ES2325488T3 - Dispositivo de inyeccion sin aguja. - Google Patents
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Abstract
Un dispositivo sin aguja (60) para inyectar (i) un proyectil pionero (10) y al menos un compuesto terapéutico contenido o una formulación que contiene un compuesto terapéutico (42), o (ii) un proyectil pionero que es una astilla de fármaco, en el cuerpo de un ser humano o animal, en el que el proyectil pionero es soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable y tiene un diámetro menor que 3 mm, comprendiendo el dispositivo: (i) un alojamiento (62) que contiene un mecanismo (92) capaz de generar una fuerza que provoca que un percutor (84) se desplace a lo largo de una guía del percutor (86); y (ii) un componente (72) que comprende una cubierta (74) que tiene un orificio (76) en el cual está montada una clavija eyectora (78) y que durante el uso contendrá, en su parte inferior, un inyectado (40) que comprende dicho proyectil pionero (10) y una formulación (42), o dicha astilla de fármaco, y (iii) un medio para disparar el dispositivo; teniendo dicho alojamiento un extremo (70) que está en comunicación operativa con el componente (72) de forma que durante el uso el percutor se pondrá en contacto con la clavija eyectora, y el inyectado (40) será empujado fuera del alojamiento como una única unidad hacia el cuerpo del ser humano o animal, que se caracteriza porque el mecanismo capaz de generar la fuerza comprende una fuente de potencia para iniciar o ayudar al empuje del inyectado o astilla de fármaco desde el dispositivo.
Description
Dispositivo de inyección sin aguja.
La presente invención se refiere a un
dispositivo sin aguja según el preámbulo de la reivindicación 1.
Una vía de administración para compuestos
terapéuticos es a través de la piel. La piel también es una de las
vías más eficaces para la administración de un compuesto terapéutico
comparada con otras vías de administración convencionales, como la
administración oral o pulmonar.
La administración a la piel se realiza, de la
forma más habitual, utilizando una aguja y una jeringa como sistema
de transporte, estando el compuesto terapéutico en forma
líquida.
Este sistema tiene una serie de problemas
asociados, incluyendo el dolor y el miedo asociado a las agujas, el
hecho de que en realidad es más apropiado para inyectar líquidos
aunque no es necesariamente la mejor forma de administrar
compuestos a un paciente, y el hecho de que se producen desechos
punzantes que crean un problema de eliminación.
Los sistemas de administración de fármacos que
no incorporan agujas también se utilizan para inyectar líquidos a
través de la piel y esto se logra mediante un sistema de
administración que crea un chorro de líquido a alta velocidad y muy
fino que produce su propio orificio a través de la piel. Sin
embargo, existe una serie de problemas con este método, incluyendo
las salpicaduras.
En ambas de estas formas de administración de
líquidos se inyectan volúmenes relativamente grandes de líquido
que, debido a que son incompresibles, deben desgarrar el tejido para
poder ser alojados.
Sin embargo, en la inyección de fármacos a
través de la piel no es necesario que el fármaco esté en la forma
líquida convencional. Se han administrado con éxito fármacos en
forma sólida con el sistema PowderJect, que utiliza una fuente de
gas comprimido para acelerar fármacos en polvo hasta una velocidad
en que pueden penetrar las capas externas de la piel. Este sistema
emplea, de forma típica, partículas de fármaco en polvo con un
diámetro menor que 100 micras, que requieren una velocidad de varios
cientos de metros por segundo para penetrar el tejido humano. Sin
embargo, el sistema tiene sus propios problemas inherentes, como la
administración controlada.
En el pasado también se ha demostrado que pueden
empujarse varillas o astillas sólidas de un compuesto terapéutico,
a una velocidad relativamente baja, en la piel sin necesidad de
agujas, aunque de forma más tradicional se administran como
implantes.
Así, las técnicas actuales de administración
transdérmica de fármacos pueden clasificarse en grupos basados en
la forma del fármaco y la velocidad de inyección, como se muestra en
la tabla 1 a continuación:
\vskip1.000000\baselineskip
Los dardos de fármaco se describen en una serie
de publicaciones. El documento WO 96/40351 (American Cyanamid)
describe un dardo de implante con una cabeza de un material plástico
sólido que toma la forma de una cuchilla, y un cuerpo tubular que
contiene uno o más paquetes de implantes de administración de
fármacos de liberación sostenida. Se proporcionan alas
estabilizantes flexibles a ambos lados de la cabeza del dardo que
actúan como tope o lengüeta para evitar que el dardo salga después
de haber entrado. El dardo tiene un diámetro externo de
aproximadamente 7 mm y una longitud de aproximadamente 45 mm, y se
administra con una pistola de inyección que dispara el dardo en un
animal, pero no un ser humano, cuando se libera el gatillo. El
mecanismo de propulsión transmite una fuerza suficiente para
impartir una alta velocidad de aceleración de 40-60
mph sobre el dardo. Para inyectar el dardo a baja velocidad es
necesario realizar una pequeña incisión en el animal y hacer
funcionar la barra de empuje de forma manual.
Los documentos US 3948263 y US 4326524 también
describen dispositivos de administración balísticos. El documento
US 3948263 describe un implante balístico que es disparado desde un
rifle de calibre 0,25. El proyectil sale a aproximadamente 274 m/s
y puede recorrer 6,1-12,2 m antes de implantarse en
el músculo a aproximadamente 2,54-5,08 cm por
debajo de la piel. El documento US 4326524 describe un proyectil
balístico de dosis sólida formado enteramente por una mezcla
cohesiva que comprende un material biológicamente activo en forma de
partículas sólidas triturables y un ligante que es capaz de
soportar las tensiones del impacto. El proyectil tiene una porción
de cuerpo con un diámetro de aproximadamente 4,5 a 7,6 mm, con una
porción de morro cónica con un diámetro en la base menor que el
diámetro del cuerpo de manera que se forma una ligera región en
hombro entre el cuerpo y el morro. El extremo contrario al morro es
preferiblemente cóncavo para ayudar al vuelo.
El documento GB 2365100 es otro ejemplo de un
dispositivo de administración balístico remota, que se dispara y
adquiere velocidades mayores que 500 m/s. Por contraste con los
descritos anteriormente, este dispositivo se frena tras el impacto,
de forma que no entra en el cuerpo sino que el morro del dispositivo
se mueve hacia atrás de manera que una aguja entra en el cuerpo y
se inyecta el fármaco. Este dispositivo no es sin aguja.
El documento CA 1019638 describe un proyectil
que es lanzado por un arco o pistola de aire convencionales.
Comprende una pieza de cabeza y un eje; la pieza de cabeza perfora
la carne del animal y el eje se rompe. En una realización, la
pieza de cabeza está fabricada con un material poroso que retiene un
fármaco líquido mediante acción capilar a través del lanzamiento y
del impacto, y que lo libera mediante difusión cuando se inserta en
el animal. En una segunda realización, la pieza de cabeza toma la
forma de una torta endurecida. Para ayudar a la penetración puede
proporcionarse una punta de metal o plástico. El elemento de
administración del fármaco que permanece en la piel tiene un
diámetro de aproximadamente 3 mm y una longitud de 13 mm.
