BRPI0414331B1 - "composição antimicrobiana de terapia fotodinâmica" - Google Patents

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BRPI0414331B1
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Albrecht Volker
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Abstract

"método de destruição de bactéria numa área de tratamento do paciente e composição antimicrobiana de terapia fotodinâmica". é revelado um método e uma composição para destruição de micróbios, especialmente bactéria, no corpo utilizando eritrosina b junto com radiação eletromagnética. num método preferido, uma composição compreendendo eritrosina b é introduzida numa área de tratamento. depois de um período suficiente de tempo decorrido, é aplicada radiação de um comprimento de onda apropriado à área para ativar a eritrosina b e, por uma reação fotodinâmica, destruir a bactéria. a radiação preferida tem um comprimento de onda ao redor de 530 nm. a eritrosina b é incorporada num gel, que atua de modo a restringir a ação fotodinâmica próxima ao biofilme, assegurando, deste modo, que apenas bactéria não desejada é afetada e a microfiora natural está incólume. este método é efetivo para destruir pelo menos bactérias gram-positivas e é particularmente efetivo em áreas em que os meios complexos tais como saliva também estão presentes.

Description

(54) Título: COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA DE TERAPIA FOTODINÂMICA (51) Int.CI.: A61K 48/00 (30) Prioridade Unionista: 03/06/2004 US 10/860,297, 16/09/2003 US 60/503,339 (73) Titular(es): BIOLITEC UNTERNEHMENSBETEILIGUNGS II AG (72) Inventor(es): VOLKER ALBRECHT; BURKHARD GITTER
1/14 “COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA DE TERAPIA FOTODINÂMICA”
RELATÓRIO DESCRITIVO
Antecedentes da Invenção
- Campo da invenção
1. A invenção relaciona-se com o campo da terapia fotodinâmica, particularmente o uso da terapia fotodinâmica na destruição seletiva de bactérias em humanos e animais.
- Declaração de Revelação de Informações
2. A terapia fotodinâmica (PDT) é bem conhecida e tem sido utilizada para combater numerosas doenças geralmente associadas com tecido hiperproliferante, tal como câncer e várias condições de pele. A PDT também tem sido utilizada como tratamento antimicrobiano. Todavia, existe um certo número de problemas importantes associados com a PDT antimicrobiana. O primeiro problema origina-se a partir da dificuldade de encontrar substâncias fotoativas que possam ser eficazmente usadas, tanto contra as bactérias Gram-positivas como Gramnegativas. As bactérias Gram-negativas apresentam um obstáculo muito mais severo, principalmente devido à sua estrutura de membrana exterior de camada dupla.
3. A diferença primária entre bactérias Gram-positivas e bactérias Gram-negativas situa-se nas paredes celulares, como é ilustrado nas Figuras 1 e 2. Conforme mostrado na Figura 1, as células Gram-positivas têm uma parede celular espessa de peptidoglicano 101, consistindo em muitas camadas individuais de peptidoglicano 103 (por exemplo, 20-40 camadas) circundando a membrana da célula 105. Em contraste, conforme mostrado na Figura 2, as células Gram-negativas têm apenas uma fina camada de membrana celular circundante 203 de peptidoglicano 201, que está cercada, além disso, por uma membrana extePetição 870170096195, de 08/12/2017, pág. 6/23
2/14 rior adicional 205. Esta camada adicional permite que as bactérias Gram-negativas e Gram-positivas sejam diferenciadas usando o método de Gram. Em razão da membrana exterior nas bactérias Gramnegativas, o corante de cristal de iodo violeta não pode alcançar a camada de peptidoglicano da parede celular e ficar retido nas bactérias Gram-negativas, conforme o método de Gram é nas bactérias Grampositivas. A membrana exterior é responsável principalmente por inibir a penetração de muitas substâncias nas bactérias Gram-negativas e é a razão da dificuldade em encontrar fotossensibilizantes que sejam efetivos contra ambos os tipos de bactérias.
4. O segundo problema resulta da dificuldade de encontrar um composto fotossensível apropriado que retenha pelo menos alguma ativi-dade na presença de meios complexos, tais como soro sangüíneo, sangue ou saliva. A maioria dos compostos fotossensíveis (fotossensibilizantes) que exibem boa atividade contra suspensões celulares em meios pobres, tais como solução salina tamponada de fosfato, não mostra virtualmente nenhum efeito na presença do soro sangüíneo, sangue ou saliva. Isto é o caso porque os componentes nestes meios complexos (ou seja, proteínas, células sangüíneas) competem com a bactéria pela afinidade do composto de PDT. Ainda outro problema envolve o risco de destruir microorganismos que são de ocorrência natural e benéficos ou necessários para certas funções corporais. A aplicação da PDT antimicrobiana corre o risco de destruir a microflora benéfica junto com a bactéria prejudicial que se busca que seja eliminada.
