BR112021000267A2 - Sistemas e métodos de preparação e entrega de géis - Google Patents

Abstract

a presente divulgação fornece sistemas e métodos para fornecer um gel a uma superfície. em uma forma de realização, o sistema pode ter um primeiro recipiente com uma primeira solução aquosa de baixa viscosidade compreendendo um agente aglutinante/de reticulação; e um segundo recipiente com uma segunda solução aquosa de baixa viscosidade compreendendo um componente de gelificação. a primeira e a segunda soluções aquosas de baixa viscosidade separadas são pulverizadas sobre uma superfície onde as soluções se misturam formando um gel.

Description

SISTEMAS E MÉTODOS DE PREPARAÇÃO E ENTREGA DE GÉIS REFERÊNCIA CRUZADA PARA PEDIDOS RELACIONADOS

[01] Este pedido reivindica o benefício do Pedido Provisório US 62/696.261 depositado em 10 de julho de 2018, Hutchins et al., que é aqui incorporado por referência em sua totalidade. O presente pedido está relacionado ao Pedido PCT co-pendente de No PCT/US19/41178, depositado em 10 de julho de 2019, James Hutchins et al. Este pedido PCT co- pendente é incorporado neste documento por referência em sua totalidade.

1. CAMPO

[02] A presente divulgação fornece sistemas e métodos para formar um gel em uma superfície. Em uma forma de realização, o sistema pode ter um primeiro recipiente com uma primeira solução aquosa de baixa viscosidade compreendendo um agente aglutinante/de reticulação; e um segundo recipiente com uma segunda solução aquosa de baixa viscosidade compreendendo um componente de gelificação. A primeira e a segunda soluções separadas são pulverizadas ou, de outra forma, aplicadas sobre uma superfície onde as soluções se misturam formando um gel. Além de sistemas, métodos também são fornecidos. Em uma forma de realização, pelo menos uma das soluções aquosas de baixa viscosidade contém um produto de interesse para distribuição, como uma vacina.

2. ANTECEDENTES

2.1. Introdução

[03] A descrição de "antecedentes" fornecida neste documento tem a finalidade de apresentar geralmente o contexto da divulgação. Trabalho dos inventores atualmente nomeados, na medida em que é descrito nesta seção de fundamentos, bem como aspectos da descrição que não podem ser qualificados como técnica anterior no momento do depósito, não são expressamente nem implicitamente admitidos como técnica anterior contra a presente divulgação.

[04] Os géis oferecem um benefício em que as formulações aderem a uma superfície e permanecem onde são aplicadas. Um gel manterá um produto de interesse localizado em uma área particular. Assim, muitos medicamentos, preventivos e tratamentos terapêuticos são formulados na forma de gel. Por exemplo, um gel para aplicação tópica de um anestésico como a lidocaína manterá o ingrediente ativo localizado em uma área de interesse desejada e longe de outras áreas. Os géis solúveis em água também têm a vantagem de hidratar produtos que podem se degradar se secarem. Normalmente, biológicos e vacinas serão inativados ou se tornarão ineficazes após secarem.

[05] Misturar um ingrediente ativo uniformemente em um gel pode ser difícil. A maioria das aplicações baseadas em gel é fabricada como um gel nas instalações de produção em concentrações finais, utilizando equipamento de mistura automatizado para garantir a dispersão uniforme dos ingredientes ativos no gel. Alternativamente, alguns géis podem se tornar menos viscosos com o aquecimento, o que ajuda na mistura, mas muitos produtos não são compatíveis com as temperaturas mais altas.

[06] Além disso, a entrega de géis pode ser complicada devido à sua alta viscosidade, o que complica alguns métodos de entrega, como pulverização e requer altas pressões. Métodos aprimorados de entrega de géis ou formulações de gel, contendo ingredientes ativos, são, portanto, necessários.

[07] Em instalações de produção animal, como incubatórios, os requisitos de alto rendimento exigem que centenas de milhares, um milhão ou mais indivíduos sejam processados a cada dia. Esses processos podem incluir a vacinação. Em instalações de produção avícola, essas vacinas são concentrados que requerem diluição antes do uso. As vacinas são normalmente preparadas em lotes de 5 a 10 litros. Vários lotes são necessários ao longo de um dia. Para algumas vacinas, a diluição em gel é preferida para administração. É um desafio misturar com eficiência pequenos frascos de vacina concentrada de maneira uniforme em grandes volumes de gel viscoso. É mais fácil misturar frascos de vacina em uma solução aquosa de baixa viscosidade. Soluções de alta viscosidade também são difíceis de dispensar uniformemente, devido às altas pressões necessárias.

2.2 - Vacinas, Apicomplexa, Eimeria e Coccidiose

[08] As vacinas são um componente importante na proteção de humanos e animais contra microrganismos patogênicos, incluindo vírus, bactérias e parasitas. Resumidamente, uma vacina estimula o sistema imunológico a reconhecer um patógeno específico formando, assim, um sistema de defesa que protege contra futuros encontros com aquele microrganismo na natureza. As vacinas podem ser divididas em várias classes principais, especificamente; vacinas inativadas ou mortas, vacinas de subunidade, vacinas de tipo selvagem e vacinas vivas atenuadas ou modificadas. As vacinas de tipo selvagem e atenuadas fornecem ao animal receptor uma infecção leve. A infecção leve geralmente produz uma resposta imunológica para evitar que uma infecção maior, talvez letal, ocorra no futuro.

[09] Apicomplexa é um filo de parasitas formadores de esporos e unicelulares com um ciclo de vida complexo. Doenças humanas bem conhecidas causadas por apicomplexa incluem babesiose (Babesia), criptosporidiose (Cryptosporidium parvum), malária (Plasmodium) e toxoplasmose (Toxoplasma gondii). As doenças apicomplexas também afetam animais e gado. Alguns, como Cryptosporidium parvum e Toxoplasma gondii, afetam humanos e animais. Outros apicomplexos, como Eimeria ou Theileria, afetam apenas animais. O ciclo de vida da apicomplexa é complicado porque tem estágios reprodutivos sexuais e assexuados. O ciclo de vida geralmente consiste em um estágio em que é excretado no meio ambiente e em outros estágios que ocorrem dentro do animal hospedeiro. Para muitos apicomplexa, alguns estágios do ciclo de vida ocorrem em uma espécie hospedeira e outros estágios ocorrem em outra espécie hospedeira.

[010] Por outro lado, o parasita apicomplexano, Eimeria, é geralmente específico do hospedeiro e é monoxeno, ou seja, o ciclo de vida é específico para uma única espécie hospedeira. Esporocistos, um estágio de vida de Eimeria contido em oocistos, podem ser liberados antes da entrega para melhorar a infectividade da vacina. Eimeria causa coccidiose em vertebrados selvagens e domesticados, como gado, galinhas, peixes, cabras, porcos, coelhos, répteis, ovelhas e perus. Diferentes espécies de Eimeria têm uma seção preferencial do trato gastrointestinal (GI), onde se reproduzem e causam danos ao epitélio do trato GI.

[011] A coccidiose é uma doença comum em aves. O controle da coccidiose tem sido normalmente alcançado usando ionóforos ou produtos químicos na ração.

Atualmente, buscam- se medidas alternativas de controle, devido aos custos dos ionóforos e produtos químicos, à demanda do consumidor e ao risco de desenvolvimento de organismos resistentes, como coccídios e outros.

As vacinas para coccidiose têm o potencial de reduzir drasticamente ou eliminar a necessidade de ionóforos ou produtos químicos em alimentos para o controle da coccidiose.

No entanto, as vacinas não são amplamente utilizadas, em parte devido à falta de uniformidade com a aplicação da vacina em massa.

