JP5124451B2 - 漂白強化剤の製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、漂白強化剤として有用な化合物の製造方法、ならびに該方法により得られる化合物および該化合物の使用に関する。

酸素系漂白剤、たとえば過酸化水素は、一般に衣類および種々の表面からのシミおよび汚れの除去を促進するために使用される。残念ながらこのような薬剤は著しく温度依存性である。結果として、このような薬剤を比較的温度の低い溶液中で使用する場合には、該溶液の漂白作用は著しく低下する。

前記の性能の問題を解決するための努力において、産業界は「漂白活性剤」または「漂白強化剤」として公知の一群の材料を開発し、これらは「有機触媒」ともよばれている。しかしこのような材料は、４０℃より低い溶液温度では迅速にその有効性を失うため、新規の有機触媒、たとえば３，４−ジヒドロ−２−［２−（スルホオキシ）デシル］イソキノリニウムの分子内塩が開発された。一般に、このような従来技術による触媒は、低い水温条件で有効である一方、特定の酵素を不活性化しうる。多くのランドリー用およびクリーニング用組成物は、酵素が配合されているので、このような触媒と共にクリーニング用製品を調製することは問題となりうる。

従って、調製の柔軟性、低い水温での漂白性能および酵素との相容性の利点の組み合わせを提供することができる有機触媒に対する需要が存在する。

漂白強化剤として知られている１−（４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン）デカン−２−スルフェートの製造方法は、ＷＯ０１／１６２７３に記載されている：
１，２−デカンジオールを四塩化炭素中に溶解する。塩化チオニルを室温で滴加し、かつ反応混合物を６０℃に加熱する。数時間後に氷浴を用いて反応混合物を冷却する。水およびアセトニトリルならびに塩化ルテニウム水和物および過ヨウ素酸ナトリウムを添加する。室温で１時間攪拌した後に、反応混合物をジエチルエーテルで抽出し（４回）、引き続き有機相を水（５回）、飽和重炭酸ナトリウム（３回）、塩水（２回）で洗浄し、セライト／シリカゲルにより濾過し、かつ硫酸マグネシウム上で乾燥させる。その後、得られた液体を濃縮して清澄な油状物が得られるが、この油状物は１，２−デカンジオール環式スルフェートである。次の反応工程で４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリンおよびアセトニトリルを、一度に添加される１，２−デカンジオール環式スルフェートと合する。アセトニトリルを再度添加した後に、反応混合物を数時間攪拌する。次いで沈殿物を回収し、アセトンで洗浄し、かつ乾燥させて１−（４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン）デカン−２−スルフェートが得られる。

この方法は、実験室規模で使用することができるが、工業的な規模で使用可能な方法、つまり高価な原料、たとえば塩化チオニルの使用を回避する方法を獲得することに対する強い要求が存在する。従って、本発明の１つの目標は、塩化チオニルの使用が回避される方法を見いだすことである。

漂白強化剤を得るためのもう１つのタイプの方法は、ＷＯ０３／１０４１９９から公知である。前記の特許出願の例４によれば、環式スルフェート、トルエンおよび３，４−ジヒドロイソキノリンをフラスコ中で混合し、かつ該混合物を攪拌しながら４８時間、約２０〜２５℃に維持することにより、硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イル）−１−（２−エチル−ヘキシルオキシメチル）−エチルエステルが得られる。所望の生成物は約５０％の収率で固体／ゲルの形で得られ、これを濾過する必要がある。

もう１つのタイプの漂白強化剤が得られるこの方法も、大規模での製造には不適切である。というのも、収率が低すぎ、かつゲルの取り扱いは、特に濾過の間に問題を生じるからである。

従って本発明の目標は、塩化チオニルの使用が回避される漂白強化剤を製造する方法を見いだすことのみでなく、高い収率につながる漂白強化剤の製造方法を見いだすことも１つの目標である。加えて、反応の最後の工程における溶剤、たとえばトルエンの使用は回避されるべきである。というのも、消費製品における芳香族溶剤は議論の的になっており、従って合成の終わりの段階では回避されるべきである。というのも、このような溶剤の残留が最終製品において検出され、そのような最終製品が最終消費者により使用されうるからである。本発明のもう１つの目標は、この方法を使用して得られ、かつ漂白強化剤として使用することができる新規の化合物を見いだすことである。見いだされるべき漂白強化剤は、公知の系とほぼ同じ漂白性能を示すが、しかしより良好な染料安全性を有しているべきである。

意外にも、これらの要求は、請求項１〜８に記載の方法および請求項９〜１９に記載の化合物により満足されることが判明した。

ここで使用される「クリーニング用組成物」という用語は、その他の記載がない限り、顆粒状または粉末状の多目的洗剤または「ヘビーデューティー」洗剤であり、特にランドリー用洗剤、液体、ジェルまたはペースト形の多目的洗剤、特にいわゆるヘビーデューティー液状タイプの洗剤、液状のデリケート衣類用洗剤、手および食器洗い用洗剤またはライトデューティー食器洗い用洗剤、特に高起泡タイプの洗剤、食器洗い機用洗剤（これは、家庭用および工業用の種々の錠剤、顆粒、液体およびすすぎ補助剤タイプである）、液体洗剤および消毒剤（これは抗菌手洗い用タイプである）、ランドリー用のバー、マウスウォッシュ、義歯用洗浄剤、車もしくはカーペットシャンプー、浴室用洗浄剤、毛髪用シャンプーおよびヘアリンス、シャワージェルおよびバブルバス、および金属用クリーナー、ならびに洗浄助剤、たとえば漂白添加剤および「シミ取りスティック」または前処理タイプのものを含む。

ここで使用される「相互に無関係に（中略）からなる群から選択される」という用語は、言及されるマーカッシュの群から選択される成分または要素は同一であっても、異なっていてもよいし、これらの要素の任意の混合物であってもよいことを意味する。

本出願の試験方法のセクションに開示されている試験法は、本発明のパラメータのそれぞれの値を決定するために使用しなくてはならない。

その他の記載がない限り、全ての成分または組成物のレベルは、該成分または組成物の活性レベルに関するものであり、かつ市販の供給源中に存在しうる不純物、たとえば残留溶剤または副生成物は除外される。

全ての百分率および比は、その他の記載がない限り質量により計算される。全ての百分率および比はその他の記載がない限り、全組成物に対して計算される。

発明の詳細な説明の記載にわたって記載されている全ての最大の数値の限定は、それより下の全ての数値の限定を、そのような低い数値の限定がこの明細書に明記されていると同様に含むと理解すべきである。発明の詳細な説明の記載にわたって記載されている全ての最小の数値の限定は、それより高い数値の限定を、そのような高い数値の限定がこの明細書に記載されていると同様に含むと理解すべきである。発明の詳細な説明の記載にわたって記載されている全ての数値範囲は、このような広い数値範囲内に該当する全ての狭い数値範囲を、このような狭い数値範囲がすべてこの明細書に明記されていると同様に含む。

関連する部分で引用される全ての刊行物は、引用することによりここに取り入れられる。刊行物の引用は、本発明に関して従来技術であることを認めることであると解釈すべきではない。

化合物を製造するための方法は、
以下の工程：
ａ）場合によりイソキノリンからジヒドロイソキノリンを製造する工程
ａｘ）場合によりビシュラー・ナピラルスキー反応(Bischler-Napieralski reaction)によりジヒドロイソキノリンを製造する工程
ａｙ）場合によりピクテ・シュペングラー反応(Pictet-Spengler reaction)によりジヒドロイソキノリンを製造する工程
ｂ）場合によりアルコールとエピクロロヒドリンとからグリシジルエーテルを製造する工程
ｃ）前記ジヒドロイソキノリンとＳＯ₃および前記グリシジルエーテルとを反応させる工程
の少なくとも１つを有する。

この方法は、工程ｃ）を実施するためのみに使用することができるが、しかし工程ａ）およびｃ）、またはａｘ）およびｃ）、またはａｙ）およびｃ）、またはｂ）およびｃ）、ならびにａ）、ｂ）およびｃ）、ａｘ）、ｂ）およびｃ）、またはａｙ）、ｂ）およびｃ）を実施することも可能である。２つの工程が使用される方法は有利であり、かつ全ての３つの工程が使用される方法は特に有利である。

異なった経路でジヒドロイソキノリンを製造すること、および工程ｃ）で使用する前に生成物を組み合わせることも本発明の範囲内である。従ってたとえば所望されるジヒドロイソキノリンのｘ％を経路ａ）により、所望されるジヒドロイソキノリンのｙ％を、経路ａｘ）により、および所望されるジヒドロイソキノリンのｚ％を、経路ａｙ）により製造することが可能である。これらの経路の任意の２つの全ての組み合わせもまた可能であり、かつ本発明の範囲内である。

適切な有機触媒は、種々の反応容器および回分式、半回分式および連続式の方法を含む方法を使用して製造することができる。

本発明の１つの態様では、前記の触媒を製造する方法は、３，４−ジヒドロイソキノリン三酸化硫黄錯体をエポキシドと反応させて前記有機触媒を形成する工程を含む。

本発明の別の態様では、前記の触媒を製造する方法は、３，４−ジヒドロイソキノリンを、三酸化硫黄、三酸化硫黄を供給する材料およびこれらの混合物からなる群から選択される材料と反応させて、３，４−ジヒドロイソキノリン三酸化硫黄錯体を形成し、かつ該３，４−ジヒドロイソキノリン三酸化硫黄錯体をエポキシドと反応させて前記有機触媒を形成する工程を含む。

本発明のもう１つの態様では、前記の触媒を製造する方法は、３，４−ジヒドロイソキノリンをエポキシド三酸化硫黄錯体と反応させて前記有機触媒を形成する工程を含む。

本発明のもう１つの態様では、前記の触媒を製造する方法は、エポキシドを、三酸化硫黄、三酸化硫黄を供給する材料およびこれらの混合物からなる群から選択される材料と反応させてエポキシド三酸化硫黄錯体を形成し、かつ該エポキシド三酸化硫黄錯体を３，４−ジヒドロイソキノリンと反応させて、前記の有機触媒を形成する工程を含む。

前記の触媒の、オキサジリジニウム環を有する化合物は、前記触媒のイミニウム環を有する化合物を酸素移動剤、たとえばペルオキソカルボン酸またはペルオキソ一硫酸、たとえばＯｘｏｎｅ（登録商標）と接触させることにより製造することができる。このような種は、現場で製造し、かつ精製しないで使用することができる。