5. A eritrosina B é um corante vermelho que absorve na faixa azulverde de 450-600 nm. É usado como corante biológico em processos tais como a fotomicrografia. Por exemplo, a Eritrosina B é extensamente usada como contra-corante para diferentes corantes nucleares, tanto em plantas como tecidos animais, ou como corante de contraste, para células bacterianas.
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6. A Eritrosina e Eritrosina B podem ser usadas como corante em conjunto com tratamentos dentários para indicar visualmente a presença e posição de placas nos dentes. A Eritrosina tem sido utilizada para remover bactérias a partir de superfícies biológicas e usada em tratamentos antibacterianos.
7. A Patente US 4.581.227 também revela o uso de Eritrosina ou outras substâncias para remover microrganismos ligados a superfícies biológicas, por exemplo, o estômago e intestino, dentes e superfícies de ferimentos, de porcos, gado e aves. Este método não serve para destruir as bactérias, mas, em vez disso, para remover ou impedir a aderência de bactérias a superfícies biológicas.
8. A Eritrosina e corantes relacionados foram usados em tratamentos periodontais que detectam e tratam micróbios e cavidades e em torno dos dentes e gengivas. A Patente US 6.337.357 revela uma composição antimicrobiana de detecção de cáries, compreendendo água, um solvente ou uma combinação miscível em água, um corante capaz de corar as partes dos dentes infectadas por cáries e um agente antimicrobiano. Este é tanto um sistema de detecção de cavidade como de esterilização. Pode ser usado um corante tal como Eritrosina, que está entre os corantes apropriados que são solúveis no solvente ou solventes e capazes de indicar visualmente a presença e posição de cavidades. Para esta invenção, a Eritrosina é utilizada puramente como um agente corante e não é considerada como agente antimicrobiano.
9. A Eritrosina B é um fotossensibilizante conhecido, utilizado tanto em tratamentos médicos como não médicos. Os tratamentos não médicos incluem tratamentos insecticidas e tratamentos de superfície industrial e os tratamentos médicos incluem tratamentos de PDT antimicrobiana de dentes e outras superfícies biológicas e PDT de tecidos cancerosos e outros tecidos doentes.
10. O Pedido US 2002/0173832 Al descreve um tratamento de PDT
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4/14 para neovascularização no olho como resultado de degeneração macular relacionada com a idade. A Eritrosina e Eritrosina B são listadas entre muitos fotossensibilizantes possíveis para uso neste método.
11. A Patente US 6.609.014 revela o uso de PDT para inibir restenose em vasos sangüíneos causada por hiperplasia íntima. Entre os muitos fotossensibilizantes objetivando serem úteis neste tratamento estão a Eritrosina e a Eritrosina B.
12. O Pedido de Patente US 2002/0022032 Al revela um método de uso de fotossensibilizantes em combinação com imuno-adjuvantes para destruir células de tumores metastáticos. Os fotossensibilizantes visando serem de uso no método incluem corantes de xanteno, tais como Eritrosina e Eritrosina B.
13. A Patente US 4.647.578 revela composições inseticidas solúveis em água de certos ácidos livres de corante de xanteno, tais como a Eritrosina B, para combater tanto insetos adultos como larvas de insetos. Os insetos ou larvas são feitos ingerir compostos contendo estas composições, que fazem que os insetos ou larvas morram, após exposição à luz visível.
14. A Patente US 5.798.112 descreve o uso de corantes fotoativos, tais como a Eritrosina B numa composição inseticida fototóxica. A composição contém corantes fotoativos selecionados, uma isca e um adjuvante. O composto é ingerido pelos insetos pretendidos, pelo que o adjuvante interage com o corante fotoativo e as membranas do inseto para alterar a toxicidade da composição, que atua de modo a matar os insetos depois da exposição à luz solar durante um período de tempo. A Patente US 6.506.791 revela um método de tratamento de infecções de protozoários em peixes. Um corante fotoativo incluindo Eritrosina B é introduzido num ambiente aquoso contendo o peixe infectado, de tal modo que a concentração dos corantes fotoativos é suficiente para matar algumas ou todas as bactérias.
