BRPI0612621B1 - processo para produzir compostos químicos, e, composto - Google Patents

Abstract

processo para produzir compostos químicos, e, composto. esta invenção refere-se a um processo para produzir compostos, que são utilizáveis como intensificadores de branqueamento, bem como a compostos que são obteníveis empregando-se dito processo, e a seu uso.

Description

“PROCESSO PARA PRODUZIR COMPOSTOS QUÍMICOS, E, COMPOSTO” Esta invenção refere-se a um processo para produzir compostos, que são úteis como intensificadores de branqueamento, bem como a compostos que são obteníveis empregando-se dito processo, e a seu uso.

Os agentes Íntensificadores de branqueamento, por exemplo, peróxido de hidrogênio, são tipicamente usados para facilitar a remoção de manchas e sujeiras de roupa e várias superfícies. Infelizmente, tais agentes são extremamente dependentes da taxa de temperatura. Como resultado, quando tais agentes são empregados em soluções mais frias, a ação alvejante de tais soluções é marcantemente diminuída.

Em um esforço para resolver o problema de desempenho supracitado, a indústria desenvolveu uma classe de materiais conhecidos como “ativadores de branqueamento” ou “intensificadores de branqueamento”, que são chamados “catalisadores orgânicos”. Entretanto, como tais materiais rapidamente perdem sua eficácia em temperaturas de solução menores do que 40°C, novos catalisadores orgânicos, tais como sal interno de 3,4-diidro-2-[2-(sulfóxi)decil]ísoquinolínio, foram desenvolvidos. Em geral, embora tais catalisadores da arte atual sejam eficazes em diminuir as condições da água em mais baixa temperatura, eles podem inativar certas enzimas. Como a maioria das composições de lavagem de roupa e limpeza são formuladas com enzimas, a formulação de produtos de limpeza com tais catalisadores pode ser problemática.

Desta maneira, há necessidade de um catalisador orgânico que possa fornecer os benefícios combinados de flexibilidade de formulação, desempenho de branqueamento em baixa temperatura de água e compatibilidade enzimática.

Um processo para produzir l-(4,4-dimetiI-3,4-diidroisoquinolina) decano-2-sulfato, que é sabido ser um intensificador de branqueamenlo, é descrito no WO 01/16273: 1,2-decanodiol é dissolvido em tetracloreto de carbono. Cloreto de tionila é adicionado em gotas em temperatura ambiente e a mistura de reação é aquecida a 60°C. Após algum tempo, a mistura de reação é esfriada empregando-se banho de gelo. Água e acetonitrila são adicionadas, bem como hidrato de cloreto de rutênio e periodato de sódio. Após agitar por uma hora em temperatura ambiente, a mistura de reação é extraída com dietiléter (4 vezes); as camadas orgânicas são subseqüentemente lavadas com água (5 vezes), bicarbonato de sódio saturado (3 vezes), salmoura (2 vezes), filtradas através de celite/gel de sílica e secadas sobre sulfato de magnésio. Após isso, o líquido resultante é concentrado para produzir um óleo transparente, óleo este sendo sulfato cíclico de 1,2-decanodiol. Na etapa de reação a seguir, 4,4-dimetil-3,4-diidroisoquinolina e acetonitrila são combinadas com o sulfato cíclico de 1,2-decanodiol, que é adicionado em uma porção. Após outra adição de acetonitrila, a mistura de reação é agitada por algumas h. Em seguida o precipitado é coletado, lavado com acetona e permitido secar para fornecer l-(4,4-dimetil-3,4-diidroÍsoquÍnolina) decano-2-suIfato.

Embora este processo possa ser usado em escala de laboratório, existe uma forte necessidade de ter-se um processo que seja utilizável em escala industrial, isto é, um processo que evite o uso de adutos dispendiosos, tais como cloreto de tionila. Portanto, é um objetivo da presente invenção encontrar um processo que evite o uso de cloreto de tionila.

Outro tipo de processo para fornecer um intensifícador de branqueamento é conhecido pelo WO 03/104199. De acordo com o Exemplo 4 de dito pedido de patente, um mono-[2-(3,4-diidro-isoquinolina-2-i 1)-1 -(2-etil-hexiloximetil)-etil éster de ácido sulfurico é acessível misturando-se sulfato cíclico, tolueno e 3,4-diidroisoquinolina em um frasco e mantendo-se esta mistura em uma temperatura de cerca de 20 a 25°C, enquanto agitando-se por 48 h. Termina-se com o produto desejado em uma produção de cerca de 50% na forma de um sólido/gel, que precisa ser filtrado.

Este processo conduzindo a outro tipo de intensificador de branqueamento não também não é adequado para a produção em uma larga escala, uma vez que a produção é muito demasiado baixa; e o manuseio de um gel provoca problemas - especialmente durante filtragens.

Portanto, o objetivo da presente invenção não é apenas encontrar um processo de produzir intensificadores de branqueamento, cujo processo evita o uso de cloreto de tionila, porém é também um objetivo encontrar um processo de produzir intensificadores de branqueamento, processo esse fornecendo elevadas produções. Além disso, o uso de solventes como tolueno na última etapa da reação deve ser evitado, uma vez que solventes aromáticos em produtos de consumidor estão entrando em discussão e, portanto, devem ser evitados em um estado tardio de síntese, porque seus resíduos poderiam ser detectáveis no produto final, produto final este podendo ser usado por um consumidor final. É outro objetivo da presente invenção encontrar novos compostos que sejam acessíveis utilizando-se este processo e compostos estes podendo ser usados como intensificadores de branqueamento. Os intensificadores de branqueamento a serem encontrados devem apresentar aproximadamente o mesmo desempenho de branqueamento, como os sistemas conhecidos, porém devem ter uma melhor segurança de corante.

Surpreendentemente, foi constatado que estas necessidades são satisfeitas pelo processo de acordo com as reivindicações 1 a 8 e os compostos de acordo com as reivindicações 9 a 19.

Como aqui usado, o termo “composição de limpeza” inclui, a menos que de outro modo indicado, agentes de lavagem granulares ou em forma de pó para todas as finalidades ou “serviço pesado”, especialmente detergentes de lavagem de roupa; agentes de lavagem em gel ou forma de pasta para todas as finalidades, especialmente os chamados tipos de líquido para serviços pesados; detergentes de tecido fino líquidos; agentes de lavagem de louça manual ou agentes de lavagem de louça de serviços leves, especialmente aqueles do tipo de alta-espumação; agentes de lavagem de louça em máquina, incluindo os vários tipos em tabletes, granulares, líquidos e auxiliares de enxágüe para uso doméstico e institucional; os agentes de limpeza e desinfecção líquidos, incluindo tipos de lavagem manual anti-bactéria, barras de lavagem de roupa, colutórios, limpadores de dentadura, xampus de carro ou tapete, limpadores de banheiro; xampus de cabelo e enxágües de cabelo; géis de banho de chuveiro e banhos de espuma e limpadores de metal; bem como auxiliares de limpeza, tais como aditivos de branqueamento e tipos de “bastão-de-mancha” ou pré-tratamento.

Como aqui usada, a frase “é independentemente selecionado do grupo consistindo de...” significa que os componentes ou elementos que são selecionados do grupo Markush referenciado podem ser os mesmos, podem ser diferentes ou qualquer mistura de elementos.

Os métodos de teste descritos na Seção Métodos de Teste do presente pedido devem ser usados para determinar os respectivos valores dos parâmetros da invenção do Requerente. A menos que de outro modo citado, todos os níveis de componentes ou de composição são com referência ao nível ativo daquela componente ou composição e são exclusivos de impurezas, por exemplo, solventes ou sub-produtos residuais, que podem estar presentes em fontes comercialmente disponíveis.

Todas as percentagens e relações são calculadas em peso, a menos que de outro modo indicado. Todas as percentagens e relações são calculadas com base na composição total, a menos que de outro modo indicado.

Deve ser entendido que cada limitação numérica máxima dada por toda esta especificação inclui cada limitação numérica inferior, como se tais limitações numéricas inferiores fossem expressamente escritas aqui. Cada limitação numérica mínima dada em todo este relatório incluirá cada limitação numérica superiores, como se tais limitações numéricas superiores fossem expressamente escritas aqui. Cada faixa numérica dada por todo este relatório incluirá cada faixa numérica mais estreita, que se situe dentro de tal faixa numérica mais ampla, como se tais faixas numéricas mais estreitas fossem todas expressamente escritas aqui.

Todos os documentos citados são, na parte pertinente, incorporados aqui por referência; a citação de qualquer documento não é para ser interpretada como uma admissão de que é arte anterior com respeito à presente invenção.

Um processo de produzir compostos químicos, compreendendo uma das seguintes etapas: a) opcionalmente produzir diidroisoquinolina de isoquinolina, ax) opcionalmente produzir diidroisoquinolina via uma reação Bischler-Napieralskí, ay) opcionalmente produzir diidroisoquinolina via uma reação Pictet-Spengler, b) opcionalmente produzir um glicidiléter de um álcool e uma epicloridrina, c) reagir dita diidroisoquinolina com SO3 e dito glicidiléter é um dos aspectos cardinais da presente invenção.

Este processo pode ser usado simplesmente realizando a etapa c), porém é também possível realizar as etapas a) e c); ou ax) e c); ou ay) e c); ou b) e c); bem como a), b) e c); ax), b) e c); ou ay), b) e c). Processos em que duas etapas são usadas são preferidos e um processo em que todas três etapas são usadas é particularmente preferido.

Situa-se também dentro do escopo da presente invenção produzir a diidroisoquinolina via diferentes rotas e combinar os produtos antes de utilizá-los na etapa c). É portanto possível produzir, p. ex., x% da diidroisoquinolina requerida via rota a), y% da diidroisoquinolina requerida via rota ax) e z% da diidroisoquinolina requerida via rota ay). Todas as combinações de quaisquer duas destas rotas são também possíveis e também situam-se dentro do escopo da presente invenção.

Catalisadores orgânicos adequados podem ser produzidos utilizando-se uma variedade de vasos e processos de reação, incluindo processos intermitente, semi-intermitente e contínuo.

Em um aspecto da invenção dos Requerentes, o processo de produzir o catalisador supracitado compreende a etapa de reagir complexo de 3,4-diidroisoquinolina trióxido de enxofre com um epóxido, para formar dito catalisador orgânico.