本願の詳細な説明の教示に基づいて当業者は容易に、本願発明の前記の態様に関して、所望の反応条件および反応材料の濃度、約０℃〜約１５０℃、または約０℃〜約１２５℃の反応温度、約０．１〜約１００気圧、約０．３気圧〜約１０気圧、または約１気圧〜約１０気圧の反応圧力、０．１時間〜約９６時間、約１時間〜約７２時間、または約１時間〜約２４時間の反応時間を含む典型的な反応パラメータを決定することができる。反応はまた、不活性雰囲気下に、または溶剤を使用する場合には、無水の溶剤の使用を含む、その他の無水の条件で実施することもできる。

本発明を実施するために使用される材料は、３，４−ジヒドロイソキノリン、エポキシド、およびこれらの混合物、三酸化硫黄、三酸化硫黄源およびこれらの混合物および溶剤を含む。

３，４−ジヒドロイソキノリンを使用する場合、初期反応混合物は一般に、約０．５質量％〜約７０質量％、約５質量％〜約７０質量％、または約１０質量％〜約５０質量％のこれらの材料を含む。３，４−ジヒドロイソキノリンを例１に記載されているプロトコルに従って使用することができる。

エポキシドを使用する場合、初期反応混合物は一般に、約０．５質量％〜約７０質量％、約５質量％〜約７０質量％、または約１０質量％〜約５０質量％のこれらの材料を含有している。適切なエポキシドは、たとえば２−プロピルヘプチルグリシジルエーテル、２−ブチルオクチルグリシジルエーテル、２−ペンチルノニルグリシジルエーテル、２−ヘキシルデシルグリシジルエーテル、ｎ−ドデシルグリシジルエーテル、ｎ−テトラデシルグリシジルエーテル、ｎ−ヘキサデシルグリシジルエーテル、ｎ−オクタデシルグリシジルエーテル、イソ−ノニルグリシジルエーテル、イソ−デシルグリシジルエーテル、イソ−トリデシルグリシジルエーテルおよびこれらの混合物を含むが、これらに限定されない。このような材料は、場合により反応材料として使用される前に除去されるグリシジルエーテルのオリゴマー形を含んでいてよい。２−プロピルヘプチルグリシジルエーテルは、本明細書の例２に記載されているとおりに製造することができる。その他の前記のグリシジルエーテルは全て、例２の一般的なプロトコルに従って、適切なアルコールを２−プロピルヘプタノールの代わりに置換することによって製造することができる。適切なアルコールは、２−プロピルヘプタノール、２−ブチルオクタノール、２−ペンチルノナノール、２−ヘキシルデカノール、ｎ−ドデカノール、ｎ−テトラデカノール、ｎ−ヘキサデカノール、ｎ−オクタデカノール、イソ−ノナノール、イソ−デカノールおよびイソ−トリデカノールである。

三酸化硫黄、三酸化硫黄源、およびこれらの混合物を使用する場合、初期反応混合物は一般に、約０．５質量％〜約７０質量％、約５質量％〜約７０質量％、または約１０質量％〜約５０質量％のこれらの材料を含有する。適切な材料は三酸化硫黄、三酸化硫黄錯体、たとえば三酸化硫黄トリメチルアミン、三酸化硫黄ジオキサン、三酸化硫黄ピリジン、三酸化硫黄Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、三酸化硫黄スルホラン、三酸化硫黄テトラヒドロフラン、三酸化硫黄ジエチルエーテル、三酸化硫黄３，４−ジヒドロイソキノリンおよびこれらの混合物である。

反応混合物のバランスは一般に溶剤である。溶剤を使用する場合には、初期反応混合物は一般に９９質量％までの溶剤、約１０質量％〜約９０質量％までの溶剤、または約２０質量％〜約８０質量％の溶剤を含有する。適切な溶剤は、非プロトン性の極性および無極性溶剤、たとえばアセトニトリル、ジオキサン、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、スルホラン、クロロベンゼン、トルエン、１，２−ジクロロエタン、塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ヘキサン、ペンタン、ベンゼン、キシレンおよびこれらの混合物を含む。適切な溶剤は、Ａｌｄｒｉｃｈ（ＵＳＡ、ＷＩ５３２０１、Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、Ｐ．Ｏ．Ｂｏｓ２０６０）から購入することができる。

上記の工程ａ）を含む方法は、工程ａ）でジヒドロイソキノリンを
ａｉ）イソキノリンを還元してテトラヒドロイソキノリンを得る工程および
ａｉｉ）前記テトラヒドロイソキノリンを酸化してジヒドロイソキノリンを得る工程
により製造する場合に特に有利である。

この方法は、工程ａｉｉ）における酸化を、ＤＥ１９５０７５５２Ａ１においてこのような反応に関して提案されている次亜塩素酸ナトリウムおよび／または次亜塩素酸カリウムを使用して実施する場合に、最も良好な結果をもたらす。というのも、生成物のイソキノリンへの過剰の酸化が実質的に抑制されるからである。

上記のとおり、工程ａ）がさらに
ａｉｉｉ）ａｉｉ）で得られたジヒドロイソキノリンを有機溶剤により抽出する工程および
ａｉｖ）工程ａｉｉｉ）で得られた生成物を蒸留する工程
を有する方法はさらにより有利である。

次の基準に一致する、あらゆる種類の有機溶剤によりジヒドロイソキノリンを抽出することは可能である。つまりその溶剤とは、水中で実質的に不溶性であり、抽出されるジヒドロイソキノリンに対して認容可能な溶剤である必要があり、かつ水と共に共沸混合物を形成すべきである。このような溶剤の例は、ベンゼン、トルエン、キシレンであり、トルエンが有利である。

それにもかかわらず、全ての基準を満足する溶剤を使用しないで上記の方法を実施することも可能である。たとえば水と共沸混合物を形成しない溶剤を使用することも可能である。このような場合、抽出工程自体は、同じ方法で実施することができる。しかし、水と共沸混合物を形成する溶剤を使用することが有利である。というのも、こうすることにより、反応の間に使用された水を同時に蒸留して容易に除去することができるからである。同時に蒸留するこの態様は、大規模な適用のために重要である。というのも、水の蒸留は、水の高い沸騰エンタルピーに基づいて極めて効果的だからである。

工程ａｉｖ）に記載されている工程ａ）の生成物を精製する別の方法もまた可能であり、かつ本発明の範囲内である。このような方法は、たとえば結晶化またはクロマトグラフィーである。蒸留による精製は最も有利であるが、しかしその後の合成のための原料としてまれである生成物を使用することも可能である。

ジヒドロイソキノリンを製造するための２つの別の経路が可能であり、かつ本発明の範囲内である：
ａｘ）ビシュラー・ナピラルスキー反応を使用してジヒドロイソキノリンを製造することができる：

五酸化リンおよび酸を使用して工程ａｘ）を実施する上記の方法は、本発明のもう１つの有利な対象であり、この場合、酸をポリリン酸、トリフルオロメタン酸、ギ酸およびメタンスルホン酸からなる群から選択する場合に有利である。標準的なビシュラー・ナピラルスキー反応の条件と比較して、リンを含有する化合物の量ならびに反応時間を低減することができた。これにより反応はより安価となり、かつ方法の全体的な環境学的な評価に関して肯定的な効果を有する。ポリリン酸（ＰＰＡ）の代わりに、メタンスルホン酸（ＭＳＡ）を使用することができる。これは、ＭＳＡを単独で使用する場合には不可能である。ＭＳＡの分解温度である約１４０℃より高い約１６０℃の温度で、良好な結果を得ることができる。

方法において上記のとおり、工程ａｘ）の反応混合物をＫＯＨで中和することはさらに有利である。というのは、これは高い溶解度を有する塩を生じるからである。

次亜塩素酸ナトリウムを使用して中和の後にアミンを酸化してイミンが得られる上記の方法は、本発明のもう１つの有利な実施態様である。

この経路の代替法はａｙ）である：

（４）〜（１３）のピクテ・シュペングラー反応、引き続きアミドの開裂を実施して（１４）が得られ、かつ次亜塩素酸ナトリウムを使用して引き続き酸化する。この代替法の大きな利点は、反応をワンポット反応として実施することができるという事実である。付加的な利点は、これは所望の生成物を得るために、リン酸塩を含まない経路であるという事実である。これは、廃棄物処理のためのコストが低く、かつ環境に優しい方法であることを意味している。

ホルムアルデヒドの供給源としてトリオキサンは有利である。というのは、トリオキサンは６２℃の融点を有しており、従って容易に液体として適用することができるからである。加熱された供給管を有利に使用することができることは自明である。酸として、全ての種類の強酸、たとえばトリフルオロ酢酸、ギ酸またはメタンスルホン酸を使用することができる。

上記の方法および工程ｂ）もまた、工程ｂ）でグリシジルエーテルが
ｂｉａ）エピクロロヒドリンをルイス酸触媒の存在下にアルコールに添加し、かつ引き続き得られたクロロヒドリンとＮａＯＨおよび／またはＫＯＨとを反応させる工程または
ｂｉｂ）エピクロロヒドリンとアルコールとを相間移動触媒の存在下にＮａＯＨおよび／またはＫＯＨと共に反応させる工程
により製造される場合には特に有利である。

工程ｂｉａ）および／またはｂｉｂ）で得られたグリシジルエーテルを蒸留により精製する上記の方法は、本発明の特に有利な実施態様である。上記ですでに工程ａ）に関して議論したように、蒸留は最も有利な精製法である。つまり精製以外の方法、たとえば結晶化またはクロマトグラフィーもまた可能であり、本発明の範囲内である。

さらに有利であるのは、工程ｃ）が
ｃｉ）ジヒドロイソキノリンを溶剤中に溶解する工程
ｃｉｉ）ＳＯ₃をｃｉ）で得られた溶液に添加する工程
ｃｉｉｉ）グリシジルエーテルをｃｉｉ）で得られた溶液に添加する工程
ｃｉｖ）ｃｉｉｉ）で得られた混合物を加熱する工程
ｃｖ）ｃｉｉｉ）またはｃｉｖ）で得られた混合物中の残りのＳＯ₃をクエンチングする工程
ｃｖｉ）ｃｉｉｉ）、ｃｉｖ）またはｃｖ）で得られた混合物の溶剤の大部分を交換する工程
ｃｖｉｉ）結晶化を誘導する工程
ｃｖｉｉｉ）ｃｖｉｉ）で得られた混合物から結晶を濾別する工程
ｃｉｘ）ｃｖｉｉｉ）で得られた結晶を精製する工程
ｃｘ）ｃｖｉｉｉ）またはｃｉｘ）で得られた結晶を乾燥する工程
の少なくとも１つを有する上記の方法である。

