CN106749014A - 一种1,2,3,4‑四氢异喹啉的制备方法 - Google Patents

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钱琛
岳金方
左志芳
刘伟
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines

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Abstract

一种1,2,3,4‑四氢异喹啉的制备方法。属于化工合成领域，尤其涉及一种1,2,3,4‑四氢异喹啉的制备方法。提供了一种反应安全、成本低、产品纯度高、收率高的1,2,3,4‑四氢异喹啉的制备方法。所述甲酸酯为甲酸甲酯或甲酸乙酯。所述溶剂为甲苯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、二氯甲烷、1,4‑二氧六环中的一种或多种。所述酸液为甲酸、乙酸或氢溴酸溶液。所述碱液为25‑30％的NaOH、KOH、甲醇钠或乙醇钠溶液。所述低级醇为甲醇或乙醇。本发明价格低廉，适合工业化生产。

Description

一种1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法
技术领域
本发明属于化工合成领域，尤其涉及一种1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法。
背景技术
1,2,3,4-四氢异喹啉是一种重要的精细化工中间体，广泛应用于药物、农药和染料的合成。通常制备1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法以Pt，PtO2、Ni-Mo等为催化剂，但是存在选择性差，收率低等问题。这主要是因为1,2,3,4-四氢异喹啉中氮原子的强配位作用，使其容易滞留在催化剂表面而使催化剂中毒，导致催化剂成本高，反应过程中选择性差，容易使苯环也进行加氢。具体反映方程式如下所示：
如专利号为“201510160596.6”专利名称为“一种1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法”的中国专利，公开了一种1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，将无水PdCl2，H2PtCl6·6H2O溶于去离子水中，并加入10倍临界胶束浓度的表面活性剂液中，搅拌1-5h，加入一定量的活性炭，室温下充分搅拌2-6h，搅拌后加入NaBH4水溶液进行还原，过滤，洗涤至检测不到Cl-，保持备用；在高压釜中定量加入溶剂、催化剂、异喹啉，密封反应釜，分别用N2和H2置换3次，充入一定量的H2，搅拌反应，反应结束后，将反应釜立即冷却至室温，放空H2后，过滤，除去催化剂，滤液浓缩蒸馏得到产品。该方案反应需要在高压设备中完成，不仅生产成本高，还容易发生危险。
发明内容
本发明针对以上问题，提供了一种反应安全、成本低、产品纯度高、收率高的1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法。
本发明的技术方案是：合成路线为：
具体制备方法包括如下步骤：
1)、将58-62质量份的β-苯乙胺和55-60质量份的甲酸酯加入50-55质量份的溶剂中，室温(10～30℃)搅拌10-24h，浓缩除去溶剂得到液态甲酰基苯乙胺；
2)、将70-75质量份的液态甲酰基苯乙胺加入到260-300质量份的酸液中，再加入19-20质量份的多聚甲醛，均匀搅拌，升温至60-74℃，保持5-10h，得到浓缩物；
3)、将72-80质量份的浓缩物加入150-170质量份的碱液中，再加入90-100质量份的低级醇，加热至90-110℃，保持3-6h；得粗制物；
4)、反应结束蒸馏粗制物，再经EA萃取、洗涤、浓缩步骤，制得1,2,3,4-四氢异喹啉。
所述甲酸酯为甲酸甲酯或甲酸乙酯。
所述溶剂为甲苯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、二氯甲烷、1,4-二氧六环中的一种或多种。
所述酸液为甲酸、乙酸或氢溴酸溶液。
所述碱液为25-30％的NaOH、KOH、甲醇钠或乙醇钠溶液。
所述低级醇为甲醇或乙醇。
本发明的有益效果是：(1)以β-苯乙胺、甲酸酯和多聚甲醛等为原料，免除了Pt等贵重催化剂的使用，成本低；(2)不需要加氢，无需特殊高压设备，安全系数高；(3)反应后处理简单，浓缩蒸馏即可得到合格产品，无需精馏，产品收率高、纯度高；(4)所用原料易得，价格低廉，适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作具体说明。
实施例1
58质量份β-苯乙胺和55质量份甲酸甲酯，加入50质量份乙酸乙酯中(此处的乙酸酯不会参加反应，只有甲酸酯会反应，甲酸酯的活性高。)，室温搅拌24h，减压蒸馏浓缩除去溶剂，得到粘稠状液体甲酰基苯乙胺。
将75质量份甲酰基苯乙胺，加入267质量份甲酸中，加入20质量份多聚甲醛，升温至65℃，反应5h，浓缩除去甲酸，得到粗制物。
粗制物80质量份，加入168质量份30％的NaOH中和100质量份乙醇，加热至90℃，反应3h。反应结束蒸馏溶剂，用EA萃取，洗涤，浓缩，得到产品1,2,3,4-四氢异喹啉。总收率95％。
实施例2
62质量份β-苯乙胺和60质量份甲酸乙酯，加入50质量份乙酸甲酯中，室温搅拌16h，浓缩除去溶剂，得到粘稠状液体甲酰基苯乙胺。
将70质量份甲酰基苯乙胺，加入300质量份氢溴酸中，加入19质量份多聚甲醛，升温至74℃，反应10h，浓缩除去氢溴酸，得到粗制物。
粗制物76质量份，加入170质量份25％的KOH中和100质量份甲醇，加热至100℃，反应3h。反应结束蒸馏溶剂，用EA萃取，洗涤，浓缩，得到产品1,2,3,4-四氢异喹啉。总收率89％。
实施例3
60.5质量份β-苯乙胺和58质量份甲酸甲酯，加入55质量份乙酸乙酯中，室温搅拌24h，浓缩除去溶剂，得到粘稠状液体甲酰基苯乙胺。
将75质量份甲酰基苯乙胺，加入267质量份甲酸中，加入20质量份多聚甲醛，升温至67℃，反应7.5h，浓缩除去甲酸，得到粗制物。
粗制物80质量份，加入168质量份30％的乙醇钠中和100质量份乙醇，加热至100℃，反应4.5h。反应结束蒸馏溶剂，用EA萃取，洗涤，浓缩，得到产品1,2,3,4-四氢异喹啉。总收率98％。
实施例4
61质量份β-苯乙胺和60质量份甲酸乙酯，加入30质量份乙酸乙酯和20质量份二氯甲烷的混合溶剂中，室温搅拌10h，浓缩除去溶剂，得到粘稠状液体甲酰基苯乙胺。
将72质量份甲酰基苯乙胺，加入300质量份乙酸中，加入19质量份多聚甲醛，升温至60℃，反应5h，浓缩除去溶剂，得到粗制物。
粗制物72质量份，加入150质量份26％的KOH中和90质量份乙醇，加热至90℃，反应3h。反应结束蒸馏溶剂，用EA萃取，洗涤，浓缩，得到产品1,2,3,4-四氢异喹啉。总收率85％。
实施例5
59质量份β-苯乙胺和55质量份甲酸甲酯，加入28质量份甲苯和26质量份的1,4-二氧六环混合溶剂中，室温搅拌15h，浓缩除去溶剂，得到粘稠状液体甲酰基苯乙胺。
将73质量份甲酰基苯乙胺，加入280质量份氢溴酸中，加入20质量份多聚甲醛，升温至60℃，反应5h，浓缩除去溶剂，得到粗制物。
粗制物73.5质量份，加入168质量份28％的NaOH中和100质量份乙醇，加热至90℃，反应3h。反应结束蒸馏溶剂，用EA萃取，洗涤，浓缩，得到产品1,2,3,4-四氢异喹啉。总收率88％。
实施例6
60.5质量份β-苯乙胺和56质量份甲酸甲酯，加入50质量份乙酸乙酯中，室温搅拌24h，浓缩除去乙酸乙酯，得到粘稠状液体甲酰基苯乙胺。
将74质量份甲酰基苯乙胺，加入260质量份甲酸中，加入20质量份多聚甲醛，升温至67℃，反应6h，浓缩除去溶剂，得到粗制物。
粗制物75质量份，加入160质量份25％的甲醇钠中和100质量份乙醇，加热至110℃，反应6h。反应结束蒸馏溶剂，用EA萃取，洗涤，浓缩，得到产品1,2,3,4-四氢异喹啉。总收率92％。