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15. A Patente Européia 652709 B1 revela um método de extermínio de bactérias em biofilmes aplicando certos fotossensibilizantes, incluindo Eritrosina B, nas superfícies e inativando fotodinamicamente as bactérias. Este método é prescrito para uso em superfícies duras domésticas e industriais tais como o vidro, os plásticos e a cerâmica. Não revela um uso para as superfícies biológicas.
16. Um método de destruição fototérmica de bactérias orais é revelado na Patente US 6.290.496. Uma formulação contendo um corante, de preferência Eritrosina B, é aplicada nos dentes para corar seletivamente as bactérias orais. A radiação, filtrada de forma que sejam excluídos os comprimentos de onda altamente absorvidos pela hemoglobina, é aplicada de modo a aumentar seletivamente a temperatura das bactérias coradas e destrói as bactérias por coagulação. Este método não descreve uma forma de destruir seletivamente apenas as bactérias prejudiciais, enquanto deixa a microflora natural incólume.
17. Os métodos de fotossensibilizantes e PDT que utilizam xanteno halogenado ou seus derivados são descritos no Pedido de Patente US 2001/0022970 Al, para tratamento de condições em vários tecidos do corpo incluindo a pele e sistemas circulatórios. Doenças tais como câncer e infecções microbianas podem ser objetivamente tratadas com as composições e métodos revelados. Compostostais como rosa bengal e Eritrosina B são revelados como fotossensibilizantes potenciais. O método envolve a administração intracorporal, tal como injeção intravenosa e liberação transcutânea. O fotossensibilizante pode ser incorporado num gel (par. 46). A invenção é aplicável a doenças da boca, a aplicação pode ser direta ou indiretamente ou substancialmente próxima de tecidos incluindo a boca e gengivas, para tratamento de doenças tais como a gengiva e outras doenças periodotais incluindo gengivite. (par. 69). O medicamento pode ser aplicado a infecções microbianas de humanos e animais e liberadas nos tecidos infectados substancialmente próximos (par. 97). As bactérias exemplificativas incluem estreptocoPetição 870170096195, de 08/12/2017, pág. 10/23
6/14 cos. (par. 98).
18. Esta invenção descreve em geral o uso de fotossensibilizantes tais como a Eritrosina B em tratamentos de PDT e descreve o seu uso em tratamentos orais e antibacterianos, mas, não descreve um método nem composição que permitam que fotossensibilizantes fiquem restritos a uma dada área ou próximos de um biofilme, tal como uma formulação de gel para aplicação direta nos dentes, gengivas e/ou língua. Além disso, esta invenção não revela um método ou composição para destruir seletivamente bactérias prejudiciais, enquanto deixa a microflora natural incólume. Por fim, esta invenção não descreve um método nem composição que melhore os efeitos danosos de meios complexos, tais como sangue, soro de sangue e saliva.
19. Os métodos e/ou composições de PDT acima são desvantajosos, na medida em que podem destruir indiscriminadamente a microflora normal presente em áreas do corpo, tais como na boca. Esta microflora desempenha funções essenciais e, deste modo, qualquer método/compo-sição antibacteriana deveria evitar destruir essa microflora natural. O estado da técnica não encaminha nem resolve este problema.
20. Existe a necessidade de um método e composto de PDT antimicrobiano que seja efetivo na presença de meios complexos, tais como saliva. Este método deve ser usado eficazmente contra tanto as bactérias Gram-positivas como Gram-negativas, mas, para campos de aplicação especiais, é suficiente o extermínio efetivo das bactérias Grampositivas. Também o método e composto deve ser efetivo contra bactérias prejudiciais, enquanto deixa as bactérias necessárias incólumes. A presente invenção resolve esta necessidade.
Objetivos e Breve Sumário dos Fatos
21. É um objetivo da presente invenção proporcionar um método para
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7/14 a destruição eficiente e seletiva de micróbios prejudiciais, especialmente bactérias, em sujeitos humanos e animais.
22. É outro objetivo da presente invenção prover um método antibacteriano que possa ser controlavel e seletivamente ativado por radiação eletromagnética.
23. É ainda outro objetivo da presente invenção propiciar um método que seja efetivo para a destruição de bactérias Gram-positivas.
24. É ainda um objetivo da presente invenção fornecer um método e composição antibacterianos que seja efetivo na presença de meios complexos, tais como a saliva.