Como presentemente distribuídas, as vacinas de Eimeria em aves de criatório resultam em infecciosidade e imunidade ineficientes na primeira rodada e normalmente resultam em uma grande população ingênua suscetível à doença.

A população ingênua subsequente depende da reciclagem nas fazendas de cultivo para induzir imunidade.

A produção de aves infectadas na primeira rodada produz uma infecção maciça da população ingênua residual.

A resolução da ingenuidade produz alta produção de oocistos no período após a infecção da primeira rodada, o que resulta em suscetibilidade a infecções bacterianas secundárias, como enterite necrótica, exigindo antibióticos para resolução.

A vacinação eficaz de todas as aves no dia da eclosão evitaria a morbidade, mortalidade e falta de ganho de peso associada à infecção por Eimeria.

Consulte a publicação PCT WO 2017/083663A1, Karimpour.

Atualmente, o impacto global da coccidiose devido ao mau desempenho, morbidade e mortalidade é estimado em $ 300 milhões.

Além disso, um estimado de $ 90 milhões são gastos nos EUA e $ 3 bilhões globalmente para o controle de coccidiose anualmente (Editora 5m, High COst of Coccidiosis in Broilers, The Poltry Site, https://the poultrysite.com/news/2013/02/high-cost-of-coccidiosis-in- broilers).

3. SUMÁRIO DA DIVULGAÇÃO

[012] Em oposição à mistura de ingredientes ativos em um gel pré-formado, é proposto um sistema de gel de dois componentes. Este sistema consiste em duas soluções aquosas de baixa viscosidade que formam um gel após a combinação. As vantagens deste sistema são facilidade de mistura, entrega de baixa pressão e prevenção da desidratação na administração.

[013] Uma forma de realização é direcionada a um sistema para entregar um produto de interesse. O sistema inclui um primeiro recipiente contendo o produto de interesse em uma primeira solução, um segundo recipiente contendo uma segunda solução, um dispositivo de distribuição em comunicação de fluido com o primeiro e segundo recipientes e uma saída do dispositivo de distribuição. A primeira solução é movida do primeiro recipiente para a saída do primeiro dispositivo de distribuição para criar uma primeira pulverização. A segunda solução é movida do segundo recipiente para a segunda saída do dispositivo de distribuição para criar uma segunda pulverização. Na entrega, a primeira e a segunda soluções se misturam para formar um gel contendo o produto de interesse. Uma segunda forma de realização é direcionada a um sistema para distribuição de uma solução de vacina, contendo oocistos, a um animal. O sistema inclui um primeiro recipiente contendo oocistos inteiros em uma primeira solução, um segundo recipiente contendo uma segunda solução,

um dispositivo de distribuição em comunicação de fluido com o primeiro e segundo recipientes e uma saída do dispositivo de distribuição. A primeira solução é movida do primeiro recipiente para a saída do primeiro dispositivo de distribuição para criar uma primeira pulverização. A segunda solução é movida do segundo recipiente para a segunda saída do dispositivo de distribuição para criar uma segunda pulverização. Após a entrega, a primeira e a segunda soluções reagem para formar um gel contendo a solução de oocisto.

[014] Ainda outra forma de realização é direcionada a um sistema para romper a membrana externa de um oocisto liberando, pelo menos, alguns esporocistos intactos e, subsequentemente, entregando a mistura resultante a um animal. Ver Pedido PCT co-pendente no PCT/US19/41178, depositado em 10 de julho de 2019, James Hutchins et al. O sistema inclui um primeiro recipiente contendo oocistos inteiros em uma primeira solução, uma câmara de processamento e um primeiro dispositivo de distribuição tendo uma primeira saída de distribuição. O sistema também inclui um segundo recipiente contendo uma segunda solução e um segundo dispositivo de distribuição tendo uma segunda saída de distribuição. A primeira solução é movida do primeiro recipiente para a câmara de processamento onde, pelo menos, algumas das membranas do oocisto são rompidas, criando uma primeira solução, que é uma mistura de oocistos e esporocistos. A primeira solução é movida para a primeira saída de distribuição para criar uma primeira pulverização e a segunda solução é movida do segundo recipiente para a segunda saída do dispositivo de distribuição para criar uma segunda pulverização. A primeira e a segunda soluções se misturam na entrega para formar um gel contendo oocistos e esporocistos.

[015] As formulações utilizadas para a entrega de vacinas à base de oocistos podem ser soluções aquosas ou soluções mais complexas, incluindo géis. Soluções aquosas simples, normalmente, não fornecem componentes para proteger os oocistos de secarem após a aplicação por pulverização. As formulações de gel podem proteger os oocistos de secarem, no entanto, é difícil misturar uniformemente uma vacina em um gel de alta viscosidade e, da mesma forma, pode ser difícil dispensar o produto de alta viscosidade nos recipientes. O processamento de oocistos para liberar esporocistos pode melhorar a eficácia da vacina, no entanto, como os esporocistos não estão mais encapsulados em seu portador natural de proteção, a parede do oocisto, é importante fornecer um ambiente protetor para garantir a viabilidade. Para formar um gel protetor para esporocistos, um sistema de dois componentes pode ser usado para distribuição por pulverização em que ambos os componentes são soluções aquosas de baixa viscosidade como descrito a seguir. Após a combinação, os componentes formam um gel protetor que envolve os esporocistos. Esta solução previne as dificuldades associadas tanto à mistura da vacina em uma solução viscosa ou dispensa/pulverização de uma vacina pré-misturada em uma solução de alta viscosidade (por exemplo, um gel).

[016] Uma ave comercial preferida a ser vacinada pelo método da invenção é uma galinha.

[017] Uma composição preferida para ser administrada a uma galinha compreende esporocistos, ou uma mistura de esporocistos e oocistos, de uma ou mais espécies de Eimeria selecionadas a partir do grupo que consiste em E. tenella, E. acervulina, E. maxima, E. necatrix, E. mitis, E. praecox, E. hagani, E. mivati e E. brunetti.

[018] Outra ave comercializada preferida para ser vacinada pelo método da invenção é um peru.

[019] Uma composição preferida para ser administrada a um peru compreende esporocistos, ou uma mistura de esporocistos e oocistos, de uma ou mais espécies de Eimeria selecionadas a partir do grupo que consiste em E. meleagrimitis, E. adenoeides, E. gallopavonis, E. dispersa, E. meleagridis, E. innocua e E. subrotunda.

4. BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[020] Tendo assim descrito várias formas de realização da presente divulgação em termos gerais, será feita agora referência aos desenhos anexos, que não são desenhados em escala e não incluem todos os componentes do sistema.

[021] A FIG. 1 é um desenho esquemático da forma de realização do gel (1).

[022] A FIG. 2A é uma representação gráfica do ciclo de vida de oocistos e vacinas de Eimeria.

[023] A FIG. 2B é uma representação gráfica do ciclo de vida de oocistos de Eimeria em uma galinha.

[024] A FIG. 3 é um desenho esquemático da forma de realização do gel (2).

[025] A FIG. 4 é um desenho esquemático da forma de realização do gel (3).

5. DESCRIÇÃO DETALHADA DA DIVULGAÇÃO

[026] Vários aspectos da presente divulgação serão descritos mais completamente a seguir com referência aos desenhos anexos nos quais alguns, mas não todos, os aspectos da divulgação são mostrados. Na verdade, essa divulgação pode ser realizada em muitas formas diferentes e não deve ser interpretada como limitada aos aspectos aqui estabelecidos, em vez disso, essas formas de realização são fornecidas de modo que esta divulgação seja minuciosa e completa e transmita totalmente o escopo da invenção para os especialistas na técnica.

