MXPA04002309A - Nueva tecnologia para la liberacion de f??rmacos. - Google Patents

Abstract

La invencion concierne a una nueva tecnologia para la liberacion de un farmaco. Mas particularmente la invencion concierne a un metodo de liberar al menos un compuesto terapeutico o una formulacion que comprenda el al menos un compuesto terapeutico a un paciente; a un dispositivo reusable o desechable para liberar al menos un compuesto terapeutico o una formulacion que comprenda el al menos un compuesto terapeutico a un paciente de una manera expuesta por el metodo; a un proyectil preliminar para uso en el metodo; a formulaciones para uso en el metodo y a un inyectable que comprende un proyectil preliminar y una formulacion. Tambien concierne a un componente desechable que contenga ya sea un proyectil preliminar o un inyectable.

Description

Un sistema tal tiene numerosos problemas asociados, que incluyen el rasgado y el dolor asociado con las agujas, el hecho de que están mejor adaptadas para inyectar líquidos -, los cuales no son necesariamente la mejor manera de liberar compuestos en un paciente y el hecho de que se deja que lo aguzado cree un problema de desecho. Se usan también sistemas de liberación de fármacos que no incorporan agujas, para inyectar líquidos a través de la piel y esto se logra por medio del sistema de liberación que crea un chorro líquido de alta velocidad, muy fino que crea su propio orificio a través de la piel . Sin embargo hay numerosos problemas con un método tal, que incluyen el retorno de salpicaduras . Con ambas de estas formas de liberación de líquido, volúmenes relativamente grandes de líquido son inyectados los cuales, a causa de que son incompresibles, tienen que romper en dos el tejido a fin de acomodarse. No obstante la inyección del fármaco a través de la piel no se ha logrado con el fármaco en una forma líquida estándar. Se han administrado exitosamente los fármacos en forma sólida con el sistema PowderJet, el cual usa una fuente de gas comprimido para acelerar ' los f rmacos pulverizados a una velocidad a la cual puedan penetrar las capas externas de la piel . Este sistema emplea típicamente partículas del fármaco pulverizado de menos de 100 micrones de diámetro, lo cual requiere una velocidad de varios cientos de metros por segundo a fin de penetrar el tejido humano. No obstante, el sistema tiene sus problemas inherentes propios-, tal como la liberación controlada. En el pasado se mostró que las barras o fragmentos sólidos de un compuesto terapéutico pueden ser empujados, a una velocidad relativamente baja, en la piel sin que se requiera una aguja aunque más tradicionalmente éstos son liberados como implantes. Las técnicas actuales de liberación transdérmica del fármaco pueden asi ser categorizados en grupos con base en la forma del fármaco y la velocidad de la inyección como se expone en la Tabla 1 siguiente: Tabla 1 Se describen dardos de fármacos en numerosas publicaciones. O96/40351 (American Cyanamid) describe un dardo de implante con una cabeza de un material plástico sólido que toma la forma de una hoja y un cuerpo tubular que contiene uno o más empaques de implantes de liberación de fármaco de liberación sostenida. Se proporcionan aletas estabilizadores flexibles en uno u otro lado de la cabeza del dardo que sirve como un seguro o lengüeta para evitar que el dardo salga después de entrar. El dardo tiene un diámetro exterior de aproximadamente 7 mm y una longitud de aproximadamente 45 mm y es liberado con una pistola de inyección que dispara el dardo en un animal . Pero no en un humano, cuando un activador es liberado. El mecanismo de propulsión libera una fuerza suficiente para impartir una alta velocidad de aceleración desde 40 - 60 mph en el dardo. Para inyectar el dardo a baja velocidad, es necesario hacer una pequeña incisión en el animal y operar la barra de empuje manualmente . US 3948263 y US4326524 también describe dispositivos de liberación balística. US 3948263 describe un implante balístico que es disparado desde un rifle calibre 0.25. El proyectil sale a aproximadamente 274.32 m/seg (900 pies/seg) y puede viajar 6.096- - 12.192 (20-40 pies) antes de implantarse en algún músculo 2.54 cm - 5.8 (1-2 pulgadas) debajo de la piel. US 4326 524 describe un proyectil balístico para dosis sólidas- formadas completamente de una mezcla cohesiva que comprende un material activo biológicamente, en la forma de partículas sólidas triturables y un aglutinante que sea capaz de resistir la tracción impartida al impacto. El proyectil tiene una porción del cuerpo con un diámetro desde 4.5 a 7.6 mm, con una porción en punta cónica con un diámetro en la base más pequeña que el diámetro del cuerpo de modo que una ligera región de apoyo se forma entre el cuerpo y la punta. El extremo distante desde la punta es preferiblemente cóncavo para ayudar al vuelo . GB 2365100 es otro ejemplo de un dispositivo de liberación balística a distancia el cual es disparado y alcanza velocidades de más de 500 m/s . En contraste a los descritos anteriormente el dispositivo se hace lento al impacto,' de modo que no entra al cuerpo pero en su lugar la punta del dispositivo retrocede de modo que una aguja entra al cuerpo, y un fármaco es inyectado. Un dispositivo tal no es sin aguja. CA1019638 describe un proyectil que es lanzado por medio de un arco o pistola de aire convencionales. Comprende una cabeza y una flecha, la cabeza perfora la carne de los animales y la flecha desaparece. En una modalidad la cabeza se hace de un material poroso que retiene un fármaco líquido por medio de capilaridad hasta lanzar e impactar y el cual lo libera por difusión cuando se inserta en el animal . En una segunda modalidad la cabeza toma la forma de una torta endurecida. Para ayudar a la penetración puede proporcionarse una punta de metal o de plástico. El elemento liberador del fármaco que permanece en la piel es aproximadamente de 3 mm de diámetro por 13 mm de longitud. En US 3901158 Ferb describe un proyectil hipodérmico, el cual es disparado otra vez desde un rifle o pistola; Comprende un extremo frontal astillable de plástico o de vidrio que se rompe al impacto liberando los contenidos líquidos . Ninguno de los dispositivos de alta velocidad descritos posee algún parecido con la presente invención en la cual el al menos un compuesto terapéutico o una formulación que comprenda el al menos un compuesto terapéutico es empujado a baja velocidad desde un dispositivo que contacta la piel y en el cual el proyectil preliminar es soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable en el humano o animal y es además significativamente más pequeño, teniendo un ancho o diámetro de menos de 3 mm de ancho, más preferiblemente aún menos de 2.5 mm hasta 2 mm y 1.5 mm a aproximadamente 1 mm de ancho; una altura de menos de 10 mm de altura, más preferiblemente aproximadamente 1.5 a 2 mm de altura y una relación dimensional de menos de 1:8, preferiblemente menos de 1:6, más preferiblemente menos de 1:4, más preferiblemente aún menos de 1:3, y más preferiblemente aproximadamente 1:1.5. Se ejemplifican sistemas líquidos de alta velocidad en US116313 de Me Gregor. Primero es expulsado el líquido desde un pequeño orificio en una sonda a muy alta velocidad y presión, el cual penetrará en la piel y luego la carga principal de líquido es expulsado a una velocidad más baja en el canal formado por la penetración inicial . EP0139286 (Sumítomo Chemical Co. Limited) describe preparaciones para liberación sostenida en la forma similar agujas o con forma similar a barras, las cuales comprenden un ingrediente activo y un portador biodegradable aceptable farmacéuticamente. La preparación para liberación sostenida puede ser administrada al cuerpo por inyección al empujarla a través de una aguja hueca o por implante. WO 94/22423 (Bukh Meditec A/S) describe un sistema de administración de fármacos. El método de administración parenteral comprende administrar una substancia fármaco por penetración en la piel o en la mucosa de un humano o de un animal por medio de un cuerpo con una composición farmacéutica sólida conformada de manera apropiada. El cuerpo de la composición farmacéutica puede ser conformado en agujas para evitar equipo de penetración externa. La composición farmacéutica sólida comprende al menos una substancia fármaco y tiene una forma y/o resistencia para facilitar la penetración . La composición es elaborada por mezclado de un material, preferiblemente un polímero y opcionalmente un relleno con una substancia fármaco activa; extruir la mezcla para, formar un cuerpo alargado; secarlo y formar un extremo puntiagudo.