25. Afirmado sucintamente, a presente invenção proporciona um método de destruição de micróbios, especialmente bactérias, no corpo, utilizando uma composição contendo Eritrosina B, em conjunção com radiação eletromagnética. Num método preferido, é introduzida uma composição compreendendo Eritrosina B numa área de tratamento. Depois de ter decorrido um período suficiente de tempo, é aplicada radiação de um comprimento de onda apropriado na área para ativar a eritrosina B e, por uma reação fotodinâmica, destruir a bactéria. A radiação preferida tem um comprimento de onda ao redor de 530 nm. A Eritrosina B é incorporada num gel, que atua de modo a restringir a ação fotodinâmica próxima ao biofilme, assegurando, deste modo, que apenas a bactéria não desejada seja contaminada e a microflora natural fique incólume. Este método é efetivo para destruir pelo menos bactérias Gram-positivas e é particularmente efetivo em áreas onde estão também presentes meios complexos, tais como saliva.
26. Os objetivos acima e outros objetivos, características e vantagens da presente invenção ficarão evidentes a partir da seguinte descrição, lida em conjunto com os desenhos anexos.
Breve Descrição das Figuras
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27. Figura 1 - vista em seção reta do invólucro celular de uma célula de bactéria Gram-positiva.
28. Figura 2 - vista em seção reta do invólucro celular de uma célula de bactéria Gram-negativa.
29. Figura 3 - gráfico que mostra a inativação fotodinâmica de Streptococcus mutans DSM6178 por gel contendo Eritrosina B.
30. Figura 4 - gráfico que mostra a sobrevivência de Streptococcus spec depois da inativação fotodinâmica por gel contendo Eritrosina B.
Descrição de Detalhada de Modalidades Preferidas
31. Em razão das dificuldades encontradas nos métodos e compostos do estado da técnica, particularmente em evitar os efeitos danosos de meios complexos tais como soro de sangue, sangue ou saliva e em evitar a destruição da microflora de ocorrência natural, é desejável encontrar um composto que supere estas desvantagens. Foi constatado que a Eritrosina B é uma substância fotossensibilizante efetiva contra bactérias Gram-positivas na saliva. Este resultado é muito interessante para campos de aplicação especiais, ou seja, para o extermínio efetivo de células de Streptococcus spec na cavidade oral, prevenindo a cárie oral. Outra vantagem notada foi que a presença de componentes complexos no meio (por exemplo, saliva) não neutraliza a efetividade da Eritrosina B em atingir as bactérias, como é freqüentemente o caso com outros fotossensibilizantes. A Eritrosina B é, deste modo, parte de um efetivo tratamento antibacteriano de acordo com a presente invenção. Uma composição antibacteriana de PDT incluindo Eritrosina B também é parte da presente invenção. Numa modalidade preferida, o tratamento antibacteriano contém três etapas gerais. A primeira etapa é introduzir a composição de Eritrosina B num ambiente contendo a bactéria. A segunda etapa é permitir que passe um período suficiente de tempo de modo a permitir que a Eritrosina B penetre nas células das bactérias na
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9/14 área de tratamento ou pelo menos se ligue aos componentes do seu invólucro celular. A etapa final é aplicar radiação de um comprimento de onda apropriado, de modo a iniciar um mecanismo fotodinâmico por ativação da Eritrosina B, ocasionando a produção de espécies de oxigênio reativo e radicais livres conduzindo à destruição das bactérias.
32. O “tempo de exposição” preferido ou período de tempo entre a aplicação da composição de Eritrosina B e a irradiação que é suficiente para permitir que o fotossensibilizante se difunda num biofilme ou sobre uma superfície é variável e mudará dependendo de fatores tais como o tipo de bactéria a ser tratado, a área do corpo a ser tratada e o método de introdução da composição de Eritrosina B, respectivamente. Normalmente para aplicações tópicas, este período será de pelo menos 5 minutos. Para tratar infecções bacterianas internas, a composição pode ser injetada na circulação sangüínea, para aplicação sistêmica, ou injetada localmente, se a infecção for limitada a uma área específica. Para infecções na pele ou próximo, a composição pode estar na forma de solução, nata, gel ou loção para aplicação tópica.
33. Numa modalidade preferida, a composição da presente invenção compreende Eritrosina B contida num gel. A aplicação de um gel de Eritrosina B é vantajosa, na medida em que a composição pode ser seletivamente aplicada e feita aderir a superfícies onde a placa está presente, de forma que só bactérias localizadas num biofilme ou cáries sejam afetadas pela irradiação subseqüente. Isto é significativo, na medida em que existem muitos microorganismos presentes no corpo e em superfícies do corpo que são importantes para os processos biológicos. É importante que um tratamento antibacteriano evite exterminar esta microflora natural, benéfica. Na composição da presente invenção, a Eritrosina B é restringida e concentrada numa área próxima ao gel. Depois do gel ser aplicado aos biofilmes, a Eritrosina B difunde a partir da matriz de gel para a placa, corando diretamente a bactéria almejada. Só as bactérias na placa são suficientemente coradas (a concentração
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10/14 de Eritrosina B é suficientemente alta) para aplicação de iluminação para estimular um efeito fotodinâmico significativo. Deste modo, uma quantidade significativa de Eritrosina B não consegue deslocar-se para áreas longe da área de aplicação no biofilme. A área de ativação é, então, restringida só àquelas áreas próximas do biofilme e, deste modo, próximas da bactérias prejudiciais.