Em outro aspecto da invenção do Requerente, o processo de produzir o catalisador supracitado compreende as etapas de reagir 3,4-diidroisoquinolina com um material selecionado do grupo consistindo de trióxido de enxofre, um material que fornece trióxido de enxofre e suas misturas, para formar um complexo de 3,4-diidroisoquinolina trióxido de enxofre e reagir tal complexo de 3,4-diidroisoquinolina trióxido de enxofre com um epóxido, para formar dito catalisador orgânico.

Em outro aspecto da invenção dos Requerentes, o processo de produzir o catalisador supracitado compreende a etapa de reagir 3,4-diidroisoquinolina com um complexo de epóxido trióxido de enxofre, para formar dito catalisador orgânico.

Em outro aspecto da invenção dos Requerentes, o processo de produzir o catalisador supracitado compreende as etapas de reagir um epóxido com um material selecionado do grupo consistindo de trióxido de enxofre, um material que forneça trióxido de enxofre e suas misturas, para formar um complexo de epóxido trióxido de enxofre, e reagir tal complexo de epóxido trióxido de enxofre com 3,4-diidroisoquinolina, para formar dito catalisador orgânico. O anel oxaziridínio, contendo a versão do catalisador supracitado, pode ser produzido contatando-se uma versão contendo anel imínio de dito catalisador com um agente de transferência de oxigênio, tal como um ácido peroxicarboxílico ou um ácido peroximonossulfurico, por exemplo, Oxone®. Tais espécies podem ser formadas in situ e usadas sem purificação.

Embora o artífice hábil que processa os ensinamentos deste relatório possa facilmente determinar as desejadas condições de reação e concentrações do reagente, parâmetros de reação típicos para os aspectos supracitados da invenção dos Requerentes incluem temperaturas de reação de cerca de 0°C a cerca de 150°C ou de 0°C a cerca de 125°C, pressões de reação de cerca de 0,1 a cerca de 100 atmosferas, de cerca de 0,3 atmosfera a cerca de 10 atmosferas ou de cerca de 1 atmosfera a cerca de 10 atmosferas; tempos de reação de 0,1 hora a cerca de 96 horas, de cerca de 1 hora a cerca de 72 horas, ou de cerca de 1 hora a cerca de 24 horas. A reação pode também ser realizada sob uma atmosfera inerte ou por outro lado condições anidras incluindo, quando o solvente é empregado, o uso de solvente anidro.

Materiais que são empregados na prática do processo dos Requerentes incluem 3,4-diidroisoquinolina; epóxidos e suas misturas; trióxido de enxofre, fontes de trióxido de enxofre e suas misturas; e solventes.

Quando 3,4-diidroisoquinolina é empregada, a mistura de reação inicial tipicamente compreende de cerca de 0,5 a cerca de 70, de cerca de 5 a cerca de 70 ou de cerca de 10 a cerca de 50 de tal material. 3,4-diidroisoquinolina pode ser produzida de acordo com o protocolo encontrado no Exemplo 1.

Quando epóxidos são empregados, a mistura de reação inicial tipicamente compreende de cerca de 0,5 a cerca de 70, de cerca de 5 a cerca de 70 ou de cerca de 10 a cerca de 50 de tal material. Epóxidos adequados incluem mas não são limitados a epóxidos tais como 2-propileptü glicidil éter; 2-butíl octil glicidil éter; 2-pentil nonil glicidil éter; 2-hexil decil glicidil éter; n-dodecil glicidil éter; n-tetradecil glicidil éter; n-hexadecil glicidil éter; n-octadecil glicidil éter; iso-nonil glicidil éter; iso-decil glicidil éter; iso-tridecil glicidil éter e suas misturas. Tais materiais podem conter formas oligoméricas de glicidil éter, que podem opcionalmente ser removidas antes de serem empregadas como reagente. 2-Propileptil glicidil éter pode ser preparado como descrito no Exemplo 2 deste relatório. Todos os outros glicidil éteres acima mencionados podem ser preparados pelo seguinte protocolo genérico do Exemplo 2, substituindo-se o apropriado álcool no lugar de 2-propileptanol. Alcoois adequados incluem 2-propileptanol, 2-butil octanol, 2-pentil nonanol, 2-hexil decanol, n-dodecanol, n-tetradecanol, n-hexadecanol, n-octadecanol, iso-nonanol, iso-decanol e iso-tridecanol.

Quando trióxido de enxofre, fontes de trióxido de enxofre e suas misturas são empregados, a mistura de reação inicial tipicamente compreende de cerca de 0,5 a cerca de 70, de cerca de 5 a cerca de 70 ou de cerca de 10 a cerca de 50 de tal material. Materiais adequados incluem trióxido de enxofre e complexos de trióxido de enxofre, tais como trióxido de enxofre trimetilamina, trióxido de enxofre dioxano, trióxido de enxofre piridina, trióxido de enxofre Ν,Ν-dimetilformamida, trióxido de enxofre sulfolano, trióxido de enxofre tetraidrofurano, trióxido de enxofre dietiléter, trióxido de enxofre 3,4-diidroisoquinolina e suas misturas. O equilíbrio de qualquer reação é tipicamente o solvente. Quando um solvente é empregado, a mistura de reação inicial tipicamente compreende até 99 de solvente, de cerca de 10 a cerca de 90 de solvente ou de cerca de 20 a cerca de 80 de solvente. Solventes adequados incluem solventes próticos, polares e apoiares, tais como acetonitrila, dioxano, tercbutil metiléster, tetraidrofurano, Ν,Ν-dimetilformamida, su] foi ano, clorobenzeno, tolueno, 2,4-dicloroetano, cloreto de metileno, clorofórmio, dietil éter, hexanos, pentanos, benzeno, xilenos e suas misturas. Solventes adequados podem ser comprados da Aldrich, P.O. Box 2060, Milwaukee, WI 53201, USA.

Um processo como descrito acima e compreendendo a etapa a) é particularmente preferido, no caso da diidroisoquinolina da etapa a) ser produzida ai) reduzindo-se uma isoquínolina para fornecer uma tetraidroisoquinolina e aii) oxidando-se dita tetraidroisoquinolina para fornecer a diidroisoquinolina.

Este processo fornece os melhores resultados no caso da oxidação da etapa aii) ser realizada empregando-se hipoclorito de sódio e/ou hipoclorito de potássio, como é sugerido para tais reações em DE 195 07 552 Al, uma vez que a oxidação excedente do produto para isoquínolina é substancialmente suprimida. É mesmo mais preferido ter-se um processo como descrito acima, em que a etapa a) compreende ainda as etapas de aiii) extrair a diidroisoquinolina obtida em aii) com um solvente orgânico; e aiv) destilar o produto obtido em aiii). E possível extrair a diidroisoquinolina com todas espécies de solventes orgânicos, solventes estes tendo que corresponder aos seguintes critérios: eles têm que ser substancialmente insolúveis em água, precisam ser solventes aceitáveis para a diidroisoquinolina ser extraída e devem formar um azeótropo com água. Exemplos de tais solventes são benzeno, tolueno, xileno, com tolueno sendo preferido.

Entretanto, é também possível realizar o processo como descrito acima, sem utilização de um solvente que satisfaça todos os critérios; p. ex., é também possível utilizar um solvente que não forme um azeótropo com água. Em tal caso, a própria etapa de extração poderia ser realizada da mesma maneira. Entretanto, prefere-se utilizar um solvente, que forme um azeótropo com água, uma vez que assim procedendo a água usada durante a reação pode ser retirada facilmente por co-destilação. Este aspecto da co-destilação é crucial para aplicações de larga escala, uma vez que a destilação da água é muito dispendiosa devido à entalpia de elevada ebulição da água.

Outros métodos de purificar o produto da etapa a), como são mencionados na etapa aiv), são também possíveis e situam-se dentro do escopo da presente invenção. Tais métodos são, p. ex., cristalização ou cromatografia. A purificação por destilação é muitíssimo preferida, entretanto, é também possível utilizar-se o produto raro como extrato para a síntese que segue.

Duas outras rotas para produzir a diidroisoquinolina são possíveis e situam-se dentro do escopo da presente invenção: ax): Diidroisoquinolina pode ser produzida usando-se uma reação Bischler-Napieralski: Um processo como descrito acima, em que a etapa ax) é realizada usando-se pentóxido de fósforo e um ácido é outro objeto preferido da presente invenção, por meio do que prefere-se, quando o ácido for selecionado do grupo consistindo de ácido poli fosforoso, trifluorometanoácido, ácido fórmico e ácido metano sulfônico. Em comparação com as condições de reação padrão Bischler-Napieralski, a quantidade de compostos contendo fósforo, bem como o tempo de reação, poderíam ser reduzidos. Isto toma a reação menos dispendiosa e tem um efeito positivo com respeito a classificação ambiental total do processo. Em vez de ácido polifosforoso (PPA), pode ser usado ácido metanossulfônico (MSA). Isto não é possível quando utilizando apenas MSA. Em temperaturas de cerca de 160°C, que são acima da temperatura de decomposição do MSA, que é de cerca de 140°C, podem ser obtidos bons resultados.

Prefere-se aínda, quando no processo como descrito acima, que a mistura de reação da etapa ax) seja neutralizada usando-se KOH, porque isto resulta em sais que têm uma mais elevada solubilidade.

Um processo como descrito acima, em que, após neutralização, a amina é oxidada para fornecer uma imina utilizando-se hipoclorito de sódio, forma-se outra forma de realização preferida da presente invenção.

Uma alternativa para esta rota é ay): para realizar uma reação Pictet-Spengler de (4) a (13), seguido por divagem da amida para fornecer (14) e subseqüente oxidação usando-se hipoclorito de sódio. Uma grande vantagem desta alternativa pode ser vista no fato de que a reação pode ser realizada como uma reação de um pote. Uma vantagem adicional é o fato de que esta é uma rota livre de fosfato, para obterem-se os produtos desejados, o que significa .menor custo para descarte de resíduos e um processo ambientalmente amigável.

Como uma fonte de formaldeído trioxano é vantajoso, uma vez que tem um ponto de fusão de 62°C e, portanto, pode ser aplicado facilmente como um líquido. E óbvio que um tubo de alimentação aquecido pode vantajosamente ser usado. Como ácido, todas as espécies de ácidos fortes, tais como ácido trifluoroacético, ácido fórmico ou ácido metano sulfônico, podem ser usadas.