US 5542920, US 6117443 y US 6120786 (Cherif Cheikh) todas describen dispositivos de introducción parenteral menos ahusados. Se elabora un medicamento en la forma de una aguja sólida que tiene un extremo puntiagudo que tiene suficiente integridad estructural para penetrar la piel. Las agujas son de menos de 2 mm, preferiblemente de 0.2 a 0.8 mm, de diámetro y 10 a 30 mm de longitud. US 6102 896 (Roser) está dirigida primeramente hacia un dispositivo inyector desechable para inyectar agujas de cristalinas solubles en agua por liberación controlada. No obstante, también reconoce que estas agujas cristalinas que son de aproximadamente 1 mm de diámetro por 10 mm de longitud y que contienen un medicamento pueden usarse como proyectiles preliminares para producir una ruta de baja resistencia a través del tejido a lo largo del cual puede fluir una suspensión líquida (ejemplificada como un fármaco en una suspensión de PFC fluida) . Este documento parece el primer y único documento para reconocer que un proyectil preliminar soluble puede usarse para facilitar la introducción de un medicamento . No obstante falta reconocer que éste puede ser usado como una técnica general para introducir medicamentos en otras formas. Verdaderamente, esto es fácilmente obvio desde el documento en el cual se elabora una formulación pulverizada seca en un líquido no viscoso al suspenderlo en PFC.

SUMARIO DE LA INVENCION La presente invención toma el concepto de usar una proyección preliminar (como se describe en US 6102 896·) adicional y seguir con el reconocimiento de los solicitantes de que un proyectil preliminar pueda usarse como un medio para introducir medicamentos en formas diferentes a un líquido no viscoso de fluencia libre. De conformidad con un primer aspecto de la presente invención se proporciona un método de liberar al menos un compuesto terapéutico o una formulación que contenga el al menos un compuesto terapéutico a un humano o animal en la forma de una inyección sin aguja que comprenda: i) Penetrar la piel con un proyectil preliminar soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable que tenga un diámetro de menos de 3 m, el cual es dejado en el humano o animal ,- y ii) Introducir directamente, o de manera substancial directamente, detrás del proyectil preliminar, el al menos un compuesto terapéutico o la formulación que contenga el al menos un compuesto terapéutico, en el cual al menos un compuesto terapéutico o la formulación que contenga el al menos un compuesto terapéutico, es proporcionado y liberado en un estado contenido. Por estado contenido se quiere decir ya sea: i) Como un líquido contenido en una membrana; ii) Como un líquido con una viscosidad de al menos 5000 centipoises (la viscosidad de la miel), más particularmente al menos 50,000 (la consistencia de la mayonesa) y mayormente se prefiere aún al menos 100,000 (la consistencia de la mantequilla de maní) , de modo que el líquido tenga características más análogas a un sólido que a un líquido, es decir, tienen una forma definida así como también volumen (y no son fácilmente de fluencia libre) ; iii) Como un semi-sólido (que tenga una viscosidad y rigidez intermedia a la de un sólido o de un líquido) ; iv) Como una pasta (que tenga una consistencia maleable blanda) ; v) Como un gel (un líquido disperso en un sólido) cuyos materiales pueden ser- todos considerados como que tienen un grado de rigidez; o vi) Como un sólido (un estado en el cual la materia retiene su propia forma) . Introducir un medicamento en un estado contenido tiene ventajas en que puede evitarse el regreso de salpicaduras y el goteo y pueden ser liberadas dosificaciones más controladas en comparación con una formulación líquida no viscosa que sigue. La naturaleza sólida o semi-sólida, viscosa del medicamento asegura que el proyectil preliminar sea empujado hacia la profundidad requerida y es seguido por el medicamento en vez de infiltrarse alrededor de los lados del proyectil. Las formulaciones semi-sólidas, geles, pastas y sólidos son generalmente también más estables que las formulaciones líquidas y son más adaptables al paciente. Además, se apreciará que al introducir el medicamento en una forma diferente a un líquido no viscoso detrás de un proyectil preliminar, es posible adaptar las características del medicamento para liberación farmacocinética óptima más bien que por penetración. De manera similar, el proyectil preliminar puede ser desarrollado para tener capacidades de penetración optimizadas independientes del medicamento. Preferiblemente el proyectil preliminar es independiente del al menos un compuesto terapéutico o de la formulación que contenga el al menos un compuesto terapéutico Alternativamente, el proyectil preliminar es independiente de formar todavía una parte integral del al menos un compuesto terapéutico o de la formulación que contiene el al menos un compuesto terapéutico. Más preferiblemente el proyectil preliminar forma una cabeza en el al menos un compuesto terapéutico o la formulación que contiene el al menos un compuesto terapéutico El al menos un compuesto terapéutico o la formulación que contiene el al menos un compuesto terapéutico puede tomar numerosas formas . En una modalidad el al menos -un compuesto terapéutico o al formulación, que contiene el al menos un compuesto terapéutico es un líquido contenido en una membrana soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable. En otra modalidad el al menos un compuesto terapéutico o la formulación que contiene el al menos un compuesto terapéutico es proporcionado en una forma sólida tal como por ejemplo, cristales, partículas, gránulos, perlas, barras, discos o una combinación de los mismos. En aún otra modalidad el al menos un compuesto terapéutico o la formulación que contiene el al menos un compuesto terapéutico es proporcionado como un líquido viscoso, semi-sólido, gel o pasta que puede adicionalmente ser soportado, si fuera deseable, por una membrana soluble en agua, soluble en líquidos o de otra manera biodegradable. En el método de la invención la piel es penetrada y el compuesto terapéutico es administrado a una baja velocidad. Por baja velocidad se quiere decir menos de 100 m/s. Preferiblemente la velocidad es inferior a 10 m/s, mas preferiblemente aún menos de 5 m/s y mayormente se prefieren el orden de unos cuantos m/s. Puesto que el inyectable es empujado a una baja velocidad en vez de ser disparado a una alta velocidad, es posible asegurar que la dosificación sea siempre liberada a la profundidad correcta (e igual), bajo la piel. Esto significa que el sistema puede ser usado sobre tipos de pieles y localizaciones de la piel diferentes y la dosificación será aún liberada a la misma profundidad. De conformidad con un segundo aspecto de la invención se proporciona un método de facilitar la liberación del al menos un compuesto terapéutico o de una formulación que contiene el al menos un compuesto terapéutico en un humano o en un animal como una inyección sin aguja que comprende: i) Proporcionar un proyectil preliminar soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable, que tenga un diámetro de menos de 3 mm, capaz de penetrar la piel humana o de animales; y ii) Proporcionar directamente, o de manera substancial directamente, detrás del proyectil preliminar, el al menos un compuesto terapéutico o la formulación que contenga el al menos un compuesto terapéutico en un estado contenido. El acto de empujar el al menos un compuesto terapéutico en el estado contenido causa que el proyectil preliminar penetre la piel humana o de animales y que el compuesto terapéutico de la formulación que contenga el al menos un compuesto terapéutico sigue al proyectil preliminar y es introducido en el humano o animal en el estado contenido. La invención también se extiende a nuevos proyectiles preliminares . De conformidad con un tercer aspecto de la presente invención se proporciona un proyectil preliminar soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable que tenga un diámetro de menos de 3 mm, y el cual es capaz de penetrar la piel de un humano o animal para facilitar asi la inyección del al menos un compuesto terapéutico o compuesto terapéutico que lo sigue que contenga la formulación en estado contenido, que comprende: i) Un primer frente "de penetración" , el cual en uso penetra la piel humana o de animales; y ii) A distancia desde el primer frente un segundo frente "de activación" , el cual en el transcurso de la inyección es el frente desde la cual una fuerza de activación se extiende a través del compuesto terapéutico contenido o de la formulación que contenga el compuesto terapéutico, caracterizado porque el proyectil preliminar tiene una relación de dimensional de (ancho a altura) de menos de 1:10.