34. Um tratamento exemplificativo de acordo com a presente invenção é a aplicação profilática do gel de Eritrosina B nos dentes e/ou o dorso da língua para destruir bactérias prejudiciais, de forma que não se desenvolvam cáries. Alternativamente, o gel pode ser aplicado a cáries existentes ou tecidos doentes para destruir as bactérias sobre eles. O gel é aplicado nos dentes ou outras superfícies, tais como as gengivas, e ativado por radiação apropriada para destruir as bactérias próximas, no biofilme. Numa modalidade preferida, os biofilmes almejados pela presente invenção são principalmente aqueles biofilmes localizados nos dentes e/ou o dorso da língua, onde residem as bactérias prejudiciais que levam à cárie dental. Como não estão presentes concentrações significativas de Eritrosina B longe da composição de gel, outra microflora na boca não é afetada.
35. Existem numerosos materiais que podem ser usados na presente invenção para criar uma formulação de gel. Todos os materiais devem ser atóxicos e aprovados para uso interno ou oral. Os componentes do gel devem solubilizar a Eritrosina B. Numerosos géis baseados em celulose são considerados, tais como hidroxietil celulose. Uma modalidade exemplificativa de um gel da presente invenção compreende Eritrosina B, hidroxietil celulose, propilenoglicol, água e uma fragrância opcional ou composto aromático.
36. Depois de um período de tempo pré-selecionado, a radiação é aplicada ao local de tratamento, para ativar a Eritrosina B e destruir as bactérias. O comprimento de onda preferido da radiação de ativação
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11/14 está entre 500 nm e 580 nm e é até com maior preferência ao redor de 530 nm. A radiação pode ser radiação não coerente, tal como de uma luminária, ou radiação a laser coerente. Para tratamentos de superfície ou subsuperfície, pode ser efetiva uma luminária para irradiar áreas infectadas específicas, enquanto, para áreas infectadas mais profundas no corpo, é preferível um equipamento de fibra óptica que inclua uma ou mais fibras ópticas, que podem, além disso, conter difusores ou outros dispositivos, conforme necessário, para irradiar uma certa área interna, para fornecer radiação laser para aquelas áreas internas. Uma fonte laser preferida é um laser de diodo bombeado de 532 nm.
37. A presente invenção é, além disso, melhor ilustrada pelos exemplos seguintes, mas, não fica limitada a eles.
Exemplo 1:
Inativação Fotodinâmica de Suspensões de Células Bacterianas de Streptococcus mutans por Eritrosina B:
38. O organismo usado neste estudo foi Streptococcus mutans DSM6178 (ATCC 35668). Streptococcus spec. Gram-positivos são conjuntamente responsáveis pelo desenvolvimento de cáries orais.
39. As células de Streptococcus mutans foram cultivadas aerobicamente durante a noite a 37°C em Caldo de Soja Tryptic (Merck KGaA Darmstadt, Alemanha). As células foram colhidas por centrifugação e novamente suspensas em solução salina estéril tamponada com fosfato (PBS) suplementada com 10% de saliva natural filtrada estéril. A OD (Densidade Óptica) final a 600 nm, para um trajeto de 1 cm de comprimento, foi em todos os casos de 0,05. Cerca de 0,5 ml de um gel de Eritrosina B de hidroxietil celulose (1 mM, 2 mM, 3 mM e 8 mM de Eritrosina B) foram colocados no fundo de um tubo. O gel foi colocado em camadas com 0,5 ml da suspensão bacteriana e exposto durante 1, 3 ou 5 minutos, respectivamente, sob leve agitação à temperatura ambiPetição 870170096195, de 08/12/2017, pág. 16/23
12/14 ente. Depois da exposição, 250 μΐ de PBS +10% de saliva natural (estéril filtrada) foram colocados num tubo novo, o tubo foi centrifugado, o sobrenadante foi removido e o pélete de células foi novamente suspenso em 250 μl de PBS+10% de saliva natural (estéril filtrada). Alíquotas de 200 μl das suspensões bacterianas foram colocadas em placas negras de fundo claro estéreis (CostarX 3603, Corning Inc., EUA) e expostas à luz de um laser Ceralas G2 (Biolitec AG, Alemanha), 532 nm, energia ajustada a 0,05 W, tempo de irradiação de 30 s via fibra óptica a partir do fundo da placa. A velocidade de fluência para estes ajustes foi de cerca de 0,1 W/cm2 (medido com Optometer P-9710, Gigahertz-Optik GmbH, Puchheim, Alemanha). Para o tempo de iluminação usado, a fluência de energia total resultante foi de cerca de 3 J/cm2. As amostras de controle para toxicidade no escuro não foram expostas à luz de laser.
