo que superfície prendendo a pele da parcela de limitação limita a pene-tração da ponteira da agulha dentro da camada da derme de uma pele doanimal; e expulsando a substância a partir do dispositivo .de administraçãode droga através da ponteira da agulha em uma pele do animal para expor asubstância injetada à vasculatura sangüínea microcirculatória e aos plexoslinfáticos.

A patente U.S. N2 6 569 143 está direcionada para outro métodorelacionado de aplicar uma injeção intradérmica compreendendo proporcio-nar um dispositivo de administração de droga; inserindo a ponteira da agulhaem uma pele de um animal por meio de que a penetração da ponteira daagulha é limitada para a camada da derme de uma pele do animal; e expul-sando a substância do referido dispositivo de administração de droga atra-vés da ponteira da agulha em uma pele do animal.

A patente U.S. N2 5 997 501 descreve um dispositivo intradérmi-co de administração de droga para a administração de pelo menos uma dro-ga a uma cobaia através da pele da cobaia. O dispositivo compreende umcompartimento sendo dotado de uma superfície inferior; um reservatório dedroga localizado com o compartimento; um revestimento que é preso demodo ajustável com o compartimento a partir de uma primeira posição es-tendida para uma segunda posição retraída de modo que o revestimentoestá próximo da superfície inferior do compartimento quando o revestimentoestá retraído e o revestimento é distai à superfície inferior do compartimentoquando o revestimento é estendido; meios para afixar o revestimento emposição com a superfície inferior do compartimento em contato com a peleda cobaia; uma única agulha oca afixada ao revestimento e sendo dotada deuma primeira terminação em comunicação com o reservatório de droga e asegunda terminação se projetando para fora não mais do que a superfícieinferior do compartimento quando o revestimento é estendido, e para pene-trar através da epiderme e dentro da derme quando o revestimento está re-traído; e meios para ativamente descarregar a droga a partir do reservatóriopara a pele da cobaia através da agulha.

Apesar de múltiplos esforços terem sido empregados para tentarproporcionar um dispositivo para a administração intradérmica, muitos dosdispositivos do método anterior são muitos dispendiosos produzir ou podemser usados apenas para uma droga. Apesar de todos os esforços feitos paraproporcionar um método e/ou dispositivo para administração intradérmica,permanece a necessidade de um dispositivo descartável, de uso único econfiável para a administração intradérmica.

Sumário da Invenção

Muitas pessoas consideram que uma injeção é (no melhor doscasos) desagradável e (no pior cenário) um encontro doloroso, não importaquão bem a enfermeira ou o doutor administram a picada. Isto é porque amaioria das injeções é dada subcutaneamente ou são intramusculares, al-cançando profundamente em uma pele e atingindo nervos. Parte da funçãode uma pele é advertir sobre perigos no ambiente através das células nervo-sas, e é ricamente dotada com as referidas células - uma única polegadaquadrada de pele contém aproximadamente 1.300 terminações nervosas.

Uma vez que a maioria das injeções é dada subcutaneamente ou são intra-musculares, desse modo administranda drogas a serem absorvidos pelosvasos sangüíneos, a agulha geralmente atinge nervos e faz com que dorpelo caminho. O dispositivo da presente invenção é baseado em uma tecno-logia única que permite que uma formulação farmacêutica líquida seja admi-nistrada em uma pele dos pacientes através de uma agulha fina sem a dorsignificante experimentada pelo uso das agulhas de injeção regulares. Adroga é injetado dentro das camadas de uma pele, evitando a perfuraçãodos nervos. O referido reduz a dor significantemente ou a elimina completa-mente em alguns casos deste modo melhorando a aceitação e a conformi-dade para tratar muitas doenças como a diabetes.

A presente invenção cuida do problema do método anterior porproporcionar um novo tipo de reservatório para uma droga e um dispositivode administração para administrar a droga a partir do reservatório a uma espe-cífica profundidade da pele. Um método de preparar o reservatório de drogae um método de administrar uma droga fluida também é proporcionado.

Em um aspecto da presente invenção um reservatório paratransportar um agente ativo é proporcionado. O reservatório compreende umbalão passível de ser preenchido sendo dotado de paredes flexíveis que po-dem ser seladas.