Um processo como descrito acima e compreendendo a etapa b) é também particularmente preferido no caso de glicidiléter da etapa b), é produzido por bia) adição de epicloroidrina em álcool, na presença de um catalisador acético de Lewis e subsequente reação da cloroidrina resultante com NaOH e/ou KOH ou bib) reação de epicloroidrina com um álcool, na presença de um catalisador de transferência de fase, junto com NaOH e/ou KOH.

Um processo como descrito acima, em que o glicidiléter obtido na etapa bia) e/ou bib) é purificado por destilação, forma uma forma de realização particularmente preferida da presente invenção. Como já foi examinado acima com respeito à etapa a), destilação é o método mais preferido de purificação, isto é, outros métodos de purificação, tais como cristalização ou cromatografia, são também possíveis e sítuam-se dentro do escopo da presente invenção.

Mesmo mais preferido é um processo como descrito acima, em que a etapa c) compreende pelo menos uma das seguintes etapas: ci) dissolução de diidroisoquinolina em um solvente, cii) adição de S03 na solução obtida em ci), ciii)adição de glicidiléter à solução obtida em cii), civ)aquecimento da mistura obtida em ciii), cv) esfriamento rápido do SO3 remanescente na mistura obtida em ciii) ou civ), cvi)troca de uma parte substancial do solvente da mistura obtida em ciii), civ) ou cv), cvii) indução de cristalização, cviii) filtragem dos cristais da mistura obtida em cvii), cix)purificação dos cristais obtidos em cviii), cx) secagem dos cristais obtidos em cviii) ou cix).

Formas de realização preferidas da presente invenção são aqueles processos como descritos acima, em que: α) o solvente da etapa ci) é inerte com respeito a SO3 e/ou β) O SO3 da etapa cii) é usado em um excesso com respeito à diidroisoquinolina e/ou χ) a etapa ciii) ocorre em uma temperatura de 0°C acima e/ou δ) o gliddiléter da etapa ciii) é usado em um excesso com respeito à diidroisoquinolina e/ou ε) a etapa ciii) ocorre em uma temperatura de 0°C ou acima e/ou φ) 0 SO3 da etapa cii) é usado em maior excesso com respeito à diidroisoquinolina do que 0 é 0 glicidiléter da etapa ciii) e/ou γ) o aquecimento da etapa civ) é realizado sob refluxo e/ou η) o esfriamento rápido da etapa cv) é realizado usando-se uma base e/ou qa) a quantidade de base usada de acordo com η) corresponde exatamente ao excesso de SO3 ou excede 0 excesso de SO3 e/ou 1) pelo menos 50% do solvente da mistura da etapa cv) são trocados e/ou φ) o solvente que é adicionado na etapa cvi) é um álcool ou uma mistura de álcoois ou uma mistura de um ou mais álcoois com um ou mais solvente(s) aprótico(s) polar(es) e/ou k) a cristalização da etapa cvii) é induzida diminuindo-se a temperatura usando-se uma rampa de temperatura tendo zero, um ou mais platôs e/ou λ) a cristalização da etapa cvii) é induzida diminuindo-se a temperatura usando-se uma rampa de temperatura com a temperatura sendo diminuída em uma taxa de 1 a 20°C / h.

Um processo como descrito acima, em que: α’) o solvente da etapa ci) é dicloroetano ou dioxano ou uma mistura de ambos e/ou β’) o S03 da etapa cii) é usado em uma quantidade de 1,05 a 1,15 mol por mol de diidroisoquinolina e/ou χ’) a etapa cii) ocorre em uma temperatura de 29 °C ou acima e/ou δ!) o glicidiléter da etapa ciii) é usado em uma quantidade de 1,01 a 1,11 mol por mol de diidroisoquinolina e/ou ε’) a etapa cii) ocorre cm uma temperatura de 29 °C ou acima e/ou φ’) a relação do excesso de S03 na etapa cii) para o excesso do glicidiléter da etapa ciií) - ambos com respeito à diidroisoquinolina - é na faixa de 1,01-10:1 e/ou γ’) a temperaturas da etapa civ) é de 60°C ou acima e/ou η’) o esfriamento rápido na etapa cv) é realizado usando-se um ou mais selecionado(s) do grupo consistindo de aminas, diidroisoquinolina, NaOH, KOH e/ou base amínica e/ou ifa) a quantidade de KOH e/ou NaOH e/ou amina usada de acordo com η’) corresponde exatamente o excesso de S03 ou excede 0 excesso de S03 e/ou i’) pelo menos 80% do solvente da mistura da etapa cv) são trocados e/ou φ’) o solvente alcoólico que é adicionado na etapa cvi) é EtOH, MeOH ou iPrOH, a mistura de álcoois compreende pelo menos um de EíOH ou iPrOH ou a mistura de álcool(ois) e solvente aprótico compreende éster de ácido acético como o solvente aprótico polar k’) a cristalização da etapa cvii) é induzida diminuindo-se a temperatura utilizando-se uma rampa de temperatura tendo três platôs e/ou λ’) a cristalização da etapa cvii) é induzida diminuindo-se a temperatura utilizando-se uma rampa de temperatura com a temperatura sendo diminuída em uma taxa / em taxas de 5 a 10°C / h. forma uma forma de realização mesmo mais preferida da presente invenção.

Para receber bons resultados utilizando-se o processo descrito acima, prefere-se dissolver a diidroisoquinolina em um solvente, solvente este da etapa ci) sendo inerte com respeito a S03. Uma forma de realização em que 0 solvente da etapa ci) é dicloroetano é muitíssimo mais preferida. Também dioxano pode ser usado, fornecendo bons resultados - 0 mesmo é verdadeiro para misturas destes solventes. O uso de dicloroetano é vantajoso em comparação com 0 uso de outros solventes, tais como p. ex., acetonitrila, que é descrita no estado da arte. A acetonitrila bem como, p. ex., propionitrila, butironitrila, THF, dibutiléter e éster de ácido acético não são inertes contra S03. Isto é importante, uma vez que 0 uso de S03 é desejado para evitar 0 cloreto de tionila mais caro (vide abaixo). Isto significa que é possível realizar 0 processo utilizando-se tais solventes, porém as produções são muito baixas (cerca de 45%). Outros solventes tais como diclorometano também não são inertes com respeito a S03 e além disso têm um ponto de ebulição que é muito baixo. Diglima, glima, tolueno, clorobenzeno, N-metilpirrolidona (NMP) ou propilenocarbonato também resultam em baixas produções, quando usados em combinação com complexos-S03 formados in situ.

Na etapa cii) prefere-se que SO3 seja adicionado à solução obtida em ci). Isto suplanta a necessidade de laboriosamente manusear complexos-SCb caros isolados. O S03 é adicionado como uma substância pura, isto é, ffescamente destilada ou estabilizada. Isto resulta em uma vantagem inesperada com respeito à pureza do produto. Descobriu-se que, no caso do uso de complexos de SCE-amina, as aminas, p. ex., NMe3, tendem a reagir com 0 glicidiléter e que, no caso do uso de complexos de SCb-dioxano, 0 dioxano é incorporado no produto. Portanto, 0 uso de SO3 não é somente mais fácil e mais barato do que 0 uso de complexos, porém tem a vantagem adicional de resultar em produtos que contêm menos impurezas. A produção do produto pode ser ainda aumentada utilizando-se 0 SO3 em excesso com respeito à diidroisoquinolina e os melhores resultados foram obtidos no caso de SO3 ser usado em uma quantidade de 1,05 a 1,15 mol por mol de diidroisoquinolina. A temperatura nesta etapa cii) pode ser de -20°C, preferivelmente 0°C ou acima, prefere-se que a temperatura seja de 29 °C ou acima. Em geral, temperaturas de cerca de -10°C ao ponto de ebulição do solvente podem ser usadas, uma temperatura na faixa de cerca de 0 a cerca de 40°C é preferida, uma temperatura na faixa de cerca de 20 a cerca de 35°C é mais preferida, uma temperatura na faixa de cerca de 25 a cerca de 32°C é mesmo mais preferida e muitíssimo preferida é uma temperatura de cerca de 30°C, tal como, p. ex., 28,29,30 ou 31 °C.

Como a etapa seguinte, glicidiléter é adicionado à solução obtida em cii), por meio do que prefere-se que 0 glicidiléter seja usado em um excesso com respeito a diidroisoquinolina. Em uma forma de realização preferida da presente invenção, 0 glicidiléter é usado em uma quantidade de 1,01 a 1,1 mol por mol de diidroisoquinolina. A temperatura nesta etapa ciií) pode ser -20°C, preferivelmente 0°C ou acima, prefere-se que a temperatura seja de 29 °C ou acima. Em geral, temperaturas de cerca de -10°C ao ponto de ebulição do solvente podem ser usadas, uma temperatura na faixa de cerca de 0 a cerca de 40°C é preferida, uma temperatura na faixa de cerca de 20 a 35°C é mais preferida, uma temperatura na faixa de cerca de 25 a cerca de 32°C é mesmo mais preferida e muitíssimo preferida é uma temperatura de cerca de 30°C, tal como, p. ex., 28,29,30 ou 31 °C.

Em uma forma de realização particularmente preferida da presente invenção, a relação do excesso de S03 da etapa cii) para o excesso do glicidiléter da etapa ciii) - ambos com respeito à diidroisoquinolina - é na faixa de 1,01 - 10: 1. Em um caso em que 1,0 eq. de diidroisoquinolina, 1,1 eq. de S03 e 1,05 eq. de glicidiléter forem usados, o excesso de S03 é 0,1, o excesso de glicidiléter é 0,05 e, portanto, a relação seria de 2: 1. Preferidas são relações de 1,1 a 5:1, mesmo mais preferidas são relações de 1,5 a 3:1.

Em seguida a mistura de reação obtida em ciii) pode ser aquecida, com aquecimento sendo preferido. Uma forma de realização preferida da presente invenção é um processo em que o aquecimento da etapa civ) é realizado sob refluxo e uma forma de realização mesmo mais preferida é um processo com a temperatura sendo de 60°C ou acima.