40. Depois da iluminação, as amostras foram removidas dos rebaixos da placa, diluídas com Caldo de Soja Tryptic e colocadas em placas usando um plaqueador em espiral Eddy Jet (iul Instrumentos, Barcelona, Espanha) sobre placas de agar de Soja Tryptic. Os números das unidades formadoras de colônias (CFU/ml) foram enumerados depois de incubação adequada usando um contador de colônia Countermat Flash (iul Instrumentos, Barcelona, Espanha).
41. Os resultados das experiências estão mostrados na Figura 3:
42. Foi observado um efeito mortal muito bom pelo tratamento de PDT com gel contendo Eritrosina B. O efeito antibacteriano foi dependente do tempo de exposição e da concentração de Eritrosina B. Não foi observada nenhuma toxicidade às escuras.
Exemplo 2:
Redução Fotodinâmica de Streptococcus spec.
na Cavidade Bucal de Voluntários
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43. 25 voluntários foram subdivididos em 5 grupos. Todos os voluntários aplicaram cerca de 2 ml de gel contendo Eritrosina B sobre os dentes com massageamento suave. Depois de um tempo de exposição de 2 minutos, a cavidade bucal foi enxaguada com água e os dentes foram iluminados pela luz de um laser Ceralas G2 de 532 nm (Biolitec AG, Alemanha) por um aplicador de luz via fibra óptica. O tempo de irradiação foi de cerca de 3 minutos. A velocidade de fluência da iluminação para os quatro grupos de voluntários tratados foi de mais ou menos 0,05, 0,1, 0,3 e 0,5 W/cm2, respectivamente. O grupo de controle dos voluntários não foi iluminado. Todos os tratamentos foram feitos antes do escovamento normal dos dentes de manhã, a fim de evitar remover bactérias da cavidade bucal. Antes do primeiro tratamento e após cada tratamento, foram coletadas amostras de saliva por tubos de Salivette® (Sarstedt Ag & Cia., Numbrecht, Alemanha), a saliva foi removida dos tubos Salivette e colocada em placas usando um plaqueador em espiral Eddy Jet (iul Instrumentos, Barcelona, Espanha) em placas de agar TYCSB (meio seletivo para Streptococcus spec.). Os números das unidades formadoras de colônias (CFU/ml) foram enumerados depois de incubação adequada numa estação de trabalho anaeróbica (Don Whithley Lim Scientific, Shipley, Inglaterra) usando um contador de colônias Countermat Flash (iul Instrumentos, Barcelona, Espanha). Para Streptococcus spec., o número de bactérias na saliva corresponde ao número de bactérias na placa dos dentes.
44. Os resultados das experiências são mostrados na Figura 4:
45. O melhor efeito mortal durante o período de tratamento foi obtido pela luz com uma velocidade de fluência de 0,3 e 0,5 W/cm2. Uma redução em comparação com o grupo de controle também foi vista no grupo de iluminação com 0,1 e 0,05 W/cm2.
46. Tendo descrito modalidades preferidas da invenção com referência aos desenhos anexos, deve ser entendido que a invenção não fica limiPetição 870170096195, de 08/12/2017, pág. 18/23
14/14 tada às modalidades precisas e que várias mudanças e modificações podem ser nela efetuadas por aqueles qualificados na técnica, sem sair do escopo ou espírito da invenção, conforme definida nas Reivindicações anexas.
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Claims (2)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composição Antimicrobiana de Terapia Fotodinâmica, para tratamento de higiene oral de superfícies biológicas, caracterizada por que compreende
    Eritrosina B um gel contendo um componente para solubilização da referida Eritrosina B; e um material selecionado do grupo que consiste em hidroxietil celulose e propilenoglicol, em que a concentração da Eritrosina B na citada composição é maior do que 1mM por 0,5 mL da dita composição.