El documento US 3901158 de Ferb describe un
proyectil hipodérmico que, de nuevo, es disparado por un rifle o
pistola. Comprende un extremo frontal rompible de plástico o vidrio
que se rompe tras el impacto, liberando los contenidos
líquidos.
Ninguno de los dispositivos de alta velocidad
descritos tiene ningún parecido con la presente invención, en la
que dicho al menos un compuesto terapéutico, o una formulación que
comprende dicho al menos un compuesto terapéutico, se empuja a baja
velocidad desde un dispositivo que se pone en contacto con la piel,
y en que el proyectil pionero es soluble en agua, soluble en
lípidos o de otra manera biodegradable en un ser humano o animal, y
además es significativamente más pequeño, teniendo una anchura o
diámetro menor que 3 mm, aún más preferiblemente menor que 2,5 mm a
2 mm y 1,5 mm a aproximadamente 1 mm; una altura menor que 10 mm,
más preferiblemente de aproximadamente 1,5 a 2 mm, y una proporción
de aspecto menor que 1:8, preferiblemente menor que 1:6, más
preferiblemente menor que 1:4, aún más preferiblemente menor que
1:3, y lo más preferiblemente de aproximadamente 1:1,5.
En el documento US 116313 de McGregor aparecen
ejemplos de sistemas de líquidos a alta velocidad. En primer lugar
el líquido se expulsa desde un pequeño orificio en una sonda a una
velocidad y presión muy altas, penetra en la piel, y después la
carga principal del líquido se expulsa a una velocidad menor hacia
el canal formado por la penetración inicial.
El documento EP 0139286 (Sumitomo Chemical Co.
Limited) describe preparaciones de liberación sostenida en forma de
formas de tipo aguja o de tipo barra, que comprenden un ingrediente
activo y un vehículo biodegradable farmacéuticamente aceptable. La
preparación de liberación sostenida puede administrarse al cuerpo
mediante inyección empujándola a través de una aguja hueca o
mediante implantación.
El documento WO 94/22423 (Bukh Meditec A/S)
describe un sistema de administración de fármacos. El método de
administración parenteral comprende administrar una sustancia
fármaco mediante penetración de la piel o la mucosa de un ser
humano o animal por un cuerpo con una composición farmacéutica
sólida con una forma apropiada. El cuerpo de la composición
farmacéutica puede tener forma de aguja para evitar utilizar un
equipo externo de penetración. La composición farmacéutica sólida
comprende al menos una sustancia fármaco y tiene la forma y/o la
resistencia para permitir la penetración.
La composición se fabrica mezclando un material,
preferiblemente un polímero y opcionalmente una carga con una
sustancia fármaco activa; extrusionando la mezcla para formar un
cuerpo alargado; secando la mezcla y formando un extremo
afilado.
Los documentos US 5542920, US 6117443 y US
6120786 (Cherif Cheikh) describen dispositivos de introducción
parenteral sin aguja. Un medicamento toma la forma de una aguja
sólida que tiene un extremo afilado y que tiene la suficiente
integridad estructural para penetrar en la piel. Las agujas tienen
un diámetro menor que 2 mm, preferiblemente de 0,2 a 0,8 mm, y una
longitud de 10 a 30 mm.
El documento US 6102896 (Roser) está dirigido
principalmente a un dispositivo inyector desechable para inyectar
agujas de vidrio solubles en agua de liberación controlada. Sin
embargo, también reconoce que estas agujas de vidrio, que tienen un
diámetro de aproximadamente 1 mm y una longitud de 10 mm y que
contienen un medicamento, también pueden utilizarse como
proyectiles pioneros para producir una vía de baja resistencia a
través del tejido a través de la cual puede fluir una suspensión
líquida (ejemplificada como un fármaco en una suspensión de fluido
de PFC). Este documento es el primer y único documento que reconoce
que puede utilizarse un proyectil pionero que puede disolverse,
como técnica general para introducir medicamentos en otras formas.
En efecto, esto resulta evidente a partir del documento, en el que
una formulación en polvo seco se transforma en un líquido no
viscoso mediante su suspensión en PFC.
La presente invención toma el concepto de
utilizar una proyección pionera (según se describe en el documento
US 6102896) más allá y ésta se sigue del reconocimiento de los
solicitantes de que puede utilizarse un proyectil pionero como un
medio para introducir medicamentos en formas distintas de un líquido
no viscoso fluido. La invención se define en la reivindicación
1.
Un método para administrar al menos un compuesto
terapéutico o una formulación que contiene dicho al menos un
compuesto terapéutico a un ser humano o animal en forma de una
inyección sin aguja comprende:
i) hacer penetrar en la piel un proyectil
pionero soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera
biodegradable que tiene un diámetro menor que 3 mm, que se deja en
el interior del ser humano o animal; y
ii) introducir directamente, o sustancialmente
directamente, tras el proyectil pionero, dicho al menos un
compuesto terapéutico o la formulación que contiene dicho al menos
un compuesto terapéutico, en el que dicho al menos un compuesto
terapéutico o la formulación que contiene dicho al menos el
compuesto terapéutico se proporciona y se administra en un estado
contenido.
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Un estado contenido significa:
i) como un líquido contenido por una
membrana;
ii) como un líquido con una viscosidad de al
menos 50 Pa\cdots (la viscosidad de la miel), más en particular
de al menos 500 Pa\cdots (la consistencia de la mayonesa) y lo más
preferiblemente de al menos 1000 Pa\cdots (la consistencia de la
mantequilla de cacahuete), de forma que el líquido tiene
características más afines a un sólido que a un líquido, es decir,
tiene una forma definida así como un volumen (y no fluye con
facilidad);
iii) como un semisólido (que tiene una
viscosidad y una rigidez intermedias entre un sólido y un
líquido);
iv) como una pasta (que tiene una consistencia
maleable blanda);
v) como un gel (un líquido dispersado en un
sólido), pudiendo considerarse que estos materiales tiene un grado
de rigidez; o
vi) como un sólido (un estado en que la materia
conserva su propia forma).
\vskip1.000000\baselineskip
La introducción de un medicamento en este estado
contenido tiene las ventajas de que pueden evitarse las salpicaduras
y las filtraciones, y pueden administrarse dosificaciones más
controladas cuando se compara con una siguiente formulación líquida
no viscosa. La naturaleza viscosa, semisólida o sólida del
medicamento asegura que el proyectil pionero se empuja hacia la
profundidad requerida y es seguido por el medicamento en lugar de
que éste se filtre alrededor de los lados del proyectil. Las
formulaciones semisólidas, los geles, las pastas y los sólidos
también son de modo general más estables que las formulaciones
líquidas y el paciente está más conforme con ellos.
Además, se apreciará que introduciendo el
medicamento en una forma distinta de un líquido no viscoso después
del proyectil pionero es posible adaptar las características del
medicamento para una administración farmacocinética óptima en lugar
de para la penetración.