本発明の有利な実施態様は、
α）工程ｃｉ）の溶剤が、ＳＯ₃に関して不活性である、および／または
β）工程ｃｉｉ）のＳＯ₃を、ジヒドロイソキノリンに関して過剰で使用する、および／または
χ）工程ｃｉｉ）を、０℃以上の温度で行う、および／または
δ）工程ｃｉｉｉ）のグリシジルエーテルを、ジヒドロイソキノリンに関して過剰で使用する、および／または
ε）工程ｃｉｉｉ）を、０℃以上の温度で行う、および／または
φ）工程ｃｉｉ）のＳＯ₃を、ジヒドロイソキノリンに関して、工程ｃｉｉｉ）のグリシジルエーテルよりも大きな過剰で使用する、および／または
γ）工程ｃｉｖ）における加熱を還流下で実施する、および／または
η）工程ｃｖ）におけるクエンチングを、塩基の使用下で実施する、および／または
ηａ）η）で使用される塩基の量が、ＳＯ₃の過剰と正確に一致するか、またはＳＯ₃の過剰を越える、および／または
ι）工程ｃｖ）の混合物の溶剤の少なくとも５０％が交換される、および／または
ψ）工程ｃｖｉ）で添加される溶剤が、
アルコールまたは
アルコールの混合物または
１種以上のアルコールと、１種以上の極性非プロトン性溶剤との混合物
である、および／または
κ）工程ｃｖｉｉ）の結晶化が、０、１またはそれ以上の平坦域を有する温度傾斜を使用して温度を低下させることにより誘導される、および／または
λ）工程ｃｖｉｉ）の結晶化が、１〜２０℃／ｈの速度で温度が低下する温度傾斜を使用して温度を低下させることにより誘導される
上記の方法である。

上記の方法であって、
α′）工程ｃｉ）の溶剤が、ジクロロエタンまたはジオキサンまたはジクロロエタンとジオキサンとの混合物である、および／または
β′）工程ｃｉｉ）のＳＯ₃が、ジヒドロイソキノリン１モルあたり１．０５〜１．１５モルの量で使用される、および／または
χ′）工程ｃｉｉ）を、２９℃以上の温度で行う、および／または
δ′）工程ｃｉｉｉ）のグリシジルエーテルを、ジヒドロイソキノリン１モルあたり１．０１〜１．１１モルの量で使用する、および／または
ε′）工程ｃｉｉ）を、２９℃以上の温度で行う、および／または
φ′）工程ｃｉｉ）のジヒドロイソキノリンに関するＳＯ₃の過剰対工程ｃｉｉｉ）のジヒドロイソキノリンに関するグリシジルエーテルの過剰の比が、１．０１〜１０：１の範囲である、および／または
γ′）工程ｃｉｖ）の温度が６０℃以上である、および／または
η′）工程ｃｖ）のクエンチングを、アミン、ジヒドロイソキノリン、ＮａＯＨ、ＫＯＨおよび／またはアミン塩基からなる群から選択される１種以上を使用して実施する、および／または
η′ａ′）η′）で使用されるＫＯＨおよび／またはＮａＯＨおよび／またはアミン塩基の量が、ＳＯ₃の過剰と正確に一致するか、またはＳＯ₃の過剰を越える、および／または
ι′）工程ｃｖ）の混合物の溶剤の少なくとも８０％を交換する、および／または
ψ′）工程ｃｖｉ）で添加されるアルコール溶剤が、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨまたはｉＰｒＯＨであり、アルコールの混合物が、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨまたはｉＰｒＯＨの少なくとも１つを含有するか、またはアルコールと極性非プロトン性溶剤との混合物が、極性非プロトン性溶剤成分として酢酸エステルを含有する、および／または
κ′）工程ｃｖｉｉ）の結晶化が、３つの平坦域を有する温度傾斜を使用する温度の低下により誘導される、および／または
λ′）工程ｃｖｉｉ）の結晶化が、５〜１０℃／ｈの速度で温度が低下する温度傾斜を使用して温度を低下させることにより誘導される
方法は、本発明のさらに有利な実施態様を形成する。

上記の方法を使用して良好な結果を得るためには、ジヒドロイソキノリンを溶剤中に溶解することが有利であり、工程ｃｉ）のこの溶剤は、ＳＯ₃に関して不活性である。工程ｃｉ）における溶剤がジクロロエタンである実施態様は最も有利である。ジオキサンもまた使用することができ、良好な結果が得られる。同じことが、これらの溶剤の混合物に関しても該当する。ジクロロエタンの使用は、その他の溶剤、たとえば従来技術において記載されているアセトニトリルの使用と比較して有利である。アセトニトリルならびにたとえばプロピオニトリル、ブチロニトリル、ＴＨＦ、ジブチルエーテルおよび酢酸エステルは、ＳＯ₃に対して不活性でない。このことは重要である。というのも、ＳＯ₃の使用は、さらに高価な塩化チオニルを回避するために所望されるからである（以下を参照）。このことは、このような溶剤を使用して本発明による方法を実施することができるが、しかし収率は極めて低い（約４５％）ことを意味している。その他の溶剤、たとえばジクロロメタンもまた、ＳＯ₃に関して不活性ではなく、これに加えて極めて低い沸点を有する。ジグリム、グリム、トルエン、クロロベンゼン、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）またはプロピレンカーボネートもまた、現場で形成されるＳＯ₃錯体と組み合わせて使用される場合には低い収率につながる。

工程ｃｉｉ）で、工程ｃｉ）において得られた溶液にＳＯ₃を添加することは有利である。これにより、単離された高価なＳＯ₃錯体を取り扱う困難さは省略される。ＳＯ₃は純粋な物質として、つまり蒸留したばかりの形で、または安定化された形で添加される。このことにより生成物の純度に関して予想外の利点を生じる。ＳＯ₃−アミン−錯体を使用する場合、アミンたとえばＮＭｅ₃は、グリシジルエーテルと反応する傾向があり、かつＳＯ₃−ジオキサン−錯体を使用する場合、ジオキサンが生成物に組み込まれる。従ってＳＯ₃の使用は、錯体を使用するよりも容易で、かつ安価であるのみでなく、不純物の含有率が低い生成物を生じるという付加的な利点を有している。生成物の収率は、ＳＯ₃をジヒドロイソキノリンに関して過剰で使用することによりさらに改善することができ、かつ最も良い結果は、ＳＯ₃をジヒドロイソキノリン１モルに対して１．０５〜１．１５モルの量で使用する場合に得られた。この工程ｃｉｉ）における温度は−２０℃、有利に０℃以上であってよく、２９℃以上の温度が有利である。一般に、約−１０℃〜溶剤の沸点までの温度を使用することができ、約０〜約４０℃の範囲の温度が有利であり、約２０〜約３５℃の範囲の温度はさらに有利であり、約２５〜約３２℃の範囲の温度は一段と有利であり、約３０℃の温度、たとえば２８℃、２９℃、３０℃または３１℃の温度は最も有利である。

次の工程として、グリシジルエーテルをｃｉｉ）で得られた溶液に添加し、その際、グリシジルエーテルをジヒドロイソキノリンに関して過剰で使用することが有利である。本発明の有利な実施態様では、グリシジルエーテルをジヒドロイソキノリン１モルあたり１．０１〜１．１モルの量で使用する。工程ｃｉｉｉ）における温度は、−２０℃、有利に０℃以上であり、２９℃以上の温度は有利である。一般に、約−１０℃〜溶剤の沸点までの温度を使用することができ、約０〜約４０℃の範囲の温度は有利であり、約２０〜約３５℃の範囲の温度はさらに有利であり、約２５〜約３２℃の範囲の温度は一段と有利であり、かつ約３０℃の温度、たとえば２８℃、２９℃、３０℃または３１℃は最も有利である。

本発明の特に有利な実施態様では、工程ｃｉｉ）におけるＳＯ₃の過剰の、工程ｃｉｉｉ）におけるグリシジルエーテルの過剰に対する比率（いずれもジヒドロイソキノリンに関する）は、１．０１〜１０：１の範囲である。ジヒドロイソキノリン１．０当量、ＳＯ₃１．１当量、およびグリシジルエーテル１．０５当量を使用する場合、ＳＯ₃の過剰は０．１であり、グリシジルエーテルの過剰は０．０５であり、かつ従って比は２：１である。有利であるのは１．１〜５：１の比、さらに有利であるのは１．５〜３：１の比である。

次いでｃｉｉｉ）で得られた反応混合物を加熱することができ、その際、加熱が有利である。本発明の有利な実施態様は、工程ｃｉｖ）の加熱を還流下で実施し、かつさらに有利な実施態様は、温度が６０℃以上である方法である。

引き続きｃｉｉｉ）またはｃｉｖ）で得られた混合物中に残留するＳＯ₃をクエンチングし、その際、工程ｃｖ）におけるクエンチングを有利には塩基を使用して、およびさらに有利にはアミン、ジヒドロイソキノリン、イソキノリン、ＮａＯＨおよびＫＯＨからなる群から選択される１種以上を使用して実施する。

ＳＯ₃の過剰をクエンチングする場合、２つの有利な手順が存在する：
一つは、ＳＯ₃の過剰に一致する量の塩基を用いてクエンチング工程ｃｖ）を実施することである。このような手順は、クエンチングのために最小量の塩基を使用し、これは低いコストを次の２つの方法で維持するという利点を有する。つまりコストは第一に、使用される塩基の量を低減することにより、および第二に中和される必要のない廃棄物が生じることにより低減される。従ってこの手順は、環境の観点からも有利である。

他方は、クエンチング工程ｃｖ）を、ＳＯ₃の過剰に関して塩基の過剰で実施することである。この手順は、酸性化合物、たとえば硫酸または硫酸半エステルの発生を抑制するという利点を有する。これらの酸性化合物は、最終生成物中でのスルフェート基の分解につながる。このような分解の間に、別の酸性化合物が形成され、これはこの方法が自触反応性であり、かつ実質的な貯蔵安定性が低下する理由である。従ってクエンチング工程ｃｖ）においてＳＯ₃の過剰に関して塩基の過剰を使用することにより、易流動性であり、かつ比較的長期間にわたって貯蔵しても凝集しない最終生成物が得られる。