Um método de produzir o referido um reservatório é tambémproporcionado. Em uma modalidade, o método compreende as etapas de:opor duas camadas de filme termoplástico; aquecer o filme; aplicar um mol-de a vácuo à superfície externa de cama camada de filme para conformaruma bolha; e permitir que o filme esfrie.

Em outra modalidade, o método compreende preparar uma folhade material termoplástico sendo dotada de uma série de sulcos ou depres-sões como reservatórios passível de ser preenchido. Uma folha superior éentão aplicada para selar os reservatórios.

Um método de preencher o reservatório é também proporciona-do e compreende preencher o balão com um droga fluido; e selar o reserva-tório.

Em outro aspecto da presente invenção, um dispositivo para aadministração de um droga fluido a um animal é proporcionado. O termo "a-nimal" é usado aqui para incluir tanto seres humanos e como animais nãohumanos. Os dispositivos e os métodos da invenção são aplicáveis tantopara uso humano quanto para uso e veterinário. O dispositivo compreendeum compartimento sendo dotado de uma terminação superior e uma termi-nação inferior, a terminação inferior sendo dotada de uma abertura em si e aterminação superior sendo adaptada para receber um acionador da movi-mentação. Uma câmara com função reservatória está disposta no interior docompartimento e de forma operacional conectada ao acionador de movimen-tação. A câmara com função reservatória é dotada de uma base e parede(s).A parede pode ser uma parede circular contínua ou um conjunto de paredesconectadas. No interior da câmara com função reservatória, existe um reser-vatório flexível preenchido com a droga fluida. A microagulha está montadana base de modo a transpassar a base da câmara de modo que o topo daagulha está em comunicação com a câmara e a ponteira da agulha se es-tende pelo compartimento abaixo da câmara.

Em uma modalidade preferida, a câmara com função reservató-ria está localizada a uma distância predeterminada a partir da terminaçãoinferior do compartimento por meio do qual o limite da base da câmara até aterminação inferior do compartimento atua como uma parada para fornecerpredeterminado comprimento de deslocamento da agulha através da abertu-ra quando o mecanismo de condução ou acionador é ativado. O comprimen-to de deslocamento é favoravelmente ajustado para administrar a droga in-tradermicamente. O dispositivo também, de preferência, inclui inclinar meiospara manter a câmara com função reservatória na posição vertical no interiordo compartimento, na ausência de pressão no acionador deste modo reten-do a ponteira da agulha dentro do compartimento.

Em outra modalidade da invenção, o dispositivo inclui um com-partimento inferior e um compartimento superior que se encaixa por sobre ocompartimento inferior. Na referida modalidade, o compartimento superior écontínuo com o acionador, o que faz com que o reservatório desça e entreem contato com a terminação da agulha.

Em ainda outro aspecto da invenção, um método de administra-ção de um droga fluido através da pele de um animal é proporcionado. Ométodo compreende proporcionar um dispositivo como definido acima; apli-car a superfície inferior do dispositivo a uma pele; exercer a pressão sobre omecanismo de condução desse modo abaixando a câmara com função re-servatória e fazer com que a ponteira da agulha se desloque através da a-bertura e em uma pele a uma distância predeterminada; e aplicar pressãocontínua no acionador para fazer com que a terminação superior da agulhaperfure o reservatório e continuar a aplicar pressão de modo que todo o con-teúdo do reservatório flua através da agulha para a pele.

O referido sumário da presente invenção não necessariamentedescreve todas as características da invenção.

Breve descrição das ilustrações

As referidas e outras características da invenção se tornarãomais aparentes a partir da descrição a seguir, na qual é feita referência àsilustrações em anexo, nas quais:

As figuras 1A a 1G ilustram as etapas na fabricação de um re-servatório de droga de acordo com a presente invenção;

As figuras 2A a 2J ilustram a operação de uma modalidade deum dispositivo de administração da invenção;

As figuras 3A e 3B ilustram outra modalidade de um dispositivode administração; e

As figuras 4A a 4C ilustram ainda outra modalidade de um dis-positivo de administração.

Descrição detalhada

A descrição a seguir é de modalidades preferidas.