De forma similar, puede desarrollarse un
proyectil pionero que tenga unas capacidades de penetración
optimizadas independientes del medicamento.
Preferiblemente, el proyectil pionero es
independiente de dicho al menos un compuesto terapéutico o de la
formulación que contiene dicho al menos un compuesto
terapéutico.
Como alternativa, el proyectil pionero es
independiente pero aún así forma parte integral de dicho al menos
un compuesto terapéutico o de la formulación que contiene dicho al
menos un compuesto terapéutico.
Más preferiblemente, el proyectil pionero forma
una cabeza para dicho al menos un compuesto terapéutico o para la
formulación que contiene dicho al menos un compuesto
terapéutico.
Dicho al menos un compuesto terapéutico o la
formulación que contiene dicho al menos un compuesto terapéutico
puede tomar una serie de formas.
En una realización, dicho al menos un compuesto
terapéutico o la formulación que contiene dicho al menos un
compuesto terapéutico es un líquido contenido en una membrana
soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera
biodegradable.
En otra realización, dicho al menos un compuesto
terapéutico o la formulación que contiene dicho al menos un
compuesto terapéutico se proporciona en una forma sólida como, por
ejemplo, cristales, partículas, gránulos, esferas, varillas, discos
o sus combinaciones.
En otra realización, dicho al menos un compuesto
terapéutico o la formulación que contiene dicho al menos un
compuesto terapéutico se proporciona como un líquido viscoso, un
semisólido, un gel o una pasta que puede estar soportada, si
resulta deseable, por una membrana soluble en agua, soluble en
lípidos o de otra manera biodegradable.
En el método descrito, la piel es penetrada y el
compuesto terapéutico es administrado a baja velocidad. Una baja
velocidad significa menor que 100 m/s. Preferiblemente, la velocidad
es menor que 10 m/s, aún más preferiblemente es menor que 5 m/s, y
lo más preferiblemente es del orden de unos pocos m/s.
Puesto que el inyectado se empuja a baja
velocidad, en lugar de dispararse a alta velocidad, es posible
asegurar que la dosificación siempre se administra hasta la
profundidad correcta (y hasta la misma profundidad) bajo la piel.
Esto significa que el sistema puede utilizarse sobre diferentes
tipos de piel y localizaciones en la piel, y que las dosificaciones
aún se administrarán hasta la misma profundidad.
Un método para facilitar la administración de
dicho al menos un compuesto terapéutico o una formulación que
contiene dicho al menos un compuesto terapéutico a un ser humano o
animal como una inyección sin aguja comprende:
i) proporcionar un proyectil pionero soluble en
agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable que tiene
un diámetro menor que 3 mm, que es capaz de penetrar en la piel
humana o animal; y
ii) proporcionar directamente, o sustancialmente
directamente, tras el proyectil pionero, dicho al menos un
compuesto terapéutico o la formulación que contiene dicho al menos
un compuesto terapéutico en un estado contenido.
\vskip1.000000\baselineskip
El acto de empujar dicho al menos un compuesto
terapéutico en el estado contenido provoca que el proyectil pionero
penetre en la piel humana o animal, y el compuesto terapéutico o la
formulación que contiene dicho al menos un compuesto terapéutico
sigue al proyectil pionero y se introduce en el ser humano o animal
en el estado contenido.
También se describe un proyectil pionero soluble
en agua, soluble en lípidos o de otra manera biodegradable que
tiene un diámetro menor que 3 mm, y que es capaz de penetrar en la
piel de un ser humano o animal para, con ello, facilitar la
inyección de al menos un siguiente compuesto terapéutico o
formulación que contiene el compuesto terapéutico en un estado
contenido, que comprende:
i) una primera cara "penetrante" que, en el
uso, penetra en la piel humana o animal; y
ii) distante de la primera cara, una segunda
cara "impulsora" que, en el transcurso de la inyección, es la
cara sobre la cual se ejerce una fuerza impulsora a través del
compuesto terapéutico contenido o la formulación que contiene el
compuesto terapéutico,
que se caracteriza porque dicho proyectil
pionero tiene una proporción de aspecto (anchura frente a altura)
menor que 1:10.
\vskip1.000000\baselineskip
Debido a que el proyectil pionero se ha
desarrollado por separado de la medicación, ha sido posible reducir
su tamaño desde una longitud de al menos 10 mm a aproximadamente
unos pocos milímetros. También ha sido posible optimizar su forma
de manera que actúe como una cabeza o punta conductora para una
siguiente formulación contenida, formando ambos componentes un
inyectado.
Preferiblemente, el proyectil pionero tiene una
proporción de aspecto menor que 1:8, preferiblemente menor que 1:6,
más preferiblemente menor que 1:4, aún más preferiblemente menor que
1:3, y lo más preferiblemente de aproximadamente 1:1,5.
Preferiblemente, el proyectil pionero tiene una
anchura menor que 3 mm, aún más preferiblemente menor que
2,5 mm a 2 mm y 1,5 mm a aproximadamente 1 mm.
2,5 mm a 2 mm y 1,5 mm a aproximadamente 1 mm.
Preferiblemente, el pionero tiene una altura
menor que 10 mm, más preferiblemente de aproximadamente 1,5 a
2 mm. Reduciendo su altura hasta un mínimo es posible maximizar la cantidad de compuesto terapéutico que se está inyectando. A este respecto debe notarse que si el proyectil pionero y la siguiente formulación de fármacos combinados son demasiado largos, es posible que no se pueda administrar el fármaco hasta una profundidad óptima.
2 mm. Reduciendo su altura hasta un mínimo es posible maximizar la cantidad de compuesto terapéutico que se está inyectando. A este respecto debe notarse que si el proyectil pionero y la siguiente formulación de fármacos combinados son demasiado largos, es posible que no se pueda administrar el fármaco hasta una profundidad óptima.
\newpage
En una realización, el proyectil pionero está
exento de cualquier compuesto terapéutico. En otra realización,
comprende al menos un compuesto terapéutico. Por tanto, por ejemplo,
puede resultar beneficioso incluir, por ejemplo, un antibiótico en
el proyectil pionero o hacer que libere un compuesto terapéutico a
una velocidad diferente a la formulación, por ejemplo, en el caso
de inyecciones de insulina.
La cara que penetra la piel del proyectil
pionero comprende preferiblemente un elemento cortante para
facilitar la entrada. Este puede tomar la forma de una punta
afilada o un borde oblicuo. Como alternativa, la cara que penetra
la piel puede ser roma o ligeramente curvada.
En una realización, la cara para ponerse en
contacto con el compuesto terapéutico o la formulación que contiene
el compuesto terapéutico en un estado contenido es plana. Como
alternativa, puede ser cóncava o de otra manera hundida para
facilitar el empuje y la contención de la formulación.