Subseqüentemente, o S03 remanescente da mistura obtida em ciii) ou civ) é esfriado rapidamente, por meio do que o esfriamento rápido da etapa cv) preferivelmente é realizado usando-se uma base e, mais preferivelmente, é realizado usando-se um ou mais selecionado do grupo consistindo de aminas, diidroisoquinolina, isoquinolina, NaOH e KOH.

Quando esfriando-se rapidamente o excesso de S03 há dois procedimentos preferidos: Um é realizar o esfriamento rápido da etapa cv) com uma quantidade de base que corresponda ao excesso de S03. Tal procedimento tem a vantagem de que a quantidade mínima de base, que é necessária para esfriar rapidamente, é usada, o que mantém os custos baixos de duas maneiras: primeira, reduzindo-se a quantidade de base usada e segunda produzindo-se um produto residual que não necessita ser neutralizado. Portanto, este procedimento também é vantajoso por um ponto de vista ambiental. 0 outro é realizar a etapa de esfriamento rápido cv) com um excesso de base com respeito ao excesso de S03. Este procedimento tem a vantagem de suprimir a evolução de compostos acídicos, tais como ácido sulfurico ou semi éster do ácido sulfurico. Aqueles compostos ácidos resultam em uma decomposição do grupo sulfato no produto final. Durante tal decomposição, outra espécie ácida forma-se, o que significa que este processo é autocatalítico e é a razão de uma vida de armazenagem prática reduzida. Portanto, utilizando-se um excesso de base com respeito ao excesso de SO3 na etapa de esfriamento rápido cv) terminar-se-á com um produto final que é de fluxo livre e não se aglutina quando armazenado durante períodos mais longos, A troca substancia) de parte do solvente da mistura obtida em ciii), civ) ou cv) é outra forma de realização preferida da presente invenção. Desse modo, prefere-se, quando pelo menos 50%, mais preferido pelo menos 80% e muitíssimo preferido pelo menos 90% do solvente da mistura da etapa cv) são trocados. Prefere-se que 0 solvente que é adicionado nesta etapa seja um álcool, uma mistura de álcoois ou uma mistura de um ou mais álcoois com um ou mais solvente(s) apróticos polares, por meio do que, nas formas de realização mais preferidas da presente invenção, 0 solvente alcoólico que é adicionado na etapa cvi) é EtOH, MeOH ou iPrOH, a mistura de álcoois compreende pelo menos um de EtOH, MeOH ou iPrOH ou a mistura de álcool(ois) e solvente aprótico polar compreende éster de ácido acético como 0 componente de solvente aprótico. Para reduzir a quantidade de solvente que é usado para a troca, dita troca não pode somente ser realizada em uma etapa, mas também em mais do que uma etapa, p.ex., em duas, três, quatro ou mais etapas. Uma troca de uma parte substancial do solvente é preferida, sendo entretanto também possível continuar sem uma troca. Em seguida é induzida cristalização. Esta pode ser realizada de numerosas maneiras, p. ex., por diminuição da temperatura, destilando-se o solvente em pressão reduzida -onde vantajoso ou pela adição de solventes, o que reduz a solubilidade do produto da mistura de solvente. Prefere-se induzir a cristalização na etapa cvii) diminuindo-se a temperatura. A utilização de uma rampa de temperatura é mais preferida. Esta rampa de temperatura preferivelmente tem zero, um ou mais platôs, sendo muitíssimo preferido que tenha três platôs. Um platô no sentido da presente invenção é um período durante o qual a temperatura não diminui ou diminui em uma taxa que é significativo, isto é, em um fator de pelo menos 5, menor do que a média de taxa durante os períodos de esfriamento. Caso a mistura tenha sido esfriada de, p. ex., 80 a 60°C, em uma taxa de 10°C / h e é então esfriada por outra h em uma taxa de, p. ex., 1 °C / h, este segundo período seria chamado um platô. Este termo é também usado no caso de não mais diminuição de temperatura ocorrer antes de a mistura ser filtrada. A indução da cristalização na etapa cvii), diminuindo-se a temperatura usando-se uma rampa de temperatura com a temperatura sendo diminuída em uma taxa de 1 a 20°C / h, é preferida. A indução da cristalização na etapa cvii), pela diminuição da temperatura usando-se uma rampa de temperatura com a temperatura sendo diminuída em uma taxa / em taxas de 5 a 10°C / h, é mesmo mais preferida. O uso de cristais semente, para acelerar o processo e/ou adaptar o tamanho, forma e/ou modificação do cristal, situa-se dentro do escopo da presente invenção e forma uma forma de realização preferida. O processo como descrito acima pode ser realizado como um processo contínuo, bem como um processo tendo etapas separadas. Em tal caso, cada uma destas etapas pode ser realizada como um processo intermitente ou semi-intermitente ou um processo contínuo. A reação pode ser realizada sob condições normais, isto é, sob pressão atmosférica, entretanto, pressão positiva é também possível durante o processo. Durante as etapas de destilação pressão positiva bem como pressão atmosférica podem ser usadas, entretanto, destilação sob pressão reduzida é vantajosa. As temperaturas durante a reação em geral varia de -40 a 200°C, em particular de -10 a 100°C, a menos que de outro modo citado. Gás inerte pode ser usado em qualquer etapa para proteger os produtos ou para auxiliar a destilação. A presente invenção é também dírígída a um composto que é produzível por um processo como descrito acima e, naturalmente, a um composto que é produzido por um processo como descrito acima. Esta também inclui misturas de tais compostos independente de se eles foram produzidos realizando-se a reação usando-se dois ou mais diferentes materiais de partida ou realizando-se duas ou mais reações - uma com cada um dos dois ou mais diferentes materiais de partida sozinhos - e então misturando-se os produtos finais. A presente invenção é dirigida a um composto de acordo com a fórmula I ou II O) (II) em que R é alquila, alcarila ou arila, com “alquila” compreendendo alquilas linear, ramificada e cíclica.

Aqueles compostos em que R na fórmula I ou II acima é uma alquila são preferidos, aqueles em que R é uma alquila ramificada são mais preferidos e aqueles em que R é uma alquila saturada são mesmo mais ΐΛνο-harinrvci K/ímfíaoitnrv rvrcvfíarl/iA a ntn /^/vrvirkrvtvfn r*r\tv» P ραπ/Ιλ nmfl r»1 m λ saturada ramificada. Um composto preferido é um de fórmula I ou II acima, em que R é um grupo tendo 9 a 24 átomos-C, tais como 9, 10,11,12,13 ou 24 átomos-C, preferivelmente 12 a 20 átomos de carbono e mesmo mais preferido 12 a 18 átomos de carbono. Mais precisamente, R preferivelmente é um grupo alquila ramificada, contendo de 9 a 24 carbonos ou um grupo alquila linear, contendo de 11 a 24 carbonos. Os compostos em que R na fórmula I ou II acima é um grupo alquila ramificada contendo de 9 a 18 carbonos ou um grupo alquila linear contendo de 11 a 18 carbonos são mesmo mais preferidos.

Portanto, um composto como mencionado acima, em que R é selecionado do grupo consistindo de 2-propileptila, 2-butil octila, 2-pentil nonila, 2-hexil decila, n-dodecila, n-tetradecila, n-hexadecila, n-octadecila, iso-nonila, iso-decila, iso-tridecila and iso-pentadecila, forma uma forma de realização preferida da presente invenção. E um composto em que R é selecionado do grupo consistindo de 2-butil octila, tridecanila, 2-propileptila, 2-pentil nonanila, 2-hexil decila, iso-tridecila and iso-pentadecila, forma uma forma de realização particularmente preferida da presente invenção. Muitíssimo preferido é um composto em que R é 2-butil octila.

Os Requerentes verificaram que seleção judiciosa do componente R1 do catalisador orgânico da presente invenção resulta em melhorada compatibilidade enzímática. Embora não estando ligados a qualquer teoria, os Requerentes acreditam que isto é devido à divisão favorável do catalisador em ambientes aquosos, como resultado da seleção judiciosa supracitada do componente R1.

Em um aspecto da invenção dos Requerentes, o catalisador orgânico dos Requerentes tem um valor de compatibilidade enzímática de 70 ou mais ou mesmo 80 ou mais.

Estes compostos podem ser usados como componentes em todas as espécies de composições de limpeza, que incluem agentes de limpeza granulares ou em forma de pó para todos os fins ou “serviço-pesado”, especialmente detergentes de lavagem de roupa; agentes de lavagem líquidos, em forma de gel ou pasta, para todos os fins, especialmente os tipos chamados líquidos de serviço pesado; detergentes de tecido fino líquidos; agentes de lavagem de louça manual ou agentes de lavagem de louça de serviços leves, especialmente aqueles do tipo de alta espumação; agentes de lavagem de louça em máquina, incluindo os vários tipos em tablete, granular, líquido e auxiliar de enxágüe para uso doméstico ou institucional; agentes de limpeza e desinfetantes, incluindo tipos de lavagem de mão antibacterianos e barras de lavagem de roupa, colutóríos, limpadores de dentadura, xampus para carro ou tapete, limpadores de banheiro; xampus de cabeço e enxágües de cabelo; géis de chuveiro e banhos de espuma e limpadores de metal; bem como auxiliares de limpeza, tais como aditivos de branqueamento e tipos de “bastão de mancha” ou pré-tratamento.

Surpreendentemente, descobriu-se que os compostos da presente invenção resultam em melhor desempenho de branqueamento em baixa temperatura de água, quando usados em uma composição de limpeza. Além de que efeito inesperado da boa compatibilidade enzimática foi descoberto. Enzimas típicas que são usadas nas composições de limpeza incluem mas não são limitadas a hemicelulases, peroxidases, proteases, celulases, xilanases, lípases, fosfolipases, esterases, cutinases, pectinases, mananases, pectato lyases, ceratinases, redutases, oxidases, fenoloxidases, lipoxigenases, ligninases, pululanases, tanases, pentosanases, malanases, B-glucanases, arabinosidases, hialuronidase, condroitinase, lacase, e amilases ou suas misturas.

As composições de limpeza podem ser vantajosamente empregadas, por exemplo, em aplicações de lavagem de roupa, limpeza de superfície dura, aplicações de lavagem de louça automáticas,, bem como aplicações cosméticas, tais como dentaduras, dentes, cabelo e pele.