Em um aspecto da presente invenção um novo tipo de reserva-tório de droga é proporcionado. O reservatório de droga compreenda umbalão passível de ser preenchido. O reservatório é formado entre duas ca-madas de filme plástico. As duas camadas podem ser formadas a partir deduas folhas ou a partir de uma folha dobrada ao meio. Quando duas folhassão usadas, as folhas podem compreender o mesmo material, espessura,etc. ou podem ser dois diferentes tipos de folhas.A presente invenção proporciona um dispositivo de administra-ção de droga incorporando um reservatório descartável. O dispositivo podeser proporcionado como dispositivo de uso único, descartável, ou dispositivode múltiplos usos. O dispositivo compreende um compartimento que é dota-do de uma terminação superior e uma terminação inferior. Da forma comousado aqui, o termo "superior" é usado para fazer referência à superfíciemais distante a partir de uma pele individual e o termo "inferior" é usado parafazer referência a parte do dispositivo que entra em contato com a pele deum paciente. Um acionador está montado no topo do compartimento. O a-cionador é usado para ativar um mecanismo de condução. Um exemplo deum mecanismo de condução é um êmbolo que se mova para cima e parabaixo e no interior do compartimento. Uma câmara com função reservatóriaé montada de modo deslizante no interior do compartimento. A câmara comfunção reservatória encerra um reservatório preenchido com um líquido. Acâmara com função reservatória está de forma operacional conectada aomecanismo de condução. A câmara com função reservatória é dotada deuma microagulha montada em uma superfície inferior da câmara. Quando oêmbolo é comprimido, o compartimento do reservatório se desloca para bai-xo no interior do compartimento até a parada quando a parte de baixo docompartimento do reservatório atinge a parte de baixo do compartimentoexterno.

Um processo para a produção de uma modalidade do reservató-rio é mostrada na figuras 1A-G. Na figura 1A, uma folha de material termo-plástico 10 é dobrada ao meio para proporcionar uma primeira superfície 12e uma segunda superfície 14. Fazendo referência a figura 1B, a folha 10 édobrada de modo que a primeira superfície e a segunda superfície se sobre-põem uma à outra. Então a folha é aquecida para amolecer o filme. A figura1C ilustra um molde 18 aplicado a cada uma das superfícies 12, 14. O moldepara cada lado pode ser de similar ou de diferentes formatos. Enquanto ovácuo vai sendo aplicado às metades do molde, uma bolha 20 é formada eao mesmo tempo o bordo 22 do formato do reservatório é selado. Um cami-nho vertical 24 é mantido aberto para preencher o reservatório. Como émostrado na figura 1D, as metades do molde 18 são removidas e a folha 10incluindo as bolhas 20 são resfriadas até a temperatura ambiente. O proces-so de preenchimento é demonstrado na figura 1 Ε. O filme é de preferênciaorientado com o caminho de abertura vertical 24 no topo para preencher pa-ra evitar a formação de bolsas de ar durante o processo de preenchimento.Um bocal distribuidor fino 26 é inserido no caminho vertical 24 e uma quanti-dade controlada de droga 27 é inserida no reservatório. A terminação da a-bertura 30 do caminho vertical 24 é então selada a quente como é mostradona figura 1F. O reservatório em forma de bolha 20 pode então ser aparadocomo é mostrado na figura 1G a partir de das folhas restantes de filme plás-tico ou as bolhas podem ser parcialmente aparadas e as bolhas pode serarmazenadas em forma de rolo.

Em outra modalidade, o reservatório é formado pela preparaçãode uma folha de material sendo dotada de uma série de sulcos ou depres-sões. Os sulcos são preenchidos com um droga e então uma folha superioré aplicada ao revestimento e sela a abertura superior dos sulcos. Em ambasas modalidades, o reservatório compreende um balão passível de ser preen-chido, selado, de material termoplástico.

Várias cores e formatos de reservatórios podem ser usados paradiferentes drogas. Por exemplo, uma bolha redonda, azul, pode indicar que oreservatório contém insulina e a uma bolha quadrada rosa pode indicar umavacina OPT. O reservatório da presente invenção pode ser usado para ar-mazenar muitos tipos diferentes de agente ativos. Os códigos de cor podemser usados para identificar o agente e/ou a potência da dose.