ｃｉｉｉ）、ｃｉｖ）またはｃｖ）で得られた混合物の溶剤の大部分を交換することは、本発明のもう１つの有利な実施態様である。このことにより、工程ｃｖ）の混合物の溶剤の少なくとも５０％、さらに有利には少なくとも８０％、および最も有利には少なくとも９０％が交換される。この工程で添加される溶剤がアルコール、アルコールの混合物または１もしくは複数のアルコールと、１もしくは複数の極性非プロトン性溶剤との混合物であることが有利であり、その際、本発明の最も有利な実施態様では、工程ｃｖｉ）で添加されるアルコール溶剤はＥｔＯＨ、ＭｅＯＨまたはｉＰｒＯＨであり、アルコールの混合物は、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨまたはｉＰｒＯＨの少なくとも１を含有するか、またはアルコールと極性非プロトン性溶剤との混合物は、酢酸エステルを極性非プロトン性成分として含有する。交換のために使用される溶剤の量を低減するために、前記の交換は、１工程で行うことができるのみでなく、２以上の工程、たとえば２工程、３工程、４工程またはそれ以上の工程で行うこともできる。溶剤の大部分を交換することが有利であるが、しかし交換を行わずに続けることも可能である。

次いで結晶化を誘導する。これは多数の方法で、たとえば温度を低下させることにより、溶剤を留去することにより、減圧で行うことができ、この場合、有利には溶剤混合物中の生成物の溶解性を低減する溶剤を添加することにより行うことができる。工程ｃｖｉｉ）の結晶化を、温度を下げることによって誘導することが有利である。温度傾斜を使用することがさらに有利である。この温度傾斜は有利には、０、１または複数の平坦域を有しており、その際、３つの平坦域を有するのが最も有利である。本発明の意味での平坦域とは、温度が低下しないか、または速度が低下しない期間であり、これは冷却期間の平均速度よりも顕著に低く、少なくとも５分の１である。混合物をたとえば８０℃から１０℃／ｈの速度で６０℃まで冷却し、かつ次いでさらに１時間、たとえば１℃／ｈの速度で冷却する場合、この第二の期間は平坦域とよばれる。この用語は混合物を濾過する前にそれ以上温度の低下が生じない場合にも使用される。

１〜２０℃／ｈの速度で温度が低下する温度傾斜を使用して、工程ｃｖｉｉ）の結晶化を温度の低下により誘導することが有利である。５〜１０℃の速度で温度が低下する温度傾斜を使用して工程ｃｖｉｉ）における結晶化を誘導することはさらに有利である。

方法を早めるか、かつ／または結晶の大きさ、形および／または変態を調節するために種結晶を使用することは、本発明の範囲内であり、かつ有利な実施態様を形成する。

上記の方法は、連続的な方法としても、別々の工程を有する方法としても実施することができる。このような場合、これらの工程のそれぞれは、回分式または半回分式の方法として実施することも、連続的な方法として実施することもできる。反応は有利には通常の条件下で、つまり雰囲気圧で実施することができるが、しかし正圧も方法において可能である。蒸留工程の間、正圧ならびに雰囲気圧を使用することができるが、しかし減圧下での蒸留が有利である。反応の間の温度はその他の記載がない限り、一般に−４０℃〜２００℃、特に−１０℃〜１００℃である。任意の工程で不活性ガスを使用して、生成物を保護するか、または蒸留を補助してもよい。

本発明は、上記の方法により製造することができる化合物および当然のことながら、上記の方法により製造された化合物にも関する。これは化合物が２種類以上の異なった出発材料を使用して反応を実施することにより製造されたか、または２以上の反応、つまり２種類以上の異なった出発材料のそれぞれを単独で用いた反応を実施することによって製造されたか、および次いで最終生成物を混合したかとは無関係にこのような化合物の混合物も含む。

本発明は、式ＩまたはＩＩ

［式中、Ｒはアルキル、アルカリールまたはアリールであり、「アルキル」は、線状、分枝鎖状および環式のアルキルを含む］により記載される化合物に関する。

上記の式ＩまたはＩＩ中のＲがアルキルである化合物が有利であり、Ｒが分枝鎖状のアルキルである化合物はさらに有利であり、式中でＲが飽和のアルキルである化合物は一段と有利である。最も有利であるのは、Ｒが分枝鎖状の飽和アルキルである化合物である。有利な化合物は、式中でＲが９〜２４個の炭素原子を有する、たとえば９個、１０個、１１個、１２個、１３個〜２４個の炭素原子を有する、有利には１２〜２０個の炭素原子を有し、かつさらに有利には１２〜１８個の炭素原子を有する上記の式ＩまたはＩＩの一つである。より具体的にはＲは、有利には９〜２４個の炭素原子を有する分枝鎖状のアルキル基であるか、１１〜２４個の炭素原子を有する線状のアルキル基である。上記の式ＩまたはＩＩ中のＲが、９〜１８個の炭素原子を有する分枝鎖状のアルキル基であるか、または１１〜１８個の炭素原子を有する線状のアルキル基である化合物が一段と有利である。

従って、式中でＲが、２−プロピルヘプチル、２−ブチルオクチル、２−ペンチルノニル、２−ヘキシルデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−オクタデシル、イソ−ノニル、イソ−デシル、イソ−トリデシルおよびイソペンタデシルからなる群から選択される上記の化合物が、本発明の有利な実施態様を形成する。また、式中でＲが２−ブチルオクチル、トリデカニル、２−プロピルヘプチル、２−ペンチルノナニル、２−ヘキシルデシル、イソ−トリデシルおよびイソ−ペンタデシルからなる群から選択される化合物が、本発明の特に有利な実施態様を形成する。もっとも有利であるのは、式中でＲが２−ブチルオクチルである化合物である。

出願人は、本発明による有機触媒のＲ¹成分を適切に選択することによって、改善された酵素相容性が生じることを見いだした。理論に束縛されるわけではないが、出願人は、これは前記のとおり、Ｒ¹成分を適切に選択した結果として水性環境中の触媒の有利な区分化(partitioning)に基づいていると考える。

本発明の１実施態様では、本発明による有機触媒は、７０以上、または８０以上の酵素相容性の値を有する。

これらの化合物は、あらゆる種類のクリーニング用組成物における成分として使用することができ、クリーニング用組成物とは、顆粒状または粉末状の、多目的洗剤または「ヘビーデューティー」洗剤、特にランドリー用の洗剤、液状、ゲル状またはペースト状の多目的洗剤、特にいわゆるヘビーデューディー液体タイプ、液状のデリケート繊維洗い用洗剤、手洗い用洗剤、食器洗い用洗剤、またはライトデューティー食器洗い用洗剤、特に高起泡タイプの洗剤、食器洗い機用洗剤（家庭用および工業用の錠剤、顆粒、液体およびすすぎ助剤タイプのものを含む）、液状の洗浄剤および殺菌剤（抗菌手洗い用洗浄剤タイプを含む）、ランドリー・バー、マウスウォッシュ、義歯洗浄剤、自動車用もしくはカーペット用シャンプー、浴室洗浄剤、ヘアシャンプーおよびヘアリンス、シャワージェルおよびバブルバス用入浴剤および金属洗浄剤、ならびに洗浄助剤、たとえば漂白添加剤および「シミ取りスティック」または前処理タイプのものを含む。

意外にも、本発明の化合物は、クリーニング用組成物中で使用する場合に、より良好な低水温漂白性能につながることが判明した。これに加えて、良好な酵素相容性の予想外の効果が判明した。クリーニング用組成物中で使用される一般的な酵素は、ヘミセルラーゼ、ペルオキシダーゼ、プロテアーゼ、セルラーゼ、キシラナーゼ、リパーゼ、ホスホリパーゼ、エステラーゼ、クチナーゼ、ペクチナーゼ、マンナーゼ、ペクチン酸リアーゼ、ケラチナーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、フェノールオキシダーゼ、リポキシゲナーゼ、リグニナーゼ、プルラナーゼ、タンナーゼ、ペントサナーゼ、マラナーゼ、β−グルカナーゼ、アラビノシダーゼ、ヒアルロニダーゼ、コンドロイチナーゼ、ラッカーゼおよびアミラーゼ、またはこれらの混合物を含むが、これらに限定されない。

クリーニング用組成物は有利には、たとえばランドリー用の適用、硬質表面洗浄、自動食器洗い機の適用、ならびに化粧品調製物、たとえば義歯、歯、毛髪および皮膚において使用することができる。しかし、低い温度での溶液における効率の改善および優れた酵素相容性の両方の独特の利点に基づいて、本発明による有機触媒は、ランドリー用の適用、たとえば漂白剤を含有する洗剤またはランドリー用漂白添加剤の使用を通じて、繊維を漂白する適用のために理想的に好適である。さらに、本発明の有機触媒は、顆粒状および液状組成物において使用することができる。

本発明の有機触媒は、クリーニング用添加剤製品中で使用することもできる。本発明の有機触媒を含有するクリーニング用添加剤製品は、付加的な漂白効果が所望される場合には、洗浄工程に含むために理想的に適切である。このような事例は、低温の溶液での洗浄の適用を含むが、これに限定されない。添加剤製品は、最も簡単な形では、本発明による有機触媒であってよい。有利には該添加剤は、過酸化水素の供給源が使用され、かつ漂白効果の増大が所望されている場合には、洗浄工程に添加するために計量された形に包装されていてもよい。このような単一の計量形は、ピル、タブレット、ゲルキャップまたはその他の単一の供給形、たとえば予め計量された粉末または液体を含む。このような組成物の体積を増やすために増量剤またはキャリア材料が含有されていてもよい。適切な増量剤またはキャリア材料は、硫酸、炭酸およびケイ酸の種々の塩、ならびにタルク、クレー等を含むが、これらに限定されない。液状組成物のための増量剤またはキャリア材料は、水または低分子量の第一級および第二級アルコールであってよく、多価アルコールおよびジオールも含まれる。このようなアルコールの例は、メタノール、エタノール、プロパノールおよびイソプロパノールを含むが、これらに限定されない。組成物はこのような材料を約５％〜約９０％含有する。酸性の増量剤は、ｐＨ値を低下させるために使用することができる。あるいは、クリーニング用添加剤は、以下に定義する活性化された過酸化水素供給源、または以下に完全に定義される添加剤成分を含有していてもよい。