Entretanto, devido às únicas vantagens de tanto eficácia aumentada em soluções de mais baixa temperatura e a superior compatibilidade enzimática, os catalisadores orgânicos da presente invenção são idealmente adequados para aplicações de lavagem de roupa, tais como o branqueamento de tecidos através do uso de branqueador contendo detergentes ou aditivos de branqueamento de lavagem de roupa. Além disso, os catalisadores orgânicos da presente invenção podem ser empregados em composições tanto granulares como líquidas.

Os catalisadores orgânicos da presente invenção podem também ser empregados em um produto aditivo de limpeza. Um produto aditivo de limpeza, incluindo os catalisadores orgânicos da presente invenção, é idealmente adequado para inclusão em um processo de lavagem, quando eficácia de branqueamento adicional é desejada. Tas exemplos podem incluir mas não são limitados a aplicação de limpeza em solução de baixa temperatura. O produto aditivo pode ser, em sua forma mais simples, catalisador orgânico do Requerente. Preferivelmente, o aditivo podería ser embalado em forma de dosagem para adição a um processo de limpeza em que uma fonte de peroxigênio é empregada e aumentada eficácia de branqueamento é desejada. Tal forma de dosagem única pode compreender uma pílula, tablete, cápsula de gelatina ou outra unidade de dosagem única, tal como pós ou líquidos pré-medidos.

Uma carga ou material de carga pode ser incluído para aumentar o volume de tal composição. Carga ou materiais de carga incluem mas não são limitados a vários sais de sulfato, carbonato e silicato, bem como talco, argila e similar. Carga ou materiais de carga para composições líquidas podem ser água ou álcoois primários e secundários de baixo peso molecular, incluindo polióis e dióis. Exemplos de tais álcoois incluem mas não são limitados a metanol, etanol, propanol e isopropanol. As composições podem conter de cerca de 5% a cerca de 90% de tais materiais. Cargas ácidas podem ser usadas para reduzir o pH. Altemativamcnte, o aditivo de limpeza pode incluir uma fonte de peroxigênio ativado definida abaixo ou os ingredientes auxiliares como totalmente definidos abaixo.

As composições de limpeza dos Requerentes e aditivos de limpeza requerem uma quantidade cataliticamente eficaz do catalisador orgânico dos Requerentes. O nível requerido de tal catalisador pode ser conseguido pela adição de uma ou mais espécies do catalisador orgânico dos Requerentes. Como uma questão prática e não por meio de limitação, as composições e processos de limpeza aqui podem ser ajustados para fornecer, na ordem de pelo menos 0,001 ppm, de cerca de 0,001 ppm a cerca de 500 ppm, de cerca de 0,005 ppm a cerca de 150 ppm ou mesmo de cerca de 0,05 ppm a cerca de 50 ppm do catalisador orgânico dos Requerentes no licor de lavagem. A fim de obterem-se tais níveis no licor de lavagem, composições típicas aqui podem compreender de cerca de 0,0002% a cerca de 5%, ou mesmo de cerca de 0,001% a cerca de 1,5% de catalisador orgânico em peso das composições de limpeza.

Quando o catalisador orgânico dos Requerentes é empregado em uma composição granular, pode ser desejável que o catalisador orgânico dos Requerentes ser na forma de uma partícula encapsulada, para proteger o catalisador orgânico dos Requerentes da umidade e/ou outros componentes da composição granular durante a armazenagem. Além disso, a encapsulação é também um meio de controlar a disponibilidade do catalisador orgânico dos Requerentes durante a armazenagem. Além disso, a encapsulação é também um meio de controlar a disponibilidade do catalisador orgânico dos Requerentes durante o processo de limpeza e pode aumentar o desempenho de branqueamento do catalisador orgânico dos Requerentes. A este respeito, o catalisador orgânico dos Requerentes pode ser encapsulado com qualquer material encapsulante conhecido na arte. O material encapsulante tipicamente encapsula pelo menos parte, preferivelmente todo o catalisador orgânico dos Requerentes. Tipicamente, o material encapsulante é solúvel em água e/ou dispersável em água. O material encapsulante pode ter uma temperatura de transição vítrea (Tg) de 0°C ou superior. O material encapsulante é preferivelmente selecionado do grupo consistindo de carboidratos, gomas naturais ou sintéticas, quitina e quitosana, celulose ou derivados de celulose, silicatos, fosfatos, boratos, polivinil álcool, polietileno glicol, ceras de parafina e suas combinações. Preferivelmente, o material encapsulante é um carboidrato, tipicamente selecionado do grupo consistindo de monossacarídeos, oligossacarídeos, polissacarídeos e suas combinações. Muitíssimo preferível, o material encapsulante é um amido. Amidos preferidos são descritos em EP 0 922 499; U.S. 4.977.252; U.S. 5.354.559 e U.S. 5.935.826. O material encapsulante pode ser uma microesfera feita de plástico, tal como termoplásticos, acrilonitrila, metacrilonitrila, poliacrilonitrila, polimetacrilonitrila e suas misturas; microesferas comercialmente disponíveis, que podem ser usadas, são aquelas supridas por Expancel of Stockviksverken, Suécia sob a marca comercial Expancel®, e aquelas supridas por PQ Corp. of Valley Forge, Pennsilvania USA, sob o nome comercial PM 6545, PM 6550, PM 7220, PM 7228, Extendospheres®, Luxsil®, Q-cel® and Sphericel®.

As composições de limpeza aqui serão preferivelmente formuladas de modo que, durante o uso em operações de limpeza aquosa, a água de lavagem tenha um pH entre cerca de 6,5 e cerca de 11 ou mesmo cerca de 7,5 e 10,5. Formulações de produto de lavagem de louça líquidas podem ter um pH entre cerca de 6,8 e cerca de 9,0. Os produtos de lavagem de roupa tipicamente têm um pH de cerca de 9 a cerca de 11. Técnicas para controle do pH em níveis de uso recomendados incluem o uso de tampões, álcalis, ácidos etc. e são bem conhecidas daqueles hábeis na arte.

Materiais Auxiliares Embora não essencial para os fins da presente invenção, a lista não limitadora de auxiliares, ilustrada a seguir, são adequadas para uso nas presentes composições e podem ser desejavelmente incorporadas em certas formas de realização da invenção, por exemplo, para auxiliar ou aumentar o desempenho de limpeza, para tratamento do substrato a ser limpado ou para modificar a estética da composição de limpeza, como no caso com perfumes, colorantes, corantes ou similares. A natureza precisa destes componentes adicionais e níveis de sua incorporação dependerão da forma física da composição e da natureza da operação de limpeza na qual é para ser usada. Materiais auxiliares adequados incluem mas não são limitados a tensoativos, incorporadores, agentes quelantes, agentes de inibição de transferência de corante, dispersantes, enzimas e estabilizadores de enzima, materiais catalíticos, ativadores de branqueamento, peróxido de hidrogênio, fontes de peróxido de hidrogênio, perácidos preformados, agentes de dispersão poliméricos, agentes de remoção-anti-redeposição de sujeira de argila, abrilhantadores, supressores de espuma, corantes, perfumes agentes elastificantes de estrutura, amaciantes de tecido, cargas, hidrótopos, auxiliares de processamento, solventes e/ou pigmentos. Além da descrição abaixo, exemplos adequados de tais outros auxiliares e níveis de uso são encontrados nas Patentes U.S. Nos. 5.576.282, 6.306.812 BI and 6.326.348 Bl, que são incorporadas aqui por referência.

As composições de limpeza podem ser formuladas em qualquer forma adequada e preparadas por qualquer processo escolhido pelo formulador, exemplos não limitantes das quais são descritos nos exemplos dos Requerentes e nas U.S. 5.879.584; U.S. 5.691.297; U.S. 5.574.005; U.S. 5.569.645; U.S. 5.565.422; U.S. 5.516.448; U.S. 5.489.392; U.S. 5.486.303, todas incorporadas aqui por referência.

Teste de Compatibilidade catalisador orgânico/Enzima O teste descrito abaixo utiliza um ensaio de atividade de alfa amilase para medir o impacto dos catalisadores orgânicos sobre a enzima.

Equipamento. Espectrofotômetro UV/Vis, capaz de medir @ 415 nm, agitador magnético aquecido, capaz de 40°C, 5 ml de seringa de aperto Luer de 5 ml e filtros (Acrodisc 0,45 μιη), medidor de pH e balança (analítica 4 lugares).