Claims (6)

1.一种1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于，合成路线为：
具体制备方法包括如下步骤：
1)、将58-62质量份的β-苯乙胺和55-60质量份的甲酸酯加入50-55质量份的溶剂中，室温(10～30℃)搅拌10-24h，浓缩除去溶剂得到液态甲酰基苯乙胺；
2)、将70-75质量份的液态甲酰基苯乙胺加入到260-300质量份的酸液中，再加入19-20质量份的多聚甲醛，均匀搅拌，升温至60-74℃，保持5-10h，得到浓缩物；
3)、将72-80质量份的浓缩物加入150-170质量份的碱液中，再加入90-100质量份的低级醇，加热至90-110℃，保持3-6h；得粗制物；
4)、反应结束蒸馏粗制物，再经EA萃取、洗涤、浓缩步骤，制得1,2,3,4-四氢异喹啉。
2.根据权利要求1所述的一种1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于，所述甲酸酯为甲酸甲酯或甲酸乙酯。
3.根据权利要求1所述的一种1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于，所述溶剂为甲苯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、二氯甲烷、1,4-二氧六环中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的一种1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于，所述酸液为甲酸、乙酸或氢溴酸溶液。
5.根据权利要求1所述的一种1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于，所述碱液为25-30％的NaOH、KOH、甲醇钠或乙醇钠溶液。
6.根据权利要求1所述的一种1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于，所述低级醇为甲醇或乙醇。
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