A presente invenção também proporciona um dispositivo e mé-todo para a administração da droga armazenado no reservatório a um ani-mal, de preferência um ser humano. O dispositivo compreende um compar-timento externo. O compartimento externo pode ser feito de qualquer materi-al durável, de preferência um plástico rígido. O compartimento externo podeassumir vários formatos, por exemplo, pode ser redondo, oval, hexagonal,quadrado, etc. O compartimento externo pode incorporar várias cores paraidentificar o agente e/ou a potência da dose. O compartimento externo defineuma câmara interna que inclui um topo aberto na terminação superior e abase sendo dotada de uma abertura na terminação inferior. Uma câmaracom função reservatória é presa dentro do compartimento. A câmara comfunção reservatória é adaptada para receber um reservatório descartável taiscomo os que foram descritos acima. Uma microagulha está montada na par-te de baixo da plataforma da câmara com função reservatória com sua ex-tremidade superior, a terminação apontando para cima e logo abaixo o re-servatório e a ponteira de contração da pele se estendendo além da parte debaixo da câmara. A câmara com função reservatória prende por fricção asparedes internas do compartimento. Um reservatório de droga ou bolha estácontido no interior da câmara com função reservatória.

Um acionador da movimentação está de forma operacional co-nectado a uma câmara com função reservatória. O acionador de movimen-tação pode incluir uma cobertura flexível ou um protetor superior. A câmaracom função reservatória tipicamente compreende uma terminação superioraberta, um câmara interna para segurar o reservatório e uma plataforma debase com a agulha montada de modo que transpassa a base. Um mecanis-mo de retração, tal como um tubo de vácuo ou uma mola, é também opcio-nalmente incluído.

Quando em uso, o dispositivo de administração é colocado napele com a terminação inferior do compartimento tocando a pele. O meca-nismo de condução é então ativado para conduzir a câmara com função re-servatória para baixo até uma plataforma de base da câmara com funçãoreservatória atingir a base do compartimento. O referido faz com que a agu-lha saia através da abertura na base do compartimento a uma distância pre-determinada e penetre em uma pele a uma profundidade predeterminada. Apressão continuada no êmbolo comprime o reservatório preenchido comdroga e faz com que o referido seja perfurado pela terminação superior daagulha. O referido coloca a cânula da agulha em fluida comunicação com oconteúdo do reservatório e enquanto a pressão para baixo continua até aponteira do êmbolo atinge a base de uma plataforma de base da câmaracom função reservatória, o conteúdo do reservatório é passado através dacânula da agulha a uma pele de uma cobaia animal ou humana. Quando apressão no mecanismo de condução é relaxada, os meios de retração fazemcom que a agulha seja retraída de volta para dentro do compartimento paradescarte.

Uma modalidade preferível do dispositivo e sua operação sãomostradas nas figuras 2A-J. O dispositivo 50 compreende um compartimento52. O compartimento é dotado de uma terminação superior aberta 54 e umabase inferior 56 definindo uma câmara interna 58 que opcionalmente incluiuma mola. A parte de baixo da base compreende uma abertura 60. O interiordo compartimento é adaptado para receber uma câmara com função reser-vatória 62. A câmara com função reservatória compreenda base 64 e a pa-rede circundante 66 se estendendo para cima a partir da base definindo acâmara 62 com um topo aberto 68. O corpo do reservatório preenchido 70está localizado na câmara com função reservatória.

Uma única agulha oca 72 é associada com a câmara com fun-ção reservatória 62. A agulha 72 se estende através da base 64 da câmara62 e é dotada de uma cânula com uma terminação superior 74 em comuni-cação com o interior 75 da câmara com função reservatória e uma termina-ção inferior 78 se projetando para fora da câmara e abaixo da distância pre-determinada. O topo aberto 68 da câmara com função reservatória é adap-tado para receber um acionador 80. Na modalidade ilustrada, o acionadorcompreende um êmbolo 82 sendo dotado de uma borda de ativação 84 emuma terminação e uma trava 86 na outra extremidade. Na posição inicial dodispositivo como proporcionado e como é mostrado nas figuras 2A e 2B, abase 64 da câmara com função reservatória 62 é segura a uma distânciapredeterminada a partir da superfície interior 88 da base 56 do compartimen-to por pelo menos uma trava removível 90 a qual retém a câmara em posi-ção pela interação da trava 90 com o retentor de trava 92. A trava 90 incluium entalhe 91.

Em uma modalidade preferida, um compartimento superior 96encerra o êmbolo 80.