Porque el proyectil preliminar ha sido desarrollado separadamente del medicamento, ha sido posible reducir su tamaño desde uno de al menos 10 mm de longitud hasta aproximadamente unos cuantos milímetros . También ha sido posible optimizar su forma de modo que sus funciones como una cabeza o punta conductora para una formulación contenida que sigue a, los dos componentes que forman un inyectable. Preferiblemente el proyectil preliminar tiene una relación dimensional de menos de 1:8, preferiblemente de menos de 1:6, más preferiblemente de menos de 1:4, más preferiblemente aún menos de 1:3, y mayormente se prefiere aproximadamente 1:1.5. Preferiblemente el proyectil preliminar es de menos de 3 mm de ancho, más preferiblemente aún menos de 2.5 mm hasta 2 mm y 1.5 mm hasta aproximadamente 1 mm de ancho . Preferiblemente el proyectil preliminar es de menos de 10 mm de altura, más preferiblemente de aproximadamente 1.5 a 2 mm de altura. Al reducir la altura a un mínimo, es posible maximizar la cantidad de compuesto terapéutico que es inyectado A este respecto se observará que si el proyectil preliminar combinado y al que sigue la formulación del fármaco es demasiado largo, no será posible liberar el fármaco a la profundidad óptima. En una modalidad, el proyectil preliminar está libre de cualquier compuesto terapéutico. En otra modalidad comprende al menos un compuesto terapéutico. Así, por ejemplo será benéfico incluir, por ejemplo, un antibiótico en el proyectil preliminar o haber liberado un compuesto terapéutico a una velocidad diferente a la formulación en, por ejemplo, el caso de inyecciones de insulina. El frente de penetración en la piel del proyectil preliminar preferiblemente comprende un elemento cortante para facilitar la entrada. Este puede tomar la forma de una punta afilada de una hoja oblicua. Alternativamente el frente de penetración en la piel puede ser romo o ligeramente curvo.

En una modalidad el frente para poner en contacto el compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico en un estado contenido es plano-. Alternativamente puede ser cóncavo o de otra manera hueco para facilitar el empuje y el confinamiento de la formulación. El proyectil preliminar puede ser elaborado de cualquier material adecuado. Materiales adecuados son aquellos suficientemente duros y rígidos para facilitar la penetración a bajas velocidades. Los materiales preferidos incluyen materiales cristalinos, por ejemplo cristales de azúcar como se observa en W098/41188, dichos materiales se incluyen en la presente como referencia. El término "azúcar" cubre asi no solamente azúcares disacáridos, tales como trehalosa, sino también azúcares monosacáridos y sus derivados no reductores, tales como, alcoholes de azúcar que incluyen manitol, inositol, xilitol, ribitol y los similares, los cuales forman una clase general de azúcares y derivados de azúcar formadores de cristales estabilizadores. Con el término "cristales de azúcar" se pretende cubrir no solamente cristales que son fáciles y rápidamente disueltos en un medio acuoso, tales como, trehalosa, sino también cristales de azúcar en los cuales la molécula de azúcar ha sido modificada por medio de la fijación de una o más cadenas laterales hidrofobias para hacer el cristal más lentamente soluble en los fluidos corporales que el azúcar nativa a fin de dar características de liberación controlada.

En algunas circunstancias el proyectil preliminar puede comprender un material protector sobre al menos el frente que contacta al compuesto terapéutico en un estado contenido o viceversa de modo que los componentes respectivos no reaccionen entre sí . La invención es extensiva también a formulaciones nuevas .

De conformidad con un cuarto aspecto de la presente invención se proporciona un compuesto terapéutico o una formulación que contenga el compuesto terapéutico que es retenido en un estado contenido y es adaptada para la introducción en un humano o animal en la forma de una inyección sin aguja detrás de un proyectil preliminar soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable que tenga un diámetro de menos de 3 mm, Preferiblemente la formulación comprende menos de 50 mg de compuesto terapéutico en un volumen de menos de 50 mm3, más preferiblemente menos de 10 mg de compuesto terapéutico en un volumen de menos de 10 mm3. El compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico pueden ser proporcionados como un líquido contenido en una membrana soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable. En una modalidad alternativa, el compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico es proporcionado en una forma sólida que comprende por ejemplo cristales, partículas, gránulos, perlas, barras, discos o una combinación de los mismos, los cuales son de manera general probablemente más estables que formulaciones líquidas no viscosas tradicionales con una viscosidad similar a la del agua, por ejemplo, 1 Centipoise o glucosa por ejemplo 500 centipoises.

En una modalidad preferida el compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico es proporcionado como un semi-sólido, gel o pasta. En esta forma es particularmente adaptable al paciente y el compuesto terapéutico es de manera general más estable que si estuviera en una formulación líquida no viscosa tradicional. Donde el compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico es un líquido viscoso, preferiblemente tiene una viscosidad de al menos 10,000 Centipoises, más preferiblemente al menos 50,000 Centipoises y más preferiblemente aún al menos 100,000 Centipoises. La formulación puede comprender una pieza final más allá del compuesto terapéutico o el compuesto terapéutico, el cual esté libre del "principio activo" que es inyectado, asegurando así que el compuesto terapéutico completo entre al paciente en una dosis unitaria en vez de arriesgar una sub- o sobre-dosificación. El compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico puede comprender una pluralidad de elementos formulados de manera diferente.

El compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico puede ser empacado en una cápsula, cartucho, carrousel o "cassette" . La invención también se hace extensiva a un inyectable que comprende un proyectil preliminar y un compuesto terapéutico o formulación que contenga el compuesto terapéutico De conformidad con un quinto aspecto de la presente invención se proporciona un inyectable sin aguja, para inyección que comprende: a) Un proyectil preliminar soluble en agua, soluble en lipidos o de otra manera biodegradable que tenga un diámetro de menos de 3 mm; y b) Un compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico, la cual es retenida en un estado contenido detrás del proyectil preliminar. Estos componentes son como se describió previamente. El proyectil preliminar y la formulación que contenga el compuesto terapéutico o el compuesto terapéutico pueden tanto ser solubles en agua, soluble en lipidos o de otra manera ser biodegradable en diferentes grados. Puede proporcionarse un protector entre el proyectil preliminar y el compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico. El inyectable puede estar contenido/empacado en una cápsula, cartucho, carrousel o "cassette", opcionalmente junto con un medio, por ejemplo, un perno expulsor, para empujar el inyectable afuera de su contenedor. Alternativamente, el proyectil preliminar y el compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico están contenidos/empacados en cápsulas, cartuchos, carrouseles o "cassettes" separados. Se hace extensiva la invención a un dispositivo para inyectar un proyectil preliminar y un compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico. De conformidad con un sexto aspecto de la presente invención se proporciona un dispositivo sin aguja (60) ara inyectar un proyectil preliminar (10) soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera bíodegradable que tenga un diámetro de menos de 3 mm y que contenga al menos un compuesto terapéutico o una formulación que contenga el compuesto terapéutico (42) en un cuerpo humano o animal, el dispositivo comprende un alojamiento (62) que contiene un mecanismo (92) capaz de generar una fuerza que activará un disparador (84) para desplazamiento a lo largo de una guía de disparador (86) , el alojamiento tiene un frente en el extremo (100) el cual está en comunicación operativa con un componente (72) que comprende una envoltura (74) que tiene una abertura (76) en la cual está montado un perno expulsor (78) y debajo de él, un inyectable (40) que comprende un proyectil preliminar (10) y una formulación (42) de modo que al usar el disparador se pondrá en contacto con el perno expulsor y el inyectable será empujado hacia afuera de la envoltura como una unidad única en el cuerpo humano o animal . Los numerales de referencia, dados anteriormente no son limitantes sino que han sido incluidos solamente con el propósito de auxiliar al lector. Con el término perno expulsor se pretende cubrir un perno, pistón barra o elemento similar, el cual funcione