[027] Números semelhantes referem-se a elementos semelhantes em toda a extensão. Nas figuras, a espessura de certas linhas, camadas, componentes, elementos ou recursos pode ser exagerada para maior clareza. Todas as publicações, pedidos de patentes, patentes e outras referências aqui mencionadas são incorporadas aqui por referência em sua totalidade.

5.1. - Definições

[028] A terminologia usada neste documento tem a finalidade de descrever formas de realização particulares apenas e não se destina a limitar o escopo da invenção.

[029] Tal como aqui utilizado, o termo Eimeria significa e inclui espécies de Eimeria que infectam galinhas consistindo em E. maxima, E. mitis, E. tenella, E. acervulina, E. brunetti, E. necatrix, E. praecox, E. hagani, E. mivati, e qualquer combinação dos mesmos. Eimeria inclui espécies que infectam perus, tais como E. meleagrimitis, E. adenoeides, E. gallopavonis, E. dispersa, E. innocua, E. meleagridis e E. subrotunda, e qualquer combinação dos mesmos. Eimeria também inclui espécies que infectam gado, como E. zuernii, E. bovis, E. ellipsoidalis e qualquer combinação dos mesmos. Eimeria também inclui E. ahsata, E. bakuensis, E. crandallis, E. faurei, E. granulosa, E.

intricata, E. marsica, E. ovinoidalis, E. pallida, E. parva, E. weybridgensis e qualquer combinação dos mesmos. Além disso, o termo Eimeria inclui E. intestinalis, E. vejdovskyi, E. piriformis, E. coecicola, E. irresidua, E. flavescens, E. exigua, E. magna, E. perforans, E. media, E. stiedae, e qualquer combinação dos mesmos.

[030] Os termos "animal" e "sujeitos animais" incluem, mas não estão limitados a sujeitos mamíferos e/ou aves. Sujeitos mamíferos adequados incluem, mas não estão limitados a sujeitos primatas (por exemplo, sujeitos humanos e sujeitos primatas não humanos, como símios), porcino, bovino (por exemplo, gado), caprino, equino, felino, ovino, canino, murino (por exemplo, camundongo, rato) e sujeitos lagomorfos.

[031] Os termos "aviários" e "sujeitos aviários" (ou seja, "aves" e "sujeitos aves"), como aqui utilizados, destinam-se a incluir machos e fêmeas de qualquer espécie aviária, mas destinam-se principalmente a abranger aves domésticas que são criadas comercialmente para ovos, carne ou como animais de estimação. Por conseguinte, os termos "aviário" e "sujeito aviário" destinam-se particularmente a abranger, mas não se limitam a galinhas, perus, patos, gansos, codornizes, faisões, periquitos, papagaios, cacatua, caturras, avestruz, ema e semelhantes. Em formas de realização particulares, o sujeito aviário é uma galinha ou um peru.

[032] Conforme usado neste documento, o termo "baixa viscosidade" é definido como aproximadamente 1 centipoise a 20 graus Celsius.

[033] Conforme usado neste documento, o termo "alisar as penas" ou "limpar as penas" é definido como o ato de uma galinha, ou outro animal, ingerir oocistos, ou outros materiais, por meio do ato de alisar as suas penas, ou outro animal, e subsequentemente consumir o material alisado para iniciar a infecção.

[034] Conforme usado neste documento, o termo "tomar", "tomar por cento" ou "% tomado", dentro do contexto da infecciosidade da vacina, é definido como o sujeito que mostrou ser positivo para uma infecção por apicomplexano, incluindo, mas não limitado a Eimeria após a vacinação.

[035] Conforme usado neste documento, as formas singulares "um", "uma" e "o/a" destinam-se a incluir as formas plurais também, a menos que o contexto indique claramente o contrário. Será ainda entendido que os termos "compreende" e/ou "compreendendo", quando usados nesta especificação, especificam a presença de recursos, etapas, operações, elementos e/ou componentes declarados, mas não excluem a presença ou adição de um ou mais outros recursos, etapas, operações, elementos, componentes e/ou grupos dos mesmos. A presente divulgação pode, adequadamente, "compreender", "consistir em" ou "consistir essencialmente em" as etapas, elementos e/ou reagentes descritos nas reivindicações.

[036] Note-se ainda que as reivindicações podem ser redigidas para excluir qualquer elemento opcional. Como tal, esta declaração se destina a servir como base antecedente para o uso de terminologia exclusiva como "somente", "apenas" e semelhantes em conexão com a recitação de elementos de reivindicação ou o uso de uma limitação "negativa".

[037] Conforme usado neste documento, o termo "e/ou"

inclui qualquer e todas as combinações de um ou mais dos itens listados associados. Conforme usado neste documento, frases como "entre X e Y" e "entre cerca de X e Y" devem ser interpretadas como incluindo X e Y. Conforme usado neste documento, frases como "entre cerca de X e Y" significam "entre cerca de X e cerca de Y. " Tal como aqui utilizado, frases como "de cerca de X a Y" significam "de cerca de X a cerca de Y".

[038] A menos que definido de outra forma, todos os termos (incluindo termos técnicos e científicos) usados neste documento têm o mesmo significado como comumente entendido por alguém versado na técnica para a qual essa invenção pertence. Será ainda entendido que termos, tais como aqueles definidos em dicionários comumente usados, devem ser interpretados como tendo um significado que seja consistente com seu significado no contexto da especificação e técnica relevante e não devem ser interpretados de forma idealizada ou sentido excessivamente formal, a menos que expressamente definido neste documento. Funções ou construções conhecidas podem não ser descritas em detalhes por questões de brevidade e/ou clareza. A sequência de operações (ou etapas) não está limitada à ordem apresentada nas reivindicações ou figuras, a menos que especificamente indicado de outra forma.

[039] Ao longo da presente especificação, os termos "cerca de" e/ou "aproximadamente" podem ser usados em conjunto com valores numéricos e/ou intervalos. O termo "cerca de" significa aqueles valores próximos a um valor recitado. Por exemplo, "cerca de 40 [unidades]" pode significar dentro de ±25% de 40 (por exemplo, de 30 a 50),

dentro de ±20%, ±15%, ±10%, ±9%, ±8%, ±7 %, ±6%, ±5%, ±4%, ±3%, ±2%, ±1%, menos do que ±1%, ou qualquer outro valor ou intervalo de valores nele ou abaixo. Alternativamente, dependendo do contexto, o termo "cerca de" pode significar ± meio desvio padrão, ± um desvio padrão ou ± dois desvios padrão. Além disso, as frases "menos do que cerca de [um valor]" ou "maior do que cerca de [um valor]" devem ser entendidas em vista da definição do termo "cerca de" fornecido neste documento. Os termos “cerca de” e “aproximadamente” podem ser usados indistintamente.

[040] Ao longo da presente especificação, faixas numéricas são fornecidas para certas quantidades. Deve ser entendido que esses intervalos abrangem todos os seus subintervalos. Assim, o intervalo "de 50 a 80" inclui todos os intervalos possíveis (por exemplo, 51-79, 52-78, 53-77, 54-76, 55-75, 60-70, etc.). Além disso, todos os valores dentro de um determinado intervalo podem ser um ponto final para o intervalo assim englobado (por exemplo, o intervalo 50-80 inclui os intervalos com pontos finais, como 55-80, 50-75, etc.).

[041] A menos que definido de outra forma, todos os termos técnicos e científicos usados neste documento têm os mesmos significados como comumente entendidos por alguém versado na técnica à qual essa divulgação pertence. Métodos, dispositivos e materiais preferidos são descritos, embora quaisquer métodos e materiais semelhantes ou equivalentes aos descritos neste documento possam ser usados na prática ou teste da presente divulgação. Todas as referências citadas neste documento são incorporadas por referência em sua totalidade.