本発明によるクリーニング用組成物および洗浄添加剤は、触媒有効量の本発明による有機触媒を必要とする。このような触媒の必要とされる水準は、本発明による有機触媒の２種類以上を添加することによって達成されてもよい。実地では、ここでいう組成物および洗浄方法は、洗浄液中で本発明による有機触媒が、少なくとも０．００１ｐｐｍ、約０．００１ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、約０．００５ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約０．０５ｐｐｍ〜約５０ｐｐｍの範囲で提供されるように調整することができるが、これらに限定されない。洗浄液中でこのような水準を得るために、ここで一般的な組成は、クリーニング用組成物の質量に対して、有機触媒約０．０００２％〜約５％、または約０．００１％〜約１．５％である。

本発明による有機触媒を顆粒状の組成物中で使用する場合、本発明による有機触媒は、本発明による有機触媒が貯蔵中の湿分および／または顆粒状組成物のその他の成分から保護されるよう、封入された粒子の形であってよい。さらに、封入は、洗浄工程中の本発明による有機触媒の利用性を制御するための１手段でもあり、かつ本発明による有機触媒の漂白性能を強化する。この観点で、本発明による有機触媒は、従来技術から公知の封入材料により封入されていてもよい。

封入材料は一般に、本発明による有機触媒の少なくとも一部を、有利には全部を封入する。一般に封入材料は水溶性であるか、かつ／または水分散性である。封入材料は、０℃より高いガラス転移温度（Ｔｇ）を有していてよい。

封入材料は有利には炭水化物、天然もしくは合成のゴム、キチンおよびキトサン、セルロースおよびセルロース誘導体、珪酸塩、リン酸塩、ホウ酸塩、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、パラフィンワックスおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される。有利には封入材料は炭水化物であり、一般に単糖類、オリゴ糖類、多糖類およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。最も有利には、封入材料はデンプンである。有利なデンプンは、ＥＰ０９２２４９９、ＵＳ４，９７７，２５２、ＵＳ５，３５４，５５９およびＵＳ５，９３５，８２６に記載されている。

封入材料は、プラスチック、たとえば熱可塑性樹脂、アクリロニトリル、メタクリロニトリル、ポリアクリロニトリル、ポリメタクリロニトリルおよびこれらの混合物からなる微小球であってよい。使用することができる市販の微小球は、Ｅｘｐａｎｃｅｌ（スエーデン、Ｓｔｏｃｋｖｉｋｓｖｅｒｋｅｎ在）から、Ｅｘｐａｎｃｅｌ（登録商標）の名称で供給されている微小球、およびＰＱ Ｃｏｒｐ．（米国ペンシルバニア、Ｖａｌｌｅｙ Ｆｏｒｇｅ在）から、ＰＭ６５４５、ＰＭ６５５０、ＰＭ７２２０、ＰＭ７２２８、Ｅｘｔｅｎｄｏｓｐｈｅｒｅｓ（登録商標）、Ｌｕｘｓｉｌ（登録商標）、Ｑ−ｃｅｌ（登録商標）およびＳｐｈｅｒｉｃｅｌ（登録商標）の商品名で供給されている微小球である。

本発明のクリーニング用組成物は、有利には、水性の洗浄操作において使用される間に、洗浄水が約６．５〜約１１のｐＨ値、または約７．５〜１０．５のｐＨ値を有するように調整されている。液状の食器洗い用洗浄剤調製物は、約６．８〜約９．０のｐＨ値を有していてよい。ランドリー用の製品は一般に約９〜約１１のｐＨ値を有している。ｐＨ値を推奨される使用水準に制御するための技術は、緩衝剤、アルカリ、酸などの使用を含み、これらは当業者に周知である。

添加剤材料
本発明の目的にとって本質的ではないが、以下に記載する添加剤の非限定的な列挙は、本発明の組成物において使用するために適切であり、かつ本発明の特定の実施態様において、たとえば洗浄性能を補助または強化するため、被洗浄物を処理するため、または香水、着色剤、染料などの場合のように、クリーニング用組成物の美観を変えるために配合されることは望ましい。これらの添加剤成分の正確な性質、およびその配合の水準は、組成物の物理的な形状および組成物が使用される洗浄操作の性質に依存する。適切な添加剤材料は、界面活性剤、ビルダー、キレート剤、色移り防止剤、分散剤、酵素および酵素安定剤、触媒材料、漂白活性剤、過酸化水素、過酸化水素の供給源、前成形された過酸、ポリマー分散剤、ソイル・リリース剤／再汚染防止剤、増白剤、起泡抑制剤、染料、香料、構造弾性化剤、繊維柔軟剤、キャリア、ヒドロトロープ剤、加工助剤、溶剤および／または顔料を含むが、これらに限定されない。以下の開示に加えて、このようなその他の添加剤の適切な例および使用の水準は、ＵＳ特許第５，５７６，２８２、同第６，３０６，８１２Ｂ１および同第６，３２６，３４８Ｂ１に記載されており、これらを引用することによりここに取り入れる。

クリーニング用組成物は、任意の適切な形状に配合することができ、かつ配合する人により選択される任意の方法で調製することができ、その非限定的な例は、本願の実施例およびＵＳ５，８７９，５８４、ＵＳ５，６９１，２９７、ＵＳ５，５７４，００５、ＵＳ５，５６９，６４５、ＵＳ５，５６５，４２２、ＵＳ５，５１６，４４８、ＵＳ５，４８９，３９２、ＵＳ５，４８６，３０３に記載されており、これらの文献を全て引用することによりここに取り入れる。

有機触媒／酵素相容性試験：
以下に記載する試験は、酵素に対する有機触媒の影響を測定するためにα−アミラーゼの活性アッセイを使用する。

装置：α４１５ｎｍを測定できるＵＶ／Ｖｉｓ分光光度計。４０℃が可能な加熱される電磁攪拌機、５ｍｌのルアー・ロック注射器およびフィルター（Ａｃｒｏｄｉｓｃ ０．４５μｍ）、ｐＨ測定装置、およびはかり（４点分析）。

反応試薬：Ｍｅｒｃｋ Ａｍｙｌａｓｅ Ｋｉｔ（Ｍｅｒｃｋ Ｅｕｒｏｌａｂ、Ｃａｔ．番号１．１９７１８．０００１）、Ｔｒｉｚｍａ Ｂａｓｅ（Ｓｉｇｍａ Ｃａｔ＃Ｔ−１５０３、または同等物）、塩化カルシウム二水和物（Ｓｉｇｍａ Ｃａｔ＃Ｃ−５０８０、または同等物）、チオ硫酸ナトリウム五水和物（Ｓｉｇｍａ Ｃａｔ＃Ｓ−６６７２または同等物）、塩酸（ＶＷＲ Ｃａｔ＃ＪＴ９５３５−０、または同等物）、硬度溶液（ＣＴＣ Ｇｒｏｕｐ、３．００ｇｒ／ｃｃまたは同等物）、過炭酸ナトリウム、過酢酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｃａｔ＃２６９３３−６または同等物）、アミラーゼ酵素、Ｔｅｒｍａｍｙｌ、ＮａｔａｌａｓｅおよびＤｕｒａｍｙｌ（Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ、デンマーク）、酵素、有機触媒または漂白剤を含有しない顆粒状洗剤マトリックス。

１．）溶液調製物：以下のものを調製：
ａ）ＴＲＩＳアッセイ緩衝液、０．１ＭのＴＲＩＳ緩衝液１リットル、チオ硫酸ナトリウム０．５％（ｗ／ｖ）、塩化カルシウム０．１１％（ｗ／ｖ）、ｐＨ８．３を準備、
ｂ）ブランクの洗剤溶液。Ｈ₂Ｏ₂ ２５０ｐｐｍ（過炭酸塩０．７７ｇｍ）および硬度１０ｇｐｇ（硬度８８０Ｕｌ）の脱イオン水（Ｗ／Ｖ）中の酵素０．５％と、漂白剤不含の顆粒状洗剤製品を１リットル準備。

ｃ）Ｔｅｒｍａｍｙｌ、ＤｕｒａｍｙｌおよびＮａｔａｌａｓｅストック。ＴＲＩＳ緩衝液１ｍｌあたり、活性なＴｅｒｍａｍｙｌ０．１６３３ｍｇ、ＴＲＩＳ緩衝液１ｍｌあたり活性なＮａｔａｌａｓｅ ０．１１５９ｍｇ、およびＴＲＩＳ緩衝液１ｍｌあたり、活性なＤｕｒａｍｙｌ０．１５９６ｍｇの溶液をそれぞれ１００ｍｌ製造。

ｄ）有機触媒ストック。μｍのメタノール溶液中５００ｐｐｍを製造。

ｅ）過酢酸ストック。脱イオン水中３９５５ｐｐｍの過酢酸溶液を製造。

ｆ）Ａｍｙｌａｓｅ反応試薬。Ｍｅｒｃｋのキットの指示書に従い、ｆｌａｃｏｎ３を使用して、ｆｌａｃｏｎ（容器）１および２を製造し、かつ引き続きｆｌａｃｏｎ１および２を混合して、アミラーゼ活性の分析において使用される最終的な反応試薬を製造。

２．）試料の分析：
ａ．）酵素のみを用いた試料の分析：ブランクの洗剤溶液１００ｍｌを、１５０ｍｌのビーカーに添加する。該ビーカーを加熱される攪拌プレート上に設置し、かつ攪拌しながら温度を４０℃にする。酵素ストックＹμｌを、ビーカーに添加するが、Ｙは、Ｄｕｒａｍｙｌの場合、６１２μｌであり、Ｔｅｒｍａｍｙｌの場合、３０６μｌであり、Ｎａｔａｌａｓｅの場合、９１８μｌである。問題の酵素のみをスパイクする。試料を１分間攪拌する。タイマーを開始し７分４５秒で試料を取り出し、かつ０．４５μｍシリンジフィルター（５ｍｌシリンジ）を使用して濾過する。濾過された試料６μｌを、キュベット中でアミラーゼ反応試薬２５０μｌと混合し、かつ該キュベットをＵＶ／ＶＩＳ分光光度計に設置し、かつ４１５ｎｍでの吸光度の変化をモニタリングする。それぞれの酵素に関して１．０の吸光度を読み取るために必要とされる、最も近い秒での時間の長さ（ｔＥ）を測定する。それぞれの酵素のｔＥを、以下の工程２．）ｂ．）および２．）ｃ．）で使用する。