para empujar el inyectable desde la abertura. La fuente de poder para iniciar o auxiliar el impulso puede ser un resorte mecánico en la forma de, por ejemplo, un resorte en espiral o un resorte de palanca. Alternativamente, puede usarse un surtidor de gas o aun un sistema energizado elécricamente . Un resorte mecánico podría permitir el reuso del sistema de liberación aunque esto signifique que el usuario tenga que recargar el resorte entre dos administraciones. Alternativamente, el resorte (mecánico o de gas) podría ser pre-cargado durante la fabricación de modo que pueda usarse solamente una vez y luego el sistema entero deberá desecharse. En un dispositivo reusable habrá un componente desechable que contenga el proyectil preliminar o el proyectil preliminar y el compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico. El dispositivo preferiblemente incorpora un mecanismo de seguridad para evitar la activación accidental . La activación debe de ser iniciada con un botón de presión en el dispositivo pero preferiblemente debe de ser iniciada al empujar el dispositivo contra la piel, asegurando así buen contacto con la piel, en acción. En un dispositivo reusable, el componente reusable y el componente desechable comprenden medios por los cuales se conectan entre sí . El dispositivo puede ser adaptado para inyectar dosis múltiples ya sea secuencial o simultáneamente. En una modalidad el dispositivo comprende un cartucho, carrousel o "cassette" que contiene una pluralidad de proyectiles preliminares o una pluralidad de inyectables que comprendan un proyectil preliminar y un compuesto terapéutico o formulación que contenga el compuesto terapéutico. En otra modalidad el dispositivo comprende una cápsula que contiene un solo proyectil preliminar y una dosis unitaria única del compuesto terapéutico o de la formulación que contenga el compuesto terapéutico. Los varios aspectos descritos anteriormente dan origen a un sistema que tenga numerosas de las ventajas sobre los métodos de liberación del arte previo y algunos de éstos se observan en la Tabla 2 posterior: Tabla 2 Beneficio Justificación Puede usar Muchos fármacos son más estables en forma sólida que en un formulaciones on estado líquido. Una formulación líquida viscosa podría ser más- Estabilidad de similar a un fármaco sólido en términos de sus características Producto de estabilidad a causa de los excipientes que pueden usarse. Incrementada Almacenamiento de La estabilidad aumentada con algunos compuestos puede Producto Mejorado permitir el almacenamiento del sistema de liberación final a temperatura ambiente en vez de requerir refrigeración. Reducido Riesgo de Sin la necesidad de agujas hay un riesgo reducido de Infección Cruzada enfermedades alojadas en la sangre Dispositivo de El resorte, el disparador, el inyectable y el pistón son los Tamaño Pequeño componentes principales requeridos Dispositivo Barato Un resorte es una fuente de energía barata. El número total de componentes del dispositivo es pequeño. Dispositivo Re-usable El diseño puede permitir que el resorte sea preparado para re- uso. Los componentes desechables serán pequeños en términos de tamaño y costo pero deberán incluir el componente que retiene el inyectable o el proyectil preliminar Sistema de Energía El dispositivo cenergizado por resorte podría permitir que la Variable tensión sobre ei resorte sea alterada para diferentes tipos y posiciones de piel en el cuerpo, si es necesario. Pequeña respuesta de Como se experimentó con fragmentos la piel Dispositivo silencioso La Activación de un sistema de liberación energizado con resorte será silenciosa Sistema de Liberación Facilidad para comprender las fuerzas involucradas al impulzar Fácil de Comprender un cuerpo extraño en la piel a una profundidad conocida. Facilidad para medir las características físicas requeridas para una "dosis" de inyectable de ese tamaño Dosis Variable Con un inyectable viscoso será posible alterar la dosis inyectada Auto Inyección Con un sistema simple los pacientes pueden inyectarse ellos mismos, resuciendo así los costos de clínicos. Profundidad de Impulsar el inyectable en la piel en vez de dispararla facilita Penetración una profundidad controlada y consistente de penetración en la Controlada de la piel Dosis Liberada Dosis grandes Son logrables dosis grandes de uno o más fármacos al tener logrables una o más dosis de inyectable administrado en la misma inyección El concepto detrás de la invención considera un simple dispositivo sin aguja para la liberación de fármacos el cual impulsa un fármaco en un estado "contenido" . Un semi-sólido, pasta o gel es la forma preferida ya que difiere de un líquido no viscoso que sigua al proyectil preliminar. (Un liquido no viscoso puede "regresar salpicaduras" y más fácilmente escurrir alrededor del espacio formado por el proyectil preliminar) . Su rigidez en relación a un liquido no viscoso también significa que es más fácil de impulsar un material líquido no viscoso. El de naturaleza más sólida es el mejor. No obstante desde una perspectiva de comodidad, un semi-sólido o pasta o gel es más probablemente adaptable al paciente y se disuelve más fácilmente en el cuerpo . El dispositivo de liberación para liberar un inyectable tal (proyectil preliminar y formulación) podrían tomar numerosas formas y se describe un dispositivo tal a manera de ej emplo . El dispositivo descrito es un dispositivo energizado con el resorte que activa el impulso de un perno. El perno se acopla entonces al inyectable para impulsarlo adentro de la piel con el perno que es detenido ya sea por un tope final en el dispositivo o bien que se ponga en contacto con la piel, preferiblemente sobre un área relativamente amplia (en comparación con el inyectable) para reducir la fuerza sentida sobre la piel . Si el dispositivo es para ser reusable entonces el componente que retiene el inyectable debe de ser desprendido del resto del dispositivo y desechado y un nuevo componente desechable debe de ser fijado antes de la siguiente inyección. La inyección misma podría tener lugar en materia de milisegundos después de la activación y parecería instantáneo hasta que concierna al usuario. Alternativamente la formulación debe de ser inyectada desde, por ejemplo, un tubo y se requerirá un nuevo proyectil preliminar para una inyección adicional . Los varios aspectos de la invención se describirán ahora, a manera de ejemplo solamente, con referencia a los siguientes dibujos y Ejemplos. BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURAS Figuras la - le, son modalidades de proyectiles preliminares de formas y tamaños variables. Figuras 2a - 2c, son modalidades de proyectiles preliminares con frentes de activación huecos; Figuras 3a - 3d, son modalidades de proyectiles preliminares con un borde cortante oblicuo; Figuras 4a - 4c son modalidades de proyectiles preliminares con un borde cortante oblicuo y frentes de activación huecos; Figuras 5a - 5c, son una vista de planta, elevación lateral y elevación en el extremo respectivamente de un proyectil preliminar con un borde cortante oblicuo; Figuras Sa - 6c, son una vista de planta, elevación lateral y elevación en el extremo respectivamente de un proyectil preliminar con un punto de perforación central y lados enfrentados; Figuras 7a - 7c, son una vista de planta, elevación lateral y elevación en el extremo respectivamente de un proyectil preliminar con un borde cortante central; Figuras 8a - 8c, son un vista de planta, elevación lateral y elevación en el extremo respectivamente, de un proyectil preliminar con un punto de perforación central; Figura 9, es una modalidad de un inyectable de la invención mostrado alojado en un soporte o cámara del dispositivo; Figura 10, es otra modalidad de un inyectable de la invención mostrado alojado en un soporte o cámara del dispositivo ; Figura 11, es otra modalidad de un inyectable de la invención mostrado alojado en un soporte o cámara del dispositivo ; Figura 12, es otra modalidad de un inyectable de la invención mostrado alojado en soporte o cámara del dispositivo ; Figura 13, es otra modalidad de un inyectable de la invención mostrado alojado en un soporte o cámara del dispositivo; Figura 14, es otra modalidad de un inyectable de la invención mostrado alojado en un soporte o cámara del dispositivo; Figura 15, es otra modalidad de un inyectable de la invención mostrado en un soporte o cámara del dispositivo; y Figura 16, es una vista en sección transversal de un dispositivo de liberación de la invención. DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Con referencia a los dibujos, la Figura 1 es una vista en elevación lateral de un proyectil preliminar 10 de conformidad con un aspecto de la presente invención. Es elaborado de un material amorfo o cristalino, preferiblemente un material vitreo, (por ejemplo, un cristal de azúcar tal como trehalosa, palatinito, glucopiranosil sorbitol, glucopiranosil manitol, lactitol o alcoholes roonosacáridos tales como manitol o inositol) los cuales son solubles en agua y se disuelven en el cuerpo. El