É claramente aparente que a distância pela qual a agulha sedesloca pode variar dependendo da aplicação desejada e da posição da bo-lha e do comprimento da agulha. Por exemplo, o dispositivo pode ser adap-tado para ser dotado de um deslocamento de agulha com uma distância en-tre aproximadamente 0,5 mm a aproximadamente 10 mm. Deste modo, odispositivo da invenção pode ser adaptado para injeções intradérmicas, sub-cutâneas ou intramusculares. A agulha de preferência se desloca a partir deaproximadamente 3 mm a 8 mm. O calibre da agulha é de preferência 25 a84 apesar de diferentes calibres agulhas poderem ser usados.

A operação do dispositivo está ilustrada seqüencialmente nasfiguras 2A a 2J. As figuras 2A e 2B ilustram o dispositivo em seu estado ini-cial como descrito acima. Fazendo referência agora às figuras 2C e 20 parauso, a base 56 de compartimento 52 é colocada contra a pele. Quando apressão é exercida no acionador 80, a trava 90 é liberada a partir do retentor92. O acionador 80 está conectado com a câmara com função reservatória62 pela via do entalhe 100 e a do conector da aba 102 e a câmara com fun-ção reservatória será forçada para baixo, a base 64 da câmara com funçãoreservatória 62 atinge a superfície interior 88 do compartimento base 56 e acâmara é parada a partir de qualquer movimento posterior pra baixo. Ajus-tando os tamanhos relativos e as posições dos componentes, o comprimentodo deslocamento da agulha através da abertura em uma pele pode ser fir-memente controlado. A distância na qual a agulha se estende é de aproxi-madamente 0,5 mm a 10 mm, de preferência 0,5 mm to 5 mm, mais prefe-rencialmente a partir de aproximadamente 3 mm a aproximadamente 5 mm,e ainda mais preferencialmente a partir de aproximadamente 1,5 mm a 3mm. A camada externa de pele, a epiderme tipicamente é dotada de umaespessura de aproximadamente 0,5 mm a 2 mm e a camada interna, a der-me, é dotada de uma espessura de aproximadamente 1.5 mm a 3 mm. Aderme compreende duas camadas, a camada papilar e a camada reticular. Acamada reticular contém muitos vasos sangüíneos e vasos linfáticos, tor-nando-a uma área desejável para a administração de agentes ativos. Abaixoda derme está a camada subcutânea e então músculo. Em uma modalidadepreferida, a distância que a ponteira da agulha tem para estender-se além dasuperfície externa do compartimento é selecionada para ser adequada paraa inserção em uma derme ou camada subcutânea. Enquanto a câmara comfunção reservatória 62, transportar a agulha 72 na descendente, a ponteirainferior da agulha 78 deixa a abertura 60. O deslocamento para baixo dacâmara com função reservatória 62 é limitado quando a base 64 da câmaraentra em contato com a base 56 do compartimento. Do referido modo, o des-locamento da agulha através da abertura 60 é também limitado de modo alimitar a profundidade de penetração da agulha em uma pele. Os componen-tes do dispositivo foram configurados de modo que a distância que a partede baixo da câmara se desloca é traduzida para um deslocamento prede-terminado da agulha através da abertura na parte de baixo do compartimen-to para proporcionar uma certa penetração na pele.

Fazendo referência agora às figuras 2E e 2F, enquanto umapressão contínua é aplicada ao acionador 80, a aba 102 é liberada a partirdo entalhe 100 e o êmbolo 82 desce no interior a câmara com função reser-vatória forçando o reservatório preenchido 70 para baixo até o referido entrarem contato com a base 64 da câmara com função reservatória 62. Enquantoo acionador 80 exerce pressão no reservatório 70, o reservatório 70 entraem contato com a terminação superior 74 da agulha 72 e é perfurado. A câ-nula da agulha 72 está agora em fluida comunicação com o conteúdo doreservatório.

Fazendo referência agora às figuras 2G e 2H, a pressão contí-nua no acionador 80 comprime o reservatório 70 e força todo o conteúdo afluir através da agulha 72 para o paciente. O deslocamento para baixo doacionador 80 é interrompido quando a trava do êmbolo 86 entra em contatocom a base 64 da câmara com função reservatória 62.