ｂ．）酵素および過酢酸のみを用いた試料の分析。工程２．）ａ．）に従うが、ただし、酵素を添加した後に、溶液を１分間攪拌し、次いで過酢酸ストック１２７μｌを添加し、かつタイマーを開始した。試料を工程２．）ａ．）と同様に７分４５秒の時点で取り出す。試料および反応試薬を混合した後で、それぞれの酵素に関するｔＥでの吸光度を記録する。この吸光度をＡｂと記載する。

ｃ．）酵素、過酢酸、および有機触媒を用いた試料の分析。工程２．）ａ．）に従うが、ただし酵素を添加した後で、溶液を１分間攪拌し、次いで、過酢酸ストック１２７μｌおよび有機触媒ストック１００μｌを添加し、かつタイマーを開始した。工程２．）ａ．）と同様に、試料を７分４５秒の時点で取り出す。試料および反応試薬を混合した後に、ｔＥでの吸光度をそれぞれの酵素に関して記録する。この吸光度をＡｃと記載する。

３．）酵素相容性の値（ＥＶＣ）の計算
ａ．）それぞれの特定の酵素に関するＥＶＣの計算：ｔｅｒｍａｍｙｌ（ＥＣＶｔｅｒ）、ｄｕｒａｍｙｌ（ＥＣＶｄｕｒ）およびｎａｔａｌａｓｅ（ＥＣＶｎａｔ）。全ての特定の酵素に関するＥＣＶは、（Ａｃ／Ａｂ）×１００であり、この式でＡｂおよびＡｃは、それぞれ工程２．）ｂ．）および２．）ｃ．）で測定された酵素に関する値である。

ｂ．）所定の有機触媒に関するＥＣＶは、３つの酵素に関する個々のＥＣＶ値の平均値である。従って、ＥＣＶ＝（ＥＣＶｔｅｒ＋ＥＣＶｄｕｒ＋ＥＣＶｎａｔ）／３となる。

より良好な理解のために、以下の例により本発明を詳細に説明するが、これらの例は、請求の範囲に記載されている本発明の範囲を限定するものとして理解すべきではない。

実施例：
実施例を一般的な３つのセクションに分割する：
セクション１（例１〜１２）は異なった生成物に焦点を当てた異なった物質の合成に関し、
セクション２（例１３〜５６）はむしろ異なった合成経路に関するものであり、
セクション３（例５７）は本発明の有機触媒／酵素相容性試験により試験した場合の化合物の特性を示す。

その他の記載がない限り、材料はＡｌｄｒｉｃｈ（Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ２０６０、Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩ５３２０１、ＵＳＡ）から入手可能である。例１〜１２では、溶剤のアセトニトリルを、１，２−ジクロロエタンを含むその他の溶剤と交換することができるが、溶剤はこれに限定されない。

セクション１：
例１：
硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（２−プロピルヘプチルオキシメチル）−エチル］エステル分子内塩
２−プロピルヘプチルグリシジルエーテルの製造：
火炎により乾燥させた、付加的な漏斗を備え、エピクロロヒドリン（１５．６２ｇ、０．１７モル）が装入された５００ｍｌの丸底フラスコに、２−プロピルヘプタノール（Ｐｆａｌｔｚ＆Ｂａｕｅｒ、Ｉｎｃ．１７２Ｅ．Ａｕｒｏｒａ Ｓｔｒｅｅｔ、Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ ＣＴ、０６７０８、ＵＳＡ）（２０ｇ、０．１２７モル）および塩化スズ（０．２０ｇ、０．００１モル）を添加した。反応をアルゴン雰囲気下に維持し、かつ油浴を用いて９０℃に加温した。攪拌される溶液に６０分間にわたってエピクロロヒドリンを滴加し、引き続き９０℃で１８時間攪拌する。反応に真空蒸留装置を設置し、かつ１−クロロ−３−（２−プロピル−ヘプチルオキシ）−プロパン−２−オールを９０℃〜＞９５℃の温度範囲で、０．２ｍｍのＨｇ下に蒸留した。Ｗｔ＝２２．１ｇ。１−クロロ−３−（２−プロピル−ヘプチルオキシ）−プロパン−２−オール（５．０ｇ、０．０２０モル）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中に溶解し、かつ室温でアルゴン雰囲気下に攪拌した。攪拌される溶液に、カリウムｔ−ブトキシド（２．５２ｇ、０．０２２モル）を添加し、かつ懸濁液を室温で１８時間攪拌した。次いで反応を蒸発させて乾燥させ、ヘキサン中に残留物を溶解させ、かつ水（１００ｍｌ）で洗浄した。ヘキサン相を分離し、Ｎａ₂ＳＯ₄により乾燥させ、濾過し、かつ蒸発させて乾燥して、粗２−プロピルヘプチルグリシジルエーテルが得られ、これをさらに真空蒸留により精製することができる。

硫酸モノ［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（２−プロピルヘプチル−オキシメチル）−エチル］エステル分子内塩の製造
火炎で乾燥させ、凝縮器、乾燥アルゴン供給部、電磁攪拌棒、温度計および加熱浴を備えた２５０ｍｌの三口丸底フラスコに、３，４−ジヒドロ−イソキノリン（０．３８モル、ＵＳ５，５７６，２８２の例に記載されているとおりに製造）、２−プロピルヘプチルグリシジルエーテル（０．３８モル、上記のとおりに製造）、ＳＯ₃−ＤＭＦ錯体（０．３８モル）およびアセトニトリル（５００ｍｌ）を添加した。反応を８０℃に加熱し、かつこの温度で７２時間攪拌した。反応を室温に冷却し、蒸発させて乾燥させ、かつ残留物を酢酸エチルおよび／またはエタノールから再結晶させて、所望の生成物が得られた。

例２：
硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（２−ブチル−オクチルオキシメチル）−エチル］エステル分子内塩の製造：
２−プロピルヘプタノールを２−ブチルオクタノールに代えて、例１に記載されているとおりに所望の生成物を製造した。

例３：
硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（２−ペンチル−ノニルオキシメチル）−エチル］エステル分子内塩の製造：
２−プロピルヘプタノールを２−ペンチルノナノール（Ｐｆａｌｔｚ＆Ｂａｕｅｒ、Ｉｎｃ．Ｗａｙｅｒｂｕｒｙ、ＣＴ０６７０８から入手）に代えて、例１に記載されているとおりに所望の生成物を製造した。

例４：
硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（２−ヘキシル−デシルオキシ−メチル）−エチル］エステル分子内塩の製造：
２−プロピルヘプタノールを、２−ヘキシルデカノールに代えて、例１に記載されているとおりに所望の生成物を製造した。

例５：
硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（ドデシルオキシ−メチル）−エチル］エステル分子内塩の製造：
２−プロピルヘプタノールをｎ−ドデカノールに代えて、例１に記載されているとおりに所望の生成物を製造した。

例６：
硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（テトラデシルオキシ−メチル）−エチル］エステル分子内塩の製造：
２−プロピルヘプタノールをｎ−テトラデカノールに代えて、例１に記載されているとおりに所望の生成物を製造した。

例７：
硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（２−ヘキシル−デシルオキシ−メチル）−エチル］エステル分子内塩の製造：
２−プロピルヘプタノールをｎ−ヘキシルデカノールに代えて、例１に記載されているとおりに所望の生成物を製造した。

例８：
硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（オクタデシルオキシ−メチル）−エチル］エステル分子内塩の製造：
２−プロピルヘプタノールをｎ−オクタデカノールに代えて、例１に記載されているとおりに所望の生成物を製造した。

例９：
硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（イソ−ノニルオキシ−メチル）−エチル］エステル分子内塩の製造：
２−プロピルヘプタノールをイソ−ノナノール（Ｅｘｘｏｎ Ｍｏｂｉｌｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ、Ｈｏｕｓｔｏｎ、Ｔｅｘａｓ ＵＳＡから得られたＥｘａｌ９）に代えて、例１に記載されているとおりに所望の生成物を製造した。

例１０：
硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（イソ−デシルオキシ−メチル）−エチル］エステル分子内塩の製造：
２−プロピルヘプタノールをイソ−デカノール（Ｃｉｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ ＬＬＣ、Ｗｅｓｔ Ｈａｖｅｎ、Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ ＵＳＡから入手）に代えて、例１に記載されているとおりに所望の生成物を製造した。

例１１：
硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（イソ−トリデシルオキシ−メチル）−エチル］エステル分子内塩の製造：
２−プロピルヘプタノールをイソ−トリデカノール（ＢＡＳＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｍｏｕｎｔ Ｏｌｉｖｅ、Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ ＵＳＡから入手）に代えて、例１に記載されているとおりに所望の生成物を製造した。

例１２：
硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（イソ−トリデシルオキシメチル）−エチル］エステル分子内塩と、硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イル）−１−（イソ−ペンタデシルオキシメチル）−エチル］エステル分子内塩の同時の製造：
２−プロピルヘプタノールを異性体のトリデカノール〜ペンタデカノールの混合物（ＢＡＳＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｍｏｕｎｔ Ｏｌｉｖｅ、Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ ＵＳＡ）に代えて、例１に記載されているとおりに所望の生成物を製造した。

セクション２：
例１３：

の合成：
手順：
３，４−ジヒドロイソキノリン（９４．９４％の等級のもの５５０ｇ、ジヒドロイソキノリン３．９８ミリモル、１．０当量、イソキノリン０．１４６ミリモル）を、ジクロロエタン２９７０ｇ中に溶解した。ＳＯ₃（１３６５．６ｇ、４．５４ミリモル、１．１当量）を３０〜３４℃で２５８分以内に添加した。黄色の固体が形成された。懸濁液をさらに３０℃で３０分間攪拌した。２−エチル−ヘキシルグリシジルエーテル（８１４ｇ、９９．１５％、４．３３ミリモル、１．０５当量、Ｒａｓｃｈｉｇ社）を、３０℃で３０分以内に添加した。最初の３０〜４０ｍｌを添加する際に、わずかな実熱量が検出された（最大温度＝３４℃）。懸濁液を還流下に１８時間加熱し、その際、９０℃の浴温度を使用し、かつ８４℃の温度が懸濁液中で測定された。ＳＯ₃の過剰を捕捉するために、ジヒドロイソキノリン６５ｇを、反応が終了した後で添加した。