material puede incluir un agente endurecedor, tal como, por ejemplo, povidona (pvp) . El proyectil preliminar comprende un frente de penetración 12 que comprende una o más facetas, las cuales tienen un punto central, uno o más frentes guías 16 para guiar al proyectil preliminar en una abertura o cámara central de un dispositivo sin aguja para inyectar un inyectable (que comprende el proyectil preliminar y una formulación) asegurando así que el proyectil preliminar encuentre la piel en un ángulo adecuado para ayudar a la penetración, y un frente de activación 14-. El proyectil preliminar tiene una relación dimensional (ancho W a altura H) de aproximadamente 1.25:1. El proyectil preliminar puede no obstante tomar numerosas formas y algunas modalidades adicionales se ilustran en las Figuras lb-d, Figuras 2a-c, Figuras 3a-d, Figuras 4a-c, Figuras 5a-c, Figuras 6a-c; Figuras 7a-c y Figuras 8a-c. Abreviando: la Figura Ib ilustra un proyectil preliminar con una relación dimensional muy pequeña de aproximadamente 1:05; la Figura le ilustra un proyectil preliminar con una relación dimensional de aproximadamente 1:2; la Figura Id ilustra un proyectil preliminar con un frente de penetración planar y romo 12, y una relación dimensional de aproximadamente 1:0.2; y la Figura le ilustra un proyectil preliminar que no tiene un frente guía 16, pero que consiste de un frente de penetración 12 y un frente de activación 14. Las Figuras 2a a 2c ilustra las variaciones en el frente de activación 14. Así, en la Figura 2a el frente de activación es completamente hueco formando un vacío 18 el cual puede retener, al menos en parte, al menos un compuesto terapéutico o formulación que contenga el compuesto. En la Figura 2b el hueco 18 tiene un fondo plano 20 y en la Figura 2c tiene un fondo cóncavo 22. Por supuesto, el frente de penetración 12 no necesita tener un punto central y las Figuras 3a-d, y 4a-c ilustran modalidades en las cuales los proyectiles preliminares tienen un borde cortante oblicuo 24. La forma del frente de penetración puede, como se observó anteriormente, tomar numerosas formas como se ejemplifica con referencia a las Figuras 5 - 8. En cada una de estas figuras a) es una vista de planta; b) es una elevación lateral y c) es una elevación en el extremo. Así: En la Figura 5, el proyectil preliminar es circular en la sección x (Figura 5a) , tiene un borde cortante oblicuo 24 (Figura 5b) , y un frente de penetración planar 12 (Figura 5c) . En la Figura 6, el proyectil preliminar es circular en la sección x (Figura 6a) , tiene un punto central 26 (Figura 6b) , y cuatro facetas 28 que conforman el frente de penetración 12 (Figura 6c) . En la Figura 7, el proyectil preliminar es circular en la sección x (Figura 7a) , tiene un borde cortante central 30 (Figura 7b) , y dos facetas 28 que conforman el frente de penetración 12 (Figura 7c) . En la Figura 8, el proyectil preliminar es circular en la sección x (Figura 8a) , tiene un frente de penetración cónico (Figura 8b) , culminando en un punto 30 y un frente de penetración 12 (Figura 8c) . Por supuesto que el proyectil preliminar no necesita ser circular en la sección transversal pero podría ser, por ejemplo, trilateral (triangular) , tetralateral (cuadrado) o realmente de cualquier otra forma adecuada. Un proyectil preliminar debe de ser fabricado de numerosas maneras tales como por moldeo, por extrusión, o seccionando una barra del material . Preferiblemente el proyectil preliminar se disolverá en el tejido en materia de minutos u horas dependiendo del material usado. El proyectil preliminar junto con al menos un compuesto o formulación terapéutica forma un inyectable. Las características físicas de la formulación son muy importantes para asegurar que el inyectable pueda ser administrado en la piel de una manera confiable y repetible. La formulación podría tomar numerosas formas : En una modalidad debe de tomar la forma de una pasta. Esto puede lograrse por mezclado del fármaco activo con los excipientes apropiados hasta el final con la consistencia, es decir, como pasta de dientes. Obviamente, los excipientes necesitarían mantener el ingrediente activo en una condición de modo que sea aún activo durante la fabricación, el almacenamiento y la administración. En otras modalidades la formulación será un semi-sólido, gel , sólido o líquido contenido. El componente terapéutico de la formulación debe de estar presente en una o más de las siguientes formas : 1. Fármaco puro ; 2. Con excipientes para alterar las características físicas del material; 3. Con excipientes para dar volumen al ingrediente activo ; 4. Con excipientes para regular el ingrediente activo; 5. Con excipientes para cambiar el perfil de liberación del ingrediente activo; y 6. Como una mezcla de más de un compuesto terapéutico. La formulación puede ser diseñada para dar el perfil de liberación deseado para la aplicación. Esto puede involucrar ya sea una formulación de liberación sostenida o bien una formulación de disolución rápida para liberación inmediata en el cuerpo. En algunos casos, tales como para la administración de insulina, puede requerirse una formulación que proporcione una liberación inmediata de alguno de los compuestos terapéuticos y luego una liberación sostenida de otro componente de la formulación. Esto puede lograrse por ejemplo al tener la formulación en una pluralidad de partes o al incorporar un medicamento en el proyectil preliminar. Alternativamente, el compuesto terapéutico puede ser formulado como pequeñas perlas. Numerosas . perlas podrían ser revestidas en el dispositivo detrás de un proyectil preliminar. Al activar el dispositivo, el proyectil preliminar perfora la piel y las perlas son impulsadas en la piel detrás del proyectil preliminar. Por supuesto que el componente terapéutico de la formulación no debe de reaccionar con el material usado para el proyectil preliminar o los materiales usados en el sistema de liberación. Las Figuras 9 a 15 son algunas modalidades que ilustran los inyectables y las formulaciones de la invención. En la Figura 9 un inyectable 40 comprende un proyectil preliminar 10 y una formulación 42. La formulación está en un estado contenido soportado por su propia viscosidad o una membrana 44. La formulación es así un líquido o un sólido contenido. El inyectable puede ser auto-soportado o contenido en un soporte opcional 46 que puede ser una cámara 76 de un dispositivo o un componente desechable. En la Figura 10, la formulación es un liquido de alta viscosidad, gel , pasta o semi-sólido. La Figura 11, ilustra un inyectable que comprende una pluralidad de formulaciones diferentes 42a, 42b y 42c. Estas podrían ser formulaciones con diferentes perfiles de liberación o diferentes ingredientes activos, por ejemplo terapias en combinación. Aunque no se ilustran aquí, podrían haber membranas entre los componentes por ejemplo, membranas solubles en lípidos entre formulaciones solubles en agua y o una pieza final . Las Figuras 12, 13 y 14, ilustran inyectables con diferentes formulaciones sólidas. En la Figura 12 la formulación sólida toma la forma de perlas 46. En la Figura 13 y 14 son granulos, partículas o cristales 48. En la Figura 15, se muestra un protector 50 entre la formulación 42 y el proyectil preliminar 10. Por supuesto que el experto en la materia realizará que las características ilustradas con referencia a una modalidad podría fácilmente aplicarse a otras modalidades. Un inyectable será introducido en un humano o animal usando un dispositivo que inyecta el inyectable de una manera sin aguja. Un dispositivo tal es ilustrado a manera de ejemplo solamente en la Figura 16. El dispositivo de inyección sin aguja 60, se muestra en la posición inicial. Comprende un alojamiento exterior o retenedor 62, el extremo inferior 64, el cual es deslizable montado sobre el extremo superior 66 a una envoltura interior 68. En el extremo inferior 70 de la envoltura interior 68 está adaptado un componente desechable 72 tal como, por ejemplo, un "cassette" de fármaco. El componente desechable comprende una envoltura 74 que tiene una abertura o cámara central 76 en la cual está montado el inyectable 40 que comprende el proyectil preliminar 10 y la formulación 42. Un perno expulsor con cabeza ancha 78 que comprende una cabeza plana 80 y un cuerpo alargado 82, es colocado sobre el inyectable 40 de modo que cuando el perno expulsor es puesto en contacto, en uso, por medio de un disparador 84 es impulsado a lo largo de la abertura o cámara 76 y sale al interior del paciente. Un elemento elástico 87, tal como un bloque de caucho urge al perno expulsor a retroceder un poco después de la inyección. El componente desechable 72 es cargado en el dispositivo para inyección sin aguja, por ejemplo, por roscado en el extremo inferior 70 del alojamiento interior 68 Montada en el alojamiento interior 68 está una guía de disparador 86 que tiene una superficie 88 la cual mantiene un seguro 90 en la posición de carga (mostrada) y aloja un mecanismo de activación o resorte 92 y el resorte seguidor 94 El componente