Após o uso, a agulha é de preferência retraída de volta para den-tro do compartimento 52 como ilustrado nas figuras 21 e 2J. A posição dacâmara com função reservatória 62 transportar a agulha 72 é de preferênciainclinado à posição de pré-ativação pela inclinação dos meios, tais comouma mola, um tubo de vácuo ou um tubo moldável. Uma vez que a pressãoé liberada no acionador 80, a base 64 da câmara com função reservatória semove para cima no compartimento, deste modo automaticamente retraindo aagulha usada para dentro do compartimento. O referido proporciona o des-pejo seguro do dispositivo. Na preferida modalidade, a agulha é de preferên-cia travada na posição retrátil. A figura 2J mostra uma câmara com funçãoreservatória retraída que está travada em posição quando a aba 102 deslizapara dentro do entalhe 104.

Na modalidade ilustrada nas figuras 3A e 38, um acionador 106é contínuo com um protetor superior 108 que encaixa por sobre um compar-timento 110. O compartimento 110 recebe uma câmara com função reserva-tória 112 que é dotada de uma agulha 114 montada transversalmente atra-vés de sua base 116. Um reservatório de droga 118 está contido no interiorda câmara 112. Como é mostrado na figura 38, a pressão no acionador 106faz com que a câmara com função reservatória 112 desça até atingir a base120 do compartimento 110. Enquanto a câmara 112 desce, conduz a pontei-ra 122 da agulha 114 através de uma abertura 124 no compartimento 110.Uma pressão posterior faz com que a parte de trás 126 da agulha perfure oreservatório 118. A continuar a pressão, o conteúdo do reservatório é expeli-do através da agulha.

Em outra modalidade, uma cobertura flexível encaixa sobre abarra do êmbolo e o bordo de ativação. É também claramente aparente queo bordo de ativação manual pode ser exposto. O dispositivo também opcio-nalmente inclui uma mola que está localizada em torno ou abaixo da base dacâmara com função reservatória de modo que quando a pressão no bordode ativação é liberada, a energia compressiva da mola faz com que a agulhase retraia de volta para dentro do compartimento.

As figuras 4A a 4C ilustram outra modalidade do dispositivo. Odispositivo 130 inclui um compartimento 132 e um protetor superior 134. Umacionador 136 é operacionalmente conectado a uma câmara com funçãoreservatória 138 disposta no interior do compartimento 132. Para usar, o re-servatório preenchido com droga 140 é colocado na câmara com função re-servatória 138. A agulha 142 está montada de modo a transpassar a base144 da câmara 138. O dispositivo também inclui uma mola 146 que inclina oreservatório câmara 138 para cima no compartimento 132. Sob pressão noacionador 136, a mola comprime e a câmara com função reservatória sedesloca para baixo transportando a agulha e a ponteira da agulha 148 deixao compartimento 132. Sob pressão posterior, o acionador 136 comprime re-servatório 140 até o retorno 150 da agulha perfurar o reservatório e o conte-údo fluir através da agulha como é mostrado na figura 4C.

Em outro aspecto da invenção, um método para administrar umaquantidade efetiva de um líquido de agente ativo a um animal, de preferênciaum ser humano, é proporcionado. O método compreende proporcionar umdispositivo de administração de droga de acordo com a presente invenção, oreferido dispositivo contendo um reservatório preenchido com o desejadadroga; aplicar superfície da parte de baixo do dispositivo de administraçãode droga da invenção a uma pele de um animal, aplicar pressão no aciona-dor para fazer com que a agulha penetre a pele, aplicar pressão contínuapara perfurar o reservatório e entregar o conteúdo do reservatório através dacânula da agulha.