  2. 2. Composição Antimicrobiana de Terapia Fotodinâmica, para tratamento de higiene oral de superfícies biológicas, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizada por que a concentração da Eritrosina B na citada composição é de 8mM por 0,5 mL da dita composição.
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Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004084973A2 (en) * 2003-03-24 2004-10-07 Becton, Dickinson And Company Invisible antimicrobial glove and hand antiseptic
CA2632187C (en) 2005-11-09 2017-06-27 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
GB0525504D0 (en) 2005-12-14 2006-01-25 Bristol Myers Squibb Co Antimicrobial composition
US8512294B2 (en) * 2006-07-28 2013-08-20 Becton, Dickinson And Company Vascular access device antimicrobial materials and solutions
US20100266989A1 (en) 2006-11-09 2010-10-21 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
CA2702811A1 (en) * 2007-10-25 2009-04-30 Innovotech Inc. Natural photodynamic agents and their use
CN102056629B (zh) 2008-04-04 2013-06-05 新加坡国立大学 一种光敏组成物及其应用
EP2365829B1 (en) 2008-11-07 2017-05-24 KLOX Technologies, Inc. Combination of an oxidant and a photoactivator for the healing of wounds
GB0823265D0 (en) * 2008-12-20 2009-01-28 Convatec Technologies Inc Antimicrobial Composition
US8821455B2 (en) * 2009-07-09 2014-09-02 Becton, Dickinson And Company Antimicrobial coating for dermally invasive devices
CN104721823A (zh) 2009-07-17 2015-06-24 克洛克斯科技公司 抗菌口腔组合物
US20110065798A1 (en) * 2009-09-17 2011-03-17 Becton, Dickinson And Company Anti-infective lubricant for medical devices and methods for preparing the same
CN102725026A (zh) * 2009-12-21 2012-10-10 高露洁-棕榄公司 使用口腔光装置治疗和/或预防由微生物引起的病况的方法
US9211420B2 (en) * 2009-12-21 2015-12-15 Colgate-Palmolive Company Kit containing photosensitizing dyes
DE102011075808B4 (de) * 2010-09-10 2017-06-29 Biolitec Ag Implantat zur Anwendung bei einer photo-dynamischen Behandlung sowie Verfahren zur Herstellung des Implantats
GB201020236D0 (en) 2010-11-30 2011-01-12 Convatec Technologies Inc A composition for detecting biofilms on viable tissues
EP2727603B1 (en) * 2011-07-01 2023-09-06 SBI Pharmaceuticals Co., Ltd. Photodynamic therapy using photosensitizing agent or 5-aminolevulinic acid
WO2014040176A1 (en) * 2012-09-14 2014-03-20 Klox Technologies Inc. Chromophore combinations for biophotonic uses
US20130281913A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions and methods for providing biophotonic treatment
US11116841B2 (en) * 2012-04-20 2021-09-14 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions, kits and methods
CA2884349C (en) 2012-09-14 2019-03-26 Valeant Pharmaceuticals International, Inc. Compositions and methods for teeth whitening
WO2014096843A2 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Convatec Technologies Inc. Processing of chemically modified cellulosic fibres
US9750928B2 (en) 2013-02-13 2017-09-05 Becton, Dickinson And Company Blood control IV catheter with stationary septum activator
US9695323B2 (en) 2013-02-13 2017-07-04 Becton, Dickinson And Company UV curable solventless antimicrobial compositions
US9327095B2 (en) 2013-03-11 2016-05-03 Becton, Dickinson And Company Blood control catheter with antimicrobial needle lube
US9750927B2 (en) 2013-03-11 2017-09-05 Becton, Dickinson And Company Blood control catheter with antimicrobial needle lube
US20140276354A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Klox Technologies Inc. Biophotonic materials and uses thereof
MX366292B (es) * 2013-07-03 2019-07-04 Klox Tech Inc Composiciones biofotónicas que comprenden un cromóforo y un agente gelificante para el tratamiento de heridas.