El proyectil pionero puede estar fabricado de
cualquier material adecuado. Los materiales adecuados incluyen los
que son lo suficientemente duros y rígidos para facilitar la
penetración a bajas velocidades. Los materiales preferidos incluyen
materiales vítreos, por ejemplo vidrios de azúcares como se indica
en el documento WO 98/41188. Por tanto, el término "azúcares"
incluye no sólo azúcares disacáridos, como trehalosa, sino también
azúcares monosacáridos y sus derivados no reductores, como alcoholes
de azúcares incluyendo manitol, inositol, xilitol, ribitol y
similares, que forman una clase general de azúcares formadores de
vidrios estabilizantes y derivados de azúcares. Debe entenderse que
la expresión "vidrio de azúcares" incluye no sólo vidrios que
se disuelven con facilidad y rapidez en un entorno acuoso, como
trehalosa, sino también vidrios de azúcares en que la molécula de
azúcar se ha modificado mediante la unión de una o más cadenas
laterales hidrófobas para hacer que el vidrio tenga una solubilidad
más lenta en fluidos corporales que el azúcar nativo para
proporcionar unas características de liberación controlada.
En algunas circunstancias, el proyectil pionero
puede comprender un material de barrera sobre al menos la cara que
se pone en contacto con el compuesto terapéutico en un estado
contenido o viceversa, de forma que los respectivos componentes no
reaccionen entre sí.
También se describe un compuesto terapéutico o
una formulación que contiene un compuesto terapéutico que se
mantiene en un estado contenido y que está adaptado para su
introducción en un ser humano o animal en forma de una inyección
sin aguja tras un proyectil pionero soluble en agua, soluble en
lípidos o de otra manera biodegradable que tiene un diámetro menor
que 3 mm.
Preferiblemente, la formulación comprende menos
de 50 mg del compuesto terapéutico en un volumen menor que 50
mm^{3}, más preferiblemente menos de 10 mg de compuesto
terapéutico en un volumen menor que 10 mm^{3}.
El compuesto terapéutico o la formulación que
contiene el compuesto terapéutico puede proporcionarse como un
líquido contenido en una membrana soluble en agua, soluble en
lípidos o de otra manera biodegradable.
En una realización alternativa, el compuesto
terapéutico o la formulación que contiene el compuesto terapéutico
se proporciona en forma sólida que comprende, por ejemplo,
cristales, partículas, gránulos, esferas, varillas, discos o sus
combinaciones, que es probable, en general, que sean más estables
que las formulaciones líquidas no viscosas tradicionales con una
viscosidad similar a la del agua, por ejemplo, 0,01 Pa\cdots, o la
glucosa, por ejemplo, 5 Pa\cdots.
En una realización preferida, el compuesto
terapéutico o la formulación que contiene el compuesto terapéutico
se proporciona como un semisólido, un gel o una pasta. En esta
forma, el paciente está particularmente más conforme con él y es
muy probable que el compuesto terapéutico sea, en general, más
estable que si estuviera en una formulación líquida no viscosa
tradicional.
Cuando el compuesto terapéutico o la formulación
que contiene el compuesto terapéutico es un líquido viscoso,
preferiblemente tiene una viscosidad de al menos 100 Pa\cdots, más
preferiblemente de al menos 500 Pa\cdots, y aún más
preferiblemente de al menos 1000 Pa\cdots.
La formulación puede comprender una pieza final
más allá del compuesto terapéutico o la formulación que contiene el
compuesto terapéutico que está exenta de la "sustancia activa"
que se inyecta, asegurando, de este modo, que todo el compuesto
terapéutico entra en el paciente en una dosis unitaria, en lugar de
arriesgarse a administrar una dosis mayor o menor.
El compuesto terapéutico o la formulación que
contiene el compuesto terapéutico puede comprender una pluralidad
de elementos formulados de modo diferente.
El compuesto terapéutico o la formulación que
contiene el compuesto terapéutico puede envasarse en un casquete,
cartucho, carrusel o cassette.
También se describe un inyectado sin aguja para
inyección que comprende:
a) un proyectil pionero soluble en agua, soluble
en lípidos o de otra manera biodegradable que tiene un diámetro
inferior a 3 mm; y
b) un compuesto terapéutico o una formulación
que contiene un compuesto terapéutico que se mantiene en un estado
contenido detrás del proyectil pionero.
Estos componentes son como se describió
previamente.
El proyectil pionero y el compuesto terapéutico
o la formulación que contiene el compuesto terapéutico pueden ser
ambos solubles en agua, solubles en lípidos o de otra manera
biodegradables en diferentes grados.
Puede proporcionarse una barrera entre el
proyectil pionero y el compuesto terapéutico o la formulación que
contiene el compuesto terapéutico.
El inyectado puede estar contenido/envasado en
un casquete, cartucho, carrusel o cassette opcionalmente junto con
un medio, por ejemplo una clavija eyectora, para empujar al
inyectado pionero fuera de su recipiente.
Como alternativa, el proyectil pionero y el
compuesto terapéutico o la formulación que contiene el compuesto
terapéutico están contenidos/envasados en casquetes, cartuchos,
carruseles o cassettes separados.
La invención proporciona un dispositivo para
inyectar un proyectil pionero y un compuesto terapéutico o una
formulación que contiene un compuesto terapéutico.
Según la presente invención, se proporciona un
dispositivo sin aguja según la reivindicación 1.
La expresión "clavija eyectora" pretende
incluir una clavija, pistón, varilla o un miembro similar que actúa
empujando el inyectado desde el orificio.
La fuente de potencia para iniciar o ayudar al
empuje puede ser un resorte mecánico en forma, por ejemplo, de un
muelle en espiral o un resorte en palanca. Como alternativa puede
utilizarse un resorte de gas o incluso un sistema de energía
eléctrica. Un resorte mecánico permite la reutilización del sistema
de administración aunque esto signifique que el usuario deba
recargar el resorte entre las administraciones. Como alternativa,
el resorte (mecánico o de gas) puede precargarse durante la
fabricación, de modo que sólo pueda ser utilizado una vez y después
el sistema entero se desecha. En un dispositivo reutilizable, habrá
un componente desechable que contiene el proyectil pionero o el
proyectil pionero y el compuesto terapéutico o la formulación que
contiene el compuesto terapéutico.
El dispositivo preferiblemente incorpora un
mecanismo de seguridad para evitar el accionamiento accidental. El
accionamiento puede activarse con un botón de presión en el
dispositivo, pero preferiblemente se realizará empujando el
dispositivo contra la piel, asegurando, con ello, un buen contacto
con la piel durante el accionamiento.
En un dispositivo reutilizable, el componente
reutilizable y el componente desechable comprenden medios mediante
los cuales ambos están conectados entre sí.
El dispositivo puede estar adaptado para
inyectar múltiples dosis de manera secuencial o simultánea. En una
realización, el dispositivo comprende un cartucho, carrusel o
cassette que contiene una pluralidad de proyectiles pioneros o una
pluralidad de inyectados que comprenden un proyectil pionero y un
compuesto terapéutico o una formulación que contiene un compuesto
terapéutico.