5.2 - Formas de realização de gel de dois componentes

[042] As presentes formas de realização descritas abaixo são direcionadas a um sistema de gel de duas partes. Uma forma de realização usa um sistema de dois componentes em que nenhum dos componentes é um gel inicialmente, mas quando combinados, formam um gel. Em uma primeira forma de realização de gel, um sistema pode ser composto por um primeiro componente compreendendo um componente de gelificação em uma solução aquosa de baixa viscosidade, tal como solução de alginato de sódio e um segundo componente sendo uma solução aquosa de baixa viscosidade contendo um aglutinante/reticulante tal como solução líquida de cloreto de cálcio. Cada componente de pulverização é uma solução aquosa de viscosidade relativamente baixa em comparação com um gel, facilitando, assim, a mistura e pulverização. Quando as soluções aquosas de baixa viscosidade são pulverizadas, ou aplicadas de outra forma, sobre uma superfície de interesse e combinadas, um gel é formado. O gel recém-formado pode proteger a substância do meio ambiente, resultando em um aumento no tempo que o gel permanece na superfície para a qual foi pulverizado.

[043] É apreciado que o sistema de gel de dois componentes pode ter muitas aplicações, incluindo, mas não se limitando a, indústrias alimentícias, agrícolas, militares, aeroespaciais, químicas, bioquímicas, farmacêuticas, nutracêuticas, cosméticas, de impressão e de manufatura e qualquer outra aplicação onde um revestimento de gel ou aplicação de gel possa ser usado.

[044] Exemplos de usos de um sistema de gel de duas partes incluem aplicações de herbicidas e pesticidas, tintas e outras aplicações de revestimento. Outra aplicação antecipada pode incluir uma preparação dermatológica farmacêutica sendo aplicada em um processo de dois estágios, onde uma primeira solução contém um primeiro ingrediente ativo e uma segunda solução contém um segundo ingrediente ativo. A primeira solução é aplicada à pele, seguida pela segunda solução sendo aplicada à pele. Após a mistura, a primeira e a segunda soluções formam um gel, mas também formam uma preparação dermatológica completa, quando o primeiro e o segundo ingredientes ativos se misturam.

5.3 - Primeira forma de realização de gel

[045] A primeira forma de realização de gel 100, mostrada na Fig. 1, inclui um primeiro reservatório 12 contendo um agente de ligação/reticulação em solução 102, que pode ser uma solução de cloreto de cálcio e uma saída 18. A primeira forma de realização de gel 100 também inclui uma bomba (não mostrada). A primeira forma de realização de gel 100 também inclui um primeiro dispositivo de distribuição 46 na forma de um pulverizador tendo um primeiro bico 50.

[046] A primeira forma de realização de gel 100 inclui ainda um segundo reservatório 86 contendo uma solução de componente de gelificação 90. Em uma forma de realização, esta pode ser uma solução de alginato de sódio. A primeira forma de realização de gel 100 inclui um segundo dispositivo de distribuição 47 na forma de um pulverizador com um segundo bocal 51. O segundo reservatório 86 está ligado ao segundo dispositivo de distribuição 47 por meio de uma segunda saída de reservatório 88.

[047] Em uso, o agente de ligação/reticulação na solução 102 é bombeado do primeiro reservatório 12 para o primeiro bocal 50. A solução de componente de gelificação 90 é bombeada do segundo reservatório 86 para o segundo bocal 51. Ambas as soluções 102 e 90 são entregues a partir do primeiro e segundo bocais 50, 51 para uma superfície 61. Desta forma, a solução de ligação/reticulação 102 se mistura após entrega com solução de componente de gelificação 90 na superfície sólida 61 para formar um gel. Os dois pulverizadores podem ser administrados sequencialmente ou simultaneamente.

[048] Um técnico no assunto reconheceria que, em uma forma de realização alternativa, o primeiro reservatório 12 pode conter a solução do componente de gelificação e o segundo reservatório 86 pode conter a solução de ligação/reticulação. Nesta forma de realização alternativa, quando ambas as soluções são pulverizadas sobre uma superfície 61, elas formarão um gel em um local comum.

[049] Como pode ser apreciado, esta primeira forma de realização 100 se aplica a qualquer lugar que um revestimento aquoso seja usado. Conforme discutido acima, isso inclui aplicações nas indústrias alimentícia, agrícola, industrial, química, bioquímica, militar, aeroespacial, nutracêutica, cosmética, gráfica e farmacêutica. Antecipa-se que a solução de duas partes aqui descrita pode ter vantagens onde um ou mais dos ingredientes na solução podem ser reativos a outro ingrediente na solução. Ao aplicar o gel em uma solução de duas partes, qualquer reatividade pode ser evitada até que a solução tenha sido misturada em uma forma de gel.

5.4 - Segunda forma de realização de gel

[050] Porções do ciclo de vida de um oocisto de Eimeria, (seja do tipo selvagem ou atenuado) são ilustradas na Fig. 2A e na Fig. 2B. A Fig. 2A mostra uma visão geral do processo externo que ocorre com a absorção de oocistos de Eimeria em galinhas. A galinha do dia de nascimento é primeiramente inoculada com a vacina que contém oocistos esporulados (A). O oocisto esporulado é então processado dentro do trato digestivo da galinha. Este processo é mostrado em maiores detalhes na Fig. 2B. A infecção continua em vários estágios da vida, resultando na formação de oocistos não esporulados que são excretados nas fezes da galinha (B). Após a excreção da ave, os oocistos não esporulados são então expostos ao calor, umidade e oxigênio do ambiente e se tornam esporulados ao longo de vários dias (C). Os oocistos não são infecciosos até que sejam esporulados. Esses oocistos esporulados são então ingeridos pelo frango e o ciclo se repete.

[051] A Fig. 2B retrata uma visão ampliada dos processos internos que ocorrem com a absorção de oocistos de Eimeria em galinhas. A região em caixa mostra uma representação simplificada do ciclo de vida reprodutivo do oocisto, em que a membrana do oocisto esporulado, contendo quatro esporocistos, é rompida, liberando esporocistos (D). Dentro de cada esporocisto existem dois esporozoítos. As reações enzimáticas dentro do intestino da ave digerem a extremidade da parede do esporocisto (não mostrada), liberando os esporozoítos. Os esporozoítos móveis então procuram e infectam as células intestinais (E) em diferentes regiões do intestino de uma maneira espécie-específica. Por exemplo, em galinhas, E. acervulina infecta a parte superior do intestino, E. maxima infecta o intestino delgado e E. tenella infecta o ceco.

[052] Após a infecção das células intestinais por esporozoítos, o ciclo de vida do parasita continua através de vários estágios de reprodução assexuada. Esses ciclos consistem em várias rodadas de reprodução e amplificação que resultam em um aumento maciço na presença de Eimeria em suas regiões selecionadas do trato intestinal. Após a amplificação provocada pelos estágios de reprodução assexuada, a reprodução sexuada ocorre e resulta na produção de oocistos, que serão eliminados nas fezes de uma galinha e consumidos por outra galinha, conforme ilustrado na Fig. 2A.

[053] O processo completo leva aproximadamente 7 dias, com durações exatas de tempo variando por espécie de Eimeria. O processo de excistação e subsequente invasão de uma célula hospedeira ocorre entre o dia 0 e o dia 3. O ciclo de reprodução assexuada ocorre entre o dia 3 e o dia 5. A fase de reprodução sexuada e a eliminação subsequente do oocisto nas fezes ocorre entre o dia 5 e o dia 7.