Reagentes. Merck Amylase Kit (Merck Eurolab, Cat. No. 1.19718.0001); Trizma Base (Sigma Cat # T-1503, ou equivalente); Diidrato de Cloreto de Cálcio (Sigma Cat # C-5080, ou equivalente); Pentaidrato de Tiossulfato de Sódio (Sigma Cat # S-6672 ou equivalente); Ácido Clorídrico (VWR Cat # JT9535-0, ou equivalente); Solução de dureza (CTC Group, 3.00 j r g/cm ou equivalente); Percarbonato de Sódio; Acído Peracético (Aldrich, Cat.# 26933-6 ou equivalente); Enzimas de Amilase: Termamila, Natalase e Duramila (Novozymes, Dinamarca); Matriz detergente granular não contendo enzima, catalisador orgânico ou agentes branqueadores. 1) Preparação da Solução: preparar o seguinte: a) Tampão de Ensaio TRIS. Preparar 1 litro de tampão TRIS 0,1 M, 0,5% tiossulfato de sódio (p/v), 0,11% cloreto de cálcio (p/v) em pH 8,3. b) Solução Detergente em Branco. Preparar um litro de 0,5% de enzima e produto detergente granular livre de branqueador em água deionizada (p/v) que é 250 ppm H2O2 (0,77 g percarbonato) e 10 gpg dureza (880 UI de dureza). c) Estoque de termamyl, Duramyl e Natalase. Fazer soluções de 100 ml, cada uma de um Termamyl 0,1633 mg ativo por ml de Tampão TRIS, uma Natalase 0,1159 mg ativa por ml de Tampão TRIS e um Duramyl 0,156 mg ativo por ml de tampão TRIS. d) Estoques de catalisador orgânico. Fazer uma solução de 500 ppm em metanol de pm. e) Estoque de ácido peracético. Fazer uma solução de 3955 ppm de ácido peracético em água deionizada. f) Reagente de amilase. Seguir as instruções do kit Merck para preparar frascos (recipientes) 1 e 2 empregando o frasco 3 e subseqüente mistura dos frascos 1 e 2, para produzir o reagente final usado na análise de atividade amilase. 2) Análise de Amostra: a) Análise da amostra somente com enzima: Adicionar 100 ml de solução detergente em branco a um béquer de 150 ml. Colocar o béquer em placa agitadora aquecida e trazer a temperatura para 40°C com agitação. Adicionar Y μΐ de estoque de enzima ao béquer, onde Y = 612 μΐ para Duramyl, 306 μΐ para Termamyl ou 918 μΐ para Natalase. Reforçar somente a enzima de interesse. Agitar a amostra por 1 minuto. Ligar o regulador. A 7 minutos 45 segundos, puxar uma amostra e filtrar usando um filtro de seringa de 0,45 pm (seringa de 5 ml). Misturar 6 μΐ de amostra filtrada com 150 μΐ de reagente de amilase em uma cadinho e colocar o cadinho em um espectrofotômetro UV/VIS e monitorar a mudança de absorvência a 415 nm. Determinar o tempo (tE) para o mais próximo segundo necessário para obter-se uma leitura de absorvência de 1,0 para cada enzima. Utilizar cada tE da enzima nas Etapas 2)b) e 2)c) abaixo. b) Análise da amostra com enzima e ácido peracético somente. Seguir a etapa 2)a), exceto após a adição de enzima, permitir que a solução agite por 1 minuto, em seguida adicionar 127 μΐ de estoque de ácido peracético e ligar o regulador. Puxar amostra a 7 minutos 45 segundos como na Etapa 2)a). Uma vez a amostra e reagente sejam misturados, registrar a absorvência em no tE para a respectiva enzima. Designar tal absorvência Ab. c) Análise da amostra com enzima, ácido peracético e catalisador orgânico. Seguir a Etapa 2)a), exceto após a adição de enzima, permitir que a solução agite por 1 minuto, então adicionar 127 μΐ de estoque de ácido peracético e 100 μΐ de estoque de catalisador orgânico e ligar o regulador. Puxar amostra a 7 minutos 45 segundos como na Etapa 2)a). Uma vez a amostra e reagente estejam misturados, registrar a absorvência em tE para a respectiva enzima. Designar tal absorvência Ac. 3) Calcular o Valor de Compatibilidade da Enzima (ECV) a) Calcular o ECV para cada enzima específica: termamyl (ECVter), duramyl (ECVdur), e natalase (ECVnat). O ECV para qualquer enzima específica é (Ac/Ab) x 100, em que Ab e Ac são os valores determinados nas Etapas 2)b) e 2)c), respectivamente, para aquela enzima. b) O ECV para um dado catalisador orgânico é a média dos valores ECV individuais para as três enzimas. Assim, ECV = (ECVter + ECVdur+ ECVnat)/3.

Para um melhor entendimento, a presente invenção é ilustrada pelos seguintes exemplos, que não são para ser interpretados como sendo limitantes do escopo da invenção, escopo este sendo expresso nas reivindicações: Exemplos: Os exemplos são divididos em três seções gerais: A Seção 1 (Exemplos 1-12) lida com a síntese de diferentes substâncias com o foco sendo nos diferentes produtos, A Seção 1 (Exemplos 13 -56) é mais dirigida às diferentes rotas de síntese e A Seção 3 (Exemplo 57) mostra o comportamento dos compostos quando testados de acordo com o Teste de Compatibilidade de Catalisador Orgânico/Enzima do Requerente. A menos que de outro modo indicado, os materiais podem ser obtidos da Aldrich, P.O. Box 2060, Milwaukee, WI 53201, USA. Nos Exemplos 1 - 12, o solvente acetonitrila pode ser substituído por outros solventes, incluindo mas não limitado a 1,2-dicloroetano.

Seção 1: Exemplo 1: Preparação de sal interno de mono-[2-(3,4-diidro-isoquinolin-2-il )-1-(2-propileptil-oximetil)-etíl]éster do ácido sulfúrico: Preparação de 2-propileptil glicidil éter: Em um frasco de fundo redondo de 500 ml secado por chama, equipado com um funil adicional carregado com epicloroidrina (15,62 g, 0,17 mol) é adicionado 2-propileptanol (Pfaltz & Bauer, Inc., 172 E. Aurora Street, Waterbury CT, 06708, USA) (20 g, 0.127 mol) e cloreto estânico (0.20 g, 0.001 mol). A reação é mantida sob uma atmosfera de argônio e aquecida a 90°C usando-se um banho de óleo. Epicloroidrina é gotejada dentro da solução agitando durante 60 minutos, seguido por agitação a 90°C por 18 horas. A reação é adaptada com uma cabeça de destilação a vácuo e 1-cloro-3 -(2-propil-hepti 1 óxi)-propan-2-ol é destilado em uma faixa de temperatura de 90°C -> 95 C sob 0,2 mm Hg. Wt.=22,l g. O 1 -cIoro-3-(2-propiI-heptíl óxi)-propan-2-ol (5,0 g, 0,020 mol) é dissolvido em tetraidrofurano (50 ml) e agitado em RT sob uma atmosfera de argônio. Na solução agitando é adicionado terc-butóxido de potássio (2,52 g, 0,022 mol) e a suspensão é agitada em RT por 18 horas. A reação é então evaporada à secura, o resíduo dissolvido em hexanos e lavado com água (100 ml). A fase de hexanos é separada, secada com Na2S04, filtrada e evaporada à secura para produzir o 2-propileptil glicidil éter bruto, que pode ser ainda purificado por destilação a vácuo.

Preparação de sal interno de mono-[2-(3,4-diidro-isoquinolin-2-il )-1-(2-propileptil óxi metil)-etil] éster de ácido sulfúrico: Em um frasco de fundo redondo de três gargalos de 250 ml secado por chama, equipado com um condensador, entrada de argônio seca, barra agitadora magnética, termômetro e banho de aquecimento, é adicionada 3,4-diidroisoquinolina (0,38 mol.; preparada como descrito no Exemplo I da U.S. 5.576.282), 2-propileptil glícidil éter (0,38 mol, preparado como descrito acima), complexo de SO3-DMF (0,38 mol), e acetonitrila (500 ml). A reação é aquecida a 80°C e agitada n temperatura por 72 h. A reação é esfriada à temperatura ambiente, evaporada à secura e 0 resíduo recristalizado de acetato de etila e/ou etanol, para produzir 0 produto desejado.

Exemplo 2: Preparação de sal interno de mono-[2-(3,4-diidro-isoquinolin-2-il )-l-(2-butil -octil óxi metil)-etil] éster do ácido sulfurico: O produto desejado é preparado de acordo com 0 Exemplo 1, substituindo-se 2-propileptanol por 2-butiloctanol.

Exemplo 3: Preparação de sal interno de mono-[2-(3,4-diidro-isoquinolÍn-2-Íl )-l-(2-pentil -noníl óxi metil)-etil] éster do ácido sulfurico: O produto desejado é preparado de acordo com 0 Exemplo 1, substituindo-se 2-propileptanol por 2-pentil nonanol (obtido de Pfaltz & Bauer, Inc., Wayerbury, CT 06708).

Exemplo 4: Preparação do sal interno de mono-[2-(3,4-diidro-isoquinolin-2-il )-l-(2-hexil -decil óxi metil)-etil] éster do ácido sulfurico: O produto desejado é preparado de acordo com 0 Exemplo 1, substituindo-se 2-propileptanol por 2-hexil decanol.

Exemplo 5: Preparação de sal interno de mono-[2-(3,4-diidro-isoquinolin-2-il)-l- (dodecil óxi metil)-etil] éster do ácido sulfurico: O produto desejado é preparado de acordo com Exemplo 1, substituindo-se 2-propileptanol por n-dodecanol.

Exemplo 6: Preparação de sal interno de mono-[2-(3,4-diidro-isoquinolin-2-il)-l- (tetradecilóxi metíl)-etil] éster do ácido sulfurico: O produto desejado é preparado de acordo com Exemplo 1, substituindo-se 2-propíleptanol por n-tetradecanol.

Exemplo 7: Preparação de sal interno de mono-[2-(3,4-diidro-isoquinolin-2-il)-l-(hexadecilóxi metil)-etil] éster do ácido sulfurico: O produto desejado é preparado de acordo com Exemplo 1, substituindo-se 2-propileptanol por n-hexadecanol.

Exemplo 8: Preparação de sal interno de mono-[2-(3,4-diidro-isoquinolin-2-il )-l~ (octadecilóxi-metil )-etil] éster do ácido sulfurico: O produto desejado é preparado de acordo com Exemplo 1, substituindo-se 2-propileptanol por n-octadecanol.

Exemplo 9: Preparação de sal interno de mono-[2-(3,4-diidro-isoquinolin-2-Íl)-l-(iso-nonilóxi metil)-etil] éster do ácido sulfurico: O produto desejado é preparado de acordo com Exemplo 1, substituindo-se 2-propileptanol por iso-nonanol (Exal obtido da Exxon Mobile Chemical, Houston, Texas USA).

Exemplo 10: Preparação de sal interno de mono-[2-(3,4-diidro-isoquinolin-2-il)-l-(iso-decilóxi metil)-etil] éster do ácido sulfurico: O produto desejado é preparado de acordo com Exemplo 1, substituindo-se 2-propileptanol por iso-decanol (obtido de City Chemicals LLC, West Haven, Connecticut USA).

Exemplo 11: Preparação de sal interno de mono-[2-(3,4-diidro-isoquinolin-2-il)-l-(iso-tridecil óxi metil)-etil] do ácido sulfurico: O produto desejado é preparado de acordo com Exemplo 1, substituindo-se 2-propileptanol por iso-tridecanol (obtido de BASF Corporation, Mount Olive, New Jersey USA), Exemplo 12: Preparação simultânea de sal interno de mono-[2-(3,4-diídro-isoquinolin-2-il)-1 -(iso-tridecilóxi metil)-etil] éster do ácido sulfurico e sal interno de mono-[2-(3,4-diidro-isoquinolin-2-il)-l-(iso-pentadecilóximetil)-etil] éster do ácido sulfurico: Os produtos desejados são preparados de acordo com o Exemplo 1, substituindo-se 2-propileptanol por uma mistura de tridecanóis isoméricos com pentadecanóis (obtido de BASF Corporation, Mount Olive, New Jersey USA).