ジクロロエタンを８５０〜７００ミリバールおよび容器の温度７０〜８０℃で留去した。ジクロロエタン約８００ｍｌをストリッピングした後に、高粘性組成物が存在していた。この黄褐色の懸濁液にエタノール（５８０ｍｌ）を添加し、かつ懸濁液を再度、蒸留した。蒸留を５００ミリバールの圧力および６０〜７５℃の温度で実施した。１０８０．３ｇをストリッピングした後に、再びエタノール５８０ｍｌを添加し、かつ懸濁液を再度、同一の条件下に蒸留した。今回のストリッピングは７０７．３ｇであった。この懸濁液にエタノール１６５０ｇを添加し、かつ沈殿していた固体を７８℃で溶解した。次いで、混合物を６０℃に冷却した。この温度で、生成物が沈殿した。懸濁液を温度６０℃で１時間攪拌した（２７５〜３００ｒｐｍ）。次いで５℃／時の冷却速度で４０℃まで冷却し、かつさらに１０℃／時の冷却速度で０℃まで冷却した。懸濁液を０℃で一夜、攪拌し、その際、攪拌の出力は０．５Ｗ／ｌであり、実質的に容器の上部では攪拌は行われなかった。懸濁液を吸引し（濾過の時間は約５００秒）、かつフィルターケーキを冷エタノールで２回（そのつど９００ｍｌ）、洗浄した。濾過の時間はそのつど１５分であった。直径８７ｍｍを有するフィルターケーキを５０℃および２０ミリバールで３日間乾燥させた。純度９５．５％を有する淡褐色の固体１２１８．５ｇ（理論値の７４．３％）が得られた。

例１４：

の合成：
手順：
１）２−プロピルヘプチルグリシジルエーテル（ＰＨＧＥ）
２ｌの丸底フラスコ中に、２−プロピルヘプタノール（３１６ｇ、２モル、１．０当量）、水酸化ナトリウム水溶液（水中５０％、７６０ｇ、９．５モル、４．７５当量）およびジメチルシクロヘキシルアミン（１．７ｇ、１２５０ｐｐｍ）を攪拌し（３００ｒｐｍ）、かつ５０℃に加熱した。エピクロロヒドリン（２８０ｇ、２３７ｍｌ、３モル、１．５当量）を１時間で滴加した。得られる混合物を５０℃で５時間攪拌し、水（７１４ｇ）を添加し、かつ相を分離した（粗生成物は、約３％の２−プロピルヘプタノール、約７８％の２−プロピルヘプチルグリシジルエーテルおよび高沸点副生物を含有している。ガスクロマトグラフィーによる）。有機相を蒸留した（Ｖｉｇｒｅｕｘ３０ｃｍ、７５〜８５℃、０．３〜０．５ミリバール）：
フラクション（Ａ）：６５〜７５℃、１２７ｇ（ＰＨＧＥ８１％）、
フラクション（Ｂ）：７７℃、１７２ｇ（ＰＨＧＥ９６％）。

２）硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（２−プロピル−ヘプチルオキシメチル）−エチル］エステル分子内塩
３，４−ジヒドロイソキノリン−三酸化硫黄錯体（２．９６ｇ、１４ミリモル、１．０当量、三酸化硫黄をジヒドロイソキノリンに添加することにより製造）を、撹拌下に３０℃でジオキサン（１４ｍｌ）中に溶解した。１５分で蒸留された２−プロピルヘプチルグリシジルエーテル（３．２ｇ、１４ミリモル、純度９６％）を３０℃で添加した。懸濁液を９５℃に加熱し、かつ１９時間攪拌した。

溶液を酢酸エチル（２０ｍｌ）で処理し、かつ１時間で３９℃に冷却し、その後の１時間で０℃に冷却し、かつその後、０℃で１時間攪拌した。得られる結晶を濾別し（９０ミリバールで排気）、酢酸エチルで洗浄し（２×５ｍｌ、５℃）、かつ０．５時間、９０ミリバールで排気した。真空下に５０℃で１２時間乾燥させた後に、所望の生成物が得られた（３．２ｇ、収率５２％）。

例１５：

の合成：
手順：
温度３０℃を有する、ジクロロエタン１７０７ｇおよび３，４−ジヒドロイソキノリン３１５ｇ（９４．９％、イソキノリンを３．８％含有）の溶液に、２時間でＳＯ₃を２１０ｇ添加し、その結果、温度は３０℃から３１℃に上昇した。添加後に混合物を３０℃の温度でさらに３０分間攪拌した。１５分以内に、２−ブチルオクチルグリシジルエーテル６０４ｇ（９７．６％）を添加し、かつ混合物を８４℃に加熱した。１８時間攪拌した後で、過剰のＳＯ₃を、３，４−ジヒドロイソキノリン（５．０％のイソキノリンを含有する９３．６％の化合物）を使用して捕捉した。ジクロロエタン８９７ｇをストリッピングし、エタノール３３３ｇを添加し、かつ再び溶剤３５９ｇを７４℃でストリッピングした。再びエタノール３３３ｇを添加し、かつさらに溶剤１３２ｇを７４℃でストリッピングした。さらにエタノール（９４８ｇ）を添加した後に、混合物を７８℃に加熱し、その際、清澄な褐色の溶液が得られた。この溶液を１０分で７０℃に冷却し、その後の１５分以内に温度を６２℃に低下させ、次いでその後の１５分以内に温度を５１℃に低下させ、かつ最後に８分以内に温度を４６℃に低下させたことにより、結晶化が開始された。その後から、溶液を１時間以内に０℃に冷却した。０℃で１時間攪拌した後に、結晶を吸引し、かつ冷エタノール（２×５１６ｇ）で洗浄した。真空下に５０℃で乾燥させることにより、淡ベージュ色の結晶が得られ（７９６．１ｇ、純度９７．５％、理論値の７３．４％）、これは所望の生成物であることが判明した。

例１６：
例４は、モノ−［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（２−ブチル−オクチルオキシメチル）−エチル］エステル分子内塩を得るための別の合成経路を示している。
手順：
１）Ｎ−ホルミル−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミン
２−フェニルエチルアミン（５００ｇ、４．０８５モル）を含有する１ｌの丸底フラスコに、氷冷下に２０〜２５℃で６０分間でギ酸メチル（３０３ｇ、４．９０２モル）を滴加した。２０〜２５℃で３０分間攪拌した後に、反応は、＞９５％の反応率を示した。ギ酸メチルのわずかな過剰を真空下（１ミリバール）に６０℃で除去し、粗生成物（６０６ｇ）が得られ、これを蒸留した（約０．５ミリバールで１２６〜１３３℃）。

フラクション（Ａ）：７５〜１２７℃、４３ｇ（Ｎ−ホルミル−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミン５１．７％）、
フラクション（Ｂ）：１２６〜１３５℃、５５５ｇ（Ｎ−ホルミル−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミン９９．３％）。

２）ジヒドロイソキノリン
ポリリン酸（４．４２ｋｇ）を、撹拌下で８０℃に加熱し、かつＰ₂Ｏ₅（０．６９ｋｇ）と混合した。１７０℃に加熱し、かつこの温度で１時間攪拌した後に、Ｎ−ホルミル−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミン（１．３２ｋｇ、８．８４モル）を３０分で添加した。１７０℃で４時間攪拌した後に、反応を８０℃に冷却し、かつ水中の水酸化カリウムの２０％溶液（２４．７５ｋｇ）と慎重に混合して、ｐＨ７〜８が生じた。粗混合物を６０℃でトルエンを用いて抽出した（４×４．４ｌ）。合した有機相をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、ここからトルエンを真空下（１ミリバール）に６０℃で除去して、ジヒドロイソキノリンが得られた（１．０ｋｇ、収率８５％、ガスクロマトグラフィーによる純度９９．９％）。

３）硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（２−ブチル−オクチルオキシメチル）−エチル］エスエル分子内塩
７５０ｍｌのミニプラント容器中で、蒸留された３，４−ジヒドロイソキノリン（４９．８５ｇ、０．３８０モル、１．０当量、ガスクロマトグラフィーによる純度はジヒドロイソキノリン９９．９％）を撹拌下（４００ｒｐｍ）に３０℃でジクロロエタン（２８５ｇ）中に溶解した。２時間で新鮮に蒸留された三酸化硫黄（３３．４７ｇ、１７．７ｍｌ、０．４１８モル、１．１０当量、０．６質量％のホウ酸で安定化された発煙硫酸から蒸留）を３０〜３４℃で滴加し、かつその後、３０℃で３０分間攪拌した。１５分間で、蒸留された２−ブチルオクチルグリシジルエーテル（９７．０４ｇ、０．３９９モル、純度９９．６７％）を３０℃で添加した。懸濁液を８４℃に加熱し、かつ１８時間、攪拌した。褐色の溶液に、３，４−ジヒドロイソキノリン（５．０６ｇ、０．０３８６モル、０．１２当量、ガスクロマトグラフィーによる純度はジヒドロイソキノリン９９．９％）を８４℃で添加した。ジクロロエタン（１６０ｇ）を４００ミリバールおよび５５℃で除去し、エタノール（５６ｇ）を添加し、溶剤混合物（１２９ｇ）を除去し、エタノール（５６ｇ）を添加し、溶剤混合物（５７ｇ）を除去し、かつエタノール（１５６ｇ）を添加した。７８℃に加熱した後に、攪拌を低下させ（４５ｒｐｍ）、溶液を１時間で５０℃に冷却し、かつ硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（２−ブチル−オクチルオキシメチル）−エチル］エステル分子内塩（０．５ｇ）で処理し、かつ５０℃で１時間攪拌し、次いでその後の１時間で０℃に冷却し、かつその後、０℃で１時間攪拌した。得られる結晶を濾別し（９０ミリバールで排気）、冷エタノールで洗浄し（２×８６ｇ、５℃）、かつ９０ミリバールで０．５時間、排気した。真空下に５０℃で１２時間乾燥させた後に、所望の生成物が得られた（１３５．３５ｇ、収率７８．１％）。