[054] Em operações de avícolas comerciais, a aplicação em massa de vacinas pode não otimizar a frequência de aplicação da vacina, visto que muitas aves são esquecidas ou parcialmente vacinadas. A aplicação em massa é comumente usada devido à necessidade de alto rendimento e à falta de métodos alternativos de vacinação. Um novo método de vacinação individual de alto rendimento, aplicada diretamente em uma área-alvo, pode melhorar drasticamente a vacinação. Consulte a publicação PCT WO 2017/083663A1, Karimpour. Quando oocistos ou esporocistos são pulverizados diretamente em um orifício que leva ao trato digestivo, como os olhos, a boca ou as passagens nasais, é provável que sejam ingeridos e processados até o estágio de vida do esporozoíto infectante. Oocistos ou esporocistos que são pulverizados sobre as penas podem estar sujeitos a um período de tempo limitado de viabilidade porque os oocistos e esporocistos vivos desidratam e morrem rapidamente se não forem mantidos em um ambiente aquoso. A viabilidade pode ser estendida se os oocistos e/ou esporocistos forem incluídos em um gel para limitar a desidratação. No entanto, pulverizar um gel é problemático devido à alta viscosidade, assim como misturar uma vacina uniformemente em um gel.

[055] A segunda forma de realização de gel 110, mostrada na Fig. 3, inclui um primeiro reservatório 12 contendo uma solução de vacina de oocisto 82 contendo oocistos suspensos em uma solução de cloreto de cálcio. A segunda forma de realização de gel 110 também inclui uma bomba (não mostrada). A segunda forma de realização de gel 110 também inclui um primeiro dispositivo de distribuição 46 na forma de um pulverizador com um primeiro bocal 50. O primeiro reservatório 12 está conectado ao primeiro dispositivo de distribuição 46 por meio de uma primeira saída de reservatório 18.

[056] A segunda forma de realização de gel 110 inclui ainda um segundo reservatório 86 contendo uma solução de alginato de sódio 90 e um segundo dispositivo de distribuição 47 na forma de um pulverizador tendo um segundo bico 51. O segundo reservatório 86 está conectado ao segundo dispositivo de distribuição 47 por meio de uma segunda saída de reservatório 88.

[057] Em uso, a solução de cloreto de cálcio contendo oocisto 82 é bombeada do primeiro reservatório 12 para o primeiro bocal 50. A solução de alginato de sódio 90 é bombeada do segundo reservatório 86 para o segundo bocal 51.

Ambas as soluções 82, 90 são administradas simultaneamente do primeiro e do segundo bicos 50, 51 para a mucosa facial de um recém-nascido de um dia para ingestão direta, ou outra região do corpo para alisamento das penas. Desta forma, a solução de cloreto de cálcio do oocisto 82 mistura-se após a entrega com a solução de alginato de sódio 90 para formar um gel 62. O gel 62 é ingerido pela incubação após a entrega das soluções 82, 90 na superfície do animal ou durante alisamento das penas. Os oocistos suspensos no gel 62 evitam a desidratação por um período de tempo mais longo, o que fornece mais oportunidades para o recém-nascido ingerir o gel e, portanto, os oocistos durante o alisamento das penas.

[058] É apreciado que as soluções de cloreto de cálcio ou de alginato de sódio possam ser misturadas com a vacina à base de oocisto. Além disso, as soluções 82, 90 podem ser pulverizadas independentemente em qualquer ordem ou simultaneamente para obter o mesmo resultado, nomeadamente para formar uma mistura à base de gel. Além disso, o primeiro reservatório 12 pode conter a solução de alginato de sódio e o segundo reservatório 86 pode conter a solução de cloreto de cálcio. Os oocistos podem estar em qualquer um dos dois componentes do sistema de formação de gel.

[059] Uma formulação preferida inclui 2% de alginato de sódio com cloreto de cálcio entre 3 e 4%, mais preferencialmente entre 3,5 e 3,8%, para garantir a formação rápida de gel com viscosidade suficiente para manter o encapsulamento de oocistos ou esporocistos durante o alisamento das penas.

[060] O alginato de propilenoglicol (PGA) pode ser usado como um substituto para o alginato de sódio. Outra formulação alternativa para alginato de sódio e cloreto de cálcio inclui a formação de um gel de pectato de cálcio por combinação de lactato de cálcio ou solução de gluconato de cálcio com uma solução contendo pectina apropriada, como pectina com baixo teor de metoxil (LM) ou pectina amidada com baixo teor de metoxil (LMA).

5.5 - Terceira modalidade de gel

[061] Uma terceira modalidade de gel 120, mostrada na Fig. 4, envolve a solução de dois componentes descrita acima para a primeira 100 e a segunda 110 formas de realização de gel. No entanto, a terceira modalidade de gel 120 incorpora o uso de um sistema de processamento 24 para romper pelo menos algumas das membranas de oocisto, liberando assim pelo menos alguns dos esporocistos em uma das duas soluções e subsequentemente distribuindo as soluções como pulverizações que formam um gel quando as duas soluções se combinam. A terceira modalidade de gel 120 inclui um primeiro reservatório 12 contendo solução de vacina de oocisto 82 contendo oocistos suspensos em cloreto de cálcio. A terceira modalidade de gel 120 também inclui uma bomba 20. Uma saída de bomba 22 é fixada entre a bomba 20 e um sistema de processamento 24.

[062] A terceira modalidade de gel 120 inclui um sistema de processamento 24 que compreende um homogeneizador 32. Um primeiro bocal 50 é conectado ao sistema de processamento

24.

[063] A terceira modalidade de gel 120 inclui ainda um terceiro reservatório 86 contendo uma solução de alginato de sódio 90. A terceira modalidade de gel 120 também inclui um segundo dispositivo de distribuição 47 que é um pulverizador tendo um segundo bico 51. O segundo bico 51 está conectado ao terceiro reservatório 86. Tanto o primeiro quanto o segundo dispositivos de distribuição 46, 47 estão conectados a uma fonte de ar pressurizado, não mostrada.

[064] A entrada para o homogeneizador 32 está fluidamente conectada à saída do primeiro reservatório 18. A saída para o homogeneizador 32 está fluidamente conectada a um segundo reservatório 40, levando ao primeiro dispositivo de distribuição 46. A saída para o terceiro reservatório 86 é conectada de forma fluida ao segundo dispositivo de distribuição 47.

[065] Em uso, a solução de oocisto 82 é bombeada por meio da bomba 20 do primeiro reservatório 12 através do sistema de processamento 24. O homogeneizador inclui uma fonte de alta pressão 26, controlada por uma válvula de pressão 28. O homogeneizador de alta pressão 32 move os oocistos na solução 82 através da entrada 36 para o recipiente 30. O homogeneizador 32 move a solução 82 através do pequeno orifício (não mostrado) fazendo com que pelo menos algumas das membranas do oocisto sejam rompidas e, assim, liberando pelo menos parte dos esporocistos. A solução é movida através da saída 38 através da entrada 42 para o segundo recipiente 40. Os oocistos, membranas rompidas e esporocistos em solução com cloreto de cálcio resultam em uma solução corrigida 85. A solução corrigida 85 é movida diretamente para o primeiro bocal 50.

[066] Em uma disposição alternativa, o homogeneizador de alta pressão 32 pode ser conectado diretamente ao dispositivo de distribuição 46. Desta forma, a solução produzida pelo homogeneizador 32 é distribuída diretamente, em vez de temporariamente armazenada no segundo reservatório 40.

[067] Quando um animal, particularmente um filhote de um dia de vida, deve ser pulverizado, o primeiro e o segundo bocais 50, 51 são abertos. O ar pressurizado em ambos os primeiro e segundo bocais 50, 51 cria respectivos perfis de pulverização de ambas as soluções 85, 90 que se combinam na superfície da incubação e formam um gel. Quando ambas as soluções 85, 90 se misturam no filhote, elas formam um gel 87 contendo oocistos e esporocistos liberados. Este gel diminui a taxa de desidratação e aumenta a oportunidade de ingestão pelo animal por meio de alisamento adicional. De preferência, as soluções 85, 90 são pulverizadas sobre uma ou mais áreas da mucosa do incubatório, nomeadamente os olhos e/ou bico.