En otra realización, el dispositivo comprende un
casquete que contiene un único proyectil pionero y una única dosis
unitaria del compuesto terapéutico o la formulación que contiene el
compuesto terapéutico.
Los diversos aspectos descritos anteriormente
producen un sistema que tiene una serie de ventajas frente a los
métodos de administración de la técnica anterior, y algunos de éstos
se indican en la tabla 2 a continuación.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
El concepto tras la invención permite formar un
dispositivo de administración de fármacos sin aguja sencillo que
empuja un fármaco en un estado "contenido".
Un semisólido, una pasta o un gel es la forma
preferida puesto que, a diferencia de un líquido no viscoso, éstos
seguirán al proyectil pionero (un líquido no viscoso puede
"salpicar" y se filtra con más facilidad alrededor de la vía
formada por el proyectil pionero). Su rigidez, con relación a un
líquido no viscoso, también significa que es más fácil de empujar
que un material líquido no viscoso. Cuanto más sólida sea su
naturaleza mejor. Sin embargo, desde el punto de vista de la
comodidad, es más probable que un paciente esté más conforme con un
semisólido, una pasta o un gel y que se disuelva con más rapidez en
el cuerpo.
El dispositivo de administración para
administrar este inyectado (proyectil pionero y formulación) puede
tomar una serie de formas y se describe uno de estos dispositivos
como ejemplo.
El dispositivo descrito es un dispositivo
accionado por un resorte, disparándose el resorte empujando una
clavija. La clavija entonces se acopla con el inyectado para
empujarlo hacia el interior de la piel, deteniéndose la clavija
mediante un tope final dentro del dispositivo o poniéndose en
contacto con la piel, preferiblemente sobre un área relativamente
ancha (comparada con el inyectado) para reducir la fuerza que siente
la piel.
Si el dispositivo es reutilizable entonces el
componente que sujeta el inyectado puede desprenderse del resto del
dispositivo y desecharse, y un nuevo componente desechable se une
antes de la siguiente inyección. La propia inyección se producirá
en cuestión de milisegundos después del accionamiento y al usuario
le parecerá instantánea. Como alternativa, la formulación puede
inyectarse, por ejemplo, desde un tubo y se requerirá un nuevo
proyectil pionero para las siguientes inyecciones.
Los diversos aspectos de la invención se
describirán a continuación, sólo como ejemplo, haciendo referencia
a los siguientes dibujos y ejemplos.
Las figuras 1a-e representan
proyectiles pioneros de diferentes formas y tamaños.
Las figuras 2a-c representan
proyectiles pioneros con la cara conductora hundida.
Las figuras 3a-d representan
proyectiles pioneros con un borde cortante oblicuo.
Las figuras 4a-c representan
proyectiles pioneros con un borde cortante oblicuo y la cara
conductora hundida.
Las figuras 5a-c son una vista
en plano, un alzado de perfil y un alzado terminal, respectivamente,
de un proyectil pionero con un borde cortante oblicuo.
Las figuras 6a-c son una vista
en plano, un alzado de perfil y un alzado terminal, respectivamente,
de un proyectil pionero con una punta perforante central y lados en
facetas.
Las figuras 7a-c son una vista
en plano, un alzado de perfil y un alzado terminal, respectivamente,
de un proyectil pionero con un borde cortante central.
Las figuras 8a-c son una vista
en plano, un alzado de perfil y un alzado terminal, respectivamente,
de un proyectil pionero con una punta perforante central.
La figura 9 muestra un inyectado alojado en un
soporte o cámara del dispositivo.
La figura 10 muestra otro inyectado alojado en
un soporte o cámara del dispositivo.
La figura 11 muestra otro inyectado alojado en
un soporte o cámara del dispositivo.
La figura 12 muestra otro inyectado alojado en
un soporte o cámara del dispositivo.
La figura 13 muestra otro inyectado alojado en
un soporte o cámara del dispositivo.
La figura 14 muestra otro inyectado alojado en
un soporte o cámara del dispositivo.
La figura 15 muestra otro inyectado alojado en
un soporte o cámara del dispositivo.
La figura 16 es una vista en sección transversal
de un dispositivo de administración de la invención.
Haciendo referencia a los dibujos, la figura 1a
es un alzado de perfil de un proyectil pionero 10. Está fabricado
de un material cristalino o amorfo, preferiblemente un material
vítreo (por ejemplo un vidrio de azúcares como trehalosa,
palatinita, glucopiranosilsorbitol, glucopiranosilmanitol, lactitol
o alcoholes de monosacáridos como manitol o inositol) que es
soluble en agua y se disuelve en el cuerpo. El material puede
incluir un agente endurecedor, como por ejemplo povidona (pvp). El
proyectil pionero comprende una cara penetrante 12 que comprende
una o más facetas, que tiene una punta central, una o más caras de
guía 16 para guiar al proyectil pionero dentro de un orificio
central o cámara de un dispositivo sin aguja para inyectar un
inyectado (que comprende el proyectil pionero y una formulación),
asegurando, con ello, que el proyectil pionero se ponga en contacto
con la piel con un ángulo adecuado para ayudar a la penetración, y
una cara conductora 14. El proyectil pionero tiene una proporción
de aspecto (anchura W a altura H) de aproximadamente 1,25:1.
Sin embargo, el proyectil pionero puede tomar
una serie de formas y se ilustran otras realizaciones en las
figuras 1b-d, figuras 2a-2c, figuras
3a-d, figuras 4a-c, figuras
5a-c, figuras 6a-c, figuras
7a-c y figuras 8a-c.
Brevemente, la figura 1b ilustra un proyectil
pionero con una proporción de aspecto muy pequeña de aproximadamente
1:0,5; la figura 1c ilustra un proyectil pionero con una proporción
de aspecto de aproximadamente 1:2; la figura 1d ilustra un
proyectil pionero con una cara penetrante roma y plana 12, y una
proporción de aspecto de aproximadamente 1:0,2; y la figura 13
ilustra un proyectil pionero que no tiene una cara de guía 16 sino
que consiste en una cara penetrante 12 y una cara conductora 14.
Las figuras 2a a 2c ilustran variaciones de la
cara conductora 14. Por tanto, en la figura 2a la cara conductora
está completamente hundida formando un hueco 18 que puede alojar, al
menos en parte, al menos un compuesto terapéutico o una formulación
que contiene un compuesto. En la figura 2b, el hueco 18 tiene un
fondo plano 20, y en la figura 2c tiene un fondo cóncavo 22.
Por supuesto, no es necesario que la cara
penetrante 12 tenga una punta central y las figuras
3a-d y 4a-c ilustran realizaciones
en que los proyectiles pioneros tienen un borde cortante oblicuo
24.