Seção 2: Exemplo 13: Síntese de: Procedimento: 3,4-diidroisoquinolina (550 g of grau 94,94%; 3.98 mmol diidroisoquinolina, 1,0 eq.; 0,146 mmol isoquinolina) foram dissolvidos em 2970 g de dicloroetano. SO3 (365,6 g, 4,54 mmol; 1,1 eq.) foi adicionado dentro de 258 min. em uma temperatura de 30 a 34 °C. Um sólido amarelo fonnou-se. A suspensão foi agitada por mais 30 min a 30°C. 2-etilexil glicidil éter (814 g, 99,15%, 4,33 mmol, 1,05 eq., Fa. Raschig) foi adicionado dentro de 30 min. em uma temperatura de 30°C. Quando adicionando os primeiros 30 a 40 ml, Um tom de calor claro foi detectável (max T — 34 °C). A suspensão foi aquecida sob refluxo por 18 h, por meio do que uma temperatura de banho de 90°C foi usada e uma temperatura de 84°C foi medida dentro da suspensão. Para aprisionar um excesso de S03, 65 g de diidroisoquinolina foram adicionados após a reação ter terminado, O dicloroetano foi destilado a 850 a 700 mbar e com uma temperatura do vaso de 70 a 80°C. Após extrair cerca de 800 ml de dicloroetano, uma composição altamente viscosa surgiu, A esta suspensão marrom claro etanol (580 ml) foi adicionado e a suspensão foi destilada novamente. A destilação foi realizada em uma pressão de 500 mbar e em uma temperatura de 60 a 75°C. Após extrair 1080,3 g, novamente 580 ml de etanol foram adicionados e a suspensão foi novamente destilada sob as mesmas condições - desta vez extraindo-se 707,3 g. A esta suspensão, 1650 g de etano foram adicionados e o sólido, que se tinha precipitado, foi dissolvido a 78°C. Em seguida a mistura foi esfriada a 60°C. Nesta temperatura, o produto precipitou-se. A suspensão foi agitada (275 a 300 rpm) por 1 h em temperatura de 60°C. Em seguida foi esfriada a 40°C, usando-se uma taxa de esfriamento de 5°C/h e foi ainda a 0°C usando-se uma taxa de esfriamento de 10°C/h. A suspensão foi agitada durante a noite a 0°C - com a potência do agitador sendo 0,5 W/l não houve substancialmente mistura dentro da parte superior do vaso. A suspensão foi sorvida (tempo de filtragem: cerca de 500 s) e a torta de filtro foi lavada duas vezes com etanol frio (900 ml cada). O tempo de filtragem foi de 15 min cada. A torta de filtro tendo um diâmetro de 87 mm foi secada a 50°C e 20 mbar por três dias. Isto produziu 1218,5 g de um sólido marrom claro (74,3% teóricos) tendo uma pureza de 95,5%. Exemplo 14: Síntese de: Procedimento: 1) 2-Propileptil glicidil éter (PHGE) Em um frasco de fundo redondo de 21, 2-propil heptanol (316 g, 2 mol, 1,0 eq), hidróxido de sódio aquoso (50% em água, 760 g, 9,5 mol, 4,75 eq) e dimetil ciclo-hexil amina (1,7 g, 1250 ppm) foram agitados (300 rpm) e aquecidos a 50°C. Epicloroidrina (280 g, 237 ml, 3 mol, 1,5 eq) foi adicionada em gotas durante 1 h. A mistura resultante foi agitada a 50°C por 5 h, água (714 g) foi adicionada e as fases separadas (o produto bruto contém ca. de 3% de 2-propil heptanol, ca. de 78% 2-propileptil glicidil éter e produtos secundários de mais elevada ebulição; cromatografia gasosa). A fase orgânica foi destilada (Vigreux 30 cm, 75 - 85 °C, 0,3 - 0,5 mbar): Fração (A): 65-75 °C, 127 g (81% PHGE) Fração (B): 77 °C, 172 g (96% PHGE) 2) Sal interno de mono-[2-(3,4-diidro-isoquinolin-2-il)-l-(2-propil-heptiloximetil)-etil] éster de ácido sulfurico Complexo de 3,4-diidroisoquinolina - trióxido de enxofre (2,96 g, 14 mmol, 1,0 eq; preparado pela adição de trióxido de enxofre em diidroisoquinolina) foi dissolvido sob agitação a 30°C em dioxano (14 ml). Durante 15 min, 2-propileptil glicidil éter destilado (3.2 g, 14 mmol, pureza 96%) foi adicionado a 30°C. A suspensão foi aquecida a 95°C e agitada por 19 h. A solução foi tratada com acetato de etila (20 ml) e esfriada até 39 °C durante 1 h, a 0°C durante a hora seguinte e agitada por 1 h em 0°C em seguida. Os cristais resultantes foram filtrados (exauridos a 90 mbar), lavados com acetato de etila (2x5 ml, 5 °C) e esgotados por 0,5 h a 90 mbar. Após secar a 50°C sob vácuo por 12 h, o produto desejado foi obtido (3,2 g, produção 52%).

Exemplo 15: Síntese de: Procedimento: Em uma solução de 1707 g dicloroetano e 315 g (94,9%ic -contendo 3.8% de isoquinolina) de 3,4-diidroisoquinolina, tendo uma temperatura de 30°C 210 g S03, foram adicionados dentro de 2 h, o que forçou a temperatura a aumentar de 30 para 31 °C. Após a adição, a mistura foi agitada por outros 30 min, em uma temperatura de 30°C. Dentro de 15 min, 604 g (97,6%ic) de 2-butilocti 1 glicidiléter foram adicionados e a mistura foi aquecida a 84°C. Após agitar por 18 h, o SO3 excedente foi aprisionado usando-se 27,9 g de 3,4-diidroisoquinolina (composto 93,6%ic, contendo 5,0% de isoquinolina). 897 g de dicloroetano foram extraídos, 333 g de etanol foram adicionados e novamente 359 g de solvente foram extraídos a 74°C. Novamente 333 g de etanol foram adicionados e outros 132 g de solvente foram extraídos a 74°C. Após outra adição de etanol (948 g), a mistura foi aquecida a 78°C, por meio do que uma solução transparente e marrom foi obtida. Esta solução foi esfriada a 70°C dentro de 10 min; Dentro dos seguintes 15 min, a temperatura foi diminuída a 62°C, seguido por uma redução da temperatura a 51 °C dentro dos seguintes 15 min; e finalmente uma diminuição de temperatura a 46 °C dentro de 8 min resultou no início da cristalização. Dali em diante, a solução foi esfriada a 0°C dentro de 1 h. Após agitar por 1 h a 0°C, os cristais foram sugados e lavados com etanol frio (2 x 516 g). Secagem sob vácuo a 50°C resultou em cristais bege claro (796,1 g; pureza 97,5%; 73,4% teóricos), 0 que resultou no produto desejado.

Exemplo 16: O Exemplo 4 mostra outra rota de síntese para produzir sal interno de mono-[2-(3,4-diidro-Ísoquinolin-2-il)-l-(2-butil-octiloximetil)-etil] éster: Procedimento: 1) N-Formil-N“(2-feniIetil)amina Em um frasco de fundo redondo de 1 1 com 2-feniletil amina (500 g, 4,085 mol), metil formíato (303 g, 4,902 mol) foi adicionado em gotas sob esfriamento com gelo durante 60 min a 20 - 25°C. Após agitar por 30 min a 20 - 25°C, a reação apresentou uma conversão de >95%. O ligeiro excesso de metil formiato foi removido sob vácuo (1 mbar) a 60°C fornecendo o produto bruto (606 g), que foi destilado (126 - 133°C a ca. de 0,5 mbar).

Fração (A) 75-127 °C, 43 g (51,7% N-formil-N-(2-feniletil) amina) Fração (B) 126-135 °C, 555 g (99,3% N-formil-N-(2-feniletil) amina) 2) Diidroisoquínolina Ácido polifosfórico (4,42 kg) foi aquecido a 80°C sob agitação e misturado com P2O5 (0,69 kg). Após aquecer a 170°C e agitar por 1 h nesta temperatura N-formil-N-(2-feniletÍl) amina (1,32 kg, 8,84 mol) foi adicionada durante 30 min. Após agitar por 4 h a 170°C, a reação foi esfriada a 80°C e cuidadosamente misturada com uma solução de 20% de hidróxido de potássio em água (24,75 kg) a fim de resultar em pH 7-8. A mistura bruta foi extraída a 60°C com tolueno (4 x 4,4 1). Das fases orgânicas combinadas, que foram secadas sobre Na2S04, 0 tolueno foi removido sob vácuo (1 mbar) a 60°C para fornecer diidroisoquínolina (1,0 kg, produção de 85%, pureza 99,9% de pureza via cromatografia gasosa). 3) Sal interno de mono-[2-(3,4-diidro-isoquinolin-2-il)-l-(2-butil-octiloximetil)-etil] éster do ácido sulfurico Em um vaso de mini-planta de 750 ml, 3,4-diidroisoquinolina destilada (49,85 g, 0,380 mol, 1,0 eq; pureza via cromatografia gasosa 99,9% de diidroisoquínolina) foi dissolvida sob agitação (400 rpm) a 30°C em dicloroetano (285 g). Durante 2 h trióxido de enxofre frescamente destilado (33.47 g, 17,7 ml, 0,418 mol, 1,10 eq, destilado de óleo estabilizado com 0,6% em peso de ácido bórico) foi adicionado em gotas a 30 - 34°C e agitado por 30 min em seguida a 30°C. Durante 15 min, 2-butil octil glicidil éter destilado (97,04 g, 0,399 mol, pureza 99,67%) foi adicionado a 30°C. A suspensão foi aquecida até 84°C e agitada por 18 h. A solução marrom de 3,4- diidroisoquinolina (5,06 g, 0,0386 mol, 0,12 eq; pureza via cromatografia gasosa 99,9% diidroisoquinolina) foi adicionada a 84°C. Dicloro etano (160 g) foi removido a 400 mbar e 55 °C, etanol (56 g) foi adicionado, mistura de solventes (129 g) foi removida, etanol (56 g) foi adicionado, mistura de solventes (57 g) foi removida e etanol (156 g) foi adicionado. Após aquecer a 78°C, a agitação foi reduzida (45 pm), a solução foi esfriada até 50°C durante 1 h e tratada com sal interno de mono-[2-(3,4-diidro-Ísoquinolin-2-il)-l-(2-butil-octiloximetil)-etil] ésíer de ácido sulfúrico (0,5 g) e agitada por 1 h a 0°C. em seguida esfriada a 0°C durante a hora seguinte e agitada por 1 h a 0°C em seguida. Os cristais resultantes foram filtrados (exauridos a 90 mbar), lavados com etanol frio (2 x 86 g, 5°C) e exauridos por 0,5 h a 90 mbar. Após secar a 50°C sob vácuo por 12 h, o produto desejado foi obtido (135,35 g, produção de 78,1%).