[068] Como afirmado acima em relação à segunda 110 ou terceira modalidade de gel 120, é apreciado que o cloreto de cálcio ou a solução de alginato de sódio podem ser misturados com a vacina à base de oocisto antes de serem bombeados através dos dispositivos de distribuição. Além disso, as soluções 85, 90 podem ser pulverizadas independentemente em qualquer ordem ou simultaneamente para atingir o mesmo resultado, ou seja, para formar uma mistura à base de gel na superfície do sujeito animal que foi pulverizado.

[069] É ainda apreciado que, embora a terceira modalidade de gel 120 tenha sido descrita com o homogeneizador 32 como o sistema de processamento 24, é antecipado que outros sistemas de processamento podem ser substituídos para obter a solução corrigida 85 da terceira modalidade de gel 120. É também apreciado que, embora a terceira modalidade de gel 120 descrita acima envolva soluções 85 e 90 sendo movidas diretamente do sistema de processamento 24 e do terceiro reservatório 86 respectivamente, é apreciado que uma ou ambas as soluções 85, 90 podem ser primeiro movidas para um tanque de retenção antes da entrega, como mostrado e descrito na Fig. 4. Veja o Pedido PCT No. PCT/US19/41178, depositado em 10 de julho de 2019, James Hutchins et al., para sistemas de processamento adicionais.

[070] Deve-se notar também que todas as formas de realização aqui descritas podem ser aplicadas a um animal individualmente ou em massa. É apreciado que as formas de realização aqui descritas podem ser aplicadas a um grande grupo de filhotes, ou outros animais, contidos em uma caixa ou outro recipiente e sujeitos à entrega de solução na forma de gel, conforme descrito na modalidade de gel (1), (2) ou (3).

[071] Os sistemas e métodos divulgados neste documento podem ser adaptados para uso em aquicultura. Grânulos de gel contendo nutrientes, medicamentos ou vacinas podem ser produzidos in situ e introduzidos em aquários de peixes ou em águas abertas contendo peixes de viveiro para consumo. Exemplos de Eimeria que infectam peixes incluem, mas não estão limitados a, E. aurati, E. baueri, E. lepidosirenis, E. leucisci, E. rutili e E. vanasi. Os processos de tosquia podem ser aplicados a essas espécies, quando aplicável, para facilitar a liberação de estágios de vida mais infecciosos para fins de vacinação. Uma vacina para Eimeria que infecta peixes pode ser administrada usando o processo de formação de gel com esferas de gel distribuídas em aquários ou águas para consumo pelos peixes.

5.6 - Aplicações do método de gel de dois componentes

[072] A formação de revestimentos de gel de proteção in situ pela combinação de dois componentes de baixa viscosidade pode beneficiar diversas aplicações, como proteção contra congelamento de plantas ou curativos para feridas para humanos ou animais. Drones podem incorporar sistemas de visão com aplicação instantânea de gel de dois componentes de forma específica e eficiente para plantas ou árvores inteiras ou até flores de plantas individuais em um pomar ou para animais afetados ou feridos em um rebanho. A baixa viscosidade dos componentes líquidos individuais facilitaria a entrega de baixa pressão, em comparação com sistemas de pressão mais alta que seriam necessários para entregar um gel diretamente.

[073] O sistema de gel pode ser utilizado como sistema de proteção contra congelamento para plantas, administrado em frascos de pulverização em pequena escala ou por drones em escala comercial. O sistema pode ser usado para fornecer medicamentos a animais individuais em rebanhos. Vacinas ou medicamentos podem ser entregues a rebanhos de espécies de gado, como vacas ou cavalos, por drones. O sistema pode ser potencialmente usado para entregar medicamentos a humanos. As aplicações podem incluir tratamento de feridas ou queimaduras. Uma vantagem de uma administração de gel de dois componentes para o tratamento de feridas ou queimaduras seria minimizar o contato e/ou abrasão de tecidos sensíveis. Para um tratamento de queimadura, as duas soluções aquosas contendo um antibiótico ou um anestésico local seriam pulverizadas e formariam um gel in situ, sem a necessidade de contato direto com a queimadura.

[074] Os exemplos a seguir ilustram ainda mais a divulgação e não se destinam a limitar o escopo. Deve ser entendido que esta divulgação não está limitada a formas de realização particulares descritas, pois tal pode, é claro, variar. Também deve ser entendido que a terminologia usada neste documento tem a finalidade de descrever formas de realização particulares apenas e não se destina a ser limitante, uma vez que o escopo da presente divulgação será limitado apenas pelas reivindicações anexas.

6. EXEMPLOS

6.1. Investigações preliminares em gel de dois componentes

[075] Durante a investigação de diferentes bicos para aplicação de vacina contra oocistos em pintinhos de um dia, foi buscado um método para visualizar os padrões de pulverização produzidos pelos bicos. Cartões de papel sensíveis à água (Syngenta) foram usados inicialmente, mas os padrões formados estavam sujeitos a saltos, especialmente perto do centro do pulverizador. Como alternativa, foi desenvolvido um método no qual uma placa de Petri foi carregada com um pool de 2 mL de alginato de sódio a 2%. A solução para pulverização incorporava cerca de 3% de cloreto de cálcio, corante alimentar vermelho e, em alguns casos, uma vacina contra oocisto. A pulverização foi distribuída a partir do bocal para o reservatório de alginato de sódio onde um gel vermelho se formou após o contato das duas soluções. Ao analisar os padrões de gel resultantes, e especialmente depois de visualizar os oocistos contidos no gel sob o microscópio, foi desenvolvida a opção de usar este sistema de gel de dois componentes para aplicar a vacina à ave. O gel forma uma barreira protetora ao redor dos oocistos e potencialmente permite que os oocistos estejam disponíveis para limpeza por um período mais longo. Ambos os componentes da formulação são de baixa viscosidade, o que é uma vantagem sobre as formulações de gel de alta viscosidade atualmente usadas para a aplicação de vacinas contra oocistos. As soluções aquosas de baixa viscosidade oferecem vantagens sobre os atuais géis de alta viscosidade, incluindo facilidade e uniformidade de dispersão e facilidade de dispensação. Além de proteger os componentes da vacina, espera-se que a formulação em gel reduza o salto e ajude na manutenção da vacina ou substância administrada ao sujeito vacinado.

[076] Os experimentos iniciais de entrega de vacina para pintinhos através do método de gel de dois componentes usaram cloreto de cálcio a 3% e alginato de sódio a 2%. Em alguns casos, observou-se que o gel perdia estabilidade após alguns minutos nas penas dos pintinhos. O aumento da concentração de cloreto de cálcio de 3% para 5% produziu um gel mais espesso que manteve sua estrutura mais uniformemente e provavelmente formaria um ambiente mais protetor para oocistos ou esporocistos. O alginato foi dispensado em uma placa de Petri e soluções de cloreto de cálcio a 3, 4 ou 5% foram aplicadas à gota de alginato. Os géis se formaram imediatamente. Quando a placa foi inclinada para cima, no entanto, o gel da combinação de cloreto de cálcio a 3% escorreu pela placa, enquanto os géis de cloreto de cálcio a 4 e 5% permaneceram no lugar. Concentrações de cloreto de cálcio entre cerca de 3,5 e 3,8% são usadas agora.