例１７：

の合成：
手順：
１）トリデシルグリシジルエーテル（ＴＤＧＥ）
２ｌの丸底フラスコ中で、イソトリデカノール（５００ｇ、２．５モル、１．０当量）、水酸化ナトリウム水溶液（水中５０％、９５０ｇ、１１．８７モル、４．７５当量）およびジメチルシクロヘキシルアミン（２．０ｇ、１２５０ｐｐｍ）を攪拌し（３００ｒｐｍ）、かつ５０℃に加熱した。エピクロロヒドリン（３５０ｇ、２９７ｍｌ、３．７５モル、１．５当量）を１時間で滴加した。得られる混合物を５０℃で５時間攪拌し、水（１２５０ｇ）を添加し、かつ相を分離した（粗生成物は、約３％の２−プロピルヘプタノール、約７８％の２−プロピルヘプチルグリシジルエーテルおよび高沸点副生物を含有している。ガスクロマトグラフィーによる）。有機相を蒸留した（Ｖｉｇｒｅｕｘ ３０ｃｍ、８５〜１１５℃、０．３〜０．５ミリバール）：
フラクション（Ａ）：８７〜１０８℃、２５５ｇ（ＴＤＧＥ８９％）、
フラクション（Ｂ）：１０８〜１１３℃、２５３ｇ（ＴＤＧＥ＞９９％）。

２）硫酸モノ−［２−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２−イル）−１−（イソトリデシルオキシメチル）−エチル］エステル分子内塩
３，４−ジヒドロイソキノリン−三酸化硫黄錯体（６２．５ｇ、２９６ミリモル、１．０当量、三酸化硫黄をジヒドロイソキノリンに添加することにより製造）を、撹拌下に３０℃でジオキサン（２６１ｍｌ）中に溶解した。１５分で、蒸留したイソトリデシルグリシジルエーテル（８３．５ｇ、３２６ミリモル、純度＞９９％）を３０℃で添加した。懸濁液を９５℃に加熱し、かつ１７時間攪拌した。

溶液を酢酸エチル（３９０ｍｌ）で処理し、かつ１時間で３９℃に冷却し、その後の１時間で０℃に冷却し、かつその後、０℃で１時間攪拌した。得られる結晶を濾別し（９０ミリバールで排気）、酢酸エチルで洗浄し（１×１４０ｍｌ、５℃）、かつ９０ミリバールで０．５時間排気した。真空下に５０℃で１２時間乾燥した後に、所望の生成物が得られた（９１．１ｇ、収率６２％）。

例１８〜３７：
以下の反応工程も変動した：

条件および結果は以下の第１表に記載されている：

例３８〜５６：
以下の反応工程もまた、更なる実験の対象であり、これらは以下の第２表にまとめられている：

セクション３：
例５７：
以下に列挙されている有機触媒を、本発明の有機触媒／酵素相容性試験に従って、［過酢酸］＝５．０ｐｐｍ、［有機触媒］＝０．５ｐｐｍを使用して試験し、かつ以下の結果が得られた。

本発明の特定の実施態様を説明し、記載したが、種々のその他の変更および修正は、本発明の思想および範囲を逸脱することなく行うことができることは当業者に自明であろう。従って添付されている請求の範囲ではこのような変更および修正は全て本発明の範囲内であることが包含されることが意図されている。

Claims (12)

1. 以下の工程：
   ａ）イソキノリンからジヒドロイソキノリンを製造する工程
   ａｘ）場合によりビシュラー・ナピラルスキー反応によりジヒドロイソキノリンを製造する工程
   ａｙ）場合によりピクテ・シュペングラー反応によりジヒドロイソキノリンを製造する工程
   ｂ）場合によりアルコールとエピクロロヒドリンとからグリシジルエーテルを製造する工程
   ｃ）前記ジヒドロイソキノリンとＳＯ₃および前記グリシジルエーテルとを反応させる工程
   の少なくとも１つを有し、工程ａ）でジヒドロイソキノリンを、
   ａｉ）イソキノリンを還元してテトラヒドロイソキノリンを得る工程および
   ａｉｉ）前記テトラヒドロイソキノリンを酸化してジヒドロイソキノリンを得る工程
   により製造する、
   式Ｉ
   

   

   ［式中、Ｒは、２−ブチルオクチル及びトリデカニルからなる群から選択されている］の化合物の製造方法。
2. 工程ａ）がさらに
   ａｉｉｉ）ａｉｉ）で得られたジヒドロイソキノリンを有機溶剤により抽出する工程および
   ａｉｖ）工程ａｉｉｉ）で得られた生成物を蒸留する工程
   を有する、請求項１記載の方法。
3. 工程ｂ）でグリシジルエーテルを、
   ｂｉａ）エピクロロヒドリンをルイス酸触媒の存在下にアルコールに添加し、かつ引き続き得られたクロロヒドリンとＮａＯＨおよび／またはＫＯＨとを反応させる工程または
   ｂｉｂ）エピクロロヒドリンとアルコールとを相間移動触媒の存在下にＮａＯＨおよび／またはＫＯＨと共に反応させる工程
   により製造する、請求項１記載の方法。
4. 工程ｂｉａ）および／またはｂｉｂ）で得られたグリシジルエーテルを、蒸留により精製する、請求項３記載の方法。
5. 工程ｃ）が、以下の工程：
   ｃｉ）ジヒドロイソキノリンを溶剤中に溶解する工程
   ｃｉｉ）ＳＯ₃をｃｉ）で得られた溶液に添加する工程
   ｃｉｉｉ）グリシジルエーテルをｃｉｉ）で得られた溶液に添加する工程
   ｃｉｖ）ｃｉｉｉ）で得られた混合物を加熱する工程
   ｃｖ）ｃｉｉｉ）またはｃｉｖ）で得られた混合物中の残りのＳＯ₃をクエンチングする工程
   ｃｖｉ）ｃｉｉｉ）、ｃｉｖ）またはｃｖ）で得られた混合物の溶剤の大部分を交換する工程
   ｃｖｉｉ）結晶化を誘導する工程
   ｃｖｉｉｉ）ｃｖｉｉ）で得られた混合物から結晶を濾別する工程
   ｃｉｘ）ｃｖｉｉｉ）で得られた結晶を精製する工程
   ｃｘ）ｃｖｉｉｉ）またはｃｉｘ）で得られた結晶を乾燥する工程
   の少なくとも１つを有する、請求項１記載の方法。
6. α）工程ｃｉ）の溶剤が、ＳＯ₃に関して不活性である、および／または
   β）工程ｃｉｉ）のＳＯ₃を、ジヒドロイソキノリンに関して過剰で使用する、および／または
   χ）工程ｃｉｉ）を、０℃以上の温度で行う、および／または
   δ）工程ｃｉｉｉ）のグリシジルエーテルを、ジヒドロイソキノリンに関して過剰で使用する、および／または
   ε）工程ｃｉｉｉ）を、０℃以上の温度で行う、および／または
   φ）工程ｃｉｉ）のＳＯ₃を、ジヒドロイソキノリンに関して、工程ｃｉｉｉ）のグリシジルエーテルよりも大きな過剰で使用する、および／または
   γ）工程ｃｉｖ）における加熱を還流下で実施する、および／または
   η）工程ｃｖ）におけるクエンチングを、塩基の使用下で実施する、および／または
   ηａ）η）で使用される塩基の量が、ＳＯ₃の過剰と正確に一致するか、またはＳＯ₃の過剰を越える、および／または
   ι）工程ｃｖ）の混合物の溶剤の少なくとも５０％が交換される、および／または
   ψ）工程ｃｖｉ）で添加される溶剤が、
   アルコール
   アルコールの混合物または
   １種以上のアルコールと、１種以上の極性非プロトン性溶剤との混合物
   である、および／または
   κ）工程ｃｖｉｉ）の結晶化が、０、１またはそれ以上の平坦域を有する温度傾斜を使用して温度を低下させることにより誘導される、および／または
   λ）工程ｃｖｉｉ）の結晶化が、１〜２０℃／ｈの速度で温度が低下する温度傾斜を使用して温度を低下させることにより誘導される
   請求項５記載の方法。
7. α′）工程ｃｉ）の溶剤が、ジクロロエタンまたはジオキサンまたはジクロロエタンとジオキサンとの混合物である、および／または
   β′）工程ｃｉｉ）のＳＯ₃が、ジヒドロイソキノリン１モルあたり１．０５〜１．１５モルの量で使用される、および／または
   χ′）工程ｃｉｉ）を、２９℃以上の温度で行う、および／または
   δ′）工程ｃｉｉｉ）のグリシジルエーテルを、ジヒドロイソキノリン１モルあたり１．０１〜１．１モルの量で使用する、および／または
   ε′）工程ｃｉｉ）を、２９℃以上の温度で行う、および／または
   φ′）工程ｃｉｉ）のジヒドロイソキノリンに関するＳＯ₃の過剰対工程ｃｉｉｉ）のジヒドロイソキノリンに関するグリシジルエーテルの過剰の比が、１．０１〜１０：１の範囲である、および／または
   γ′）工程ｃｉｖ）の温度が６０℃以上である、および／または
   η′）工程ｃｖ）のクエンチングを、ＫＯＨおよび／またはＮａＯＨおよび／またはアミン塩基を使用して実施する、および／または
   η′ａ）η′）で使用されるＫＯＨおよび／またはＮａＯＨおよび／またはアミン塩基の量が、ＳＯ₃の過剰と正確に一致するか、またはＳＯ₃の過剰を越える、および／または
   ι′）工程ｃｖ）の混合物の溶剤の少なくとも８０％を交換する、
   ψ′）工程ｃｖｉ）で添加されるアルコール溶剤が、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨまたはｉＰｒＯＨであり、アルコールの混合物が、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨまたはｉＰｒＯＨの少なくとも１つを含有するか、またはアルコールと極性非プロトン性溶剤との混合物が、極性非プロトン性溶剤成分として酢酸エステルを含有する、および／または
   κ′）工程ｃｖｉｉ）の結晶化が、３つの平坦域を有する温度傾斜を使用する温度の低下により誘導される、および／または
   λ′）工程ｃｖｉｉ）の結晶化が、５〜１０℃／ｈの速度で温度が低下する温度傾斜を使用して温度を低下させることにより誘導される、
   請求項６記載の方法。
8. 請求項１から７までのいずれか１項記載の方法により製造される化合物。
9. 請求項１から７までのいずれか１項記載の方法により製造された化合物。
10. 式Ｉ
    

    

    ［式中、Ｒは、２−ブチルオクチル及びトリデカニルからなる群から選択されている］の化合物。
11. 酵素相容性の値が７０以上である、請求項８から１０までのいずれか１項記載の化合物。
12. 酵素相容性の値が８０以上である、請求項１１記載の化合物。