desechable 72 es conformado de modo que cuando está en contacto con la piel la pre-tensiona antes de la activación. Esto asegura que la dosificación penetrará la piel en vez de solamente estirar la piel. El perno inyector 78 es diseñado para impulsar el inyectable más allá del extremo del dispositivo por hasta (se dice) 2.5 mm. Esto significa que el extremo del perno inyector (el cual preferiblemente tiene el mismo perfil y diámetro que el extremo del proyectil preliminar) puede solo penetrar la piel pero aseguraría que el inyectable ha sido administrado completamente en la piel. Antes de la activación, la punta del inyectable puede estar en contacto con la piel. No obstante, se prefiere que la punta esté unos cuantos milímetros lejos de la piel antes de la activación. Esto asegura que el inyectable se mueva cuando impacta la piel y también asegura que la punta del inyectable no se comience a disolver, y por consiguiente suavice la punta, con cualquier humedad de la superficie de la piel cuando el dispositivo sea colocado sobre la piel. Para usar el dispositivo 60 la envoltura exterior es retraída (sacada en la dirección de la flecha A) de modo que se deslice contra el alojamiento interior 68. Esta acción causa que el resorte 92 sea comprimido, y el seguro sea movido desde una posición vertical a la posición mostrada donde permanece estable contra la superficie 88. En el proceso un resorte con eje hueco 96 estabiliza el seguro por contacto contra la superficie 98,. Una vez cargado el componente desechable, es introducido por roscado en el extremo 70 del alojamiento 68 del dispositivo 60. El perno inyector 78 que impulsa el inyectable en la piel está preferiblemente, (pero no necesariamente) en contacto con el inyectable previo a la activación. Para accionar el dispositivo un usuario, por ejemplo, sujeta el dispositivo alrededor del alojamiento exterior 62 con su pulgar sobre el extremo de la cápsula 102. El f ente final 100 del componente desechable 72 es colocado contra una piel del paciente, el cual podría dejarse ver, y el alojamiento externo 62 es impulsado en una dirección alejándose de la flecha A. Esta acción causa que la envoltura externa se deslice sobre el alojamiento interior 68. Cuando se hace así se ocasiona que el seguro gire aproximadamente sobre su eje 104 como un resultado del movimiento del seguro arriba de la pared inclinada 106. Esto fuerza al resorte con eje hueco 96 afuera (como se muestra por la línea punteada) . Cuando el seguro alcanza una posición vertical el resorte en espiral libera su energía almacenada y ayuda a asegurar que el disparador 84 se desplace a lo largo de la guía del disparador 86 hasta contactar la cabeza 80 del perno expulsor 78 con una fuerza que causa que el inyectable 40 perfore la piel. El perno expulsor 78 continúa impulsando la formulación 42 en el paciente hasta la profundidad requerida, la cual es determinada por la longitud del inyectable y la medida en la cual es impulsado por el perno expulsor 78. La detención de caucho 87 es salpicada por la cabeza del perno expulsor 80 durante la liberación del inyectable pero las propiedades elásticas de la detención de caucho 87 facilita que la punta del perno expulsor ser desechado en el componente desechable 72 del dispositivo.

Sitios de Inyección El inyectable podría ser inyectado potencialmente en un amplio número de sitios a través del cuerpo humano o animal-. La dirección más fácil para administrar el inyectable es perpendicular a la piel y así como con más sitios en la piel, esto podría significar penetrar la epidermis en la dermis y, dependiendo del grosor de la piel, en las capas subcutáneas o músculo. Los "mejores" sitios de inyección pueden por consiguiente ser aquellos en donde hay la mínima densidad de terminales nerviosas para evita cualquier dolor que pudiera estar asociado con la inyección. Esto puede incluir inyecciones en la espalda o en el lóbulo de la oreja. Alternativamente, los sitios de inyección pueden incluir aquellos con una epidermis más gruesa de modo que el inyectable no penetre en la dermis donde las terminales nerviosas están localizadas. El inyectable puede ser inyectado oblicuamente en la piel de modo que esté localizado totalmente en la epidermis. Puede lograrse el mismo resultado por inyección en un pliegue de la piel que ha sido picada. Las propiedades elásticas de la piel pueden emplearse para sellar la piel después de que el inyectable ha sido administrado, como es el caso con fragmentos. Esto asegura que el fármaco no se infiltre de la piel cuando se disuelve. El área del cuerpo más probable para la administración del fármaco con esta tecnología es el estómago a causa del alto contenido de grasa y el fácil acceso para auto-administración. Puede ser una alternativa el muslo, aunque éste es a menudo menos accesible si el recipiente está vestido. Aplicaciones del Producto Hay muchas aplicaciones posibles del producto para esta tecnología a causa de las dosis que son logrables incluyendo aplicaciones terapéutica, profiláctica y de diagnóstico. Los ejemplos ilustrativos incluyen, pero no se limitan a: Vacunas convencionales - aplicaciones mundiales primera y tercera o aplicaciones veterinarias; Insulina ; Tratamientos de Migraña; y Hormonas . Con el término "al menos un compuesto terapéutico o una formulación que contenga al menos un compuesto terapéutico" como se usa en esta solicitud se pretende que cubra las aplicaciones profilácticas y de diagnóstic así como también aplicaciones terapéuticas. La dosis máxima que podría ser liberada usando la técnica dependerá de numerosos factores. No obstante, un inyectable con una longitud total de aproximadamente 4.0 mm y un diámetro de aproximadamente 1.0 mm (similar a un Venflon 19G) podría ser suficiente para permitir una dosis de aproximadamente 2 mg de una administración terapéutica estándar. Esta magnitud de dosis podría ser adecuada para cada una de las aplicaciones anteriores ejemplif cadas. Si se liberan simultáneamente varias dosis de inyectable entonces existe el potencial para un número aún más grande de aplicaciones . La liberación del inyectable será muy rápida y cualquier dolor asociado con la técnica de liberación no podría ser peor que una aguja de dimensiones similares. Si la técnica de liberación fuera dolorosa entonces sería posible anestesiar el tejido antes de la inyección. Para evitar agujas, entonces el anestésico deberá ser dado con un parche, un atomizador o una crema. Ejemplo 1. Fragmentos de fármaco Una barra de mina de lápiz de 0.9 mm de diámetro fue rota a longitudes de aproximadamente 6 mm y una punta fue lijada en un extremo de cada longitud y en el otro plano para crear fragmentos sólidos. Los fragmentos fueron colocados en un empaque de fármaco y se administraron exitosamente a la piel de cerdo usando un prototipo del sistema de liberación. Ejemplo 2. Proyectil preliminar seguido por una barra sólida. La misma mina de lápiz detallada en el ejemplo 1 anterior fue cortada en longitudes cortas de aproximadamente 3 mm de longitud. Estos tuvieron una punta lijada en un extremo y una plana en el otro extremo para crear proyectiles preliminares. Barras adicionales de la misma mina de lápiz fueron cortadas a aproximadamente 4 mm de longitud y tuvieron varios extremos planos lijados. Cuando un proyectil preliminar y una barra sólida fueron colocados en un empaque de fármaco fueron administrados exitosamente a la piel de cerdo usando un prototipo del sistema de liberación. Ejemplo 3. Proyectil preliminar seguido por una barra blanda. Se extruyó una barra blanda de cera a través de un molde y barras de aproximadamente 4 mm de longitud fueron cortados con cada extremo plano. Se cortaron secciones adicionales con una punta en un extremo y el otro extremo plano. Cuando una sección puntiaguda (idéntica en forma y tamaño al fragmento usado en ejemplo l)se administró a la piel de cerdo usando un empaque de fármaco, la cera no perforó la piel pero se aplanó sobre la superficie de la piel Cuando una barra del mismo material ceroso se colocó detrás de un proyectil preliminar usado en el ejemplo 2 y se administró a la piel de cerdo usando un empaque de fármaco entonces tanto el proyectil preliminar como el material ceroso fueron liberados exitosamente en el tejido. El material de cera usado para este experimento podría fácilmente ser salpicado entre un dedo y un pulgar. Ejemplo 4. Proyectil preliminar seguido por perlas sólidas. Se colocaron perlas de diámetro de 0.5-0.75 mm en un empaque de fármaco detrás de un proyectil preliminar como se detalló en el ejemplo 2. El proyectil preliminar y todas las perlas fueron administradas exitosamente a la piel de cerdo usando un prototipo del sistema de liberación. Los experimentos expuestos anteriormente demostraron que un intervalo de materiales diferenciales podría ser liberado detrás de un proyectil preliminar solido. Idealmente se prefiere que el proyectil preliminar sea fabricado desde compuestos de grado farmacéutico que se disolverán en el tejido objetivo. Se han usado dos procesos para producir dichos proyectiles preliminares como se expone a continuación Ej emplo 5 Se produjo un fundido caliente de azúcares, el cual puede entonces ser moldeado en la forma correcta para un proyectil preliminar o extruído para producir una barra larga Si se usa un proceso de extrusión, entonces los proyectiles preliminares pueden ser cortados para conformar desde el extruído blando o los extremos filosos del proyectil preliminar pueden formarse cuando el extraído ha solidificado Este proceso produce un material similar a un azúcar hirviente que puede ser muy dura e incorpora una punta filosa en un extremo . Ej emplo 6. Se produjo una mezcla de polvos usando azúcares de grado farmacéutico junto con un agente endurecedor tal como polivinilpirrolidona (PVP) . La combinación de polvos es extruída a través de un molde para producir una barra larga del compuesto. Algunas combinaciones requieren un lubricante para facilitar la extrusión y el proceso de enlace tal como agua o etanol . Los proyectiles preliminares se forman al cortar la barra larga en secciones cortas. Este proceso puede facilitarse al usar un cuchillo caliente. Si es necesario, el extremo plano o puntiagudo del proyectil preliminar puede crearse por lijado o limado de una barra corta del extruído.