WO2015149177A1 (en) 2014-04-01 2015-10-08 Klox Technologies Inc. Tissue filler compositions and methods of use
US9789279B2 (en) 2014-04-23 2017-10-17 Becton, Dickinson And Company Antimicrobial obturator for use with vascular access devices
US10376686B2 (en) 2014-04-23 2019-08-13 Becton, Dickinson And Company Antimicrobial caps for medical connectors
US9675793B2 (en) 2014-04-23 2017-06-13 Becton, Dickinson And Company Catheter tubing with extraluminal antimicrobial coating
US10232088B2 (en) 2014-07-08 2019-03-19 Becton, Dickinson And Company Antimicrobial coating forming kink resistant feature on a vascular access device
CA2966010C (en) 2014-10-31 2023-04-11 Klox Technologies Inc. Photoactivatable fibers and fabric media
RU2606834C2 (ru) * 2015-04-17 2017-01-10 Общество с ограниченной ответственностью "РЕВИКСАН" (ООО "РЕВИКСАН") Гель-фотосенсибилизатор для фотодинамической терапии
US10569097B2 (en) 2015-07-28 2020-02-25 Photonmd, Inc. Systems and methods for phototherapeutic modulation of nitric oxide
US10493244B2 (en) 2015-10-28 2019-12-03 Becton, Dickinson And Company Extension tubing strain relief
FI130369B (en) * 2018-10-26 2023-07-28 Koite Health Oy A method for treating biological surfaces
WO2021023915A1 (en) * 2019-08-02 2021-02-11 Koite Health Oy Method of enhancing the antimicrobial action of systemically administered antibiotics
US11147984B2 (en) 2020-03-19 2021-10-19 Know Bio, Llc Illumination devices for inducing biological effects
US11986666B2 (en) 2020-03-19 2024-05-21 Know Bio, Llc Illumination devices for inducing biological effects
US11612669B2 (en) 2020-08-21 2023-03-28 University Of Washington Disinfection method and apparatus
US11529153B2 (en) 2020-08-21 2022-12-20 University Of Washington Vaccine generation
US11425905B2 (en) 2020-09-02 2022-08-30 University Of Washington Antimicrobial preventive netting
US11458220B2 (en) 2020-11-12 2022-10-04 Singletto Inc. Microbial disinfection for personal protection equipment
US11654294B2 (en) 2021-03-15 2023-05-23 Know Bio, Llc Intranasal illumination devices

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4459277A (en) * 1980-10-07 1984-07-10 Kosti Carl M Plaque disclosing dentifrice compositions with solid microcapsules of dye
SE8206250L (sv) * 1982-11-03 1984-05-04 Chemical Dynamics Sweden Ab Reglering av tarmmikroflora
US4647578A (en) * 1983-12-02 1987-03-03 Sterling Drug Inc. Phototoxic insecticidal compositions and method of use thereof
US4634589A (en) * 1984-05-18 1987-01-06 Wurttembergische Parfumerie-Fabrik Gmbh Dentifrice for hypersensitive teeth
WO1993021992A1 (en) * 1992-04-30 1993-11-11 Institute Of Dental Surgery Laser treatment
ES2130276T3 (es) * 1992-07-22 1999-07-01 Unilever Nv Mejoras en o relacionadas con composiciones germicidas.
US5798112A (en) * 1994-12-09 1998-08-25 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Phototoxic insecticidal composition and method for controlling insect populations
US5713738A (en) * 1995-12-12 1998-02-03 Britesmile, Inc. Method for whitening teeth
US7390668B2 (en) * 1996-10-30 2008-06-24 Provectus Pharmatech, Inc. Intracorporeal medicaments for photodynamic treatment of disease
US6084005A (en) * 1997-02-24 2000-07-04 Kuraray Co., Ltd. Antimicrobial caries-detecting composition
IL123437A0 (en) * 1998-02-24 1998-09-24 Shalev Pinchas Apparatus and method for photothermal destruction of oral bacteria
US6609014B1 (en) * 1999-04-14 2003-08-19 Qlt Inc. Use of PDT to inhibit intimal hyperplasia
US20020022032A1 (en) * 1999-04-23 2002-02-21 Curry Patrick Mark Immuno-adjuvant PDT treatment of metastatic tumors
ES2371948T3 (es) * 1999-08-13 2012-01-11 Provectus Pharmatech, Inc. Medicamentos tópicos mejorados y métodos para el tratamiento fotodinámico de una enfermedad.
JP2001114659A (ja) * 1999-10-13 2001-04-24 Lion Corp 口腔用組成物
US6506791B2 (en) * 2000-08-09 2003-01-14 Jacksonville State University Method of treatment of protozoan infections in fish
US6800086B2 (en) * 2001-02-06 2004-10-05 Qlt Inc. Reduced fluence rate PDT
EP1423085A1 (en) * 2001-09-03 2004-06-02 Unilever N.V. Oral composition
US20030044114A1 (en) * 2001-09-06 2003-03-06 Pelka David G. Source wavelength shifting apparatus and method for delivery of one or more selected emission wavelengths
US6561808B2 (en) * 2001-09-27 2003-05-13 Ceramoptec Industries, Inc. Method and tools for oral hygiene

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