6.2 - Entrega de gel de uma vacina

[077] Aos frangos de corte no dia de nascimento foi administrada uma dose 1X de uma vacina contra coccidiose por colírio (controle positivo) ou pulverização para os olhos. A pulverização para os olhos usou pássaros colocados em uma posição estática entre dois bicos. Os bocais usaram uma configuração de ar de atomização. AS pulverizações foram direcionadas aos olhos do frango. Os tratamentos incluíram uma mistura de esporocistos liberados com oocistos residuais, produzidos por agitação manual com contas de vidro. Para obter detalhes adicionais, consulte o Pedido PCT No. PCT/US19/41178, depositado em 10 de julho de 2019, James Hutchins et al. Para um tratamento, dois conjuntos de bicos foram empregados, com o primeiro conjunto administrando uma solução de alginato de sódio a 2% e o segundo conjunto administrando a vacina em solução de cloreto de cálcio a 3,5%. A vacina administrada por pulverização foi fornecida em um volume total de 100 uL (50 uL por olho). A vacina administrada por colírio foi fornecida em um total de 50 uL (25 uL por olho). Um grupo não tratado também foi incluído. Após a administração da vacina, as aves foram colocadas em gaiolas e cultivadas em condições padrão até o dia 7. As aves foram sacrificadas e o conteúdo intestinal foi colhido de cada ave no dia 7. Oocistos nas fezes foram enumerados pela técnica de câmara de flutuação de McMaster. As taxas de infecciosidade são tabuladas abaixo. Tabela 1. Taxas de infectividade por espécie para galinhas vacinadas por pulverização ocular Tratamento de Frequência de resposta (Aves Amplitute de resposta (Saída pulverização infectadas/Aves vacinadas) de oocistos média por ave) ocular E. E. E. E. E. E.

máxima tenella acervulina máxima tenella acervulina

Sem gel 11/14 11/14 12/14 (86%) 2,83 x 2,70 x 1,04 x 105 (79%) (79%) 105 105 Gel 14/15 12/15 15/15 3,37 x 3,38 x 2,61 x 105 (93%) (80%) (100%) 105 104 Melhoria 14% 1% 14% 1,2- Nenhuma 2,5-vezes vezes

[078] Os resultados indicam infecciosidade melhorada no tratamento com gel, especialmente para E. maxima e E. acervulina. Os resultados dos controles positivos e negativos foram de acordo com as expectativas.

6.3. Entrega de gel de uma vacina contendo esporocistos

[079] Em outro experimento, as diferenças entre a vacinação com esporocisto e oocisto podem ser vistas. Neste experimento, a liberação de esporocistos foi alcançada agitando manualmente uma suspensão de oocistos multiespécies com contas de vidro de 4 mm. Esta solução de esporocisto/oocisto residual e a solução apenas de oocisto foram administradas até um dia após a eclosão, visando sua mucosa facial. Dois conjuntos de bicos foram empregados, com o primeiro conjunto administrando uma solução de alginato de sódio a 2% e o segundo conjunto administrando a vacina em solução de cloreto de cálcio a 3,0%. Quando essas duas soluções entram em contato na superfície da ave, um gel é formado. A criação do gel é a hipótese de manter a vacina de oocisto/esporocisto hidratada por mais tempo em comparação com uma pulverização aquosa típico, estendendo o tempo potencial de alisamento para as aves. Tabela 2: Frequência e amplitude de resposta para aves pulverizadas com oocistos ou esporocistos com oocistos residuais em um gel

Tratamento de Frequência de resposta (Aves Amplitute de resposta (Saída pulverização infectadas/Aves vacinadas) de oocistos média por ave) em gel E. E. E. E. E. E.

máxima tenella acervulina máxima tenella acervulina Oocistos 6/15 7/15 13/15 (87) 7,67 x 1,26 x 8,46 x 104 (40%) (47%) 104 105 Esporocistos 15/15 15/15 15/15 2,51 x 4,83 x 1,90 x 105 (100%) (100%) (100%) 105 105 Melhoria 60% 53% 13% 3,3- 3,8- 2,24-vezes vezes vezes

[080] Nenhum oocisto foi observado no conteúdo intestinal das aves controle não tratadas, e controles positivos, inoculados via colírio, produziram frequências de infecciosidade e amplitudes maiores do que aquelas dos grupos de tratamento de pulverização experimental. Estes resultados indicam que o esporocisto da formulação de gel superou apenas o oocisto tanto em frequência quanto em amplitude de resposta.

7. DECLARAÇÕES GENERALIZADAS DA DIVULGAÇÃO

[081] As seguintes declarações numeradas fornecem uma descrição geral da divulgação e não se destinam a limitar as reivindicações anexas.

[082] Declaração 1: Um sistema para entregar um gel a uma superfície compreendendo: um primeiro recipiente contendo um agente aglutinante/de reticulação em uma primeira solução; um segundo recipiente contendo um componente de gelificação em uma segunda solução; e um dispositivo de distribuição em comunicação de fluido com o primeiro e segundo recipientes, o dispositivo de distribuição tendo uma saída de dispositivo de distribuição.

[083] Declaração 2: O sistema da Declaração 1, pelo qual quando a primeira solução é movida do primeiro recipiente para a saída do dispositivo de distribuição para criar uma primeira pulverização em um local fixo e a segunda solução é movida do segundo recipiente para a saída do dispositivo de distribuição para criar uma segunda pulverização no local fixo, a primeira e a segunda soluções reagem para formar um gel no local fixo.

[084] Declaração 3: O sistema de qualquer uma das Declarações 1-2, em que o componente de gelificação é alginato de sódio e o agente aglutinante/de reticulação é cloreto de cálcio.

[085] Declaração 4: O sistema de qualquer uma das Declarações 1-3, em que a primeira solução ou a segunda solução compreende ainda um produto de interesse como uma solução ou uma suspensão.

[086] Declaração 5: O sistema da Declaração 4, em que o produto de interesse tem aplicação em pelo menos um de um grupo de indústrias que consiste em: alimentos, agricultura, manufatura, química, bioquímica, militar, aeroespacial, farmacêutica, nutracêutica, cosmética, impressão ou uma combinação dos mesmos.

[087] Declaração 6: O sistema da Declaração 4, em que o produto de interesse é um comestível, um herbicida, um pesticida, um medicamento, um biológico, um cosmético, um nutracêutico, um farmacêutico, um revestimento, um pigmento, uma tinta, ou uma combinação dos mesmos.

[088] Declaração 7: O sistema da Declaração 4, em que o produto de interesse é uma vacina.

[089] Declaração 8: O sistema da Declaração 7, em que a vacina compreende oocistos.

[090] Declaração 9: O sistema de qualquer uma das Declarações 7-8, em que a vacina compreende esporocistos.

[091] Declaração 10: O sistema da Declaração 3, em que o cloreto de cálcio está presente em uma concentração de cerca de 1% a cerca de 5%.

[092] Declaração 11: O sistema da Declaração 3, em que o alginato de sódio está presente em uma concentração de cerca de 0,5% a cerca de 5%.

[093] Declaração 12: O sistema de qualquer uma das Declarações 1-11, em que o dispositivo de distribuição é um pulverizador.

[094] Declaração 13: Um método para entregar um gel a uma superfície que compreende as etapas: fornecer um primeiro recipiente contendo um agente aglutinante/de reticulação em uma primeira solução; fornecer um segundo recipiente contendo um componente de gelificação em uma segunda solução; fornecer um dispositivo de distribuição em comunicação de fluido com o primeiro e o segundo recipientes; mover a primeira solução do primeiro recipiente através da saída do dispositivo de distribuição e para uma superfície em um local fixo; e movendo a segunda solução do segundo recipiente através da saída do dispositivo de distribuição e sobre a superfície no local fixo para formar um gel.