Exemplo 17: Síntese de: Procedimento: 1) Tridecil glicidil éter (TDGE) Em um frasco de fundo redondo de 2 1, isotridecanol (500 g, 2,5 mol, 1,0 eq), hidróxido de sódio aquoso (50% em água, 950 g, 11,87 mol, 4,75 eq) e dimetil ciclo-hexil amina (2,0 g, 1250 ppm) foram agitados (300 rpm) e aquecidos a 50°C. Epicloroidrina (350 g, 297 ml, 3,75 mol, 1,5 eq.) foi adicionada em gotas durante 1 h. A mistura resultante foi agitada a 50°C por 5 h, água (1250 g) foi adicionada e as fases separadas (o produto bruto contém ca. de 3% de 2-propil heptanol, ca. 78% 2-propileptil glicidil éter e produtos secundários de mais elevada ebulição; cromatografia gasosa). A fase orgânica foi destilada (Vigreux 30 cm, 85 - 115°C, 0,3 - 0,5 mbar): Fração (A): 87-108°C, 255 g (89% TDGE) Fração (B): 108-113°C, 253 g (>99% TDGE) 2) Sal interno demono-[2-(3,4-diidro-isoquinolin-2-il)-l-(isotrideciloximetil)-etil] éster do ácido sulfúrico Complexo de 3,4-diidroisoquinolina - trióxido de enxofre -(62,5 g, 296 mmol, 1,0 eq; preparado pela adição de trióxido de enxofre em düdroisoquinolina) foi dissolvido sob agitação a 30°C em dioxano (261 ml). Durante 15 min, isotridecil glicidil éter destilado (83.5 g, 326 mmol, pureza >99%) foi adicionado a 30°C. A suspensão foí aquecida até 95°C e agitada por 17 h. A solução foi tratada com acetato de etila (390 ml) e esfriada até 39°C durante 1 h, a 0°C durante a hora seguinte e agitada por 1 h a 0°C em seguida. Os cristais resultantes foram filtrados (esgotados a 90 mbar), lavados com acetato de etila (1 x 140 ml, 5°C) e esgotados por 0,5 h a 90 mbar. Após secagem a 50°C sob vácuo por 12 h, o produto desejado foi obtido (91,1 g, produção 62%).

Exemplos 18-37: A seguinte etapa de reação foi também variada: (10) (11) (12) com as condições e resultados sendo listados na tabela 1 abaixo: Tabela 1: material de partida 30 g (10) Exemplos 38 a 56: A seguinte etapa de reação foi também objeto de mais experimentos, que são resumidos na tabela 2 abaixo: (10) (15) (16) Tabela 2: 33 g material de partida (10) Seção 3: Exemplo 57: Os catalisadores orgânicos listados abaixo são testados de acordo com o Teste de Compatibilidade de Catalisador Orgânico/Enzima, usando-se [Ácido Peracético] = 5,0 ppm; [catalisador orgânico] = 0,5 ppm e os seguintes resultados são obtidos. * Entradas 1 e 2 são respectivamente componentes C4 and Cg alquila ramificada, que não são abrangidos pela Fórmula I dos Requerentes.

Embora formas de realização particulares da presente invenção tenham sido ilustradas e descritas, será óbvio para aqueles hábeis na arte que várias outras mudanças e modificações podem ser feitas sem desvio do espírito e escopo da invenção. Portanto, pretende-se cobrir nas reivindicações anexas todas tais mudanças e modificações que estão dentro do escopo desta invenção.

REIVINDICAÇÕES

Claims (11)

1. Processo para produzir um composto químico de acordo com a fórmula I 0) em que R é selecionado a partir do grupo que consiste em 2-butiloctila, tridecanila, 2-pentilnonanila e 2-hexildecila, caracterizado pelo fato de compreender pelo menos uma das seguintes etapas: a) produzir diidroisoquinolina de isoquinolina, ax) opcionalmente produzir diidroisoquinolina via uma reação Bischler-Napieralski, ay) opcional mente produzir diidroisoquinolina via uma reação Pictet-Spengler, b) opcional mente produzir um glicidiléter de um álcool e uma epicloridrina, c) reagir dita diidroisoquinolina com SO3 e dito glicidiléter, em que a diidroisoquinolina da etapa a) é produzida ai) reduzindo-se uma isoquinolina para fornecer uma tetraidroisoquinolina e aii) oxidando-se dita tetraidroisoquinolina para fornecer a diidroisoquinolina.

2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de a etapa a) compreender ainda as etapas de aiii) extrair a diidroisoquinolina obtida em aii) com um solvente orgânico; e aív) destilar o produto obtido em aiii).

3. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o glicidil éter da etapa b) ser produzido por bia) adição de epicloroidrina em álcool, na presença de um catalisador ácido de Lewis e subseqüente reação da cloroidrina resultante com NaOH e/ou KOH ou bib) reação de epicloroidrina com um álcool, na presença de um catalisador de transferência de fase, sendo dimetil ciclo-hexil amina, junto com NaOH e/ou KOH.

4. Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de o glicidiléter obtido na etapa bia) e/ou bib) ser purificado por destilação.

5. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de a etapa c) compreender pelo menos uma das seguintes etapas: ci) dissolução de diidroisoquinolina em um solvente, cii) adição de SO3 na solução obtida em ci), ciii) adição de glicidiléter à solução obtida em cii), civ) aquecimento da mistura obtida em ciii), cv) esfriamento rápido do SO3 remanescente na mistura obtida em ciii) ou civ), cvi) troca de uma parte substancial do solvente da mistura obtida em ciii), civ) ou cv), cvii) indução de cristalização, cviii) filtragem dos cristais da mistura obtida em cvii), cix) purificação dos cristais obtidos em cviii), cx) secagem dos cristais obtidos em cviii) ou cix).

6. Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de: α) o solvente da etapa ci) ser inerte com respeito a SO3 e/ou β) o SO3 da etapa cii) ser usado em um excesso com respeito à diidroisoquinolina e/ou χ) a etapa cii) ocorrer em uma temperatura de 0°C acima e/ou δ) o glicidiléter da etapa ciii) ser usado em um excesso com respeito à diidroisoquinolina e/ou ε) a etapa ciii) ocorrer em uma temperatura de 0°C ou acima e/ou φ) o SO3 da etapa cii) ser usado em maior excesso com respeito à diidroisoquinolina do que o é o glicidiléter da etapa ciii) e/ou γ) o aquecimento da etapa civ) ser realizado sob refluxo e/ou η) o esfriamento rápido da etapa cv) ser realizado usando-se uma base e/ou η a) a quantidade de base usada de acordo com η) corresponder exatamente ao excesso de SO3 ou exceder o excesso de SO3 e/ou l) pelo menos 50% do solvente da mistura da etapa cv) serem trocados e/ou φ) o solvente que é adicionado na etapa cvi) ser um álcool ou uma mistura de álcoois ou uma mistura de um ou mais álcoois com um ou mais solvente(s) aprótico(s) polar(es) e/ou k) a cristalização da etapa cvii) ser induzida diminuindo-se a temperatura usando uma rampa de temperatura tendo zero, um ou mais platôs e/ou λ) a cristalização da etapa cvii) ser induzida diminuindo-se a temperatura usando uma rampa de temperatura com a temperatura sendo diminuída em uma taxa de 1 a 20°C / h.

7. Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de: α’) o solvente da etapa ci) ser dicloroetano ou dioxano ou uma mistura de ambos e/ou β’) ο SO3 da etapa cii) ser usado em uma quantidade de 1,05 a 1,15 mol por mol de diidroisoquinolina e/ou χ’) a etapa cii) ocorrer em uma temperatura de 29 °C ou acima e/ou δ’) o glicidiléter da etapa ciii) ser usado em uma quantidade de 1,01 a 1,1 mol por mol de diidroisoquinolina e/ou 8’) a etapa cii) ocorrer em uma temperatura de 29 °C ou acima e/ou φ’) a relação do excesso de SO3 na etapa cii) para o excesso do glicidiléter da etapa ciii) - ambos com respeito à diidroisoquinolina - ser na faixa de (1,01 - 10):1 e/ou γ’) a temperatura da etapa civ) ser de 60°C ou acima e/ou η’) o esfriamento rápido na etapa cv) ser realizado usando-se KOH e/ou NaOH, e/ou base amínica e/ou η’a) a quantidade de KOH e/ou NaOH e/ou base amínica usada de acordo com η’) corresponder exatamente ao excesso de SO3 ou exceder o excesso de SO3 e/ou l’) pelo menos 80% do solvente da mistura da etapa cv) serem trocados φ’) o solvente alcoólico que é adicionado na etapa cvi) ser EtOH, MeOH ou iPrOH, a mistura de álcoois compreender pelo menos um de EtOH, MeOH ou iPrOH ou a mistura de álcool(ois) e solvente polar aprótico compreender éster do ácido acético como o componente solvente polar aprótico e/ou k’) a cristalização da etapa cvii) ser induzida diminuindo-se a temperatura utilizando uma rampa de temperatura tendo três platôs e/ou λ’) a cristalização da etapa cvii) ser induzida diminuindo-se a temperatura utilizando uma rampa de temperatura com a temperatura sendo diminuída em uma taxa / em taxas de 5 a 10°C / h.

8. Composto, caracterizado pelo fato de ser produzível por um processo como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 7.

9. Composto, caracterizado pelo fato de ser da fórmula I: ÍD em que R é selecionado do grupo consistindo de 2-butiloctíla, tridecanila, 2-propileptila, 2-pentilnonanila e 2-hexildeciIa.

10. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 ou 9, caracterizado pelo fato de ter um valor de compatibilidade de enzima de 70 ou maior.

11. Composto de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de ter uin valor de compatibilidade de enzima de 80 ou maior.