La forma de la cara penetrante, como se indicó
anteriormente, puede tomar una serie de formas, como se ejemplifica
haciendo referencia a las figuras 5-8. En cada una
de estas figuras, a) es una vista en plano; b) es un alzado de
perfil; y c) es un alzado terminal. Por tanto:
en la figura 5, el proyectil pionero es circular
en una sección-x (figura 5a), tiene un borde
cortante oblicuo 24 (figura 5b), y una cara penetrante plana 12
(figura 5c);
en la figura 6, el proyectil pionero es circular
en una sección-x (figura 6a), tiene una punta
central 26 (figura 6b), y cuatro facetas 28 que forman la cara
penetrante 12 (figura 6c);
en la figura 7, el proyectil pionero es circular
en una sección-x (figura 7a), tiene un borde
cortante central 30 (figura 7b), y dos facetas 28 que forman la
cara penetrante 12 (figura 7c);
en la figura 8, el proyectil pionero es circular
en una sección-x (figura 8a), tiene una cara
penetrante cónica (figura 8b), culmina en una punta 30 y una cara
penetrante 12 (figura 8c).
Por supuesto, no es necesario que el proyectil
pionero tenga una sección transversal circular, sino que puede
tener, por ejemplo, tres lados (triangular), cuatro lados (cuadrado)
o cualquier otra forma adecuada.
Un proyectil pionero puede fabricarse mediante
una serie de maneras, como mediante moldeado, extrusión o troceado
de una varilla del material.
Preferiblemente, el proyectil pionero se
disolverá en el tejido en cuestión de minutos o horas, dependiendo
del material empleado.
El proyectil pionero, junto con al menos un
compuesto terapéutico o formulación, forma un inyectado.
Las características físicas de la formulación
son muy importantes para asegurar que el inyectado pueda
administrarse a la piel de una manera fiable y repetida.
La formulación puede tomar una serie de
formas.
En una realización, puede tomar la forma de una
pasta. Esto puede lograrse mezclando el fármaco activo con los
excipientes apropiados para conseguir la consistencia, por ejemplo,
de una pasta de dientes. Obviamente, es necesario que los
excipientes mantengan al ingrediente activo en un estado que siga
siendo activo durante la fabricación, la conservación y la
administración.
En otras realizaciones, la formulación será un
semisólido, un gel, un sólido o un líquido contenido.
El componente terapéutico de la formulación
puede estar presente en uno o más de los siguientes formatos:
1. un fármaco puro;
2. con excipientes para alterar las
características físicas del material;
3. con excipientes para actuar de relleno para
el ingrediente activo;
4. con excipientes para tamponar el ingrediente
activo;
5. con excipientes para cambiar el perfil de
liberación del ingrediente activo; y
6. como una mezcla de más de un compuesto
terapéutico.
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La formulación puede diseñarse para que tenga el
perfil de liberación deseado para la aplicación. Esto puede
implicar una formulación de liberación sostenida, o una formulación
de disolución rápida para la liberación inmediata en el cuerpo. En
algunos casos, como para la administración de insulina, puede
requerirse una formulación que proporcione una liberación inmediata
de una parte del compuesto terapéutico, y después una liberación
sostenida de otro componente de la formulación. Esto puede lograrse,
por ejemplo, si la formulación tiene una pluralidad de partes o si
se incorpora un medicamento en el proyectil pionero.
Como alternativa, el compuesto terapéutico puede
formularse como pequeñas esferas. Una serie de esferas puede
alinearse en el dispositivo detrás del proyectil pionero. Tras el
accionamiento del dispositivo, el proyectil pionero atraviesa la
piel y las esferas son empujadas hacia el interior de la piel tras
el proyectil pionero.
Por supuesto, el componente terapéutico de la
formulación no debe reaccionar con el material utilizado para el
proyectil pionero o con los materiales utilizados en el sistema de
administración.
Las figuras 9 a 15 ilustran diversos inyectados
y formulaciones.
En la figura 9, un inyectado 40 comprende un
proyectil pionero 10 y una formulación 42. La formulación está en
un estado contenido mantenido por su propia viscosidad o una
membrana 44. Por tanto, la formulación es un líquido contenido o un
sólido. El inyectado puede ser autocontenido o estar contenido en un
soporte opcional 46 que puede ser una cámara 76 de un dispositivo o
un componente desechable.
En la figura 10, la formulación es un líquido de
alta viscosidad, un gel, una pasta o un semisólido.
La figura 11 ilustra un inyectado que comprende
una pluralidad de diferentes formulaciones 42a, 42b y 42c. Éstas
pueden ser formulaciones con diferentes perfiles de liberación o
diferentes ingredientes activos, por ejemplo terapias de
combinación. Aunque no se ilustran, puede haber membranas entre los
componentes, por ejemplo, membranas solubles en lípidos entre
formulaciones solubles en agua y/o una pieza terminal.
Las figuras 12, 13 y 14 ilustran inyectados con
diferentes formulaciones sólidas. En la figura 12, la formulación
sólida toma la forma de esferas 46. En las figuras 13 y 14 son
gránulos, partículas o cristales 48.
En la figura 15 se muestra una barrera 50 entre
la formulación 42 y el proyectil pionero 10.
Por supuesto, los expertos en la técnica
comprenderán que las características ilustradas haciendo referencia
a una realización pueden aplicarse con facilidad a otras
realizaciones.
Se introducirá un inyectado en un ser humano o
animal utilizando un dispositivo que inyecte el inyectado de una
manera sin aguja.
Un dispositivo de este tipo se ilustra, sólo
como ejemplo, en la figura 16.
El dispositivo de inyección sin aguja 60 se
muestra en posición cebada. Comprende un alojamiento externo o
soporte 62 cuyo extremo inferior 64 está montado de forma deslizable
sobre el extremo superior 68 de una cubierta interna 68.
En el extremo inferior 70 de la cubierta interna
68 se ajusta un componente desechable 72 como, por ejemplo, un
cassette de fármaco. El componente desechable comprende una cubierta
74 con un orificio central o cámara 76 en que está montado el
inyectable 40, que comprende el proyectil pionero 10 y el formulado
42. Una clavija eyectora con cabeza grande 78 que comprende una
cabeza plana 80 y un cuerpo alargado 82 está colocada sobre el
inyectado 40 de forma que cuando la clavija eyectora se pone en
contacto, durante el uso, con un percutor 84, es empujada a través
del orificio o cámara 76 y hacia el exterior para introducirse en el
paciente. Un miembro elástico 87, tal como un bloque de goma, mueve
un poco hacia atrás la clavija eyectora después de la
inyección.
El componente desechable 72 se carga en el
dispositivo de inyección sin aguja, por ejemplo atornillándolo en
el extremo inferior 70 de la cubierta interna 68. Montado dentro de
la cubierta interna 68 está una guía del percutor 86 que tiene una
superficie 88 que mantiene una palanca de bloqueo 90 en la posición
cargada (mostrada) y alberga un mecanismo de accionamiento o
resorte 92 y un seguidor del resorte 94.
El componente desechable 72 tiene una forma de
manera que cuando está en contacto con la piel se pretensiona antes
del accionamiento. Esto asegura que la dosificación penetrará en la
piel en lugar de estirar sólo la piel.