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un dispositivo sin aguja para inyectar un proyectil preliminar soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable, caracterizado porque tiene un diámetro de menos de 3 mm y al menos contiene un compuesto terapéutico o la formulación que contiene el compuesto terapéutico en un cuerpo humano o animal, el dispositivo comprende un alojamiento que contiene un mecanismo capaz de generar una fuerza, la cual causará que un disparador se desplace a lo largo de una guía de disparador, el alojamiento tiene un extremo frontal, el cual está en comunicación operativa con un componente que comprende una envoltura que tiene una abertura en la cual un perno expulsor y, después de ahí, un inyectable que comprende un proyectil preliminar y una formulación de modo que al usar el disparador éste contactará el perno expulsor y el inyectable será impulsado afuera de la envoltura como una unidad única en el cuerpo humano o animal . 2. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque los medios para empujar el proyectil preliminar, hasta el compuesto terapéutico o la formulación que contiene el compuesto terapéutico, af era de la al menos una cámara y en el humano o animal es un perno, pistón, barra 0 elemento similar. 3. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque comprende adicionalmente una fuente de energía para iniciar o auxiliar el impulso. 4. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la fuente de energía es un resorte mecánico . 5. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la fuente de energía es un surtidor de gas . 6. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque el resorte es precargado. 7. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque la fuente de energía puede ser recargad . 8. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque el dispositivo es activado manualmente . 9. Un dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque comprende un componente reusable y un componente desechable. 10. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el componente que contiene el proyectil preliminar o el proyectil preliminar y el compuesto terapéutico o la formulación que contiene el compuesto terapéutico es el componente desechable. 11. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 9 o 10, caracterizado porque el componente reusable y el componente desechable comprende medios por medio de los cuales están conectados entre sí. 12. Un dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque está adaptado para inyectar inyectables múltiples ya sea secuencial o simultáneamente . 13. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque comprende un cartucho, carrousel o "cassette" que contiene una pluralidad de proyectiles preliminares o una pluralidad de inyectables que comprenden un proyectil preliminar y un compuesto terapéutico o una formulación que contenga el compuesto terapéutico. 1 . Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque comprende una cápsula que contiene un proyectil preliminar único y una dosis unitaria única del compuesto terapéutico o formulación que contenga el compuesto terapéutico . 15. Un método de liberar al menos un compuesto terapéutico o una formulación que contenga al menos un compuesto terapéutico en un humano o animal en la forma de una inyección sin aguja, caracterizado porque comprende: i) Penetrar la piel con un proyectil preliminar soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable que tenga un diámetro de menos de 3 mm el cual se deja en el humano o animal ; y ii) introducir directamente, o substancialmente directamente, detrás del proyectil preliminar, al menos un compuesto terapéutico o la formulación que lo contenga, el compuesto terapéutico o la formulación que lo contiene es proporcionado y liberado en una forma contenida. 16. Un método de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque el proyectil preliminar es soluble en agua . 17. Un método de conformidad con la reivindicación 15 o 16, caracterizado porque el proyectil preliminar es independiente del al menos un compuesto terapéutico o la formulación que contiene el compuesto terapéutico. 18. Un método de conformidad con la reivindicación 15 o 16, caracterizado porque el proyectil preliminar es independiente aún de formar una parte integral del al menos un compuesto terapéutico o de la formulación que contenga el al menos un compuesto terapéutico. 19. Un método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el proyectil preliminar forma una cabeza para el al menos un compuesto terapéutico o la formulación que contenga el al menos un compuesto terapéutico. 20. Un método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 19, caracterizado porque el al menos un compuesto terapéutico o la formulación que contenga el al menos un compuesto terapéutico es proporcionado en una forma líquida, la cual está contenida en una membrana soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable . 21. Un método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 19 caracterizado porque el al menos un compuesto terapéutico o la formulación que contenga el al menos un compuesto terapéutico es proporcionado en una forma sólida . 22. Un método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 19, caracterizado porque el al menos un compuesto terapéutico o la formulación que contenga el al menos un compuesto terapéutico es proporcionado en una forma semi-sólida o gel o pasta. 23. Un método de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque la forma sólida comprende cristales, partículas, gránulos, perlas, barras, discos o una combinación de los mismos. 24. Un método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la piel es penetrada y el al menos un compuesto terapéutico o la formulación que contenga el al menos un compuesto terapéutico es administrado a una baja velocidad. 25. Un método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porgue la velocidad es menor de 100 m/s. 26. Un método de conformidad con la reivindicación 24 o 25, caracterizado porgue la velocidad es menos de 10 m/s. 27. Un método de facilitar la liberación de al menos un compuesto terapéutico o una formulación gue contenga el al menos un compuesto terapéutico en un humano o animal como una inyección sin aguja caracterizado porque comprende: i) Proporcionar un proyectil preliminar soluble en agua, soluble en lipidos o de otra manera biodegradable gue tenga un diámetro de menos de 3 mm capaz de penetrar la piel del animal o del humano; y ii) Proporcionar directamente, o substancraímente directamente, detrás del proyectil preliminar, el al menos un compuesto terapéutico o la formulación gue contenga el al menos un compuesto terapéutico en un estado contenido . 28. Un proyectil preliminar soluble en agua, soluble en lipidos o de otra manera biodegradable que tenga un diámetro de menos de 3 mm y gue sea capaz de penetrar la piel de un humano o animal para facilitar así la inyección de al menos un compuesto terapéutico terapéutico gue lo sigue o formulación gue contenga el compuesto terapéutico en un estado contenido, caracterizado porgue comprende: i) Un primer frente de "penetración", el cual en uso, penetra la piel del animal o del humano; y 2) A distancia del primer frente un segundo frente "activado" , el cual en el transcurso de la inyección es el frente desde el cual una fuerza activadora es ejercida a través del compuesto terapéutico o formulación que contenga el compuesto terapéutico contenidos; caracterizado porque el proyectil preliminar tiene una proporción dimensional (ancho a altura) de menos de 1:10. 