O dispositivo da presente invenção pode ser usado para admi-nistrar uma variedade de agentes ativos. O termo "droga" é usado livrementeaqui para fazer referência a agentes profiláticos bem como a agentes tera-pêuticos. Por exemplo, vacinas podem ser administradas usando o dispositi-vo. Além disso, o termo se refere amplamente a agente ativos, tais comoácidos nucléicos, moléculas pequenas, proteínas, hormônios, analgésicos,etc. agentes terapêuticos em adição aos agentes farmacológicos tradicio-nais. As drogas típicas incluem peptídeos, proteínas ou hormônios tais comoinsulina, calcitonina, proteína reguladora de calcitonina atrial proteína natriu-rética, fator estimulante de colônia, betaseton, eritropoietina (EPO), interfe-rons tais como Vinterferon, somatropina, somatotropina, somatostatina, fatorde crescimento similar a insulina (somatomedinas), hormônio Iiberador dehormônio Iuteinizante (LHRH), ativador de plasminogenio tissular (TPA)1hormônio Iiberador de hormônio de crescimento (GHRH), oxitocina, estradiol,hormônios de crescimento, acetato de leuprolide, fator VIII, interleucinas taiscomo interleucina-2, e análogos das mesmas; analgésicos tais como fentanila,sufentanil, butorfanol, buprenorfina, levorfanol, morfina, hidromorfona, hidro-codona, oximorefona, metadona, lidocaína, bupivacaina, diclofenaco, napro-xen, pavefin, e análogos dos mesmos; agentes antienchaqueca tais comosumatriptan, alcalóides ergot, e análogos dos mesmos, agentes anticoagu-Iantes tais como hepafina, hirudina, e análogos dos mesmos; agentes antie-méticos tais como escopolamina, ondansetrona, domperidona, metoclopra-mida, e análogos dos mesmos; agentes cardiovasculares, agentes antihiper-tensivos e vasodilatores tais como diltiazem, clonidina, nifedipina, verapa-mil, isosorbeto-5-mononitrato, nitratos orgânicos, agentes usados no trata-mento de desordens cardíacas, e análogos dos mesmos; sedativos tais co-mo benzodiazepinas, fenotiozinas, e análogos dos mesmos; antagonistasnarcóticos tais como naltrexona, naloxona, e análogos dos mesmos; agentesquelantes tais como deferoxamina, e análogos dos mesmos; agentes antidi-uréticos tais como desmopressina, vasopressina, e análogos dos mesmos;antineoplásticos tais como 5-fluorouracila, bleomicina, e análogos dos mes-mos; prostaglandinas e análogos dos mesmos; e agentes quimioterapêuticostais como vincristina, e análogos dos mesmos. Preparações estabilizadas dedrogas que podem ser armazenadas a temperatura ambiente são particu-larmente preferidas para uso no dispositivo e método.

O termo "fluido" se refere a qualquer fluido que contém um agen-te ativo ou comunicação de agentes que pode passar através da cânula damicroagulha. O referido inclui um líquido, uma solução, um gel, uma disper-são ou uma suspensão fina.

Todas as citações se encontram aqui incorporadas por referência.

A presente invenção foi descrita com atenção a uma ou maismodalidades. No entanto, estará claro para aqueles versados no método queum sem número de variações e modificações pode ser feitas sem prejuízodo escopo da invenção como definido nas reivindicações.

Claims

1. Reservatório para portar um agente ativo, o referido reservató-rio compreendendo uma bexiga capaz de ser preenchida de material termo-plástico.

2. Reservatório, de acordo com a reivindicação 1, em que o re-servatório apresenta uma codificação de cores para uma droga específica.

3. Reservatório, de acordo com a reivindicação 1, em que a be-xiga apresenta uma capacidade de 0,2 ml a 10 ml.

4. Reservatório, de acordo com a reivindicação 3, em que a be-xiga apresenta uma capacidade de 0,3 ml a 6 ml.

5. Reservatório, de acordo com a reivindicação 4, em que a be-xiga apresenta uma capacidade de 0,5 ml a 3 ml.

6. Método de fabricação de um reservatório, como definido nareivindicação 1, compreendendo as etapas de:i. proporcionar pelo menos uma folha dotada de uma de-pressão formada na mesma e dotar a referida com uma segunda folha.

7. Método, de acordo com a reivindicação 6, adicionalmentecompreendendo as etapas de:i. preencher a bolha com o fluido da droga; eii. selar a bolha.

8. Dispositivo para envio de uma droga fluida a um animal, o re-ferido dispositivo compreendendo:i. um alojamento dotado de uma extremidade superior e umaextremidade inferior, a referida extremidade inferior dotada de uma aberturana mesma e a referida extremidade superior sendo associada a um aciona-dor;ii. uma câmara de reservatório disposta dentro do alojamen-to e operacionalmente ligada ao acionador, a referida câmara de reservatóriocompreendendo uma base e parede(s);iii. um reservatório flexível, preenchido com droga fluida, dis-posta dentro da câmara de reservatório; eiv. uma agulha montada de modo a atravessar a base dareferida câmara de modo que a parte de trás da agulha está em comunica-ção com a câmara e a ponta da agulha se estende no alojamento abaixo dacâmara.

9. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 8, em que a câma-ra reservatório é localizada a uma distância predeterminada a partir da ex-tremidade inferior do alojamento em que o toque da base da câmara para aextremidade inferior do alojamento atua como um batente para proporcionarum comprimento predeterminado de percurso da agulha através da aberturaquando o acionador está ativado.

10. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 9, em que o com-primento do trajeto da agulha é de cerca de 0,5 mm a cerca de 10 mm.

11. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 9, em que o com-primento do trajeto da agulha é de cerca de 1,5 mm a cerca de 8 mm.

12. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 9, em que o com-primento do trajeto da agulha é de cerca de 3 mm a cerca de 8 mm.

13. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 8, em que o acio-nador é um embolo que compreende uma haste mergulhadora dotada deuma borda de ativação em uma extremidade e um batente na outra extremi-dade.

14. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 8, em que adicio-nalmente compreende meios de orientação para reter a agulha com o aloja-mento na ausência de pressão no mecanismo de acionamento.

15. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 14, em que omeio de acionamento compreende uma bexiga de ar.

16. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 14, em que omeio de acionamento compreende uma mola.

17. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 16, em que a mo-la é disposta abaixo da base da câmara de reservatório.

18. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 16, em que a mo-está associada ao acionador.

19. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 8, em que adicio-nalmente inclui um septo perfurável que cobre a referida abertura.

20. Método de administrar uma droga fluida através da pele deum animal, o referido método compreendendo:i. proporcionar um dispositivo como definido na reivindicação 8;ii. aplicar a superfície inferior do dispositivo à pele;iii. exercer pressão no membro de acionamento deste modoreduzindo a câmara de reservatório e fazendo com que a ponta da agulhapercorra através da abertura e dentro da pele a uma distância predetermina-da; eiv. aplicar pressão continuada no membro de acionamentopara fazer com que a extremidade superior da agulha perfure o reservatórioe os conteúdos do reservatório para fluir através da agulha para dentro dapele.

21. Método, de acordo com a reivindicação 20, em que a pontada agulha é limitada para percorrer uma profundidade de 1,5 mm a 8 mm.

22. Método, de acordo com a reivindicação 20, em que a pontada agulha é limitada para percorrer uma profundidade de 1,5 mm a 3 mm.

23. Método, de acordo com a reivindicação 20, em que a pontada agulha é limitada para percorrer uma profundidade de 3 mm a 5 mm.

24. Método, de acordo com a reivindicação 20, em que a pontada agulha é limitada para percorrer uma profundidade de 5 mm a 8 mm.

25. Método, de acordo com a reivindicação 20, em que adicio-nalmente compreende a etapa de retrair a agulha de volta para dentro doalojamento após o uso.

26. Método, de acordo com a reivindicação 25, em que a etapade retrair é implementada pelo meio de orientação automaticamente com aliberação da pressão no membro de acionamento.

27. Dispositivo para enviar um agente ativo à pele, o referidodispositivo compreendendo:i. um alojamento;ii. uma câmara reservatório Iiberavelmente posicionada noreferido alojamento, a referida câmara de reservatório adaptada para rece-ber um reservatório contendo um agente ativo;iii. pelo menos uma agulha dotada de uma abertura superiore de uma abertura inferior definindo uma cânula que atravessa a base dacâmara de reservatório; eiv. meios acionadores para mover a referida câmara parabaixo dentro do referido alojamento.

28. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 27, em que a re-ferida câmara de reservatório adicionalmente compreende meios de travapara reter a referida câmara em uma posição para cima no alojamento, oreferido meio de trava adaptado para liberar com uma pressão para baixo oacionador.

29. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 28, em que o re-ferido meio de trava inclui uma aba e uma chanfradura para conexão ao a-cionador.

30. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 29, em que o re-ferido acionador inclui pelo menos uma chanfradura para receber a aba noreferido meio de trava.

31. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 29, em que o re-ferido acionador compreende uma chanfradura superior e uma chanfradurainferior.

32. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 29, em que a re-ferida chanfradura superior recebe a referida aba para travar a referida agu-lha em uma posição retraída.