La clavija inyectora 78 está diseñada para
empujar el inyectado más allá del extremo del dispositivo hasta,
por ejemplo, 2,5 mm. Esto significa que el extremo de la clavija
inyectora (que preferiblemente tiene el mismo perfil y diámetro que
el extremo terminal del proyectil pionero) puede penetrar sólo la
piel pero asegurará que el inyectado se haya administrado
totalmente hacia el interior de la piel.
Antes del accionamiento, la punta del inyectado
puede estar en contacto con la piel. Sin embargo, se prefiere que
la punta se encuentre unos pocos milímetros alejada de la piel antes
del accionamiento. Esto asegura que el inyectado esté moviéndose
cuando choque en la piel y también asegura que la punta del
inyectado no comience a disolverse y, por tanto, a ablandar la
punta, con la humedad sobre la superficie de la piel cuando el
dispositivo se coloca sobre la piel.
Para utilizar el dispositivo 60 la cubierta
externa se retrae (se mueve en la dirección de la flecha A) de
forma que se desliza contra la cubierta interna 68. Esta acción
provoca la compresión del resorte 92 y que la palanca de bloqueo se
mueva desde una posición vertical hasta la posición que se muestra,
en la que se mantiene estable contra la superficie 88. En el
proceso un resorte tubular 96 estabiliza la palanca de bloqueo
poniéndose en contacto con una superficie 98. Cuando el componente
desechable está cargado se atornilla en el extremo 70 de la
cubierta interna 68 del dispositivo 60.
La clavija inyectora 78 que empuja el inyectado
hacia el interior de la piel está preferible, aunque no
necesariamente, en contacto con el inyectado antes del
accionamiento.
Para accionar el dispositivo, un usuario, por
ejemplo, agarra el dispositivo alrededor de la cubierta externa 62
con el pulgar sobre el casquete terminal 102. La cara terminal 100
del componente desechable 72 está colocada contra la piel del
paciente, que debe mantenerse tirante, y la cubierta externa 62 se
empuja en una dirección alejada de la flecha A. Esta acción provoca
que la cubierta externa se deslice sobre la cubierta interna 68. A
medida que lo hace, la palanca de bloqueo rota alrededor de su eje
104 como resultado de que la palanca de bloqueo suba por la pared
inclinada 106. Esto obliga a que el resorte tubular 96 salga (según
se muestra mediante la línea discontinua). Cuando la palanca de
bloqueo alcanza una posición vertical, el muelle enrollado libera
su energía almacenada y ayuda a asegurar que el percutor 84 se mueva
a través de la guía del percutor 86 hasta que se pone en contacto
con la cabeza 80 de la clavija eyectora 78 con una fuerza que
provoca que el inyectado 40 perfore la piel. La clavija eyectora 78
continúa empujando la formulación 42 hacia el interior del paciente
hasta la profundidad requerida, que se determina mediante la
longitud del inyectado y el grado hasta el cual es empujado por la
clavija eyectora 78. El tope de goma 87 es aplastado por la cabeza
de la clavija eyectora 80 durante la administración del inyectable,
pero las propiedades elásticas del tope de goma 87 permiten que la
punta de la clavija eyectora se introduzca hacia el interior del
componente desechable 72 del dispositivo.
El inyectado puede inyectarse, potencialmente,
en un amplio número de sitios a lo largo del cuerpo humano o
animal. La dirección más sencilla para administrar el inyectado es
perpendicular a la piel y, así, en la mayoría de los sitios en la
piel, esto significa penetrar la epidermis hasta alcanzar la dermis
y, dependiendo del espesor de la piel, hasta las capas subcutáneas
o el músculo. Por tanto, los "mejores" sitios de inyección
pueden ser aquellos en que la densidad de las terminaciones
nerviosas sea lo más pequeña posible, para evitar cualquier dolor
que pueda estar asociado a la inyección. Esto puede incluir
inyecciones en la espalda o en el lóbulo de la oreja.
Como alternativa, los sitios de inyección pueden
incluir aquellos con una epidermis más espesa, de forma que el
inyectado no penetra hasta la dermis en donde están las
terminaciones nerviosas. El inyectado puede inyectarse de manera
oblicua en la piel de manera que se introduce totalmente en la
epidermis. Puede lograrse el mismo resultado mediante la inyección
en un pliegue de la piel que se ha pellizcado.
Las propiedades elásticas de la piel pueden
emplearse para sellar la piel después de administrar el inyectado,
como a menudo es el caso con las astillas. Esto asegura que el
fármaco no se filtra desde la piel a medida que se disuelve.
El área del cuerpo más probable para la
administración de fármacos con esta tecnología es el estómago, por
el gran contenido en grasas y la fácil accesibilidad para la
autoadministración. Una alternativa podría ser el muslo, aunque a
menudo éste es menos accesible si el receptor lleva pantalones.
Existen muchas posibles aplicaciones del
producto de esta tecnología, debido a las dosis que pueden
conseguirse, incluyendo aplicaciones terapéuticas, profilácticas y
de diagnóstico. Los ejemplos ilustrativos incluyen, pero no se
limitan a:
- vacunas convencionales: aplicaciones en el
primer y tercer mundo, o aplicaciones veterinarias;
- insulina;
- tratamientos de la migraña; y
- hormonas.
La expresión "al menos un compuesto
terapéutico o una formulación que contiene al menos un compuesto
terapéutico", tal como se utiliza en esta solicitud pretende
cubrir las aplicaciones profilácticas y de diagnóstico, así como
las aplicaciones terapéuticas.
La dosis máxima que puede administrarse
utilizando la técnica dependerá de una serie de factores. Sin
embargo, un inyectado con una longitud global de aproximadamente
4,0 mm y un diámetro de aproximadamente 1,0 mm (similar a Venflon
19G) sería suficiente para permitir una dosis de aproximadamente 2
mg de un producto terapéutico convencional en una administración.
Esta magnitud de la dosis sería adecuada para cada una de las
aplicaciones ejemplificadas anteriormente. Si se administran varias
dosis del inyectado de forma simultánea, entonces existe el
potencial para un número aún mayor de aplicaciones.
La administración del inyectado será muy rápida,
y cualquier dolor asociado con la técnica de administración no debe
ser peor que el producido por una aguja de dimensiones similares. Si
la técnica de administración fuese dolorosa, entonces sería posible
anestesiar el tejido antes de la inyección. Para evitar agujas, este
anestésico puede administrarse entonces mediante un parche, un
pulverizado o una crema.
Ejemplo
1
Una varilla de una mina de lápiz con un diámetro
de 0,9 mm se rompió en longitudes de aproximadamente 6 mm, y se
lijó una punta en un extremo de cada longitud y en el otro se formó
una superficie plana para crear astillas sólidas. Las astillas se
colocaron en un envase de fármacos y se administraron con éxito a
una piel de cerdo utilizando un prototipo de un sistema de
administración.