29. Un proyectil preliminar de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque el proyectil preliminar es soluble en agua. 30. Un proyectil preliminar de conformidad con la reivindicación 28 o 29, caracterizado porque tiene una proporción dimensional de menos de 1:8, preferiblemente de menos de 1:6, más preferiblemente de menos de 1:4, más preferiblemente aún menos de 1:3 y más preferiblemente de aproximadamente 1:1.5. 31. Un proyectil preliminar de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28 a 30 caracterizado porque tiene una proporción dimensional de aproximadamente 1:1.5. 32. Un proyectil preliminar de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28 a 31 caracterizado porque es de menos de 3 mm dé ancho, más preferiblemente de menos de 2 mm de ancho y más preferiblemente de aproximadamente o de menos de 1 mm de ancho . 33. Un proyectil preliminar de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28 a 32 caracterizado porque es de aproximadamente 1 mm de ancho . 34. Un proyectil preliminar de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28 a 33 caracterizado porque es de menos de 10 mm de altura. 35. Un proyectil preliminar de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones -28 a 34 caracterizado porque es desde aproximadamente 1.5 hasta 2 mm de altura. 36. Un proyectil preliminar de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28 a 35 caracterizado porque está libre de cualquier compuesto terapéutico. 37. Un proyectil preliminar de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28 a 35 caracterizado porque comprende al menos un compuesto terapéutico. 38. Un proyectil preliminar de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28 a 37 caracterizado porque el frente de penetración en la piel comprende un elemento cortante. 39. Un proyectil preliminar de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque el elemento cortante comprende una punta afilada. 40. Un proyectil preliminar de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque el elemento cortante comprende un borde oblicuo. 41. Un proyectil preliminar de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28 a 37, caracterizado porque el frente de penetración en la piel es romo o ligeramente curvo. 42. Un proyectil preliminar de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes caracterizado porque el frente para contactar el compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico en un estado contenido es plano. 43. Un proyectil preliminar de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28 a 41 caracterizado porque el frente para contactar el compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico en un estado contenido es cóncavo o de otra manera hueco. 44. Un proyectil preliminar de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28 a 43 caracterizado porque comprende un material vitreo. 45. Un proyectil preliminar de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28 a 44, caracterizado porque comprende un material protector sobre al menos el frente para contactar el compuesto terapéutico en un estado contenido . 46. Un compuesto terapéutico o formulación que contenga el compuesto terapéutico caracterizado porque es retenido en un estado contenido y está adaptado para introducción en un humano o animal en la forma de una inyección sin aguja detrás de un proyectil preliminar soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable que tiene un diámetro de menos de 3 mm. 47. Un compuesto terapéutico o formulación que contenga un compuesto terapéutico de conformidad con la reivindicación 46, caracterizado porque comprende menos de 50 mg de al menos un compuesto terapéutico en un volumen de menos de 50 mm3, más preferiblemente menos de 10 mg de compuesto terapéutico en un volumen de menos de 100 mm3. 48. Un compuesto terapéutico o formulación que contenga un compuesto terapéutico de conformidad con la reivindicación 46 o 47 caracterizado porque es proporcionado como un líquido contenido en una membrana soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable. 49. Un compuesto terapéutico o formulación que contenga un compuesto terapéutico de conformidad con la reivindicación 46 o 47, caracterizado porque es proporcionado como un líquido con una viscosidad de al menos 10,000 centipoises, más preferiblemente de al menos 100,000 centipoises. 50. Un compuesto terapéutico o formulación que contenga un compuesto terapéutico de conformidad con la reivindicación 46 o 47, caracterizado porque es proporcionado en una forma sólida . 51. Un compuesto terapéutico o formulación que contenga el compuesto terapéutico de conformidad con la reivindicación 46 o 47 caracteri ado porque es proporcionado como un semi-sólido o un gel o una pasta. 52. Un compuesto terapéutico o formulación que contenga el compuesto terapéutico de conformidad con la reivindicación 50, caracterizado porque la forma sólida comprende cristales, partículas, granulos, perlas, barras, discos o una combinación de los mismos. 53. Un compuesto terapéutico o formulación que contenga el compuesto terapéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 46 a 52, caracterizado porque comprende una pieza final más allá del compuesto terapéutico o formulación que contenga el compuesto . 54. Un compuesto terapéutico o formulación que contenga el compuesto terapéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 46 a 53, caracterizado porque comprende una pluralidad de elementos formulados de manera diferente. 55. Un compuesto terapéutico o formulación que contenga un compuesto terapéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 46 a 54, caracterizado porque está contenido en una cápsula, cartucho, carrousel o "cassette". 56. Un compuesto terapéutico o formulación que contenga un compuesto terapéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 46 a 54 caracterizado porque comprende un material protector sobre al menos el frente para contactar al proyectil preliminar. 57. Un inyectable sin aguja para inyección, caracterizado porque comprende: a) Un proyectil preliminar, soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable que tiene un diámetro de menos de 3 mm y b) Un compuesto terapéutico o formulación que contenga el compuesto terapéutico, el cual es retenido en un estado contenido detrás del proyectil preliminar. 58. Un inyectable sin aguja de conformidad con la reivindicación 57, caracterizado porque el proyectil preliminar y el compuesto terapéutico o formulación que contenga el compuesto terapéutico es soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable en grados diferentes. 59. Un inyectable sin aguja de conformidad con la reivindicación 57 o 58, caracterizado porque el compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico es proporcionado como un líquido contenido en una membrana soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable . 60. Un inyectable sin aguja de conformidad con la reivindicación 57 o 58, caracterizado porque el compuesto terapéutico o la formulación que contenga el .compuesto terapéutico es proporcionado en una forma sólida. 61. Un inyectable sin aguja de conformidad con la reivindicación 57 o 58, caracterizado porque el compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico es proporcionado como un semi-sólido o gel o pasta. 62. Un inyectable sin aguja de conformidad con la reivindicación 57 o 58, caracterizado porque el compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico es un líquido con una viscosidad de al menos 10,000 centipoises más preferiblemente al menos 100,000 centipoises . 63. Un inyectable sin aguja de conformidad con la reivindicación 60, caracterizado porque la forma sólida comprende cristales, partículas, gránulos, perlas, barras, discos o una combinación de los mismos. 64. Un inyectable sin aguja de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 57-63 caracterizado porque comprende adicionalmente un protector entre el proyectil preliminar y el compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico. 65. Un inyectable sin aguja de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 57 a 64, caracterizado porque comprende adicionalmente una pieza final más allá del compuesto terapéutico o de la formulación que contiene el compuesto terapéutico. 66. Un inyectable sin aguja de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 57 a 65, caracterizado porque comprende el compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico comprende una pluralidad de elementos formulados de manera diferente. 67. Un inyectable sin aguja de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 57 a 66, caracterizado porque el inyectable está contenido en una cápsula, cartucho, carrousel o "cassette" . 68. Un inyectable sin aguja de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 57 a 66, caracterizado porque el proyectil preliminar y el compuesto terapéutico o la formulación que contenga el compuesto terapéutico están contenidos en cápsulas, cartuchos, carrouseles o "cassettes" separados . 69. Un inyectable sin aguja de conformidad con la reivindicación 57, caracterizado porque comprende un material protector que separa el compuesto terapéutico del proyectil preliminar .