[095] Declaração 14: O método da Declaração 13, em que a primeira solução ou a segunda solução compreende ainda um produto de interesse como uma solução ou uma suspensão.

[096] Declaração 15: O método da Declaração 14, em que o produto de interesse tem aplicação em pelo menos um de um grupo de indústrias que consiste em: alimentos, agricultura,

manufatura, química, bioquímica, militar, aeroespacial, farmacêutica, cosmética, nutracêutica, impressão ou uma combinação dos mesmos.

[097] Declaração 16: O método da Declaração 14, em que o produto de interesse é um comestível, um herbicida, um pesticida, um medicamento, um biológico, um cosmético, um nutracêutico, um farmacêutico, um revestimento, um pigmento, uma tinta, um corante ou uma combinação dos mesmos.

[098] Declaração 17: O método da Declaração 14, em que o produto de interesse é uma vacina.

[099] Declaração 18: O método da Declaração 17, em que a vacina compreende oocistos.

[0100] Declaração 19: O método de qualquer uma das Declarações 17-18, em que a vacina compreende esporocistos.

[0101] Declaração 20: Uma solução de gel formada in situ, em que o gel é formado por uma primeira solução contendo um agente aglutinante/de reticulação aplicado a uma superfície em um local fixo e uma segunda solução contendo um componente de gelificação aplicado à superfície no local fixo.

[0102] Deve ser entendido que a descrição acima é apenas representativa de formas de realização ilustrativas e exemplos. Para a conveniência do leitor, a descrição acima enfocou um número limitado de exemplos representativos de todas as formas de realização possíveis, exemplos que ensinam os princípios da divulgação. A descrição não tentou enumerar exaustivamente todas as variações possíveis ou mesmo combinações dessas variações descritas. Essas formas de realização alternativas podem não ter sido apresentadas para uma parte específica da divulgação, ou que outras formas de realização alternativas não descritas podem estar disponíveis para uma parte, não deve ser considerado uma isenção de responsabilidade dessas formas de realização alternativas. Alguém de habilidade comum apreciará que muitas dessas formas de realização não descritas, envolvem diferenças em tecnologia e materiais, em vez de diferenças na aplicação dos princípios de divulgação. Por conseguinte, a divulgação não se destina a ser limitada a menos do que o escopo estabelecido nas seguintes reivindicações e equivalentes.

INCORPORAÇÃO POR REFERÊNCIA

[0103] Todas as referências, artigos, publicações, patentes, publicações de patentes e pedidos de patentes citados neste documento são incorporados por referência em sua totalidade para todos os fins. No entanto, a menção de qualquer referência, artigo, publicação, patente, publicação de patente e pedido de patente citada neste documento não é, e não deve ser considerada como um reconhecimento ou qualquer forma de sugestão de que constituem uma técnica anterior válida ou fazem parte do geral comum conhecimento em qualquer país do mundo. Deve ser entendido que, embora a divulgação tenha sido descrita em conjunto com a descrição detalhada, a descrição anterior se destina a ilustrar e não limitar o escopo. Outros aspectos, vantagens e modificações estão dentro do escopo das reivindicações estabelecidas abaixo. Todas as publicações, patentes e pedidos de patente citados nesta especificação são aqui incorporados por referência como se cada publicação individual ou pedido de patente fossem especificamente e individualmente indicados para serem incorporados por referência.

Claims (20)

REIVINDICAÇÕES

1. Sistema para fornecer um gel a uma superfície, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende: um primeiro recipiente contendo um agente aglutinante/de reticulação em uma primeira solução; um segundo recipiente contendo um componente de gelificação em uma segunda solução; e um dispositivo de distribuição em comunicação de fluido com o primeiro e segundo recipientes, o dispositivo de distribuição tendo uma saída de dispositivo de distribuição.

2. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que quando a primeira solução é movida do primeiro recipiente para a saída do dispositivo de distribuição para criar uma primeira pulverização em um local fixo, e a segunda solução é movida do segundo recipiente para a saída do dispositivo de distribuição para criar uma segunda pulverização no local fixo, a primeira e a segunda soluções reagem para formar um gel no local fixo.

3. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o componente de gelificação é alginato de sódio e o agente aglutinante/de reticulação é cloreto de cálcio.

4. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a primeira solução ou a segunda solução compreende ainda um produto de interesse como uma solução ou uma suspensão.

5. Sistema, de acordo com a reivindicação 4, CARACTERIZADO pelo fato de que o produto de interesse tem aplicação em pelo menos um de um grupo de indústrias que consiste em: alimentação, agricultura, manufatura, química,

bioquímica, militar, aeroespacial, farmacêutica, nutracêutica, cosmética, impressão ou uma combinação dos mesmos.

6. Sistema, de acordo com a reivindicação 4, CARACTERIZADO pelo fato de que o produto de interesse é um comestível, um herbicida, um pesticida, um medicamento, um biológico, um cosmético, um nutracêutico, um farmacêutico, um revestimento, um pigmento, uma tinta ou uma combinação dos mesmos.

7. Sistema, de acordo com a reivindicação 4, CARACTERIZADO pelo fato de que o produto de interesse é uma vacina.

8. Sistema, de acordo com a reivindicação 7, CARACTERIZADO pelo fato de que a vacina compreende oocistos.

9. Sistema, de acordo com a reivindicação 7, CARACTERIZADO pelo fato de que a vacina compreende esporocistos.

10. Sistema, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADO pelo fato de que o cloreto de cálcio está presente em uma concentração de cerca de 1% a cerca de 5%.

11. Sistema, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADO pelo fato de que o alginato de sódio está presente em uma concentração de cerca de 0,5% a cerca de 5%.

12. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o dispositivo de distribuição é um pulverizador.

13. Método para entregar um gel a uma superfície, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende as etapas: fornecer um primeiro recipiente contendo um agente aglutinante/de reticulação em uma primeira solução;

fornecer um segundo recipiente contendo um componente de gelificação em uma segunda solução; fornecer um dispositivo de distribuição em comunicação de fluido com o primeiro e segundo recipientes; mover a primeira solução do primeiro recipiente através da saída do dispositivo de distribuição e para uma superfície em um local fixo; e mover a segunda solução do segundo recipiente através da saída do dispositivo de distribuição e para a superfície no local fixo para formar um gel.

14. Método, de acordo com a reivindicação 13, CARACTERIZADO pelo fato de que a primeira solução ou a segunda solução compreende ainda um produto de interesse como uma solução ou uma suspensão.

15. Método, de acordo com a reivindicação 14, CARACTERIZADO pelo fato de que o produto de interesse tem aplicação em pelo menos um de um grupo de indústrias que consiste em: alimentação, agricultura, manufatura, química, bioquímica, militar, aeroespacial, farmacêutica, cosmética, nutracêutica, impressão ou uma combinação dos mesmos.

16. Método, de acordo com a reivindicação 14, CARACTERIZADO pelo fato de que o produto de interesse é um comestível, um herbicida, um pesticida, um medicamento, um biológico, um cosmético, um nutracêutico, um farmacêutico, um revestimento, um pigmento, uma tinta, um corante ou uma combinação dos mesmos.

17. Método, de acordo com a reivindicação 14, CARACTERIZADO pelo fato de que o produto de interesse é uma vacina.

18. Método, de acordo com a reivindicação 17,

CARACTERIZADO pelo fato de que a vacina compreende oocistos.

19. Método, de acordo com a reivindicação 17, CARACTERIZADO pelo fato de que a vacina compreende esporocistos.

20. Solução de gel formada in situ CARACTERIZADA pelo fato de que o gel é formado por uma primeira solução contendo um agente aglutinante/de reticulação aplicado a uma superfície em um local fixo e uma segunda solução contendo um componente de gelificação aplicado à superfície no local fixo.