Ejemplo
2
La misma mina de lápiz indicada en el ejemplo 1
anterior se cortó en longitudes cortas de aproximadamente 3 mm. En
un extremo se lijó una punta y en el otro se formó una superficie
plana para crear proyectiles pioneros. Otras varillas de la misma
mina de lápiz se cortaron con una longitud de aproximadamente 4 mm y
ambos extremos se lijaron para dejarlos planos. Cuando un proyectil
pionero y una varilla sólida se colocaron en un envase de fármacos,
éstos se administraron con éxito a una piel de cerdo utilizando un
prototipo de sistema de administración.
Ejemplo
3
Se extrusionó una varilla blanda de cera a
través de un troquel y se cortaron varillas con una longitud de
aproximadamente 4 mm, con una superficie plana en cada extremo. Se
cortaron otras secciones con una punta en un extremo y una
superficie plana en el otro. Cuando se administró una sección
afilada (idéntica en forma y tamaño a la astilla utilizada en el
ejemplo 1) a una piel de cerdo utilizando un envase de fármacos, la
cera no penetró en la piel sino que se aplastó sobre la superficie
de la piel. Cuando una varilla del mismo material ceroso se colocó
detrás de un proyectil pionero utilizado en el ejemplo 2 y se
administró a una piel de cerdo utilizando un envase de fármacos,
entonces tanto el proyectil pionero como el material ceroso se
administraron con éxito al tejido. El material ceroso utilizado para
este experimento puede aplastarse con facilidad entre el dedo
pulgar y otro dedo.
Ejemplo
4
Se colocaron esferas con un diámetro de
0,5-0,75 mm en un envase para fármacos detrás de un
proyectil pionero según se detalla en el ejemplo 2. El proyectil
pionero y todas las esferas se administraron con éxito a una piel
de cerdo utilizando un prototipo de sistema de administración.
Los experimentos indicados anteriormente
demuestran que puede administrarse una gama de diferentes materiales
detrás de proyectiles pioneros sólidos. De manera ideal, se
prefiere que el proyectil pionero se fabrique a partir de
compuestos de calidad farmacéutica que se disolverán en el tejido
diana. Se han empleado dos procesos para producir estos proyectiles
pioneros, como se indica a continuación.
Ejemplo
5
Se produce un fundido en caliente de azúcares
que después puede moldearse para conseguir la forma correcta para
un proyectil pionero, o puede extrusionarse para producir una
varilla larga. Si se emplea un proceso de extrusión, entonces los
proyectiles pioneros pueden cortarse para tomar su forma a partir
del extrusionado blando, o pueden formarse extremos afilados en el
proyectil pionero cuando el extrusionado se haya solidificado. El
proceso produce un material similar a un caramelo cocido que puede
ser muy duro e incorporar una punta afilada en un extremo.
Ejemplo
6
Se produce una mezcla de polvos utilizando
azúcares de calidad farmacéutica junto con un agente endurecedor,
como polivinilpirrolidona (PVP). La mezcla del polvo se extrusiona a
través de un troquel para producir una varilla larga del compuesto.
Algunas mezclas pueden requerir un lubricante para facilitar la
extrusión y el proceso de unión, tal como agua o etanol. Los
proyectiles pioneros se forman cortando la varilla larga en
secciones cortas. Este proceso puede facilitarse utilizando un
cuchillo caliente. Si es necesario, el extremo afilado o plano del
proyectil pionero puede crearse mediante lijado o rellenando una
varilla corta del extrusionado.
Claims (15)
1. Un dispositivo sin aguja (60) para inyectar
(i) un proyectil pionero (10) y al menos un compuesto terapéutico
contenido o una formulación que contiene un compuesto terapéutico
(42), o (ii) un proyectil pionero que es una astilla de fármaco, en
el cuerpo de un ser humano o animal, en el que el proyectil pionero
es soluble en agua, soluble en lípidos o de otra manera
biodegradable y tiene un diámetro menor que 3 mm, comprendiendo el
dispositivo:
(i) un alojamiento (62) que contiene un
mecanismo (92) capaz de generar una fuerza que provoca que un
percutor (84) se desplace a lo largo de una guía del percutor (86);
y
(ii) un componente (72) que comprende una
cubierta (74) que tiene un orificio (76) en el cual está montada
una clavija eyectora (78) y que durante el uso contendrá, en su
parte inferior, un inyectado (40) que comprende dicho proyectil
pionero (10) y una formulación (42), o dicha astilla de fármaco,
y
(iii) un medio para disparar el dispositivo;
teniendo dicho alojamiento un extremo (70) que
está en comunicación operativa con el componente (72) de forma que
durante el uso el percutor se pondrá en contacto con la clavija
eyectora, y el inyectado (40) será empujado fuera del alojamiento
como una única unidad hacia el cuerpo del ser humano o animal, que
se caracteriza porque el mecanismo capaz de generar la
fuerza comprende una fuente de potencia para iniciar o ayudar al
empuje del inyectado o astilla de fármaco desde el dispositivo.
2. Un dispositivo según la reivindicación 1, en
el que el medio para empujar el proyectil pionero a través del
compuesto terapéutico o la formulación que contiene el compuesto
terapéutico o astilla de fármaco fuera de dicha al menos una cámara
es una clavija, un pistón, una varilla o un miembro similar.
3. Un dispositivo según la reivindicación 1, que
comprende además una palanca de bloqueo (90) que puede rotar hasta
una posición que permite disparar el dispositivo.
4. Un dispositivo según la reivindicación 3, en
el que la fuente de potencia es un resorte mecánico o un resorte de
gas.
5. Un dispositivo según la reivindicación 4, en
el que el resorte está precargado.
6. Un dispositivo según la reivindicación 3, en
el que la fuente de potencia puede recargarse.
7. Un dispositivo según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, que comprende un componente
reutilizable y un componente desechable (72).
8. Un dispositivo según la reivindicación 7, en
el que el componente que contiene el proyectil pionero o el
proyectil pionero y el compuesto terapéutico o la formulación que
contiene el compuesto terapéutico o la astilla de fármaco es el
componente desechable.
9. Un dispositivo según la reivindicación 7 u 8,
en el que el componente reutilizable y el componente desechable
comprenden un medio mediante el cual están conectados entre sí.
10. Un dispositivo según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, que está adaptado para inyectar
múltiples inyectados de manera secuencial o simultánea.
11. Un dispositivo según la reivindicación 9,
que comprende un cartucho, carrusel o cassette que contiene una
pluralidad de proyectiles pioneros o una pluralidad de inyectados
que comprenden un proyectil pionero y un compuesto terapéutico o
una formulación que contiene un compuesto terapéutico o astillas de
fármaco.
12. Un dispositivo según la reivindicación 9,
que comprende un casquete que contiene un único proyectil pionero y
una única dosis unitaria del compuesto terapéutico o la formulación
que contiene el compuesto terapéutico o astilla de fármaco.
13. Un dispositivo según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el medio para disparar es un
botón de presión.
14. Un dispositivo según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 12, en el que el dispositivo es disparado
mediante presión contra la piel del usuario.
15. Un dispositivo según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 14, en el que dicho al menos un compuesto
terapéutico o formulación que contiene un compuesto terapéutico (42)
es una varilla sólida.
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